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1. 概述
1.1.纯化水系统包括纯化水制备系统和分配系统。
1.2.本文件是纯化水系统的DQ方案，以便确认系统的设计符合用户规范要求。
1.3.本文件包括描述，测试前必要的条件，测试方法，测试结果和可接受标准，以及图纸，
规范和参考的标准。定义人员，责任和偏差的处理。
1.4.所有的支持数据或文件都作为这个方案的附件。
1.5.纯化水系统设计需符合URS要求和现行GMP要求和合同约定的设计（验收）标准。1.6.本文件根据URS，参考合同、法规及药典要求起草，对四川万里马环保科技有限公司的
纯化水制备系统及？？？？？？？？公司的分配系统设计文件进行确认。
2. 目的
2.1.确认供应商设计的纯化水系统的图纸、工艺说明，标准等所表达的内容符合URS及合同
要求。
2.2.确认供应商设计的纯化水系统硬件及软件系统能符合现行GMP要求。
2.3.本方案用于指导对纯化水系统进行设计确认。
3. 范围
3.1.本次以URS为基准，比对供应商提供的设计文件，从而确认供应商提供的设计文件及图
纸是否符合URS要求及法规要求。
3.2.确认对象为纯化水系统的控制系统、电路系统、管路系统的硬件和软件设计文件。
3.3.本方案描述如何确认测试和指导对纯化水系统进行设计确认。
4. 职责
4.1.四川万里马环保科技有限公司/？？？？？？（工艺管道公司名称）
提供设计确认所需的设备/设施相关文件和图纸资料；
负责本方案实施过程中出现的偏差和不符合项的解决；
4.2.贵州民族药业股份有限公司
4.2.1验证小组
负责批准验证方案与报告；
负责验证的协调工作，以保验证方案的顺利实施。
4.2.2工程部
负责起草验证方案及验证报告；
负责实施批准的验证方案；
收集各项验证数据、试验记录，形成验证报告；
组织进行验证偏差的调查。
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4.2.3质量部QA及生技部负责人
负责审核验证方案和报告；
负责监督确认项目的实施；
负责组织确认实施过程中的偏差调查及纠偏确认。
5. 附件
附件1：《签名确认表》
附件2：《培训确认表》
附件3：《设计文件及图纸确认表》
附件4：《供应商资质确认表》
附件5：《URS参数响应确认表》
附件6：《自动控制系统设计确认表》
6. 确认内容
6.1.确认总则
6.1.1.确认过程将严格按照方案规定的内容和项目进行，所有相关信息记录在附件设定的表格
中。用不适合符号“N/A”标明不需要执行的地方，并且在合适的地方写明理由。
6.1.2.任何与本方案规定的标准不一致的地方应充分调查与记录。
6.1.3.所有记录都要有确认人（记录人）、确认日期（记录日期）、审核人（复核人）、审核
日期（复核日期）。
6.1.4.若因特殊原因确实需要对本方案进行变更的，应填写《验证方案修改申请及批准书》，
报验证委员会批准；在方案执行过程中，所有参与本方案执行的人员必须在附件1《签
名确认表》中签字确认。
6.2.人员培训确认
—参与本次设计确认的人员均需接受本方案的培训。
—合格标准：参与设计确认的人员均接受培训且考核合格。确认记录填写在附件2《培训确认表》中。
—确认结果记录在《□培训签到□考核结果汇总表》中，QA文件管理员将该记录复
印后交方案执行人进行确认，并将该记录复印件归档至确认记录中。
6.3.设计文件及图纸确认
6.3.1.文件总体确认：检查纯化水系统用户需求说明、纯化水系统工程合同、供应商提供的功
能规范、设计规范、工艺流程图等设计文件有无相应独自的编号、版本和日期，是否经
过审核和批准；设计文件清单、图纸清单对应的文件是否齐全、完整，确认情况填写在
附件3《设计文件及图纸确认表》中。
6.3.2.文件内容确认：需要对供应商提供的功能规范、设计规范、仪器仪表、阀门、罐类、泵
类设备技术参数数据等都要进行确认，确认其内容是否符合URS要求、工程合同、参考
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法规相关条款的要求；确认所有图纸有相应的图框、标题栏、图纸本身布局合理，有图
纸编号，符合制图规范，确认情况填写在附件3《设计文件及图纸确认表》中。
6.3.3.可接受标准：
—所有涉及确认文件必须应该经过审核和批准。
—所有涉及确认文件必须有独自的编号、版本和日期，且为最新版本。
—所有涉及确认文件内容符合URS要求及法规要求。
—所有图纸有编号并符合制图规范。
6.4.供应商资质确认
6.4.1.方法：检查供应商设计、制造、加工等资质文件，确认供应商有无相应资质。确认情况
填写在附件4《供应商资质确认表》中。
6.4.2.可接受标准：
—供应商必须具有由国家主管部门颁发的生产经营许可证、制造许可证等。
—供应商有行业设计、施工经验，设计制造的系统能符合用户要求。
—供应商必须具有售后服务保障及技术培训与支持能力。
—供应商提供质量保证资料。
6.5.纯化水系统工艺流程设计
6.5.1.纯化水工艺流程设计说明
6.5.1.1.原水箱功能：
功能：为防止管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续，同时也
保护了各设备性能的长期稳定性。
6.5.1.2.多介质过滤器功能：
功能：主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中的藻类、胶体、
颗粒及部分有机物等杂质。原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小
的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物
腐植质和粘土类无机化合物）去除。因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质，淀
粉，纤维素以及菌、藻等微生物。这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运
动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除
去。主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒。
6.5.1.3.活性炭过滤器功能：
功能：除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一
定的去除作用。活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残
留的浊度。其特点是处理效果好。活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上
的吸附是水对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的。其主要的两
个功能：1、吸附水中部分有机物，吸附率为60%左右；2、吸附水中余氯。
6.5.1.4.软化器功能：
功能：利用钠型阳离子树脂中有可交换的Na+阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，
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使原水软化成软化水。这对防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和处理效
果有积极意义。
6.5.1.5.精密过滤器功能：
功能：过滤之前过滤工序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒渗入反渗透膜，使膜阻塞或损
坏，保护RO膜。
6.5.1.6.RO水箱
功能：RO 水箱作为储水缓冲用，保证了系统运行连续性、稳定性。
6.5.1.
