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发布日期20110531
栏目化药药物评价>>化药质量控制
标题FDA人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则（二）
作者高杨
部门化药药学二部
正文内容
按语：
美国FDA于1999年5月发布了人用药品和生物制品包装用容器密封系统指
导原则（Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics），继而于3 年后再次发布了人用药品和生物制品包装用容器密封系统
指导原则--问与答（Container Closure Systems for Packaging Human Drugs
and Biologics--Questions and Answers），该指导原则代表了FDA关于人用药
品和生物制品包装用容器密封系统的现行观点，对于我国药品注册申请者和药品
监管当局都具有很高的借鉴意义。EMEA 直接接触塑料包装材料指导原则的中
文版已经于2011年4月在药审中心网站上以电子刊物发表。此次将FDA的相关
指导原则翻译成中文，供业界参考研究。
本文在翻译过程中得到了百特（中国）投资有限公司的金天明女士和龚明涛博士的大力支持，在此表示诚挚谢意。尽管译稿经过笔者认真校核，但是由于水平有限，文中错误再所难免，恳请批评指正。
限于电子刊物的篇幅，将该指导原则将分为四篇连续刊出，前三篇为人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则，最后一篇为人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则--问与答，本文为第二篇。
C．为支持任何药品的初次申请而应提交的资料15
申请资料（NDA、ANDA或BLA）CMC部分中应当提供的其他资料相关的
信息和讨论请见附录E列出的指导原则。
1．说明
申报资料的CMC 部分应当提供整个容器密封系统的总体说明。此外，申请人还应提供包装系统每个组件的以下信息：
a．产品名称、产品代码（如果有的话）、生产厂名称及地址、包装组件物理特
征（例如型号、大小、形状和颜色）。
b．组成材料（即塑料、纸、金属、玻璃、人造橡胶、涂料、粘合剂和其他此类材料）的特征性信息，即可以通过特定的特征性信息（代码名称和/或代码编号）和来源（生产厂名称）进行材料的识别16。还应提供可替代组成材料的信息。消费后回收的塑料，不能用于主包装组件的生产中，如果用于次级包装或相关配件，则应提供该材料可用于预期用途的安全性和相容性依据。
c．申请人应当说明对包装组件进行的任何加工或处理过程（例如洗涤、覆层、
灭菌或去热原）17。
2．关于适用性的资料
a．为了确证安全性和保证质量一致性，应提供生产包装组件的每种材料完整的
化学组成。
b．应提供适当的合格性确认试验和鉴别试验的结果。应当提供试验、方法、接
受标准、标准品和充分的验证信息。
关于保护性，一般认为USP关于光透过、透湿性、微生物限度和无菌的检查（请见附录A）就足够了。USP规定的其他试验（例如透气性、溶剂泄漏，容
器完整性）也可能也是必要的。
关于安全性和相容性，对于可能与包装组件发生相互作用并把提取物带入患者体内的制剂，应当提供提取物研究/毒理学评估的报告，以说明其安全性和相容性（见表1）。对于不太可能发生相互作用的制剂，可以使用其他试验（例如USP 生物反应性试验）或文献（例如合理引用21 CFR 174 - 786 项下间接食品添加剂条例）来说明安全性和相容性问题（见表2）。例如，合理引用间接食品添加剂条例对于固体口服制剂一般就足够了。
对于性能，如果测试和接受标准与其预期目的相匹配，则USP和非USP的
功能性检查结果足以说明。
用UPS规定的测试方法，来建立组成材料或包装组件的特性检查和特征鉴
别方法，通常被认为是充分的。
对于非USP规定的测试方法，申请人应提供该测试方的依据、完整并详细地描述试验过程，并解释本试验的目的。如果USP 有相应的检查法，应提供两种种方法的对比数据。所提供的支持性数据应包括：该测试对其预期用途的适用
性及其方法学验证。
装配后容器密封系统的测试通常由申请人（或申请人委托的检测实验室）进行，并在申报资料中提供试验结果。这类测试可能包括真空泄漏试验、透湿性和
重量损失或培养基灌装试验。
单个包装组件的测试一般由组件的生产厂进行并通过DMF进行报告（请见
第V部分）。
3．关于质量控制的资料
包装组件的制造商和药品生产商共同承担保证包装组件质量的责任。上述公司应具有适当的质量控制程序，以使能生产出质量一致的组件。药品生产厂必须有包装组件和材料的入库检查程序（21 CFR 211.22、211.84和211.122）。对于大多数药品，药品生产厂可根据组件供应商的检验报告（COA）或合格证（COC）以及适当的鉴别检查，来接收每批包装组件（21 CFR 211.84（d）（3）），前提是定期验证供应商的检验数据。根据供应商的COA或COC接收包装组件，并非适用所有情况（例如某些吸入性制剂的包装组件）。
a．申请人
申请人应提供验收包装组件的检查和方法。如果基于供应商的COA或COC 放行，则应提供供应商的验证方法。供应商的COA或COC的数据应明确说明该批次符合申请人的接受标准。如果适用的话，还应包括迁移物的标准限度。
应提供包装组件的尺寸和性能标准。尺寸信息通常用详细的示意图（附有目视尺寸和公差）标注，可以通过包装组件生产厂的DMF提供。如果该包装组件
是已提供示意图的较大装置的一部分或者该组件设计上并不复杂（例如瓶盖垫
片），则没必要提供单独的示意图。
b．销售给药品生产厂的包装组件生产厂
每个向药品生产厂提供包装组件的生产厂，应提供质量控制方法，以确保每批组件的物理和化学特性一致。一般包括放行标准（和检查方法，如果适用的话）和生产工艺。如果包装组件的放行基以统计学的过程控制18，则应提供完整的过
程（包括控制标准）描述及其验证资料。
生产工艺的描述一般是概要性的，应包括生产后但装运前对包装组件进行的任何操作（例如洗涤、覆层和/灭菌）。在某些情况下，可能需要该描述更为详细
具体，并包括中间过程控制。
本部分信息可通过DMF提供（请见第V节）。
c．组成材料的生产厂，或用于生产其他包装组件的组件生产厂包装组件生产厂的质量控制措施有时候完全或部分依赖用于制造包装组件中间体（用于生产该组件）的生产厂的质量控制程序。如果这样的话，每个与最终包装系统相关的生产厂都应提供应提供质量控制方法，以确保每批组件的物理
和化学特性一致。
每个组成材料的生产厂应提供用于维持其产品化学特性一致性的质量控制
方法。
上述信息可通过DMF提供（请见第V节）。
4．稳定性数据（与包装有关）
进行药品的稳定性试验，应采用拟定的容器密封系统。应明确每个稳定性试
产和质量控制文件（1998年11月发布，译者注），以及鼻腔喷雾和吸入的溶液、混悬液和喷雾类制剂的化学、生产和控制文件，（2002年7月发布，译者注）。
E．注射剂和眼用制剂
这些制剂有一个共同的特点，即通常为溶液、乳液或混悬液，并且都应无菌。注射剂代表了一类最高风险的制剂（见表1）。其中存在的任何污染物（由于污染物与某一包装组件接触，或者由于包装系统不能提供适宜的保护）可能会迅速而且完全地进入患者的体循环。虽然通常认为眼用制剂的风险比注射剂低，但对
眼部的任何潜在危害都需引起重视。
1.注射剂
注射剂可以是以溶液、乳液、混悬液形式存在的液体，或者是需要与某种适宜的介质混合，从而得到溶液或混悬液的干燥固体。注射剂可分为：小容量注射剂（SVP），其体积小于或等于100mL；大容量注射剂（LVP），其体积大于100mL19。对于注射前必须在某种适宜的稀释液中溶解或分散的固体，稀释液可装于同一容器密封件系统中（例如：双室瓶），或者作为上市包装的一部分（例
如：包含一瓶稀释液的套装）。
小容量注射剂（SVP）可包装于一次性卡氏瓶、一次性注射器、西林瓶、安瓿或软袋中。大容量注射剂（LVP）可包装于西林瓶、软袋、玻璃瓶，或者在某
些情况下，包装于一次性注射器中。
卡氏瓶、注射器、西林瓶、安瓿瓶通常是用I 型或II 型玻璃，或者聚丙烯材料制成的。软袋通常是用多层塑料制成的。卡氏瓶、注射器、西林瓶中的胶塞和垫片，通常是用橡胶材料制成的。软袋的入口（加药口）和出口（输注口）部件
