[附教程]欧盟28国及美日上市药品检索方法自国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》以来，全国仿制药将分期分批开展质量和疗效一致性评价工作。那么对原研上市药品开展调研，获取详细信息并准确寻找参比制剂，就显得比较重要了。鉴于目前我国参比制剂的确定主要范围在美、日、欧（其它常用的如阿根廷、加拿大、印度等国的查询方法暂不在本文之列），本人结合自身检索经验和与同行的交流学习，整理了欧盟及美、日的药品检索方法，供同行交流探讨。本文不仅仅提供信息检索途径，也是提供一种检索思维，希望对大家有所帮助。一、翻译各国药品查询，语言是一大障碍，先推荐几个本人常用的翻译工具，根据需要自行选择：1、谷歌在线翻译（没被禁止，翻译速度挺快）；
1965年4月8日，法国、联邦德国、意大利、荷兰、比利时和卢森堡6国在比利时首都布鲁塞尔又签署《布鲁塞尔条约》，1967年7月1日，《布鲁塞尔条约》生效，欧共体正式诞生；
1973年英国、丹麦和爱尔兰加入欧共体；
1981年希腊加入欧共体；
1986年葡萄牙和西班牙加入欧共体；
1993年11月1日，根据内外发展的需要，欧共体正式易名为欧洲联盟；
1995年奥地利、瑞典和芬兰加入欧盟；
2004年5月1日，马耳他、塞浦路斯、波兰、匈牙利、捷克、斯洛伐克、斯洛文尼亚、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛10国加入欧盟；
2007年1月1日，罗马尼亚、保加利亚加入欧盟；
2013年7月1日，克罗地亚正式加入欧洲联盟成为第28个成员国。三、检索药品检索首先要获得药品的商品名和活性成分名，其中商品名一般是英文即可，而活性成分名一般为各国相应语言的名称，差别一般较大，有的即使是英文，不同国家可能也会存在微小差异，所以检索时应灵活运用，综合运用检索信息。另外，在品种相应国家的企业官网也有许多信息可供参考。下面先提供三个获得不同国家药品商品名的途径：
1、马丁代尔大典（Proprietary Preparations部分）；
3、西班牙官网（前提是要在西班牙上市，主要是在欧盟上市国的商品名）；
（一）美国FDA官网上信息量很大，有Drugs@FDA、橙皮书、BE一致性指南、非活性成分数据库、溶出数据库等等。药品查询常用Drugs@FDA、橙皮书两个数据库。由于美国药品查询网上已有大量分享，在此不再过多赘述。不过注意名称问题，如绒促性素我国数据库翻译是:Chorionic Gonadotrophin，而FDA的则是
CHORIONICGONADOTROPIN，所以检索前面的则是无结果，可检索Chorionic获得信息。
（二）日本日本对批准药品各种信息公开的程度是很高的。不过药品检索需要有准确的日文名称，下面先介绍几个准确找到日文名称的方法，不过要综合运用，确保名称准确无误：1、有些老的品种可在我国CDE网站的体外溶出信息库里（日本橙溶出曲线数据库的翻译）找到日文名称：
2、通过谷粉搜搜（谷歌）：英文名称+日本。这种可信度没有1、4高；
点击红色方框：
点击红色处方药方框：在上图设定项全部打钩。输入日文一般名，在最下面点击
以ヒト下垂体性性腺刺激ホルモン为例检索，得：
点击红色方框：
有说明书和IF文件，未见申报资料和报告书。不过日本的说明书里一般不包含毒理研究资料，但是在不良反应方面一般是非常全面的。再以リラナフタート为例检索：
点击一般名进入：
点击检索：
点击红色方框：
点击红色方框：
点击红色方框：
1、法国
一、简介1967年7月1日，法国加入欧共体成员国。语言为法语。国旗为：logo为：
点击红色方框：点击上图的“帮助”以了解本站相关的使用信息。以Ovitrelle为例，检索：
点击获得详细信息：
有些信息，可自行查看。
2、德国
一、简介
1967年7月1日，德国加入欧共体成员国。语言为德语。国旗为：
，logo为
点击红色方框：
点击红色方框：点击红色方框：
点击红色方框：点击右下角的红色方框：以Targocid为例检索，点击方框的los：
点击红色方框：
点击：
3.意大利
一、简介
1967年7月1日，意大利成为首批进入欧共体的6国成员之一，语言为意大利语。国旗为
，logo为
点击红色方框进入点击红色方框，进入以Simeticone为例，检索活性成分，未检索到，如下：点击红色方框，输入simeticone，得下图。有PIL、SPC等信息，点击进入查看详细信息。下图蓝色方框，为本品意大利语，重复上面的检索。见下图：
有不同剂型的商品名，同马丁代尔大典的基本吻合。如下
点进去查找先关信息。另外，
点击上图绿色方框的公开数据：点击“药物清单数据”：等等，下面还有一些，不一一列举，根据需要自己查看。
4.荷兰
一、简介1967年7月1日，荷兰成为首批欧共体成员国之一。语言为荷兰语。国旗为
，logo为
点击上面的红色方框，再点击Voor mensen（人用），或者点击下面的2个红色方框，再点击胶囊/片剂形状图标进入以Chorionic Gonadotrophin为例（英文商品名、API名均可），本品在荷兰有多个商品名（Choragon; Ovitrelle; Pregnyl; Profasi），一一检索。以Choragon为例，结果如下：