7.一级、二级RO装置功能：
功能：去除绝大部分无机盐类和几乎全部的胶体、有机物、微生物等杂质。（膜脱盐率
≥97％）。
6.5.1.8.纯化水储罐功能及配置
功能：纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分配系统运行连续性、稳定性。
6.5.1.9.纯化水泵功能及配置
功能：为分配管道系统提供动力，保证纯化水在分配管道系统中循环运行，提供纯化水
给各用水点使用；同时保证管内正常流速≥1m/s，在管内形成湍流，防止微生物生长。
比对URS参数进行确认，确认结果填写在附件5《URS参数确认表》中。
6.6.工艺设计确认项目
6.6.1.关键设备及仪表设计确认
6.6.1.1.确认方法：
检查供应商提供的设计图纸、设计文件中的设计参数和加工工艺信息等，以URS要求、
法规要求为基准，比对供应商提供的设计文件内容。确认供应商设计或选型的设备、仪
器仪表等参数是否满足URS要求、法规要求。
6.6.1.2.可接受标准：
—设计或选型设备、仪器仪表的技术参数符合标准规定或更严格。
6.6.2.阀门设计确认
6.6.2.1.确认方法：
检查供应商提供的设计图纸、设计文件中的设计参数和加工工艺信息等，以URS要求、
法规要求为基准，比对供应商提供的设计文件内容。确认供应商设计或选择的阀门型
号、材质等参数是否满足URS要求、法规要求。
6.6.2.2.可接受标准：
—设计或选择的阀门型号、材质的技术参数符合标准规定或更严格。
6.6.3.管道设计确认
6.6.3.1.确认方法：
检查供应商提供的设计图纸、设计文件中的设计参数和加工工艺信息等，以URS要求、
法规要求为基准，比对供应商提供的设计文件内容。确认供应商设计或选择的管道是否
满足URS要求、法规要求。
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6.6.3.2.可接受标准：
—设计或选择的管道技术参数符合标准规定或更严格。
6.7.控制系统设计确认
6.7.1.确认方法：
检查供应商提供的硬件配置、软件及控制原理等设计图纸、设计文件中的设计参数，以
URS要求、法规要求为基准，比对供应商提供的设计文件内容。确认供应商设计或选择
的控制系统是否满足URS要求、法规要求。确认情况填写在附件6《自动控制系统设计
确认表》中，并将相应的关键参数填写在“确认结果”栏中，如果供应商设计或选择的硬
件、软件等技术参数能满足标准规定或更严格，则在“结论栏”中填写“合格”，反之为“不
合格”。
6.7.2.可接受标准：
—设计或选择的控制系统及参数符合标准规定或更严格。
7. 偏差管理：
7.1.本方案生效后，在确认过程中发现如有对设计参数进行了修改，这些修改的参数均可以
视为能够预见的偏差，针对这些偏差，方案执行人需填写《DQ不符项确认表》并经验
证委员会批准。
7.2.确认设计参数经生产部、工程部和质量部QA确认为不可接受的，则按《偏差管理规
程》要求，其他方面的确认任何与方案标准要求不一致的地方均需按照《偏差管理规
程》要求执行。
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附件1：
签名确认表
附件2：
培训确认表
注：《□培训签到□考核结果汇总表》附后。
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附件3：
设计文件及图纸确认表
附件4：
供应商资质确认表
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附件5：
URS参数响应确认表
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附件6：
自动控制系统设计确认表
类别：验证案编码：PVA-207-1颁发部门：QA 纯化水系统验证案
验证案目录1 引言 1.1纯化水制备系统概述 1.2 验证目的 1.3 围： 1.4 验证期及验证进度安排 1.5 验证项目小组成员及职责 2 安装确认 3 运行确认 4 性能确认 5 纯化水制备系统日常监测 6 纯化水制备系统验证的结果评价及建议 7. 纯水系统再验证期
1.引言 1.1.概述 1.1.1.XXXX医疗器械有限公司车间安装的纯化水系统用于满足该车间拉管生产和蒸馏水的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水系统进行了年度大保养并增加了EDI（连续电除盐）装置进一步降低纯化水电导率，特对改进后的纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测。其工作流程图：
循环 1.1. 2.基础资料 设备编号:207 维修服务单位名称:XXXXXXXX水处理设备厂设备名称: XXXXXXXX 地址: XXXXXXXX 设备型号: XXXXXXXX 邮编:215500 生产能力: XXXXXXXX 联系人: XXXXXXXX 生产厂家：XXXXXXXX 联系: XXXXXXXX 传真: XXXXXXXX 网址：XXXXXXXX EDI装置设备名称：XXXXXXXX 生产能力:2-3T/h 联系人: XXXXXXXX 生产厂家：XXXXXXXX 联系: XXXXXXXX1 传真: XXXXXXXX
网址：XXXXXXXX 使用部门：生产部操作员： 1.2.验证目的 1.2.1.验证该纯化水系统在年度大保养和加装EDI装置后，在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水. 1.2.2.检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP 要求. 1.2.3.检查并确认该纯化水系统运行、性能、符合设计要求,资料和文件符合GMP要求,其水质符合USP, EUP和《中国药典》纯化水的要求。 1.3.围: 1.3.1. 文件的适用围 此文件适用于纯化水制备系统的验证 1.3. 2.验证的围 1.3. 2.1.纯化水制备系统的安装确认； 1.3. 2.2.纯化水制备系统的运行确认； 1.3. 2. 3.纯化水制备系统的性能确认； 1.3. 2.4.纯化水制备系统的日常监控。 1.4.验证期及验证进度安排 验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。 安装确认：2015年4月6日至2015年4月9日； 运行确认：2015年4月10日至2015年4月13日； 性能确认：2015年4月19日至2015年5月19日； 日常监控：2015年5月19日验证完成即开始 1.5.验证项目小组成员及职责
纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00
验证方案审批表
目录1.引言 1.1概述 1.2主要技术参数 2验证目的 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.2安装确认 5.3运行确认 5.4性能确认 6.再验证 7.验证结果评定与结论 8.附录
