钒的毒性研究
一、钒污染的来源
钒是地球上广泛分布的微量元素，其含量约占地壳构成的0.02%，环境中钒污染主要来自石油、化工、炼钢、钒矿开采等领域，含钒合金的生产,玻璃和陶瓷制造,纺织、电子、颜料、印染、油漆、皮革、国防等工业生产过程，一般由废气排出污染大气,经扩散后可沉降,进而污染水源、农作物和牧草等。此外,煤和石油的燃烧,也可在废气、灰渣、烟尘中排出钒,成为居民区最重要的钒污染源。
二、钒的理化性质
钒，英文名称：Vanadium，银白色金属，元素符号是V，在元素周期表中属VB族，原子序数23，原子量50.9414，属于过渡金属。钒的熔点很高（1890℃），沸点为3380℃，密度为6.110 g/cm3。与铌（Nb）、钽（Ta）、钨（W）、钼（Mo）并称为难熔金属。有延展性，质坚硬，无磁性。在空气中不易氧化，可溶于氢氟酸、硝酸和王水。不易腐蚀，在碱、硫酸和盐酸中也相当稳定。钒常以钒铁、钒化合物和金属钒的形式广泛应用于冶金、宇航、化工和电池等行业。自然界中，钒很少形成独立的矿物，主要赋存于钒钛磁铁矿、磷酸盐岩、含铀砂岩和粉砂岩中，此外还有大量的钒赋存于铝土矿和含碳物质中（如石油、煤）。
三、钒的代谢
钒无论是以阳离子或阴离子形态出现时都具有明显的毒性。作用规律与一般毒物相似,随化合价的增高其毒性增大,以五价态钒的毒性最大。然而,钒又是人体的必需元素,据Schroeder 估计,人体内约有1,380微克的钒存在于血清之中。
钒是人体必需的微量元素，对维持机体生长发育，促进骨骼及牙齿生长，促进造血功能，增加身体免疫力等有重要作用。适量的钒，还能降低血糖、血压、血脂，增加心肌收缩力，预防心脏病的发生。目前研究者们最为关注的是其降糖功能，胰岛素是人体内唯一降低血糖的激素，钒不仅具有胰岛素作用，还可保护胰岛细胞，降低体内血糖。
钒的吸收、转运、分布和排出
钒进人体内的途径有两种：其一是饮食摄人。动物的胃肠道对钒的吸收程度，与钒化合物的溶解度和化学性质有关。一般来说，水溶性阳离子钒易吸收，吸收率达10%；而阴离子钒则不易吸收。人日服100mg钒（可溶性酒石钒酸二胺），从胃肠道吸收仅0.1-1%。给成年雄性大鼠饲以钒的硫酸盐，平均吸收约0.5%。其吸收部位主要在上消化道。钒的吸收率常与胃肠道中氯、碘、铬、铜、微生素C、半胧氮酸、核黄素及某些蛋白质的代谢情况相互影响。其二是环境中的钒经肺和皮肤吸收进人体内。从呼吸道吸入可溶性钒的络合物，易吸收并沉积于肺。用近饱和偏钒酸钠溶液（20%）涂在兔的皮肤上，可从皮肤吸收。钒虽然存在于血清，但从未分离出载体。钒通过脂类运输，在血清蛋白中没有钒；在健康人的红细胞中也未检出钒。但发现由口腔摄入酒石钒酸二胺，其红细胞内钒水平升高，相当于血清中的含量，表明血清内过量的钒可被红细胞吸附或吸收。
在人类，钒主要储存在脂肪及血清脂类中。人通过饮食摄取的钒主要经肠道排出，正常人由口控摄入钒，其中81%从粪中排出，17%经尿液排出。大鼠静脉注射钒，96h后，46%钒从尿中排出，9%从粪排出。当血浆中钒含量过高时，胆汁可以促进钒在肠道释放。
四、钒的毒性作用
急性钒中毒常由短时间内吸入高浓度含钒化合物的粉尘或烟雾引起，以眼和呼吸道粘膜刺激症状为主要临床表现。中毒症状一般较轻，重者亦可致心、肾、胃肠及中枢神经系统功能损害。钒在人体内不易蓄积（但每天摄入10mg以上或每克食物中含钒10-20微克，可发生中毒），故临床上钒中毒多为急性中毒。
金属钒的毒性很低，但是钒的化合物对人和动物有中度和高度毒性，常见的钒化合物有三氧化二钒(V2O3)、五氧化二钒(V2O5)、三氯化钒(VCl3)、偏钒酸铵(NH4VO3)等。其毒性作用与钒的价态、溶解度、摄取的途径等有关。价态越高，毒性越大，如5价钒的毒性比3价钒的毒性大3~5倍。五氧化二钒与它的盐类毒性最大，食物中锌的浓度增高，增加钒的毒性。反而，维生素C可减轻钒的毒性，这可能是由于维生素C使毒性高的五价钒还原成三价钒所致。对人或动物的毒性程度以及摄入途径的不同而不同，毒性最大的是注射，毒性最低的是经口摄入，呼吸道摄入的毒性在两者之间。注射液的pH值越高，其毒性也随之增加。关于中毒的发生机制尚无定论。
（一）急性中毒
1. 钒主要用于制造铁钒合金、特种钢。在炼钢厂提钒、混铁炉操作中可接触大量含钒烟雾蒸气，对钒渣破碎、精选时可吸入含钒尘，在锅炉清扫、检修时可因吸入高浓度五氧化二钒而发生急性中毒。
2. 化工合成硫酸、硝酸、邻苯二甲酸酐、乙烯、丙烯中，使用五氧化二钒作催化剂，在其粉碎研磨、过筛时可接触五氧化二钒粉尘。石油及其分馏后的重油中均含有钒，燃烧后的渣垢中含钒可达10%~60%，在油燃烧器清洗时，若无防护，可发生急性中毒。
3. 含钒矿石开采、粉碎及包装时，持续吸入高浓度钒粉尘也可有急性中毒发生，并且钒矿原矿石一般带有放射性元素，通常钒矿是与铀伴生的，矿渣里的铀对人体而言更是潜在的杀手。
一般人连续吸入空气浓度为0.3~5.7 mg/m3的五氧化二钒5~8h即可引起急性钒中毒。浓度达5.3~7.4 mg/m3时，可出现明显的急性中毒症状。
实验案例：
当吸入高浓度的五氧化二钒（V2O5）气溶胶和粉尘时,数小时后,就有乎吸道及眼结膜的刺激症状,此外,还可能在体内经代谢产生毒性,干扰许多生化过程。Lewis的调查对钒的毒性具有特别重要的意义,他所报告的接触浓度上限为0.925毫克V/米3,大多数浓度为0.3毫克/米3,粉尘颗粒分散度为90%以上小于0.5微米的情况下所出现的症状和体征与对照组人群有统计学意义(见表4)。许多学者从病理学角度观察了钒对呼吸道刺激作用所产生的病理改变,详细资料列于表5。
表5所列的五氧化二钒的各种浓度下动物的病理改变,显然除了呼吸道之外,还有其他器官的组织学改变。许多专家一致认为:钒在低浓度下一般只造成机体的呼吸道刺激,而在高侬度下就出现全身性的毒性反应。
（二）慢性中毒
哺乳动物的肺、肝等器官对钒有明显的累积作用，如美国Alaskan鲸（Cetaceans）肝脏中钒的浓度从0.1ug/g升高到1ug/g，发生了明显的生物累积，累积浓度与动物的年龄和体形大小呈正相关关系。这个结果在老鼠的肾脏素性实验中也得到了验证。钒的累积对动物具有中~高等毒性，可引起呼吸系统、神经系统、肠胃系统、造血系统的损害及新陈代谢的改变，降低对食物的摄入、引起腹泻并使体重减轻；改变新陈代谢及生化机能；抑制繁殖能力和生长发育；降低动物的抗外界压力、毒素及致癌物的能力；甚至致死。如鼠的毒性试验表明，鼠对钒的中毒浓度为0.25mg/L，致死浓度为6mg/L。
当元素钒在人体内的累积达到一定浓度时，将对人体产生毒性作用。钒可刺激眼睛、鼻、咽喉、呼吸道，导致咳嗽；与钙竞争使钙呈游离状态，易发生脱钙；钒也是一种能被全身吸收的毒物，能影响肠胃、神经系统和心脏，中毒时肾、脾、肠道出现严重的血管痉挛、胃肠蠕动亢进等症状。
（三）生殖毒性
关于钒的生殖毒性，国内张天宝等做了大量研究，结果表明五氧化二钒灌胃的雄性大鼠每日精子生成量下降，且有剂量-反应关系，受孕率下降，活胎率下降。认为钒对雌性大鼠也有性腺毒性，推测钒可影响下丘脑-垂体卵巢轴分泌调节，其主要特征就是卵泡发育成熟过程障碍。
李宏霞等的研究结果表明五氧化二钒有生殖毒性，使培养的生精细胞脱壁，并有明显的剂量-反应关系和一定的时效关系。认为V2O5可通过支持细胞影响生精细胞，对生殖功能产生影响。
（四）胚胎毒性
