瑞芬太尼的临床应用研究 【摘要】瑞芬太尼是一种较理想的阿片类药物，虽已在临床上得到广泛应用，但其临床应用研究资料仍在不断丰富，本文简要叙述其在临床相关作用的研究及麻醉、镇痛、镇静方面的进展。 【关键词】瑞芬太尼；镇静；镇痛 瑞芬太尼是具有独特药代动力学特性的阿片受体激动剂，在体内被组织和血浆中的非特异性酯酶迅速水解，具有起效迅速、清除快、其代谢不受肝肾功能影响、时一量相关半衰期短(3.7rain)、长时间输注无蓄积等特点［1］，目前已广泛应用于临床，包括心血管、神经外科、妇产科、儿科等专科手术的麻醉。现将瑞芬太尼在临床研究所取得的进展综述如下。 1 药理作用及特点 1.1 药理作用瑞芬太尼由于其结构中有酯键，可被组织和血浆中非特性酯酶迅速水解，主要代谢物经肾脏排出，消除率不依赖肝肾功能。无论持续输注多长时间，输注停止后瑞芬太尼血浆浓度减少50％的时间仅需3～5 min，与血浆蛋白结合率为70％。故无需手术，结束前逐渐减量或提前停药［2］。它具有独特的代谢机制N酰基端存在酯键。被组织和血液中的非特异性酯酶在肝外持续水解，其消除主要是因为药物的快速清除而不是再分解。在人体内1 min左右迅速达到血一脑平衡、起效快、维持时间短。与其他芬太尼类似物明显不同。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性，与催眠药、吸人性麻醉药和苯二氮革类药物合用有协同作用。瑞芬太尼的阿片受体激动作用可被纳洛酮所拮抗。另外，瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌强直、恶心呕吐、低血压等，在一定剂量范围内，随剂量增加而作用加强。由于其独特的药代动力学特点，更适于静脉滴注，控制输注速度，可达到预定的血药浓度。 1.2 药理特点瑞芬太尼的药理特点有：镇痛作用相似或强于芬太尼；血一脑平衡时间仅1 min；5~10 min作用消失：独特的非特异性酯酶代谢；药剂量和速度可根据麻醉深度和手术需要快速而精确地调整；术后5～10 min患者恢复：肝肾损伤患者不需调整剂量。 2 临床应用 2.1 在心血管手术中的应用Stephane等［3］做动脉内膜切除术患者以瑞芬太尼和苏芬太尼做血流动力学稳定性比较，结果表明，在插管时，最高收缩压在苏芬太尼组比瑞芬太尼组高，瑞芬太尼组使用异丙酚和异氟醚量均低于苏芬太尼组。在苏醒时，两者收缩压和心率相似，因此得出结论，在进行动脉内膜切除术时，瑞芬太尼和苏芬太尼在术中和术后血流动力学稳定性方面是相似的。然而，瑞芬太尼抑制插管反应更有效，在术中需要催眠性药物的量更少一些。更为有趣的是瑞芬太尼组血压与心率增快与苏醒无关，这一点在血管手术中很重要，因为它可以降低心肌缺血。通过这项研究及它本身的短效性，看来它比苏芬太尼更适于应用于血管手术。在几种心外科手术中，瑞芬太尼可以有效抑制与转流前期相关的血糖升高和心动过速。瑞芬太尼能够提供强有力的术中镇痛，同时又能快速苏醒和拔管，这使得它在新生儿心外科手术中越来越受欢迎［4］。
一、芬太尼透皮贴：是一种长方形、透明的透皮贴剂，它的主要成分是枸橼 酸舒芬太尼，芬太尼是一种强阿片类镇痛药，它的主要作用为止痛和镇静。多瑞吉主要适用于中重度疼痛。不适用于急性疼痛，包括术后疼痛。 二、芬太尼透皮贴剂的药代动力学 多瑞吉在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼。芬太尼的释放速率保持恒定。该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。在开始使用多瑞吉的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12-24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时。芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24至72小时内达到峰值。芬太尼的血清浓度与多瑞吉贴剂的大小成正比。在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。在取下多瑞吉贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17(13-22)小时内下降50%。与静脉注射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。老年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长。芬太尼主要在肝脏代谢。约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10%。约9%的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%。 三、芬太尼透皮贴的特点 1）芬太尼是合成的强阿片类药物，其镇痛效果可达吗啡的100 倍。 2）芬太尼具有低分子量和高脂溶性的特点，其皮肤渗透率是吗啡的40 多倍，仅需少量的芬太尼就能透过皮肤止痛，且在经皮渗透过程中不会出现生物转化，因此适宜制成透皮贴应用于临床。 