可以用塑料和/或橡胶材料制成的。软袋还可能会用到外袋，以避免溶剂的损失，
并保护软袋系统免受粗暴处置。
包装组件与制剂之间的相互作用有多种潜在的影响。由于渗透压下降，可引起溶血反应；由于杂质，可引起热原反应；由于吸附或吸收，药物的含量或者抑菌剂的浓度可能会降低。对于难溶性药物的助溶有着至关重要作用的潜溶剂系统，却也可以作为塑料添加剂的强力萃取剂。一次性注射器可由塑料、玻璃、橡胶和金属部件组成，而且与由单一材料组成的容器相比，这种多组件的结构发生
相互作用的可能性更大。
注射剂应避免微生物污染（无菌性丧失或生物负荷增加），还需要避光或者避免接触气体（例如：氧气）。液体基质的注射剂需避免溶剂损失，而无菌粉末或注射用粉末需要避免接触水汽。对于橡胶组件，能证明该组件符合USP 注射剂用橡胶密封件要求的数据，通常被认为是充分的安全性证据。对于塑料组件，进行USP 生物反应性测试得到的数据，通常被认为是充分的安全性证据。如有可能，应对制剂进行提取物研究。如果制剂基质的提取特性可以合理地推测与水的提取特性不同（例如：由于较高或较低的pH，或者由于存在助溶性辅料），那么应采用该制剂作为提取介质。如果原料药能显著地影响提取特征，则需要使用制剂作为基质进行提取物研究。如果总提取物的量远远超过用水提的提取物量，那么应进行提取物特性研究。最好进行橡胶或塑料包装组件的提取物特性定量研究，并定期与新批次的包装组件的数据进行对比。如有可能，应对提取物物进行鉴定。对于玻璃组件，按USP 容器：化学耐受性-玻璃容器试验得到的数据，通常被认为是充分的安全性和相容性证据。在某些情况下（例如：对于某些螯合
剂），玻璃包装组件还需符合额外的标准，以确保包装组件与制剂之间不存在明
显的相互作用。
注射器的性能，通常通过确定起动并保持注射器推杆活塞向底部运动所需的力，以及确定注射器输送标示量的制剂的能力来加以说明。
2.眼用制剂
这些制剂通常以低密度聚乙烯（LDPE）瓶装溶液的形式上市销售，瓶子的瓶颈处内置滴管（有时也称为滴管瓶）；或者以金属管装软膏的形式上市销售，金属管具有眼科尖头（关于金属管的更详细论述见III.F.2 章节）。由于对塑料包装组件的稳定性方面的顾虑，一些溶液型药品会使用玻璃容器。会与金属发生反应的眼用软膏，常包装于涂有环氧树酯或聚乙烯塑料膜层的软管中。大容量眼内用溶液（冲洗用）常包装于玻璃或聚烯烃（聚乙烯和/或聚丙烯）容器中。
美国眼科学会（AAO）告知所有外用眼科药物的盖子和标签已制定统一的色码系统。申请人应遵循该系统，或者对于任何违反该系统要求的地方，均应提供充分的依据进行说明。由AAO理事会于1996年6月修订并批准的AAO色码，
列于表5。
虽然眼用制剂可认为是外用制剂（见III.F.2章节），但由于眼用制剂要求无菌（21 CFR 200.50（a）（2）），在此将其与注射剂分于同一组中，而且其描述、适用性和质量控制部分的内容通常与注射剂的要求相同。由于眼用制剂在于眼部，其相容性和安全性部分还应说明容器密封系统产生眼部刺激物质的可能性，或者药品中引入颗粒物的可能性（见USP<771>眼用软膏剂）。
更多信息见表4。
半固体相的亲和力，而不是其迁移速率。
1.液体基质的口服制剂
典型的以液体为基质的制剂包括酏剂、乳剂、浸膏剂、流浸膏、溶液剂、凝胶剂、糖浆剂、醑剂、酊剂、芳香水剂，以及混悬剂。这些产品通常不是无菌的，但需对生物负载的变化或是否存在特定的微生物进行监测。
这些制剂通常以多剂量瓶，或单剂量或一次性使用的袋子或杯子包装后上市销售。该制剂可单独使用，或先与某种相容的稀释液或分散液混合后使用。瓶子常为玻璃或塑料瓶，常有带衬垫的螺口盖，还可能具有热熔于瓶子上的防拆封签或外盖。口服固体制剂有时也可使用相同的瓶盖衬垫和内封签。袋子可为单层塑料或复合材料。瓶子和袋子还可使用由复合材料制成的外袋。单剂量杯可由金属或塑料制成，并带有由复合材料制成的热封盖。
液体基质的口服制剂通常需要避免溶剂损失和微生物污染，某些时候还需要避光或避免与反应性气体（例如：氧气）接触。
对于玻璃组件，能证明该组件符合USP容器：玻璃容器的数据，可作为安全性和相容性的充分证据。对于低密度聚乙烯组件，能证明该组件能符合USP 容器测试的数据，通常被认为是相容性的充分证据。USP在通则中没有明确地说明聚乙烯（HDPE或LDPE）、聚丙烯（PP）或复合组件的安全性。对于液体基质的口服制剂，其塑料包装组件（例如：HDPE、LDPE、PP、复合组件）的浸出物对患者的暴露量，预期与采用相同包装材料的食品产生的浸出物对于患者的暴露量具有可比性。基于这一假设，适当地参考《间接食品添加剂法规》(美国联邦法规21 CFR 174-186)20，在该法规中规定的任何限度都被考虑到的情况下，
通常认为组成材料的安全性得到了充分证明。对于患者仅服用相对较短时间的液体基质口服制剂（急性给药方案），上述假设一般被认为是可行的。
对于患者将长期（例如：几个月或几年（慢性给药方案））连续服用的液体基质的口服制剂，组成材料符合间接食品添加剂的要求可认为安全，这仅基于：只有当患者对萃取物的暴露量可以预期不会超过经食物途径的暴露量，或者暴露时间得到毒理学资料的支持。例如，如果制剂是水性基质，该基质中不含或几乎不含助溶剂（或者其他物质，包括活性成分在内，这些物质与水相比，更易于从塑料包装组件中萃取物质），并且符合间接食品添加剂法规的要求，通常可认为
满足安全性要求。
如果制剂含有潜溶剂（或者出于某种原因，如果预期与水相比，其可从塑料包装组件中萃取更大量的物质），那么则需要额外的萃取资料21，用以说明安全
性方面的顾虑。
对于液体基质的口服制剂，性能通常不是因素。
更多信息请参见表。
2.局部用制剂
局部用制剂包括：气雾剂、霜剂、乳剂、凝胶剂、洗剂、软膏剂、糊剂、粉剂、溶液剂，以及混悬剂。这些制剂通常用于局部（而不是全身）作用，而且通常用在皮肤或口腔粘膜的表面。局部用药品还包括某些鼻和耳制剂，以及某些眼用制剂。眼用制剂在III.E.2章节论述。阴道和直肠制剂如果用于局部作用，也可认为是局部用制剂。某些局部用制剂是无菌制剂，或需要进行微生物限度检查。
在这些情况下，在确定适宜的包装时，还需要进行额外的评估。
液体基质的局部用制剂通常具有液体或半固体的一致性，并以单剂量或多剂量容器包装（例如：硬质瓶或罐子、软管、或软袋）的形式上市销售。粉末制剂可装于顶部为筛形的容器上市销售。抗菌制剂可作为无菌敷料的一部分上市销售。还有许多制剂，是以压力气雾剂、手泵喷雾剂的形式上市销售的。
硬质瓶或罐子通常是由玻璃或聚丙烯材料制成的，并带有螺口盖。
相同的瓶盖垫片和内封垫有时也用于口服固体制剂的包装。
软管通常是用金属制成，或有金属内衬的低密度聚乙烯或复合材料制成。软管根据管口分为密封型和开口型。对于前者，贮存期间产品不接触管帽。软管的尺寸通常会根据目标灌装容量进行裁剪。灌装容量通常采用测定堆密度的方法进行工艺过程控制。虽然软管可能有内衬层，但通常管帽没有衬垫。铝管一般具有内衬层。管的内衬层通常为漆或虫胶，其组成应予以说明。软管以折叠或卷轧开口端的方式进行密封。折叠方式（卷缠折叠或鞍形折叠），以及任何密封剂的类型和组成，均应予以说明。如果软管材料仅通过加热即可自密封，也应予以说明。如果上市包装包括独立的涂药装置，应对其进行描述。如果涂药器是密封件的一部分，则可能会接触产品，因此，应视具体情况提供涂药器与制剂的相容性。
敷料包括装于软袋中的绷带材料（例如：USP 的吸水纱布，或USP的纱布绷带）上的制剂。袋子应保持敷料的无菌和物理稳定性。
与吸入气雾剂不同，局部用气雾剂并非用于吸入。不需要对喷出的液滴的大小进行精确的控制，剂量通常也不用定量。可以使用喷雾器将制剂应用于皮肤（局部用气雾剂）或口腔（舌气雾剂)，并应说明喷雾器的功能性。局部用气雾剂可为无菌产品，或者符合微生物限度的接受标准。
当局部用制剂为液体基质时，其包装系统应能阻止溶剂损失，并且视具体情况提供遮光保护。由于这些制剂在使用时可能接触到破损或者遭受其它损伤的粘膜或皮肤，因此需对这些包装组件的组成材料的安全性进行评估。对于液体和半固体制剂，在确定安全性和相容性时，采用与III.F.1章节的规定相同的资料可被接受。对于固体制剂，视具体情况参考间接食品添加剂法规，通常被认为足以证
明其安全性。
更多信息请参见表6。
3.局部给药系统
局部给药系统是一种经正常皮肤或其他体表传递药物的自成一体的独立制
剂。
USP的制剂定义了3种类型的局部给药系统：透皮、眼内、宫内。