点击红色方框进入，得：
获得PDF文件。
5、比利时
一、简介
1967年7月1日，比利时成为首批欧共体成员国之一。比利时是西欧的一个联邦国家，首都为布鲁塞尔，欧盟总部所在地。官方语言为法语、荷兰语和德语。全国划分为法语区、荷兰语区、德语区和布鲁塞尔首都法荷语双语区。国旗为
，logo为
红色方框选择语言和下载PIL、SPC。
主界面：右边有
，点击进入
搜索英文商品名或活性成分名均可。还以Teicoplanin 为例，点击红色方框：
蓝色方框为药品分类，红色方框可下载RCP,图片中语言为法语。
6、卢森堡
一、简介1967年7月1日，卢森堡成为首批欧共体成员国之一。语言为法语、德语、卢森堡语，大小相当于国内的一个县。国旗为
，logo为
进入，
是比利时的药品查询地址？共用的？（百度了一下卢森堡与比利时的关系：以前这两块地方都是卢森堡大公管辖的，而卢森堡大公是由尼德兰国王代领的，所以当时的尼德兰包括
现在的荷兰比利时和卢森堡。在1830年到1839年比利时革命期间，比利时从尼德兰独立，而亲比利时的卢森堡西部地区就加入了比利时。所以现在比利时有个省叫做卢森堡。而剩下的半个卢森堡就变成了今天的卢森堡大公国。）三、检索（续-欧盟2）7、英国
一、简介
1973年，英国加入欧共体成员国。语言为英语。国旗为
，logo为
点击下面的红色方框：
点击红色方框：
点击红色方框，以Senokot为例检索：
点击获得PAR报告。点击首图的第一个红色方框：
点击：
点击获得SPC、PIL信息。
8、丹麦
一、简介
1973年，丹麦加入欧共体成员国。语言为丹麦语，第二官方语言为英语。国旗为
，logo为
点击红色方框：
点击红色方框获得SPC、PIL：点击下面红色方框：
进入得：
输入英文查询即可查看价格信息。
9、爱尔兰
一、简介1973年，爱尔兰加入欧共体成员国。语言为爱尔兰、英语。
，logo为
但是，点进去老是提醒错误，不清楚什么原因，用下面的红色方框检索
以Ovitrelle 为例（与输入CHORIONIC GONADOTROPHIN 检索，结果有所不同，所以检索时，可商品名/一般名同时检索获得综合信息）：
红色方框获得信息，蓝色方框显示有8个药品。
进入上面的仿制药与替代药方框，点击搜索：
在下面点击show products或者加法号点击左边红框：信息很多，有的有PAR，里面可能会提到做BE用的参比制剂。
10、希腊
一、简介
1981年，希腊加入欧共体成员国。语言为希腊语。国旗为，logo为
左上角可选择语言，点击国家处方集：
点击红色方框，或者点左侧的search
点击红色方框，选英文界面
还以OVITRELLE为例，
点击进去，有PSC、PIL、PAR、价格等很多信息，但是经国家程序批准的药品，其PDF文件为希腊语。另外，还有一些其他信息，根据需要研究。11、葡萄牙
一、简介
1986年，葡萄牙加入欧共体。语言为葡萄牙语。国旗为
,logo为
点击左下角进入药品检索：
点击红色方框（挺人性化的，还有英文翻译），
以Sodium Picosulfate为例搜索，未检索到，以其商品名Fructines，检索得：
可见活性成分名为Picossulfato de s骴io ，以该名检索：点详细信息：
12、西班牙
一、简介1986年，西班牙加入欧共体。语言为西班牙语、英语，全球约有5亿人口说西班牙语。国旗为
，logo为
红色方框可选择英语，该页面右中位置
点击红色方框得：
选择人用药品，点击蓝色方框：
以Targocid为例，查询：
点击方框获得详细信息，其中有一条介绍了该品种在欧盟其它国家上市的商品名称，可与马丁代尔大典配合使用：13、
奥地利
一、简介
1995年，奥地利加入欧盟。语言为德语、英语。
，logo为
选择英文页面，以Targocid为例检索得：
14、瑞典
一、简介1995年，瑞典加入欧共体成员国。语言为瑞典语。国旗为
，logo为
以Chorionic Gonadotrophin 为例，本品在瑞典有3个商品名：
以Ovitrelle为例检索：
点击红色方框或详细信息：三、检索（续-欧盟3）15、芬兰一、简介1995年，芬兰加入欧共体成员国。语言为芬兰语、瑞典语。国旗为
点击方法获得相应信息。也有其他下载SPC和PIL的方法，途径差不多，大家研究下官网即可。
16、马耳他
一、简介2004年5月1日，马耳他加入欧盟。语言为马耳他语、英语。国旗为
，logo为
下载详细信息。页面上也有其他信息，可自行了解。
17、塞浦路斯
一、简介
2004年5月1日，塞浦路斯加入欧盟。语言为希腊语、土耳其语。国旗为
，logo为
点击红色方框：
点击红色方框的链接，界面同希腊的基本一样：
以PREGNYL为例：
点击获得详细信息。
18、波兰
一、简介
2004年5月1日，波兰加入欧盟。语言为波兰语。国旗为，logo为
点击红色方框：
以Pregnyl为例，检索：
点击获得详细信息：
当然，也并不是所有的品种都有这些信息，如采用IR、CEN 程序进入波兰的产品可能就没有。另外也可以点击首张图片的绿色方框：
点击波兰国旗：点击红色方框：
再点击红色方框也可进入检索界面。
19、匈牙利
