入夏以来，各类与季节因素有关的皮肤病越来越多，如夏季皮炎、日光性皮炎、丘疹性荨麻疹等。还有一部分人患皮肤病，与吃药有关。最近，王女士只要一出门，皮肤就会红红的、痒痒的。到医院皮肤科检查后，她才知道自己患了光敏性药疹。原来，王女士因患高血压病正在服用一种复方降压药，这种药含有氢氯噻嗪；王女士的光敏性药疹就是由氢氯噻嗪引起的。
那么，哪些药物属于光敏性药物呢？为什么有些人会发生药物光敏性反应？如何预防？近日，郑州大学第一附属医院药学部主任药师杜书章就上述问题接受了记者的采访。
常见的几种光敏性药物
据杜书章介绍，药物光敏性反应是指患者在服用或局部使用某些药物后暴露于日光（主要为长波黑斑效应紫外线和中波红斑效应紫外线）下产生的不良反应。常见的能够诱发光敏性反应的药物有以下几种。
非甾体抗炎药苄达明、酮洛芬、吡罗昔康、安吡昔康、萘普生、吲哚美辛、塞来昔布、二氟尼柳等。
抗菌药物喹诺酮类：司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星、培氟沙星、左氧氟沙星及环丙沙星；磺胺类：复方新诺明、甲氧苄啶；四环素类：多西环素、米诺环素；抗真菌药：伏立康唑、特比萘芬、灰黄霉素；其他：盐酸小檗碱、庆大霉素、吡嗪酰胺、氯霉素等。
抗肿瘤药物索拉非尼、威罗菲尼、伊马替尼、氟他胺、长春新碱、甲氨蝶呤、多西他赛、氟尿嘧啶、卡培他滨、多柔比星、替加氟、紫杉醇、达卡巴嗪、羟基脲、表柔比星等。
降压药物氨氯地平、地尔硫卓、尼莫地平、尼群地平、非洛地平、卡托普利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、缬沙坦等。
利尿剂呋塞米、氢氯噻嗪、吲达帕胺。
抗精神病药氯丙嗪、拉莫三嗪、硫利达嗪、米氮平、氟哌噻吨、奥氮平、氯氮平、奋乃静、地昔帕明、帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、文拉法辛、金丝桃素、伪金丝桃素、贯叶金丝桃素、阿普唑仑、氯氮卓。
降糖类药物二甲双胍、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列苯脲等。
部分中药补骨脂、石菖蒲、人参、桔梗、苍耳子、苍术、山药、知母、黄精、无花果、仙鹤草、山椒、防风、枸杞等。
出现皮肤症状应停药并治疗
据了解，根据发生机制，药物光敏反应分为光毒性反应和光变态反应。
光毒性反应主要是指某些药物在吸收相应波长的能量后，生成单线态氧、超氧离子等高反应
性物质，通过损伤DNA和细胞膜等途径导致炎症介质及细胞因子产生和释放，最终导致光毒性反应的发生。临床表现大多为过度晒伤样反应。
作者：朱晓娟；来源：医药卫生报
光变态反应的发生率比较低，其发生机制为药物吸收光能后与蛋白结合成为药物-蛋白结合物，通过释放各种细胞因子并激活肥大细胞，再次接触药物后引起变态反应。出现光变态反应的患者，会出现面部皮损。皮损部位以面颊部、眼睑、额、耳前等曝光部位为主，鼻唇沟、皱纹深处及下巴下方等非曝光部位皮肤正常。另有部分患者会累及乳突、颈侧、项部、手背及前臂桡侧，个别患者曝光部位先发病，未及时控制后累及背部等非曝光部位。
杜书章提醒，出现上述原因造成的皮肤症状后，应停药并对症治疗，防止发生局部感染。90%的患者在治疗后1~４周内皮肤受损情况基本好转，其中35%的患者有不同程度的色素沉着、脱屑；5%的患者在两个月后尚有红斑、丘疹等症状，经治疗后病情仍有反复。
不能停药时要做好紫外线防护
“药物光敏性反应的预防必须从用药教育开始，而药师在这个过程中起着重要的作用。”杜书章表示。