透皮给药系统通常以胶层应用于皮肤，并将放置较长时间。眼内系统插入到下眼睑下，通常放置7天。宫内系统不使用胶粘剂放置，放置时间可长达1年。
透皮给药系统常包括外屏障层、药物贮库层（含有或不含控速膜）、压敏胶层，以及保护层。眼内给药系统通常由包含于控速膜内的药物处方组成。宫内给药系统可由浸渍活性成分的塑料材料或镀膜金属组成。为保持放入子宫后保持原位，这种系统被设计成特殊形状。上述每一种系统通常以单剂量软泡罩包装，或者以带有预成型套或外袋的预成型托盘包装。
对局部给药系统的相容性和安全性的证明方式，应与局部用制剂相同。对于控速膜，应说明其性能和质量控制。对于每种给药系统，应制定适宜的微生物限度，并进行验证。微生物标准正在开发当中，因此对于具体的申请，应咨询相关
形膜组成。封盖材料通常为一种锻压的薄片，其中的阻挡层（如铝箔）一面有打印底漆，另一面为密封剂（如一种热封漆）。密封剂与制剂和成形膜接触。成形膜可能是一种单层膜，也可能是一种包衣膜，或者是一种锻压薄片。小袋通常是由膜或薄片在边缘经加热或粘合剂而被密封。软包装的泄露检验通常作为过程控
制的一部分被执行。
口服固体制剂通常需要避免水蒸气带来的潜在的不利影响，同样也需要避免光照和反应气体。例如，水分的存在可能会影响活性药物成分的分解速率或制剂的溶出速率，容器就应选择具备内在低水蒸气透过率的材料，容器密封系统应设置封口以保护药品。USP已经建立了三种水蒸气透过率的测试方法用于口服固体
制剂。
1．聚乙烯瓶（USP<661>）：此项试验针对采用箔层薄片进行热封的容器，因此仅针对容器的性质进行评价。以热封箔层薄片作为内密封的市售包装系统对水蒸气透过的保护水平（直至内密封被移除），预计与这项测试的结果大致相同。
接受标准请参照USP<671>。
2．一次性容器与盛装胶囊或片剂的单剂量容器（USP<671>）：此项试验测定一次性容器或单剂量容器密封系统的水蒸气透过性，并建立5种接受标准（A-E
类容器）。
3．胶囊或片剂的多剂量容器（USP<671>）：此项试验不仅适用于按医师处方单调配的多种药物的情况，同时也适用于药物生产商的容器密封系统。如果容器密封系统有内密封，测试前须移除。此项研究的结果反映了容器以及容器与密封件之间的密封性对水分透过性的影响。已经建立了2种标准物质（紧密和封闭好
的容器）的接受标准。
对于口服固体制剂，当容器密封系统的每种组成材料都能以间接食品添加剂法规作为参考，通常就足以证明其安全性。但是，对于复溶的粉末制剂，不建议仅仅以参考间接食品添加剂法规作为证明其组成材料安全性的证据。口服固体制剂和复溶型粉末与塑料和玻璃的相容性通常会在讨论是否符合USP容器测试时
提及。
USP各论中的纯棉和纯化人造丝在被用作片剂或胶囊包装中的填充剂时，通常被视为足够安全的标准品，同时有如下的附加说明：棉花不需要符合各论中对无菌，纤维长度或吸收性的要求；人造丝不需要满足各论中对纤维长度或吸收性的要求。但是，当用棉花和人造丝作为填充剂时，需提供它们的鉴别和水分测定方法及接受标准。人造丝已被发现是造成明胶胶囊和明胶包衣片溶出问题的一个潜在因素，因此在选择填充剂时需要考虑该特性22。使用其他填充剂时可能也需
要考虑适当的检测项目和接受标准。
如果使用了一种干燥剂或其他吸水材料，须提供它的组成成分（或参考适当的DMF）。其组分须在形状和/或大小方面不同于与其包装在一起的片剂或胶囊。这将有利于区分干燥剂和制剂。由于这些是按内包装组件考虑，因此须提供证明适用性的适当的检测项目和接受标准（其他信息参见表7）。
表7.固体口服制剂和粉末通常应递交的信息
描述容器密封系统整体概括描述，附加：
针对每个包装组件：
● 名称，产品代码，生产商
● 组成材料
● 任何附加处理的描述
如何设计出具有优秀用户体验的产品是交互设计师始终面临的一道难题，“好的产品设计一定是建立在对用户需求的深刻理解上”这句话被许多设计师视为设计的天条；至于在设计中如何发现并深刻理解用户的需求，并由此设计出具有优秀用户体验的产品，阿里巴巴的UED团队在多年的产品设计实践中总结出重要的五项原则。 1. 同理心： 所谓的同理心通俗说法就是换位思考。设计师在设计产品时要能够做到换位思考，体会用户的立场和感受，并站在用户的角度思考和处理问题，把自己置身于相关的用户场景中，理解用户的行为特点和行为差异。 在我们阿里系网站，淘宝网站上面主要是C类用户，淘宝的很多设计师自己本身就是C 类用户，他们会更加容易把握和理解C类用户的需求，以此来指导产品的设计。这一点对于我们B2B的设计师来说即是面临的困难也是一种机遇，因为B2B的设计师很难从自身获得足够的B类用户经验也就无法很好的把握和理解B类用户的需求，所以我们团队就更加强调设计师的同理心、换位思考能力。我们会要求设计师在平时多注意积累用户经验，熟练的使用自己的产品，模拟B类用户进行相关操作，也会经常让设计师走出去把用户请进来等各个渠道和用户研究的手段让设计师可以全方位深入的了解用户需求。使得我们的设计师可以很客观、深入和全面的了解用户以及相关需求，也就避免了依赖自身经验和主观臆断的闭门造车。 记得在我上大学学习《无障碍设计》课程的时候，为了体验和理解腿部残疾人士对于乘坐车辆的需求，我会把自己的腿绑在一起或者坐在轮椅上，真实体验腿部残疾人士上车时的场景。我想有过这种体验的设计师为腿部残疾人士设计产品的时候，肯定会在设计中充分考虑到残障人士的真实需求了。 同理心是用户体验设计的基础，只有这样设计师才会对用户需求把握的越透彻，设计出越贴心的产品。当我们的用户看到产品时会说：“这就是我想要的”，我想这应该就是最好的用户体验设计了。
干气密封 一干气密封选型： 干气密封具有很强的适应性。根据压缩机的工艺参数和介质成分，采用鼎名公司的 TMO2D型串联式干气密封。TMO2D型是串联式带中间迷宫进气的干气密封，适用于介质为易燃易爆的气体，不允许介质气体泄漏到大气中，同时也不允许其它气体进入机组内的气体工况。 二干气密封的原理： 典型的干气密封结构是由静环、动环组件、副密封O形圈、静密封、弹簧和弹簧座（腔体）等组成。静环的材质为碳，动环组件的材质为硬质合金，轴套、推环、弹簧座、锁紧套材质为不锈钢，O型圈为氟橡胶，定位环为PTFE。 密封的核心技术为与静环表面配合的动环级组件表面上加工的一系列的螺旋槽，螺旋槽可以分为以下几个区域：螺旋槽、反向螺旋槽、密封堰、和坝。如下： 干气密封运转时，动环的旋向为逆时针。气体被向内送到螺旋槽的根部，根部以外的无槽区称为密封堰。密封堰对气体的流动产生阻力，增加气体的膜压力。使动环和静环分开，产生一微小间隙，所以干气密封是非接触式密封。反向螺旋槽对气体进一步起到增压作用，增加了气体的膜厚度。 三密封设计方案 密封结构 河南开祥化工有限公司甲醇装置氨冷冻压缩机采用TMO2D型干气密封，密封方案结构简图如下： 密封工作原理简介： 1.一级密封进气（A路）：采用压缩机出口介质气或新氢，大部分气体通过前置 迷宫进入机内，阻止机内的介质气扩散污染一级密封摩擦副的端面，少量气体经一级密封磨擦的端面泄漏至放火腔C。 2.二级密封气（B路）：二级进气采用氮气。在部分气体通过中间迷宫进入放火 腔C，它阻止一级密封泄漏出的介质气体进入二级密封面并泄漏大气，少量气体经二级密封摩擦副的端面泄漏至放空腔C。 3.放火线（C路）：火炬气的主要成分是一级密封泄漏的介质和在部分的二级氮气。 放火炬的目的是考虑工艺气排放的安全性和环保的要求。 高点放空（S路）：从二级密封泄漏出的是没有任何危险氮气，随部分隔离气高点放空。
药品管理法：国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。 第一百三十六条国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。 药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。 药品注册标准不得低于中国药典的规定 1.药典标准 2.卫生部中药成方制剂一至二十一册 3.卫生部化学、生化、抗生素药品第一分册 4.卫生部药品标准（二部）一册至六册； 5.卫生部药品标准藏药第一册、蒙药分册、维吾尔药分册； 6.新药转正标准1至88册(正不断更新） 7.国家药品标准化学药品地标升国标一至十六册； 8.国家中成药标准汇编内科心系分册、内科肝胆分册、内科脾胃分册、内科气血津液分册、内科肺系（一耳鼻喉皮肤科分册、经络肢体脑系分册；）、（二）分册、内科肾系分册、外科妇科分册、骨伤科分册、口腔肿瘤儿科分册、眼科 9.国家注册标准（针对某一企业的标准，但同样是国家药品标准） 10.进口药品标准 1级标准：就是《中国药典》（中华人民共和国药典），是药典委员会制定，每5 年修订一次。2010年新版中国药典分3部，一部中药标准，二部化学药标准，三部生物制剂标准。另外2010年版第一增补本自2012年10月1日起施行。2级标准：是局颁标准（国家药监局）或部颁标准（卫生部），药品标准开头字母WS是卫生部批准的，药品标准开头字母 YB是国家药监局批准的。3级标准：基本已经废除，一般是指各省、自治区、直辖市制定的中药炮制或中药饮片标准。在药