钒对动物的胚胎发育有一定影响，张天宝等的研究结果表明，V2O5对大鼠胚胎发育的毒性明显，而对小鼠胚胎发育则不太敏感。钒的浓度小于15mg/L时，个别小鼠的胚鼠发育受到影响，但无明显的剂量-反应关系；在15mg/L时影响胚鼠生长发育和形态分化，畸形率增高发生畸形主要是生长发育迟缓、躯干扭曲、胚胎未翻转等。同样方法观察大鼠时，钒影响胚胎卵黄囊生长和胚胎发育，并有剂量-反应关系，主要的畸形为神经系统畸形和体屈等。Soremark（1962）和Vnderwood（1971）认为V2O5可穿过胚盘屏障影响胚鼠发育，而roshchin （1980）的实验结果是钒可蓄积于胎盘，但不能穿透胎盘屏障进入胎鼠，钒可分布于乳腺，通过乳汁而进入乳鼠。
（五）致畸作用
关于V2O5的致畸性, 国内也有较多的研究。杨虎等的研究表明，灌胃或腹腔注射V2O5的孕鼠体重明显低于对照组; 吸收胎和死胎率明显增高并有剂量-反应关系; 胎鼠的体重、身长、尾长均受明显影响,也具有剂量-反应关系。胎鼠卤门明显增宽, 枕骨迟缓率上升,胸骨缺失及骨化迟缓发生率增高,均有剂量-反应关系。灌胃及腹腔注射V2O5后导致胎鼠明显的外观畸形和内脏畸形。在中、高剂量组，骨骼畸形率明显增高，并有剂量-反应关系，骨骼畸形以肋骨、颅骨畸形为多见。V2O5、对染毒1次、多次、器官形成期连续染毒的孕大鼠均有致畸性和生长发育迟缓、死胎等发育毒性。钒在妊娠第9~12天相对较敏感，推测钒主要作用于器官形成期的中后期。
（六）致癌作用
钒是人体必需的微量元素,具有造血功能,但过量则会引起中毒, 损害皮肤、心脏及肾脏。姚道光、何幸忠等的研究表明,急性白血病人头发中的V含量显著低于正常人。对江西省癌症与土壤中元素含V量关系的研究结果表明,鼻咽癌死亡率与V含量呈负相关,胃癌、食管癌、结肠癌死亡率与V含量呈正相关。同时,对江西省鄱阳湖地区18个县市地下水化学成分与癌症关系研究的结果也表明,食管癌、肝癌、宫颈癌、直肠癌与地下水的V元素含量有关,死亡率随地下水V含量的增高而上升。
（七）致突变作用
关于钒的致突变作用, 各家结论不同, 认为其诱变作用可能是DNA损伤或染色体断裂，还需进一步证实。钒经饮水染毒进行终生致癌试验无致癌性（kainsawa等,1967,shcroeder等，1975），多数结果均为阴性。但雌鼠肿瘤发生率有显著性，因此，不能完全否定钒的致癌性。（八）环境钒污染引起钒中毒症状
钒化合物主要经呼吸道吸收，经消化道吸收量少，经皮肤则难吸收。钒化合物吸入时具有刺激作用，急性吸入五氧化二钒可发生支气管肺炎，可引起鼻、咽、肺部刺激症状，多数工人有咽痒、干咳、胸闷、全身不适、倦怠等表现，部分患者可引起肾炎、肺炎，甚至肺水肿。慢性吸入时即长期接触可引起慢性支气管炎、肾损害、视力障碍及神经系统和呼吸系统损害，中毒性肾病和蛋白代谢障碍等。钒污染与人群心血管疾病、肾炎、支气管炎和肺炎等有联系。生活中误服偏钒酸铵等会导致急性钒中毒，致慢性支气管炎等。
五、毒性作用机理
1、在组织外流体和细胞内，钒的主要形式分别为钒酸盐(VO3-, V5+)和钒氧阳离子
（VO2+,V4+），钒酸盐进入细胞后，被谷胱甘肽（C10H17O6N3S）及其它物质还原成钒氧阳离子，并同蛋白质、磷酸盐、柠檬酸、乳酸等配位体结合而稳定存在，由此会在动物和人体内累积发生毒性作用。
2、钒可通过嗅粘膜或破坏血脑屏障室管膜细胞连接的方式直接进入中枢神经系统，导致明显的神经毒性（具体中毒机制尚不明确有待研究），例如神经衰弱、不安、震颤、条件反射受损、狂躁症、抑郁症等。钒化合物的神经行为毒性主要涉及记忆力、活动力、认知能力和情感4个方面。
（1）记忆力损害钒对记忆力有较明确的损害，在实验室研究和流行病学调查中均有较充分的证据。经饮水染钒的成年雄性SD大鼠在主动回避实验中，相比对照组表现出平均回避次数减少、潜伏期延长的记忆力受损的症状。在同样反映记忆力的水迷宫实验中，染钒大鼠在开始染钒后24 h、1 周、2 周、3周和4周这5 个时间点上完成水迷宫实验的时间均长于对照组，且有随染钒时间越长，记忆力越差的趋势。在流行病学研究中，Barth等发
现相比于对照组工人而言，接钒工人在在反映短时听记忆的数字广度得分有所下降。周鼎伦和封承勇等也在类似的研究中发现，相比对照组工人，钒作业工人在数字广度测试表现的更差且差异有统计学意义，同时发现这种差异也存在于在反映短时视记忆的视觉保留测试中。
（2）活动力损害开阔场实验是反映实验动物运动活力的经典实验，先后有多位学者对染钒大鼠进行过该项实验。Poggioli 等研究结果表明，钒染毒组大鼠在开阔场中的行走、站立、梳理活动比对照组均明显减少。Sanchez 等发现在经饮水染钒的成年雄性SD 大鼠在开阔场实验中表现出高，中剂量组大鼠的行走总距离和水平位移均较对照均下降且存在剂量-反应关系。Soazo 和Olopade 等在对母鼠染钒后，均发现子鼠在开阔场实验中较对照组表现差。此外，Olopade 等研究还发现染钒母鼠所生子鼠在前肢支持实验表现出更弱的肌肉力量，在反映前庭功能和运动活性的负趋地性实验中表现较对照组差，且差异有统计学意义。同时，在流行病学研究中通过对接钒工人的NCTB 测试，发现钒作业工人的数字译码得分和目标追踪的准确性均差于对照组且差异有统计学意义，这表明接钒工人的视记忆-运动速度下降，活动准确性下降。
（3）认知能力损害实验室研究发现，长期钒暴露的大鼠与对照组相比有明显的认知缺陷，表现出神经行为学能力的降低，特别是注意力和空间视觉能力的下降。通过威斯康辛卡片分类测验发现，接钒工人相对于对照组来看，接钒组表现出较差的抽象思维能力和认知转移能力。
（4）情绪、情感周鼎伦和封承勇等均在针对接钒工人的NCTB 测试中发现接钒组的积极情绪( “有力-好动”) 评分低于对照组，差异均具有统计学意义，同时发现钒能显著增加紧张、抑郁、愤怒、疲劳及困惑等消极情绪。国外学者发现长期接钒工人神经衰弱症状明显高于对照人群。有抑郁症状的人，其血钒水平要高于一般人群，躁狂症的患者发病期血钒可升高，且康复后血钒浓度又会降到正常水平。
六、钒的环境卫生标准
车间空气中钒及其化合物(换算成钒)最高容许浓度为：
金属钒、钒铁合金、碳化钒1．0mg／m3 ；
钒化合物尘0．1mg／m3 ；
钒化合物烟0．02mg／m3。
饮用水和地表水为0.05mg/L
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龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/786055243.html, 刺五加对中枢神经系统的活性成分、药理作用及临床应用 作者：周蕾王梦楠朱霄程慧敏王语馨杜帆郭冷秋 来源：《湖南中医药大学学报》2018年第08期 〔摘要〕本文通过梳理近十年来国内外关于刺五加在中枢神经系统方面的研究文献，阐 述刺五加对中枢神经系统作用的活性成分主要为皂苷类和黄酮类成分；刺五加在中枢神经系统方面具有改善睡眠、增强学习记忆、抗抑郁、抗帕金森病等作用和临床应用，但关于刺五加对多种神经系统疾病的作用机制尚不十分清楚，以期为刺五加治疗中枢神经系统方面的疾病提供理论和实验依据。 