1.引言 1.1概述 该纯化水系统产水量0.5T/h，原水：饮用水。制取工艺：饮用水→砂滤器→炭滤器→软化器→精密过滤器→一级反渗透→二级反渗透。为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。 为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH 值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。管路配送系统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。 纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水。 1.2主要技术参数 —本系统纯化水产量: 0.5T/h —一级纯化水电导率：＜20μs/ cm —二级纯化水电导率: ＜2μs/ cm 2验证目的 2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。 2.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。 2.3检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。 2.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。 2.5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。
2.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 2.7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。 2.8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 2.9为设备检修改造和再验证提供数据资料。 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.1.1目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。 5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。 表一：预确认的要求与验证方法
目的 1 验证目的........................................ 错误!未定义书签。 2 适用范围........................................ 错误!未定义书签。
3 编写依据........................................ 错误!未定义书签。 4 简述............................................ 错误!未定义书签。 纯化水系统工艺流程设计.................................... 错误!未定义书签。 纯化水的使用点............................................ 错误!未定义书签。系统流程简图....................................... 错误!未定义书签。 5 验证职责及小组成员.............................. 错误!未定义书签。 6 验证计划........................................ 错误!未定义书签。 7 培训确认........................................ 错误!未定义书签。 8 设计确认........................................ 错误!未定义书签。 目的...................................................... 错误!未定义书签。 检查记录.................................................. 错误!未定义书签。 9 安装确认和运行确认.............................. 错误!未定义书签。 开箱检查和资料附件的确认.................................. 错误!未定义书签。 公用工程安装确认.......................................... 错误!未定义书签。 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认.................... 错误!未定义书签。 10 纯化水系统性能确认............................. 错误!未定义书签。性能确认目的....................................... 错误!未定义书签。 纯化水验证计划............................................ 错误!未定义书签。 取样方法.............................................. 错误!未定义书签。 纯化水合格标准........................................ 错误!未定义书签。 纯化水系统取样时间计划及频率.......................... 错误!未定义书签。 纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计.................. 错误!未定义书签。 样品异常情况处理.......................................... 错误!未定义书签。 系统运行警戒指标.......................................... 错误!未定义书签。 系统运行指标趋势分析...................................... 错误!未定义书签。 11 验证结果评价及建议............................. 错误!未定义书签。
纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，
再验证立项申请表 再验证方案审批表
目录1.验证组织系统
2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 1.1验证委员会机构