一、简介
2004年5月1日，匈牙利加入欧盟。语言为匈牙利语。国旗为
，logo为
点击：
以Choragon为例检索，注意是在红色方框、蓝色方框都可以检索：就是蓝色方框网页有点慢：
点击查看详细信息：
有的品种还会有PAR，RMP（风险管理计划RiskManagement Plan）另，产品上市状态缩写，与常用的缩写稍有不同（以下为谷歌翻译，基本为原文拷贝过来的）：TK：该产品具有有效的销售许可CTK：是由欧洲药品管理局签发,授权是在所有欧盟成员国有效。TT：制剂的上市许可而被删除。该数据库为5年的筹备之内可以删除，因为他们正在删除中找到5年之内仍然处于流通可能（没有安全原因删除）CTT：一个销售授权的产品，欧洲药品管理局已经取消。该数据库为5年的准备中删除，它们可以被发现，因为它们可能仍然在五年内将其删除的可用（它们已被删除非安全原因）ATT：该产品已为行政原因被删除，因为它改变了名称或注册号。随着筹备工作继续进行，或是交易。PI：平行进口
20、捷克
一、简介
2004年5月1日，捷克加入欧盟。语言为捷克语。国旗为，logo为
以Espumisan为例：点击方框获得详细信息：有PAR、PIL 等信息。
21、斯洛伐克
一、简介
2004年5月1日，斯洛伐克加入欧盟，语言为斯洛伐克语，国旗为
，logo为
点击红色方框（蓝色方框里的其它信息可根据需要自行了解），
以Choriogonadotropin为例检索活性成分：点击MAH下的许可人，可得该许可人在该国上市的所有药品。点击红色方框，获得详细信息：22、斯洛文尼亚
23、爱沙尼亚
一、简介
2004年5月1日，爱沙尼亚加入欧盟，语言为爱沙尼亚语，国旗为
，logo为
以Pregnyl为例检索：
点击获得详细信息：
24、拉脱维亚
一、简介
2004年5月1日，拉脱维亚加入欧盟，语言为拉脱维亚语，国旗为
，logo为
点击红色方框：
检索即可，以Bronchipret为例检索：另外，不用选择英文界面，在右侧中部如下：点击红色方框，直接有PNZ的PDF 版（2010-今）如下：
点击图3下边蓝色方框：
是API的拉脱维亚语、拉丁语和英语名称，没有详细信息。
25、立陶宛
一、简介
2004年5月1日，立陶宛加入欧盟，语言为立陶宛语，国旗为
，logo为
点击红色方框，以Ovitrelle为例，检索：
红色方框为详细信息，蓝色方框为说明；再以Pregnyl为例，检索：
点击获得详细信息。另也可直接点击下图方框，不过是立陶宛语界面：26、罗马尼亚
一、简介
2007年1月1日，罗马尼亚加入欧盟，语言为罗马尼亚语，
国旗为
，logo为
点击红色方框得：蓝色方框为其它一些信息，可自行查看。点击红色方框：以上翻译均为谷歌翻译结果，欢迎了解的老师提供准确的翻译结果。以Ovitrelle为例检索：
点击获得详细信息：
由于是CP程序，所以点击红色方框，直接连接到EMA官网了；再以Pregnyl为例检索：
点击就直接可以下载文件了。
27、保加利亚一、简介
2007年1月1日，保加利亚加入欧盟，语言为保加利亚语，国旗为
，logo为
点击红色方框（上面两个一样）：
点击红色方框：
点击红色方框：点击红色方框:
未见药品检索链接，可按字母点进去查看。
28、克罗地亚一、简介2013年7月1日，克罗地亚加入欧盟。语言为克罗地亚语。国旗为
，Logo为
点击右边红色数据库方框：以Ovitrelle为例检索：点击获得详细信息：本品为集中程序通过的药品，有相应链接。再以
Simvastatin为例检索：
点击获得详细信息。另外在下面红色方框里还有申报程序的简单介绍：
ICH概述（附欧盟成员国名单） 人用药品注册技术要求国际协调会(ICH) 为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH(人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)就是这样应运而生的。 1(ICH成立的背景 不同国家，对新药上市前要进行审批的实现时间是不同的。美国在30年代发生了磺胺醑剂事件，FDA开始对上市药品进行审批;日本政府在50年代才开始对上市药品进行注册;欧盟在60年代发生反应停(Thalidomide)惨案后，才认识到新的一代合成药既有疗效作用，已存在潜在的风险性。于是，许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册的法规、条例和指导原则。随着制药工业趋向国际化并寻找新的全球市场，各国药品注册的技术要求不同，以至使制药行业要在国际市场销售一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复申报，导致新药研究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升。因此，为了降低药价并使新药能早日用于治疗病人，各国政府纷纷将“新药申报技术要求的合理化和一致化的问题”提到议事日程上来了。