〔关键词〕刺五加；中枢神经系统；化学成分；药理作用；临床应用 〔中图分类号〕R285.5；R284；R741 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi： 10.3969/j.issn.1674-070X.2018.08.028 〔Abstract〕 This paper reviews the research literature about the effect of Acanthopanax senticosus on the central nervous system all over the world in the last decade and reveals that the main active ingredients of Acanthopanax senticosus for the central nervous system are saponins and flavonoids. For the central nervous system， Acanthopanax senticosushas several clinical applications， including improving sleep quality， enhancing learning and memory， anti-depression， and anti-Parkinson. However， the mechanism of the effect of Acanthopanax senticosuson various nervous system diseases remains elusive. This paper provides theoretical and experimental evidence for the clinical applications of Acanthopanax senticosus in the central nervous system. 〔Keywords〕 Acanthopanax senticosus； central nervous system； chemical constituents；pharmacological action； clinical application 刺五加Acanthopanax Senticocus（Rupr.Et Maxim.）Harms是伞形目五加科植物，为东北道地药材，其根茎、树皮、果实均可药用。刺五加内含皂苷类、黄酮类化合物及其他多种化学成分，对中枢神经系统具有广泛作用。本文通过梳理近十年来国内外关于刺五加在中枢神经系统方面的研究文献，阐述刺五加在神经系统方面发挥作用的化学成分、药理作用和临床应用，为深入研究刺五加临床用于多种神经系统疾病的活性成分、药理作用及临床应用奠定基础，为刺五加的研究开发提供实验依据。 1 对中枢神经系统有活性的化学成分 1.1 皂苷类化合物
十大致癌食物与朱砂入药 【十大致癌食品黑名单】葵瓜子、味精、口香糖、猪肝、腌菜、皮蛋、臭豆腐、油条......都在黑名单上。 1. 葵花子：向日葵因其生长快速，易吸收土壤中的重金属铅、镉、镍，对土壤而言可有效减轻重金属污染，具有净化环境的能力，为最佳景观绿肥作物。但是，对人体而言，吃进这些重金属则对身体有害，且吃葵花子会消耗大量的胆硷 choline，使体内脂肪代谢发生障碍，导致肝脏积聚大量脂肪，会严重影响肝细胞的功能。 2. 口香糖：口香糖中的天然橡胶虽无毒，但制程中所用的白片胶是加了毒性的硫化促进剂、防老剂等添加剂，刺激肠胃，引起不适。而口香糖中的代糖阿斯巴甜也是致癌物。 3. 味精 (麸! 胺酸钠)：其中一半是对身体有益的左旋麸胺酸 L-Glutamine，但另一半却是身体不能利用的右旋麸胺酸 D-Glutamine 变成危害身体的自由基。每人每日摄入味精量不应超过 6 ! 克，摄入过多会使血液中麸胺酸和钠的含量升高，降低人体利用钙和镁，可能导致缺钙，影响牙齿、骨骼的强度。又可引起短期的头痛、心慌、恶心等症状，对人体生殖系统也有不良影响。 4. 猪肝：每公斤猪肝含胆固醇达 400 毫克以上，摄入胆固醇太多会导致动脉粥样硬化，同时肝是解毒器官，会累积大量黄麴毒素、抗生素、安眠药等代谢毒物，故猪肝不宜吃。 5. 油条、河粉、板条、米粉、粉丝：在制作过程中都必需添加明矾 (硫酸铝钾)，如常吃这些东西，易导致贫血、骨质疏松症;同时，体内铝过多，很难从肾脏排出，对大脑及神经细胞产生毒害，甚至引起老年痴呆症。又油条所重复使用的炸油，过度氧化亦有害健康。 6. 腌菜、萝卜乾：长期吃会引起钠、水在体内滞留，从而增加患心脏病的机会。另外，也含有亚硝酸胺或有不肖业者用福马林防腐，这些都是致癌物，易诱发癌症。 7. 市售瓶装鲜果汁：其中加了太多糖，比汽水的热量还要高，建议吃新鲜水果或现榨果汁就好。 8. 皮蛋：蛋含有一定量的铅，常食会引起人体铅中毒。铅中毒时的表现为失眠、贫血、好动、智力减退等。 9. 臭豆腐：臭豆腐在发酵过程中极易被微生物污染，它还含有大量的挥发性盐基氮和硫化氢等，是蛋白质分解的腐败物质，对人体有害。 10. 爆米花：做爆米花的转炉含有铅，在高压加热时，锅内的铅会熔化一定量，一部分
目录 中文摘要与关键词 (1) 1.化学成分 (1) 1.1苷类 (1) 1.2多糖 (1) 1.3微量元素及氨基酸 (1) 1.4其他成分 (1) 2.药理作用 (2) 2.1 增强免疫功能 (2) 2.2 抗疲劳作用 (2) 2.3 抗衰老作用 (2) 2.4抗菌、抗病毒作用 (2) 2.5 抗辐射作用 (2) 2.6 抗应激作用 (3) 2.7 抗肿瘤作用 (3) 2.8对血糖的影响 (3) 2.9 对心脑血管系统的作用 (3) 2.10 对慢性胃炎的作用 (3) 2.11改善帕金森病症 (3) 参考文献 (4) 致谢 (5)
[摘要]目的：对刺五加国内外化学成分、药理研究进展进行总结。方法：根据国内外有关文献,按照化学成分、药理作用进行分类。结果：总结发现刺五加含有多种活性成分,具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳等药理作用。结论：刺五加具有开发成新型中药保健品及药品的价值。 [关键词]刺五加；活性化学成分；药理作用
刺五加的研究进展 刺五加，又名五加参、刺拐棒，在我国本草医籍中均有记述《本草纲目》称刺五加为“本经上品”，能“补中益气，坚筋骨，强意志，久服轻身耐老”。民间有“宁得一把五加，不用金玉满车”的说法。刺五加主要分布于我国的东北、河北、及山西等地。以干燥的根及根茎入药，叶、茎、亦可供药用[1]。该药性温，味辛、微苦，无毒，入脾肾经。益气健脾，补肾安神。主治脾肺气虚，体虚乏力，食欲不振，肺肾两虚，久咳虚喘，肾虚腰膝酸痛，心脾不足，失眠多梦[2]。近年来，国内外学者经过大量的研究和实验，证实刺五加含有多种活性成分，并对其药理作用有了更进一步了解。本文就其化学成分及药理研究进展作一概述。 1 化学成分 1.1 苷类 刺五加根和根茎中的主要成分为酚苷类化合物。实验证明刺五加总苷是其生物活性成分之一。总苷在根和根茎中的含量分别占干药材重量0.6～0.9%和0.6%～1.5%。已分离出七种刺五加苷(A、B、C、D、E、F、G)，分别为胡萝卜苷 )，乙基半乳糖(A)，紫丁香酚苷(B)，7 羟基 6，8 -二甲基香豆精葡萄糖苷(B 1 苷(C)，紫丁香树脂酚二糖苷(D和E)。研究表明：茎中刺五加苷B、苷E的含量高于根部。近些年对刺五加茎叶的研究不断深入，叶中分离到以齐墩果酸为配基的五加叶苷I、K、L和M等。而齐墩果酸被认为是我国目前首次从植物中发掘出来的治疗急性黄疸性肝炎和慢性病毒性肝炎较理想的药物。20世纪80年代末Shao从叶中分得5种新皂苷，即刺五加苷A1、A2、A3、D3和A4。 1.2 多糖 刺五加根与干果中还含有水溶性多糖。刺五加多糖包括葡萄糖、果糖、阿拉伯糖等，为免疫活性成分之一[3]。我国也从刺五加中提取出刺五加多糖PES。1.3 微量元素及氨基酸 刺五加含有K、Na、Mg等元素及Fe、B、Sr、Mn、Cu、Ni、Mo、Cr、Bi、Ti 等多种微量元素。卫平等[4]的分析结果表明短柄五加茎中含有16种氨基酸，其中7种为人体必需氨基酸。 1.4 其他成分 赵余庆等从根皮中分离出硬脂酸、β-谷甾醇、芝麻素、白桦脂酸、苦杏仁苷、蔗糖以及具有促性腺和细胞毒作用的活性成分Liriodenchin[5]。从根和根皮