3）芬太尼透皮贴是一个全身作用的药物，并非哪儿疼贴哪儿的局部作用贴，不需要贴于疼痛部位。 4）芬太尼透皮贴不适用于急性疼痛，包括术后疼痛。因为在急性疼痛情况下，没有机会短期内缓慢增加用量，而芬太尼的高脂溶性特性使其可以迅速进入中枢，所以有较高的潜在呼吸抑制风险。而且术后病人多存在发热，会导致芬太尼释放加速，会增大其呼吸抑制风险。 5）芬太尼透皮贴不能马上起效果，通常需要12-24 小时才能达到稳态，因此刚使用芬太尼透皮贴的前24 小时也有可能出现疼痛控制不佳，需要使用短效镇痛药处理，24 小时后则可以持续有效72 小时。 四、芬太尼头皮贴的优点 1）透皮给药，无须口服、注射，使用方便，无创治疗疼痛； 2）通过皮肤吸收药物，无首过效应； 3）止痛时间长达72小时，且止痛效果显著； 4）不良反应轻，可显著改善癌痛患者的生活质量。 五、药品规格
1痛觉过敏在术后早期阶段加重疼痛经历，引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤，使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关，给预后带来不良的影响。同时，由于疼痛加重，镇痛药物的使用量增加，使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。 2痛觉过敏的定义 痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应，或对非伤害性刺激产生伤害性反应。可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。典型的局部痛觉过敏 与损伤相关，通常分为两个亚型，即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应，是外周敏化引起的。继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应，是中枢敏化所致。 3术后痛觉过敏的原因及机制 术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏)，也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏) 4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。 ①中枢谷氨酰肽系统的活化，主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明，NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用 ②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。强啡肽最初被认
为是外源性K-阿片受体激动剂，而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。 ③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。 5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存，产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。动物研究也显 示，阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。 6 瑞芬太尼 瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂，1996年由美国FDA 批准用于临床。其起效快，消除半衰期短，具有独特的药理学特性，20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加，增加先前的疼痛强度，即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid．induce hyperalgesia，OIH)。随后的临床病例和实验研究也得出类似的结果。近年来随着瑞芬太尼在临床上的广泛应用，发现持续输注瑞芬太尼后可出现痛觉过敏。oIH的产生与阿片类药物的药代动力学特点关系密切，瑞芬太尼起效迅速，镇痛作用消退也快，其产生较强的术后痛觉过敏。 二、瑞芬太尼诱发痛觉过敏的证据 (一)人类志愿者研究 目前对瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究多集中在人类研究中，志愿者可排除其他干扰因素，在人类研究中广泛采用。持续输注瑞芬太尼