欧盟传统植物药品注册品种情况及分析 张中朋（中国医药保健品进出口商会北京100010）[摘要]欧盟是我国中药出口的重要市场,自2004年颁布实施《传统植物药品 注册指令》（2004/EC/24指令）以来，已有627个品种获得上市许可，其中单方制剂占批准总数的69%。本文通过对欧盟各成员国传统植物药品注册受理情况、批准数量、产品特点、治疗领域等进行分析，以期为我国传统中药欧盟注册提供帮助。 [关键词]欧盟；传统植物药品；注册 2012年3月14日，荷兰药品评价委员会（MEB）正式批准“地奥心血康胶囊”以传统植物药身份获得上市许可（药品注册号：RVG102142），4月22日，MEB官方网站向全球发布了“地奥心血康胶囊”成功在该国注册获准上市的消息，我国传统中药在欧注册获得了突破性进展。笔者就《欧盟传统植物药品注册指令》（2004/24/EC指令）实施以来，对欧盟各成员国已批准传统植物药品情况进行汇总，以期对国内企业在欧盟申请注册有所帮助。 1 背景介绍 欧盟是全球经济最发达的地区之一，同时也是传统药物使用历史最悠久的地区之一。为规范欧洲传统植物药产品，确保传统药物在欧洲使用的安全性和有效性，欧洲议会和欧盟理事会在欧共体人用药品注册指令2001/83/EC的基础上，于2004年4月30日颁布实施了针对传统植物药品注册的法规---2004/24/EC指令（即《欧盟传统植物药品注册指令》）。2004/24/EC指令对2001/83/EC指令中关于产品安全性、质量和效果的有关条文进行了修改，并规定了一个较为简化的申报程度，以便使一些传统植物药品得以申报。 我国中药产品进入欧洲市场已有数个世纪，并呈现良好的发展势头，随着欧盟东扩和市场一体化，中药在欧洲的市场份额也进一步增加。但是长期以来，我国中药大多都是以食品或补充剂身份进入欧盟，尚不能直接进入药品流通领域，中药在欧盟的尴尬身份，削弱了其应有的影响力。2004/24/EC指令的颁布和实施，为传统中药在欧盟作为药品进行注册提供了一个良好的契机，中药产品在欧盟注册成功，将会对中药产品在其他国家的注册起到示范作用，其意义不只是开拓欧盟市场，更重要是促进中药在全球其他国家和地区的市场销售，为进一步拓展国
中药商业 欧盟传统植物药品注册品种情况分析 张中朋（中国医药保健品进出口商会，北京100010） ［摘要］欧盟是我国中药出口的重要市场，自2004年颁布实施《传统植物药品注册指令》（2004/EC/24指令）以来，已有627个品种获得上市许可，其中单方制剂占批准总数的69%。笔者通过对欧盟各成员国传统植物药品注册受理情况、批准数量、产品特点、治疗领域等进行分析，以期为我国传统中药欧盟注册提供帮助。 ［关键词］欧盟；传统植物药品；注册 2012年3月14日，荷兰药品评价委员会（MEB）正式批准“地奥心血康胶囊”以传统植物药身份获得上市许可（药品注册号：RVG102142），4月22日，MEB官方网站向全球发布了“地奥心血康胶囊”成功在该国注册获准上市的消息，我国传统中药在欧注册获得了突破性进展。笔者就《欧盟传统植物药品注册指令》（2004/24/EC指令）实施以来，对欧盟各成员国已批准传统植物药品情况进行汇总，以期对国内企业在欧盟申请注册有所帮助。1背景介绍 欧盟是全球经济最发达的地区之一，同时也是传统药物使用历史最悠久的地区之一。为规范欧洲传统植物药产品，确保传统药物在欧洲使用的安全性和有效性，欧洲议会和欧盟理事会在欧共体人用药品注册指令2001/83/EC的基础上，于2004年4月30日颁布实施了针对传统植物药品注册的法规——2004/24/EC指令（即《欧盟传统植物药品注册指令》）。2004/24/EC指令对2001/83/EC指令中关于产品安全性、质量和效果的有关条文进行了修改，并规定了一个较为简化的申报程度，以便使一些传统植物药品得以申报。 我国中药产品进入欧洲市场数个世纪，并呈现良好的发展势头，随着欧盟东扩和市场一体化，中药在欧洲的市场份额也进一步增加。但是长期以来，我国中药大多都是以食品或补充剂身份进入欧盟，尚不能直接进入药品流通领域，中药在欧盟的尴尬身份，削弱了其应有的影响力。2004/24/EC指令的颁布和实施，为传统中药在欧盟作为药品进行注册提供了一个良好的契机，中药产品在欧盟注册成功，将会对中药产品在其他国家的注册起到示范作用，其意义不只是开拓欧盟市场，更重要是促进中药在全球其他国家和地区的市场销售，为进一步拓展国际市场将产生积极作用，对于推动中医药国际化进程可谓意义重大。 2总体受理和批准概况 自2004/24/EC指令在欧盟成员国开始实施以来，欧盟各成员国逐步实行传统植物药品注册管理工作。德国于2005年批准了第1个注册申请，截至到2011年6月30日，欧盟各成员国累计受理了1653个申请，其中627个获得批准，886个处于评估阶段，67个被主管当局拒绝，64个申请由申请者主动撤回，在年度批准数量上，2004 2008年，为政府和企业政策熟悉和观望期，5年累计批准54个品种，2010年批准202个产品，受7年过渡期期满影响，2011年批准数量呈现井喷，仅上半年就批准了253个品种（见图1） 。 图12004 2011年6月欧盟各成员国传统植物 药品批准数量 3各成员国受理和批准概况 受本国经济、市场规模和当局管理政策影响，欧盟各成员国传统药实施进度各不相同。德国受理的申请数量最多，截至2011年6月30日，德国共受理了392个申请，其次分别为英国、波兰、法国 · 25 ·