1.1.1验证委员会成员及其职责 1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 1.2验证小组成员及其职责 1.2.1系统验证小组成员 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施
监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ?cm或电导率<2μs/cm。 2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图
纯化水系统确认与验证方案 1纯化水系统验证方案
验证小组人员名单
2纯化水系统验证方案 目录 1.概述 2.目的 3.确认与验证的对象和范围 4.确认与验证的实施计划 5.系统风险评估 6.验证小组及职责 7.验证实施 7.1安装确认 7.2运行确认 7.3性能确认 7.4对结果进行汇总、评价 8.确认与再验证结果评定偏差分析与结论 9.确认与验证报告的出具 10.确认与验证证书的签发 11.偏差与变更处理原则 12.需再验证情况 13.附件 3纯化水系统验证方案
1.概述： 1.1简介：本公司工艺用水制水设备于2004年由******安装调试完成，生产纯化水能力为每小时0.5m3／h。纯化水处理系统采用二级反渗透法进行纯化水制备，系统主要包括原水箱、原水泵、多介质过滤器、余氯清除器、阻垢剂注入装置、精密过滤器、保安过滤器、二级反渗透装置、PH调整装置、膜化学清洗装置、中间水箱、纯水箱、紫外消毒装置、输送泵与输水管道等组成，供我公司制剂生产线的工艺用水的使用。 1.2工艺流程图 原水泵 余氯清除器原水原水箱多介质过滤器 阻垢加药装置4纯化水系统验证方案
1.3纯化水输送及使用点工艺图：
1.4 系统中所采用设备的详细规格： 工艺用水处理系统主要由多介质过滤器、余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、5纯化水系统验证方案 二级反渗透装置、纯化水箱、紫外线杀菌器以及不锈钢管路等组成，其详细参数如下： ①多介质过滤器 型号：JGH-5X 规格：φ500 填料：精制石英砂 主体材质和操作支架：304不锈钢 ②余氯清除器 型号：YU-005 配置：φ220余氯清除器 主体材质和操作支架：304不锈钢 ③精密过滤器 型号：LX-2X 规格：φ220×1000 配置：10u聚丙烯滤芯 主体材质和操作支架：304不锈钢 ④保安过滤器 型号：LX-2X 规格：φ220×1000 配置：2u聚丙烯滤芯 主体材质和操作支架：304不锈钢 ⑤JFS-0.7-0.5反渗透器 产水量：0.5m3／h 膜规格：采用美国海德伦公司的超低压聚酰胺复合膜（4040） 总膜数：6根 ⑥纯水箱 型号：SX-1000 规格：φ1000×H1200 主体材质：316L不锈钢 ⑦输水管道： 6纯化水系统验证方案
一、工艺系统简述： 本系统设计以反渗透脱盐为核心工艺，反渗透设备为主要设备。多介质过滤器﹑活性炭过滤器、水质软化器为预处理，保证反渗透系统的正常运行。紫外线杀菌设备为纯化水消毒灭菌装置, 巴氏消毒设备为整套系统管道、纯化水储罐的灭菌装置，保障出水水质符合中国药典（2010版）纯化水标准。智能触摸屏人机对话系统是实时监控纯化水设备运行的视窗，是现代传感技术与PLC相结合的产物，它能够监视每一道处理后的出水是否合格、设备故障产生的部位、原因和排除方法。 二、系统的特点： 一级RO产水脱盐率97％，产水电导≤12μs/cm ※ 一级反渗透出水不合格时具有声光报警提醒功能 二级RO产水电导≤2μs/cm、即电阻率≥0.5MΩ·cm ※ 二级反渗透出水不合格时具有自动回流到一级RO进行再处理功能。 ※ 循环管道内的纯化水压力具有恒定功能，保持循环管道纯化水。 流速不低于1.4m/S。（依据OQ运行验证确认，标准范围1.4-2.0 m/s 三、系统工艺流程 地下水─→原水箱─→原水泵─→机械过滤器─→活性炭过滤器─→水质软化器─→ 保安过滤器─→一级高压泵─→一级反渗透装置 ─→中间水箱─→中间水泵─→二级高压泵→二级反渗透装置→纯水箱→纯水泵→管道式紫外线杀菌器→微孔过滤器→外供 四、系统设备功能简述 1多介质过滤器 去除水中的悬浮物和杂质，保证出水满足反渗透进水要求。
2活性炭过滤器 去除水中的有机物和余氯，保证出水满足反渗透进水要求。 3 水质软化器 由于原水是地下水，它含有各种盐类，这些盐类溶解为阳离子，主要为Ca2+,Mg2+离子，这些离子如果含量较高，在后续反渗透浓水侧会随着浓度的增大，逐渐达到溶度积而结垢，污染膜元件。为了消除或减少这些危害，就要把水垢的硬度成分予以去除，需要进行水的软化处理。 4 反渗透系统 1） 5μm保安过滤器 截留膜前水中的颗粒、悬浮物，以防止大颗粒物进入反渗透膜。 2）反渗透膜脱盐系统 一级反渗透装置1套，在本项目中，一级反渗透系统采用8支膜元件，装在4根Ф220×2000mm压力容器中，压力容器采用2-2排列，在25℃时的工作压力为1.55Mpa 产水量为8.0m3/h,回收率为75%，脱盐率≥97%。 二级反渗透系统采用6支膜元件，装在3根Ф220×2000mm压力容器中，压力容器采用2-1排列，在25℃时的工作压力为1.55Mpa 产水量为6.0m3/h,回收率为80%，脱盐率≥97%。膜元件采用：美国陶氏化学公司原装进口的低压芳香族聚酰胺复合膜 3）反渗透清洗系统 此系统由一个清洗药箱、一台清洗泵、一个5μm过滤器、一组仪表及连接管件组成，当膜组件受污染时,可以用它进行RO系统的化学清洗。 4）巴氏消毒装置 依医药纯化水设备规范，必须定期对用水循环管道和贮水容器进行高温杀菌消毒。
目录 1概述 2目的 3验证范围及依据 4验证组织与职责 5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法 6.1纯化水系统安装确认 6.2纯化水系统运行确认6.3纯化水系统性能确认7验证结果与评价 8验证方案的培训 9验证记录
1 概述 我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5μm)、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器(0.22μm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22μm）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22μm）、紫外灯灭菌后供给车间。现对纯化水系统进行验证。 1.1纯化水系统工艺流程 正反清洗水排放 正反清洗水排放
1.2 系统各部分功能