瑞芬太尼的药理学特点及临床应用 瑞芬太尼的药理学特点及临床应用 摘要：瑞芬太尼（Remifentanil，REM）正是一种人工合成的新型超短型阿片受体激动药，主要优点就是作用效果迅速，时量半衰期较短，停药后5-10min就可以苏醒，容易控制止痛剂量，效果的可预见性强，安全可靠。我国于1999年开始用于国内患者。通过临床验证以来，REM被证实有着作用效果快、作用时间短、镇痛作用强、剂量容易控制等优点。主要用于全身麻醉诱导及维持、心脏手术麻醉、神经外科麻醉、产科麻醉等，是一种非常理想的阿片类镇痛药。目前，世界上大多数国家已经将该药正式应用于临床。 关键词：瑞芬太尼麻醉药理学临床应用 由于瑞芬太尼结构中含有独特的甲酯键，所以容易被血液和组织中的非特异性胆碱酯酶迅速水解。代谢物经由肾脏排出，不依赖肝肾功能清除。无论持续输注时间长短，输注停止后瑞芬太尼血浆浓度 3-5min就可减少50%，与血浆蛋白有70%的结合率。在人体内达到血-脑平衡仅需要1min左右，起效快，维持时间短。瑞芬太尼容易产生剂量依赖性，也可以引起呼吸抑制、恶心呕吐、骨骼肌强直、低血压等副作用，副作用强度随着剂量的增加而加强（在一定剂量范围内）。纳洛酮可以拮抗瑞芬太尼。由于瑞芬太尼的独特药代动力学，所以瑞芬太尼更适合静脉滴注。 一、瑞芬太尼药理学特点 （一）瑞芬太尼的理化性质 瑞芬太尼的分子结构如下图1，属于短效苯基哌啶衍生物芬太尼族，哌啶衍生物，结构与其他六氢吡啶衍生物类似，化学结构中有特殊的酯键，容易被血和组织中的非特异酯酶代谢。市面上的兜售的REM制剂为盐酸盐，白色冻干粉剂，内含甘氨酸，每支剂量为lmg，使用前需稀释成25mg/L或50mg/L，稀释后的溶液pH值为7.07，可以保存24h。临床应用一般为盐酸盐制剂，性状为白色或类白色冻干疏松块状物。因市售制剂中有甘氨酸做辅料，所以硬膜外麻醉不能使
舒芬太尼在无痛胃镜检查中的应用(一) 【摘要】目的：探讨舒芬太尼复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的麻醉效果。方法：137例ASAⅠ～Ⅱ级、接受无痛胃镜检查术的患者，随机分成2组，Ⅰ组(芬太尼组)68例和Ⅱ组(舒芬太尼组)69例。Ⅰ组芬太尼0.5μg/kg+丙泊酚1mg/kgiv；Ⅱ组舒芬太尼0.1μg/kg+丙泊酚1mg/kgiv。观察指标：BP、HR、SPO2、丙泊酚用量、苏醒时间、体动以及心动过缓等术中并发症的发生率。结果：Ⅱ组的丙泊酚用量较I组显著减少(P＜0.05)，Ⅱ组的苏醒时间较Ⅰ组显著缩短(P＜0.05)，两组的术中并发症的发生率无显著性差异(P>0.05)。结论：0.1μg/kg舒芬太尼复合1mg/kg丙泊酚适用于无痛胃镜检查术。 【关键词】舒芬太尼芬太尼二异丙酚胃镜 【ABSTRACT】Objective：Toinvestigatecurativeeffectsofsufentanilcombinedwithpropofolinpainlessgastroscopy.Methods:13 7ASAⅠ～Ⅱadultpatientsundergoingpainlessgastroscopyweredividedinto2groupsrandomly，groupI(fentanyl，n=68)andgroupⅡ(sufentanil，n=69).0.5μg/kgivoffentany1+1mg/kgivofpropofolwereusedingroupⅠ，sufentanil0.1μg/kg+propofol1mg/kgforgroupⅡ.TheindexwhichwereobservedwereBP、HRandSPO2duringoperation，dosagesofpropofol,revivaltimeandoperativesideeffectssuchasthebodymovementandbradycardia. Results：DosagesofpropofolingroupⅡweresignificantlylowerthanthatingroupⅠ(P0.05).Revivaltimeingrou pⅡwassignificantlyshorterthanthatingroupⅠ(P0.05).Nosignificantdifference(P>0.05)wasobserve dbetweengroupⅠandgroupⅡintermsoftheincidenceofoperativesideeffects.Conclusion：Combinedsufentanil0.1μg/kg+propofol1mg/kgareoptimalanestheticsinpainlessgastroscopy.【KEYWORDS】Sufentanil，Fentanyl，Propofol，Gastroscopes 无痛胃镜使患者在不知不觉中完成胃镜检查，可减轻患者的痛苦和压力，避免患者因痛苦不自觉躁动引起的机械损伤，因而在临床上得到逐步推广。舒芬太尼是一种新合成的强效拟吗啡类镇痛药，也正在得到逐步推广使用。本文旨在探讨舒芬太尼和丙泊酚联合应用于无痛胃镜检查的临床效果，并与芬太尼和丙泊酚联合应用进行比较。 1资料与方法 1.1一般资料选择2006.7～2008.4月于我院就诊的137例成年胃镜检查患者，ASAⅠ～Ⅱ级，对阿片类镇痛药及丙泊酚过敏、滥用药物、频繁酗酒、长期应用阿片类镇痛药以及过度肥胖、睡眠呼吸暂停综合征患者除外。