尤启东《药物化学》讲义
第一节 药物的名称
药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则：
(1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长
(2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系
(3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示
举例如下
2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine
取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪，治疗精神病
1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine
肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压 S
N (CH 2)3N(CH 3)2
Cl
3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症
5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶，治疗疟疾
药理作用相似药物
Cimetidine 西咪替丁
Ranitidine 雷尼替丁
Famotidine 法莫替丁
局部麻醉药
Cocaine 可卡因
Procaine 普鲁卡因 N
N
NHNH 2
O
H O H C H 2CH NH 2
COOH N
N
Cl
C 2H 5
2N
H 2
Lidocaine 利多卡因
头孢类抗生素
Cefaclor 头孢龙罗
Cefradine 头孢柱定
Ceftizoxime 头孢唑肟
商标名称各公司注册商标的名称，不能冒用
非专有名称译名商标名称
Pyrimethamine 乙胺嘧啶Daraprim
Chlorpromazine 氯丙嗪Prozil
Chloramphenicol 氯霉素Chlormycetin
Hydralazine 肼屈嗪Apresoline
Methadone 美沙酮Dolophine
中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁.明确.科学.不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。若外文名称音节较少，结构较复杂，尽量音译。
Cortisone 可的松Lidocaine 利多卡因
Morphine 吗啡Dexamethasone 地塞米松
Dopa 多巴
若外文名称显示化学基团，对照译简短，化学名称意译
Proglumide 丙谷胺
Pyrimethamine 乙胺嘧啶
若外文名称音译较简明，用音译
Spironolactone 螺内酯（利尿）
Anethol trithone 菌三流（利胆）
Guanethidine 胍乙啶（降压）
外文名称显示部分结构，用意音结合
Dopamine 多巴胺
Phenytoin 苯妥因（治癫痫）
Chlorpromazine 氯丙嗪
相似药理作用的药物，其译名也应表示关系
例如青霉素类字尾都用西林
carfecillin 卡非西林
hetacillin 海地西林
mezlocillin 美洛西林
译名应避免暗示治疗用途，例如消炎镇痛药
acetaminophen 扑热息痛 应称醋氨酚
benoxylate 扑热痛 N CH 2CH 2NH C
NH 2
N N
H ONa
O Ph Ph
NH O H CO CH 3
benzydamine 炎痛静 应称苄达明
indomethasine 消炎痛 应称吲哚美辛
β受体阻滞剂原译名
propranolol 心得安
alprenolol 心得舒
practolol 心得宁
oxprenolol 心得平
pindolol 心得静
近年国外发展的系列药物增多，很难一一意译，药典委员会主张译音
propranolol 普萘洛尔
alprenolol 阿普洛尔
practolol 普托洛尔
pindolol 吲哚洛尔
oxprenolol 氧烯洛尔 COO OCOCH 3
NHCOCH 3
N N CH 2Ph O CH 2(CH 2)2N
C H 3H 3C
N CO CH 3Cl
CH 3O
acebutolol醋丁洛尔
atenolol阿替洛尔
metoprolol美托洛尔
nadolol纳多洛尔
timolol噻吗洛尔
原来已有意译的药名也统一为系列名称
ampicillin原译氨苄青霉素，现译氨苄西林
oxacillin原译苯唑青霉素，现译苯唑西林
cimetidine原译甲氰咪胍，现译西咪替丁
第二节酶反应与酶抑制剂
2．1 酶反应
酶是生物体内化学反应的催化剂，象细菌这样简单的生物，细胞内大约有3000种酶，分别催化3000种不同化学变化。
在生命活动中，有时在瞬间要消耗巨大能量。动物在原野奔腾追逐，禽鸟在高空展翅翱翔，伴随着肌肉迅速收缩，需要代谢反应迅速进行，将储存的能量高速释放，酶在这里起提高反应速率的催化作用。如果没有酶的帮助，我们一次进餐得化上50年的时间才能消化完毕，而在酶的帮助下，要不了几个小时，肚子又饿了。糖或脂肪氧化会产生能量，把糖或脂肪放在空气里燃烧，氧化作用很快完成，热量一下释放出来。这样的反应如果在体内进行，放热产生高温，会损伤机体。因此，在生命活动中，氧化作用必须缓慢进行，以便最有效地
利用能量；同时热量必须温和地放出，以便长期保持一定的体温。所以代谢分解必须和燃烧有所不同，代谢分解每步反应由不同的酶催化。我们摄取食物后消化，由一系列酶催化分解，酶由体内各个部分分泌。唾液和胰腺分泌淀粉酶，化解淀粉；胃分泌蛋白酶；肠分泌蛋白酶和糜蛋白酶，水解蛋白质。肠还释放脂酶，水解脂肪，于是食物从大分子分级分解成小分子。当食物变成单糖，氨基酸，脂酸后，便在肠壁吸收，渗入到血流，运输到各种组织。
当食物代谢分解释放的能量有盈余时，酶的催化作用又促使产生一些化学物质，把能量暂时储存起来，而当需用时，又可迅速释出。例如三磷酸腺苷（ATP ）即为能量储存物质，分子内有3个磷酸基，在分解而裂去一个磷酸基时，可释出33千焦能量，变为二磷酸腺苷（ADP ）。同样，二磷酸腺苷再水解，脱去一个磷酸基，变成单磷酸腺苷，又可释出33千焦能量，但单磷酸腺苷再水解脱去最后一个磷酸基时，只释出12.5千焦能量。
2.2 青霉素
