中药炮制实验研究设计
炮制因素对甘草中有效成分甘草苷和甘草酸的影响
院系药学院
班级2012级中药学(专升本)一班
姓名周雪
学号2012129048
河南中医学院
二零一三年六月
炮制因素对甘草中有效成分甘草苷和甘草酸的影响
(河南中医学院，郑州，450046)
摘要目的：探讨炮制因素对甘草中甘草苷和甘草酸含量的影响。方法：筛选适当提取方法，采用HPLC-DAD技术，ZorbaxSB-C18 ODS反向色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，以0.1%(体积分数)甲酸溶液和甲醇为流动相，梯度洗脱，流速1.0 ml·min-1，柱温30℃，检测波长250 nm和276 nm。测定了同一产地、同一批次的甘草和炙甘草中甘草苷和甘草酸的含量。结果：甘草经蜜炙后甘草苷和甘草酸的含量增加(P<0.01)。结论：炮制因素可显著增加甘草中甘草苷和甘草酸的含量。
关键词甘草甘草苷甘草酸炮制高效液相色谱
甘草系豆科植物甘草(GlycyrrhizauraienxisFisch)的根及根状茎，俗称灵草、蜜甘、蜜草、国老、甜草等，性味甘平，能调和诸药，始载于《神农本草经》，被列为上品，是临床上最常用的中药之一。甘草在中医临床应用中有甘草和炙甘草之分，其中甘草指生甘草,为原药材除去杂质，洗净、润透切片、生用入药者。炙甘草又名炙草、蜜炙甘草，为生甘草片用蜂蜜拌匀，再炒至不粘手取出摊晾，然后入药者[1]。
炮制是根据中医药理论，依照辨证施治用药和药物自身性质以及调制、制剂的不同要求所采取的一项制药技术，是中医药学的一大特色[2]。在古代方剂中甘草与炙甘草应用区别明显：甘草性甘偏凉，长于泻火解毒、化痰止咳；而甘草经蜜炙后味转甘温，以补脾和胃、益气复脉力胜。现代药理学研究表明，炙甘草能抗多种心律失常；甘草和炙甘草的调节免疫作用存在明显的差异，蜜炙甘草的调节免疫作用显著强于甘草。炙甘草应为临床补气用甘草的最佳炮制品，可调节机体的免疫功能[3]。由此可见，甘草经炮制后理化性质发生变化，其性味功能也有所改变。我们以甘草中最主要的2种有效成分甘草苷(liquiritin)和甘草酸(glycyrrhizic acid)为检测指标，采用HPLC-DAD法比较甘草炮制前后这2种成分含量的变化，从化学成分角度来探讨中药炮制的合理性、科学性。
1 仪器与试药
1.1仪器Shimadzu LC-10A高效液相色谱仪(日本岛津)，包括SCL-10Avp System Controller、SPD-M20A DAD二极管阵列检测器、LC-10 ADvp泵、FCV-10ALvp四元低压梯度洗脱系统、LC-Solution色谱数据工作站;梅特勒托利多AE240电子天平(瑞士Mettler Toledo公司)；Millipore超纯水机；超声波清洗器(型号SK250LH,上海科导超声仪器有限公司)。甲醇(色谱纯，美国J.T.Baker 公司)；水为超纯水；其余试剂皆为分析纯。
1.2 试药对照品甘草苷(批号：06121824)及甘草酸(批号：06110101)由上海同田生物科技有限公司提供。甘草(批号：20071229；产地：甘肃)及炙甘草(批号：20071229；产地：甘肃)药材购自徐州医药股份有限公司中药饮片厂，经徐州医学院附属医院杜长俊副主任中药师鉴定为真品。甘草和炙甘草为豆科植物甘草的干燥根及根茎的炮制加工品。
2实验方法与结果
2.1 色谱条件色谱柱：Zorbax SB-C18反向色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，流速1.0 ml·min-1，柱温30℃，检测波长分别为250 nm和276 nm。进样量：20 μl，流动相：A为0.1%(体积分数)甲酸水溶液，B为甲醇，用前超声脱气30 min，洗脱程序见表1。记录65 min色谱图。理论塔板数按甘草苷和甘草酸峰计应不低于4000。
表1 梯度洗脱程序
时间(min) 流速(m·lmin-1) A(%) B(%)
0 1.0
30 1.0
50 1.0
65 1.0
2.2 对照品溶液的制备精密称取甘草苷对照品
3.68 mg、甘草酸对照品2.46 mg，用70%甲醇水溶液溶解并定容于5 ml棕色容量瓶中，得甘草苷0.736 g·L-1及甘草酸0.492 g·L-1的0号混合对照品标准贮备溶液。从中精密量取适量，用流动相配成甘草苷浓度为0.368、0.184、0.092、0.046、0.0184、0.0092 g·L-1及甘
草酸浓度为0.246、0.123、0.0615、0.03075、0.0123、0.00615 g·L-1的1～6号混合对照品贮备液。
2.3 供试品溶液的制备精密称取甘草粉末及炙甘草粉末(过60目筛，烘干至恒重)各0.2 g，置具塞锥形瓶中，精密加入20 ml 70%甲醇，称定重量，室温放置1 h后超声处理(功率250 W，频率40 kHz)40 min，取出锥形瓶擦干后放冷到室温，再称重，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，上清液经0.45 μm 滤膜滤过，取续滤液供HPLC分析。
2.4 方法学考察
2.4.1 线性关系考察精密吸取“2.2”项下已制备的各不同浓度的混合标准贮备液(0～6号)20 μl注入色谱仪，测定峰面积，以甘草苷或甘草酸浓度(g·L-1)为横坐标(X) ，峰面积为纵坐标(Y)，进行线性回归，得直线回归方程。
2.4.2 检测限和定量限取0号混合对照品标准贮备液，用0.1%甲酸水溶液-甲醇(70:30)依次稀释制成一系列由高到低的梯度浓度溶液并进样分析，测定峰面积约为噪声10倍(S/N=10)时的进样浓度为定量限(QOD)，测定峰面积约为噪声3倍(S/N=3)时的进样浓度为检测限(LOD)。结果甘草苷和甘草酸的QOD分别为0.0069 mg·L-1和0.0077 mg·L-1，LOD分别为0.0023 mg·L-1和0.0031 mg·L-1。
