置透析袋中PEG-20000浓缩至蛋白浓度约为0.5mg·L-1,4℃离心10min,10000r·min-1,取上清液。用BCA法测复性后的蛋白浓度,计算回收率。
2 结果
根据以上实验方法,为探索用人工分子伴侣对重组内抑素复性的最佳条件,按正交设计对T ris-HCl、pH、SDS∶β-CD进行相应的改变,其结果如下表:
表复性的正交实验设计及结果
编号T ris-HCl(mM)pH SDS∶β-CD回收率(%)
1206.01∶254
2207.01∶480
3208.01∶676
4606.01∶480
5607.01∶658
6608.01∶281
71006.01∶650
81007.01∶275
91008.01∶489
R3%20.7%21.7%
从上表可知SDS与β-CD的比率对重组内抑素复性回
收率的影响最大,而pH对重组内抑素复性回收率的影响次
之,T ris-HCl浓度对重组内抑素复性回收率的影响最小,最
佳优化条件是SDS∶β-CD比为1∶4,pH值为8.0,T ris-HCl 浓度为100mM。
3 结论
人工分子伴侣具有成本低廉、性质稳定等优点。其主要是通过抑制聚集体的生成,而提高复性效果。本文研究了去污剂SDS和β-CD联合对变性重组内抑素的复性作用,考察了操作条件对重组内抑素复性的影响。实验结果表明,人工分子伴侣系统可使重组内抑素的复性回收率达89%;其最佳复性条件为:SDS∶β-CD为1∶4,pH8.0,T ris-HCl浓度100mM。与传统的复性方法相比,SDS+β-CD系统具有更佳的复性效果。
参考文献
[1]Sachiko M achida,Setsuko Ogaw a,Shi Xiaohua,et al.Cycloamylose
as an efficien t artificial chaperone for protein refolding.FEBS Lett, 2000,486:131～135.
[2]Shigeo Katoh,Yoshihiro Katoh.Continuous refolding of lysozyme
w ith fed-batch addition of denatu red protein solution.Process Bio-chemistry,2000,35:1119～1124.
[3]董晓燕,史晋辉,孙彦.β-环糊精促进变性-还原溶菌酶复性.
化工学报,2002,53(4):373～377.
[4]董晓燕,王颖,孙彦.人工伴侣促进溶菌酶复性动力学.高校化
学工程学报,2002,16(3):306～310.
[5]刘晓阳,黄星,阎明,等.基于超滤膜电渗流动建立尿素梯度及其
应用与蛋白质复性.过程工程学报,2004,4(2):114～120.
苯巴比妥滴丸的制备工艺研究
苏春梅,张念,梁翠茵
(首都医科大学顺义校区 北京 101300)
摘要:目的 以水溶性高分子材料P EG-6000和PEG-4000为基质,研究苯巴比妥滴丸的最佳制备工艺。方法 通过对苯巴比妥滴丸制备过程的实验,以滴丸的成型、圆整度、重量差异为筛选指标,以药液的保温温度、滴制速度、药物与基质的最佳配比为主要考察因素,对苯巴比妥滴丸的制备工艺进行优选,并讨论了影响滴丸成型、圆整度及丸重差异的其他因素。结果 药物与基质的最佳配比为1∶5、药液保温温度为90～95℃、滴制速度为50drops·min-1,为最佳制备工艺条件。按照此优化条件制备的苯巴比妥滴丸成型率最高。结论 此制备工艺设备简单,操作方便,不仅适合于苯巴比妥滴丸的制备,也同样适合于其他滴丸产品的实验室制备及工业化生产。
关键词:苯巴比妥滴丸 成型 圆整度 重量差异
中图分类号:TQ460.6 文献标识码:B 文章编号:1672-7738(2005)02-0111-03
Study on preparation of Phenobarbital Pills
Su Chun-mei,Zhang Nian,Liang Cui-yin
(Shunyi Branch of Capital U niversity of M edical Sciences,Beijing,101300)
A bstract:Objective T o study the technological parameters of the Phenobarbital Pills by using PEG6000and P EG4000as matrics.M ethods T he process was studied by a series of tests w ith the formations,the round and the w eight devia tio n o f Phenobarbi-tal Pills as the evaluation quota to decide the best dropping condition,and the three factors were the temperature of mixture,the dropping speed of drop pills and the formulation ing redients.T he formation and rounduess of pills as well as their weight deviation are discussed.Results T he results show ed that in order to get the highest moulding probability of the Phenobarbital Pills,the optimal
process was that the Phenobarbita Pills should be dropped into the mixture of90～95℃by50dropping per minute with the fo rmula-tio n ingredients of1∶5.Conclusion T his preparation metho d is simple,convenient and can be contro lled easily.I t is suitable fo r both the laboratory test and industrial production.
Key wo rds:Phenobarbital Pills;formations;round;w eight deviation
滴丸是指固体或液体药物与基质加热熔化混合后,滴入不相混溶的冷凝剂中,由于熔融液滴在冷凝液中界面张力作用而收缩成丸,随后冷凝成固态而制得。滴丸剂是固体分散体的一种形式,因为其主药分散度大,且被大量基质包围,所以能增加药物的稳定,且疗效迅速,生物利用度高[1]。由于它具有其他剂型不具备的突出特点,符合人们对现代药物制剂“三小”(用量小,副作用小,毒性小)、“三效”(高效,长效,速效)、“三方便”(方便携带,方便用药,方便储存)等基本要求[2],从而广泛的应用于临床治疗。
苯巴比妥是临床上常用的抗惊厥及抗癫痫药,但由于其难溶于水,体内吸收不完全。我们以聚乙二醇(PEG)为载体制成苯巴比妥滴丸后,可以大大提高其生物利用度[3]。
1 材料和仪器
