?学术交流?阿立哌唑替换传统和其他非典型抗精神病药物的
临床研究
梁佳 石捷 陶建青 曾强
【摘要】 目的 探讨用阿立哌唑替换传统和其他非典型抗精神病药物治疗的疗效、耐受性和安全
性。方法 对118例使用传统和其他非典型抗精神病药治疗的精神分裂症患者换用阿立哌唑治疗8
周,用PANSS、CGI-GI、TESS作为评估工具,于换药前及换药后的第1、2、4、8周进行评分,然后对换
药前后的疗效、耐受性和安全性进行比较。结果 所有患者都顺利地从原来的药物换用了阿立哌唑治
疗,换用阿立哌唑后PANSS总分、阴性症状以及CGI疾病严重程度均得到改善,P<0.05或P<
0.01。嗜睡、EPS、体重增加、月经紊乱、静坐不能等副反应显著减少。结论 阿立哌唑替换传统和其他
非典型抗精神病药物,可以提高疗效,减少副反应,显示了良好的疗效、耐受性和安全性,有利于长期服
药维持治疗。
【关键词】 传统抗精神病药物; 非典型抗精神病药物; 阿立哌唑; 精神分裂症
Clinical study on the replacement of traditional antipsychotics and other atypical antipsychotics with aripi2
prazole in schizophrenics L IA N G J ia,S H I J ie,TA O J ian2qing,et al. Center of Mental
Rehabilitation,the People’s Hos pital of Guang x i Zhuang A utonomous Region,N anning530001,China 【Abstract】 Objective To explore the clinical efficacy,toleration and safety of aripiprazole repla2
cing traditional antip sychotics and other atypical antipsychotics.Methods A total of118patients re2
ceived treatment with aripiprazole for8weeks.The Positive and Negative Symptoms Scale(PANSS),
Clinical G lobal Impression(CGI)and Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS)were used to evaluate
the efficacy,toleration and the safety before replacement and at the end of1st,2nd,4th,8th week.
R esults All patients successfully received aripiprazole replacing traditional antipsychotics and other
atypical antipsychotics.After replacement,the total scores of PANSS,the scores of negative symptoms
in PANSS and CGI significantly improved(P<0.05or P<0.01).The incidence rate of the drowsi2
ness,EPS,body weight gain,menstrual disorder,acathisia and other side effects significantly re2
duced.Conclusions The clinical efficacy,toleration and the safety of aripiprazole are batter than those of
the traditional antip sychotics and other atypical antip sychotics.Aripiprazole is a new drug in treating
schizophrenia with lower side effects and better effect for long-term treatment.
【K ey w ords】 Traditional antip sychotics; Other atypical antipsychotics; Aripiprazole; Schiz2
ophrenia
中图分类号:R749.053 文献标识码:A 文章编号:100926574(2006)0420274203
阿立哌唑属于新一代抗精神病药物,与传统和非典型抗精神病药物不同,是多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂。在国外一项多中心随机化阿立哌唑替换传统及其他非典型抗精神病药物的研究表明[1],阿立哌唑具有良好的疗效,副反应少,患者服药的依从性好,能明显改善社会功能,认为是一种新一代的抗精神病药物。国内的报导尚无,本文对换用阿立哌唑(商品名:博思清,成都大西南制药股份有限公司)的疗效、耐受性和安全性进行了自身对照研究,现将
作者单位:530021南宁市广西壮族自治区人民医院心理康复中心 作者简介:梁佳,(1973-),男,主治医师。研究方向:精神心理。结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 病例为2004年11月～2005年10期间在我院住院或门诊治疗的精神分裂症服药的患者,共118例。
1.1.1 入组标准:符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)精神分裂症诊断标准的长期服药患者;年龄在18岁以上,60岁以下,性别不限;愿意签订知情同意书者;原服用抗精神病药物足量、足疗程治疗大于6周效果不满意、PANSS量表评分大于60分者。
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1.1.2 排除标准 入选前4周曾系统使用过阿立哌唑疗效欠佳者;符合酒精药物依赖、器质性精神障碍及智能障碍诊断标准的患者;伴有严重躯体疾病;妊娠或哺乳期妇女。
1.1.3 中止标准 违反研究方法,不遵从医嘱服药;使用或合用阿立哌唑以外的其他抗精神病药物;发生严重不良反应事件;失访;妊娠。
1.1.4 入组情况 病例为2004年11月～2005年10月符合入组标准、在我院住院或门诊治疗的精神分裂症服药的患者共118例,偏执型75例、未分型25例、单纯型5例、青春型3例、分裂样精神病6例、紧张型4例;单一服用氯丙嗪8例、氯氮平28例、奋乃静6例、舒必利10例、硫利达嗪8例、维思通25例、奎的平15例、奥氮平10例,其他8例。
1.2 方法
1.2.1 换药方法 为尽量减少换药期间产生的各种停药副反应,避免病情复发,所有患者均采用重叠交叉逐步增减剂量的换药方法,即在逐步减少至完全停用原有抗精神病药剂量的同时,逐步增加阿立哌唑(5mg/d),根据患者原用药剂量、病情及躯体耐受情况,在2周内完成换药。阿立哌唑的用量为10～30mg/d,最大日剂量不超过30mg/d。在治疗期间,如果出现焦虑、失眠、激惹、静坐不能,可给予苯二氮艹
卓类和安坦对症处理。