1.2.1 原水的预处理设备及功能 1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。 1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。 1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。稳定膜组的工作性能。 1.2.2 纯化水制备装置及功能 1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞； 1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。 1.2.2.3 离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。 1.2.2.3 0.22μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。 1.2.2.4 微孔过滤器（0.22μm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0μm以上等污染水质。 1.2.2.5 紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。 1.3 主要设备技术参数：
TS-032-034-00 纯化水制备系统验证报告 设备名称：二级反渗透机组 制造厂商：泰州市圣洁达水处理工程公司 使用部门： 型号： 出厂日期： 设备编号：
目录 1．概述 (3) 2．验证目的 (3) 3．验证范围 (3) 4. 验证内容 (3) 4.1 预确认 (3) 4.2 安装确认 (4) 4. 3运行确认 (6) 4.4性能确认..............................................................................┉8 5．验证进度安排 (9) 6. 日常监测程序与验证周期 (9) 7.验证结果评定与建议 (10) 8. 验证最终审核意见 (10) 9.附件 (10)
1．概述： 本公司根据饮用水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水制备系统由预过滤器、二级反渗透等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。 1.1 基本情况： 设备编号： 设备名称：纯化水制备系统 型号： 系列号： 生产厂家：江苏宝应华东水处理工程有限公司 工作间：纯化水制备间 1.2、验证小组人员及责任 1.2.1、验证小组人员： 1.2.2.1、验证小组组长：负责验证方案起草，组织实施验证的全过程，验证结束写出验证报告。 1.2.2.2、验证小组组员：分别负责本方案中具体工作。 1.2.2.3、实验室、实验员：QC理化室及必须的检测仪器为本项目验证实验室，程红莉、王婷、张亚兰为实验员。 2．验证目的： 为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水制备系统进行验证。 3.验证范围：
最新纯化水系统地基本知识 一、纯化水系统概述及基本原理： 药品生产离不开水，且用量很大。作为药品工艺用水的水源有城市自来水和天然水，这些水源的水质受自然界地理环境影响及人为的三废排放污染的影响，往往含有悬浮杂质、有机物、细菌、热源、各种无机盐及溶解于水的各种气体等有害物质。水处理就是根据各种工艺用水的水质要求，采取有效措施，除去相关的有害物质，制备符合标准的各种工艺用。 在药品生产过程中使用的水分为即饮用水、纯化水和注射用水等三类，它们统称为工艺用水。其饮用水一般由原水经预处理、紫外线杀菌后得到，而预处理工艺主要有机械过滤器、活性碳吸附器或大孔树脂吸附器等。而纯化水是指以蒸馏法、离子交换法、反渗透法其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。注射用水为纯化水经超滤后再次蒸馏所得的水。 这里主要讲一下我厂纯化水的制备、储存、配送和微生物的控制的有关几方面问题。 1、基本工作流程及原理： 阻垢剂投加 原水原水箱原水泵多介质过滤器保安过滤器 5μm 一级电导率在线检测PH值调节装置 一级水泵一级反渗透中间储罐二级水泵二级电导率在线检测臭氧消毒 二级反渗透纯化水储罐循环泵紫外线灭菌 精密过滤器车间各使用点 0.22μm 本工艺分为预处理、反渗透系统、储存与供水、杀菌与过滤四部分 1)预处理： 由于原水中含有悬浮物、有机物、细菌、胶体、微生物等，这些物质在反渗透系统浓缩分离时，会对反渗透膜造成污染，使系统不能正常工作。所以要对原水进行初级处理，其包括原水箱和原水泵、多介质过滤器、阻垢装置、精密过滤器。 ●原水箱：是为了向反渗透系统提供稳定的供水压力，不至于因外界供水压力的突 变而影响整个系统的工作稳定。 ●多介质过滤器：是利用几种过滤介质(如石英砂、活性碳、无烟煤等)的混合过滤 作用在一定压力下把浓度较高的水通过一定厚度的粒状或非粒状过滤材料，从而
.1背景 改造前纯化水系统是南通海发水处理公司设计建造，并于2012年12月完成安装，并于2013年完成设备的的4Q确认后正式投入使用，至今已运行第4年，生产的纯化水提供给各洁净车间工艺用水用及清洁用水用。改造前纯化水制水工艺如下： 除垢加药装置 原水→→原水箱→→原水泵→→列管式换热器→→多介质过滤器→→活性炭过滤器→→↓→→5μm精密 NAOH加药装置 过滤器→→系统清洗水箱→→高压泵1→→1RO系统→→1RO水箱→→高压泵2→→↓→→2RO系统→→2RO水箱→→EDI水泵→→EDI系统→→纯化水箱→→纯化水泵→→紫外线杀菌器→→列管式换热器→→0.22μm精密过滤器→→使用点→→回纯水箱 为了保证制水质量，对纯化水分配系统装置进行改造，拆除紫外线杀菌器和0.22μm精密过滤器，并对改造的管道进行钝化处理，改造完成后修改了纯化水分配系统的消毒频率（由原先的六个月清洁消毒更改为每30天清洁消毒），通过对改造后的纯化水分配系统的安装确认，确认纯化水分配系统的改造符合GMP要求，水质符合质量要求。 2 目的 通过对原纯化水分配系统的安装确认，证明其设计及安装符合GMP要求。 3 验证范围 本方案用于1.0T/-2RO+EDI纯化水分配系统。
5文件确认 6安装确认 6.1 培训 方案审批后，由验证起草人员对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训确认表见附表（一）。 6.2安装检查记录见附表（二） 6.2.1文件检查记录； 6.2.2安装所需材料检查记录； 6.2.3管道焊接记录； 6.2.4仪表检查记录； 6.2.5管道试压记录； 6.2.6管道的清洗、钝化记录； 6.3 偏差和处理： 本次安装只是在原有纯化水管道的基础上拆除及增加几个使用点，改造较为简单，并未发现偏差。 6.4 结论： 本次改造所使用管道及阀门材料为316L，焊接方式为惰性气体保护的热熔氩弧焊，管道清洗、试压都符合GMP要求。 检查及确认表见附表（二）。