服用中药朱砂不注意5点会中毒 服用中药朱砂不注意5点会中毒。朱砂是临床广泛应用的一味中药，其在临床上发挥着无可替代的疗疾作用。朱砂能治哪些病呢?中医认为，其有镇惊安神、清热解毒功效，但如果不注意五点，会导致中毒。 中药学认为，朱砂甘寒，归心经，有镇惊安神，清热解毒之功。主治心神不宁，心悸，失眠，惊风，癫痫，疮疡肿毒，咽喉肿痛，口舌生疮等症。纯朱砂化学成分主要含有硫化汞，其汞量为86%，硫量为13.8%。《药性论》言：“朱砂有大毒”。现代研究表明，朱砂服用不当可引起中毒，故服用朱砂或朱砂制剂要非常谨慎。朱砂中毒的原因一般有以下几点。 1.服用方法不当，入水煎煮。朱砂主要含硫化汞，在水中不溶解，无法煎出有效成分。在煎药器皿底部，煎煮过程中锅底温度过高，硫化汞分解析出游离汞，从而增加其毒性，游离汞在汤剂中还可进一步氧化成毒性更强的氧化汞，使毒性大增。因此，朱砂入药不可水煎服，只能人丸散剂，用于汤剂时只能冲服。 2.剂量过大。大量服用，易造成急性中毒，朱砂用量一般为每天0.1~0.5克。 3.服用时间过长。大量资料证明：当人体中汞蓄积量达到100毫克时即可产生中毒反应，按照汞在人体内代谢速度推算，连服7天左右即可达到体内100毫克的汞蓄积中毒量，因此，一般患者连服朱砂和朱砂制剂不宜超过7天。 4.体质因素。肝肾功能不全及婴幼儿、孕妇禁用朱砂和朱砂制剂。因朱砂吸收后在肝脏、肾脏分布最多，占总吸收量的70% 以上，它被吸收后血汞进入脑组织的量虽然不多，但汞在脑组织中代谢较慢，易蓄积中毒，损坏中枢神经，这对大脑未发育完全的婴幼儿、胎儿来说，智力和记忆力受其影响较大。汞还能透过胎盘屏障，因婴幼儿、胎儿对汞等重金属的生理屏障作用和肾脏排泄功能尚未完善，渗透性较成人高，更易形成蓄积中毒。 5.配伍不当。含朱砂制剂 (如复方芦荟胶囊、朱砂安神丸、安宫牛黄丸、天王补心丹等)与溴化物、碘化物、含苯甲酸钠的药物巴氏合剂或以苯甲酸钠作为防腐剂的制剂、具有还原性的西药如硫酸亚铁等同服，可使毒性增加，导致中毒，故忌同服。
【摘要】目的观察远志对小鼠的急性毒性反应，明确远志的半数致死剂量（l50和95%可信区间，为亚急性和慢性毒理实验提供实验依据。方法选用健康昆明小鼠，实验中按照随机原则选取动物。采用“上-下”法进行试验，应用美国毒理协会设计的aot425软件进行实验，计算l50和95%可信区间。按全球统一毒性分级系统ghs和欧盟毒性分级标准eutgs进行危害评估和毒性分级。结果l50和95%可信区间：远志水提取液l50为1750mgkg，95%可信区间为756-3400mgkg。结论按ghs标准，远志水提取液为4类，按eutgs标准为有害。 【关键词】远志；毒性反应；l50；毒性分级 doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.657文章编号：1004-7484（2013-10-6107-02 远志临床上主要用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛和腹泻等症状[1]。众多的研究表明远志[2-5]具有改善学习记忆能力和治疗老年痴呆的药理学作用，提示远志是一种在老年疾病治疗中具有广泛开发前景的经典药剂，但是到目前为止，关于远志的急性毒理作用方面的研究报道较少。 因此，为了更好的指导远志临床上用药的安全性，明确其毒副作用，本实验利用急性毒理实验的“上-下”法，在昆明小鼠经口染毒不同剂量的远志后，观察了实验动物的一般状态和异常毒性中毒症状，应用美国毒理协会设计的aot425软件计算远志水提取液l50和95%可信区间，并按ghs和eutgs进行危害评估和毒性分级。为亚急性和慢性毒理实验提供实验依据，为指导临床用药提供部分实验依据。 1资料与方法 1.2实验仪器ab104型电子天平；f6c1089in型纯水机；rh-basicl-双显加热磁力搅拌器。 1.3实验用药与试剂远志水煎液的制备方法亦是先浸泡24h，煎煮3次，合并3次的滤液，浓缩，4℃冰箱储存备用。 1.4实验方法 1.4.1“上-下”法采用苦味酸标记实验动物，实验中按照随机原则选取动物。采用“上-下”法进行急性毒理试验，应用美国毒理协会设计的aot425软件进行实验，经口染毒剂量初始为175mgkg，后续染毒剂量按照aot425软件给出的剂量灌胃。 1.4.2观察指标 1.4. 2.1观察体重、进食、进水等一般状况。 1.4. 2.2观察异常毒性症状，包括：①行动：活动减少、不安定、多动、发声；②神经系统反应：举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应：眼球突出、流涎、流汨、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸；④死亡。 1.4.3半数致死量和95%可信区间的计算计算l50和95%可信区间。 1.4.4毒性分级标准按ghs和eutgs进行危害评估和毒性分级。 1.5数据处理和统计学分析应用美国毒理协会设计的aot425软件计算远志的半数致死量（l50和95%可信区间。 2实验结果 2.1远志水提取液对小鼠一般状态的影响存活实验动物的体重、进食、饮水正常，动物一般状态良好。 2.3远志水提取液急性毒性的l50和95%可信区间根据表1.的染毒剂量和实验动物存活、死亡情况，由aot425程序自动计算给出l50为1750mgkg，95%可信区间为756-3400mgkg。 2.4远志水提取液毒性分级根据半数致死量（l50，按ghs标准，远志水提取液毒性为4类；按eutgs分级标准为有害。 3讨论 中药远志具有改善学习记忆[2]和治疗阿尔茨海默病[3]的药理学作用，但是到目前为止，
警惕：含毒性药材成分的儿童中药 一、小儿至宝丸 主要成分：紫苏叶、广藿香、薄荷、羌活、陈皮、白附子（制）、胆南星、天麻、钩藤、僵蚕（炒）、蝉蜕、全蝎、人工牛黄、雄黄、滑石、朱砂。 有毒药材：全蝎、雄黄、雄黄、朱砂 ◆全蝎：用量过大可致呼吸麻痹而死亡；过敏体质者出现过敏反应。故须严格掌握用量，过敏体质者应忌用。 ◆雄黄：主要成分为三硫化二砷。砷及其化合物可由呼吸道、消化道及皮肤吸收而进入体内，其中约80%蓄积和分布于体内各组织。 二、小儿牛黄散 主要成分：钩藤、僵蚕、天麻、全蝎、黄连、大黄、胆南星（酒炙）、浙贝母、天竺黄、半夏（制）、橘红、滑石、人工牛黄、朱砂、人工麝香、冰片。 有毒药材：全蝎、半夏、朱砂 ◆半夏：半夏对动物遗传物质具有损害作用；久用半夏制剂口服或肌注，少数病例会出现肝功能异常和血尿。 ◆朱砂：主要成分为硫化汞，对中枢神经系统和肾功能有直接损害，长期口服可引起蓄积中毒。 三、六神丸 主要成分：麝香、牛黄、蟾蜍、雄黄、冰片、珍珠。