2.4.3 精密度试验精密移取1号混合标准贮备液20μl，重复进样6次(2次进样之间间隔约30min)，测定峰面积，结果甘草苷平均峰面积相对标准偏差(RSD)=0.498%，甘草酸平均峰面积RSD=0.742%;精密移取1号混合标准贮备液20 μl，连续分析6天，每天进样1次，测定峰面积，结果甘草苷平均峰面积RSD=1.67%，甘草酸平均峰面积RSD=2.71%。结果表明仪器精密度良好。
2.4.4 重现性试验取炙甘草样品6份，按“2.3”项下供试品溶液的制备方法处理，制成6份供试品溶液，按“2.1”项下方法测定，结果甘草苷平均含量为0.09683 g·L-1，RSD=1.83%；甘草酸平均含量为0.1358 g·L-1，RSD=2.36%。结果表明此方法重现性良好。
2.4.5 稳定性试验取同一份炙甘草样品溶液。在配制后0、2、4、6、8、12、24 h进样，测定峰面积，结果甘草苷平均峰面积RSD=0.827%，甘草酸平均峰面积RSD=0.964%。结果表明24 h内样品溶液稳定。
2.4.6 回收率试验精密移取0.2 ml已知甘草苷及甘草酸含量的炙甘草样品溶液9份，每3份分别精密加入甘草苷浓度为0.1 g·L-1及甘草酸浓度为0.14 g·L-1的混合对照品溶液0.16、0.20、0.24 ml，按“2.1”项下方法同时测定甘草苷和甘草酸的含量。
2.5 不同样品中甘草苷和甘草酸含量测定取甘草和炙甘草样品各6份，按照“2.3”项下方法制备，按“2.1”项下方法测定。统计分析：计量资料以±s表示，以t检验比较组间差异。结果表明，甘草经蜜炙后甘草苷和甘草酸的含量均增加(P<0.01)。
3 讨论
3.1 提取溶剂的选择我们比较了80%氨性甲醇提取后酸化定容、80%甲醇、70%乙醇(中国药典2005版测定甘草苷的提取溶剂)、70%甲醇对甘草苷和甘草酸的提取效率及色谱峰峰型的影响，其中70%甲醇效果相对略好，又考虑到流动相采用甲醇-0.1%甲酸水溶液，因此，采用70%甲醇冷浸超声提取。
3.2 检测波长的选择采用DAD检测器，在完成色谱数据采集后，可在不同的提取波长下进行定量分析。参考中国药典2005版规定的甘草苷和甘草酸的检测波长，再结合甘草苷和甘草酸的DAD全波长扫描图谱，最终选择276 nm为甘草苷的检测波长，250 nm为甘草酸的检测波长。
3.3 流动相系统的选择甘草的成分复杂，为尽可能地使甘草成分达到较好的分离效果，我们对实验条件进行了一系列优化。流动相方面，试验了乙腈-水[4]、甲醇-水、乙腈-甲醇-水等，发现当流动相中有乙腈时，出峰较晚的组分分离效果不佳，且乙腈试剂昂贵，毒性大，选用甲醇-水二元系统进行分离测定，可使待测组分和干扰组分较有效分离。由于甘草酸为有机弱酸，且易解离，峰形拖尾，因此，考虑在流动相中加入一定量的酸作为抑制剂，之所以用甲酸而不用冰醋酸[1]、磷酸[4-5]、磷酸缓冲盐等，是考虑到后续可直接采用已建立的流动相条件进
行液质联用分析及对色谱柱的保护。总之，选择0.1%甲酸水溶液-甲醇作为流动相，简单、经济、有效。
3.4 固定相的选择预实验考察了大连依利特Hypersil ODS2、大连依利特Kromasil C18(250 mm)、大连依利特Kromasil C18(150 mm)、大连依利特Hypersil BDS C18、岛津Shim-Pack CLC-ODS、安捷伦Zorbax SB-C18 ODS等色谱柱，结果发现，Zorbax SB-C18 ODS色谱柱给出的甘草苷和甘草酸的峰形及分离度均较好。
3.5 柱温的选择在确定固定相和流动相的情况下，分别考察了25、30、35℃柱温，预实验结果表明30℃柱温下峰形及分离度较好。
3.6 炮制因素对甘草苷和甘草酸影响的分析为使测定结果更准确地反映炮制因素引起的化学成分变化，我们选用了正在上市销售的同一产地、同一批次的甘草和炙甘草药材。检测结果表明，炮制因素可显著增加甘草中甘草苷和甘草酸的含量。其原因可能是甘草苷和甘草酸热稳定性好，甘草经蜜炙后蜂蜜充分渗入甘草组织内部置换出部分水分，且蜂蜜覆盖于甘草表面能防止空气中氧及二氧化碳与甘草中有效成分发生化学反应，有效延长了甘草的贮藏时间。由此可推断中医用药讲究炮制，目的是利用多种辅料的助溶作用或成分结构发生变化，提高有效成分的检出率，从而提高疗效，改变适应证。
参考文献
[1] 崔淑芬，张信青，Frank SCL等. HPLC指纹图谱应用于炙甘草的炮制研究[J]. 中成药,2007, 29(11):1636～1639.
[2] 王国喜, 门闯.浅谈中药炮制[J]. 河南中医, 2008, 28(12):89～89.
[3] 王明喜, 石志强. 生甘草炙甘草临证应用考辨[J]. 实用中医内科杂志, 2005, 19(4):383.
[4] 闫永红, 段天璇, 王文全, 等. 野生及栽培甘草HPLC指纹图谱[J]. 中国天然药物, 2006, 4(2): 116～120.
[5] Xie J, Wang W, Zhang Y, et al. Simultaneous analysis of glycyrrhizin, paeoniflorin, quercetin, ferulic acid, liquiritin, formononetin, benzoic acid and isoliquiritigenin in the Chinese proprietary medicine Xiao Yao Wan by HPLC [J]. J Pharm Biomed Anal, 2007, 45(3): 450～455.
