第十八章遗传病的治疗原则
一、概念题
1、gene correction ；
2、gene augmentation ；
3、gene therapy
二、选择题
1.对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为_____。（B）
A SSCP
B 基因增强
C 三螺旋DNA技术
D 反义技术
E.基因失活
3.假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为_____。（A）
A 基因修正
B 基因置换
C 基因失活
D 基因复制 E.基因增强
4.假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为_____。（C）
A 基因修正
B 基因转移
C 基因增强
D 基因复制 E.基因失活
5.对于非缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为_____。（Ｂ）
A. 基因修正B．反义寡核苷酸技术 C. 基因增加. D. 基因复制
6. 逆转录病毒载体介导的基因转移方法的缺陷是：（D）
A．感染细胞的效率低
B.插入DNA片段较长，不会整合到宿主的基因组中
C.宿主范围窄
D．基因容量较小；随机插入宿主基因组中
7.基因治疗目前需要解决的关键问题是_____。（C）
A.安全性问题
B.持续表达率低
C.缺乏特异性和高效性载体。
D.缺乏更多可利用的基因
8. 自杀基因疗法机理是(C)
A.将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后杀死肿瘤细胞。
B.因自杀基因编码的酶可将任何药物转变为对肿瘤细胞有害的物质。
C. 将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后使无毒的化疗
药物前体在细胞内转变为强毒性的药物杀死肿瘤细胞。
D. 因自杀基因编码的酶可将一种有害的药物前体转入肿瘤细胞而杀死肿瘤
细胞。
E.自杀基因是指某些产物可以使无毒的化疗药物前体在细胞内转变为强毒性的药物杀死肿瘤细胞。
填空题
1.遗传病的药物治疗原则是______________，______________。
2. 基因治疗的策略包括______________、______________、______________、______________。
3. 目前遗传病的手术疗法主要包括______________，______________。
4.遗传病治疗按方法不同可分为______________、______________、______________、______________。
答案：1、去其所余；补其所缺2、基因增强；基因矫正；基因失活；基因置换
3、手术矫正；组织器官移植
4、手术治疗；饮食治疗；药物治疗；基因治疗
问答题：
2、简述目前遗传病治疗的主要方法有哪些
3、何谓基因治疗，简述目前基因治疗的主要策略与途径
4、基因治疗存在的问题有哪些
5、一对青年夫妇,他们之中女方的弟弟是苯丙酮尿症(PKU)的患者,目前其妻子已经怀孕8周，前来咨询生PKU患儿的可能性。你作为遗传咨询医师应对哪些人做何检查并如何回答(已知PKU群体发病率为1/16900)
医学遗传学名词解释(遗传病的诊断) 1、携带者(carrier)是指表现型正常，但携带有致病遗传物质的个体。其体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；③携带有致病基因，迟发个体；④染色体平衡易位或倒位的个体。 2、系谱分析(pedigree analysis)家系分析是一诊断遗传疾病的重要步骤，根据系谱图，对家系进行回顾性分析，以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。 3、产前诊断（prenatal diagnosis)产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。 4、绒毛取样法（chorionic sampling）绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。 5、基因诊断(gene diagnosis)应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断，又称为分子诊断。 6、聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)它是模拟体内条件卜应用DNA酶反应特异性扩增某一DNA片段的技术。 7、遗传标志(genetic marker)所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同时不受环境影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HLA类型以及特征性的DNA序列等。 8、核酸杂交(nuclear hybridization)是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链结构。 9、基因芯片技术(gene chip technique)基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。样品DNA/RNA按碱基配对原理进行杂交，再通过荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针的荧光信号做出比较和检测，得出所要的信息。 10、PCR- RFLP将聚合酶链反应与RFLP方法结合的一种检测技术。由于DNA序 列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的 消失等，通过酶切后电泳图谱的判断，达到确定检测结果。 11、基因探针(Probe)是一段带有标记的，与待测基因有关的核酸序列。 12、荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridization，FISH)是以细胞遗传学为基础建立起来的分子细胞遗传学新技术。该方法使用荧光素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。 13、症状前诊断(pre-symptomatic diagnosis)是针对一些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊断方法。 14、新生儿筛查(neonatal screening )也是一种症状前的诊断。是对己出生的新生儿进行某些遗传病的诊断，是出生后顶防和治疗某些遗传病的有效方法。 15、植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PSD）是指用分子或细胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，确定正常后再将胚胎植入子宫。