有毒药材：蟾蜍、雄黄。 ◆蟾蜍：蟾蜍含有强心甾体化合物和动物蛋白。所含强心甾体化合物能作用于心肌，使心律失常。所含动物蛋白，对人体有较强的致敏性，故对过敏体质者可能导致免疫反应，通过免疫机制产生对血小板的破坏和过敏性皮炎。 六神丸一旦滥用，有的人一次过量服用即中毒，有的人多次过量服用而中毒；中毒距服药时间快则20分钟，慢则0.5～2小时，个别在12小时以上。故应严格控制六神丸的适应症与用药剂量，尤其是小儿应慎用、新生儿应禁用。 四、小儿和胃丸 主要成分：荆芥、厚朴（姜制）、清半夏、苍术、广藿香、山楂、砂仁、黄连、麦芽（炒）、枳壳（麸炒）、大黄、朱砂等19味。 有毒药材：半夏、朱砂 疑有毒性：厚朴、黄连 ◆厚朴：被怀疑有肾毒性，可导致肾脏损害，在欧洲被禁用。 ◆黄连：黄连含小檗碱（黄连素），孕妇服用可导致新生儿溶血症，儿童服用可引起急性溶血、严重黄疸，在新加坡和美国被禁用。
刺五加 中文学名：乌蔹莓五加（见彩图） 简介： 拉丁名称：Radix Acanthopanacis Senticosl 英文名称：Manyprickle Acathopanax Root 中文学名：刺五加、五加参 第二学名：Acanthopanax Extract 别名：五加皮、刺拐棒（中国东北）俗名 Ciwujia 科属：五加科五加属 使用部位：根和根状茎 生于山坡林中及路旁灌丛中；药圃常有栽培。分布于华中、华东、华南和西南。根皮祛风湿、强筋骨，泡酒制五加皮酒(或制成五加皮散)。根皮含挥发油、鞣质、棕桐酸、亚麻仁油酸、维生素A，B1。 医书记载 刺五加见于《神农本草经》，列为上品。上品乃指无毒，久服可以轻身、延年益寿而无害。刺五加自古即被视为具有添精补髓及抗衰老作用的良药。商品名为五加参，原主产于黑龙江省山区，地方土名习称“老虎潦”，在日本则称为虾夷五加，而在前苏联又称为西伯利亚人参。 明朝李时珍《本草纲目》称刺五加，以五叶交加者良，故名五加，又名五花。五加治风湿，壮筋骨，其功良深，宁得一把五加，不用金玉满车，又“文章作酒，能成其味，以金买草，不言其贵”之说，对五加做了很高的赞誉。 《名医别录》认为五加有「补中，益精，坚筋骨，强意志」等功效。 刺五加于《实用补养中药一书》中记载，属于补气药，具有补虚扶弱的功效，可来预防或治疗体质虚弱之症候，滋补强壮，延年益寿。 植物形态 正式学名为 Eleutherococcus senticosus (Ruper.et Maxim.) Maxim. 为最早公开使用之名称。保留学名为 Acanthopanax Senticosus (Ruper.et Maxim.) Harms. 为最早之植物名，目前仍广泛被中国科学家使用。第一学名为 Eleutherococcus senticosus Extract。 落叶灌木，高1～6m。茎密生细长倒刺。掌状复叶互生，小叶5，稀4或3，边缘具尖锐重锯齿或锯齿。伞形花序顶生，单一或2～4个聚生，花多而密；花萼具5齿；花瓣5，卵形；雄蕊5，子房5室。浆果状核果近球形或卵形，干后具5棱，有宿存花柱。花期6～7月，果期7～9月。生于山地林下及林缘。主产于东北地区及河北、北京、山西、河南等地。 炮制 春、秋季采挖，去泥土，晒干。《本草述钩元》：五加皮，剥去骨，阴干酒洗，或用姜汁制。 化学成分 从刺五加根茎中分离得到七种配醣体(刺五加甘Elentheroside)，A、B、C、D、E、F、G七种。Eleutheroside于根部含 0.6-0.9 ％，于茎部含 0.6-1.5 ％，此外还含有多糖和异
刺五加功效与作用 刺五加的功效： 刺五加又名五加参，别名：五加皮、刺拐棒、南五加皮、五谷皮、红五加皮。根皮祛风湿、强筋骨，泡酒制五加皮酒(或制成五加皮散)。根皮含挥发油、鞣质、棕桐酸、亚麻仁油酸、维生素A，B1。五加有补中，益精，坚筋骨，强意志等功效。刺五加属于补气药，具有补虚扶弱的功效，可来预防或治疗体质虚弱之症候，滋补强壮，延年益寿。 刺五加 性味：味辛；苦；微甘；性温 归经：归肝经；肾经。 功效：祛风湿；补肝肾；强筋骨；活血脉 主治：风寒湿痹；腰膝疼痛；筋骨痿软；小数点儿行迟；体虚赢弱；跌打伤；骨折；水肿；脚气；阴下湿痒。 用法用量：内服：煎汤，6-9g，鲜品加倍；浸酒或入丸、散。外用：适量，煎水熏洗或为末敷。 1、刺五加用于风湿痹痛，腰膝酸痛。本品功能祛风湿，又能补肝肾，强筋骨，可用于风湿痹痛、筋骨拘挛、腰膝酸痛等症，对肝肾不足有风湿者最为适用，可单用浸酒服，也可与羌活、秦艽、威灵仙等配伍应用。 2、刺五加用于肝肾不足、腰膝酸痛、脚膝痿弱无力、小儿行迟等症本品又能温补肝肾、强筋健骨，可用治肝肾不足所致腰膝酸疼、下肢痿弱以及小儿行迟等症，在临床应用上常与牛膝、木瓜、续断等药同用。 3、刺五加用于水肿、小便不利。本品又能利水消肿，治水肿、小便不利，常配合茯苓皮、大腹皮、生姜皮、地骨等药同用。 刺五加的作用： 刺五加茶含多种甙，其中部分甙与人参皂甙有相似的生理活性，具有抗疲劳作用，是饮之有益的保健饮料。 现代药理研究证实，刺五加含有多种五加甙、多糖等活性成分，具有抗衰老、抗疲劳(刺五加甙的抗疲劳作用比人参还强)、抗癌，和调节神经、内分泌、心血管功能，提高机体对物理、化学、生物等有害剌激的抵抗能力等药理作用。在神
不可不知的含毒性成分中药 乌头类药物----毒性高有致死风险 【毒性指数】★★★★ 川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等都属于乌头类药物，很多中成药，如舒络丸、活络丹、追风丸、三七伤药片、附子理中丸、金匮肾气丸、木瓜丸归丸、正天丸等都有它的踪影。乌头类药物的毒性主要来自有毒成分乌头一般中毒量为0.2毫克，致死量为2～4毫克，中毒后主要是对神经系统损害，并可直接作用于心脏，导致心律失常，甚至引起室颤而死亡。 苦杏仁----区别甜杏仁防误食 【毒性指数】★★★ 很多人都吃过杏仁，但这种杏仁多是甜杏仁，一定要与作为药用的苦杏仁开来。苦杏仁具有止咳平喘、润肠通便的功效，对咳嗽、痰多、喘息等症好的疗效，但是它有小毒，临床常用量为5～15克。苦杏仁的毒性主要来苦杏仁苷水解释放出的氢氰酸，这种物质可以阻断细胞的呼吸链，每100杏仁可以分解释放出氢氰酸100～250毫克，而60毫克氢氰酸就可以置人地。 雄黄----遇热氧化成砒霜
【毒性指数】★★★★ 含有雄黄的中成药不少，如牛黄解毒丸、六神丸、安宫牛黄丸、牛黄清心牛黄镇惊丸、牛黄抱龙丸、砒枣散等。雄黄也是有毒的，它遇热后可被氧剧毒成分三氧化二砷，即砒霜，中毒后可引起口腔咽喉干痛、烧灼感、口金属味、流涎、剧烈恶心呕吐、腹痛腹泻等不适，严重者会因心力衰竭、衰竭而死亡。长期接触还会引起皮肤过敏，出现丘疹、疱疹、痤疮样皮疹因此，雄黄的临床常用量为0.05～0.1克，多入丸散用。孕妇禁用。 蜈蚣----泡制药酒前要咨询医生 【毒性指数】★★★ 蜈蚣具有熄风止痉、通络止痛、攻毒散结的功效，常用于治 疗惊风、癫痫、痉挛抽搐、中风、口眼歪斜、半身不遂、风 湿顽痹、偏头痛等症，很多患有风湿病和关节炎的人都喜欢 用蜈蚣泡酒的偏方来治病，虽然有一定疗效，但蜈蚣毕竟是 有毒的，药用剂量一般为3～5克，且泡制前一定要向医生 咨询，不要自己擅自泡制。孕妇禁用。 朱砂----辟邪饰品孩子要远离 【毒性指数】★★★ 朱砂具有安神、定惊的功效，常用于治疗癫狂、惊悸、心烦、 失眠、眩晕等症，牛黄清心丸、朱砂安神丸、天王补心丹、
