药品生产企业的质量管理体系介绍
(一）企业质量管理体系的描述
1.质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责
1.1高层管理者主要职责
总经理是公司企业负责人，为公司药品质量的主要负责人，全面负责公司日常管理。负责提供足够的的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，实现公司质量目标，确保公司按GMP要求生产药品。确保质量部门能够独立履行质量管理职责。其主要职责有：1)全面负责公司的生产、经营工作，直接管理公司质量部、研发部、销售部、财务部工作，督促行政部、生产各部门负责人认真履行自己的职责，承担企业的产品质量和安全生产责任。对企业员工负责，对出资人负责，接受上级部门、出资人的检查、审计和质询。
2 )负责履行企业经营决策按程序进行，使之民主化和科学化，确保企业重大决策的正确性；负责提出企业短、中、长期的发展规划和计划的发展方向、目标和要求，并采取相应的措施，保证计划的实施。
3 )负责贯彻国家食品药品监督管理局和有关部委的药品质量、生产、流通、价格、科研等政策、法令、法规。按照“集权、高效、科学、统一”的管理原则，提出总经理班子人员的工作、职责和分工安排，审批各职能部门的分工和职责，检查、监督、调控各职能部门的工作，确保企业经济运行正常有序进行，使企业的一切经济活动和行为依法进行。
4)树立“质量是企业的生命”的思想，设立独立的、强有力的质量保证部门，配备相应的具有一定理论水平和实践经验及资格胜任的岗位责任人员，保证质量部依法独立地行使职权。
5 )审定和完善公司组织机构设置，配置和聘任各副总经理及各部门负责人，决定公司内授权权限及职责范围；保证质量体系的正常运行和不断完善。负责提出或审批全公司的重要规章制度及重要企业经营文件。
6)负责公司财务预算的批准。负责并督促财务部做好企业财务管理、财务开支审批和照章纳税等工作，审批日差各类报销和费用支出，定期审查财务报表，了解企业资金情况和经营状况并上报出资人。
7 )负责提出和审批新产品开发方案、市场推广计划和技改项目并督促有关部门实施。
8 )负责企业文化建设，加强思想政治工作，规范企业员工行为，塑造良好的企业形象，形成具有自己特色的创新精神的企业文化。负责加强对企业员工的教育培训工作，提高员工素质，根据德才兼备的原则，选用人才，造就一支符合现代制药企业发展需要的人才队伍，做好队伍的梯队建设。同时要提高领导者自身的素质修养、注重领导方法和领导艺术及企业管理的创新，根据企业状况提前出资人对高层人员的调整、任免和聘用。
9)与政府各部门有效沟通、协作，为企业营造良好的外部经营环境。
1.2生产负责人管理职责
1)组织编制和实施本公司年、季、月度生产计划，协助分管生产副总经理组织好全公司的生产,负责生产总调度，组织均衡生产，随时解决生产中出现的问题。组织学习贯彻执行国家行业法规和GMP工作的有关规定。
2)确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；
3)确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；
4)确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；
5）确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；
6）确保完成各种必要的验证工作，确保完成生产工艺验证；
7）确确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。
8）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；
9）监督厂区卫生状况；
10）确保关键设备经过确认；
11）批准并监督委托生产；
12）确定和监控物料和产品的贮存条件；
13）保存记录；
14）监控影响产品质量的因素；
15）监督本规范执行状况；
1.3质量负责人管理职责
1)在总经理领导下，负责质量管理部全面工作，对公司产品质量负责。
2) 确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合质量标准；
3)确保在产品放行前完成对批记录的审核；
4)确保完成所有必要的检验；
5)批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；
6)审核和批准所有与质量有关的变更；
7)确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；
8)批准并监督委托检验、委托生产；