第十四章遗传病的治疗 （一）选择题（A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗 B．手术与药物治疗 C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗 E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植 E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺功能低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症
D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E.以上都是 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植 B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D．推拿疗法 E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B．多食肉类 C．口服维生素 D．禁其所忌 E．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复,将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变
7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为。 A．SSCP B．基因添加 C．三螺旋DNA技术 D．反义技术 E．cDNA杂交 9．去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为。 A．基因替代 B．基因转移 C．基因修正 D．基因复制 E．基因突变
以前，大家都认为遗传病是不治之症。但是，随着现代医学的发展，医学遗传学工作者在对遗传病的研究中，已经搞清楚了很多遗传病的发病过程，这就为遗传病的治疗奠定了基础，同时，医学工作者还在不断提出新的治疗措施。 遗传病的治疗主要有以下几种方法： 1、饮食治疗 有一部分的遗传病可通过控制饮食来避免发生，如苯丙酮尿症的发病机理是苯丙氨酸羟化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在体内堆积而致病，患病了的孩子智商可能会偏低。 如果确诊为此病的话，最好是能够在出生后7-10天的时候就进行防治，在出生后3个月内，给患儿低苯丙氨酸饮食，如大米、大白菜、菠菜、马铃薯、羊肉等，多吃这类食物能够让胎儿正常发育。等到孩子长大一些后，再给孩子吃一些多样的食物。 2、药物治疗 药物在遗传病的治疗中能起到一些辅助作用，能够让病情得以改善，减少痛苦。主要是对症治疗，比如服用止痛剂以减轻病员疼痛。有的还能够改善机体代谢，比方说肝豆状核变性，主要是体内铜代谢障碍，造成血内铜的水平升高，从而导致孩子出现畸形的情况。 因此，不妨服用促进铜排泄的药物，并拒绝食用含铜的食物，来保证体内铜的正常水平。还有些病如先天性低免疫球蛋白血症，可以注射免疫球蛋白制剂，同样能够改善病情。 3、手术治疗 手术矫治指采用手术切除某些器官或对某些具有形态缺陷的器官进行手术修补。如球形红细胞增多症，因为遗传缺陷造成病人的红细胞膜渗透脆性明显增高，红细胞呈球形，球形的红细胞在通过脾脏的脾窦时很容易就会被破坏，然后产生溶血性贫血。 医生可以采取脾切除术，脾切除后虽然不能让红细胞的异常形态发生改变，但能够延长红细胞的寿命。对于多指、兔唇及外生殖器畸形等，用手术治疗非常方便。又如，狐臭也是一种遗传病，治疗方式就是把腋下的分泌过旺的腺体剜掉。 4、基因疗法 基因治疗遗传是最切实有效的方式。人类的遗传物质，也可以像“虾子向蚯蚓借眼睛”的故事一样，通过向别的生物借某些东西来治疗。即向基因发生缺陷的细胞注入正常基因。基因治疗看似非常简单，其实是非常复杂的。 一定要从数十万基因中找出缺陷基因，同时还要找到正常基因，并把正常基因转入细胞内替代缺陷基因，让基因能够发生作用。 这种治疗方法目前还处在研究和探索阶段，遗传病中能够用上述几种简单方法进行治疗的，毕竟只是少数，而且这种治疗方法只有治标的作用，即所谓“表现型治疗”，只能消除一代人的病痛，而对致病基因本身却丝毫未触及。那些致病基因将一如即往，按照固有规律传递给患者的子孙后代。 所以说，对于无法根治的遗传病，我们应当采取积极措施来预防，主要通过人为的方法降低或杜绝遗传病的发生和传播。