变更直接接触药品的包装材料或者容器技 术审评资料技术要求 1.目的 进一步提升我省药品研发整体水平，规范申请人对变更直接接触药品的包装材料或者容器补充申请申报资料的撰写，提高申报质量。 2.适用范围 适用于《药品注册管理办法》的“药品补充申请注册事项及申报资料要求”第21项：变更直接接触药品的包装材料和容器（除进口药品、国产注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂及使用新型包材外）注册申请事项。 适用于变更直接接触药品的包装材料或者容器（按照国家食品药品监督管理总局办公室关于加强药用玻璃包装注射剂监督管理的通知（食药监办注[2012]132号）。 3.依据 《药品注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第28号）《关于加强药用玻璃包装注射剂监督管理的通知》（食药监办注[2012]132号） 《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》（《中国药典》
2010年版二部附录XIX C） 《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》国家食品药品监督管理总局通告（2015年第3号） 《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》（国食药监注[2006]678号） 《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》（国食药监注[2008]242号） 《已上市中药变更研究技术指导原则》(国食药监注[2011]472号) 《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》(YBB00142002) 4.申报资料的项目及相关要求 4.1药品批准证明文件及其附件的复印件 包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件（或药品再注册批件）、补充申请批件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件等，附件包括上述批件的附件，应当包括药品质量标准、说明书备案件等。 4.2 证明性文件 《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。
１、干气密封基本原理 干气密封动静环表面平面度和光洁度很高，动环组件配合表面上有一系列的螺旋槽，随着转动，气体被内泵送到螺旋槽的根部，根部以外的一段无槽区称为密封坝。密封坝对气体流动产生阻力作用，增加气体膜压力。该密封坝的内侧还有一系列的反向螺旋槽，这些反向螺旋槽起着反向泵送、改善配合表面压力分布的作用，从而加大开启静环与动环组件的能力。反向螺旋槽的内侧还有一段密封坝，对气体流动产生阻力作用，增加气体膜压力。配合表面间的压力使静环表面与动环组件脱离，保持一个很小的间隙，一般为3微米左右。当由气体压力和弹簧力产生的闭合压力与气体膜的开启压力相等时，便建立了稳定的平衡间隙。 ２、干气密封投用步骤 注意事项：ａ、严禁在不投用干气密封的情况下，打开压缩机的出入口阀。 ｂ、干气密封应依次投用一级密封气，二级密封气，后置隔离气。 ｃ、严禁在不投用干气密封的情况下，启动压缩机润滑油泵。 ｄ、必须确保排放火炬和放空的背压小于进入干气密封的密封气 压力。 ｅ、在开机后应尽量避免在干气密封在低于3000转以下长时间 运行。 ｆ、严禁在增压泵活塞杆漏气大于50KPａ的情况下启动增压泵。 步骤：干气密封系统安装后，在一级，二级，后置隔离气入口法兰端口处接上洁净的仪表风或低压氮气连续吹扫4～6小时以上，直到用细纱漂白布贴近六个出口吹扫5分钟以上，用眼仔细观察确无灰尘、油污、水分等杂质为合格。吹扫干净后关闭所有阀门，处于待命状态。 打开系统所有常开取压阀，投用现场压力表、变送器、压力开关，液位计等并检查各管线，活接头连接情况。 打开低压N气去干气密封系统阀门，充分脱液后进行氮气置换，时间为
四小时，并通过一级密封气和平衡管差压控制阀 调节一级密封高低压端流量不低于１１７Nm3/h（柴油不低于２５０Nm3/h） 二级密封高低压端流量不低于２．９Nm3/h（柴油不低于６．５Nm3/h）排放火炬流量７－１１Nm3/h,（柴油５－８Nm3/h），并通过自力调节阀使阀后压力不低于0.185MPａ（柴油0.1 MPａ） 后置隔离气高低压端,流量不低于42.81 Nm3/h，（柴油15 Nm3/h），并通过自力调节阀使阀后压力不低于0.068MPａ（柴油不低于0.01 MPａ）。待一级密封气高低压流量表为0时，打开压缩机底部排液阀进行置换并气密。在此换过程中
干气密封系统： (1)简介 干气密封是一种气膜润滑的流体动、静压结合型非接触式机械密封，主要应用于天然气管线、炼油、石油化工、化工等行业的透平压缩机、透平膨胀机等旋转机械。干气密封最早是由螺旋槽气体轴承转化而来的，和其他机械密封相比，其主要区别是在旋转环或静止环端面上(或者同时在这两个端面上)刻有浅槽，当密封运转时，在密封端面形成气膜，使之脱离接触，因而端面几乎无磨损。其可靠性高，使用寿命长，密封气泄漏量小，功耗极低，工艺回路无油污染，工艺气也不污染润滑油系统。 (2)工艺流程及说明 (a)氮气流程 氮气从氮气罐引出经粗滤器与精滤器，过滤精度达到1u后分为四路。 两路前置密封气(缓冲气)：一路经孔板进入高压端密封腔，另一路经孔板进入低压端密封腔。进入前置密封腔体内氮气主要是防止机体内介质气污染密封端面，用孔板控制氮气消耗量。两路主密封气：一路经流量计进入高压端主密封腔，另一路经流量计进入低压端主密封腔。压缩机运转时，依靠刻在动环上螺旋槽的泵送作用，打开密封端面并起润滑、冷却作用。一套主密封氮气正常消耗量≤1NM3／h。 (b)仪表风流程 仪表风从装置仪表风管网引出经过滤器，过滤到3u精度后，至干气密封柜，作为隔离气。两路后置密封气(隔离气)：一路经孔板进入低压端后置密封腔，另一路经孔板进入高压端后置密封腔。进入后置密封腔体内仪表风主要是防止润滑油污染密封端面，用孔板控制仪表风消耗量。 (3)报警联锁说明 主密封气与前置缓冲气压差正常值：≥0.3Mpa；低报：0.1Mpa；低低报：0.05Mpa。 (4)操作规程 干气密封投用: (a)运行前要对管路进行彻底吹扫，防止管内焊渣等杂质进入、密封腔，清洁度lu，并将所有阀门关闭，处于待命状态。 (b)在机组油运前至少十分钟，必须先通后置隔离气，且在机组运行中不可中断，在机组进气前，投用缓冲气，当机组进气后，前置密封气压力应比平衡管处压力高0.05 Mpa。 (c)开机前必须投用主密封气。 干气密封停用: (a)压缩机停车后需降低润滑油总管压力防止润滑油进入密封腔，造成密封损坏。 (b)压缩机正常停车后，缓冲气及主密封气不能立即停用，须等机体内无压力后，且介质气置换完全后，才可停用。 (c)压缩机正常停车后，后置密封隔离气必须在润滑油循环停止十分钟后，才可关闭。 精密流量计投用: 投用顺序：流量计副线阀开—流量计下游阀开一流量计上游阀开一流量计副线阀关(5)日常操作要求 过滤器差压是测量粗过滤器与精过滤器是否堵塞，差压为60Kpa报警，此时需更换过滤器芯；更换前应先打开另一路过滤器前后的阀门，再关闭己堵过滤器前后的阀门，放空后既可更换。 (6)干气密封事故处理 停氮气：则干气密封停机联锁动作，按紧急停气压机组处理。