1.1材料 苯巴比妥(中国药品生物制品检定所提供);PEG -6000,PEG-4000(北京益利精细化学品有限公司提供);吐温-80(北京益利精细化学品有限公司提供);液体石蜡(天津福晨化学试剂厂提供)。
1.2仪器 电子天平(上海精密仪器厂);DG N—B型多功能片剂测定仪(上海铭翔药检仪器有限公司);滴丸制备装置(自制)。2 处方与工艺
2.1处方 苯巴比妥8g,吐温-80,0.03g,PEG-6000,36g, PEG-4000,4g,制备滴丸100丸,石蜡为冷凝剂。
2.2工艺 按照处方量投入PEG-6000及P EG-4000,加热使之熔化成液体,投入药物和适量的吐温-80搅拌,溶液溶解至澄明,放置滴丸装置中滴制,滴制完毕,静置半小时,收集滴丸,用毛边纸吸去黏附于滴丸的冷凝液,干燥即得。3 实验设计
影响滴丸成型的因素较为复杂,我们根据影响因素的初步试验结果,选择药物与基质的最佳配比,滴制过程中的滴速,混合药液的保温温度等三个主要的考察因素,以滴丸的成型及丸重差异为筛选指标,对制备工艺进行优选,从而确定了苯巴比妥滴丸的最佳制备工艺,并讨论了其他影响制备的因素,其结果如下:
3.1药物与基质的配比对丸重及其差异的影响 P EG-6000熔融后,黏度大,流动性差。药物与基质的比例过高,则制备的滴丸质地较软,颜色不均匀,成型率低。比例过低,虽然滴丸的成型率较高,颜色均匀,但滴丸的质地太硬,影响药效。实验比较了按9种不同配比制备的滴丸,记录了成型及溶散时限,结果见表1。
表1药物与基质的配比与滴丸成型及溶散时限的关系
药物与基质配比滴制情况
成型情况
粒径(mm)形状
溶散时限(m i n,x±s) 1∶1滴制慢,滴头严重阻塞,下沉快4.06扁球形,链球状24.162±2.24
1∶2滴制慢,滴头中度阻塞,下沉较快3.98扁球形,链球状22.46±2.13
1∶3滴制较慢,滴头轻度阻塞,下沉较快3.84扁球形,链球状18.06±1.88
1∶4滴制速度较慢,下沉较快3.78扁球形,链球状14.42±1.57
1∶5滴速适中,下沉速度适中3.25圆球状10.64±1.06
1∶6滴速较快,下沉较慢2.73圆球状,哑铃状9.96±0.93
1∶7滴速快,下沉较慢2.51圆球状,哑铃状8.77±0.58
1∶8滴速快,下沉慢1.99圆球状,哑铃状5.97±0.82
1∶9滴速快,下沉慢1.63圆球状,哑铃状,拖尾5.54±0.64
实验结果:本滴丸剂采用1∶5的配比处方,滴丸的滴速及下沉速度适中,滴丸成型最佳,所得滴丸呈圆球形,表面光滑,色泽一致,大小均匀,粒径及溶散时限均符合规定标准。
3.2药液温度对丸重及丸重差异的影响 由基质PEG-6000和PEG4000与苯巴比妥组成的药液,温度低,药液的黏滞度大,滴制速度慢,丸重增加,丸重差异大;温度高,药液变稀,滴制口滴出的药液成线状,常拖尾呈哑铃状或串珠状,而非滴状,丸重减轻。所以从药液贮罐至滴头处药液必须保持恒温(即药液的保温温度)。因此我们选用了3种药液保温温度下制备滴丸,取每一温度下制备的滴丸20粒,分别精密称定,计算平均丸重及变异系数(RSD),结果见表2[4]。
表2温度与丸重及丸重差异的关系
样品编号温度(℃)平均丸重(g)RS D(%) 180～850.01921.66
285～900.01741.42
390～950.01560.98
495～1000.01192.16
实验结果:药液的温度为90～95℃时,平均丸重为0.0156g,RSD为0.98%,丸重较为理想,丸重差异小,因此我们选用90～95℃为最佳保温温度。
3.3滴速对丸重及丸重差异的影响 滴制过程中滴速愈快,所受重力影响愈大,滴丸就愈扁,同时液滴变小,丸重减轻,丸重差异变小;滴速过慢,液滴较大,滴丸变重,丸重差异较
大[5]。所以滴速的快慢直接影响滴丸的重量及重量差异。实验比较了保温液在90～95℃条件下5种滴速所制备的滴丸,每种条件下取20粒,分别精密称定,计算它们的平均丸重及变异系数(RSD),结果见表3。
表3滴速与丸重及丸重差异的关系
样品编号滴速(drop·min-1)平均丸重(g)RSD(%) 1300.01751.09
2500.01520.83
3700.01450.97
4900.01371.22
51100.01301.44
实验结果:滴丸滴制速度为50drops·min-1时,平均丸重为0.0152g,RSD为0.83%,其丸重差异小,丸重较为理想。4 讨论
4.1在滴丸的制备工艺中,我们不仅考察了以上三个因素,还考察了滴距、冷凝管的高度等因素对丸形的影响。滴距过大,液滴容易被跌散而产生细粒,或者液滴被撞击成扁平状;滴距太小,液滴来不及收缩进入冷凝液,滴丸不能很好的成型。经过多年的实践,我们选用6cm的滴距效果最佳。另外冷凝管的高度对丸形也有一定的影响,冷凝管的高度不够,滴制过程中滴速过快,易使滴丸产生链球状或哑铃状,且在接丸器中粘连,结团。因此我们加长了冷凝管的长度,采用了90～100cm的冷凝管冷凝,延长了滴丸在冷凝管中的运行时间,这样有利于滴丸的收缩成型。
4.2在滴丸的制备工艺中,滴丸的形成主要取决于滴丸液滴的内聚力(W C)是否大于药液与冷凝液的黏附力(W a),即形成力=W C—Wa,当形成力为正值时,液滴才能成丸[6]。因此我们在配制溶液时,加入适量吐温-80,其主要作用是增加内聚力(W C),使形成力为正值,促进滴丸的形成。
4.3冷凝液的温度在滴丸的制备过程中也非常重要。绝大多数滴丸的制备冷凝液的温度要求很低,一般在-2℃左右,这在实验中很难控制,根据多年的制备经验我们先将冷凝液放冰箱内冷藏24h后(4℃左右)再应用,将冷凝液温度控制在10℃左右,就可以使滴丸充分收缩,冷凝成型。既降低了操作的难度,又可以较好的完成制备实验。冷凝管下部的平底烧瓶我们采取冷盐水冷却(-2℃),这样就形成了梯度冷却,可有效避免滴丸形成过程中拖尾现象。
4.4实验表明,经过多年的滴丸制备工艺研究,在苯巴比妥滴丸制备过程中,我们将药物与基质的配比控制在1∶5,滴制过程中的滴速控制为50滴/分,药液的温度为90～95℃,冷凝管中部冷凝液的温度控制在10℃左右,凝管下部平底烧瓶的温度控制在-2℃,冷凝管的高度为90～100cm,为最佳制备工艺条件。在此工艺条件下制备的滴丸圆整度好,丸重差异小,滴丸表面光滑,色泽均匀,质地软硬适中,滴丸成形率高。
4.5此滴制方法与传统方法对比,具有设备简单,容易操作,能普及,工序少,生产周期短,效率高,成本低等优点。此方法不仅适合于苯巴比妥滴丸的制备,也适合于其他滴丸剂型的制备[7],对滴丸的工业化生产和临床应用均具有一定的推广和应用价值。随着滴丸制备技术及设备的逐渐成熟,滴丸剂必将具有更加广阔的发展前景和应用空间,我们对滴丸制备工艺研究的同时,还将对基质的选择、冷凝液的选择进行一系列的研究工作。
参考文献
[1]毕殿洲主编.药剂学.第四版.北京:人民卫生出版社.1997:
328.
[2]王著宁.中药滴丸剂型优势分析.中国制药信息,2002,18(4):20.
[3]马慧平,葛欣,等.苯巴比妥滴丸的制备及其生物药剂学研究.
华西药学杂志,1999,14(2):1.
[4]刘定远主编.医药数理统计方法.第三版.北京:人民卫生出版
社.1992:172～176.
[5]李亚琴,潘心.联苯双脂滴丸制备工艺研究.江苏药学与临床研
究,2003,11(4):2.
[6]范碧葶主编.中药药剂学.上海:上海科学出版社.1997:382,
380.
[7]张俊平,张小平.复方丹参滴丸治疗高脂血症的临床观察.安徽
医药,2003,11(6):3.