第十四章遗传病的治疗 遗传病的治疗包括传统治疗和基因治疗两种方法,手术治疗、药物治疗、饮食疗法是遗传病的治疗的传统方法,这些方法可以取得一定疗效,但不能根治。而基因治疗是运用重组DNA技术,将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中,以替代或补偿缺陷基因的效用,或抑制基因的过度表达,从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的,是治疗遗传病的理想方法。目前,遗传病的基因治疗有了突破性的进展,但也存在许多问题。 本章详细介绍了各种传统的遗传病治疗的方法和技术,并重点介绍了基因治疗的方法、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。 一、基本纲要 1．掌握遗传病的治疗原则。 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念。 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑。 4．熟悉基因治疗的临床应用。 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性。 6．了解传统的遗传病的治疗方法。 二、习题 （一）选择题（A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用,遗传病的治疗有了突破性的进展,已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗 B．手术与药物治疗 C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗 E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质,因此,对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的,所以这种移植又称。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植 E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺效用低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症 D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E.以上都是 4．目前,遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植 B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D．推拿疗法 E．手术的剖折 5．目前,饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B．多食肉类 C．口服维生素 D．禁其所忌 E．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复,将致病基因的突变碱基序列纠正,而正常部分予以保留,就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因,从而使细胞的效用恢复正常,就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变
第十八章遗传病的治疗原则 一、概念题 1、 gene correction ； 2、gene augmentation ； 3、gene therapy 4、gene inactivation 5、gene replacement 二、A型题 1.对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的策略为_____。 A SSCP B 基因添加 C 三螺旋DNA技术 D 反义技术 3.假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为_____。 A 基因修正 B 基因转移 C 基因添加 D 基因复制 4.假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为_____。 A 基因修正 B 基因转移 C 基因添加 D 基因复制 5.对于非缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为_____。 A. 基因修正 B．反义寡核苷酸技术 C. 基因增加. D. 基因复制 6.逆转录病毒载体介导的基因转移方法的缺陷是： A．感染细胞的效率低 B.插入DNA片段较长，不会整合到宿主的基因组中 C．基因容量有限；随机插入宿主基因组，有致癌的危险 D.宿主范围窄
7.基因治疗目前需要解决的关键问题是_____。 A.安全性问题 B.持续表达率低 C.缺乏特异性和高效性载体。 D.缺乏更多可利用的基因 8. 自杀基因疗法机理是 A.将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后杀死肿瘤细胞。 B.因自杀基因编码的酶可将一种无害的药物转变为对肿瘤细胞有害的物质。 C. 将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后用药物杀死肿 瘤细胞。 D. 因自杀基因编码的酶可将一种有害的药物前体转入肿瘤细胞而杀死肿瘤 细胞。 问答题： 2、简述目前遗传病治疗的主要方法有哪些? 3、简述目前基因治疗的主要方法？ 4、基因治疗存在的问题有哪些？关键问题是什么？
第十五章遗传病的预防 遗传咨询的主要步骤包括准确诊断、确定遗传方式、对再发风险的估计、提出对策和措施、随访和扩大咨询。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。遗传咨询是预防遗传病的重要措施。 （一）选择题（A 型选择题） 1．对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时的再发风险很高，宜采取的对策。 A．遗传咨询 B．出生后诊断 C．人工授精 D．不再生育 E．药物控制 2．曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，称为。 A．再发风险 B．患病率 C．患者 D．遗传病 E．遗传风险 3．杂合子的显性基因或纯合体中的隐性基因所产生的可检出遗传病百分率称为。 A．百分比 B．外显率 C．不完全外显 D．半显性遗传 E．完全显性遗传 4. 不属于遗传咨询范围的种类是。 A．婚前咨询 B．行政咨询 C．有心理障碍的咨询 D．产前咨询 E．一般咨询 5．遗传咨询医师必须掌握诊断各种遗传病的基本技术，包括。 A．临床诊断 B．酶学诊断 C．细胞遗传学诊断 D．基因诊断 E．以上都是 6．遗传咨询的主要步骤为 A．准确诊断 B．确定遗传方式 C．对再发风险的估计 D．提出对策和措施 E．以上都是 7．我国目前列入新生儿筛查的疾病有。 A．PKU B．SARS C．甲状腺炎