欧盟药品监管体系介绍 欧盟药品监管体系 欧盟与美国不同，集中与分权是欧盟实施药品GMP的基本特征。所谓集中，是指法令、方针，包括注册要求及药品GMP由欧洲委员会确定；分权，即现场检查工作由各国的药品管理部门负责实施。欧洲药品评价局(EMEA)是欧盟的分支机构，1995开始工作，总部设在伦敦。它的职能是协调欧盟的药品评估工作，包括注册及监督管理。EMEA有360人，有约3500名欧洲专家，承担了欧洲药品评价局及委员会的工作。欧盟的药事法规大体由三个层面组成： 第一层面是指法令(Directives) 和法规(Regulations)，由欧盟议会和欧盟理事会颁布实施，少部分由欧盟委员会颁布实施。法令是欧盟用于建立统一药事法规的法律框架，各成员国需要通过立法将其转化为国内法实施。 第二层面是指由欧盟委员会依据有关法令和法规而颁布实施的药品注册监督管理程序和GMP指南。 第三个层面指由欧洲药品评价局(EMEA)颁布实施的一些技术指南和对一些法规条款所做出的解释。 2003-10-08，欧盟委员会2003／94／EC号指令阐述了人用药品及临床研究用药GMP的原则及指南方针(principles and guidelines)，并按此指令制订了欧盟GMP主体文件以及19个GMP附件，均属强制执行。因人用药品及兽药采用同一个GMP标准，欧盟的GMP检查职能部门设在“欧洲药品评价局兽药及检查处”(简称检查处)。检查处的工作主要包括： (1)统一、协调欧盟GMP相关的活动； (2)参与GMP的起草及修订； (3)对欧盟GMP要求及相关技术性问题进行解释； (4)制订欧盟GMP检查规程。 检查处还参与欧盟内外的GMP合作计划，它与药品条约/合作计划组织(PIC/S)、WHO保持密切联系，将欧盟法规的信息和要求融人ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)研究中的GMP课题，这是GMP国际化发展趋势的又一表现。 欧洲药品评价局是指南和法规的协调机构，并不直接负责药品注册及药品GMP的日常检查工作。检查处每年召开4次欧盟各国药品GMP检查员代表的碰头会，交流沟通情况，研究工作中碰到的各种问题，对药品GMP的法规或指南提出修订意见，这种会议也是一定形式的培训，对统一欧盟检查标准起到十分重要的作用。欧盟检查员为专职，注册与药品GMP 检查的协作与FDA相似。检查员有级别考核并须有企业工作经历，对检查员的经历要求事实上比FDA还要严格。欧盟药品管理相关机构和欧洲药品评价局职能部门图见下图。
第五章欧盟药品注册技术要求 5.1 欧盟概况 欧洲联盟（简称欧盟，EU）是由欧洲共同体（EEC）发展而来的，是一个集政治实体和经济实体于一身、在世界上具有重要影响的区域一体化组织。截至2014年10月，欧盟共有28个成员国，人口超过5亿，是世界上最大经济实体。2014年1~9月我国和欧盟贸易额达到4.58千亿美元，累计同比增长10.2% 欧洲理事会（European Council）,即首脑会议，是欧盟的最高权利机构，由成员国国家元首或政府首脑及欧盟委员会主席组成，欧洲理事会主席由成员国选举产生，任期为两年半。欧盟理事会（Council of the European Union）,即部长理事会，主席由各成员国的代表轮流担任，任期半年。它是欧盟最高决策机构，分为由各成员国外长组成的总务理事会和由农业、财经、科研、工业等部长组成的专门委员会。 欧洲议会（European Parliament）,是欧洲联盟的执行监督和咨询机构，在某些领域有立法职能，并有部分预算决定权，并可以三分之二多数弹劾欧盟委员会，迫其集体辞职。全体会议在斯特拉斯堡和布鲁
塞尔举行，委员会会议也设在布鲁塞尔举行，会议秘书处设在卢森堡；自1979年起，欧洲议会议员由成员国直接普选产生，任期5年。 欧盟委员会（European Commission），是欧洲联盟的常设机构和执行机构。负责实施欧洲联盟条约和欧盟理事会做出的决定，向理事会和欧洲议会提出报告和立法动议，处理联盟的日常事务，代表欧盟对外联系和进行贸易等方面的谈判等。在欧盟实施共同体外交和安全政策范围内，只有建议权和参与权。根据《马斯特里赫特条约》，自1995年起，欧盟委员会任期为5年，设主席1人，副主席2人。该委员会由来自不同成员国28名代表组成。欧盟委员会主席人选由欧盟各成员国政府征询欧洲议会意见后共同提名，欧盟委员会其他委员人选由各成员国政府共同协商提议。按此方式提名的欧盟委员会主席和其他委员须一起经欧洲会议表决同意后，由欧盟成员国政府共同任命。 5.2 欧盟的医药管理制度及机构 5.2.1 欧盟的医药管理法规 欧盟药品管理法规大体由三个层面组成： 第一层面是指法令和法规，它们由欧洲议会和欧盟理事会颁布实施，少部分由欧盟委员会颁布实施。