甘肃大得利制药厂25m3/h（25℃）医药纯化水处理工程由西安胜泰华工科技有限公司设计、制造、安装、调试。在该系统中，采用了双级反渗透技术，保证最终出水的水质符合要求。 预处理+双级反渗透 原水→原水箱→原水泵→絮凝剂加入系统→多介质过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂加入系统→精密过滤器→一级高压泵→一级RO装置→中间水箱→PH调节→二级高压泵→二级RO装置→紫外杀菌器→精密过滤器→纯水箱→纯水泵 2.验证目的 检查并确认该纯化水系统设备所用材质、设计、制造均符合工艺生产用水和GMP 要求；检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产工艺要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各种仪器仪表经过效正且合格；确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料。 3．验证范围 适用于双极反渗透制水系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 4.验证职责 验证小组职责：制定验证方案；负责验证方案的实施及收集各项验证、试验记录，对验证结果进行分析、评价并形成验证报告，报验证小组审批；并根据验证情况，拟订纯化水系统日常监测项目及验证周期，报验证委员会审核；发放验证证书。 工程部：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；建立设备档案；负责仪器、仪表的校正；起草纯化水系统的操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
质量部：负责验证方案的审核；负责制定纯化水质量标准、检验规程及取样程序；负责完成和核准所有必须的试验并出具检验数据与检验报告书。 生产部：负责纯化水系统的操作、清洗、消毒和维护保养；负责配合验证小组完成验证工作。 5.验证内容 5.1预确认（安装前确认） 确认支持本验证的相关资料是否齐全，确认并记录。 检查各主要设备售后服务的资料是否齐全，包括单位名称、地址、联系电话、保修及维修等详细资料，确认并填写记录。
和泰The lab Pure water technology 水纯化方法简介 1.微孔过滤法 微孔过滤法包括三种类型：深层过滤(depth)、筛网过滤(screen)及表面过滤(surface)。深层滤膜是以编织纤维或压缩材料制成的基质，利用随机性吸附或是捕捉方式来滞留颗粒。筛网滤膜基本上是具有一致性的结构，就像筛子一般，将大于孔径的颗粒，都滞留在表面上(这种滤膜的孔径大小是非常精确的)，而表面过滤则是多层结构，当溶液通过滤膜时，较滤膜内部孔隙大的颗粒将被滞留下来，并主要堆积在滤膜表面上。 由于上述三种滤膜的功能不同，因此对滤膜之间的分辨非常重要。由于深层过滤是一种较为经济的方式，可去除98%以上的悬浮固体，同时保护下游的纯化单元不会败坏或堵塞，因此通常被作为预过滤处理。表面过滤可去除%以上的悬浮固体，所以也可作为预过滤处理或澄清用。微孔薄膜(筛网滤膜)一般被置于纯化系统中的最终使用点，以去除最后残留的微量树脂碎片、碳屑、胶质颗粒和微生物。例如：μm微孔滤膜，其可滤过所有的细菌，通常用于将静脉注射用的液体、血清及抗生素进行除菌用。 2.活性碳吸附法 有机物可能是阳离子、阴离子或非离子性的物质，离子交换树脂可去除原水中一些可溶性的有机酸和有机碱(阴离子和阳离子)，但有些非离子性的有机物却会被树脂包覆，这过程称为树脂的“污染阻塞”现象，不但会减少树脂的寿命，而且降低其交换能力。为保护离子交换树脂，可将活性碳过滤器安装在离子交换树脂之前，以去除非离子性的有机物。 活性碳的吸附过程是利用活性碳过滤器的孔隙大小及有机物通过孔隙时的渗透率来达到的。吸附率和有机物的分子量及其分子大小有关，某些颗粒状的活性碳较能有效的去除氯胺。活性碳也能去除水中的自由氯，以保护纯水系统内其他对氧化剂敏感的纯化单元。 活性碳通常与其他的处理方法组合应用。在设计纯水系统时，活性碳与其他相关纯化单位的相关配置，是一项极为重要的项目。 3.反渗透法 反渗透(RO)法是可达到90%~99%杂质去除率中最经济的方法。RO膜的滤孔结构较UF膜还要致密，RO膜可去除所有的颗粒、细菌以及分子量大于300的有机物(包括热源)。
纯化水系统验证方案 受控状态： 文件编号： 版本号： 编制：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日
发布日期: 年月日生效日期: 年月日
验证方案批准书
目录 1 验证小组 2 验证目的 3 工艺用水标准 4概述 5职责 5.1 验证小组的职责 5.2 设备科的职责 5.3 质量部的职责 6验证前的准备 6.1 验证所需设备验证 6.2验证所需文件资料 7纯化水验证 7.1三批检定验证 7.1.1检定标准 7.1.2检定方法 7.1.3结果 7.2验证结果与评定 8拟定再验证周期 9验证进度安排
1 验证小组 2 验证的目的 确认系统重改装后水质要求；确认纯化水日常检定方法可靠、重现性好；确认纯化水使用前无污染；确认纯化水在允许最大存放时间内质量完全合格。 3 工艺用水标准 我公司根据行业标准YY/T 1244-2014《体外诊断试剂用纯化水》要求，进行工艺用水的制备，分为生产配置用水，和辅助用水，并对该设备进行定期的维护保养，以保证制水质量。3.1工艺用水标准确认： 3.1.1性状 应为澄清、无色的液体。 3.1.2电导率 电导率(25℃)≤0.1mS/m即0.1uS/cm。 3.1.3 微生物总数 微生物总数≤50CFU/mL。 3.1.4总有机碳 总有机碳≤500μg/L。 3.1.5可氧化物质
取纯化水100ml,加稀硫酸（10%）10ml,煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml,再煮沸10分钟，粉红色不得全部消失。 注：以上总有机碳和可氧化物质两项可选做一项。 4 概述 天津美德太平洋科技有限公司纯化水系统用于满足该公司试剂车间体外诊断试剂的生产，纯化水运送操作按照《纯化水制水机操作规程》进行，整个运送过程是完全受控的。纯化水运送前清洁工作按照《纯化水管道清洁消毒操作规程》进行，且对清洁消毒工作定期进行验证。纯化水接来后按规定只能24小时内用于配液等生产工序，存放2-5天的纯化水只能用于环境清洁卫生工作，存放5天以上的纯化水应废弃。鉴于以上情况及生化试剂的特点，本公司对纯化水进行验证。 4.1纯化水制备的工艺流程 自来水→原水箱→预处理水泵→机械过滤器→活性炭过滤器→软化器→精密过滤器→高压泵→级反渗透装置→级反渗透产品水箱→离子交换水泵→混合离子交换器→终端精密过滤器→纯水箱→紫外杀菌器→使用点 4.2 工艺流程简述： 先将原水打入原水箱，向原水箱中加入絮凝剂以凝集水中的有机物和胶体，然后将水泵入并通过机械过滤器，之后用还原剂除去水中的余氯，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，再加软化剂除去钙、镁离子，然后通过两级精滤，用高压泵泵入反渗透装置，得纯化水成品。 4.3基础资料 设备名称：2级反渗透纯化水系统装置 设备型号： 设备用途：制备纯化水 生产商：天津市南开区先进水处理设备开发部 安装地点及使用单位：天津美德太平洋科技有限公司生产部供水站 主要技术参数：