D．非细菌感染 E．DMD 8．遗传咨询中的概率计算不包括。 A．中概率 B．条件概率 C．前概率 D．联合概率 E．后概率 9．不适合进行人工授精的情况是。 A．一对夫妇婚后出生了严重的常染色体遗传病患儿 B．再次生育时再发风险高，但有产前诊断方法 C．丈夫为染色体易位的携带者 D．已生出了遗传病患儿 E．丈夫患严重的常染色体遗传病 10．在遗传咨询中应用Bayes定理的要求是。 A．熟练地运用孟德尔定律、掌握各种单基因遗传病的遗传规律 B．熟悉各种遗传方式在不同组合下亲代与子代的关系 C．并应具有分析推理能力，善于思考各种情况下的因果关系 D．运用概率论于医学遗传学的领域，对每一实例做出判断 E．以上都是 11．Bayes定理在遗传咨询中的应用的目的是。 A．了解双亲之一或双方的基因型 B．估计出生子女的风险率 C．使遗传咨询结果更为准确 D．计算亲缘关系 E．统计遗传规律 12. 冒险再次生育的选择条件是先证者所患遗传病不太严重且只有。 A．低度再发风险 B．中度再发风险 C．高度再发风险 D．无再发风险 E．肯定再发风险 13. 采取不再生育对策的条件是一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法， 也不能进行产前诊断，再次生育时。 A．无再发风险 B．再发风险很高 C．低度再发风险 D．中度再发风险 E．高度再发风险 14．染色体病和多基因病的再发风险的估计一般遵循下列原则是以其为经
第十九章遗传病的治疗 教学要求 1．掌握遗传病的治疗原则 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑 4．熟悉基因治疗的临床应用 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性 6．了解传统的遗传病的治疗方法 教学手段多媒体课件 教学课时2学时 教学内容 一、遗传病治疗的原则（重点） （一）遗传病治疗效果的评估 （二）遗传病疗效的长期评估 （三）杂合子和症状前患者的治疗 （四）遗传病治疗的策略 遗传病治疗包括了：①针对突变基因的体细胞基因型的修饰与改善；②针对突变基因转录的基因表达调控；③蛋白质功能的改善；④在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； ⑤临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 举例1、2、3说明遗传病的治疗原则及效果评估，着重强调症状前患者治疗的重要性和可行性。 二、传统的遗传病治疗方法（重点） （一）临床表型水平的治疗 （二）通过代谢控制进行遗传病治疗１．避免接触２．饮食控制３．替代疗法４．代谢转化５．抑制疗法６．清除疗法 （三）蛋白质水平治疗遗传病１．增强突变蛋白功能２．蛋白质替代疗法 （四）通过调控基因的表达来治疗遗传病 （五）体细胞基因型的改善是一种传统的治疗方法 三、基因治疗（难点） （一）基因治疗的策略 1．原位修复 2．基因替代疗法 3．重新开放己关闭的基因4．基因抑制 5．基因封闭 6．引入特定基因以提高兔疫力（重点） （二）适于基因治疗的遗传病 （三）转基因治疗的技术考虑 1．靶细胞选择２．载体选择３．转基因过程中应注意的事项 （四）基因治疗的临床应用 （五）转基因治疗的问题与危险性（重点） 在介绍基因治疗理论与应用的同时，应强调基因治疗应用上的医学伦理问题，并结合临床实际问题进行必要的课堂讨论，对有兴趣的同学可进一步引导其开展某些研究。
基因工程综述遗传病的基因治疗 标题：遗传病的基因治疗 姓名： 指导老师： 专业年级： 学号： 二零一一年四月二十一日
目录 摘要 (3) 关键词 (3) 正文 (3) 1.前言................................ 错误！未定义书签。 2.主体................................. 错误！未定义书签。 A．遗传病 (3) 1）定义 (3) 2）遗传病的分类简介 (3) B基因治疗 (3) 1）定义 (3) 2）基因治疗技术 (4) C遗传病的基因治疗 (4) 1)基因治疗的方法 (4) 2）基因治疗的基因载体系统 (4) 3）基因治疗的策略 (4) 4）基因治疗的步骤 (5) 3.感想 (6) 4.参考文献 (6)
遗传病的基因治疗 一．摘要： 随着科学技术的进步和发展，人们能有效控制传染病，发病率明显下降，而遗传病患病率则相对上升，现已发现的遗传病有6457多种，绝大多数缺乏有效治疗手段。而随着分子生物学及基因工程技术的迅猛发展,基因治疗已经成为治疗人类疾病的重要方法之一,同时也是维护人类健康最有发展前景的手段之一。近年来， DNA重组技术和基因转移技术的建立，在遗传病的基因治疗研究中，取得突破性的进展，已引起人们的极大兴趣。 二．关键词： 遗传病基因治疗人类健康 In vivo EX-vivo 前景 DNA 三．正文： 1.前言：遗传病的问题相对于其他随着科技发展发病率日益减少的状况来说，显得异常紧张，与此同时，基因治疗的发展和进步让人们对遗传病的基因治疗更加关注。但是，基因治疗仍在进一步的开发与发展中，其安全性和治疗的有效性有待观瞻。 2．主体： A.遗传病： 1）定义：遗传病是遗传性疾病的简称，是指生殖细胞、受精卵和体细胞中的染色体或位于其上的基因,线粒体DNA等发生畸变(或突变)所引起的疾病。依遗传物质改变的不同,遗传病主要分为基因病,染色体病,体细胞遗传病三大类。 2）遗传病分类的简介 一．基因病： 1.单基因病：单基因病是涉及一对染色体(同源染色体)上单个基因或一对等位基因发生突变所致的疾病。 （1）常染色体显性遗传病:指致病基因位于常染色体上,以显性遗传的方式向后代传递。 （2）常染色体隐性遗传病:指致病基因位于常染色体上,在携带一个隐性致病基因时不表现相应症状,只有获得一对隐性致病基因时才表现疾病。 （3）X连锁隐性遗传病:致病基因位于X染色体上,并随着X染色体传递。由于女性有两条X染色体,当携带一个隐性致病基因时,仅为表型正常的致病基因携带者;而男性只有一条X染色体,只要X染色体上有一个隐性致病基因就会发病。 2.线粒体遗传病：线粒体是细胞质内的一个重要器官,其DNA存在于细胞核外,基因突变可导致线粒体遗传病,突变类型为点突变和缺失。 3.多基因病：由两个以上的异常基因,加上环境因素共同作用,超过阈值而发病,称为多基因病。 二．染色体病：由于染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病,称为染色体病。 染色体畸变，指遗传物质的缺失、重复或重排而造成的染色体异常。这种畸变发生在性细胞中可遗传后代。染色体畸变包括数目畸变和结构畸变两大类。数目畸变有整倍体,非整倍 体及嵌合体等畸变;结构畸变有缺失、易位、插入、倒位、重复、等臂染色体、环形染色体等畸变。 三．体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病,称为体细胞遗传病。