国家药品监督管理局 国家药品包装容器（材料）标准 （试行） YBB00152002 药品包装用铝箔 yaoyongbaozhuangyonglubo Aluminium foils packaging for medicine 本标准适用于与聚氯乙烯（PVC）、聚偏二氯乙烯（PVCD）等硬片粘合，用于固体药品（片剂、胶囊剂等）包装用的铝箔。本吕涂有保护层和粘合层。 【外观】取本吕适量，在自然光线明亮处，正视目测。表面应洁净、平整涂层均匀。文字、图案、印刷应正确、清晰、牢固。 【针孔度】取长400mm，宽250mm（当宽小于250mm时，取卷幅宽）试样十片，逐张置于针孔检查台（800mm×600mm×300mm或适当体积的木箱，木箱内安装30W日光灯，木箱上面放一块玻璃板，玻璃板衬黑纸并留有400mm×250mm空间以检查试样的针孔）上，在暗处检查其针孔。不应有密集的、连续性的、周期性的针孔：每一平方米中，直径大于0.3mm的针孔不允许有；直径为0.1.～0.3mm的针孔数不得过1个。 【阻隔性能】水蒸气过量照塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法杯式法（GB1037-88）的规定进行。试验时热封面向湿度低的一侧，试验温度（38±2）℃，相对湿度（90±5）%，不得过0.5g/（㎡24h）。 【粘合层热合强度】除另有规定外，取100mm×100mm的本品二片，另取100mm×100mm的标准聚氯乙烯固体药用硬片（或聚氯乙聚偏二氧乙烯固体药用复合硬片）二片。将试样的粘合层面，向PVC 面（或PVC/PVDC复合的硬片的PVDC面）进行叠合。置于热封仪进行热合，热合条件为：温度155℃±5℃，压力0.2Mpa，时间1s，热合后取出放冷，用标准载切器切成15mm宽的试样，取中间三条供试验，试样应在温度23℃±2℃，相对温度50%±5%的环境中，放置4小时以上，并在上述条件下进行试验。调整好拉力试验机并使记录器指针为零点。设定拉伸速度200mm/min±200mm/min。将PVC（或PVDC）片夹在试验机的上夹，铝箔夹在试验机的下夹。开动拉力试验机进行180·角方向剥离，不得低于7.0N/15mm（PVC）；不得低于6.0N/15mm（PVDC）。 【保护层粘合性】取一张纵向长90mm，宽为全幅的试样（注意试样不应有皱折）。并试样平放在玻璃板上，保护层向上，取聚酯胶粘带（与铝箔的剥离力不小于2.9N/20mm）一片，横向均匀地贴压试样
AE界面用户体验设计原则与规范任何软件的最终受用群体是人这个自然体，所以不管是什么样的软件，必须要考虑用户在使用中的感受，无论是控件使用，提示信息措辞，还是颜色、窗口布局风格，遵循统一的标准，做到真正的一致。 一、用户界面设计原则 1.1基于本平台开发的应用软件应坚持图形用户界面（GUI）设计原则： 1、界面直观、对用户透明：用户接触软件后对界面上对应的功能一目了然、不需要太多培训就可以方便使用本应用系统。 2、始终强调软件用户是所有处理的核心：用户界面应当由用户来控制应用如何工作、如何响应，而不是由开发者按自己的意愿把操作流程强加给用户。 1.2 一般交互原则 AE系统的应用软件的一般交互遵循以下原则： 1、一致性：菜单选择、数据显示以及其它功能都应使用一致的格式。 2、提供有意义的反馈。 3、执行有较大破坏性的动作前要求确认。 4、在数据录入上允许取消大多数操作。 5、减少在动作间必须记忆的信息数量。 6、允许用户非恶意错误，系统应保护自己不受致命操作的破坏。 7、按功能对动作分类，并按此排列屏幕布局，设计者应提高命令和动作组织的内聚性。
8、提供语境相关的帮助机制。 1.3 信息显示原则 AE系统的应用软件信息显示遵循以下原则： 1、只显示与当前用户语境环境有关的信息。 2、不要用数据将用户包围，使用便于用户迅速吸取信息的方式表现信息。 3、使用一致的标记、标准缩写和可预测的颜色，显示信息的含义应该非常明确，用户不必再参考其它信息源。 4、产生有意义的出错信息。 5、使用缩进和文本来辅助理解。 6、使用窗口分隔/控件分隔不同类型的信息。 7、高效地使用显示器的显示空间。 1.4 数据输入原则 AE系统的应用软件数据输入遵循以下原则： 1、尽量减少用户输入动作的数量； 2、维护信息显示和数据输入的一致性； 3、交互应该是灵活的，对键盘和鼠标输入的灵活性提供支持； 4、在当前动作的语境中使用不合适的命令不起作用； 5、让用户控制交互流，用户可以跳过不必要的动作、改变所需动作的顺序（如果允许的话）以及在不退出系统的情况下从错误状态中恢复； 6、为所有输入的动作提供帮助； 7、消除冗余输入。可能的话提供缺省值、绝不要让用户提供程序中可以自动获取或计算出来的信息。
国家药品标准 WS1-（X-062）-2000Z 葛根素 Gegensu Puerarin C21H20O9416.38本品系由豆科植物野葛Puerarin lobate（Willd.）Ohwi的干燥根中提取，分离得到的8-β-D-葡萄吡喃糖-4'，7-二羟基异黄酮。按干燥品计算，含C21H20O9不得少于97.0%。 【性状】本品为白色或微黄色结晶性粉末。 本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。 【鉴别】（1）取本品10mg，加水10ml溶解后，加0.5%三氯化铁溶液2~3滴，摇匀，再加0.5%铁氰化钾溶液2~3滴，摇匀，显蓝绿色。 （2）取本品，加乙醇制成每1ml中含10ug的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定，在250nm的波长处有最大吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集878图）一致。 【检查】酸度取本品20mg，加水20ml溶解后，依法测定（中国药典1995年版二部附录VI H），PH值应为3.5~5.5。 溶液的澄清度与颜色取本品10mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典1995年版二部附录IX B）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典1995年版二部附录IX A第一法）比较，不得更深。 有关物质取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中含10ug的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液10ul注入液相色谱仪进行预试，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的20%以上；再精密量取上述两种溶液各10ul分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中加显杂质峰，量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液的主成分峰的峰面积（2.5%）。 干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（中国药典1995年版二部附录VIII L）。 【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%枸橼酸溶液（25：75）为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于2500，葛根素峰、杂质峰和内标物质峰之间的分离度均应符合要求。 内标溶液的制备取对羟基苯甲醛适量，加流动相溶解并稀释制成1ml中含1.25mg的溶液，摇匀，即得。 测定法取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液及内标溶液各5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀；取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取在105℃干燥至恒重的葛根素对照品约25mg，精密称定，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。