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河口区食品药品监督管理分局
采取四项措施做好县以下GSP认证工作
河口区食品药品监督管理分局按照国家及山东省食品药品监督管理局的规定,针对辖区内县以下零售药店数量多、底子薄的实际情况,统筹安排,精心组织,积极采取四项措施,确保县以下GSP认证工作的全面完成。一是高度重视、加强领导。分局成立领导小组,组织精干人员具体负责此项工作,每月根据各单位进展情况进行调度、分析和通报。二是统一思想、宣传发动。1月19日,分局召开了全区药品经营企业GSP工作会议,分局领导进行了动员和部署,并就认证工作提出了具体要求。三是采取措施、帮扶指导。分局组织企业有关人员认真、系统地学习、讨论GSP认证的100项检查标准;组织未认证的企业到已通过认证的单位参观、学习,并在分局的协调下,实行“结对子”的“一对一帮扶”模式,鼓励企业之间团结互助、共同提高、实现双赢。四是监督制约,分批实施。分局分别与各零售企业签订了《GSP认证申报督促通知书》,形成了有效的监督制约机制。在今后的工作中分局将进一步加大监督检查和督促帮扶力度,鼓励企业认清形势和政策,克服困难,创造条件,集中精力,狠抓落实,确保在规定的时间内全面完成县以下药品零售企业GSP 认证工作。(颜培德 马杰 刘建红)
抗癫痫药物-苯巴比妥片 [英文名] PHENOBARBITAL TABLETS [主要成分] 5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮 [分子式及分子量] 分子式：C12H12N2O3 分子量：232.24 [性状]本品为白色片。 [药理学特征] 本品为镇静催眠药和抗惊厥药。对中枢抵制的程度，承受剂量而表现有镇静、催眠、抗等作用。作用机制可能是由于阻断脑干网状结构上秆满打满算系统，阻断冲动传致脑，从而使大脑细胞从兴奋转入抑制，产生困倦、镇静和催眠作用。抗惊厥作用机制在于抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，也啬运动的电刺激阈值，从而提高发作的阈值，抵制放电冲动从致痛灶向外扩散。本品亦可能通过诱导葡萄糖醛酸转化酶结合胆红素，从而降低血清胆红素的浓度。 [药代学特征]口服本品后易由胃肠道吸收，约0.5～1小时起效，2～18小时血药浓度达峰值，作用持续6～12小时。吸收后分布于体内各组织内，脑组织中浓度最高，骨骼肌内最大，并能透过胎盘。约40%与血浆蛋白结合，羊衰期成人为50～144小时，小儿40～70小时，肾功能不全时羊衰期延长。有效血浓度为10～40μg/ml可出现毒性反应。在肝内代谢，转化为羟基巴比妥，大部分与葡萄糖酚醛或与硫酸雪上加霜结合后经尿排出，原形药约占27～50%。[适应症] [作用与用途]用于焦虑、失眠、癫痫大发作及局限性发作，运动障碍，也可用于高胆红素血症。 [服用方法] 常用量口服 镇静：一次15～30毫克一日2～3次 催眠：30～100毫克晚上一次顿服 抗惊厥：一次30～60毫克一日3次，或90～180毫克，晚上一次顿服。抗胆红素血症：一次30～60毫克一日3次 极量口服一次250毫克一日500毫克
1、简述抗高血压药的分类及代表药。 2、简述可乐定的降压作用机制 3试述治疗高血压联合应用氢氯噻嗪、肼苯哒嗪和普奈洛尔的优点。 4简述硝酸甘油抗心绞痛的作用机制。 5.改变心肌的血液分布，有利于缺血区的供血 6简述普萘洛尔抗心绞痛的作用机制。 7简述他汀类药物抗动脉粥样硬化的药理学基础是什么？ 8试述抗动脉粥样硬化药包括哪类，各举一代表药。 9利尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 10述高效能和中效能利尿药的不良反应？ 11比较各类利尿药的利尿作用部位、作用机制及药理作用、临床应用、不良反应？ 12血的类型及抗贫血药的临床应用和注意事项。 13双香豆素可与哪些药物产生相互作用？为什么？ 14常用抗凝药物肝素和双香豆素的抗凝作用机理、临床应用及主要的不良反应及过量的解救药。 15简述糖皮质激素的临床应用及局部雾化吸入的主要不良反应。 16简述茶碱类平喘药作用机制、临床应用及主要不良反应。 17平喘药的分类、作用机制和临床应用。 18试述奥美拉唑的作用机制与临床用途？ 19.简述多潘立酮的作用机制与临床意义？ 20抗消化性溃疡药的分类及作用机理，并各举一代表药物。 21简述糖皮质激素类药物的疗程及适用情况。 22 长期应用糖皮质激素类药物引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些？ 23状腺激素的主要药理作用和临床应用。 24碘化物的不良反应。 25胰岛素主要用于何种糖尿病？如何根据病情选择剂型？ 26胰岛素过量所致的低血糖有何症状？如何预防？ 27格列本脲的作用机制及临床应用？ 28试述糖皮质激素的药理作用 29抗甲状腺药物的分类、作用机制和临床应用 30试胰岛素的药理作用和临床应用。 31细菌耐药性的产生机理 32 抗菌药物的作用机制，并举例说明 33简述青霉素G的抗菌谱、抗菌机制及临床应用。 34试述四代头孢菌素的特点。 35常用大环内酯类抗生素的药物及其共同特点有哪些？ 36．CCBs（钙通道阻滞药、钙拮抗药）的分类、代表药、药理作用及临床应用（21章）。37．抗心律失常药的分类及代表药。（22章） 38．抗高血压药的分类及代表药。（25章） 39．强心苷的药理作用和不良反应。（26章） 40。硝酸酯类的药理作用和临床应用。（28章） 41．抗动脉粥样硬化药的分类。（27章） 42尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 43．普萘洛尔的药理作用和临床应用。（22章）
2 泡腾片处方及制备工艺小结 一、概要 泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅 速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便 且成本低，故近年发展较快。目前临床上常用的泡 腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。口服泡腾片 适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者， 质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口 的饮品；阴道泡腾片用于局部治疗，使用方便，可 增加药物与人体的接触面，提高药效，同时可避免 污染衣物。 二、常用辅料 1、泡腾片常用的酸源主要有柠檬酸、酒石酸、富马酸、 己二酸、 苹果酸。 2、泡腾片的CO 2一般采用碳酸氢钠或碳酸钠，其安全易得，且较纯净；碳酸氢钾不但价格高，而且服用过多的钾离子对机体不利。 3、 常用的填充剂(稀释剂)有淀粉、糖粉、甘露醇、糊精、蔗糖 酸源 优点 缺点 柠檬酸 易溶于水，口感好，酸度好 具有很强的吸湿性，容易产生粘 冲、胀片等问题 酒石酸 吸湿性较小，酸度较柠檬酸强，泡腾力度大 口感较差，在饮用水中易与矿物质 产生沉淀，价格较贵 富马酸 没有吸湿性，有极好的润滑性，无粘冲、吸潮等问题 水溶性不好，酸度小，崩解慢 己二酸 是较好的水溶性润滑剂，不吸潮 崩解慢，有残留 苹果酸 泡腾效果好，口感佳 吸湿性严重，压片效果差