在预防药物光敏性反应过程中，如何发挥药师的作用？杜书章从两个方面提出建议：在门诊工作中，药师应仔细审核处方，熟悉并掌握易导致光敏性反应的药物；药师在发药时还应告知患者避免日光暴晒，使用防晒霜，穿可以遮光的衣物，采取夜间服药策略等。在临床工作中，临床药师应仔细询问住院患者的用药史和紫外线暴露情况，结合医生对患者的体格检查和实验室检查情况，给予住院患者正确详尽的用药指导和药学监护。
最后，杜书章还提醒患者，尽早发现药物光敏性反应并进行相应治疗，可以起到更好的效果。一旦发生药物光敏性反应，应及时停掉具有潜在光敏性的药物，并到医院进行对症处理，同时做好紫外线的防护。如果不能停药，则对紫外线的防护就变得异常重要。
光动力治疗药物―酞菁类光敏剂研究进展 https://www.doczj.com/doc/7712469374.html,/thread-1064017-1-1.html大家论坛 关键词】光动力 光动力治疗（PDT）是目前公认的一种治癌方法，专家预测在21世纪将成为一种重要医疗手段［1］。而光动力治疗的核心问题是光敏剂，理想的光敏剂应具备以下特点:光敏化能力强即较高的光化学量子产率;肿瘤组织和癌细胞摄取率高;在650nm以上有强烈吸收;暗毒性和光毒性小;组成稳定、结构明确;能从正常组织中迅速解除，在生理pH水溶液可溶解［2］。PDT抗癌光敏剂发展迅速，到目前为止已到第三代。至今，获准在临床上正式使用的只有在1988年由美国Rosewell Park肿瘤研究所N.Y.Buffalo开发的Photofrin卟啉型光敏剂。但有许多致命的弱点［3］，波长不在对人体组织透过率较佳的红外区;肿瘤选择性摄取率不高;成分复杂、组成不稳定;来源困难;给药后须避光等，临床应用受到限制。因此开发新型高效的抗癌光敏剂一直是国内外PDT研究的热点。酞菁类配合物作为新一代医用光敏剂用于PDT癌症表现出较强的光动力学特性，发挥着举足轻重的作用，是具有潜在前景的PDT新一代抗癌光敏剂。本文就酞菁类光敏剂研究进展做一详细介绍。 1 酞菁发展概况 酞菁（phthalocyanine）一词是英国著名的Linstead教授在1933年创造的一个新名词，此词源于希腊文Nahtha（石脑油）和Cyanine（深兰色）。酞菁一问世，便以其独特的颜色、较低的生产成本及特殊结构赋予它们对光、热、酸、碱及各种有机溶剂的高度稳定性。最早被用作颜料或染料，其颜色的鲜艳、强着色力是任何其他已知化合物所不能比拟的。为此，直到今天，仍广泛应用于印刷油墨、涂料、塑料、橡胶、皮革、纺织品以及食品中。另外在催化、医学、有机半导体、光导体、彩色照相、激光、液晶、LB膜等几十个方面都得到了广泛的研究和应用。1989年在日本召开的国际功能性染料化学会议上，涉及酞菁化合物的论文占论文总数的90%，令世人瞩目。酞菁及金属酞菁具有良好的光催化、光敏化性能，其在光化反应、光合作用模拟、生物抗癌等领域的应用引起了人们的高度重视［4～6］。 2 光敏化原理 由于酞菁是一种化学性质非常稳定的化合物，在可见光区域（Q带约700nm）有很强的吸收，当它被适当波长的光子激发后，即可敏化某些氧化还原反应。用于癌症PDT原理主要分为两种类型:TypeⅠ机制认为光敏剂与氧等原生质作用产生氢原子或电子，从而产生自由基。TypeⅡ机制认为光敏剂从三重激发态回到基态时放出的能量产生了单重态氧，在这方面单线态氧（1 O 2 ）敏化剂的研究特别突出［7，8］，也被人们广为接受。1 O 2 具有很强的化学活性，可以将还原剂迅速氧化。1 O 2 生成机制如下:（1）S 0 +hν→S 1 ;（2）S 1 →S 0 +hν f ;（3）S 1 →T 1 ;（4）T 1 +O 2 →S 0 + 1 O 2 。酞菁分子在光照射下由基态S 0 跃迁到单线激发态S 1 （步骤1），S 1 辐射出荧光后回到基态S 0 （步骤2）或通过系间窜越生成三线态T 1 （步骤3），T 1 与基态氧（三线态）作用生成单线态氧（步骤4），1 O 2 进而敏化杀死癌细胞。 