直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准1 资料5-5、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据 及质量标准 一、直接接触药品的包装材料和容器: 选用由三层共挤输液用膜、塑料输液容器用聚丙烯组合盖(拉环式)、塑料输液容器接口经热合而成的三层共挤输液用袋作为直接接触药品的包装材料和容器。 二、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据: 大容量注射液，多用于血管输入(静脉、动脉)、腹膜透析CIPD或手术洗液、其见效快，疗效显著，多用于临床急救。大输液药品质量要求严格，对直接接触药液的药包材质量要求高:无颗粒、无菌、无热原。自输液产品发明以来，经过近一个世纪的实践与发展，输液产品的包装容器经过了开放式、半开放式和密闭式几个阶段，其包装材料也从最初的普通玻璃瓶发展到现在的三层共挤输液用膜，形成了玻璃瓶、PE和PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器共存的局面。各个国家由于各自国情不同，输液容器的使用情况也有所不同，发达国家使用PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器的比列较大，而一些发展中国家仍以使用普通玻璃瓶装输液为主，少量使用PP塑料瓶和聚烯烃多层共挤输液用膜袋装输液。 传统输液容器为玻璃瓶，玻璃瓶输液已经有近百年的历史，在这近百年发展历程中，玻璃瓶经过了几次变革，至今有多种玻璃瓶输液，即:?型、?型、?型和非?型、非?型玻璃瓶，无论是何种玻璃瓶，都摆脱不了玻璃所存在缺陷的共性，即口部密封性差、产生脱落、胶塞与药液直接接触机率大、质量重、易破损、不便携带和运输能耗高、环境污染大等。
针对玻璃瓶输液容器存在的缺陷，在60年代，世界发达国家开始研究使用高分子材料制造输液容器。日本在1965年开始开发PE(聚乙烯)塑料瓶做为输液容器，1972年日本大冢公司开始使用PP(聚丙烯)材料的塑料瓶容器，PP塑料瓶输液的性能特点主要为稳定性好，口部密封性好、无脱落物、胶塞不与药液接触、质轻、抗冲击力强、输液产品在生产过程中受污染的机率减少、节约能源，保护环境、使用方便、一次性使用免回收等。但是玻璃瓶输液和塑料瓶输液存在一个共同的致命弱点是，输液产品在使用过程中需形成空气回路，外界空气进入 1 瓶体内部形成内压以便药液滴出，这大大增加了输液过程中的二次污染，特别是在医院杂菌较多和医疗卫生条件较差的地方使用。为了解决这一问题，聚氯乙烯(PVC)软袋包装输液应运而生，但PVC材料本身的特点限制了其在输液包装方面的应用。首先，PVC软袋内含有聚氯乙烯单体，不利于人体的健康，同时PVC软袋在生产过程中为改变其性能加入了增塑剂(DEHP)，研究发现PVC软袋在使用时DEHP 易溶出，DEHP是一种有害物质，严重危害人体健康。PVC软袋质地较厚，不利于加工，其氧气、水蒸气的透过量较高，温度适应性差，高温灭菌易变形，抗拉强度较差，PVC材料的这些缺点严重限制了它在输液包装方面的应用。但从总体来看，随着技术的进步，国家经济水平的提高，输液包装塑料化是国际公认的发展趋势。目前在欧美等发达国家，软袋、塑瓶包装的输液产品已经成为市场主流，美国使用率达到90%，欧洲达到70%，印度也达到了50%以上，而我 左右。因此，材质稳定、无需空气针有国软袋、塑料瓶产品只占市场份额的30% 自身平衡压力的非PVC多层膜软袋输液容器在近二、三十年来得到了飞速的发展。
干气密封的工作原理和特点 干气密封是一种新型的非接触式轴封。干气密封在结构上与普通的机械密封基本相同，重要的区别在于干气密封其中的一个密封环上面加工有均匀分布的流体动压槽。运转时进入槽中的气体受到压缩，在密封环之间形成局部的高压区，使密封面开启，从而能在非接触状态下实现密封。 干气密封与普通的机械密封相比主要有以下的优点： （1）省去了普通密封油系统以及用于驱动密封油系统运转的附加功率负荷。 （2）大大减小了计划外维修费用和生产停车。 （3）避免了工艺气体被油污染的可能性。 （4）密封气体泄漏量小。 （5）维护费用低，经济实用性好。 （6）密封驱动功率消耗小。 （7）密封寿命长，运行可靠。 该压缩机采用的是GCTL01/L99型带中间迷宫的串联式干气密封，是干气密封中安全性、可靠性最高的一种结构。这种结构可保证工艺介质不会泄漏至大气环境中，同时可以保证干气密封引入的外部气源氮气不会漏入工艺介质中。 串联式干气密封相当于前后串联布置的两组单端面干气密封。第一级干气密封为主密封，基本上承受全部压差；第二级干气密封为辅助安全密封，正常运行时在很低的压力下工作，当第一级密封失效时，第二级密封可以迅速承受较大的压差，起到密封作用，同时可防止一级密封失效时工艺气体大量向大气环境中泄漏，保证机组安全停车。大气端的隔离密封可避免轴承箱中的润滑油汽进入干气密封区域，保证干气密封在洁净、干燥的环境中运行。 为了保证干气密封运行的可靠性，每套密封系统都配有与之相匹配的监测、控制系统，其作用是一方面为干气密封提供干净、干燥的气源。另一方面对干气密封的运行状况进行实时监测，使密封工作在最佳状态，当密封失效时系统能及时报警。监控系统对密封是否正常运行的监测主要是通过对泄漏气体的流量及相关压力的监测来进行的。
药典与药品标准 1．药典 药典是一个国家记载药品规格,质量标准的法典。大多数由国家组织药典委员会编纂,并由政府颁发施行,具有法律的约束力。药典中收载医疗必需、疗效确切、毒副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂,规定其质量标准,制备要求,鉴别,杂质检查,功能主治及用法用量等,作为药物生产,检验,供应与使用的依据。药典在一定程度上反映了该国家药物生产、医疗和科技的水平,也体现出医药卫生工作的特点和服务方向。药典在保证人民用药有效安全,促进药物研究和生产上起着重大作用。 新中国成立后，已颁布施行的《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）有1953 、1963 、1977、1985、1990、1995、2000及2005年共八版。除1953年版为一部,2005年版为三部外，其余均分为一部、二部两册。一部收载中药材和中药成方及单方制剂，二部收载化学药品、生化药品、抗生素、放射性药品、生物制品等各类制剂。将《中国生物制品规程》并入药典，设为药典三部。《中国药典》分别由凡例、正文、附录、和索引组成。 目前世界上有38个国家的药典及《国际药典》。我国经常参阅的主要有美国药典（U. S. P.）、英国药典（B.P.）和日本药局方（J. P）等。 2．药品标准 药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。 我国药品标准分为二级。《中国药典》和部（局）颁标准属国家药品标准；各省、自治区、直辖市药品监督管理部门及卫生部门批准的属地方药品标准。药品标准具有法规性质,属强制性标准。凡正式批准生产的药品及药用辅料要执行《中国药典》和部(局)颁标准。中药材、中药饮片分阶段,分品种实施,暂可参照执行省、自治区、直辖市药品监督局制订的《炮制规范》。 药品标准,英美法等国有国家处方集（NF），英国尚有准药典（BPC）等，日本有《日本药局方外药品成分规格》等。 “中华人民共和国卫生部药品标准”中药成方制剂自1989年第一册颁布以来，至1998年8月已发布至20册，总计收载中药成方制剂4061种。