9)监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；
10)确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；
11)确保完成自检；
12)评估和审核批准物料供应商；
13)确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；
14)确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；
15)确保完成产品质量回顾分析；
16)确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容
17)对标签说明书样稿按规范的内容进行校对审核。
18)负责公司不良反应监测工作，对本公司出现的药品不良反应及时向当地药品监督管理部门报告。
19)有直接向总经理汇报工作的权利，公司产品出现重大质量问题有及时向药品监督管理部门报告的权利。
20)审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件。
21)监督厂区卫生状况；
22)确保关键设备经过确认、确保完成生产工艺验证；
23)确定和监控物料和产品的贮存条件；
24)监督本规范执行状况；
25)监控影响产品质量的因素。
1.4质量受权人管理职责
1)贯彻执行药品质量管理的法律、法规，组织和规范企业药品生产质量管理工作。
2)组织建立和完善本企业药品生产的质量管理体系，并对该体系进行监控，确保其有效运作。
3)对下列质量管理活动负责，行使决定权：
3.1)每批物料及成品放行的批准；
3.2)质量管理文件的批准；
3.3)工艺验证和关键工艺参数的批准；
3.4)物料及成品内控质量标准的批准；
4)参与对产品质量有关键影响的下列活动，行使否决权：
4.1)关键物料供应商的选取；
4.2)关键生产设备的选取；
4.3)生产、质量、物料、设备和工程等部门的关键岗位人员的选用；
4.4)其他对产品质量有关键影响的活动。
5)在药品生产质量管理过程中，受权人应主动与药品监督管理部门进行沟通和协
调，具体为：
5.1)在企业接受药品GMP认证或药品GMP跟踪检查的现场检查期间，受权人应作为企业的陪同人员，协助检查组开展检查；并在现场检查结束后10个工作日内，督促企业将缺陷项目的整改情况上报药品监督管理部门；
5.2)每年至少一次向药品监督管理部门上报企业的药品GMP实施情况和产品的年度质量回顾分析情况；
5.3)督促企业有关部门履行药品不良反应的监测和报告的职责；
5.4)其他应与药品监督管理部门进行沟通和协调的情形，具有决定和指挥权。
1.5质量保证部门职责
1) 负责本部QA全面工作，适时向企业领导提出保证产品质量的意见和改进建议。
2) 保证贴有本企业标签的产品是在符合GMP要求下生产的。
3) 对全企业有关质量人和当事人负监督、实施、改正及阻止的责任。
4) 对生产指令和包装指令在本部门指定人员审核签署后进行复核。
5) 对检验过程进行监督。
6) 对新产品研制工艺的改进的中试计划及结论进行审核。
7) 审核原、包装材料、中间产品、待包装产品和成品及批记录，作出是否放行的建议。
8) 审核原辅料、包装材料的质量标准。
9) 组织编写部分SOP。
10)审核工艺规程及工艺规程的原始记录。
11)负责部分中间体项目检验。
12)对产品按照要求的内容建立质量档案。
13)在质量部授权下进行相关样品的取样。
14)按自检计划对全企业进行GMP检查，并将检查情况及时报。
2.简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。
2.1我公司质量管理体系的要素包括：管理部、质量控制中心、质量检验中心、采购部、设备部、生产部、人事行政部、财务部、前处理车间、制剂车间等。
2.2生产活动程序：物料采购→物料接收→验收入库→仓库贮存→生产→过程放行→检验入库；
2.3质量保证程序：供应商审计→物料贮存控制→生产过程控制→（验证、偏差、变更）→检验控制→产品发运→投诉与不良反应；
2.4质量控制程序：建立物料/产品质量标准→建立检验操作规程→建立检验结果超标或超趋势分析；
2.5持续改进程序：质量参数统计→质量趋势分析→质量风险评估→改进和预防措施。
(二）成品放行程序
1.放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）
1.1放行程序总体描述
→QA主管审核→质量受权人审核→产品放行
2.负责放行人员的基本情况
质量受权人：***；学历：本科；专业：药学；职称：执业药师（中药）
1992年9月—1995年7月 **专科学校，化学系，应用化学专业；
1995年9月—2003年5月 **制药厂，历任技术员、车间主任；