3 抗癌活性可变因素 金属酞菁及其配合物（见图1，2）具有以下特点:（1）骨架结构与血卟啉相似，但组成结构稳定;（2）最大吸收波长位于易透过人体组织的红光区域;（3）芳香族电子在四周氮杂卟啉环上共轭，位于环中心的空穴能容纳多种金属元素，金属元素能与酞菁形成配合物;（4）共轭大分子呈现出高度的平面性，催化反应可在该平面的轴向位置发生;（5）芳香环具有给电子的特性，又具有电子受体的特性。分析以上结构可知，酞菁类光敏剂存在着三个可变的结构因素:中心离子、环取代基、轴向配体，因而通过化学修饰改进抗癌性能的选择余地大。下面主要讲述一下中心离子对光敏化的影响。 图1 酞菁分子结构图 图2 金属酞菁分子结构图 由于金属酞菁（MPC）常以二聚体形式存在，二聚体光照受激发时易离解成单体，无光敏作用［8］。因此，为了比较不同MPc的光敏活性，应尽可能使其呈现单体状态。已有研究表明，在溶液中MPc的单体和二聚体之间的平衡关系与溶剂性质有关，加入表面活性剂，如吡啶［7］会使平衡向单体生成方向移动。对于磺化酞菁，为了抑制其二聚
五聚赖氨酸β-羰基酞菁锌：光动力疗法中一种有效的肿瘤靶向光敏剂 介绍 作为一种潜在的抗癌方法，光动力学疗法正日益受到人们的关注。在各种光敏剂中，酞菁由于它优越光敏特点而被广泛的研究：在670nm处的强吸收（此处光的组织穿透深度是卟吩姆钠630nm处的两倍)，选择性地被肿瘤细胞摄取，具有低毒性，高化学和光化学稳定性的特点。然而，未被取代的酞菁是疏水的，在体液中难溶。在一些实验研究中发现，大部分的两亲性光敏剂比相同类型的疏水或亲水分子具有更高的光学动力。酞菁外周的磺基取代是个很好的方法增加酞菁的水溶性，因而它们更适合在生理系统中使用，CAUCHON等人发现将酞菁用三个磺酸集团和一个疏水的乙炔基取代大大增加了细胞摄取，优先定位在线粒体膜，对emt-6L老鼠乳腺的肿瘤细胞产生光学动力效应。邻二磺酸酞菁比对二磺酸酞菁有更好的活性。他们在培养的细胞和实验动物的肿瘤细胞中可以有效的穿透细胞并显示出高效的光动力学效应。新近的研究表明ZnPc-S2P2可在体外有效杀灭肿瘤细胞，而体内使肿瘤凋亡。此种两性光敏剂的临床一期实验正在进行。另一种二磺酸盐衍生物，AlPcS2，也证实主要通过杀灭肿瘤细胞而非损害血管来引起肿瘤衰亡。 在光敏剂中引入正电荷取代基不仅可增加酞菁环的极性和溶解性，还可以增加细胞摄取并提高对肿瘤细胞及细胞内位点的靶向性。观察发现，阳离子吡啶酞菁锌比阴离子及中性酞菁锌有更强的细菌光毒性。另外，研究还发现，N-甲基吡啶氧基酞菁和多聚L-精氨酸氯e6？可使革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌失活。 将取代酞菁纯化为单一异构体面临着很大困难。非对称性取代酞菁则由于存在多种异构体难度更大。我们开发了一种可实现大规模制备单取代β-羰基酞菁锌的合成与纯化方案。在此化合物的基础上，我们合成了一非对称酞菁锌共轭体系，ZnPc-(Lys)5。该共轭化合物的定量细胞摄取及光毒性都与ZnPc-S2P2及ZnPc-S4做了比较。光动力活性评估方面，体外引入三种细胞株（人源胃癌细胞，人源慢性髓性白血病细胞及人胚肺成纤维细胞），而体内实验对象为昆明鼠皮下植入的S180肿瘤。我们还进行了该多聚赖氨酸酞菁锌的药代动力学及生物分布方面的研究。我们的研究表明，ZnPc-(Lys)5在体内外具有优良的光动力学效应。这表明ZnPc-(Lys)5可能成为一个有价值的临床前研究的候选药物。 结果和讨论 在癌症的光动力疗法中，酞菁是一种强效的光敏剂。人们也常解析酞菁衍生物的水溶性及肿瘤靶向性等生物学性质。尽管如此，取代酞菁，尤其是非对称取代物的大规模纯化为单一异构体始终有不小的挑战。我们认为ZnPc-(Lys)5为高纯度，水溶性的酞菁锌光敏剂。由于，肿瘤细胞比正常细胞有着更多的净负电荷，因此光敏剂中荷正电的五聚赖氨酸基团可具备肿瘤靶向性。此外，由于内吞作用，细胞对带正电荷的物质（尤其大分子量物质）有着比中性或负电荷分子更大的摄取量。