刺五加的研究进展 作者：杨春花、刘刚、张崇禧、郑友兰 摘要:目的：对刺五加化学成分、药理作用以及分离提取方法进行简要介绍。方法：根据国内外有关文献按化学成分、药理作用、有效成分提取分离进行分类。结果：刺五加含有多种活性成分，具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激以及抗疲劳等作用，现代科学技术在中药提取分离中的重要作用。结论：刺五加具有广阔的开发前景及药用价值。 关键词:刺五加研究进展 刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus（Rupr.etMaxim）性Harms的干燥根及根茎，茎、叶也可作药用。刺五加商品名为五加参，是我国东北地区典型的药用植物，味辛、微苦、性温。无毒。主要分布在我国黑龙江、吉林、辽宁、河北等地。树皮作五加皮入药。刺五加具有益气健脾、补肾安神、益精壮骨之功效。本草纲目称刺五加为“本经上品”，能“补中益气，坚筋骨强意志，久服轻身耐老”。刺五加全国年需求量500万公斤以上，以刺五加为原料的中成药种类繁多，如刺五加片、刺五加注射液。安神补脑胶囊、脑安片等；另外中医处方对刺五加需求量也较大，使刺五加的市场供应日趋紧张。自50年代以来，以中医药理论为指导，在丰富的传统用药经验的基础上，从本草考证、资源分布、引种繁殖、生药鉴定、化学成分、生化药理、制剂生产及临床等各方面进行了有计划的研究工作。通过大量的研究和实验，人们对刺五加的活性物质及其药理作用做了深入研究。本文对其化学成分、药理作用及提取分离简述如下。 1、化学成分 1.1 苷类 刺五加根和根茎的主要成分为酚苷类化合物。实验证明刺五加总苷是其生物活性成分之一。总苷在根和根茎中的含量分别占干药材重量的0.6%～0.9%和0.6%～1.5%已分离出七种刺五加苷（A、B、C、D、E、F、G），分别为胡萝卜苷（A），紫丁香酚苷（B），7-羟基-6，8-二甲基香豆精葡萄糖苷（B1），乙基半乳糖苷（C），紫丁香树脂酚二糖苷（D和E）含量比例8:30:10:12:4:2:1。最新研究证明茎中刺五加苷B苷E的含量高于根部。2O世纪90年代初Kujawa 等又从刺五加根的甲醇提取物中分离到两种新皂苷。近些年对刺五加茎叶的研究不断深入，从叶中分离得到齐墩果酸为配基的五加叶苷I、K、L和M等。而齐墩果酸被认为是我国目前首次从植物中发掘出来的治疗急性黄疽性肝炎和慢性病毒性肝炎较理想的药物，研究表明齐墩果酸也存在于刺五加茎皮中。20世纪80年代末Shao从叶中分得5种新皂苷，即刺五加苷A1、A2、A3、D3、A4。吴立军等分得新的化合物刺五加酮（Ciwujiatongn）和新刺五加酚(necoiwujiaphenol），并首次分得阿魏葡萄苷（fereloylsucrose）。 l.2 多糖 刺五加多糖（Acathopanas senticosus Polysacharides，ASPS）包括葡萄糖、果糖、阿拉伯糖等，为免疫活性成分之一。刺五加含2%～6%碱性多糖及2.3%～5.7%水溶性多糖。我国也从刺五加中提取出刺五加多糖PES，其中两种多糖被命名PES-A和PES-B，分子量分别为7000和7600，PES-A的组成比，葡萄糖：半乳糖：阿拉伯糖-33:2:1，主要为1-3α-D-葡萄吡喃糖（Pyranoglucose）及一些1-2与1-4连接的吡喃型己醛糖。刺五加果中也含有与根多糖组成极为相似，也具有一定保肝作用的水溶性多糖。 1.3 微量元素及氨基酸
刺五加的别名： 南五加皮、五谷皮、红五加皮 味辛，苦，微甘，性温。归经：归肝经，肾经。功能：祛风湿，补肝肾，强筋骨，活血脉。主治：风寒湿痹，腰膝疼痛，筋骨痿软，小数点儿行迟，体虚赢弱，跌打损伤，骨折，水肿，脚气，阴下湿痒。 刺五加的功效： 1.可强身：刺五加可以提升最大耗氧量，增强运动的持续时间。 2.可补气：刺五加可提高人体的氧气吸收量（抗氧能力是维他命E的5倍） 3.能安神：人体在氧气吸收不足时，容易昏沉、打哈欠、产生卷怠感，刺五加为有氧物质，可以调节如中枢神经系统的兴奋和抑制过程，使二者趋于平衡，有益智和安神作用。 4.利生血：刺五加有扩张血管，改善大脑血量，对血压具有双向调节作用。同时刺五加还可以抗疲劳、抗辐射、补虚弱、增强骨髓造血功能，并具有活血作用。 刺五加的作用 1.刺激机体免疫力； 刺五加提取物显示可刺激细胞免疫力。因此刺五加被用于多种免疫相关疾病。 刺五加中含有维生素Ａ、Ｂ1、Ｂ2及Ｃ等维生素，以及10多种矿物质成份。以及丰富的葡萄糖、半乳糖、胡萝卜素。 2.预防压力所至疾病； 刺五加含有刺五加甙，其对肾上腺具有良好的作用，服用刺五加被认为可推进机体解决
从热暴露到工作过度的生理压力。并且增强抵御疾病能力。以及人体的全面精力水平。 3.抵抗疲劳和恢复精力； 刺五加甙显示出可提高敏锐度和物理耐力，研究显示刺五加甙可改善运动肌肉对氧的使用。这意味着人体可维持更久的有氧运动并更快从运动疲劳中恢复。苏联的初步研究显示其在该用途上可能是十分有效的。 十大药理作用 1、对中枢神经系统的作用：刺五加对中枢神经的兴奋和抑制过程均有影响，单独1次给药显示出中枢神经系统的刺激作用，连续给药则显示出强壮作用。刺五加不仅改善兴奋过程，而且也加强抑制过程，使抑制趋于集中，使分化更完全，增加大脑皮层的内抑制过程。它的兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物，不仅毒性低，而且不扰乱正常的睡眠，刺五加对神经系统的兴奋或抑制与用药时神经系统的功能状态和剂量大小颇有关系。 兴奋作用： 在兔的脑电图上显示出刺五加提取物能削弱水合氯醛、巴比妥及氯丙嗪的抑制作用，并对中枢神经系统有人参样明显的兴奋作用。 抑制作用： 刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用。能延长己烯醛麻醉时间，降低己烯醛麻醉后的兴奋性。 抗惊厥作用： 在部分实验中，在动物死之前的数分钟注射饱和氯化钠固定，会提高伸肌挛缩的程度；如在动物固定前1小时先给刺五加，则中毒鼠的痉挛状态明显减少。 2、抗疲劳作用： 3、抗癌作用： 4、适应原样的作用： 刺五加能调节病理过程，使其趋于正常化能使因化学因素、生物因素引起的红细胞、白细胞的增多和减少恢复正常。 5、抗衰老作用： 6、对心血管系统的作用： 7、抗菌消炎作用：
毒性最大的中药 提要：我在临床经常遇到，很多人都以为，中药药性温和，没有副作用，因此可以大胆放心服用，剂量稍大也没有问题。但是，常言道：“是药总有三分毒！”，中药也不例外，如果乱用滥用，也会有不良反应甚至引起药物中毒。有的中药不宜大量或长期服用，如含有马钱子（士的宁）、乌头、雷公藤、朱砂、雄黄等中药，更应引起注意，谨慎使用，有部分有毒中药我在之前的 日志里已经介绍。 一、毒性成分为生物碱的中药： 1、含乌头碱类：含乌头碱中药有川乌、草乌、附子、雪上一支蒿等，其毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致心 源性休克、呼吸衰竭而致死。 2、含阿托品类：百花曼陀罗、茛菪、小天仙子等含茛菪碱、东茛菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为M－胆碱受体阻滞剂，其中毒机理主要为抗M－胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。致死原因主要是因脑中枢缺氧，脑水肿而压迫脑干，使呼吸中枢抑制或麻痹，呼吸和循环衰竭。 3、含番木鳖碱类：马钱子、吕宋果等的种子均含番木鳖碱(士的宁) 和马钱子碱，其中以含番木鳖碱毒性最大，治疗量的士的