许多药物的作用机理，在于抑制酶的催化作用，从而干扰生命活动。这种药物的结构，可能与酶反应的底物的结构相似。青霉素和头孢菌素的抑制细菌作用，是由于干扰细菌合成细胞壁。细菌依赖着细胞壁保护其细胞，细胞壁由一些多糖链和多肽链交织而成。在交织构成过程中，一条包括由D －丙氨酰－D －丙氨酸二肽的链加到一条有几个甘氨酸组成的肽链上，这加成反应由转肽酶与羧肽酶所催化。青霉素和头孢菌素的构象和D －丙氨酰－D －丙氨酸的构象十分相象，因之青霉素正好适应D －丙氨酰－D －丙氨酸在酶上的作用部位。而药物与酶分子作用部位的结合，意味着占有这部位而排斥了丙氨酸二肽的结合，这样就干扰
A －P －P －P+H2O
P －OH+33Kg A －P －P+H2O
A －P A －P++P －OH P －OH +33Kg H2O
+12.5Kg
A++A －P －P
抗肿瘤作用机理：1、药物在体内能形成缺电子活泼中间体（碳正离子）或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（DNA，RNA，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡。2、属细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的细胞产生抑制。如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等。副作用大：影响造血功能和机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。 氮芥类药物脂肪氮芥：氮原子的碱性比较强，在游离状态和生理PH（）时，易和β位的氯原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的，亲核中心发生烷基化反应。脂肪族氮芥：烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2）， 反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度。脂肪氮芥属强 烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力也较大，抗肿瘤谱较广； 但选择性比较差，毒性也较大。芳香族氮芥：氮原子与苯环共轭，减弱了碱性，碳正离子中间体，单分子的亲核取代反应。 氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和，DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制，DNA的合成，阻止细胞分裂。 【1】β-内酰胺类抗生素的化学结构特点： 1分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠合。 2除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。 3所有β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链。 4β-内酰胺环为一个平面结构，但两稠环不共平面 β-内酰胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性和青霉素结合蛋白 【2】青霉素构效关系 （1）6位的侧链酰胺基团决定其抗菌谱。改变其极性，使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。例如，在芳环乙酰氨基的α位上引入-NH2、-COOH、和-SO3H等亲水性基团，可以扩大抗菌谱，增强亲水性有利于对革兰阴性菌的抑制作用并能增强对青霉素结合蛋白的亲和力。 （2）在侧链引入立体位阻较大基团或在6位引入甲氧基等可保护β-内酰胺环不被β-内酰胺酶进攻，而得到耐酶抗生素。 （3）羧基是基本活性基团。可利用前药原理将羧基制成酯，以增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质。 （4）青霉烷酸分子中的3个手性碳的构型对其活性至关重要。只有绝对构型为2S，5R，6R 具有活性；但噻唑环上的2个甲基不是保持活性的必要基团。 优点：强效的抗生素缺点：不稳定不耐酸不口服不耐酶耐药性抗菌谱窄易过敏 【3】半合成头孢菌素构效： （1）7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，增加对β-内酰胺酶的稳定性。 （2）7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。 （3）环中S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。 （4）3位取代基既可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学性质。
尤启东《药物化学》讲义 第一节 药物的名称 药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则： (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长 (2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系 (3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 举例如下 2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine 取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪，治疗精神病 1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压 S N (CH 2)3N(CH 3)2 Cl
3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症 5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶，治疗疟疾 药理作用相似药物 Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 局部麻醉药 Cocaine 可卡因 Procaine 普鲁卡因 N N NHNH 2 O H O H C H 2CH NH 2 COOH N N Cl C 2H 5 2N H 2