1.2.2 评价方法 换药前及全部换用阿立哌唑后的第1、2、4、8周分别用阳性和阴性症状评定量表(PANSS)、副反应量表(TESS)、临床大体印象量表
(C GI-GI)评价。
1.2.3 统计分析 将结果输入到SPSS11.0软件进行统计分析。
2 结果
2.1 一般资料 118例患者中,男性62例,女性56例,年龄18～60岁,平均(26.43±8.57)岁;病程2月～60月,平均(12.56±6.82)月;在118例入组患者中共有115例完成8周治疗研究。脱落3例,2男1女。脱落原因:失访2例,因妊娠停药1例。有效病例共115例。脱落例数不进行疗效评定,但进入副反应统计。
2.2 疗效评定 见表1。根据换用阿立哌唑前后的第1、2、4、8周PANSS各评定1次,CGI-GI评分换药前及换药后第8周各1次,表1结果显示换药后第4周、第8周的PANSS总分和阴性症状因子分比换药前显著降低,差异有显著性(P<0.05),而阳性因子、一般精神病理因子分虽然也有下降,但差异无显著性(P>0.05);换药前及换药后第8周CGI-GI平均分分别为
3.83±1.27和2.15±1.35,结果显示换药后第8周C GI-GI平均分亦比换药前有显著性差异(P<0.05)。从PANSS量表CGI-GI 量表的评分数值说明换用阿立哌唑后精神分裂症患者的病情得到了稳定、持续的改善。
表1 换药前后PANSS量表评分情况(x±s)
PANSS量表换药前 换药后 1周2周4周8周
阳性症状12.78±3.4812.56±3.1411.43±2.8910.12±3.209.55±2.45阴性症状21.45±6.7819.68±6.4217.44±5.5616.15±6.17312.38±4.343一般病理25.85±5.4524.63±6.3923.36±5.4322.81±3.7921.47±5.10总分 60.08±5.2756.87±5.3552.23±4.6349.08±4.33343.40±4.123 注:与换药前比较:3P<0.05
2.3 副反应 换药前及换用阿立哌唑8周后TESS 总分分别为(7.56±
3.24)和(3.64±2.76),P< 0.01。换药前不良反应发生率>10%的分别为口干、便秘、嗜睡、EPS、体重增加、月经紊乱、静坐不能、心动过速、性功能减退等,换药后不良反应发生率>10%的分别为头痛、激惹、恶心、失眠等。可以看出,换药后嗜睡、口干、便秘、血象异常、月经紊乱、ECG异常、体重增加、静坐不能、性功能减退等副反应减少;而头痛、失眠、激惹、恶心增多,但经过对症处理后程度减轻,且随治疗时间延长而逐步减轻。
3 讨论
自从1952年氯丙嗪的研制成功并应用于精神分裂症的治疗,带来了许多希望,但许多患者服用这些药物不得不忍受严重副反应(如EPS)所带来的痛苦。1967年氯氮平的应用开创了第2代非典型抗精神病药的新时代,特别是对阴性症状、改善认知功能和提高生活质量方面显示了良好的疗效,但是仍有一些副反应,如体重增加、月经紊乱、静坐不能、嗜睡等不良反应使患者难以忍受。由于上述原因使这两类药物应用范围受到限制,致使依从性差,影响疗效,难以长期服药维持治疗,从而导致精神病性症状的复发。而维持治疗是预防复发的重要措施,其前提条件就是患者要有较好的依从性及抗精神病药物的疗效、耐受性和安全性,从而有必要寻找另一种有
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神经疾病与精神卫生2006年第6卷第4期
效治疗精神分裂症的药物。阿立哌唑是最新一代非典型抗精神病药物,是多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂,具有独特的作用机制,是突触后多巴胺受体的阻滞剂;同时又是突触前自身受体的激动剂,能功能性地选择激动多巴胺D2受体和5-羟色胺5-H T1A 受体,也是一种5-羟色胺5-H T2A受体拮抗剂[2-4]。在Meltzer H Y和Mackay AV P等人对精神分裂症的发病机制研究中发现额前叶多巴胺活动性下降,主要引起阴性症状;中脑边缘系统多巴胺功能亢进,引起阳性症状[5-6]。阿立哌唑正是由于其独特的作用特点,在多巴胺过量的脑区,可以下调亢进的多巴胺活性,从而改善阳性症状;在多巴胺过低的脑区,可以上调低兴奋状态的多巴胺神经元,改善阴性症状。国内外多项研究表明,阿立哌唑治疗精神分裂症疗效确切,特别是对阴性症状、认知缺陷均有较好效果[5-7],能够有效改善患者的认知功能,且副反应轻,对患者的生活质量影响小,患者对治疗的依从性好。这些结果构成了阿立哌唑替换传统和其他非典型抗精神病药物的研究依据。因而阿立哌唑在美国FDA于2002年批准上市后,迅速掀起了新的治疗精神分裂症的途径,并在全世界40多个国家得到广泛应用,在某些国家(如美国、墨西哥等)逐渐成为精神分裂症的一线治疗药物。
一般认为治疗反应不充分和缺乏耐受性是临床医生换药的两个最主要原因,但与换药有关的一个主要问题是由于潜在发生不良反应的风险或病情的恶化而使换药治疗失败。因为换药过程本身可能会导致精神疾病的复发或加重,同时还会伴随出现严重或难以忍受的不良反应,且目前对一种抗精神病药物换药另外一种药物的换药策略研究资料很有限,故在换药时要特别小心,特别是原服用传统药物及氯氮平的患者,因为停药时间过长或换药后剂量太小,都可能使病情复发,而剂量过大或加量过快,会加重因为的副反应。另一方面,如果过快停用原来的低效价高抗胆碱能药物,会引发胆碱能反跳;如果是高效价药物,会加重锥体外系副反应[8]。所以需要考虑换药前和换药后所使用药物的作用受体,如氯氮平有强烈的抗胆碱能作用,应该非常缓慢地撤药,以避免撤药反应和反跳现象;如果换用无镇静作用的药物,则可能出现失眠等,故要减少这些问题的发生,特别要注意换药方案的选择。虽然国外有文献报导3种不同的换药方案均有相同的疗效、安全性和耐受性[1],但本文慎重地采用了重叠交叉逐渐增减剂量的方法,118例患者全部安全渡过,在完成研究的115例患者中换药后没有发生严重副反应及病情复发事件,虽然有少数患者出现失眠、锥体外系副反应及头痛等事件,经对症治疗均能缓解。但2例患者出现肝功能异常,虽经减量、对症治疗后恢复,故仍需提醒同行在使用阿立哌唑过程中注意监测肝功能。
从PANSS和C GI-GI量表评分结果显示,阿立哌唑能进一步提高疗效。其中以阴性症状因子的改善明显,与Casey的观点一致。TESS量表评定结果表明,换用阿立哌唑后患者的副反应发生率及严重程度都降低了,减少了药物副反应引起的痛苦,提高了患者的生活质量和治疗依从性,有利于病情恢复及长期服药维持治疗。
综上所述,多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂阿立哌唑替换传统和其他非典型抗精神病药物是安全有效的,其突出的优势是它具有独特的药理学作用机制,比传统和其他非典型抗精神病药物具有更好的安全性和耐受性。阿立哌唑替换传统和其他非典型抗精神病药物后,能进一步改善尚未缓解的精神症状,特别是改善阴性症状,具有极少的副反应发生率及轻微的副反应,提高了患者对治疗的依从性,开辟了一种新的有价值的治疗选择。
参 考 文 献
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(收稿日期:2006206201)