复方甘草酸苷片 说明书来源: 日本米诺发源制药株式会社 【药品名称】 通用名称：复方甘草酸苷片英文名称：CompoundGlycyrrhizinTablets商品名称：美能 【成份】 本品为复方制剂，其组份(每片) 为：甘草酸苷(Glycyrrhizin) 25mg甘草酸单铵盐(MonoammoniumGlycyrrhizinate) 35mg甘氨酸(Aminoacetic Acid) 25mg蛋氨酸(Methionine) 25mg 【性状】 白色糖衣片。 【适应症】 慢性肝病，改善肝功能异常。湿疹、皮肤炎、斑秃。 【规格】 【用法用量】 成人通常1次2-3片，小儿1次1片，1日3次，饭后口服。可依年龄、症状适当增减。【不良反应】 本制剂在治疗慢性肝病时，在双盲法试验107例中，7例(占6.5%) 出现副作用。主要症状有血钾值降低2例(占1.9%) ，血压上升2例(占1.9%) ，腹痛2例(占1.9%) 等。重要副作用假性醛固酮症(Pseudoaldosteronism)(发生频率不明) ：可以出现低血钾症、血压上升、钠及体液潴留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要充分注意观察(血清钾值等) ，发现异常情况，应停止给药。另外，可出现乏力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解的症状，在发现CK (CPK) 升高，血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给与适当的处置。其它副作用还可能出现以下症状(见表) 。 【禁忌】 (以下患者不宜给药)醛固酮症患者、肌病患者、低钾血症患者(可加重低钾血症和高血压症) 。有血氨升高倾向的末期肝硬化患者(该制剂中含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下) 。 【注意事项】 慎重给药对高龄患者应慎重给药(高龄患者低钾血症发生率高)(参照【老年用药】) 。重要注意事项由于该制剂中含甘草酸苷，所以与其它甘草制剂并用时，可增加体内甘草酸苷含量，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。给药时注意药品交付时，应指导服药时请将片剂从铝箔包装中取出后再服用(有报导将铝箔一起服用而导致食道粘膜损伤，甚至穿孔引起纵膈炎症等危重并发症) 。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重给药。 【儿童用药】 尚未有药理、毒理或者药代动力学方面与成人差异的试验。药物使用请参见【用法用量】和【注意事项】。 【老年用药】 基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾副作用倾向，因此需在密切观察基础上，慎重给药。【药物相互作用】
复方甘草酸苷注射液说明书 【药品名称】 通用名称：复方甘草酸苷注射液 Stronger Ne0—Minophagen C Compound Glycyrrhizin Injection 【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。 【注意事项】 1．慎重给药 对高龄患者应慎重给药(高龄患者低钾血症发生率高)(参照【老年用药】)。 2．重要注意事项 (1)为防止休克的出现，问诊要充分。 (2)事先准备急救用品，以便发生休克时能及时抢救。 (3)给药后，需保持患者安静，并密切观察患者状态。 (4)与含甘草的制剂并用时，由于本品亦为甘草酸苷制剂，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。 3．给药时注意 静脉内给药时，应注意观察患者的状态，尽量缓慢速度给药。 用酒精棉消毒安瓿切口后，再切瓶口。 4．有报导口服甘草酸苷及含甘草的制剂时，可出现横纹肌
溶解症。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重给药。【儿童用药】 未进行该项试验且无可靠参考文献。 【老年用药】 基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾不良反应倾向，因此需在密切观察基础上，慎重给药。 【不良反应】 通过在治疗慢性肝病时，改善肝功能的双盲法试验、不同用量比较试验和厚生省批准追加药物效能(对慢性肝病肝功能改善作用)调查的4，451例，其中仅27例(占0.61％)出现不良反应。主要症状有血钾值降低l3例(占0．29％)，血压上升5例(占0.11％)，上腹不适3例(占0．07％)等。 1)重要不良反应 ①休克、过敏性休克(发生频率不明)：有时可能出现休克、 过敏性休克(血压下降，意识不清，呼吸困难，心肺衰竭，潮红，颜面浮肿等)，因此要充分注意观察，一旦发现异常时，应立即停药，并给予适当处置。 ②过敏样症状(Anaphylaxis-1ike symptom)(发生频率不明)：有时可能出现过敏样症状(呼吸困难，潮红，颜面浮肿等)，因此要充分注意观察，一旦发现异常时，应立即停药，
复方甘草酸苷片说明书 药名：复方甘草酸苷片 【性状】本品为白色糖衣片。 【组分】甘草甜素25mg（甘草酸单胺盐35mg)、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg 【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹，皮肤炎、斑秃。 【禁忌】1．醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者（可加重低钾血症和高血压症）。2．有血氨升高倾向的末期肝硬化患者（该制剂中所含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下）。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重给药。 【儿童用药】小儿1次1片，1日3次饭后口服。 【老年用药】高龄者有易发低血钾不良反应倾向，药理作用1抗炎症作用（1）抗过敏作用：甘草酸苷可抑制兔局部过敏反应(ArthusPhenomenon)及抑制施瓦茨曼(ShwartsmanPhenomenon)等抗过敏作用。对皮质激素,有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。（2）对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶-磷脂酶A2)结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质 【药物相互作用】与袢利尿剂、利尿酸、速尿等噻嗪类及降压利尿剂三氯甲噻嗪、氯噻酮等同时使用时可能出现低血钾症，应特别注意血钾的检测。 不良反应不良反应有：重要副作用假性醛固酮症（发生频率不明）：可以出现低血钾症、血压上升、钠及液体贮留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状。还可出现脱力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解症的症状，在发现CK(CPK)升高，血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给与适当处置。复方甘草酸苷片是可以引起脱力感，检查一下电解质和血尿。 其他副作用： 1.服用复方甘草酸苷片可能会出现出没力气、乏力，这可能是电解质代谢的异常。 2.据研究表明长期服用复方甘草酸苷片可以出现低血钾症、血压上升、钠及液体贮留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要充分注意观察（血清钾值等），发现异常情况，应停止给药。 3.还可出现肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解症的症状，在发现CK(CPK)升高，血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给与适当的处理。 药疹，药物不良反应， 硫代硫酸钠1.28 禁忌与重金属盐、氧化物和酸混合。对本药过敏者。 1.本品与亚硝酸钠同时应用，可加重血压降低。 2.本品作为抗氧化剂，可防止 呋喃西林溶液浓度下降。 2.本品为氰化物解毒剂，在酶的参与下与体内游离的(或与正铁血红蛋白结合的) 氰离子相结合，使其变为无毒的硫氰盐。在体内尚能与砷、汞、铅等金属离子结合，形成无毒的硫化物排出体外。此外有抗过敏作用，临床上用于皮肤瘙痒症，慢性荨麻疹。本品主要用于解救氰化物中毒，解毒效果明显，是氰化物中毒者抢救常用药物。