生命科学与工程学院 实验报告 目录 0前言 理想光敏剂的结构特征和光敏性质 1抗菌光敏剂的分类及应用 2实验部分 2.1实验一 2.2实验二 3展望
0前言 光动力疗法( photodynamic therapy，PDT) 是利用光敏剂( photosensitizer，PS) 在异常组织选择性聚集，在分子氧的参与下，由特定波长的光激发产生活性氧( reactive oxygen species，ＲOS) ，并发生一系列光化学反应，对异常组织进行选择性杀伤的一种疾病诊疗新技术。由于抗生素的滥用，耐药微生物菌株数目正以惊人的速度增加，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( methicillin-resistant Staphylococcus aureus， MＲSA) ，耐万古霉素粪肠球菌( vancomycin-resistant enterococci，VＲE) ，耐多药分枝杆菌和真菌等［1］。因此，探索新的抗微生物治疗方法迫在眉睫。光动力抗菌化学疗法
( photodynamic antimicrobial chemotherapy，PACT) 作用机制与 PDT 相似，可用于灭活微生物，并已成为当前微生物耐药情况下一种可选择的抗病原微生物新方法。 光动力抗菌化学疗法机制尚不明确。目前认为光敏剂的光动力杀伤作用主要包括 I 型和Ⅱ型两种机制: I 型机制是指光敏剂的三重态氧与底物发生电子转移，产生自由基或自由基离子，进而对细菌产生氧化损伤和杀灭作用。Ⅱ型机制是指光敏剂的三重态氧与基态分子氧发生能量传递产生单重态氧，这些单重态氧与邻近生物分子发生反应以造成损伤。一般认为 PACT 作用于微生物是多靶点，但主要是破坏细胞的外部结构，从而破坏细胞的新陈代谢。PS 不像传统抗生素需要到达微生物细胞特定部位、与相应的结构粘附、结合及发生化学反应，因此，微生物通过阻断或减少吸收、增加代谢及药物排泄而产生抵抗的概率很低［2，3］。理想 PS 属性包括: ( 1) 化学组分单一、结构明确且性质稳定; ( 2) 在光照时具有强的光毒性，对机体无副作用，安全; ( 3) 可以快速从皮肤和黏膜清除; ( 4) 单态氧及其它活性氧物质产量高; ( 5) 较长波长的光激发; ( 6) 合成工艺简单、价格低廉; ( 7) 水中、注射液中和血液替代品中具有高溶解性。 理想光敏剂的结构特征和光敏性质 单线态氧在细胞质中的扩散范围局限于 45nm 之内，所以光线的组织穿透深度对光动力治疗是非常重要的因素，组织的增加和吸收波长的减少都将影响光的吸收和分散。组织吸收成分包括核酸、氨基酸、血红蛋白和黑色素等，对于核酸和氨基酸，它们的吸收波长通常在 250 ～ 300nm 之间，所以它们对于波长大于600nm 的光的吸收作用很小。大多数组织的吸收本质是由血红蛋白控制的，而血红蛋白的最强吸收峰出现在波长小于 620nm 处［2］。随着波长从 620nm 增加至800nm，这些吸收峰的增长很弱。其他的内源性发色基是黑色素，它是由酪氨酸分子凝结而成的聚合物，并在 400 ～ 700nm 区间均有吸收，但对较长波长的吸收相对减少。以上所有因素提供一个事实，小于 550nm 波长的光穿透力很低，而在 550 ～630nm 穿透力则成倍增长，当达到 700 ～800nm 后，对组织的穿透能力大幅度提升。然而，波长大于 800nm 的结果却不能令人满意。如果吸收波长太长( 大于 800nm) 则难于满足形成1O2 的能量要求，意味着光子没有足够的能量使处于三线态的光敏剂将基态氧分子激发到单线态。而且，当波长增加时，