宁能增强大脑皮层的兴奋与抑制过程。中毒量则破坏反射活动的正常过程，使兴奋在整个脊髓中扩散而呈特有的强直性痉挛。严重者可因呼吸肌强直性收缩而引起窒息。士的宁还能加强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用，使肠蠕动加强，致腹痛、腹泻。马钱子碱和士的宁极大剂量时，均可阻断神经肌内传，呈现箭毒样作用。马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能 衰竭、尿毒症。 4含秋水仙碱类：光慈菇和山慈菇的鳞茎均含秋水仙碱，秋水仙碱在体内有积蓄作用，排泄甚慢，当其在体内被氧化成二秋水仙碱时则有剧毒，能对呼吸中枢、胃肠道及肾有刺激性毒性反应，中毒后可产生水电解质紊乱、酸中毒、肾缺血导致肾小管坏 死而发生急性肾功能衰竭。 5、含麻黄碱类：中药麻黄所含的麻黄碱对呼吸、血管运动中枢神经及交感神经皆有一定毒害，即对支气管平滑肌有松弛作用，并能使心率加快、外周血管收缩、血压升高，有类似肾上腺 素样作用。 6、含雷公藤碱类：雷公藤、昆明山海棠均含雷公藤碱，雷公藤碱有剧毒，煎煮时间不够或过量服用本品后，对胃肠道有强烈的刺激作用，可引起剧烈腹痛、呕吐、腹泻、便血；后期发生尿毒症时，胃肠道症状加剧。吸收后对中枢神经系统有损害，可引起丘脑、中脑、延脑、小脑、脊髓等器官的严重营养不良性改
啮齿类动物生殖毒性I、II、III段实验流程及意义 1.概述 生殖毒性试验（Reproductive toxicity study）是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响，预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响，以及对子代胚胎-胎儿发育、出生后发育的不良影响。包括：生育力与早期胚胎发育毒性实验（I段）、胚胎—胎仔发育毒性试验（II段）、围产期毒性试验（III段）。 生殖毒性试验中，为方便实验一般可将一个完整生命周期过程分成以下几个阶段如下图所示： 图1. 动物生命周期划分 A. 从交配前到受孕（成年雄性和雌性生殖功能、配子的发育和成熟、交配行为、受精）。 B. 从受孕到着床（成年雌性生殖功能、着床前发育、着床）。 C. 从着床到硬腭闭合（成年雌性生殖功能、胚胎发育、主要器官形成）。 D. 从硬腭闭合到妊娠终止（成年雌性生殖功能、胎仔发育和生长、器官发育和生长）。 E. 从出生到离乳（成年雌性生殖功能、幼仔对宫外生活的适应性、离乳前发育和生长）。 F. 从离乳到性成熟（离乳后发育和生长、独立生活的适应能力、达到性成熟的情况）。 各段试验研究阶段如下： 生育力与早期胚胎发育毒性实验（I段）：A-B 胚胎—胎仔发育毒性试验（II段）：C-D 围产期毒性试验（III段）：C-F 1一般试验设计简介 1.1受试物 生殖毒性试验的受试物应能充分代表临床研究受试物或上市药品。 1.2实验动物 首选啮齿类动物为大鼠。在胚胎-胎仔发育毒性研究中，一般还需要采用第二种哺乳动物，家兔为优先选用的非啮齿类动物。 1.3给药 1. 3.1计量选择：至少应设三个剂量组，必要时可增加剂量组。
刺五加很神奇的中药 主治：风寒湿痹，筋骨挛急，腰痛，阳痿，脚弱脚气，疮疽肿毒，跌打劳伤。益气健脾，补肾安神。对于脾脏虚弱，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦尤为有效。 1.古代研究刺五加有镇静作用，可用治失眠；有止咳、祛痰、平喘作用；可治白血球减少症；还可辅治癌症。而在老年病方面，可扩张血管，增加冠脉流量，用于心绞痛及高脂血症、脑血栓；对高血压、低血压均有疗效。刺五加还可增强体力，改善脑力。 一般药理方面：刺五加与人参比较，能使机体处于增强非特异性防御能力状态。可增强机体对有害因素的抵抗能力，如寒冷、灼热、过重或失重、过度运动或强迫性不动、放射，改善血象及其指标，以延长大鼠生命。另外，刺五加也有免疫调解、对抗疲劳、提高耐缺氧能力、对抗衰老、减轻抗癌药物毒性，并有促进神经传导功能、改善恢复的效应，且也能降血糖、血脂，并能改善糖尿病性周围神经病变。刺五加注射液可促进侧支循环，改善缺血的心、脑、肾组织的微循。 长期服用刺五加可以身轻健，抗御疲劳，刺五加一般最为人所知的就是消除疲劳的功效。由于刺五加具有对血液循环提升与促进的作用，即加速氧气运送至各处细胞，缓解因缺氧造成醣类行无氧代谢产
生乳酸等物质造成的疲倦感与昏睡。 汉代《神农本草经》已将它列为上品药。上品乃指无毒，久服可以轻身、延年益寿而无害。刺五加自古即被视为具有添精补髓及抗衰老作用的良药。 明朝李时珍《本草纲目》称刺五加，以五叶交加者良，故名五加，又名五花。五加治风湿，壮筋骨，其功良深，宁得一把五加，不用金玉满车，又“文章作酒，能成其味，以金买草，不言其贵”之说，对五加做了很高的赞誉。近代研究现代研究证实，刺五加含有多种五加甙、多糖等活性成分，具有抗衰老、抗疲劳（刺五加甙的抗疲劳作用比人参还强）、抗癌，和调节神经、内分泌、心血管功能，提高机体对物理、化学、生物等有害剌激的抵抗能力等药理作用。在神经衰弱、失眠、高血压病、冠心病、脑梗塞、脑动脉硬化、更年期综合征、血脂异常、糖尿病、风湿病、慢性支气管炎以及肿瘤等疾患的治疗中，都有一定疗效。 以大白鼠的研究发现，各种肝毒性物质，如四氯化碳及普拿疼过量，会使血清内肝功能指数SGOT 及SGPT 急性上升，但在服用刺五加的热水抽出物后，肝细胞迅速获得修复，SGOT 及SGPT 指数下降，肝组织病理切片的研究亦发现，肝中心静脉周围的肝组织病变亦获得明显改善。 然而，更进一层的研究却惊人地发现，投予较高剂量的刺五加反而
?综述? 刺五加化学成分与药理研究进展 王志睿3 林敬明 张忠义 (第一军医大学珠江医院,广州510282) 摘要 目的:对刺五加国内外化学成分、药理研究进展进行总结。方法:根据国内外有关文献,按照化学成分、药理作用进行分类。结果:总结发现刺五加含有多种活性成分,具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳等药理作用。结论:刺五加具有开发成新型中药保健品及药品的价值。 关键词 抗疲劳 化学成分 药理作用 刺五加,又名五加参、刺拐棒,是五加科植物刺五加A canthopanax senticosus(Rupr1et Maxim1) Harms的根和根茎,在我国本草医籍中均有记述。《本草纲目》称刺五加为“本经上品”,能“补中益气,坚筋骨,强意志,久服轻身耐老”。民间有“宁得一把五加,不用金玉满车”的说法。刺五加主要分布于东北、华北及陕西、四川〔1〕、广西〔2〕等地。树皮作五加皮入药〔3〕。叶、茎、果实亦可供药用。该药性温,味辛、微苦,无毒,入脾肾经。能扶正固本、补肾健脾、益智安神。主治脾肾阳虚,腰膝酸软,体恤乏力,失眠,多梦,食欲不振〔4〕。近年来,国内外学者经过大量的研究和实验,证实刺五加含有多种活性成分,并对其药理作用有了更进一步了解。本文就其化学成分及药理研究进展作一概述。 1 化学成分 111 苷类 刺五加根和根茎中的主要成分为酚苷类化合物。实验证明刺五加总苷是其生物活性成分之一。总苷在根和根茎中的含量分别占干药材重量的016～019%和016%～115%。已分离出七种刺五加苷(A、B、C、D、E、F、G),分别为胡萝卜苷(A),紫丁香酚苷(B),72羟基26,82二甲基香豆精葡萄糖苷(B1),乙基半乳糖苷(C),紫丁香树脂酚二糖苷(D 和E),含量比例为8∶ 30∶ 10∶12∶4∶2∶1〔5〕。最新研究表明:茎中刺五加苷B、苷E的含量高于根部〔6〕。