随机分成2组:芬太尼组68例和舒芬太尼组69例，两组患者一般情况具有可比性，无统计学差异。 1.2给药方法采用双盲法给药。胃镜检查前常规禁食禁饮，患者行左侧卧位，右手开放静脉通道。2组患者麻醉前1min均给予面罩吸氧，氧流量为6L/min，麻醉开始后撤除吸氧。芬太尼组先在10～15s内缓慢静注0.5μg/kg芬太尼，再于15s内匀速泵注丙泊酚lmg/kg诱导与维持麻醉。舒芬太尼组先在10～15s内缓慢静注0.1μg/kg舒芬太尼，再于15s内匀速泵注丙泊酚1mg/kg。待患者入睡，睫毛反射消失，呼吸平稳后即行胃镜检查。2组患者出现入镜时有呛咳以及明显体动反应时每次追加丙泊酚0.5mg/kg以加深和维持麻醉。 1.3观察项目监测BP、HR、SPO2、麻醉药物用量、苏醒时间、体动以及心动过缓等术中并发症的发生率。苏醒时间为停止给药至呼之能够睁眼的时间。 1.4统计学分析计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析，计数资料采用卡方(χ2)检验。P0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1一般情况舒芬太尼组的丙泊酚用量较芬太尼组显著减少(P0.05)；舒芬太尼组的苏醒时间
舒芬太尼和瑞芬太尼的临床应用 本1. 舒芬太尼临床应用 舒芬太尼于1970年合成，是芬太尼家族一个新的衍生物。它属于选择性的u受体激动剂，其镇痛效果是吗啡的1000倍，阿芬太尼的40~50倍。由于具脂溶性高（约为芬太尼的2倍），240 min输注后时量相关半衰期（context sensitive half time，CSHF）为33.9min，而能迅速进入脑髓和其他组织，快速分布半衰期为1~2 min，清除率为12.7ml.kg-1.min-1，消除半衰期约160 min（芬太尼200 min），分布容积是1.7L.kg-1。舒芬太尼在组织中无明显蓄积现象，在脂肪和肌肉组织易清除资料来源 :医学教育网。在脑中只有微量的非特异性结合，所以易于消除，没有持续的镇静作用。因此，长时间应用舒芬太尼镇痛不会有延长药效作用时间，此现象可由CSHT来反映。 (1) 舒芬太尼在临床麻醉中的应用 舒芬尼在平衡麻醉中的应用:气管插管前3-4分钟给予舒芬尼0.25-2µg /kg可以有效预防喉镜刺激引起的血流动力学变化。可能诱发胸部肌肉僵硬或声门闭合。输注速率低于1.0µg /kg可以有效维持术后通气和镇痛;血药浓度低于0.2ng/ml时可以恢复自主呼吸;应在手术结束前45分钟停止输注;在拔管前的45分钟内不应给药. 舒芬尼用于心脏手术:舒芬尼是冠脉搭桥手术快通道麻醉的适合药物。在欧洲最常用的诱导剂量是：1.0-2.0µg /kg;维持剂量：1.0µg /kg/h，此剂量可以保证快速拔管; 资料来源 :医学教育网 舒芬尼用于颅内手术时的全静脉麻醉:丙泊酚靶控输注，维持效应部位浓度为3-5µg /ml;舒芬尼的初始单次给药剂量：0.3-0.6µg /kg;舒芬尼的输注速率：0.003-0.006µg /kg/min 直至关闭硬膜 ?手术结束后立即拔管. 资料来源 :医学教育网 舒芬尼用于ICU病人的镇痛和镇静用药量：机械通气时：0.75-1.0µg/kg/h;拔管时：0.25-0.35µg/kg/h （2）舒芬太尼在术后镇痛中的应用
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。” 6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。” 7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。 8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。 9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。 舒芬太尼在ICU的用法用量查对表 1.对于创伤性（手术、烧伤、骨科等）ICU机械通气患者，镇痛镇静治疗为镇 痛为先，镇静为次，即按照“基于镇痛的镇静（analgesia-based sedation）”的原则实施。 2.微量泵中药液浓度为：1ug/ml=1支舒芬太尼（1ml：50ug）加生理盐水至50ml。 3.常规负荷剂量（loading dose）为0.15-0.25ug/kg，3min内缓慢静脉推注。 4.使用本品与镇静药物、催眠药物等联合使用时，具有协同作用。因此，给予 本品时，应降低镇静药物和催眠药物的剂量。 1.在（列）中找到患者的体重。 2.在（该列的顶部）找到需要输注的背景输注剂量（Backgroud infushion dose） 3.在（交叉处）即是输注速度（infushion rate） 1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！” 2.老人们都笑了，自巨石上起身。而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。