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抗精神病的常见药物有哪些？ 抗精神病药，又称强安定药或神经阻滞剂，是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。那么，抗精神病的常见药物有哪些？ 抗精神病药，又称强安定药或神经阻滞剂，是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。那么，抗精神病的常见药物有哪些？ 一、第一代抗精神病药 1、舒必利：与氯丙嗪比拟，锥外副反应较轻。因为口服后吸收不十分可靠、因人而异，故疗效较不不乱。治疗剂量为600到1400毫克。女性服用后，往往泛起月经异常。 2、氟哌啶醇：在新药临床试验时，往往被认作是尺度的抗精神病药。与氯丙嗪比拟，锥外副反应较重。泛起TD的可能性好像也比氯丙嗪较多。治疗剂量为6到20毫克。 3、奋乃静：疗效不见得比氯丙嗪更好，只是嗜睡较轻。与氯丙嗪比拟，锥外副反应较重。泛起肝功能异常较少。治疗剂量20到60毫克。 4、氯丙嗪：是最老牌的抗精神病药。作用机理很广泛，所以副反应比较多。嗜睡较多，锥外副反应不太严峻。治疗剂量是天天400到600毫克。服药久了，有的会泛起肝功能异常。 以上这些第一代抗精神病药，因为有泛起各种副反应的可能，所以在临床应用时，往往逐步增加剂量，以期逐步适应。 二、第二代抗精神病药 1、齐拉西酮：治疗剂量为80到160毫克。疗效不理想，锥外副反应不少。对心脏有可能产生不良反应，必需予以留意。长处是体重增加较少。 2、阿立哌唑：疗效不理想，副反应较少。治疗剂量10到30毫克。加大剂量后可否增加疗效，没有研究可以作此证实，所以谁也不敢超过30毫克。
常见药品、常见的抗精神病药：泰尔登、高抗素（氯噻吨）、氯丙嗪、甲硫达嗪（利达新，硫利达嗪）、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟哌啶醇癸酸酯（安度利可）、氟奋乃静癸酸酯、安乐嗪棕榈酸酯、舒必利、洛沙平 非典型抗精神病药：维思通（利培酮）、再普乐（奥氮平）、思瑞康（奎硫平）、氯氮平 抗精神病药物（antipsychotic drugs) 主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。 不良反应 主要用于治疗精神分裂和预防精神分裂症的复发、控制躁狂发作，还可以用于其他具有精神症状的非器质性或器质性精神障碍。 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用，甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物过敏史也禁用。白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等慎用。 1.锥体外系反应 （1）急性肌张力障碍 呈现不自主的奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、吐舌、张口困难、角弓反张和脊柱侧弯等。 （2）静坐不能 表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。 （3）类帕金森症 运动不能、肌张力高、震颤和神经功能紊乱。 （4）迟发性运动障碍 以不由自主的、有节律的刻板式运动为主要特征。 2.其他神经系统不良反应 （1）恶性综合征 意识波动、肌肉强直、高热和自主神经功能不稳定。 （2）癫痫发作 3.自主神经的副作用口干、视力模糊、排尿困难和便秘。 4.代谢内分泌的副作用 （1）催乳素分泌增加 （2）体重增加 5.精神方面的副作用过度镇静 6.其他：肝损伤 7.过量中毒
抗躁狂症药（antimania drug）又称心境稳定剂（mood stabilizer），不是简单的抗躁狂，而有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发；是对躁狂症具有较好的治疗和预防发作的药物，专属性强，对精神分裂症往往无效。 目前所指的抗躁狂症药，实际上只有锂盐一类，最常用的是碳酸锂。氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌丁醇和氯氮平等，虽然也常用来治疗躁狂状态，但按其主要用途划分，应归于抗精神病药。卡马西平、硫酸镁及某些钙通道阻滞剂，有时也用作躁狂症的治疗，但他们分属于抗癫痫及心血管药物。近年来发现，碳酸锂不仅可以治疗躁狂症，还可以预防躁狂抑郁的复发，因而成为十分重要的精神药物之一。 具有抗躁狂作用的其他药物 1．抗精神病药：其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的疗效最好，三氟噻吨癸酸酯（flupenthixol da-canoate）兼有抗躁狂和抗抑郁作用。氯氮平的镇静作用可使许多患者的兴奋、攻击冲动行为等症状得以迅速控制，并很少出现锥体外系副作用，也用于治疗急性躁狂症患者。 2．抗癫痫药：卡马西平（xarbamazepine,Tegretol）的抗躁狂作用及预防郁症复发的效果和锂盐相仿，对锂盐疗效差的频发循环也有效，锂盐治疗失败的病例，改用卡马西平后获效。治疗剂量为400～800mg/d，需分次服用。副作用较少，如出现嗜睡、步态不稳、眼球震颤和复视时，提示剂量过高。偶见皮疹。 近年来，有用丙戊酸钠治疗躁狂症报告。 抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。常见的第一代抗抑郁药物有两种，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA） （一）三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants, TCA）：常用药物有丙咪嗪（imipramine）、阿米替林(Amitriptyline)、多虑平(doxepine)，氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等，治疗剂量为50～200mg/d。主要适用于内因性抑郁症及其它疾病中出现的抑郁症状。还可用于治疗症及惊恐发作。严重心、肝、肾疾患和青光眼患者禁用，老年、孕妇、前列腺肥大及癫痫患者慎用。 （二）单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor,MAOI）是最早出现的抗抑郁药，主要通过抑郁制单胺氧化酶（MAO），减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，起到提高情绪的作用。由于MAOI的副作用较多，抗抑郁效果不及TCA，近20年来已逐渐被TCA取代。 三）四环类抗抑郁药（tetracyclica）代表药物是麦普替林（maprotiline）疗效与TCA 相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小，病人对该药的耐受性较好，更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。 用药方法同TCA，最高日量为200mg。