20世纪90年代初Kujawa等〔7〕又从刺五加根的甲醇提取物中分离到2种新皂苷。近些年对刺五加茎叶的研究不断深入,叶中分离到以齐墩果酸为配基的五加叶苷I、K、L和M等。而齐墩果酸被认为是我国目前首次从植物中发掘出来的治疗急性黄疸性肝炎和慢性病毒性肝炎较理想的药物,研究〔8〕表明齐墩果酸也存在于刺五加茎皮中。20世纪80年代末Shao〔9〕从叶中分得5种新皂苷,即刺五加苷A1、A2、A3、D3和A4。吴立军等分得新的化合物刺五加酮(ciwujia2 tong)〔10〕和新刺五加酚(neociwujiaphenol),并首次分得阿魏酸葡萄苷(fereloyl sucrose)〔11〕。 112 多糖 刺五加根与干果中还含有水溶性多糖。刺五加多糖(Acathopanas senticosus Polysaccha2 rides,ASPS)包括葡萄糖、果糖、阿拉伯糖等,为免疫活性成分之一〔12〕。我国也从刺五加中提取出刺五加多糖PES。 113 微量元素及氨基酸 刺五加含有K、Na、Mg、Si等元素及Fe、B、Sr、Mn、Cu、Ni、Mo、Cr、Bi、Ti等多种微量元素。卫平等〔13〕的分析结果表明短柄五加茎中含有16种氨基酸,其中7种为人体必需。114 其他成分 赵余庆等从根皮中分离出硬脂酸、β2谷甾醇、芝麻素、白桦脂酸、苦杏仁苷、蔗糖以及具有促性腺和细胞毒作用的活性成分Lirioden2 drin〔14〕。从根和根皮的水提物中分得反式4,4′2二羟基23,32二甲氧基芪(trans24,4′2dihydroxy23,3′2 dimethoxystilene)和72羟基26,82二甲基香豆素即异秦皮啶(isofraxidin)〔15〕。陈貌连等〔16〕利用电喷雾质谱发现刺五加叶中存在槲皮苷(槲皮素232O2α2L2鼠李糖)、金丝桃苷(槲皮素232O2β2D2半乳糖)、槲皮素和芦丁(槲皮素232O2芦丁糖),除金丝桃苷外,其它3种为刺五加叶中尚未见报道的黄酮类成分。经测定〔17〕槲皮素及其相关的黄酮苷类化合物在刺五加叶中含量达37125%。 2 药理作用 国内外对刺五加的药理作用研究表明:刺五加可增强机体非特异性防御能力,除具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射损伤及抗疲劳等作用外,还可治疗心脑血管疾病、糖尿病、神经衰弱等症。 211 对心脑血管系统的作用 21111 对心脏的作用:刺五加中水溶性黄酮类物质可扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,并有轻度减慢心律和抑制心收缩力作用。用猪冠状动脉环为标本,以麦角新碱、乙酰胆碱、组织胺、去甲肾上腺素及氯化钾分别预收缩冠脉作为对照,结果刺五加使麦
第二节生殖毒性及其评定 一、生殖毒性表现 外来化合物对生殖过程的损害作用可以表现为性淡漠、性无能或各种形式的性功能减退。雌性可出现排卵规律改变、月经失调或闭经、卵巢萎缩、受孕减少、胚胎死亡、生殖力降低、不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或坏死、精子数目减少等。 二、生殖毒性作用的评定 外来化合物对生殖过程作用的评定主要通过生殖毒性试验来进行，过去也称为繁殖试验。生殖毒性试验可以全面反映外来化合物对性腺功能、发情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、分娩、授乳以及幼仔断奶后生长发育可能发生的影响。评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率）、妊娠过程情况（正常妊娠率）、子代动物分娩出生情况（出生存活率）、授乳哺育情况（哺育成活率）以及断奶后发育情况等。此外还可同时观察出生幼仔是否有畸形出现，但畸形观察主要在发育毒性评定中进行。 （一）试验方法原则 生殖毒性试验多用性成熟大鼠，也可用小鼠或家兔。大鼠自然受孕率较小鼠为高，较为理想。 一般设三个剂量组，另设对照组。最高剂量组剂量应该超过预期人类实际接触水平，希望能使亲代动物出现轻度中毒，但不出现死亡或死亡率不超过10%，也不能完全丧失生育能力。低剂量组的亲代动物不应观察到任何中毒症状。另设中间剂量组应仅能出现极为轻微的中毒症状。中间剂量与高剂量和低剂量应呈等比级数。 最高剂量组轻度中毒的概念是进食量显著减少，体重明显下降。要求最高剂量组出现轻度中毒的目的是表明在已能引起中毒剂量下，如仍不致影响正常生殖过程，则表示该受试物确实不具有生殖毒性作用。反之，如剂量过低，则难于确定受试物是否确实不具有生殖毒性，有可能因剂量不足，未达到最小有作用剂量。 剂量的确定可用少数动物进行预试，如已进行过亚慢性和急性毒性试验，则最高剂量也可略高于亚慢性毒性试验中最大无作用剂量，或相当于LD50的1/10左右。最低剂量可相当于最高剂量的1/30。如经多次试验确实证实1 000mg／kg体重剂量对生育力无损害作用，或最高剂量可引起亲代动物表现一般毒性作用，但对生育力无不利影响，则可不进行其它剂量试验。
毒理学作业 农药2,4-滴钠盐原药为白色粉末，水溶性，表1是其对SD大鼠的急性经口试验结果，请根据表中结果，给出该农药的90天亚慢性试验的试验方案，以及如何对保证实验质量予以控制。 表1 2，4-滴钠盐原药对SD大鼠急性毒性实验结果
剂量设置高剂量为25%LD50，中剂量为12.5%, 低剂量为6.3%。 雌性LD50为584mg/kg，高剂量为146mg/kg,中剂量为73mg/kg,低剂量为37mg/kg；雄性为501mg/kg，高剂量为125mg/kg，63mg/kg,低剂量为31mg/kg。 根据GB15670《农药登记毒理学实验方法》的农药急性毒性分级标准，2，4-滴钠盐原药的LD50>500mg/kg，属于低度农药。因此试验时选择SD大鼠的LD50为584mg/kg。 农药2,4-滴钠盐原药SD大鼠亚慢性毒性试验 目的;研究喂饲农药2,4-滴钠盐原药对大鼠的亚慢性毒性。 方法：取初断乳SD大鼠80只，雌雄各半按照体重随机分为4组。将2,4-滴钠盐原药按146、73、37mg/kg mg/kg剂量分别拌入饲料内经口喂饲染毒90d。 观察：大鼠外观体征、体质量、进食情况等。在实验中期和末期采血检测检测血液学。试验末期检测血生化指标以及尿常规检查。实验结束时处死实验动物，计算脏器指数，并对主要脏器进行病理组织学观察。
1 材料和方法 1.1 受试物 农药2,4-滴钠盐原药，白色粉末，水溶性，由某地某农药公司提供。SPF级初断乳大鼠80只，雌雄各半，体质量50~100 g，由XXX实验动物研究所繁育场提供，动物合格证号为医动字第XX-XXXX号。 1.2 饲养与管理 SPF 环境条件下，同组同性别两只一笼喂养，自由进食和饮水。环境温度21～25℃，相对湿度40%～60%。严格控制昼夜交替。 1.3实验方法 试验前将雌、雄大鼠各半按体重随机分为3个剂量组和1个对照组，每组20只，将2,4-滴钠盐原药按146、73、37mg/kg mg/kg剂量分别均匀混入饲料中制成颗粒饲料辐照灭菌后分别供高、中、低剂量组动物食用，连续每日一次喂养90d；对照组给予不加受试物的正常饲料。 1.4 观察指标 1.4.1一般情况 试验期间观察动物的一般情况包括外观体征和行为活动、粪便性状、食物摄入量及体重变化等。 1.4.2血常规 在实验中期和末期按常规方法测定血液学指标 1.4.3血液生化指标 试验末期检测血液生化指标 1.4.5尿常规检查