随着加入世贸组织和世界经济一体化进程的加快，我国民族医药产业就要面对一个新的课题――走出国门参与国际竞争，这既是机会也有风险存在。 既往原料药出口的经验教训很多，类似汉姆、凯华这种国外（或国外背景）公司利用我们不熟悉外部情况又急于出口的心理，以很小的代价就得到证书持有人、贸易代理权等很大价值的权益，在早期的COS证书和FDA认证通过中绝大多数权利被代理公司把持，国内生产企业只是为他人做嫁衣得到微不足道的一点利润，完全没有市场的主动权且还有技术机密无法保证的风险。 现在企业的自主意识得到很大提高，但信息不明了、理解混乱的情况仍然没得到改善，特别是后来介入的咨询公司因为出发点不一样也都说法不一，这让企业更是无法判断。 所以现在国内企业迫切需要一个权威的声音，需要与国外法规当局直接接触，鉴于此，中国药学会与FDA、COS专业咨询机构北京康利华咨询服务有限公司在11月举办了欧洲药品（COS / CEP、EDMF、GENERIC）国际研讨会，邀请EDQM官员，Q7A核心专家等参与研讨培训，国内70多家企业近百名代表参加了研讨学习。在为期三天的会议中，专家们介绍的欧盟药品注册知识覆盖面广，内容丰富，经过一番整理，现作一简单的介绍。 一、欧洲药品质量管理局（EDQM）简介 随着加入WTO和世界经济一体化进程的加快，在药品贸易方面，国内企业逐步走出国门，接受国际竞争和技术壁垒挑战。在欧洲市场，欧洲药品质量管理局（EDQM）的COS证书是国内原料药成功进入欧洲的首选注册程序。因此更多地了解欧洲药品质量管理局的管理系统以及COS证书的要求，成为很多企业的迫切需要。 欧洲理事会下属的EDQM是欧洲药品管理系统的核心，旨在保证在欧洲生产和销售的药品具有同等优良的品质，同时促进了资源的进一步集中和共享。 EDQM是在欧盟和欧洲理事会不断的合作中建立和发展起来的，它有效地满足了减少药品自由贸易中的技术壁垒以及合理使用公共健康资源的需要。 与欧盟相比，欧洲理事会拥有更多的成员国（现在是45个成员国，不久将变成46个），这意味着欧盟以外的欧洲国家可以与欧盟国家平等地参与药品方面的合作，同时也推动了这些国家加入欧盟的进程。 1、这种合作通常基于以下几个方面： A、国际协商会议（由欧盟和32个欧洲成员国签署的欧洲药典协定） 共同体法（欧盟法规和解释） 其它约定（欧洲理事会，欧盟委员会和欧洲药品评审局（EMEA）之间签署的）； B、自发的技术团体：以欧洲和非欧洲国家的观察员身份，推动欧洲药品标准与各国法规之间的融合。 2、有关合作已经在以下领域开展： A、欧洲药典标准（约1850个专论和280个总论）； B、欧洲药典适应性证书程序，这一程序适用于所有原材料生产商； C、官方药物实验室网络（OMCL）：该网络目前包括了来自近40个国家的100多个合作实验室。OMCL促进了欧洲国家之间药物检验结果的互认，并保证各国患者可以获得相同质量的药品。 二、欧洲药典适应性证书（COS / CEP） 1、简介
欧盟药品GMP简介 欧盟（EU）是欧洲联盟（European Union）的简称，总部设在比利时首都布鲁塞尔，是由欧洲共同体（European Communities）发展而来的。至2009年1月，欧盟共有包括英、法、德等共27个成员国。欧盟的制药业相当发达，是欧洲重要的支柱性产业之一，在国际药品市场起着十分重要的作用。欧盟的药品管理非常系统、完善，深得国际制药业的认可。不少发展中国家效仿欧盟药品的管理模式，取得了可喜的成果。 欧盟通过ICH（人用药品注册技术标准国际协会）、PIC/S（药品检查合格计划）组织等方式，扩大了国际间的合作交流，尤其是发展中国家的合作与交流。 1、欧盟药品管理机构 欧洲药品管理局（EMEA European Agency for the Evaluation of Medicinal Products）是欧洲药品注册审评及检查的主管机构。欧盟药品的审评及检查是由欧洲药品管理局和欧盟成员国共同承担的。 欧洲药品管理局于1995年1月1日正式开始运作，其理事会由各成员国各派出2个代表（其中1个为候补代表）、1名欧洲议会代表、2名欧洲委员会代表以及病人组织代表、医生组织代表、兽医组织代表各1名组成。 无论是按集中审评程序还是按互认审评程序申报，欧洲药品管理局的使命就是协调所申报药品的安全性、有效性和质量的技术评价。，并处理二个申报程序中的各种科学问题。集中审评程序的实际工作由欧洲药品管理局承担，但在互认程序中，只有成员国的专家在审评过程中出现严重分歧时，才由欧洲药品管理局进行仲裁。 欧洲药品管理局下设人用药品委员会、兽药委员会、罕用药委员会及草药委员会等4个专家委员会。 人用药品委员会（CHMP）是欧洲药品管理局在人用药品领域的专家班子，它按（EC）No726/2004法规要求，处理人用药品注册审评中的各种科学及技术等方面的问题。 兽药委员会（CVMP）是欧洲药品管理局在兽药领域的专家班子，它按（EC）No726/2004法规要求，处理兽药注册审评中的各种科学及技术等方面的问题。 罕用药委员会（COMP）成立于2001年，全面负责审核欧盟个人或公司创新药物申请的审评，而这些创新药物又与诊断、预防或治疗有生命危险或对万分之五以下的病人可能造成严重后果的药物相关。与治疗多发病、常见病的药品不同，所谓的罕用药品实际上大多是细胞毒性药物，副作用比较大，有高活性、高致敏性并可能导致患者生命危险的药物。 草药委员会（HMPC）成立于2004年，是欧洲药品管理局在草药领域的专家班子，它按（EC）No726/2004法规要求，处理草药注册审评中的各种科学及技术等方面的问题。 