非典型抗精神病药物 (2010-05-29 08:21:10) 在我国，近年来非典型抗精神病药物已成为临床一线用药，利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮五大品种的销售额已占国内抗精神病处方药物市场的95% 目前，抗精神病用药的“非典型化”日趋明显，截至2008年，全球共有13只非典型抗精神病药物上市，其中有7只已在中国上市，分别是已上市多年的氯氮平和新近上市的帕潘立酮，以及奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮。后5大品种在2008年均跨入“重磅炸弹”级别，2008年全球年销售额分别达46.9亿、34.4亿、44.5亿、 21.5亿和10.1亿美元。在国内，5大品种样本医院销售总额也达到2.876亿元，占抗精神病药市场的96.6%，而5大品种2008年73.6%的年增长率也成为抗精神病药物高速增长的首要因素。 不过，尽管药物的安全性已大幅提高，但现有的非典型精神病药物依然存在一些问题，如很难根治疾病、需要长期甚至终身服药、对于重度精神疾病药物效果欠佳、停药容易复发等等，因此，业界期待精神病药物新剂型、新靶点等的研究能有更大的突破。 利培酮：最具影响力的药物 如果评选20世纪最后10年十大影响人类生活的创新药物，利培酮（Risperidone）绝对在候选品种之列。理由是由于利培酮的上市，使抗精神病药与严重不良反应划等号的时代一去不复返。利培酮与传统药物相比，抗精神病作用更强，尤其是治疗阴性症状效果优越。更为关键的是，利培酮在常规剂量下出现EPS和催乳素增高的几率大幅降低，且几乎没有传统药物常见的抗胆碱能的不良反应。 利培酮是美国强生公司研制的非典型抗精神病药物，商品名为“维斯通”，1993年在加拿大和英国上市，1994年获得FDA批准。与典型精神病药物单纯拮抗多巴胺D2受体不同，利培酮具有强大的对5-HT2A和多巴胺D2受体的中枢阻滞作用，并且对前者的拮抗作用强于后者，这是利培酮EPS和催乳素增高较少的关键原因，此外，利培酮对a1也有较强的作用。国外研究表明，利培酮是一只有效的抗精神病药物，在不良反应和疗效上均优于典型抗精神病药物，尤其是严重副反应的发生率大幅降低。 利培酮在全球市场一直处于领导地位，2001年即成为“重磅炸弹”级品种，当年销售额达18.45亿美元，2007年更达到46.97亿美元。不过随着新的非典型抗精神病药物的陆续上市及利培酮专利到期，2008年，利培酮销量下降到34.35亿美元，位居抗精神病药物的第3位。 在国内，利培酮于1997年由西安杨森公司引进上市，上市后长期位居国内抗精神病药用药金额排名前两位，2008年国内样本医院销售额达到7075万元，其中原研药合计销售额达6218万元。 2005年国产利培酮上市销售，目前国内已有山东齐鲁、天津药物研究院等6家企业生产的利培酮上市销售，但销量远低于原研厂家。
抗精神病药物常识
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抗精神病药物常识 精神分裂症的药物治疗 首先要强调的是精神分裂症的第一次发病是治疗的关键,因为这时抗精神病药物的治疗疗效最好、所需剂量也小,如果能获得有效治疗,病人复原的机会最大，长期的预后也最好。所以对于初发病人的治疗需引起大家的重视。其次对于精神分裂症的治疗要强调尽早使用抗精神病药物并做到足量足疗程治疗。 精神分裂症治疗的疗程：?１．急性期治疗：急性治疗，在用药治疗的头2周内达到有效剂量，直到症状控制，一般需要6～８周。本期的治疗目标是尽力减轻和缓解急性症状,重建和恢复病人的社会功能。?２.恢复期治疗：巩固治疗，继续急性期治疗的有效剂量，巩固治疗一般要3～6月，本期的治疗目的是减少对病人的应激,降低复发可能性和增强病人适应社会生活的能力。 3.稳定期治疗：即维持治疗。?维持治疗的剂量通常比有效剂量低，经典的抗精神病药物的维持剂量可减至有效剂量的１/2左右，新一代非典型抗精神病药物(氯氮平除外）通常采用有效治疗剂量或略低于有效剂量维持。? 维持治疗的时间在当前尚没有公认的标准，但需要维持治疗却是大家所公认的。 －-John Kａne主张,首发病人５年,复发病人终生。?--Csｅrｎanｓky认为精神分裂症患者应终生治疗。 －－Ｂeｎ（1981年）提出，维持治疗的时间因人而异：对于急性发病、症状持续短暂（不足三个月)、经及时系统治疗后症状迅速缓解无波动者，6~12月左右;首次发病应维持2~３年;第二次发病者应维持5年;3次或3次以上者或经各种治疗症状始终不能完全消除者应考虑终生维持治疗。?--美国《综合精神病学教科书第七版》：首次发作者药物维持1～2年;多次发作者药物维持至少5年;具有自杀、暴力或攻击行为者药物维持更长。 药物维持治疗的目的：预防复发、改善患者的生活质量(包括阴性症状的治疗)、减轻或减少副作用。?４.停药：缓慢逐渐减量，直至停用。 妊娠妇女的精神药物使用 鉴于许多药物可以自由地通过胎盘，所以在用药前应考虑以下几点: 1.没有任何一种药物对胎儿的发育是绝对安全的。 ２.只有药物对母亲的益处多于胎儿的危险时才考虑在孕期用药。若有可能,在怀孕早期（头三个月）应避免用任何药物。3?．药物对胎儿的作用可能与预期发生在母亲身上的药理作用不同。 4.某些药物可能对胎儿有迟发的不良反应。5?.孕期药物的代谢比非孕期明显减慢。 ６．禁止在孕妇身上使用已证明有致畸性的药物。7?．禁止在孕期试验性用药。?美国药物食品管理局（FDA)将孕妇对药物的副反应分为以下几档: ?A档（孕A）:经过对照研究在头三个月未能发现问题。?Ｂ档(孕B）: 动物试验未发现问题,但尚缺乏人体研究数据；或动物试验虽然有阳性发现,但人
第三代抗精神病药物：部分激动还是受体功能选择性？ Richard B. Mailman ；Vishakantha Murthy 摘要 描述药物通过单个受体引起显著不同的信号传递被称为功能选择性（例如完全激动剂作用于一条通路，而拮抗剂作用于第二条通路）。最近已经得到普遍认识，这一现象影响到对某些药物作用机制的解释，并且与开发药物有关。这一机制具有特别重要的临床领域之一是精神分裂症的治疗。抗精神病药物是根据临床作用方式和作用机制进行分类的。起初的抗精神病药物例如氯丙嗪和氟哌啶醇被称为典型或第一代抗精神病药物。它们具有抗精神病作用和引起许多副作用（锥体外系和内分泌的），由于其对多巴胺D2 的高度亲和力。后来开发的药物例如氯氮平、奥氮平、利培酮及其它药物避免了神经学副作用，被称为非典型或第二代抗精神病药物。这些化合物从作用机制上被分为D2 与 5-HT2A 高度亲和力拮抗剂；D2 、5-HT2A 和其他神经递质中度亲和力拮抗剂。目前已经得到批准的第三代抗精神病药物-阿立哌唑，被认为其有选择性D2 部分激动作用或D2 功能选择性。虽然部分激动作用是得到广泛接受的机制，但是现有的资料与这一机制不相一致。相反，D2 功能选择性的假说能够解释阿立哌唑所有当前的资料，而且对于发现非完全性D2拮抗作用的化合物有作用。 关键词：功能选择性，抗精神病药物，精神分裂症，受体机制，G 蛋白偶联受体，多巴胺受体，5-羟色按受体，药物作用 A.第一或第二代抗精神病药物 偶然观察到氯丙嗪的抗精神病作用最终导致发现这些药物的抗精神病作用是由于抗多巴胺作用。随后，开发了许多抗精神病药物，像氯丙嗪一样，主要作用为多巴胺D2 受体拮抗剂。这一类型的药物（最初称做典型抗精神病药物，现在叫做第一代抗精神病药物）包括各种不同的化学结构。根据每日平均剂量，可以将这些典型药物分类为高效价、中效价或低效价药物，其临床效能通常与D2 受体的亲和力高度相关。因此，