第一节 药物的名称 药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则： (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长 (2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系 (3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 举例如下 2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine 取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪，治疗精神病 1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压 3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症 5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶，治疗疟疾 S N 2)3N(CH 3)2 Cl N N NHNH 2 O H O H C H 2 CH NH 2 COOH N N Cl C 2H 5 2 N H 2
药理作用相似药物 Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 局部麻醉药 Cocaine 可卡因 Procaine 普鲁卡因 Lidocaine 利多卡因 头孢类抗生素 Cefaclor 头孢龙罗 Cefradine 头孢柱定 Ceftizoxime 头孢唑肟 商标名称 各公司注册商标的名称，不能冒用 非专有名称 译 名 商标名称 Pyrimethamine 乙胺嘧啶 Daraprim Chlorpromazine 氯丙嗪 Prozil Chloramphenicol 氯霉素 Chlormycetin Hydralazine 肼屈嗪 Apresoline Methadone 美沙酮 Dolophine 中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁.明确.科学.不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。若外文名称音节较少，结构较复杂，尽量音译。 Cortisone 可的松 Lidocaine 利多卡因 Morphine 吗啡 Dexamethasone 地塞米松 Dopa 多巴 若外文名称显示化学基团，对照译简短，化学名称意译 Proglumide 丙谷胺 Pyrimethamine 乙胺嘧啶 若外文名称音译较简明，用音译 Spironolactone 螺内酯（利尿） Anethol trithone 菌三流（利胆） Guanethidine 胍乙啶（降压） 外文名称显示部分结构，用意音结合 Dopamine 多巴胺 Phenytoin 苯妥因（治癫痫） Chlorpromazine 氯丙嗪 相似药理作用的药物，其译名也应表示关系 例如青霉素类字尾都用西林 carfecillin 卡非西林 hetacillin 海地西林 N CH 2 CH 2 NH C NH 2 NH N N H ONa O Ph Ph
尤启东《药物化学》讲义 第一节药物的名称 药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。1953年世界卫生组织WHO公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN的命名原则： (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长 (2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系 (3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 举例如下 2－Chloro－10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine 取部分字母成为Chlorpromazine氯丙嗪，治疗精神病 1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为Hydralazine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压 3,4-dihydroxyphenylalanine取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症 5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine称Pyrimethamine乙胺嘧啶，治疗疟疾 药理作用相似药物 Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 局部麻醉药
Cocaine 可卡因 Procaine 普鲁卡因 Lidocaine 利多卡因 头孢类抗生素 Cefaclor 头孢龙罗 Cefradine 头孢柱定 Ceftizoxime 头孢唑肟 商标名称各公司注册商标的名称，不能冒用 非专有名称译名商标名称 Pyrimethamine 乙胺嘧啶Daraprim Chlorpromazine 氯丙嗪Prozil Chloramphenicol 氯霉素Chlormycetin Hydralazine 肼屈嗪Apresoline Methadone 美沙酮Dolophine 中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁.明确.科学.不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。若外文名称音节较少，结构较复杂，尽量音译。 Cortisone 可的松Lidocaine 利多卡因 Morphine 吗啡Dexamethasone 地塞米松 Dopa 多巴 若外文名称显示化学基团，对照译简短，化学名称意译 Proglumide 丙谷胺 Pyrimethamine 乙胺嘧啶