EXECUTION APPROVAL SIGNATURES 批准执行签名 The signatures below indicate approval of this protocol and its attachments and indicate that it is ready for execution. Any changes or modifications to the intent or the acceptance criteria of this protocol, following approval, requires the generation of an amendment which must be approved prior to execution. 下面的签名表示批准本文件及其附件，且表明已经为执行作好了准备。在批准后，对本文件的目的或验收标准进行的任何改变或修正都必须起改善的作用，在执行以前就必须取得批准。 Contents 目录 1.0SCOPE 范围........................................................................................................................... 错误!未定义书签。
2.0PURPOSE 目的...................................................................................................................... 错误!未定义书签。 3.0BACKGROUND 背景 ........................................................................................................... 错误!未定义书签。 4.0INTRODUCTION 介绍 ........................................................................................................ 错误!未定义书签。 5.0REFERENCES 参考书目................................................................................................. 错误!未定义书签。 6.0RESPONSIBLE PARTIES AND RESPONSIBILITIES 责任方及其责任....................... 错误!未定义书签。 7.0SYSTEM DESCRIPTION 系统说明 ................................................................................... 错误!未定义书签。 G ENERAL D ESCRIPTION 总说明....................................................................................................... 错误!未定义书签。P RETREATMENT U NIT 预处理单元.................................................................................................. 错误!未定义书签。R EVERSE O SMOSIS (RO)S YSTEM 反渗透(RO)系统 ...................................................................... 错误!未定义书签。M IXED B ED S YSTEM 混床系统........................................................................................................ 错误!未定义书签。M ONITOR AND C ONTROL S YSTEM 监视和控制系统 ....................................................................... 错误!未定义书签。 8.0TESTING PROCEDURES 检验程序 .................................................................................. 错误!未定义书签。 9.0 ACCEPTANCE CRITERIA 验收标准................................................................................ 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 1-V ALIDATION T EST E QUIPMENT AND M ATERIALS 附件1—验证测试设备和材料 ...... 错误!未定义书 签。 A TTACHMENT 2-S AND F ILTER D ATA S HEET 附件2–砂滤器数据表............................................. 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 3-C ARBON F ILTER D ATA S HEET 附件3-碳滤器数据表 ........................................ 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 4-S OFTENER D ATA S HEET 附件4–软化器数据表 ................................................. 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 5-5.0ΜM M ICRON F ILTER D ATA S HEET 附件5-5.0微米过滤器数据表................ 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 6-R EVERSE O SMOSIS U NIT D ATA S HEET 附件6-反渗透单元数据表.................... 