经典与非经典抗精神病药对流浪乞讨精神 分裂症患者临床疗效对比 甄庆伟 孙佳文 副反应量表【摘要】 目的 探讨经典与非经典抗精神病药对流浪乞讨精神分裂症患者临床疗效及安全性的影响。方法 将我院救治的324例流浪乞讨精神分裂症患者随机分为研究组和对照组各162例,研究组使用各型非经典抗精神病药,对照组使用各型经典抗精神病药。两组均按常规治疗剂量用药。疗程12周,使用阳性与阴性症状量表(P AN SS)和副反应量表(T ESS)于治疗初,治疗2,4,6,8,12周对临床疗效及各种副反应情况进行评定。观察过程中因其它情况致脱落病例按随机原则补充新病例。结果 治疗初两组P A NSS无显著差异,均表现出严重精神症状,研究组自2周时开始改善(t=6.78,P<0.01),持续改善至疗程结束(t=26.59,P<0.01)。对照组自6周时出现改善(t=6.89,P<0.01),各周分值改善程度均明显差于研究组(t=6.96, 13.53,14.55,21.76,24.24;P<0.01)。研究组T ESS于观察各周明显优于观察组(t=7.10,15.56,10.52,18.54,20.23;P< 0.01)。结论 非经典抗精神病药治疗流浪乞讨精神分裂症患者的临床疗效好安全性高,明显优于经典抗精神病药。 【关键词】 流浪乞讨精神分裂症患者;非经典抗精神病药;经典抗精神病药;临床疗效 Contrast of Cl inical Ef f icacy to Vagrant Patients with Schizophrenia by Typical and Atypical Antipsychotic Drugs.Zhen Qing-wei,Sun J iaw en.T he P arap legia Sanator ium of T angshan City,T ang shan063000,P.R.China 【Abstract】 Obj ective T o ex plo re clinical ef ficacy and safety in v agrant patients with schizophr enia by ty pical and atypical an-tipsychotic drugs.Methods A total of324vag rant patients with schizophrenia w er e div ided randomly into st udy and contr ol gr oup,t ypical ant ipsychotic dr ug s w ere used in co ntr ol g roup and aty pical antipsy cho tic dr ug s wer e used in study g roup.T he dr ug s w er e used accor ding to conventional therapeutic do se in both gr oups for12w eeks.A nd w e evaluated clinical efficacy and side reac-tion by PA N SS and T ESS befor e treatment and at the time of2,4,6,8,12weeks.T o add new cases r andomly in research pr ocess to replace shedding cases.Results T he difference o f P AN SS v alue w as no significant in two g roups befo re tr eatment(t=0.57,P> 0.05).T he value beg an to improv e at2weeks in study g roup(t=6.78,P<0.01)and continued to the end o f tr eat ment(t=26.59, P<0.01).T he value beg an t o improve at6weeks(t=6.89,P<0.01)in contro l gr oup and was sig nificant differ ence co mpared to study gr oup in each week(t=6.96,13.53,14.55,21.76,24.24;P<0.01).T he value of T ESS in study g roup w as superior to that in contr ol gr oup in each week(t=7.10,15.56,10.52,18.54,20.23;P<0.01).Conclusion At ypical antipsy chotic dr ug s wer e sig-nificantly super ior to ty pical antipsy chotic drugs on clinical efficacy and safety in vag rant patients with schizophrenia. 【Key words】 V agrant patients w ith schizophrenia;T ypical antipsy chotic drugs;A ty pical antipsy chotic drugs;Clinical efficacy 流浪乞讨精神病患者做为一类特殊的救助对象,既不同于一般救助对象,又区别于普通精神病人。调查显示,此患者群中严重影响正常社会秩序,增加不安定社会因素,给患者、家庭、社会造成沉重负担并呈显著增长趋势。其中又以精神分裂症为最高,病情严重而复杂[1],因此在民政机构对流浪乞讨精神病患者的救治过程中,要特殊重视流浪乞讨精神分裂症患者的治疗。目前临床对此类患者应用的抗精神病药(A PD)分为经典与非经典类,为观察两类药物对流浪乞讨精神分裂症患者的临床疗效及用药安全性,本研究进行对比分析,以便为安全、有效、快速地促进患者精神康复提供依据。 1 对象与方法 1.1 对象 将我院2010年1月-2012年1月救治的520例流浪乞讨精神病患者按国际疾病分类I CD-10精神分裂症诊断标准进行严格诊断,将符合标准的患者共324例随机分为研究组和对照组各162例,研究组年龄28～65岁,男性137例,女性25例,入组时P AN SS评分(69.3±13.6);对照组年龄25～64岁,男性140例,女性22例,入组时PA N SS评分(70.1±11.8),两组在年龄,性别及病情严重程度无统计学差异,两组均要求在各种躯体疾病得到控制基础上开始临床用药观察。 1.2 方法 根据具体情况研究组使用不同类型非经典抗精神病药物治疗,对照组使用各类型经典抗精神病药物治疗。初始剂量按每种药物说明标注的最低初始剂量的1/2～1/4剂量或根据不同病人的具体耐受情况而定,按病情及病人用药情况常规升量,4～6周内除特殊情况外升至治疗量,维持至12周。治疗过程中发生严重药物不良反应立即停药或减量并对症处理,对一般性不良反应采取常规处理即可,对不能耐受某药物的患者停止观察后按上述原则补充新病例,及时记录观察过程中出现的各种不良反应及程度。采用阳性与阴性症状量表(PA N SS)[2]评定患者精神症状严重程度;药物副反应量表(T ESS)[3]评定患者用药副反应情况,同时记录不良反应类型及例数。 1.3 统计处理 应用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以(x-±s)表示,比较采用t检验;计数资料进行 2检验。P <0.05为差异具有统计学意义。 2 结 果 2.1 两组精神症状改善程度比较 治疗初两组PA N SS评 ? 175 ? 中国健康心理学杂志2013年第21卷第2期 China Journal of Health Psychology 2013,Vol21,No.2