复方甘草酸苷片(美能)的说明书 现在的肝胆胰腺类疾病属于一种常见疾病了，人们的生活日益富饶，饮食方面的不节制很容易造成一系列的肝胆胰腺类疾病出现，药物治疗成为了当务之急。目前服用复方甘草酸苷片(美能)治疗肝胆胰腺类疾病的效果非常好，许多患者服用复方甘草酸苷片(美能)都得到了有效的治疗，下面我们先来看看具体的介绍吧。 【药品名称】 通用名称：复方甘草酸苷片 商品名称：复方甘草酸苷片(美能) 英文名称：Compound Glycyrrhizin Tablets 拼音全码：FuFangGanCaoSuanGanPian(MeiNeng) 【主要成份】本品为复方制剂，其组分为：每片含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg。
【性状】本品为白色糖衣片,除去包衣后显白色或类白色。 【适应症/功能主治】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃。 【规格型号】25mg*10s*10板 【用法用量】成人通常1次2-3片，小儿1次1片，1日3次饭后服用。可依年龄、症状适当增减。 【不良反应】尚未实施调查本制剂使用中出现不良反应的确实发生频率。重要不良反应：假性醛固酮症(发生频率不明)：可以出现低血钾症、血压上升、钠及液体贮留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要注意观察(血清钾值等)，发现异常情况，应停止给药。另外，还可出现脱力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解症的症状，在发现CK(CPK)升高，血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给予适当处置。 【禁忌】以下患者不宜给药：1.醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者(可加重低钾血症和高血压症)。2.有血氨升高倾向的末期肝硬化患者(该制剂中所含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/6b15438281.html, 还原性谷胱甘肽与复方甘草酸苷注射液的疗效及经济学评价 作者：阮志稳崔亚梅 来源：《中外医疗》2016年第05期 [摘要] 目的探究还原性谷胱甘肽与复方甘草酸苷注射液的疗效及经济学价值对比。方法回顾性分析2013年1月—2015年1月该院182化疗药物引发的肝损害患者资料，根据用药不同进行分组，其中应用还原性谷胱甘肽治疗96例，设为A组，应用复方甘草酸苷注射液治疗86例，设为B组，对比两组患者的临床疗效及经济学评价。结果 A组和B组的治疗总有效率分别为91.7%和86.1%，成本分别为（798.3±43.9）元和（859.9±55.7）元，价效比为 （870.8±41.6）和（999.3±66.9），A组成效比明显优于B组，差异有统计学意义（P [关键词] 药物性肝损害；还原性谷胱甘肽；复方甘草酸苷注射液；价效比 [中图分类号] R595 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）02（b）-0162-02 [Abstract] Objective To discuss the effect and economic value comparison of reduced glutathione and compound glycyrrhizin injection. Methods The clinical data of 182 cases of patients with liver lesion caused by chemotherapeutics treated in our hospital from January 2013 to January 2015 were retrospectively analyzed and divided into two groups according to the different drug uses， the group A （n=96） were treated with reduced glutathione， the group B （n=86） were treated with compound glycyrrhizin injection， the clinical curative effect and economic evaluation of the two groups were compared. Results The total effective rate， cost and price efficiency ratio in the group A and the group B were respectively 91.7% and 86.1%，（798.3±43.9 ）yuan and （859.9±55.7 ）yuan，（870.8±41.6） and （999.3±66.9）， the effect ratio in the group A was obviously better than that in the group B， the difference was statistically significant （P [Key words] Drug-induced liver lesion； Reduced glutathione； Compound glycyrrhizin injection； Price efficiency ratio 绝大多数药物对机体存在一定的不良反应，尤其是抗肿瘤药物[1]。在化疗治疗中，肝脏 作为大多数药物的代谢场所，药物浓度相对集中，是代谢产物损害的主要靶器官，因此恶性肿瘤患者在治疗过程中往往会存在不同程度的肝损害，严重者甚至会危及生命[2-3]。因此，针对化疗药物引起的肝损害的治疗，是十分必要的。此类药物种类多、数量大，选择范围也较大，因此有必要加强对此类药物的研究工作。该研究整群选取2013年1月—2015年1月期间该院应用还原性谷胱甘肽与复方甘草酸苷注射液这两种常用药物治疗肝损害的患者资料，进行了疗效和经济学角度的对比，以期为临床合理用药提供依据，现报道如下。
复方甘草酸苷片产品可行性分析 目录 1 产品简介 (1) 2 复方甘草酸苷片的研究现状 (1) 3复方甘草酸苷片的市场容量 3.1肝病 3.1.1乙肝的流行病学 (1) 3.1.2药物性肝病 (3) 3.2皮肤病 3.2.1皮肤病的流行病学 (4) 3.2.2皮肤病的市场容量 (4) 4主要竞争品牌 4.1抗炎保肝药物基本情况 (5) 4.2甘草酸制剂在四川省内销售情况 (6) 5四川省同类竞争产品情况 5.1复方甘草酸苷制剂销量比较 (7) 5.2复方甘草酸苷口服制剂 5.2.1口服制剂基本情况 (7) 5.2.2口服制剂四川市场销量情况 (9) 6帅能?复方甘草酸苷片销售现状 (10) 7片剂四川市场招投标情况 (11) 8综合分析 (13)