2、欧盟药品GMP 欧盟与美国不同，集中与分权是欧盟实施药品GMP的基本特征。所谓集中，是指令、方针，包括注册要求及药品GMP由欧洲委员会确定；分权，即现场检查工作由各国的药品管理部门负责实施。 欧洲药品管理局（EMEA）是欧盟的分支机构，1995开始工作，总部设在伦敦。它的职能是协调欧盟的药品评估工作，包括注册及监督管理。EMEA有360人，约有3500名欧洲专家，承担了欧洲药品管理局及委员会的工作。 欧盟的药事法规大体由三个层面组成： 第一层面是指法令和法规，由欧盟议会和欧盟理事会颁布实施，少部分由欧盟委员会颁布实施。该级别文件相当于我国的《药品管理法》及《药品管理法实施条例》。 第二层面是指由欧盟委员会依据法令和法规而颁布实施的药品注册监督管理程序和GMP指南。
欧盟药品注册技术要 求
第五章欧盟药品注册技术要求 5.1 欧盟概况 欧洲联盟（简称欧盟，EU）是由欧洲共同体（EEC）发展而来的，是一个集政治实体和经济实体于一身、在世界上具有重要影响的区域一体化组织。截至2014年10月，欧盟共有28个成员国，人口超过5亿，是世界上最大经济实体。2014年1~9月我国和欧盟贸易额达到4.58千亿美元，累计同比增长10.2% 欧洲理事会（European Council）,即首脑会议，是欧盟的最高权利机构，由成员国国家元首或政府首脑及欧盟委员会主席组成，欧洲理事会主席由成员国选举产生，任期为两年半。欧盟理事会（Council of the European Union）,即部长理事会，主席由各成员国的代表轮流担任，任期半年。它是欧盟最高决策机构，分为由各成员国外长组成的总务理事会和由农业、财经、科研、工业等部长组成的专门委员会。 欧洲议会（European Parliament）,是欧洲联盟的执行监督和咨询机构，在某些领域有立法职能，并有部分预算决定权，并可以三分之二多数弹劾欧盟委员会，迫其集体辞职。全体会议在斯特拉斯堡和布鲁塞尔举行，委员会会议也设在布鲁塞尔举行，会议秘书处设在卢森堡；自1979年起，欧洲议会议员由成员国直接普选产生，任期5年。 欧盟委员会（European Commission），是欧洲联盟的常设机构和执行机构。负责实施欧洲联盟条约和欧盟理事会做出的决定，向理事会和欧洲议会提出报告和立法动议，处理联盟的日常事务，代表欧盟对外联系和进行贸易等方面的谈判等。在欧盟实施共同体外交和安全政策范围内，只有建议权和参与权。根据《马斯特里赫特条约》，自1995年起，欧盟委员会任期为5年，设主席1人，副主席2人。该委员会由来自不同成员国28名代表组成。欧盟委员会主席人选由欧盟各成员国政府征询欧洲议会意见后共同提名，欧盟委员会其他委员人选由各成员国政府共同协商提议。按此方式提名的欧盟委员会主席和其他委员须一起经欧洲会议表决同意后，由欧盟成员国政府共同任命。 5.2 欧盟的医药管理制度及机构 5.2.1 欧盟的医药管理法规 欧盟药品管理法规大体由三个层面组成： 第一层面是指法令和法规，它们由欧洲议会和欧盟理事会颁布实施，少部分由欧盟委员会颁布实施。法令是欧盟用于建立统一药事法规的法律框架，各成员国需要立法将其转化为本国的法规后执行。
EMA药品注册技术 1.1欧盟概况 欧洲联盟（简称欧盟，EU）是由欧洲共同体（EEC）发展而来的，是一个集政治实体和经济实体于一身、在世界上具有重要影响的区域一体化组织。截至2014年10月，欧盟共有28个成员国，人口超过5亿，是世界上最大经济实体。2014年1～9月我国和欧盟贸易额达到4.58千亿美元，累计同比增长10.2%。 欧洲理事会（EuropeanCouncil）,即首脑会议，是欧盟的最高权利机构，由成员国国家元首或政府首脑及欧盟委员会主席组成，欧洲理事会主席由成员国选举产生，任期为两年半。欧盟理事会（Council of the European Union）,即部长理事会，主席由各成员国的代表轮流担任，任期半年。它是欧盟最高决策机构，分为由各成员国外长组成的总务理事会和由农业、财经、科研、工业等部长组成的专门委员会。 欧洲议会（EuropeanParliament）,是欧洲联盟的执行监督和咨询机构，在某些领域有立法职能，并有部分预算决定权，并可以三分之二多数弹劾欧盟委员会，迫其集体辞职。全体会议在斯特拉斯堡和布鲁塞尔举行，委员会会议也设在布鲁塞尔举行，会议秘书处设在卢森堡；自1979年起，欧洲议会议员由成员国直接普选产生，任期5年。 欧盟委员会（EuropeanCommission），是欧洲联盟的常设机构和执行机构。负责实施欧洲联盟条约和欧盟理事会做出的决定，向理事会和欧洲议会提出报告和立法动议，处理联盟的日常事务，代表欧盟对外联系和进行贸易等方面的谈判等。在欧盟实施共同体外交和安全政策范围内，只有建议权和参与权。根据《马斯特里赫特条约》，自1995年起，欧盟委员会任期为5年，设主席1人，副主席2人。该委员会由来自不同成员国28名代表组成。欧盟委员会主席人选由欧盟各成员国政府征询欧洲议会意见后共同提名，欧盟委员会其他委员人选由各成员国政府共同协商提议。按此方式提名的欧盟委员会主席和其他委员须一起经欧洲会议表决同意后，由欧盟成员国政府共同任命。 1.2欧盟的医药管理制度及机构 1.2.1欧盟的医药管理法规 欧盟药品管理法规大体由三个层面组成： 第一层面是指法令和法规，它们由欧洲议会和欧盟理事会颁布实施，少部分由欧盟委员会颁布实施。法令是欧盟用于建立统一药事法规的法律框架，各成员国需要立法将其转化为本国的法规后执行。