非典型抗精神病药（atypical antipsychotics）与传统抗精神病药相比，对多巴胺D2受体的亲和力相对较低，而对5－羟色胺（5-HT）和α1、α2肾上腺素受体的亲和力相对较高，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知缺陷症状和情感症状均有效，并产生较少的锥体外系综合征（extrapyramidal syndrome，EPS）和泌乳素升高相关不良反应，被越来越广泛地用于精神分裂症的治疗[1]。目前大部分国家的治疗指南都把非典型抗精神病药推荐为治疗精神分裂症的一线用药[氯氮平（clozapine）除外]。利司哌酮（risperidone）、奥氮平（olanzapine）、喹硫平（quetiapine）、齐拉西酮（ziprasidone）、阿立哌唑（aripiprazole）等药物被广泛应用于临床[2]。最近又有几种新型非典型抗精神病药上市或即将上市。本文对帕利哌酮（paliperidone）、伊洛哌酮（iloperidone）和阿塞那平（asenapine）作简要介绍。 帕利哌酮帕利哌酮，又名9－羟利司哌酮（9-hyd-roxy-risperidone），是利司哌酮的主要血浆代谢产物，属于苯并异恶唑类非典型抗精神病药，药理作用与利司哌酮相似[3]。帕利哌酮缓释片（商品名：Invega，芮达）2007年被美国FDA批准用于精神分裂症的急性期治疗和维持治疗[4]。帕利哌酮的化学名为（±）-3-[2-[4-（6－氟－1，2－苯并异恶唑－ ［文章编号］1007－7669（2009）11－0873－06 介绍几种新型非典型抗精神病药 翟金国1，王中刚2，赵靖平3 （1．济宁医学院精神卫生学院，山东济宁272013；2．济宁医学院附属第二医院，山东济宁272051；3．中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，湖南长沙410011） ［关键词］精神分裂症；抗精神病药；临床试验；帕利哌酮；伊洛哌酮；阿塞那平 ［摘要］对新型非典型抗精神病药帕利哌酮、伊洛哌酮和阿塞那平的作用机制、药动学、临床应用、药物相互作用及不良反应等进行简要介绍。 ［中图分类号］R749［文献标志码］A Several novel atypical antipsychotics ZHAI Jin-guo1，WANG Zhong-gang2，ZHAO Jing-ping3 （1．The School of Mental Health，Jining Medical University，Jining SHANDONG272013，China；2．The Second Affiliated Hospital of Jining Medical University，Jining SHANDONG272051，China；3．Mental Health Institute，the Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha HU-NAN410011，China） ［KEY WOEDS］schizophrenia；antipsychotics；clinical trials；paliperidone；iloperidone；asenapine ［ABSTRACT］The mechanism of action，pharmacokinetics，clinical application，drug interactions，and adverse reactions of new atypical antipsychotics paliperidone，iloperidone，and asenapine were reviewed． [收稿日期]2009－03－10[接受日期]2009－09－28 [作者简介]翟金国（1966—），男，山东济宁人，副教授，医学硕士，主要从事精神医学教育和临床精神药理学研究。Phn：86－731－316－5634 [通讯作者]赵靖平。Phn：86－731－536－0921。E－mail：zhaojingpinghunan＠yahoo．com．cn
三基培训考试精神科学精神障碍的药物治疗 (总分：100.00，做题时间：60分钟) 一、名词解释(总题数：6，分数：6.00) 1.SDA类抗精神病药物 （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(SDA类抗精神病药物是第二代抗精神病药，其作用机制为中枢5-羟色胺和多巴胺D2受体阻断剂，主要代表药物为利培酮、齐哌西酮等。) 解析： 2.锥体外系不良反应 （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(锥体外系不良反应与药物阻断黑质纹状体通路DA受体有关，主要表现为帕金森综合征、急性肌张力增高、震颤、静坐不能、迟发性运动障碍。传统抗精神病药物特别是高效价类发生比例高。) 解析： 3.恶性综合征 （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(恶性综合征属少见但严重的不良反应。主要表现为高热、肌紧张、意识障碍和自主神经系统功能紊乱如出汗、心动过速、尿潴留等。) 解析： 4.MAOIs （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(MAOIs为单胺氧化酶抑制剂，通过抑制中枢神经系统单胺类神经递质的氧化代谢而提高神经元突触间隙浓度，其代表药物为吗氯贝胺。) 解析： 5.SSRIs （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(SSRIs为选择性5-HT再摄取抑制剂，主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT 含量升高而达到治疗目的。此类药物包括氟西汀、帕西罗汀和西酞普兰等。) 解析： 6.撤药综合征 （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(抗抑郁药的撤药症状源于长期阻断某些神经递质再摄取，其受体会适应性地下调，在停药后无法立即适应这种变化而出现撤药症状。抗胆碱能撤药症状主要表现为腹泻、尿频、头痛、唾液增多；SSRIs 药物的撤药症状通常为感冒样症状、疲乏、肌痛、静坐不能和感觉障碍等。) 解析： 二、选择题 (总题数：25，分数：25.00) 7.关于第一代抗精神病药，以下哪种说法正确（） （分数：1.00） A.主要为中枢 5-羟色胺阻断剂 B.主要为中枢神经系统多巴胺D2受体阻断剂√ C.为多受体阻断作用药物