4、粘合剂可保证制成的颗粒硬度适中、大小均匀、崩解迅速,常用粘合剂有水、乙醇、PVP 、L-HPC 。 5、润滑剂，在制成颗粒后、压片前须加入润滑剂，使颗粒润滑，减少与冲模的摩擦和粘连润。口服泡腾片的润滑剂除了应有良好的润滑性外，一般还要求在水中有良好的溶解性，滑剂大致可分为两类：水溶性润滑剂和水不溶性润滑剂，常用的如下： 填充剂 性质特点 淀粉 无臭无味，不溶于水和乙醇与大多数药物不起作用， 遇水溶胀 糊精 白色、微黄细粉，微有异臭，冷水中溶解缓慢，热水较易溶，片剂、胶囊 剂的填充剂 乳糖 白色、无臭结晶颗粒或粉末，能溶于水，不易吸水，为泡腾片优良的填充 剂 甘露醇 白色、无臭、味甜的结晶粉末，不活泼、无吸湿性，可是泡腾片外观光洁， 味佳、有清凉感 蔗糖 白色、味甜粉末，易受潮结块，为可溶性泡腾片的优良填充剂，有矫味和 黏合作用 粘合剂 特点应用 水 其本身无粘性，但若物料中含有遇水产生粘性的成分，仅加水润 湿即可，仅适用于在水中不易溶解的主药。 乙醇 药物本身有粘性，当原药遇水容易变质或润湿时粘性过强、颗粒 干后变硬等情况时，则宜选用乙醇作润湿剂。 PVP 聚乙烯毗咯烷酮能溶于水和乙醇，为优良的粘合剂，化学性质稳 定，具有很好的溶解性、成膜性和分散稳定性 L —HPC 具有优良性能的非离子型纤维素类衍生物，主要用作药物的赋形 剂、粘合剂和崩解剂，与药物本身不起任何反应，大幅度降低崩 解时限
水煤浆制备三大要素：煤质、煤粉粒度级配、添加剂。 水煤浆生产工序通常包括选煤、破碎、磨矿(加入添加剂)、搅拌与剪切、滤浆等多个环节,每个环节的作用是: (1)选煤是制浆的基础,包括两方面:一是选择合适的制浆用煤或配煤,即成浆性能好,并且具有良好燃烧特性的煤;二是对原料煤进行脱灰脱硫处理,以保证制浆原料煤的质量。 (2)破碎与磨矿是制浆工艺过程中最关键的环节,为了减少磨矿功耗,磨矿前原料煤必须先破碎(按照多破少磨原则,破碎粒度越细越好),然后经过磨矿,直至水煤浆产品所需要的细度,并使其粒度分布达到较高堆积效率。 (3)捏混只有在干磨和中浓度湿法制浆中才使用。其作用是使干磨所产生的煤粉或中浓度磨矿产品经过滤机脱水所得滤饼能与水和分散剂均匀混合，并形成有一定流动性的浆体，以便于在下一步搅拌工序中进一步混匀。 (4)搅拌的作用是使煤颗粒、水与添加剂充分混合,提高水煤浆的稳定性,而且在搅拌过程中使煤浆受强剪切力处理,加强了添加剂与煤颗粒表面的相互作用,改善了浆体的流动性。 (5)滤浆工艺的作用是除去在制浆过程中出现的粗颗粒和混入浆体的某些杂物,以防止水煤浆在储运和燃烧过程中堵塞管路和喷嘴。 (6)在制浆工艺中,还须配置煤量、水量、添加剂量、煤浆流量、料位、液位等在线检测与控制装置。制浆原料煤与添加剂的合理选择及制浆工艺的确定是制浆技术的三大要素,也是实现用较低的制浆成本生产优质水煤浆产品的基本条件。 制浆工艺（偏高浓度湿法制浆）流程一般分为：原煤环节、药剂制备环节、磨浆环节及储浆输送环节4部分。原煤环节是将原煤经皮带输送机送入破碎机中破碎．破碎好的煤再由输送机送到粉煤仓待磨；药剂制备环节是分别将分散剂原液、稳定剂干粉与一定量的水配置成分散剂溶液和稳定剂溶液并泵送至分散剂缓冲桶和稳定剂缓冲桶；磨浆环节是将水、煤、分散剂送入磨机中磨制．从磨机中出来的水煤浆为原始的水煤浆．原始的水煤浆经振动筛除渣流入缓冲搅拌桶进行搅拌．然后经泵送到滤浆器处理。处理后的浆与一定量的稳定剂溶液加入到稳定性搅拌桶再次搅拌．搅拌好的浆送，送至强化泵进行高剪切处理．再送入均质搅拌桶中搅拌熟化。这样便得到了成品浆；储浆输送环节是将成品浆送到储浆罐储存或向外输送：整个水煤浆制备流程到此结束。其工艺流程如图1所示。
中药新药药学研究技术 要求 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT
中药新药药学研究技术要求 第一部分中药新药分类及申报资料项目 本文中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 本文中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 一、注册分类及说明 （一）注册分类 1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。 2、新发现的药材及其制剂。 3、新的中药材代用品。 4、药材新的药用部位及其制剂。 5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9、已有国家标准的中药、天然药物。 （二）说明 注册分类1～8的品种为新药，注册分类9的品种为已有国家标准的药品。 1、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2、“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。
3、“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4、“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6、“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 传统中药复方制剂； 现代中药复方制剂； 天然药物复方制剂； 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 传统中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，以传统工艺制成，处方中药材必须具有法定标准。 现代中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，可以采用非传统工艺制成。 天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 7、“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”包括：不同给药途径之间相互改变的制剂及局部给药改为全身给药的制剂。 8、“改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。 9、“已有国家标准的中药、天然药物”是指我国已批准上市销售的中药或天然药物的注册申请。 二、申报资料项目
应化一班薛茹茹41107173 实验2 滴丸剂的制备（主） 一、实验目的 1.掌握（药物）滴丸剂制备的基本原理、常用方法，孰悉滴丸剂制备过程 及基本操作； 2.了解滴丸机及附属设备的结构； 3.熟悉滴丸的基质类型及基质成形实验。 二、滴丸成型原理 滴丸剂是将固体或液体药物溶解混悬或乳化在基质中，然后滴入到与药物基质不相混溶的液体冷却中，经收缩冷凝成球型或扁球型的丸剂。中药滴丸的开发，适合人们对现代药物制剂的“三小”（用量小、毒性小、副作用小），“三效”（高效、长效、速效）和方便用药，方便携带、方便贮存等基本需求，具有广阔的前景和巨大的潜在市场。 目前常用的载体有水溶性与非水溶性两大类，水溶性载体常用的有聚乙二醇（PEG）类，以PEG4000或6000为宜，它们的熔点低（55～60 ℃），毒性较低，化学性质稳定（在100 ℃以上才分解），能与多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。 非水溶性载体常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯 等，可使药物缓慢释放，也可用于水溶性载体中 以调节熔点。在实际生产中，滴丸的丸重、光洁 度、圆整度、粒径的均一度等是考察滴丸质量的 重要指标，是影响滴丸技术应用于中药领域的主 要障碍。 三、实验装置与流程 1、玻璃滴丸机 2、离心泵 3、石蜡储槽 4、转子流量计 5、加热器 6、热水泵 7、冷却水盘管