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 7–M IXED B ED U NIT D ATA S HEET 附件7–混床单元数据表 ................................. 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 8-PW C IRCULATION P UMP D ATA S HEET 附件8–纯化水循环泵数据表............... 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 9-UV U NIT D ATA S HEET 附件9-UV单元数据表................................................. 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 10-PW U NIT M ANUAL S TART-UP D ATA S HEET 附件10-PW单元手动启动数据表.... 错误!未定义书 签。 A TTACHMENT 11-PW U NIT A UTOMATIC S TART-UP D ATA S HEET 附件11–纯化水单元自动启动数据表.错误!未定 义书签。 A TTACHMENT 12-P URIFIED W ATER S YSTEM D ATA S HEET 附件12-纯化水系统数据表............. 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 13-PW S ANITATION C YCLE V ERIFICATION 附件13–纯化水系统卫生循环验证 . 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 14-P URIFIED W ATER S AMPLE T EST R ESULT F ORM 附件14-纯化水样品检验结果表.. 错误!未定义书 签。 A TTACHMENT 15–4T PW S TORAGE T ANK L EVEL C ONTROL 附件15–4T纯化水储罐液位控制错误!未定义书签。 A TTACHMENT 16-S YSTEM M ONITORS 附件16-系统监视器......................................................... 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 17-S YSTEM P RINTERS 附件17-系统打印机 .......................................................... 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 18-S IGNATURE V ERIFICATION L IST 附件18-签名确认清单.................................. 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 19P ROTOCOL D EVIATION L OG 附件19-文件偏差日志.......................................... 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 20-P ROTOCOL D EVIATION R ECORD 附件20-文件偏差记录 ................................. 错误!未定义书签。 A TTACHMENT 21-P ROTOCOL E XECUTION A PPROVAL S IGNATURES D ATA S HEET 附件21-文件执行批准签名数据表 ......................................................................................................................................................... 错误!未定义书签。 1.0 SCOPE 范围
*************有限公司 文件编码： 纯化水系统验证 报告 编制： 审核： 批准： 年月日
验证文件审批表文件编码：
目录 1．概述 1）纯化水系统流程图 2）制定依据 2．验证目的 3．职责 1）验证委员会 2）质保部 3）工程部 4）质检中心 5）106车间 4．验证内容 1）纯化水系统安装确认 2）纯化水系统运行确认 3）纯化水系统性能确认 4）纯化水系统清洁与消毒的确认 5）纯化水系统过滤器滤芯更换周期的确认5．再验证周期 6．验证记录
一、概述 本设备由******公司生产制造。该公司是国家定点生产制水设备的企业。我公司购置的纯化水系统由原水罐、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、加药系统（阻垢剂）、精密过滤器（滤芯为5微米）、1#高压泵、一级RO主机、中间储罐、加药系统（NaOH）、2#高压泵、二级RO主机、紫外线灭菌器、纯化水储罐和纯化水水泵等组成。该纯化水系统可自动运行也可手动运行。待纯化水罐水位处于高水位触点时系统自动停机，一旦纯化水罐处于低水位时系统又自动制水，反复循环。原水罐水位过低或纯水罐水位过高，系统也会自动报警和停机。 1、主要技术参数
2、制定依据 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《RO系列二级反渗透水处理机组使用说明书》和《中国药典》2005版 二、验证目的 为保证制备的纯化水符合《中华人民共和国药典》2005年版中纯化水的标准，证明制水系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的相一致，能够稳定地生产出一定数量和质量且达到生产工艺要求的合格纯化水。确认制定的“纯化水系统清洁和消毒规程”正确可靠性。 三、职责 1）验证委员会 a．负责验证方案的审批。 b．负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。 c．负责验证数据及结果的审核。 d．负责验证报告的审批。 e．负责发放验证证书。 f．负责再验证周期的确认。 2）质保部 a．负责拟订验证方案。 b．负责组织检测用仪器的校正。 c．负责验证工作的具体组织实施。 d．负责收集验证试验记录并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证委员会。3）工程部 a．负责组织对所用仪器、仪表、量具等的校正。 b．负责对设备的验证。 c．负责对设备的维护保养。 4）质检中心 a．负责取样和样品检验。 b．负责出具检测数据和报告。 5）生产车间（106车间） a．负责验证方案的实施。