药品包装用材料、容器管理办法（暂行） 第一章 总 则 第一条 为加强药品包装用材料、容器（以下简称“药包材”）的监督管理 , 保证药品质量 , 保障药品 使用安全、有效、方便 , 根据《中华人民共和国药品管理法》的规定 , 制定本办法。 第二条 凡生产、经营药包材和使用药包材包装药品的 , 须符合本办法规定。 第三条 国家对药包材实行产品注册制度。国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理 部门按照统一管理、分级负责的原则负责药包材的注册管理工作。 第二章 分类与标准 第四条 药包材产品分为I 、H 、山三类。 I 类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。 H 类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品 包装用材料、容器。 山类药包材指I 、H 类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。 药包材分类目录由国家药品监督管理局制定、公布。 第五条 药包材须按法定标准生产 ， 不符合法定标准的药包材不得生产、销售和使用。 第六条 药包材国家标准或行业标准由国家药品监督管理局组织制订和修订。 第七条 未制定国家标准、行业标准的药包材 ， 由申请产品注册企业制订企业标准。 第八条 药包材标准由药品监督管理部门监督实施。 第三章 注册管理 第九条 药包材须经药品监督管理部门注册并获得《药包材注册证书》后方可生产。未经注册的药包 材不得生产、销售、经营和使用。《药包材注册证书》有效期为五年 ， 期满前六个月按规定申请换发 第十条 《药包材注册证书》不得伪造、变造、出租、出借。 第十一条 生产I 类药包材，须经国家药品监督管理局批准注册 山类药包材，须经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准注册 第十二条 药包材执行新标准后 ， 药包材生产企业需向原发证机关重新申请核发 《药包材注册证书》 药包材注册证书所列内容发生变化的 , 持证单位应自发生变化三十日之内向原发证机关申请办理变更手 续或重新注,并发给《药包材注册证书》。生产H 、 ， 并发给《药包材注册证书》。
现代生物技术制药及展望 生物技术药物(biotechdrugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集 生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功 能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、 生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药 技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改 造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学 和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占 主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技 术中发展最快的领域似乎是不争的事实。科学家预测，生命科学到 2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法 医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式， 消除各种污染，延长人类寿命，提升生命质量，为社会安全和刑侦提 供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以 及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得 进展。 1.生物制药现状 目前生物制药主要集中在以下几个方向： 1肿瘤在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为 100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段 治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑 制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治 疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂 有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。
国家食品药品监督管理局 国家药品包装容器（材料）标准 YBB00042005 替代原YBB00042002 注射液用卤化丁基橡胶塞 Zhusheyeyong Luhuadingji Xiangjiaosai Halogenated butyl rubber Stopper for injection 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化或溴化丁基橡胶塞的检验。 【外观】取本品数个，照附表检查法检查，应符合规定。 【鉴别】* （1）取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩埚中，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置高温炉300℃加热至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生白色或淡黄色沉淀。
（2）除另有规定外，照包装材料红外分光光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。 【穿刺落屑】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB00332004）第一法测定，落屑数应不得过20粒。 【穿刺力】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00322004）第一法测定，平均穿刺力不得过75N；且每个胶塞的穿刺力均不得过80N。 【密封性与穿刺器保持性】取本品10个，置高压蒸气灭菌器中（不浸水），121±2℃，保持30分钟，冷却至室温，另取10个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量，用上述胶塞，塞紧，再加上与之配套铝盖，压盖。用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00322004）中图1所示的穿刺器，向胶塞穿刺部位垂直穿刺，穿刺器刺穿胶塞，倒挂瓶，穿刺器悬挂0.5kg重物，穿刺器应保持4小时不被拔出，且瓶塞穿刺部位应无泄漏。 【灰分】除另有规定外，取本品1.0g，置已炽灼至恒重的坩锅中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，再在800℃炽灼至完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在800℃炽灼至恒重，遗留残渣不得过45%。
生物工程药品项目 可行性研究报告 编制单位：北京中投信德国际信息咨询有限公司编制时间：https://www.doczj.com/doc/6b15674886.html, 高级工程师：高建
关于编制生物工程药品项目可行性研究报 告编制说明 （模版型） 【立项 批地 融资 招商】 核心提示： 1、本报告为模板形式，客户下载后，可根据报告内容说明，自行修改，补充上自己项目的数据内容，即可完成属于自己，高水准的一份可研报告，从此写报告不在求人。 2、客户可联系我公司，协助编写完成可研报告，可行性研究报告大纲（具体可跟据客户要求进行调整） 编制单位：北京中投信德国际信息咨询有限公司 专 业 撰写节能评估报告资金申请报告项目建议书 商业计划书可行性研究报告