原料药欧盟注册 基本程序
关大鹏
培训内容一览
国际医药注册发展简史 EDMF与COS的概念和区别 COS注册过程
历史
19世纪下半页,西药得到了突飞猛 进的发展 20世纪30年代，美国发生了磺胺醑 剂事件,直接导致了FDA开始对上市 药品进行审批。 1962年，“反应停”事件导致世界范 围内对药品注册的重视。
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历史
1990前，欧盟各国分别有各自的要 求和标准格式 1990年，欧盟发布了药品质量管理 档案(EDMF)指导文件、标准目录和 提交程序 1992年，欧盟发布欧洲药典适应性 证书(COS)文件目录和提交程序
概念
欧洲药品质量管理档案 EDMF (European Drug Master File) 欧洲药典适应性证书 COS (Certificate of Suitability) CEP (Certificate of European Pharmacopoeia) 活性成分档案 AID(Active Ingredient Dossier)
不注册，仅用于推销
EDMF与COS的区别
1、 EDMF与药品制剂的批准有关， 应当与药品制剂注册文件同时递交到 每一个相关国家。 与之不同的是COS 是一个独立的过程, 在任何时候只要 提交了相关文档就可以获得证书。
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EDMF与COS的区别
2、EDMF申请过程只适用于药物活 性成分(API)，可以是已知的，也可 以是新的化合物。与之不同的是COS 适用于药物活性成分与赋型剂，但前 提是该物质被欧洲药典所收载。
API与BPCs(大批量药用化学物质) 有什么不同?
A-活性物质 E-赋形剂
EDMF与COS的区别
3、EDMF包括两个部分：公开部分 与保密部分。COS的文档只有一个部 分，由生产厂家直接寄给欧洲药典委 员会（EDQM）。
3
（一）受理机构 根据德《药品法》（AMG）的规定，任何药品只有在获得药品注册许可后才能进入市场流通渠道。德国主管人用药品注册申请的受理机构是联邦药品与医疗用品研究所(BfArM)。BfArM的前身是联邦卫生局，于1975年7月1日成立于柏林，1994年6月迁往波恩（地址：BundesinstitutfuerArzneimittel und Medizinprodukte, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee3,53175Bonn,电话：0228－20730，传真：0228－2075207，邮箱： poststelle@BfArM.de）。 （二）申请资格 德《药品法》第9条第2款规定，只有在德国、欧盟或欧洲经济区国家有固定住处的制药企业家（pharmazeutischerUnternehmer）才有资格申请药品上市许可。《药品法》第4条第18款规定，制药企业家是指将药品在其名下投放市场的人。制药企业家需委托一名具有依法经过资格认定的药学技术人员，负责收集药品副作用的反馈，并加以分析评估，与当地药品监管部门协商采取必要的措施。制药企业家同时必须向药厂所在州的药品监管部门申报其申请药品上市许可的意向。《药品法》第21条第3款规定，药品注册申请必须由制药企业家提出。如想把在欧盟及欧洲经济区以外生产的药品投放德国市场，必须向当地药品主管部门申请药品进口许可证。进口商必须具备以下条件：拥有依法经过资格认定的药学技术人员，拥有与药品生产相适应的仓库、设施和卫生环境等。而要获得药品进口许可证，必须既要通过对药品生产和质量管理规范的审查，又要符合德国的公共利益，其难度与申请药品注册许可不相上下。 （三）注册程序 在德国申请药品注册可选择本国程序和欧盟程序。欧盟程序又分集中程序和相互承认程序两种。选择何种申请程序，就决定了药品的销售范围。如选择本国程序，该药品获准注册后只能在德国销售。如选择欧盟程序，该药品获上市许可后可在欧盟国家销售。集中程序和相互承认程序的区别在于：如系生物技术药品，只能选择集中程序，即向总部设在伦敦的欧盟药品评审委员会（EMEA）申请注册，批准后便可在欧盟所有成员国销售；其他采用新的活性成份的药品，在申请注册时可任选其一，选择相互承认程序注册后，该药品便可根据药厂的愿望在承认德国药品注册的其他欧盟成员国销售。申请德国注册程序，必须使用BfArM制定的申请表（可从网上下载： www.bfarm.de/de/Arzneimittel/zul/form/Antragsformular.rtf），并用德文填写。另外必须提供德文的药品包装标签、使用说明书和医生须知等材料。其它所需文件可用英文。申请欧盟相互承认程序可用英文填写申请表，其他所需材料也可一律用英文。 （四）必备文件 除按申请表填写申请人和药厂姓名、地址、药品名称、药品成份、化学结构、药理作