8、恒温槽 滴丸机主要结构流程如图二所示。基质（PEG6000）在化料罐中混合融化后加入保温储液罐。熔融的混合液通过滴头滴出。在玻璃滴丸机中冷凝液的冷却下形成滴丸并随冷凝液向下流动，流过筛网后实现滴丸与冷凝液的分离，完成滴丸的滴制过程。 实验装置面板图如图一所示，应用储液罐数字温度计可以控制储液罐内温度。 1-电加热器2-不锈钢恒温箱3-热水泵4-基质储液罐5-冷却盘管6-玻璃滴丸机7-放料阀8-接收筛网 9-液体石蜡储液槽10-滴头11-转子流量计12-流量调阀13-旁路阀14-离心泵15-化料罐 T1—恒温器温度T2—储液槽内液体温度 T3—滴丸机内上段温度T4—滴丸机内下段温度 四、实验步骤 1. 将聚乙二醇（PEG4000）100克放入恒温器融化罐中，打开恒温器加热开
苯巴比妥片 核准日期：2006年12月20日 药品名称： 【通用名称】苯巴比妥片[药典] 【英文名称】 Phenobarbital Tablets [药典] 【汉语拼音】 Ben Ba Bi Tuo Pian 成份： 苯巴比妥钠。化学名称：5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮。化学结构式： 分子式：C 12H 12 N 2 O 3 分子量：232.24 所属类别： 化药及生物制品>> 神经系统药物>> 抗癫痫药>> 巴比妥类化药及生物制品>> 神经系统药物>> 抗惊厥药>> 巴比妥类化药及生物制品>> 神经系统药物>> 镇静催眠药>> 巴比妥类性状： 本品为白色片。
适应症： 主要用于治疗焦虑、失眠(用于睡眠时间短早醒患者)、癫痫及运动障碍。是治疗癫痫大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。 规格： 30mg 用法用量： 成人常用量：催眠，30～100mg，晚上一次顿服；镇静，一次15～30mg，每日2～3次；抗惊厥，每日90～180mg，可在晚上一次顿服，或每次30～60mg，每日三次；极量一次250mg，一日500mg；抗高胆红素血症，一次30～60mg，每日三次。小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg/kg，或按体表面积60mg/m2，每日2～3次；抗惊厥，每次按体重3～5mg/kg；抗高胆红素血症，每次按体重5～8mg/kg，分次口服，3～7天见效。 不良反应： 1．用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。 2．可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 3．长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 4．罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 5．大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 6．用本品的患者中约1～3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑(或Stevens-Johnson综合症)，中毒性表皮坏死极为罕见。 7．有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 8．长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。 禁忌： 禁用于以下情况：严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。 注意事项： 1．对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏； 2．作抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能
水煤浆制备工艺 Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】
水煤浆制备三大要素：煤质、煤粉粒度级配、添加剂。 水煤浆生产工序通常包括选煤、破碎、磨矿(加入添加剂)、搅拌与剪切、滤浆等多个环节,每个环节的作用是: (1)选煤是制浆的基础,包括两方面:一是选择合适的制浆用煤或配煤,即成浆性能好,并且具有良好燃烧特性的煤;二是对原料煤进行脱灰脱硫处理,以保证制浆原料煤的质量。 (2)破碎与磨矿是制浆工艺过程中最关键的环节,为了减少磨矿功耗,磨矿前原料煤必须先破碎(按照多破少磨原则,破碎粒度越细越好),然后经过磨矿,直至水煤浆产品所需要的细度,并使其粒度分布达到较高堆积效率。 (3)捏混只有在干磨和中浓度湿法制浆中才使用。其作用是使干磨所产生的煤粉或中浓度磨矿产品经过滤机脱水所得滤饼能与水和分散剂均匀混合，并形成有一定流动性的浆体，以便于在下一步搅拌工序中进一步混匀。 (4)搅拌的作用是使煤颗粒、水与添加剂充分混合,提高水煤浆的稳定性,而且在搅拌过程中使煤浆受强剪切力处理,加强了添加剂与煤颗粒表面的相互作用,改善了浆体的流动性。 (5)滤浆工艺的作用是除去在制浆过程中出现的粗颗粒和混入浆体的某些杂物,以防止水煤浆在储运和燃烧过程中堵塞管路和喷嘴。 (6)在制浆工艺中,还须配置煤量、水量、添加剂量、煤浆流量、料位、液位等在线检测与控制装置。制浆原料煤与添加剂的合理选择及制浆工艺的确定是制浆技术的三大要素,也是实现用较低的制浆成本生产优质水煤浆产品的基本条件。 制浆工艺（偏高浓度湿法制浆）流程一般分为：原煤环节、药剂制备环节、磨浆环节及储浆输送环节4部分。原煤环节是将原煤经皮带输送机送入破碎机中破碎．破碎好的煤再由输送机送到粉煤仓待磨；药剂制备环节是分别将分散剂原液、稳定剂干粉与一定量的水配置成分散剂溶液和稳定剂溶液并泵送至分散剂缓冲桶和稳定剂缓冲桶；磨浆环节是将水、煤、分散剂送入磨机中磨制．从磨机中出来的水煤浆为原始的水煤浆．原始的水煤浆经振动筛除渣流入缓冲搅拌桶进行搅拌．然后经泵送到滤浆器处理。处理后的浆与一定量的稳定剂溶液加入到稳定性搅拌桶再次搅拌．搅拌好的浆送，送至强化泵进行高剪切处理．再送入均质搅拌桶中搅拌熟化。这样便得到了成品浆；储浆输送环节是将成品浆送到储浆罐储存或向外输送：整个水煤浆制备流程到此结束。其工艺流程如图1所示。 生产工艺上，我国以湿法制浆为主。同等参数下，湿法研磨制得的浆比干法研磨制得的浆粘度小，稳定性强，因为在湿法研磨中，煤粒被粉碎后，立即被溶液中的添加剂包裹，添加剂分子与煤粒能更充分的作用。 1.湿法制浆： 按照磨矿浓度不同，湿法制浆工艺又分为高浓度磨矿制浆工艺，中浓度磨矿制浆工艺和中、高浓度联合磨矿制浆工艺。
水煤浆制备 水煤浆是由65～70％不同粒度分布的煤炭，30～35％的水及约1％的添加剂制成的煤水混合物，它既保持了煤炭原有的物理特性，又具有石油一样的流动特性和稳定性，可以像石油一样易于管道输送和喷雾高效燃烧，被称为液态煤炭制品。 制备水煤浆的原料 （1）洗精煤制造水煤浆用煤炭应是低灰分、低硫分、高挥发分、高灰熔点、高热值的优质动力煤－洗精煤。洗精煤要求如下：热值（低位发热量）≥6000kcal/kg可磨指数50～100 挥发分≥30％灰熔点（T2）动力型≥1250℃ 灰分≤10％气化型≥1180℃ 硫分≤1％ 2008年上半年对GB/T18855水煤浆技术条件进行了修订，对原料的指标重新进行了调整。(我们所用的煤样是现成的，所以不存在选煤问题，但是可能需要进行筛选。) （2）添加剂制造水煤浆用添加剂，应具有活性好、反应快、添加量少、制浆成本低、对煤炭灰熔点降低小的特性。在动力水煤浆制备过程中，添加剂可采用下列化合物：木质素磺酸盐，腐植酸盐，亚
甲基苯磺酸盐，聚苯乙烯磺酸盐，聚脂肪族二烯烃磺酸盐，聚甲基丙烯酸盐等。这些添加剂各具利弊。（添加剂的选择需要考虑）（3）水制备水煤浆用水，呈中性或微碱性，浊度低，研磨不产生有害气体。 目前，国内外水煤浆厂采用的制浆工艺过程有三种：高浓度磨矿制浆工艺过程；中浓度磨矿制浆工艺过程；高、中浓度磨矿制浆工艺过程。 高浓度磨矿制浆工艺过程的特点是：将洗精煤、水和添加剂一起加入球磨机，在高浓度（略高于成品水煤浆的浓度）条件下进行磨制，磨矿产品就是高浓度水煤浆的初级产品，再经过搅拌、稳定性处理及隔渣，就可获得成品水煤浆。我国自己建设的水煤浆厂也大多采用这种工艺过程。（实验室做法？） 三种不同制浆工艺过程各有其优缺点。我国水煤浆专家研究分析它们的优缺点后，确定以下制浆原则： （1）选用高浓度磨矿工艺过程； （2）添加剂分段加入，可提高制浆效果，降低添加剂的使用； （3）对水煤浆进行高剪切处理，可提高水煤浆的屈服应力，增强水煤浆的触变性，加速水煤浆的熟化，改善水煤浆的稳定性；