第二十章遗传咨询 遗传咨询（genetic counseling）也为“遗传商谈”，它应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。20世纪70年代以来，遗传咨询不但已受到社会各个方面的重视，而且在欧美、日本等国都建立了遗传咨询专门机构，我国近年来在北京、上海、长沙、南京等地都建立了遗传咨询门诊，为人们解答了疑问，诊断、预防各种遗传隐患，提高人口素质做出了贡献。 第一节遗传咨询的临床基础 一、一些常见的遗传咨询问题 （一）遗传咨询的种类及内容 1．婚前咨询婚前咨询主要涉及的问题是①本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测；②男、女双方有一定的亲属关系，能否结婚，如果结婚对后代的影响有多大；③双方中有一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后是否传给后代。 2．产前咨询产前咨询是已婚男女在孕期或孕后前来进行咨询，一般提出的问题是①双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是否会得病，得病机会大小；②曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生育同样患儿；③双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健康。
3．一般咨询一般咨询常遇到的问题涉及①本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女；②习惯性流产是否有遗传方面原因，多年不孕的原因及生育指导；③有致畸因素接触史，是否会影响后代；④某些畸形是否与遗传有关；⑤已诊断的遗传病能否治疗等等。 （二）遗传咨询门诊和咨询医师 遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询门诊进行。遗传咨询是一项复杂的工作，要有效地进行整个咨询过程，需要有较高素质的医生，遗传咨询医师应该①对遗传学的基本理论、原理、基本知识有全面的认识与理解；②掌握诊断各种遗传病的基本技术。包括临床诊断、酶学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等技术； ③能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析，确定遗传方式，并能区分出是上代遗传而来还是新产生的突变；由于常染色体显形遗传病的复杂性，能区分出外显不全，表现度不一致和发病年龄不一等问题；对各种遗传病进行再发风险的计算等；④需要掌握某些遗传病的群体资料，包括群体发病率，基因频率、携带者频率和突变率，才能正确估计复发风险；⑤对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程中热情、耐心，具有同情心，进行详细的检查，正确的诊断，尽可能给予必要的诊疗。对患者及其家属耐心地从心理上给予开导，帮助患者减轻痛苦和精神上的压力。 由于遗传病的多样性和复杂性，不论是遗传病的诊断、治疗、预后、再发风险的计算，还是对某一对策的选择与执行，都不是某一位临床医师所能承担的。所以，这里所说的遗传咨询医师是指由临床各科医生与医学遗传学专家人员共同组成一支队伍，共同来承担这一工作。 （三）有一定条件的实验室和辅助检查手段 实验室除一般医院常规化验外，还应有细胞遗传学、生化遗传学及分子遗传学等方面的检测。辅助性检查手段包括X线、超声诊断、心电图、脑电图、肌电图、各种内窥镜、造影技术、断层扫描等。 （四）有各种辅助性工作基础 有各种辅助性工作基础，例如病案的登记，特别是婚姻史、生育
第十九章遗传病的治疗 一、教学大纲要求 1．掌握遗传病的治疗原则 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑 4．熟悉基因治疗的临床应用 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性 6．了解传统的遗传病的治疗方法 二、习题 （一）A型选择题 1．由于分子遗传学的飞速发展，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了 A．基因治疗B．手术与药物治疗C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗E．物理治疗 2．苯丙酮尿症是由于苯丙酮酸在体内堆积而对 A．身体表面组织产生不良影响B．骨骼系统产生不良影响 C．对DNA产生不良影响D．对生殖细胞产生不良影响 E．脑的发育和功能产生不良反应 3．胱氨酸病是由于胱氨酸从溶酶体排出缺陷，使胱氨酸在溶酶体内堆积使 A．肾功能衰竭B．肝脏功能减退C．心脏功能减退 D．生殖系统产生异常E．肺呼吸困难 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括 A．手术矫正和器官移植B．器官组织细胞修复 C．克隆技术D．推拿疗法E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是 A．少食B．多食肉类C．口服维生素D．禁其所忌E．补其所缺 6．假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为A．基因修正B．基因转移C．基因添加 D．基因复制E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为 A．基因修正B．基因转移C．基因添加 D．基因复制E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为 A．SSCP B．基因添加C．三螺旋DNA技术 D．反义技术E．cDNA杂交 9．应用遗传学原理和方法以改善人类遗传素质的科学叫 A．优生学B．优育学C．优教学D．遗传学E．优化学 10．对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可