1、产品简介 【通用名称】复方甘草酸苷片 【成份】甘草酸单铵盐、甘草酸苷、甘氨酸、甲硫氨酸。 【性状】本品为白色糖衣片 【功能主治】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃。【用法用量】成人通常1次2—3片，小儿1次1片，1日3次，饭后口服。可依年龄、症状适当增减。 【药理作用】 （1）抗炎症作用①抗过敏作用②对花生4烯酸代谢酶的阻碍 （2）免疫调节作用 （3）对实验性肝细胞损伤的抑制作用 （4）抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 2、复方甘草酸苷片的研究现状 目前，复方甘草酸苷片主要用于皮肤科、小儿科和肝病科，可单独或联合其他药物治疗白癜风、斑秃、急性肝损伤等疾病，具有大量文献研究作为疾病用药的基础，是临床上应用非常成熟的品种。 （需要给出现在的一个国内外学术研究情况，研究报告目录） 3、复方甘草酸苷片的市场容量 3.1肝病 3.1.1乙肝的流行病学 乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，简称乙肝)系由乙肝病毒(HBV)引起，以乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、肝大及肝功能异常为主要临床表现。部分病例有发热和黄疸；少数病例病程迁延转为慢性，或发展为肝硬化甚至肝癌；重者病情进展迅猛可发展为重型肝炎；另一些感染者则成为无症状的病毒携带者。 乙型肝炎可分为急性肝炎和慢性肝炎。急性肝炎病程一般持续少于六个月，且
复方甘草酸昔注射液说明书 【药品名称】 通用名称:复方甘草酸昔注射液 Stronger NeO一Minophagen C pound Glycyirhizin Injection 【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、尊麻疹。 【注意事项】 1 ?慎重给药 对高龄患者应慎重给药(高龄患者低钾血症发生率高)(参照【老年用药】)o 2.重要注意事项 (1)为防止休克得出现，问诊要充分。 (2)事先准备急救用品，以便发生休克时能及时抢救。 (3)给药后，需保持患者安静，并密切观察患者状态。 (4)与含甘草得制剂并用时，由于本品亦为甘草酸昔制剂,容易岀现假性醛固酮增多症，应予注意。 3.给药时注意 静脉内给药时，应注意观察患者得状态，尽量缓慢速度给药。 用酒精棉消毒安甑切口后，再切瓶口。 4.有报导口服甘草酸昔及含甘草得制剂时，可出现横纹肌溶解
症。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重给药。 【儿童用药】 未进行该项试验且无可靠参考文献。 【老年用药】 基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾不良反应倾向, 因此需在密切观察基础上，慎重给药。 【不良反应】 通过在治疗慢性肝病时，改善肝功能得双盲法试验、不同用量比较试验与厚生省批准追加药物效能（对慢性肝病肝功能改善作用）调查得4,451例,其中仅27例（占0、61%）出现不良反应。主要症状有血钾值降低13例（占0. 29%）, 血压上升5例（占0、11%）,上腹不适3例（占0. 07%）等。 1）重要不良反应 ①休克、过敏性休克（发生频率不明）：有时可能出现休克、 过敏性休克（血压下降，意识不清，呼吸困难，心肺衰竭，潮红，颜面浮肿等），因此要充分注意观察，一旦发现异常时，应立即停药，并给予适当处置。 ②过敏样症状（Anaphy 1 axis-like symptom）（发生频率 不 明）：有时可能出现过敏样症状（呼吸困难，潮红，颜而浮肿
注射用复方甘草酸单铵S 【药品名称】 通用名称：注射用复方甘草酸单铵S 英文名称：Compound Ammonium Glycyrrhetate S for Injection 【成份】 本品为复方制剂，其组分为：甘草酸苷、盐酸半胱氨酸、甘氨酸。 【适应症】 治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。 【用法用量】 成人通常一日1次，5～20ml静脉注射，可依年龄、症状适当增减。慢性肝病患者可一日1次，40～60ml静脉注射或静脉点滴。可依年龄、症状适当增减，最大用药剂量为一日100ml。【不良反应】 来自国外同品种原有治疗肝病的15个文献中的789例以及日本厚生省批准追加药物效能(对慢性肝病肝功能改善作用)所调查的4213例使用该制剂的结果。 另外，目前掌握的资料中，不良反应的发生频率不明。 2 重要不良反应 （1）休克、过敏性休克(发生频率不明)：有时可能出现休克、过敏性休克(血压下降、意识不清、呼吸困难、心肺衰竭、潮红、颜面浮肿等)，因此要充分注意观察，一旦发生异常时，应立即停药并给予适当处置。 （2）过敏样症状(Anaphylax 【禁忌】 （以下患者不宜给药）
1 对本品既往有过敏史患者。 2 醛固酮症患者，肌病患者，低血钾症患者（可加重低血钾症和高血压症）。【注意事项】 1 慎重给药 对高龄患者应慎重给药（高龄患者低血钾症发生率高）（参照老年患者用药）。 2 一般注意事项 （1）为防止休克的出现，问诊要充分。 （2）事先准备急救设施，以便发生休克时能及时抢救。 （3）给药后，需保持患者安静，并密切观察患者状态。 （4）与含甘草制剂并用时，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。 3 给药时注意 静脉内给药时，应注意观察患者的状态，尽量缓 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 未进行该项试验，且无可靠参考文献。 妊娠与哺乳期注意事项： 尚不明确。 老人注意事项： 未进行该项试验，且无可靠参考文献。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药理作用】
复方甘草酸苷胶囊(凯因甘乐)的说明书 肝胆胰腺类疾病是大多数中年朋友都会患上的疾病，随着人们年纪逐渐增大，身体对于食物的消化能力越来越差，这就导致了肝胆胰腺疾病发病率越来越高。药物治疗肝胆胰腺疾病是大家都比较热衷的选择，服用复方甘草酸苷胶囊(凯因甘乐)治疗肝胆疾病效果特别显著，下面我们来看看对于复方甘草酸苷胶囊(凯因甘乐)的各种介绍吧。 【药品名称】 通用名称：复方甘草酸苷胶囊 商品名称：复方甘草酸苷胶囊(凯因甘乐) 拼音全码：FuFangGanCaoSuanGanJiaoNang(KaiYinGanLe) 【主要成份】每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg，做为辅料，还含有乳糖、碳酸钙、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁及聚维酮k30适量。
【性状】本品为胶囊剂，内容物为淡黄色颗粒。 【适应症/功能主治】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹﹑皮肤炎﹑斑秃。 【规格型号】10s*4板 【用法用量】成人通常1次2-3粒，小儿1次1粒，1日3次，饭后口服。 【不良反应】大量或长期给予甘草酸后可见到低血钾、血压升高、血钠及体液贮留、浮肿、体重增加等伪醛固酮症。对于其发病机制，熊谷朗认为是由于甘草酸及其代谢产物甘草次酸抑制了肝内Δ4- 3Ketocteroid（甾酮类物质）的代谢酶Δ4-reductase（Δ4-还原酶）的活性；Stewort认为，是由于在肾脏甘草次酸抑制了使cortisol转化成cortisone的代谢酶11β-HCD（11-β-羟甾类脱氢酶）的活性，使过剩的氢化可的松代替了醛固酮与肾脏I型受体结合，从而发挥了水电皮质激素样作用。当健康人长期给予甘草酸后也可见到不同程度的水电皮质激素样作用。另外，也有关于甘草酸使11β-HCD活性受到抑制导致类固醇代谢异常的报道[9]。然而，伪醛固酮症的出现也只限于大量或长期给予甘草或甘草酸的患者，而在这些患者中也与个体差异有关[10]。