中药滴丸剂工艺质量及发展现状 中药滴丸剂以其基本能符合现代制剂 “三效”（高效、速效、长效）、 “三小”（毒性小、反应小、用量小）、 “五方便”（生产、运输、使用、携带、保管）的发展方向，故发展非常迅速并在医药及食品等行业得到广泛应用。本文就近年来中药滴丸剂的研究进展作一综述。 1. 概述 滴丸剂系指药材提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。滴丸剂的制备具有设备简单，易操作，生产周期短，生产过程简单,成本低，无粉尘污染,节约原材料和辅料等许多优点；其质量稳定，均一一致；含量准确；溶出快，高效速效；生物利用度高，局部给药有长效作用；可减少药物的挥发，增加药物稳定性；便于携带，贮存，服用。 滴丸的研究始于20世纪50年代，1956年有用聚乙二醇4000为基质，以植物油为冷凝剂制备苯巴比妥钠滴丸的报道，1958年国内有人用滴制法制备了地锑钾滴丸[1]，1968年我国芸香油滴丸的试制成功揭开了中药滴丸的序幕[2]。近年来，随着中药剂型的不断发展，滴丸在中药剂型中的应用也越来越引人注目，成为一种很有发展前途的中药新剂型。滴丸剂是采用滴制法制成的丸剂，过程实际上是将固体分散体制成滴丸。上海医药工研院等单位对苏和香丸进行研究，其利用非离子表面活性剂PEG与药物形成固体分散体系，药物主要呈胶体、分子、或微晶状态分散于基质中，使药物总表面积增大，从而溶出速率加快，吸收完全，提高了生物利用度。因剂量小，起效快，可发挥高效、速效作用。主药在基质中分散均匀，剂量准确，药物稳定性高，不易水解、氧化。又因滴丸剂既可口服给药又可舌下含服，这就克服了一些同类口服剂型，如片剂、冲剂、胶囊等起效慢，肝首过效应和胃肠反应等缺点，也避免了注射剂在使用中可能出现的急性中毒反应、过敏反应，使其成为稳定性好、易于储藏携带、服用方便、不良反应少、安全、高效、速效为一体的现代新制剂。 中药滴丸可用于全身用药也可用于局部治疗。可分为两种：一是油性成分分散于基质中，滴制法制备，如芸香滴丸；一是将不溶于水，溶出速度慢，吸收不好的中药成分或有效部位采用固体分散技术制备速效滴丸，后者一直是研究热点。如孙载明等[3]将黄芪夹竹桃仁提得的混合物制备成强心灵滴丸；王海波等[4]以PEG4000，硬脂酸，石蜡为基质，将雷公藤乙酸乙酯提取物制备成肠溶滴丸，可减少胃肠刺激。口服和用于舌下者较多见，耳用滴丸是90年代发表的新剂型，它与液体制剂相比有局部浓度高，便于携带，作用持久等特点，如乔艳等用聚乙二醇6000为基质制成的复方黄芩耳用滴丸[5]。此外，滴丸用于眼部和牙科的报道也有。 2. 发展现状 近年来已上市和已批准临床研究的中药滴丸品种中，多数为心脑血管系统、呼吸系统和各种
水煤浆制备技术 行业：化工信息来源：中化新网发布时间：2011-01-19 打印转发关闭 水煤浆是一种新型煤基流体洁净环保燃料，既保留了煤的燃烧特性，又具备了类似重油的液态燃烧应用特点，是目前我国一项现实的洁净煤技术。它由65～70％的煤、29～34％的水和小于1％的化学添加剂，经过一定的加工工艺制成。它外观象油，流动性好，储存稳定（一般3～6个月不沉淀），运输方便（火车或汽车罐车、管道、船舶），燃烧效率高，污染物（SO2、Nox）排放低，约2t水煤浆可以替代1t燃油，可在工业锅炉、电站锅炉和工业窑炉等代油或煤、气燃用。 水煤浆的制备技术主要包括制浆煤种选择、级配技术、制备工艺、制浆设备及添加剂等。 1。制浆煤种选择 根据煤的煤质指标和实验室成浆性试验可以判定煤炭成浆的难易程度。对制备水煤浆的原料煤要求：成浆性好，燃烧性能好。研究表明，中国有丰富的制浆原料煤。 2。级配技术 级配技术是水煤浆制备的关键技术之一。制备高浓度水煤浆，要求水煤浆中大小煤颗粒相互充填，达到较高的堆积密实度，这就要求水煤浆中煤颗粒分布是有讲究的。 3。制浆工艺 水煤浆制浆工艺通常包括破碎、磨矿、搅拌与剪切，以及为剔除最终产品中的超粒与杂物的滤浆等环节。 磨矿是水煤浆制备过程中的关键环节，与其他工业中磨矿不同的是，不但要求产品达到一定的细度，更重要的是产品应有较好的粒度分布。磨矿可用干法，亦可用湿法。但干法磨矿制浆存在许多缺点，制浆厂很难满足干磨时入料水分不高于5％的要求，磨矿功耗大约比湿法高30％，干磨时新生表面容易被氧化，增加制浆的难度，安全与环境条件也不及湿法磨矿。目前制浆主要是采用湿法磨矿制浆工艺，湿法磨矿又有高浓度磨矿与中浓度磨矿两种方式。磨矿产品的细度和粒度分布与给料的粒度分布、煤炭的物理性质、磨机的类型与结构、磨机运行工况等因素密切相关。 4。制浆设备 制浆设备主要包括球磨机、输浆泵、搅拌器等。我国已开发出多种类型的水煤浆专用磨机（球磨机、振动磨机），基本可以满足水煤浆制备的要求。我国的水煤浆专用磨机最大的处理量为15万吨／年。随着制浆规模的扩大，需要进一步开发大型、高效的球磨机，以降低制浆成本。 结合选煤厂建制浆厂是中国在发展水煤浆工业中创造的一个宝贵的经验，至今在其他国
1、简述在中药新药制备工艺研究中，剂型选择的一般原则（10） 中药剂型的选择应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性以及方便性等相关的各种因素。一般原则是“三效、三小、五方便”，即“高效、速效、长效”，“剂量小、毒性小、副作用小”和“生产方便、运输方便、贮藏方便、携带方便、使用方便”。（1）根据医疗防治的需要（2）根据药物及其有效成分的性质（3）根据处方规定的日服剂量（4）根据药物生物药剂学和药物动力学特征（5）根据工厂技术水平和生产条件。 2、试述在中药复方制剂的新药研究中，制剂处方的设计与成型工艺研究（15） 制剂处方设计 制剂处方设计是根据半成品性质、剂型特点、临床要求、给药途径等筛选适宜的辅料及确定制剂处方的过程。原则上，应首先研究与制剂成型性、稳定性有关的原辅料的物理化学性质及其影响因素，然后根据在不同剂型中各辅料作用的特点，建立相应的评价指标与方法，有针对性地筛选辅料的种类与用量。制剂处方量应以1000个制剂单位（片、粒、克、毫升等）计，并写出辅料名称及用量，明确制剂分剂量与使用量确定的依据。最终应提供包括选择辅料的目的、试验方法、结果（数据）与结论等在内的研究资料。 制剂成型工艺研究 制剂成型工艺是将半成品与辅料进行加工处理，制成剂型并形成最终产品的过程。一般应根据物料特性，通过试验选用先进的成型工艺路线。处理好与制剂处方设计间的关系，筛选各工序合理的物料加工方法与方式，应用相应的先进成型设备，选用适宜的成品内包装材料。提供详细的成型工艺流程各工序技术条件试验依据等资料。 3、试述在中药复方制剂的新药研究中，提取工艺路线的选择及合理性（15） 复方药物的有效组分可能是大分子或是小分子，这些物质的物理性质、化学性质，直接影响制剂有效成分的提取分离工艺技术条件的设计和优选。提取工艺的路线设计是根据处方的中医理论基础、功能主治和化学成分。设计中要注意处方的君臣佐使。中药成分复杂、药效各异，组成复方并非药物简单相加，因此对复方中药一般应复方提取。在工艺设计前应根据方剂的功能、主治，通过文献资料的查阅，分析每味中药的有效成分与药理作用；结合临床要求与新药类别、所含有效成分或有效部位及其理化性质；再根据提取原理与预试验结果，选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路线，并应提供设计依据。 在提取工艺路线初步确定后，应充分考虑可能影响提取效果的因素，进行科学、合理的试验设计，采用准确、简便、具代表性、可量化的综合性评价指标与方法，优选合理的提取工艺技术条件。在有成熟的相同技术条件可借鉴时，也可通过提供相关文献资料，作为制订合理的工艺技术条件的依据。合理的提取工艺，应达到同类研究先进水平（提供相应文献资料）。 4、论述在中药新药制备工艺研究中，剂型对功效的影响（30） 药物剂型是使用药物的必要形式，而药物又是通过其剂型发挥作用的。药物剂型多种多样，但无论是那一种剂型，不仅仅需要根据不同的疾病，不同的用药部位来选用，而且还要考虑到对人体的安全、有效、稳定、准确、方便。目前各种新剂型不断涌现，如植入剂、贴剂、