第十四章遗传病的诊断 遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。 本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。 一、基本纲要 1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。 2．了解系谱分析方法和注意事项。 3．了解遗传病生化诊断的基本方法。 4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。 5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。 6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。 7．了解基因诊断技术的应用。 二、习题 （一）选择题（A 型选择题） 1．家系调查的最主要目的是。 A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系
2. 细胞遗传学检查主要适用于的诊断。 A.染色体异常综合征 B.遗传性代谢病 C.分子病 D.单基因病 E.多基因病 3. 遗传病诊断时所采集的完整的系谱应该至少包括以上的家庭成员。 A.一代 B.二代 C.三代 D.四代 E.五代 4. 不能进行染色体检查的材料有。 A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤5.生化检查主要是指针对的检查。 A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶6．症状前诊断的最佳方法是。 A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查 7. 主要适用于检测或诊断遗传性代谢缺陷疾病。 A.染色体检查 B.染色体分析 C.生化分析 D.基因诊断 E.皮纹分析 8．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。 A．2 B．4 C．10 D．16 E．30 9．绒毛取样法的缺点是。 A．取材困难 B．需孕期时间长 C．流产风险高 D．绒毛不能培养 E．周期长 10．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。 A．费用低 B．周期短 C．取材方便 D．针对基因结构 E．针对病变细胞 11. 根据已知核苷酸序列人工合成的核酸探针称为 A.基因组探针 B.RNA探针 C.寡核苷酸探针 D.cDNA探针 E.核酸探针 12．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断 A．基因片断缺失 B．基因片断插入 C．基因结构变化未知 D．表达异常 E．点突变
第十四章遗传病的治疗 （一）选择题（A型选择题） 1随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从 传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了 ________ 。 A.基因治疗 B ?手术与药物治疗C ?饮食与维生素治疗 D.蛋白质与糖类治疗 E ?物理治疗 2?由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植El酶移植 3.目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺功能低下 B. 苯丙酮尿症 C. 枫糖尿症 D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E. 以上都是 4.目前，遗传病的手术疗法主要包括 A.手术矫正和器官移植.器官组织细胞修复 C.克隆技术.推拿疗法E .手术的剖折 5 .目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是 A.少食 B .多食肉类C . 口服维生素 D.禁其所忌 E .补其所缺 6 .通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA?行原位修复,将致病基因 的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为 _________ 。 A.基因修正 B .基因转移C .基因添加 D.基因复制 E .基因突变 7 .假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使 细胞的功能恢复正常，就称其为 _________ 。 A.基因修正 B .基因转移 C .基因添加 D.基因复制 E .基因突变