目录 第一章总论 (1) 1.1项目概要 (1) 1.1.1项目名称 (1) 1.1.2项目建设单位 (1) 1.1.3项目建设性质 (1) 1.1.4项目建设地点 (1) 1.1.5项目主管部门 (1) 1.1.6项目投资规模 (2) 1.1.7项目建设规模 (2) 1.1.8项目资金来源 (3) 1.1.9项目建设期限 (3) 1.2项目建设单位介绍 (3) 1.3编制依据 (3) 1.4编制原则 (4) 1.5研究范围 (5) 1.6主要经济技术指标 (5) 1.7综合评价 (6) 第二章项目背景及必要性可行性分析 (7) 2.1项目提出背景 (7) 2.2本次建设项目发起缘由 (7) 2.3项目建设必要性分析 (7) 2.3.1促进我国生物工程药品产业快速发展的需要 (8) 2.3.2加快当地高新技术产业发展的重要举措 (8) 2.3.3满足我国的工业发展需求的需要 (8) 2.3.4符合现行产业政策及清洁生产要求 (8) 2.3.5提升企业竞争力水平，有助于企业长远战略发展的需要 (9) 2.3.6增加就业带动相关产业链发展的需要 (9) 2.3.7促进项目建设地经济发展进程的的需要 (10) 2.4项目可行性分析 (10) 2.4.1政策可行性 (10) 2.4.2市场可行性 (10) 2.4.3技术可行性 (11) 2.4.4管理可行性 (11) 2.4.5财务可行性 (11) 2.5生物工程药品项目发展概况 (12)
用户体验设计时的十个基本原则 10 fundamental rules for the age of user experience technology: 用户体验技术时代的10个基本规则 1 More features isn’t better, it’s worse. Feature overload is becoming a real issue. The last thing a customer wants is confusion-and what’s more confusing than comparing technical specifications, unless you are en expert? Only nerds get a kick out of reading feature lists. (I know - I’m one of them.) 更多的特性并不一定好，反而更糟糕。 过多的特性正在成为一个事实，用户最终就是混淆,而且,这比技术说明更令人混淆,除非你是一个专家?只有那些书呆子才会看明白那些特性列表.(我知道我并不是他们其中的一员) 2 You can’t make things easier by adding to them. Simplicity means getting something done in a minimum number of simple steps. Practically anything could be simpler - but you don’t get there by adding features. 增加东西并不能使事情变得更简单 简单意味着用最少的简单步骤来完成一件事,事实上,任何事情都可能很简单,但是通过增加特性你并不一定能完成. 3 Confusion is the ultimate deal-breaker. Confuse a customer, and you lose him. And nothing confuses more easily than complex features and unintuitive functionalities. 让用户迷惑是毁掉业务的终级手段.（不要在功能和表述上给用户造成混淆） 使一个用户对产品产生迷惑,你就失去了一个用户,这将无济于事并且比复杂的特性和非直觉的功能更让人迷惑. 4 Style matters Despite what nerds may think, style isn’t fluff. On the grand scale of things, style is as important as features-if not more so. Style and elegance can contribute significantly to a good user experience. But style isn’t just looks, it’s
生物工程在医药方面的作用 课题组长：杨琪 课题组成员：杨琪昌明黄安强何泳莹苏婷邓晓峰黄思娴白炜鑫孙振兴季罡 指导教师：陈磐 通过几个月的研究学习，我们对生物学在医药学上的应用有了更进一步的了解。通过种种事例的分析，我们对生物也有了进一步的了解。下面通过几个事例的分析对我们研究所得做以下概括： 事例一：法国国家艾滋病研究所12日宣布，该所日前完成的两项艾滋病治疗疫苗试验的结果非常令人鼓舞，为提高艾滋病治疗水平提供了新的可能。 这两项试验是在118名艾滋病患者或艾滋病病毒感染者中进行的，其中81人接受了艾滋病治疗疫苗接种。结果显示，25％的接种疫苗的人在停止抗逆转录病毒治疗后无任何不良反应。参与上述试验的法国专家德尔弗雷西表示，这个结果非常理想，但他同时认为，这还仅是初步的结果，在推广使用方面还应慎重。 专家介绍说，疫苗分预防疫苗和治疗疫苗，预防疫苗的作用是防止感染病毒，而治疗疫苗的作用是诱使人体免疫系统发挥抵抗病毒的作用，或者增
强免疫系统对病毒的抵抗能力。这位专家进一步解释说，一些艾滋病患者或艾滋病病毒感染者往往不能长期承受抗逆转录病毒治疗，用疫苗进行治疗的目的是使患者在停止抗逆转录病毒的情况下，不受或少受病毒重新扩散的威胁。 点评：由此事例表明生物学在医药学的应用是十分的重要。科学家由艾滋病病毒是一种可以进行逆转录的病毒这一点着手，通过研究逆转录这一特性，从而找到治疗艾滋病的新方法。这是医学上的新突破。这也很好地体现了生物学在医药学上的作用，很多医学成就都是在生物学基础上取得的。 事例二：德国科学家研制出一种新型乙肝药物，能通过遏止乙肝病毒生成并阻断其扩散来达到治疗目的。这一成果发表在最新一期的《科学》杂志上。 来自德国拜尔医药公司与德国癌症研究中心的科学家在《科学》杂志上联合撰文介绍说，目前治疗乙肝药物通常可分为干扰素和核苷类两大类，但受到干扰素副作用及病毒抗药性的影响疗效有限。老鼠动物试验表明，他们开发的这种被称为“HAP”的新型非核苷类抑制剂药物，可有阻隔乙肝病毒传播的作用。 拜尔公司科学家卡尔·德林解释说，这种新研发的物质可有效阻止肝炎病毒中一种重要成分的生成，从而达到遏止病毒扩散、并逐步加以治疗的目的。
互联网XXX平台用户体验标准 一、清晰。 通过使用文字、流程图、层级层、图标等元素，避免用户对界面的模糊认识。 7+/-2原则 2秒钟法则 3次点击法则 80/20法则 二、简洁 为了让界面清晰，可以通过在所有元素上添加浮动框或者标签这种简单的方法实现。 动态扩展表单。 输入框中的标签 搜索是简单的（使用自动完成输入框）；递进显示 使注册表单尽量简洁 驾驭wizard向导（sstab格式合并显示） 三、熟悉 在设计过程中，使用一些现实生活中共认的意象能够更好地帮助用户理解。 输入时自动、重新聚焦。使用浮动控件进行简化和解构。 链接到主页的网站标题通常在网站的左上方显示。 宣传语和二级标题通常紧靠在网站标题的下面。 网站的搜索框通常在网站的右上方或中部的上方。 四、响应性 一是响应必须迅速；二是界面应该提醒用户发生什么事，用户的输入是否成功的被处理，让用户了解这些信息反馈。 使用加载指示器。 使用按钮状态提高响应性。 减少图像的尺寸 图片聚合 Css放在顶部，而javascript放在底部。 压缩Css和Javascript 使用外部Css和Javascript文件。 使用一个文档类型 避免死链接。 五、一致性 在整个应用程序中保持界面一致性。 链接应该在同一窗口打开。 提供站点地图。 使用帮助。
六、美学性 好的界面。 尽可能地避免使用splash页面。 建立良好的导航。（全局导航、本地导航、上下文导航、补充导航） 七、高效性 通过快捷菜单或良好的设计帮助用户提高工作效率。 宣传应用程序的特点。 考虑增加“返回首页”链接 文字标签在输入框上面。中间可以增加标签说明。 用户输入数据的及时响应。 实时更新信息 八、容错性 一个好的用户界面不应该因为用户的错误而惩罚他们，而应该总为他们提供犯错后的补救方法。 九、黄金法则 努力做到连贯 允许频繁使用系统的用户使用快捷方式 提供信息反馈 为关闭这一动作设计对话框 提供简单的设计处理 允许简单的撤销操作 提供控制感。支持内部控制点。 降低短期记忆载荷。 十、提高访客的转化率 AIDA（注意力、兴趣、期望、行动） 使用视频展示产品 可以扫视的功能列表 馈赠让客户想回报 从众心理 隐性的建议 永远提供下一步操作 使用稀缺性来促进需求 退款保障，消除客户的后顾之忧。 鼓励用户试用 别让邮费吓跑客户 消除选择麻痹 简化注册