苯巴比妥片使用说明书 【药品名称】 .通用名：苯巴比妥片 汉语拼音：Benbabituo Pian 英文名：Phenobarbital Tablets 曾用名：鲁米那片 商品名： 本品的主要成分为苯巴比妥，其化学名称为：5-乙基-5-苯基-2,4,6,(1H,3H,5H)-嘧啶三酮化学结构式为： NH NH O O O CH 3 分子式：C12H12N2O3 分子量：232.24 【性状】本品为白色片。 【药理毒理】本品为镇静催眠药、抗惊厥药，是长效巴比妥类的典型代表。对中枢的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫癎。大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。体外电生理实验见苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癎灶的高频放电及其向周围扩散。可减少胃液分泌，降低胃张力。通过诱导葡萄糖醛酸转移酶结合胆红素从而降低胆红素的浓度。可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。 【药代动力学】口服后在消化道吸收完全但较缓慢， 0.5～1小时起效，一般2～18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%（20%~45%），表观分布容积为
0.5~0.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。有效血药浓度约为10～40μg/ml，超过40μg/ml即可出现毒性反应。成人T1/2约为50～144小时，小儿约为40～70小时，肝肾功能不全时T1/2延长。约48%~65%的苯巴比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27~50%以原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁。 【适应症】主要用于治疗焦虑、失眠（用于睡眠时间短早醒患者）、癫癎及运动障碍。是治疗癫癎大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。 【用法用量】成人常用量：催眠，30～100mg，晚上一次顿服；镇静，一次15～30mg，每日2～3次；抗惊厥，每日90～180mg，可在晚上一次顿服，或每次30～60mg，每日三次；极量一次250mg，一日500 mg；抗高胆红素血症，一次30～60mg，每日三次。小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg/Kg，或按体表面积60mg/m2，每日2～3次；抗惊厥，每次按体重3～5mg/Kg；抗高胆红素血症，每次按体重5~8mg/Kg，分次口服，3～7天见效。 【不良反应】 1.用于抗癫癎时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。2.可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。3.长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 4.罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 5.大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 6.用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑（或Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕见。 7.有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 8.长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。 【禁忌症】禁用于以下情况：严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。 【注意事项】 1.对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏； 2.作抗癫癎药应用时，可能需10~30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效；3.肝功能不全者，用量应从小量开始；4.长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。 5.与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意。 6.下列情况慎用：轻微脑功能障碍（MBD）症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。
中药新药研究的技术要求 中药新药制备工艺研究的技术要求 制备工艺是中药新药研究的一个重要环节。中药制备工艺研究应以中医药理论为指导，对方剂中药物进行方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，并对研究资料进行整理和总结，使制备工艺做到科学、合理、先进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。制备工艺研究应尽可能采用新技术、新工艺、新辅料、新设备，以提高中药制剂研究水平。 一、剂型选择 剂型是药物使用的必备形式。中药剂型的选择应根据临床需要、药物性质、用药对象与剂量等为依据，通过文献研究和预试验予以确定。应充分发挥各类剂型的特点，尽可能选用新剂型，以达到疗效高、剂量小、毒副作用小，储运、携带、使用方便的目的。 二、提取工艺研究 由于中药新药的研制一般以中药材为起始原料，为了达到疗效高、剂量小的要求，除少数情况可直接使用药材粉末外，一般药材都需要经过提取。针对影响提取效果的多种因素，可从三方面进行提取工艺研究。 （一）药材的鉴定与前处理 中药材的鉴定与前处理是保障制剂质量的基础，投料前原药材必须经过鉴定，符合有关规定与处方要求者方能使用。此外，还应根据方剂对药性的要求，药材质地、特性和不同提取方法的需要，对药材进行净制、切制、炮炙、粉碎等