常见抗精神病药物禁忌 1氯丙嗪 【禁忌证】基底神经节病变、帕金森及帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。2奋乃静【禁忌证】基底神经节病变、帕金森及帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。3氟奋乃静【禁忌证】基底神经节病变、帕金森及帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。4三氟拉嗪【禁忌证】基底神经节病变、帕金森及帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。5硫利达嗪【禁忌证】(1)严重心血管疾病如心功能衰竭、心肌梗死、传导阻滞者。(2)昏迷、白细胞减少者。(3)对吩噻嗪类及本品过敏者。(4)严重的中枢神经功能障碍者。(5) 哺乳期妇女。 6哌泊噻嗪【禁忌证】(1)心功能严重损害、意识障碍，特别是中枢抑制药中毒所致的上述情况。(2)严重抑郁者、恶病质者、肝肾功能不全、嗜铬细胞瘤、青光眼、严重心血管疾病。(3)可疑有皮层下脑损伤者。(4)有吩噻嗪药物过敏史者。 7氟哌啶醇【禁忌证】(1)基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者、骨髓抑制、青光眼、重症肌无力者。(2)对本品过敏者。 8五氟利多【禁忌证】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制，对本品过敏者。 9氯普噻吨【禁忌证】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、尿潴留、昏迷及对本品过敏者。10舒必利【禁忌证】嗜铬细胞瘤、高血压患者、严重心血管疾病和严重肝病患者、对本品过敏者禁用。 11氯氮平【禁忌证】(1)严重心肝肾疾患者、昏迷、瞻望、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制、白细胞减少者。(2)对本品过敏者。(3)妊娠期妇女。12利培酮【禁忌证】对本品过敏者。 13奥氮平【禁忌证】对本品过敏者、窄角性青光眼。 14喹硫平【禁忌证】对本品过敏者。 15阿立哌唑【禁忌证】对本品过敏者。 16齐拉西酮【禁忌证】对本品过敏者、有心电图QT间期延长病史者、近期有急性心肌梗死者、非代偿性心力衰竭者、有心律失常病史者。 镇静催眠药物禁忌1苯巴比妥【禁忌证】严重肺功能不全、肝硬化、卟啉病、贫血、未控制的糖尿病、过敏等。 2司可巴比妥【禁忌证】严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、对本品过敏者禁用。3地西泮【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及妊娠期妇女、新生儿。 4艾司唑仑【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及妊娠期妇女、新生儿。 5硝西泮【禁忌证】呼吸抑制者、显著的神经肌肉呼吸无力，包括不稳定的重症肌无力，急性肺动脉关闭不全、严重肝损害、睡眠呼吸暂停综合征，不能单一用于治疗抑郁(或者与抑郁相关的焦虑)或慢性精神疾病。 6唑吡坦【禁忌证】有过敏史者、严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征、严重及急慢性肝功能不全者、肌无力者。7佐匹克隆【禁忌证】重症肌无力、失代偿呼吸功能不全者、严重睡眠呼吸暂停综合征者，对本品过敏者。 8阿普唑仑 【禁忌证】对本品及其他苯二氮卓类药过敏者、青光眼者、睡眠呼吸暂停综合征患者、严重呼吸功能不全者、严重肝功能不全者，妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。 9劳拉西泮【禁忌证】对苯二氮卓类药物过敏者、青光眼患者、重症肌无力者禁用。 10奥沙西泮【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女、新生儿及6岁以下儿童禁用。 11氯硝西泮【禁忌证】急性窄角型青光眼、过敏严重、肝脏疾病。 12丁螺环酮【 【禁忌证】对本品过敏者，癫痫患者，重症肌无力患者，急性闭角型青光眼患者及儿童禁用。 13坦度螺酮 【禁忌证】对本品过敏者。 抗抑郁药物禁忌 1选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀帕罗西汀舍曲林氟伏沙明西酞普兰 使用选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)时应注意：癫痫(如癫痫控制不良，请避免使用，如有惊厥发作，停止使用)、心
dent sialyltrans ferase[J ].Proc Natl Acad Sci USA ,2001,98(24):13554-13559. [8] H ook VY,Reisine T D.Cysteine proteases are the major β2 secretase in the regulated secretory pathway that provides m ost of the β2amyloid in Alzheimer ′s disease :role of BACE 21in the constitutive secretory pathway[J ].J Neurosci Res ,2003,74(3):393-405. [9] Van G assen G,Annaert W.Amyloid ,presenilins ,and Alzheimer ′s disease[J ].Neuroscientist ,2003,9(2):117-126. [10] T akasugi N ,T omita T ,Hayashi I ,et al .The role of prese 2 nilin cofactors in the γ2secretase complex [J ].Nature ,2003,422(6930):438-441. [11] I watsubo T.The γ2secretase complex :machinery for intra 2 membrane proteolysis [J ].Curr Opin Neurobiol ,2004,14 (3):379-383. [12] D ovey HF ,John V ,Anders on J P ,et al .Functional gam 2 ma 2secretase inhibitors reduce beta 2amyloid peptide levels in brain[J ].J Neurochem ,2001,76(1):173-181. [13] Petit A ,Bihel F ,Alves da C osta C ,et al .New protease inhibitors prevent gamma 2secretase 2mediated production of Abeta40/42without affecting N otch cleavage [J ].Nat Cell Biol ,2001,3(5):507-511. [14] Petit A ,Pasini A ,Alves da C osta C ,et al .JLK is ocoumar in inhibitors :selective γ2secretase inhibitors that do not in 2terfere with notch pathway in vitro or in vivo [J ].J Neurosci Res ,2003,74(3):370-377. [15] Weggen S ,Eriksen JL ,Das P ,et al .A subset of NS AI Ds lower amyloidogenic Abeta42independently of cyclooxyge 2nase activity[J ].Nature ,2001,414(6860):212-216. 非典型抗精神病药物的副作用 乔 虹编译 (军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850) 摘要:抗精神病药物代谢副作用从上世纪开始已引起人们的关注,但主要是研究其对神经系统的 作用。随着副作用案例的增多,人们发现其导致糖尿病的副作用更严重。