2002年10月，参加执业药师考试，当年获得执业药师（中药）资格证书；
2003年6月—2004年5月 ***集团，研发部研发员；
2004年11月—2012年10月 **药业，历任车间主任、新药研发部经理、质
量管理部经理、质量管理负责人（质量受权人）；
2004年1月—2013年1月在***大学业余学习，获药学专业本科学历；
2012年11月—2014年至今 ******药业有限公司，质量受权人。
(三）供应商管理及委托生产、委托检验的情况
1.概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法
1.1公司对所有物料供应商由质量保证部门按操作规程组织评估，对主要是物料供应商进行了现场质量审计，建立供应商档案。合格供应商名单分发各部门，并持续更新。
1.2公司在对物料供应商质量评估、考核时，使用质量风险管理失败模式效应分析（FMEA），综合考虑口服固体制剂特性、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素，依此分析物料对药品质量风险的严重性（S）并确定物料分类。每一物料供应商提供物料发生不符合的频次为质量风险的可能性（P），每一不符合可检测的难易为质量风险的可检测性（D），综合风险因子（R）=严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D）。确认是否纳入合格供应商名单，或是否进行现场质量审计，或是否更换物料供应商等。
2.简述委托生产的情况；
公司提取车间提取量不能够满足公司生产需要，2013年省食品药品监督管理局申请办理了中药前处理和提取委托生产并获得批件（见附件1），提取品种为“广东紫珠干浸膏、乌药干浸膏、益母草干浸膏”。受托方为“广西金秀圣堂药业有限责任公司”。
3.简述委托检验的情况。
3.1委托***市食品药品检验所，检验项目为：红外光谱鉴别、有机农药残留量测定、重金属及有害元素测定、蒸发光散射等不能自行完成检验检测项。
3.2委托**省分析测试中心：检验项目为乙醇挥发性杂质；硬脂酸镁棕榈酸与硬脂酸相对含量等不能自行完成检验检测项。。
(四）企业的质量风险管理措施
1.简述企业的质量风险管理方针
1.1企业的质量风险管理方针：对可能影响到最终产品质量的风险因素进行确定、评估和控制，保证最终的产品质量，指导公司规避质量事故或药害事件的发生，科学规避风险，保护患者的切身利益。
2.质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程
2.1质量风险管理活动的范围涵盖可能影响药品质量的各个方面：多品种共线、确认与验证、检定与校准、变更系统、偏差处理、质量控制、取样、OOS/OOT、CAPA等。
2.2质量风险管理活动应用重点在确认与验证、变更系统、偏差处理、CAPA等。
2.3质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程：现阶段应用质量风险管理工具，着眼于新版GMP规定了的部分，其次各部门都达成共识的、需要进行风险分析部分，以后将应用到更多可能涉及影响质量的各个系统或个别要素。本公司现在大多采用失败模式与效果分析（FMEA），即风险因子（R）=分析风险严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D），设定评价标准，对不可接受或处于警戒线的，应当采取纠正措施或预防措施或提高可检测性，规避或降低风险因子直至可接受。各部门及相关操作人员，采取措施后进行相关文件修订或开展相关培训。最后应定期回顾风险控制情况。质量部门及质量负责人参与风险管理的审核，必要时报公司高层批准。
(五)年度产品质量回顾分析
1.企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。
1.1企业对2013年度生产的4个品种进行了产品质量回顾分析，具体为“感冒清热颗粒、柴黄颗粒、一清颗粒、抗宫炎片”。硬胶囊剂生产批次少，未作回顾。
1.2回顾分析内容包括对涉及该产品的物料及主要供货商、生产工艺（含主要工序控制参数验证情况及工艺变更、物料平衡及成品收率、返工与再加工、设施设备情况）、偏差（含生产过程及检验）、超常超标、质量事故、产品稳定性考察、拒绝批次（物料及产品）、变更控制、验证、环境监测、人员情况、投诉、不良反应、产品召回及退货等方面进行了年度回顾分析；对品种的成品、中间产品主要质量控制指针、关键工序控制参数进行了统计、趋势分析；对回顾中出现的偏差制定了改进与预防措施。
1.3考察的重点主要针对质量控制指针及主要工艺控制参数，确认产品工艺稳定可靠性，以及原料、辅料、半成品、成品现行标准适用性。本回顾年度涉及产品的回顾分析项目均符合规定。