加工处理。凡需特殊炮制的药材，应说明炮制目的，提供方法依据。 （二）提取工艺路线的设计 中药成分复杂、药效各异，组成复方并非药物简单相加，因此对复方中药一般应复方提取。在工艺设计前应根据方剂的功能、主治，通过文献资料的查阅，分析每味中药的有效成分与药理作用；结合临床要求与新药类别、所含有效成分或有效部位及其理化性质；再根据提取原理与预试验结果，选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路线，并应提供设计依据。 （三）提取工艺技术条件的研究 在提取工艺路线初步确定后，应充分考虑可能影响提取效果的因素，进行科学、合理的试验设计，采用准确、简便、具代表性、可量化的综合性评价指标与方法，优选合理的提取工艺技术条件。在有成熟的相同技术条件可借鉴时，也可通过提供相关文献资料，作为制订合理的工艺技术条件的依据。合理的提取工艺，应达到同类研究先进水平（提供相应文献资料）。 三、分离、纯化、浓缩与干燥工艺研究 （一）分离与纯化工艺研究 分离与纯化工艺包括两个方面：一是应根据粗提取物的性质，选择相应的分离方法与条件，以得到药用提取物质。二是将无效和有害组分除去，尽量保留有效成分或有效部位，可采用各种净化、纯化、精制的方法，以为不同类别新药和剂型提供合格的原料或半成品。方法的选择应根据新药类别、剂型、给药途径、处方量及与质量有关的提取成分的理化性质等方面的不同而异。应设计有针对性的试验，考察纯化精制方法各步骤的合理性及所测成分的保留率，提供纯化物含量指标及制订依据。对于新建立的方法，还应进行方法的可行性、可靠性、安全
10万吨/年水煤浆项目可行性研究报告 XX市XX水煤浆技术有限公司 二00五年五月
第一章:项目背景及发展概况 1、项目提出的背景 2、项目发展概况 3、投资的必 要性4、产品价格调查 第二章：市场需求与建设规模 1、市场容量预测 2、市场推广战略 3、产品方案和 建设规模4、产品销售收入预测 第三章：建设条件与厂址选择 1、资源和原材料 2、建设地区的选择 第四章：工程技术方案 1、项目组成 2、生产工艺 3、设备工具 4、？？及 其它工程 第五章：环境保护与劳动完全 1、环境保护
2、安全、工业卫生及消防 第六章：企业组织和劳动定量 1、企业组织 2、劳动定量 3、人员培训 第七章：项目实施进度 1、建设工期 2、项目进度表 第八章：投资估算及财务预测 1、投资估算 2、流动资金的估算 3、成本估算 4、 销售收入和销售税金5、利润预测 第一章项目背景及发展概况一、项目提出的背景
我国是煤炭大国，特定的能源结构决定了在未来几十年内，煤炭仍将是我国的主导能源。但是，我国煤炭利用技术相对落后，环保设施亦不配套、不健全。不但煤炭利用效率低，煤炭资源浪费严重，而且煤炭燃烧所产生的大量烟尘和SO2严重污染了大气环境。因而，原煤散烧不符合日益严格的环保要求。 我国的另一主要能源是石油。石油作为燃料能够解决能源与环保这一矛盾，但其资源有限。特别是近几年，国内石油供应日益吃紧，油价在不断上升，燃油用户已普遍承受不起。因而，燃油不符合节能的实际要求。 由此可见，作为我国两种主要燃料的煤和油处在一个环保与节能的两难境地，寻求一种新型的可持续开发的洁净燃料，乃当务之急。水煤浆作为一种低污染、高效节能的代油燃料就在这种背景下应运而生。 水煤浆是由煤、水和化学添加剂混合而成的一种浆体燃料。它具有油一样的流动性，可以泵送、雾化和着火燃烧，其热值相当于油的一半，可代替油（气）在工业锅炉、电站锅炉、工业窑炉上燃用。水煤浆作为燃料, 其运行成本低，对环境污染小，是适合我国国情的最现实的洁净燃料。 国家经贸委《节约和替代燃料油“十五”规划》中明确“采用水煤浆技术替代燃料油”。 由此可见，本项目十分符合国家相关产业政策，具有十分广阔的发展前景。 二、项目发展概况 在编写本报告前，项目研究人员已进行了下列调查研究: 1、进行了包括原料、水资源、能源和二次能源在内的资源调查; 2、进行了全国各地区水煤浆市场需求情况调查; 3、进行了包括运输条件、公用动力供应、生活福利设施在内的社会公用设施调查; 4、进行了拟建地区环境现状资料的调查。 上述调查研究的结果，在以下章节中均有所引用。 本项目技术依托单位一一XX市XX热能机械制造有限公司，长期从事水煤浆制备与燃烧技术的研究与开发。该公司水煤浆制备工艺成熟，技术先进。运用该公司技术所制水煤浆，成浆性能好，燃烧工况稳定，已在多台水煤浆锅炉上燃用。
中药新药药学研究技术要求 第一部分中药新药分类及申报资料项目 本文中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 本文中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 一、注册分类及说明 （一）注册分类 1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。 2、新发现的药材及其制剂。 3、新的中药材代用品。 4、药材新的药用部位及其制剂。 5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9、已有国家标准的中药、天然药物。 （二）说明 注册分类1～8的品种为新药，注册分类9的品种为已有国家标准的药品。 1、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2、“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 3、“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4、“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6、“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1 传统中药复方制剂； 6.2 现代中药复方制剂； 6.3 天然药物复方制剂；
厚朴温中泡腾颗粒剂制备工艺的研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的筛选厚朴温中泡腾颗粒剂的最佳制备工艺。方法以pH值、粒度及溶化时间作为评价指标，采用正交实验设计，考察柠檬酸与碳酸氢钠的比例、聚乙二醇6000和甜蜜素的用量对泡腾颗粒剂质量的影响。结果厚朴温中泡腾颗粒剂的最佳制备工艺为柠檬酸与碳酸氢钠的比例为0.65∶1，聚乙二醇6000用量为4%，甜蜜素用量为0.8%。结论该制剂制备工艺简便，合理可行。 【关键词】厚朴温中泡腾颗粒剂; 正交设计; 制备工艺 厚朴温中汤出自《内外伤辨惑论》，由厚朴、陈皮、甘草、茯苓、草豆蔻仁、木香、干姜、生姜组成，具有行气温中，燥湿除满等功效。主治脾胃寒湿，脘腹胀满或疼痛，不思饮食等症。现临床常用于治疗慢性胃炎、慢性肠炎、胃溃疡、妇女白带异常等属寒湿气滞者。目前临床应用剂型主要为传统的煎剂和丸剂。煎剂虽然吸收快、作用强，但煎煮、携带不便，味苦难服、不宜久存;丸剂服药量大，药物奏效缓慢。为改变上述剂型的不足，方便临床应用，本实验将其研制成新型的固体制剂厚朴温中泡腾颗粒剂。泡腾颗粒剂是以弱碱和有机酸为
崩解剂制成的一种颗粒剂，投入水中会产生大量的气泡，并迅速溶解，具有吸收快、生物利用度高，便于贮存、运输、携带，并口感好、患者易于接受等特点。本实验以粒度、溶化时间、pH值为评价指标，采用正交实验对其制备工艺进行了考察。 1 仪器与试药 1.1 仪器FA1004 Max100g 型电子天平(上海精科天平有限公司);R502B旋转蒸发器(上海申生科技有限公司);DZF-6050真空干燥箱(上海博迅实业有限公司);pHB-2型pH计(杭州雷磁分析仪器厂)等。 1.2 试药柠檬酸、碳酸氢钠(天津市佳兴化工玻璃仪器工贸有限公司)，聚乙二醇6000、乳糖(天津市凯通化学仪器有限公司)，甜蜜素[方大添加剂(深圳)有限公司]，95%食用乙醇(天津市津酒集团);中药材(天津市中药饮片厂)。 2 方法与结果 2.1 中药提取物的制备按处方称取中药材，加入14倍量的水浸泡60 min，回流提取两次，每次45 min。对水提液浓缩，醇沉，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，真空干燥(70℃)，粉碎成细粉，备用。 2.2 泡腾颗粒剂成型工艺的筛选 2.2.1 制剂辅料根据文献[1]，用聚乙二醇6 000对碳酸氢钠进行包裹。包裹后的制剂，可避免碳酸氢钠与柠檬酸直接接触，增加泡腾颗粒的稳定性。润湿剂与粘合剂采用80%乙醇，稀释剂为乳糖，甜味剂为甜蜜素。