他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察 发表时间：2016-11-24T16:02:29.920Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2016年8月第15期作者：张小超[导读] 在面部激素依赖性皮炎的治疗中，选择他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片治疗发挥了很好的效果。 江苏省徐州市贾汪区徐州矿务集团第二医院 221001 【摘要】目的：分析他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片用于治疗面部激素依赖性皮炎的临床效果。方法：选择我院在2014年9月~2015年5月诊治的面部激素依赖性皮炎患者76例进行治疗分析，根据治疗方法的不同将患者分为研究组和对照组患者各38例，研究组患者采用他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片进行治疗，对照组患者采用口服复方甘草酸苷片进行治疗，比较两组患者的治疗效果和不良反应。结果：研究组患者治疗有效率为94.7%，对照组患者治疗有效率为73.6%，研究组治疗效果更好；研究组治疗出现不良反应有4例，对照组不良反应有12例，研究组治疗安全性高。结论：在面部激素依赖性皮炎的治疗中，选择他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片治疗发挥了很好的效果，患者症状改善明显，不良反应少，临床治疗意义积极，值得推广应用。 【关键词】他克莫司软膏；复方甘草酸苷片；面部激素依赖性皮炎；配伍治疗；效果观察 面部激素依赖性皮炎指的是患者长期在面部不规范的使用糖皮质激素或者含有激素成分的劣质护肤品，使得皮肤产生激素依赖，屏障功能被破坏，在停止激素产品使用后症状加重，患者面部皮肤潮红、出现丘疹、肿胀、毛细血管扩张、干燥、脱皮有灼热感和疼痛感，瘙痒感觉明显，该疾病具有病程长、易反复等特点，对患者面部美观、生活工作等均产生了严重的影响[1]。本文分析了他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片来治疗面部激素依赖性皮炎的临床效果，现总结如下； 1资料和方法 1.1一般资料 选择我院在2014年9月~2015年5月收治的面部激素依赖性皮炎患者76例进行治疗分析，患者均符合临床诊断标准：曾经在面部使用激素制剂，时间在1个月以上，停止使用激素后原有皮肤破损症状加重，比如灼热、瘙痒、干皱、紧绷、面色潮红、脱皮、丘疹等，曾使用过皮康王、恩肤霜和自制类激素等外用药物，主要成分有去炎松、地塞米松等糖皮质激素。排除患者患有肝肾功能不全、内科疾病、药物过敏史、妊娠期、哺乳期女性，难以配合等情况。根据患者治疗方法的不同将患者分为研究组和对照组各38例，研究组患者中男性15例，女性23例，年龄在25~43岁之间；对照组中男性16例，女性22例，患者年龄在26~44岁之间，两组患者的年龄、性别等数据资料差异不具有统计学研究意义，可比。 1.2治疗方法 研究组患者采用他克莫司软膏（批准文号：国药准字J20100015；生产厂商：安斯泰来制药（中国）有限公司；规格：0.1%（10g：10mg））联合复方甘草酸苷片（美能；批准文号：H20130148；生产厂家：秋山片剂株式会社；规格：10片*10板/盒）进行治疗[2]，观察患者面部状态，有渗液时需要先采用3%的硼酸进行湿敷，口服复方甘草酸苷片，每次一片，一日服用三次，当患者渗液情况缓解后采用他克莫司软膏药物在面部外擦，一日涂抹2次。对照组患者面部有渗液时同样采用3%的硼酸进行湿敷，口服复方甘草酸苷片，一日3次，每次一片。两组患者在治疗过程中若有明显的面部灼热感，可以用生理盐水进行冷喷处理。 1.3治疗效果评价 对比治疗前后患者面部症状好转情况，痊愈：患者面部症状完全消失，皮肤损害完全恢复；有效：患者皮损面积恢复面积在50%以上，自觉症状有明显好转；无效：面部皮损恢复面积小于50%，各项症状恢复较差或是无好转，有效率=（痊愈+有效）/例数×100%。 1.4统计学方法 本文分析了面部激素依赖性皮炎的治疗效果，其数据的分析和处理均选择统计学软件包SPSS17.0进行，计数资料用（n，%）表示，差异用卡方检验，只有当检验结果P<0.05时方可判定数据具有统计学研究意义。 2结果 从表1、表2的数据统计上看，研究组的治疗效果好于对照组患者；不良反应也少于对照组患者，数据差异均具有统计学研究意义，可比。 3讨论 临床治疗面部激素依赖性皮炎的原则是彻底停止使用原激素制剂，恢复皮肤的屏障功能，改善皮肤破损症状[3]。本文分析了他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片治疗面部激素依赖性皮炎的临床效果，从结果中表格数据分析上看，研究组治疗的效果要好于对照组，不良反应少于对照组，说明他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片治疗不仅能够改善患者症状，还具有很高的安全性。复方甘草酸苷片的药物主要成分是甘草甜素，其结构与糖皮质激素相似，有很好的抗过敏、抗炎、免疫调节等功效，不会对丘脑、肾上腺轴等产生影响，因此药物副作用少[4]。他克莫司为大环内酯类免疫抑制剂，可以抑制磷酸酯酶的活性，减少抗原特异性T细胞的活化与增值，减少炎性细胞因子的转录。他克莫司在抗炎上具有选择性，促进皮肤胶原蛋白的合成，改善激素造成的皮肤破损、毛细血管扩张等，对治疗激素依赖性皮炎发挥了非常好的效果。药物联合应用可以提升药效，本次治疗中出现的并发症均自行恢复，说明药物配伍治疗效果好，安全性高。结语： 选择他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片治疗面部激素依赖性皮炎效果好，安全性高，值得临床推广治疗。
复方甘草酸苷注射液 【药品名称】 通用名称：复方甘草酸苷注射液 英文名称：Compound Glycyrrhizin Injection 【成份】 本品为复方制剂，其组分为：甘草酸苷、盐酸半胱氨酸、甘氨酸。 【适应症】 治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。 【用法用量】 成人通常一日1次，5～20ml静脉注射，可依年龄、症状适当增减。慢性肝病患者可一日1次，40～60ml静脉注射或静脉点滴。可依年龄、症状适当增减，最大用药剂量为一日100ml。【不良反应】 来自国外同品种原有治疗肝病的15个文献中的789例以及日本厚生省批准追加药物效能(对慢性肝病肝功能改善作用)所调查的4213例使用该制剂的结果。 另外，目前掌握的资料中，不良反应的发生频率不明。 2 重要不良反应 （1）休克、过敏性休克(发生频率不明)：有时可能出现休克、过敏性休克(血压下降、意识不清、呼吸困难、心肺衰竭、潮红、颜面浮肿等)，因此要充分注意观察，一旦发生异常时，应立即停药并给予适当处置。 （2）过敏样症状(Anaphylax 【禁忌】 （以下患者不宜给药）
1 对本品既往有过敏史患者。 2 醛固酮症患者，肌病患者，低血钾症患者（可加重低血钾症和高血压症）。 【注意事项】 1 慎重给药 对高龄患者应慎重给药（高龄患者低血钾症发生率高）（参照老年患者用药）。 2 一般注意事项 （1）为防止休克的出现，问诊要充分。 （2）事先准备急救设施，以便发生休克时能及时抢救。 （3）给药后，需保持患者安静，并密切观察患者状态。 （4）与含甘草制剂并用时，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。 3 给药时注意 静脉内给药时，应注意观察患者的状态，尽量缓 【药理作用】 1 抗炎症作用 （1）抗过敏作用：甘草酸苷可抑制兔局部过敏反应(Arthus Phenomenon)及抑制施瓦茨曼现象(Shwartsman Phenomenon)等抗过敏作用。对皮质激素,有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。 （2）对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用 甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶-磷脂酶A2(phospholipase A2)结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质 【贮藏】 密闭，在凉暗处保存。