铒酞菁的合成及光学性质研究二氧化硅凝胶玻璃基质中原位合成镍酞菁的动力学研究四-P-（2-醛基苯氧基）取代酞菁锌的合成及其吸收光谱的研究平面酞菁聚合物电子性质的理论研究八羧酸酞菁钴配合物与牛血清白蛋白的结合作用研究新型环糊精-酞菁功能纤维的制备与性能研究酞菁铜旋涂薄膜的制备与气敏性能研究酞菁结构和电性的量子化学研究; 2，9，16，23-四羧基金属酞菁的合成及电子光谱研究单壁碳纳米管吸附酞菁类有机物的研究铜酞菁的合成分析与含量测定的研究新型单取代两亲性酞菁锌的制备及其光动力活性研究用蒙特卡罗方法研究不同厚度的金对X射线在金-酞菁铜界面附近剂量分布的影响全氯取代酞菁锌的合成及其Cl2气敏性研究含四硫富瓦烯结构单元的酞菁和四氮杂卟啉衍生物的研究概况新型两亲性酞菁锌杀伤Bel-7402人体肝癌细胞研究日本发现癌症治疗新途径亚酞菁、亚萘酞菁的合成、性质及应用研究新型酞菁的光致发光性质研究β-四（4-羧基苯氧基）酞菁锌的合成与抗肿瘤活性研究酞菁在有机场效应晶体管方面的研究进展烷氧基铜酞菁的合成及溶解性的研究1，8，15，22-四（3-戊氧基）自由酞菁的结构、性质和红外光谱研究金属酞菁及其取代衍生物的结构与光电性能研究进展酞菁作为光敏剂在光分解水中应用的初步研究锌酞菁与牛血红蛋白相互作用的光谱研究锌酞菁配合物的线性与非线性光学性质研究四磺基酞菁钴合成及其与牛血清白蛋白结合作用的研究咔唑磺酸基铜酞菁的合成与其二阶非线性光学性能的研究酞菁改性聚苯乙炔高分子的微波介电性能研究四卤代金属酞菁的合成及光谱研究稀土夹心双酞菁铽的荧光特性研究交流阻抗法研究四羧基酞菁锌掺杂的二氧化钛半导体电极钒氧酞菁与萘酞菁的光限幅循环特性及光稳定性研究酞菁裂解法制备定向碳纳米管阵列及其场发射性能研究萘酞菁作为光动力治疗用光敏剂研究氨基六辛氧基不对称酞菁锌的光动力学性质研究氯铟酞菁光稳定性及光限幅循环特征研究酞菁类化合物用于DMFC催化剂的研究进展酞菁蓝生产废水处理试验研究壳聚糖与羧基酞菁锌复合物的制备及相关性质研究酞菁衍生物的组装改性技术及应用研究进展烷氧基取代金属酞菁的合成及其光谱特性的研究四-α-（2-甲基-8-喹啉氧基）酞菁金属配合物的合成、表征及光敏活性研究分子光谱法研究铝酞菁与牛血红蛋白的相互作用基于双核酞菁铜为中性载体的水杨酸根选择性电极的研究铜酞菁同质多晶现象的研究及其超细粒子的制备复合活性剂在不同条件下对磺化酞菁钴脱硫醇催化剂碱液稳定作用的研究微波合成铜酞菁及荧光猝灭测定痕量亚硝酸根离子的研究锌酞菁的微波合成及牛白蛋白测定研究酞菁改性聚二乙烯基二茂铁的微波介电性能研究两种取代酞菁锌的合成及其光物理性质的研究鲁米诺偶联酞菁的合成及其光谱性质的研究荧光酞菁复合凝胶玻璃的光限幅行为及机理研究单异硫氰基3：1不对称酞菁锌的光谱性质研究α-含氧取代酞菁的聚集性质研究一种新型酞菁类光蚀刻记录材料的光生酸性质研究金属酞菁配合物的合成及其三阶非线性光学性能研究酞菁高分子修饰及其光电性质研究进展光谱分析法研究八羧酸酞菁铝配合物与牛血清白蛋白的结合作用酞菁材料的超快动力学特性研究酞菁铅薄膜气体传感器的研制及其特性研究酞菁作为功能材料在电池中的应用研究四羧基金属酞菁负载纤维素纤维的制备及其消臭性能研究二段A／O工艺处理酞菁蓝生产废水特性研究分子筛封装磺化酞菁钴配合物的电化学研究四氮杂芳氧基取代酞菁金属配合物的UV-Vis吸收光谱研究高光敏性酞菁氧钛及光电器件制备工艺研究钛氧酞菁的合成工艺研究四取代4-异丙苯基苯氧基酞菁铅复合凝胶玻璃的结构及光限幅性能研究十六羧酸基酞菁锌光敏剂与白蛋白相互作用的光谱研究及复合物的制备四磺化酞菁镍复合乙烯基改性二氧化硅凝胶玻璃的谱学性能研究不对称酞菁光电功能材料研究的进展四-α（β）-（4-吡啶氧基）酞菁锌的光物理性质研究偶氮基取代的新型酞菁化合物的合