第一章绪论 1. 熟悉药物化学的研究对象和任务2．了解药物化学的起源与发展3．掌握化学药物的命名方法 第二章新药研究与开发概论 1. 了解新药研究与开发的过程 2. 熟悉新药研究与开发的一般原理和方法 3.掌握药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性 4. 了解我国新药的分类和管理要求 5. 熟悉新药研究和开发中的知识产权问题 第五章麻醉药 1. 掌握麻醉药物的作用特点和分类 2. 从天然产物可卡因经结构简化发现盐酸普鲁卡因的过程，掌握由天然活性物质结构改造发现新药的途径和方法。 3. 熟悉局部麻醉药物的结构特点及其用途。 4. 熟悉局部麻醉药物的代谢及对活性的影响。 5. 掌握普鲁卡因、利多卡因、达克罗宁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途 第六章镇静催眠药和抗癫痫药 1. 熟悉镇静催眠药、抗癫痫药结构类型和作用机理。 2. 掌握苯巴比妥、地西泮、三唑仑、唑吡坦、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 3. 熟悉奥沙西泮、水合氯醛、甲喹酮、甲丙氨酯、丙戊酰胺结构特点及用途。 4. 了解苯巴比妥、地西泮、唑吡坦、卡马西平、丙戊酸钠的合成路线。 5.掌握巴比妥类药物的结构与体内代谢的关系，及其对药物作用的影响 第七章精神神经疾病治疗药 1．熟悉抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁药和抗焦虑药的结构类型和作用机理。2．掌握氯丙嗪、氯普噻吨、氯氮平、氟哌啶醇、舒必利、丁螺环酮、阿米替林、氟西汀的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。3．熟悉地昔帕明、氯米帕明、阿莫沙平、马普替林、吗氯贝胺的结构特点及用途。4．掌握抗精神病药的立体结构对生物活性的影响，熟悉构效关系。 第八章镇痛药 1. 掌握盐酸吗啡的立体结构、结构修饰原理，对活性的影响。 2. 掌握镇痛药合成代用品的研究及阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药的结构特点。 3. 熟悉阿片样镇痛药物的结构和活性关系。 4. 熟悉内源性镇痛物质及阿片受体学说。 5. 掌握吗啡、纳洛酮、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 第九章非甾体抗炎药 1.从分子水平上掌握解热镇痛药及非甾体抗炎药的作用机制。选择性环氧合酶-2抑制剂作用的特点 2.掌握阿司匹林、扑热息痛、吲哚美辛、布洛芬的结构、化学名称、性质及用途。 3. 熟悉羟布宗、甲芬那酸、萘普生、双氯芬酸钠、吡罗昔康的结构和用途。 4. 掌握布洛芬等常用药物的合成路线。 第十章拟胆碱和抗胆碱药 1. 熟悉拟胆碱药和抗胆碱药的结构类型和作用机理。 2. 掌握阿托品、赛庚啶的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 3. 熟悉毒蕈碱、氯贝胆碱、新斯的明、贝那替嗪、阿司咪唑的结构及用途。 4. 了解拟胆碱药和抗胆碱药的构效关系。 5. 通过肌肉松弛药物阿曲库铵的研究和发现过程，掌握利用化学原理进行新药设计的思路。 第十一章作用于肾上腺素能受体的药 1. 熟悉作用于肾上腺素能受体药的结构类型和作用机理。 2. 掌握肾上腺素、麻黄碱、沙丁
第一节药物的名称 药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。非专有名源自化学名( 1 )非专有名(No nproprietary n ame)或称通用名称(Gen etic name)。1953 年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(In ternatio nal non proprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则： (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长 (2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系 (3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 举例如下 2 —Chloro —10-(3-dimethylam in opropyl) phe no thiaz ine 取部分字母成为Chlorpromazi ne氯丙嗪，治疗精神病 1-Hydrrazi nophthalazi ne 取部分字母成为Hydralaz ine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压 NHNH 2 3,4-dihydroxyphe ny lala nine 取名Dopa多巴，治疗震颤麻痹症 NH2 5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidi nediam ine 疗疟疾称Pyrimethamine乙胺嘧啶，治 (CH2)3N(CH3)2 N — N CH —COOH H2N Cl
药理作用相似药物 Cimetidi ne Ran itidi ne Famotid ine 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 局部麻醉药 Coca ine可卡因 Proca ine普鲁卡因 Lidoca ine利多卡因 头孢类抗生素 Cefaclor头孢龙罗 Cefradi ne头孢柱定 Ceftizoxime头孢唑肟 商标名称各公司注册商标的名称, 不能冒用 非专有名称译名商标名称 Pyrimetham ine乙胺嘧啶Daraprim Chlorpromaz ine氯丙嗪Prozil Chloramphe nicol 氯霉素Chlormyceti n Hydralaz ine肼屈嗪Apresoli ne Methado ne美沙酮Dolophi ne 中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁?明确.科学?不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。若外文名称音节较少，结构较复杂，尽量音译。 Cortiso ne 可的松Lidocai ne 利多卡因 Morphi ne 吗啡Dexamethaso ne 地塞米松 Dopa 多巴 若外文名称显示化学基团，对照译简短，化学名称意译 Proglumide 丙谷胺 Pyrimethami ne 乙胺嘧啶若外文名称音译较简明，用音译 Spir ono lact one An ethol trith one Gua nethidi ne 胍乙啶（降压）外文名称显示部分结构，用意音结合 Dopamine多巴胺 Phe ny toin 苯妥因（治癫痫） H Chlorpromaz ine 氯丙嗪 相似药理作用的药物，其译名也应表示关系例如青霉素类字尾都用西林 carfecillin卡非西林 hetacillin海地西林 螺内酯（利尿） 菌三流（利胆） ------- N O