复方甘草酸苷注射液说明书【药品名称】 通用名称：复方甘草酸苷注射液 StrongerNe0—MinophagenC CompoundGlycyrrhizinInjection 【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。 【注意事项】 1．慎重给药 对高龄患者应慎重给药(高龄患者低钾血症发生率高)(参照【老年用药】)。 2．重要注意事项 (1)为防止休克的出现，问诊要充分。 (2)事先准备急救用品，以便发生休克时能及时抢救。 (3)给药后，需保持患者安静，并密切观察患者状态。 (4)与含甘草的制剂并用时，由于本品亦为甘草酸苷制剂，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。 3．给药时注意 静脉内给药时，应注意观察患者的状态，尽量缓慢速度给药。用酒精棉消毒安瓿切口后，再切瓶口。
4．有报导口服甘草酸苷及含甘草的制剂时，可出现横纹肌溶解症。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重给药。【儿童用药】 未进行该项试验且无可靠参考文献。 【老年用药】 基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾不良反应倾向，因此需在密切观察基础上，慎重给药。 【不良反应】 通过在治疗慢性肝病时，改善肝功能的双盲法试验、不同用量比较试验和厚生省批准追加药物效能(对慢性肝病肝功能改善作用)调查的4，451例，其中仅27例(占0.61％)出现不良反应。主要症状有血钾值降低l3例(占0．29％)，血压上升5例(占0.11％)，上腹不适3例(占0．07％)等。 1)重要不良反应 ①休克、过敏性休克(发生频率不明)：有时可能出现休克、过敏性休克(血压下降，意识不清，呼吸困难，心肺衰竭，潮红，颜面浮肿等)，因此要充分注意观察，一旦发现异常时，应立即停药，并给予适当处置。 ②过敏样症状(Anaphylaxis-1ikesymptom)(发生频率不明)：有时可能出现过敏样症状(呼吸困难，潮红，颜面浮肿
复方甘草酸苷注射液治疗皮炎类皮肤病的疗效观察 发表时间：2014-04-16T09:04:06.797Z 来源：《医药前沿》2014年第2期供稿作者：陈耿明 [导读] 综上所述，复方甘草酸苷注射液可减小皮炎类皮肤病患者的皮损范围，减轻瘙痒症状，疗效确切，值得推广。 陈耿明 （广东省揭阳市人民医院皮肤与性病科 522000） 【摘要】目的观察复方甘草酸苷注射液对皮炎的治疗效果。方法随机将196例皮炎者分为观察组和常规组，常规组给予抗组胺药物及钙剂、维生素C抗过敏治疗，观察组在常规治疗基础上静滴复方甘草酸苷注射液，对比两组患者治疗前后皮损面积及瘙痒、疼痛症状缓解程度。结果观察组总有效例数88例(89.8%)显著高于常规组76例(77.6%)，结果具有统计学意义(P<0.05)。结论复方甘草酸苷注射液治疗皮炎类皮肤病疗效显著。 【关键词】皮炎复方甘草酸苷皮肤病 【中图分类号】R751.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）02-0182-02 皮炎在皮肤病中较为常见，主要指发生于真皮与表皮的炎症反应，常有红斑、水疱等皮损，伴不同程度的瘙痒、疼痛、灼热等症状而影响人们正常生活[1]。近年来，人们发现具有类固醇激素样作用的复方甘草酸苷制剂，对多种变态反应性皮肤疾病有较好的临床效果，本文探讨复方甘草酸苷注射液治疗皮炎类皮肤病的应用疗效，报道如下: 1 资料和方法 1.1 临床资料选择2008年11月-2013年11月本科治疗皮炎患者196例，其中湿疹性皮炎80例、特应性皮炎53例、神经性皮炎37例、脂溢性皮炎20例、接触性皮炎6例。随机分为两组,观察组98例，平均年龄(3 2.5±4.4)岁，瘙痒评分( 3.9±0.4)分。对照组98例，平均年龄(31.8± 4.8)岁，瘙痒评分(3.8±0.4)分，对比两组患者年龄、性别、皮损面积、临床症状等基线资料均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法常规组10%葡萄糖酸钙10ml及维生素C3g加入5%葡萄糖250ml中，静脉点滴每天一次，合用三代抗组胺类药物氯雷他定片(开瑞坦)10mg，每天口服一次；观察组在此基础上予以复方甘草酸苷注射液(美能,国药准字J20080079,日本米诺发源制药株式会社)40ml 加入5%葡萄糖250ml中, 每天静脉点滴一次。 1.3 疗效观察[2] 两组患者干预时间均为2周，干预后皮损消退大于80%，或瘙痒减轻2分以上为治愈，干预后皮损消退大于50-80%，或瘙痒减轻2分以下为显效，干预后皮损消退50%以下，或瘙痒减轻为有效，干预后皮损无消退，瘙痒、疼痛等症状无消减明显甚至加剧为无效。 1.4 统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患者疗效比较两组患者治疗后平均皮损面积及瘙痒评分较治疗前都有不同程度下降，但观察组皮损面积消退显著优于常规组，瘙痒评分(2.21±0.65分)也显著小于常规组(2.98±0.86分)；观察组总有效例数88例显著优于常规组76例(P<0.05)，见表1: 表1 两组间治疗效果比较（单位：例） 注：两组病人经秩和检验统计，其平均秩次为3，U=4.5，P<0.05 2.2 两组安全性比较：常规组出现不同程度的肝转氨酶升高9例，胃肠道反应7例，观察组仅见轻微胃肠道反应3例，余未观察到不良反应。 3 讨论 随着环境污染加剧、现代生活工作中化学工业制品的频繁应用，人们皮肤与有害化学物质的接触机会增加，面部激素依赖性皮炎、特发性皮炎等皮肤疾病发病率日增[3]。一直以来，临床对皮炎类疾病都是以依巴斯汀等抗组胺类药物为主进行抗过敏治疗，但是部分病人对抗组胺类药物的应答并不好，且常有肝转氨酶升高，个别有发生恶性心律失常的不良心血管事件的报道[4]。局部联合使用糖皮质激素等外用药物是另一常用手段，部分病人可出现激素依赖，其发生可能与胶原合成受抑制，皮肤萎缩，表皮屏障功能受损有关，因长期使用可导致皮肤免疫功能下降，局部皮脂腺封闭，严重者引起皮肤痤疮[5]。近年来发现某些活血化瘀的中药外洗剂通过扩张毛细血管，改善微循环,可有效促进皮肤屏障恢复，改善皮损，减轻瘙痒及皮疹，他克莫司等部分免疫抑制也在激素依赖性皮炎的治疗中有较好的治疗效果，但尚无明确有效的统一的治疗方案[6]。复方甘草酸苷是以为甘草酸苷为主的的复合制剂,因抗炎、抗病毒和保护肝细胞膜效果较好，是肝脏损害时常用护肝药物，因同时有类固醇激素样作用、免疫调节和抗变态反应作用，临床还广泛应用于治疗荨麻疹、银屑病等各类皮肤病[7]。皮炎湿疹类皮肤病常反复发作,迁延不愈，患者常可出现焦虑、烦躁等各种不适，该药的镇静催眠作用在控制瘙痒等症状同时,还可以一定程度缓解精神紧张、疲劳、失眠等问题。 本研究对比常规治疗与联合静脉输入复方甘草酸苷注射液治疗皮炎类皮肤病疗效，结果证明：治疗后观察组患者皮损面积、瘙痒评分下降均显著高于常规组，观察组总有效例数显著优于常规组(P<0.05)；观察组不良反应发生例数3例少于常规组16例，值得注意的是，在本研究中观察组未出现常见的肝转氨酶升高病例，这表明，联合复方甘草酸苷注射液治疗皮炎可以防治抗组胺药物的肝脏损害副反应，安全性远高于常规组；综上所述，复方甘草酸苷注射液可减小皮炎类皮肤病患者的皮损范围，减轻瘙痒症状，疗效确切，值得推广。参考文献 [1]申春平,邢环,马琳.特应性皮炎的研究进展[J].中国医学科学院学报,2009,31(1):103-106. [2]赵晓芳,张璐,靳丽桃.蓝科肤宁联合他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎40例[J].中国老年学杂志,2012,32(20):4551-4552.