8.对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为____________ 。 .基因添加 D.反义技术 E . cDNA杂交 9?去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为_____________ 。 A.基因替代 B ?基因转移 C ?基因修正 D.基因复制 E ?基因突变 10.对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可使症状得到明显的改善，达到治疗目的，即称__________ 。 A.添加 B ■补缺 C .基因突变 D.基因修正 E . cDNA 11.外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体的细胞，经筛 选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内称之为___________ 。 A.直接活体转移 B [.回体转移C .间体转移 D.导入 E .移植 12 .将正常基因转移到患者的生殖细胞中而使之发育成一个正常的个体称为。 A.体细胞基因治疗 B .生殖细胞基因治疗 C.胚胎细胞的基因治疗 D .胚胎组织细胞基因治疗 E.胎儿的基因治疗 13 .将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞 的 功能或使原有的功能得到加强称之为。 A.基因突变 B .基因增强 C .基因复制 D.基因转移 E .基因互补 14.将含有外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA S接导入体内称之为__________ A.直接活体转移 B | .回体转移C .间体转移 D.导入 E .移植 A. SSCP .三螺旋DNA技术
第十四章遗传病的治疗 （一）选择题（ A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗B．手术与药物治疗C．饮食与维生素治疗D．蛋白质与糖类治疗E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称。 A. 器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A. 甲状腺功能低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症 D. 同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E. 以上都是 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D ．推拿疗法E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B ．多食肉类C．口服维生素 D．禁其所忌 E ．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复 , 将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为。 A．基因修正B．基因转移C．基因添加 D．基因复制E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为。 A．基因修正B．基因转移C．基因添加
D．基因复制E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为。 A． SSCP B．基因添加C．三螺旋DNA技术 D．反义技术E．cDNA杂交 9．去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为。 A．基因替代B．基因转移C．基因修正 D．基因复制E．基因突变 10．对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可使症状得到明显的改善，达到治疗目的，即称。 A．添加B．补缺C．基因突变 D．基因修正E．cDNA 11．外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内称之为。 A．直接活体转移B．回体转移C．间体转移 D．导入E．移植 12．将正常基因转移到患者的生殖细胞中而使之发育成一个正常的个体称为。 A．体细胞基因治疗C．胚胎细胞的基因治疗B D ．生殖细胞基因治疗 ．胚胎组织细胞基因治疗 E．胎儿的基因治疗 13．将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强称之为。 A．基因突变B．基因增强C．基因复制 D．基因转移E．基因互补
第十四章遗传病的治疗 (一)选择题(A 型选择题） 1随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从 传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了 ________ 。 A. 基因治疗 B ?手术与药物治疗 C ?饮 食与维生素治疗 D 蛋白质与糖类治疗 E ?物理治疗 2?由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质,因此，对于某些先 天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称 3。目前能采用症状前药物治疗的疾病是 4。目前，遗传病的手术疗法主要包括 A 。少食 B 。多食肉类 C 。 口服维生素 D 禁其所忌 E .补其所缺 6 。通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的 DNA 进行原位修复，将致病基因 的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留,就称其为 __________ 。 A.基因修正 B 。基因转移 C .基因添加 D.基因复制 E .基因突变 7 。假如在基因治疗时仅仅将正常的 DNA 导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使 细胞的功能恢复正常，就称其为 _________ 。 A.基因修正 B 。基因转移 C 。基因添加 D 。基因复制 E 。基因突变 8.对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗,可以采用的方法为 ____________ 。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植El 酶移植 A.甲状腺功能低下 B. 苯丙酮尿症 C. 枫糖尿症 D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E. A.手术矫正和器官移植 .器官组织细胞修复 C.克隆技术 .推拿疗法 E .手术的剖折 5 .目前，饮食疗法治疗遗传病的 基本原则是