复方甘草酸苷的临床新用途 发表时间：2015-12-14T15:31:57.373Z 来源：《健康世界》2015年16期供稿作者：朱伯江 [导读] 黑龙江省龙江县龙江镇卫生院复方甘草酸苷为白色或类白色的疏松块状物，其主要成分为甘草当中的活性物质-β体甘草酸，同时含有半胱氨酸以及甘氨酸[1]。 朱伯江 黑龙江省龙江县龙江镇卫生院 161100 摘要：目的：探讨与分析复方甘草酸苷的临床新用途。方法：选取我院于2009年5月到2012年5月收治的慢性荨麻疹、玫瑰糠疹以及药物性肝损害患者126例，每一类患者42例，所有患者均服用复方甘草酸苷，对其临床治疗效果进行观察。结果：在42例慢性荨麻疹患者当中，有效率为95.2%；在42例玫瑰糠疹患者当中，有效率为92.9%；在42例药物性肝损害当中，有效率为100%。结论：复方甘草酸苷的不良反应少，应用广泛，依从性较好，有独特的糖皮质激素样作用。 关键词：复方甘草酸苷；复方甘草酸苷注射液；临床应用；新用途 复方甘草酸苷为白色或类白色的疏松块状物，其主要成分为甘草当中的活性物质-β体甘草酸，同时含有半胱氨酸以及甘氨酸[1]。临床上多用于治疗慢性肝病以及改善肝功能异常。随着医疗技术的不断提高以及对复方甘草酸苷的研究日趋深入，复方甘草酸苷的应用越来越广泛。基于此，为了探讨复方甘草酸苷的临床新用途，本文特以我院收治的慢性荨麻疹、玫瑰糠疹以及药物性肝损害患者126例作为研究对象并进行回顾性分析，分析结果如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料资料来源我院于2009年5月到2012年5月我院收治的慢性荨麻疹、玫瑰糠疹以及药物性肝损害患者126例。男70例，女56例，年龄在13到70岁之间，平均年龄为（4 2.3±5.2）岁。其中42例为慢性荨麻疹，42例为玫瑰糠疹，42例为药物性肝损害。 1.2 治疗方式慢性荨麻疹：给予口服咪唑斯汀片10mg，1次/天，同时服复方甘草酸苷片（每片25mg）50mg，3次/天。连续用药3周；玫瑰糠疹：给予患者50mg复方甘草酸苷片，方式为口服，1天3次，同时配合3.5g的消音颗粒，方式为口服，一天3次，以4周为一个疗程；药物性肝损害：在常规治疗的基础上注射60ml复方甘草酸注射液+250ml5%葡萄糖注射液，方式为静脉滴注，一天一次，治疗当中如果患者的ALT＜100IU/L则继续抗痨治疗，如果ALT＞100IU/L则要停用抗痨药物。 2 结果 经治疗，在42例慢性荨麻疹患者当中，40例有效，2例无效，有效率为95.2%；在42例玫瑰糠疹患者当中，39例有效，3例无效，有效率为92.9%；在42例药物性肝损害当中，42例有效，0例无效，有效率为100%。结果见表2。 表2 复方甘草酸苷的临床治疗效果{n（%）} 3 讨论 本研究中42例慢性荨麻疹患者服用复方甘草酸苷后有40例有效，有效率为95.2%，这和周敏等人[2]研究的95.1%的有效率趋于一致；玫瑰糠疹症状在临床上较为常见，属于皮肤病，表现以椭圆形玫瑰红色斑疹、覆有糠状鳞屑、好发于躯干和四肢近端为特征，其发病可能和病毒感染有着一定联系。而复方甘草酸苷的主要成分为甘草当中的活性物质甘草酸苷，其有着和肾上腺糖皮质激素相类似的化学结构，能够对T细胞活化进行调节，诱发产生干扰素，能够抑制补体经典途径，有着较强的补体活性。本研究中通过复方甘草酸苷来治疗42例玫瑰糠疹患者，结果39例有效，3例无效，有效率为92.9%；药物性肝损害症的发生机制主要有：药物在肝脏当中通过细胞色素P450氧化抑或还原代谢之后产生活性代谢产物（自由基、电子基等），使得中毒性肝细胞坏死而引发肝功能出现异常[3]；同时由药物代谢所生成的活性代谢产物在结合肝细胞蛋白后转为活性蛋白产物，从而损伤了肝细胞而最终出现肝功能异常。本研究通过复方甘草酸苷+250ml5%葡萄糖注射液对药物性肝损害患者进行静脉滴注，结果42例患者全部治愈，有效率达到了100%，这一结果和谢俊平等人[5]研究的98.9%的结果相一致。 复方甘草酸苷注射液，是以甘草中的活性物质甘草甜素（glycyrrhizin）为重要成分的复方制剂，虽无直接抗病毒作用，但具有抗炎、抗过敏和糖皮质样作用，同时还具有免疫调节作用，可调节T细胞活化，诱发γ-干扰素产生，活化自然杀伤细胞，以及抗病毒等作用［1］。实验证实，甘草酸苷对单纯疱疹病毒、人免疫缺陷病毒的增殖具有抑制作用［2］，可提高机体抗病毒能力。复方甘草酸苷对减轻皮肤炎症反应，缓解症状有一定的辅助疗效。不良反应主要有休克、过敏性休克［3］；过敏样症状；假性醛固酮增多症［4］；还可出现由于低血钾导致的乏力感，肌力低下等症状以及血压升高的发生。上述过敏及不良反应，甚至过敏性休克，可能与复方甘草酸苷注射液成分复杂有关，其产生某些抗原与已致敏的个体接触时容易引起广泛的变态反应。一般要求尽量避免空腹用药，加入生理盐水稍好，一般起始速度要慢，严格掌握配伍禁忌，尽量避免同其他药物同配于同一瓶液体中，对一些特殊人群，如过敏体质的患者应慎用，如有过敏性休克或诱发过敏性哮喘者禁用。 复方甘草酸苷的主要成分甘草次酸和肾上腺皮质激素的化学结构类似，能够对体内皮质激素水平进行间接提高，因此此药物的抗炎以及抗变态反应比较高，临床上多用于荨麻疹以及肝病等疾病治疗中。在变态反应性皮肤病，如急性荨麻疹等的治疗上，复方甘草酸苷为其提供了全新的途径。复方甘草酸苷药物的免疫调节和抗炎活性能力较强，能够使转氨酶降低，对病毒增殖进行抑制，以此来对肝组织损伤进行改善。除此之外，此药物所含有的甘草酸能够使伪醛固酮的不良反应得到减少，而半胱氨酸的解毒以及抗变态反应比较高。 总而言之，复方甘草酸苷应用广泛，有独特的糖皮质激素样作用。随着临床上不断深入，复方甘草酸苷的作用会越来越大。 参考文献： [1]张金霞.复方甘草酸苷的药理作用及临床应用和不良反应的临床观察[J].中国医药指南，2011，9（27）：198-199. [2]周敏，刘洋英，李福民，王金和等.复方甘草酸苷联合雷尼替丁治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].四川医学，2009，30（08）：1238-