本文检索Medline 1996年至2003年6月有关氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮及佐替平致糖尿病的文献报道,总结了这些药物的副作用及可能的作用机制,并为如何选用这些药物及用药期间注意事项提出了建议。 关键词:非典型抗精神病药物;胰岛素;脂代谢;瘦素中图分类号:R971+.4 文献标识码:A 文章编号:100120971(2005)0120026203 收稿日期:2004205219 自从1956年Bettie 博士首次报道5例因服用氯丙嗪出现高血糖症及葡萄糖尿,症状可随停药而消失后,陆续出现有关氯丙嗪副作用的报道。从20世纪50年代及60年代,报道逐渐增多,但多是关于抗精神病药物对神经系统的副作用,如锥体外症状及迟发性运动障碍等,而与氯丙嗪相关的糖尿病却很少报道。直到1968年Thonnard 2Neumann 再次报道一名精神病患者服用氯丙嗪前后发生糖尿病的案例。此时,尽管其致病机制并不清楚,但氯丙嗪可导致糖尿病已是定论。 随着时间的推移,抗精神病药物的副作用,如糖尿病及脂代谢异常越来越明显,并且已不局限于老药,如氯丙嗪,一些被称作非典型抗精神病药物的新 药,也发现有此副作用。 本研究的目的是分析新的非典型抗精神病药 物:氨磺必利(amisulpride )、阿立哌唑(aripiprazole )、氯氮平(clozapine )、奥氮平(olanzapine )、喹硫平(que 2tiapine )、利培酮(risperidone )、齐拉西酮(ziprasidone ) 及佐替平(zotepine )对葡萄糖2胰岛素水平、脂代谢及瘦素水平的作用。 1 葡萄糖2胰岛素水平及非典型抗精神病药物1.1 研究概况 迄今为止,绝大多数文献报道发现,氯氮平、奥氮平及利培酮对葡萄糖2胰岛素水平有影响,而有关其他药物的文献则非常有限。另外,因其他因素如年龄、2型糖尿病家族史、民族、肥胖、吸烟及其他可增加患糖尿病的风险,使得针对抗精神病药物导致 ? 62?Foreign Medical Sciences Section on Pharmacy 2005Feb ;32(1)
第一二三代抗精神病药物经典代表及药理作用 1、第一代抗精神病药（典型抗精神病药）：氟哌啶醇、氯丙嗪、奋 乃静、舒必利 定义：阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体而发挥抗精神病作用 奋乃静(吩噻嗪类) 2mg*100 4元 氯丙嗪(吩噻嗪类) 甲硫达嗪(吩噻嗪类) 氟哌啶醇，是一种典型丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与吩噻嗪类抗精神分裂药 类似。 吩噻嗪类药物: ①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。抗精神病药物。多巴胺（DA）受体阻滞剂。对α—受体和M受体也有阻断作用。临床应用：抗精神病作用（可产生耐受性）。镇吐作用较强。调节体温进行人工冬眠，可用于严重感染性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。加强中枢抑制药的作用。可阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经的功能占优势，而导致锥体外系反应。有α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用反转。阻断结节—漏斗通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素释放增加，引起乳房肿大和泌乳，乳腺癌患者禁用。 舒必利（舒必利片）100mg*100 12.7元每天200-600mg 每天 成本0.762元 开始剂量为一次100mg，一日2～3次，逐渐增至治疗量一日600～ 1200mg，维持剂量为一日200～600mg。止呕，一次100～200mg，一日2～3次。为磺酰胺衍生物。是中枢多巴胺(D2，D3，D4)受体的选择性拮抗剂具有较强的抗精神病作用和止吐作用，还有精神振奋作用。对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉、妄想等症状有较好疗效，但无明显镇静作用及抗躁狂作用。 2、 第二代抗精神病药（非典型抗精神病药）：氯氮平（1952）、 喹硫平（思瑞康1998）、奥氮平（再普乐1996）、利培酮(维思 通1993)、齐拉西酮（Geodon2001/Zeldox）、舍吲哚（Serlect）定义：对5-HT和DA受体双重阻断，在治疗剂量下不产生锥体外系反应副作用和血清催乳素升高的一类抗精神病药物。 利培酮类： 可同（利培酮口腔崩解片）1mg*20 55元每天3-6mg 每天成本 16.5元
非典型抗精神病药物的不良反应及处理 发表时间：2019-09-04T15:23:16.860Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第12期作者：沈亮[导读] 对非典型抗精神病药物的不良反应展开了综述，并且给予了相应的处理以及预防方法。 富阳区第三人民医院浙江省杭州市 310000 摘要非典型抗精神病药物出现的较为常见的不良反应中涵盖了中枢神经系统的不良反应、代谢系统的不良反应以及心血管系统的不良反应。本文主要根据这些年国内外的有关文献,对非典型抗精神病药物的不良反应展开了综述，并且给予了相应的处理以及预防方法。关键词：非典型抗精神病药物；药物不良反应；处理和预防 抗精神病药主要是使用在治疗精神分裂症以及患者精神病性症状的精神障碍。非典型抗精神病的药物 (也就是第二代抗精神病药)，涵盖了氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮等药物,和原有的抗精神病药物比较,具备效果广泛、疗效好、安全程度高等优势,可以增加病患的生活水平。但是，最近这几年由于非典型抗精神病药物的使用比较普遍，而造成的不良反应也慢慢的受到了人们的重视。 一、中枢神经系统的不良反应 1、锥体外系症状 (EPS) 原有的抗精神病药普遍会发生急性锥体外系的情况，比如急性肌张力障碍、帕金森氏症以及无法静坐，出现的时间普遍的在治疗两周内发生。相对于而言，非典型抗精神病药物的 EPS 情况较少出现。但是由于非典型抗精神病药物的使用日渐增多，因其造成的 EPS不良反应也有报道，比如奥氮平以及喹硫平引起的急性肌张力障碍。无法静坐更容易在病患服用较大剂量的奥氮平时出现，特别是之前就有无法静坐症状的。利培酮EPS的出现和药物剂量与用药时间均有关系，还有一小部分会造成扭转痉挛以及无法吞咽。齐拉西酮所引起的 EPS不良反应和安慰剂一样，此外有一篇服用初始剂量的齐拉西酮后就出现了急性肌张力障碍的报道。 处理关于的 EPS 可提供抗胆碱能药物 (如苯海索)，苯二氮类药物，β-受体阻滞剂 (如普萘洛尔)，肌注东莨菪碱，消减药物剂量或是选择锥体外系反应小的药物。 2、迟发性运动障碍 (TD) TD 是抗精神病药物的一个隐性的不良反应。关于非典型抗精神病药与 TD 出现率关系的有关信息尽管很少,然而还是有文献显示,低EPS 出现率的药物普遍 TD 发生率也较小。所以,新型的非典型抗精神病药的 TD 发生率可能很小。TD 如果出现那么多是不可逆性，初期发现以及处理有可能逆转 TD，重点就是预防，应用最小有效量或是使用锥体外系反应小的药物。但是抗胆碱药物会增加以及促成 TD，尽量不予应用。 3、癫痫发作 抗精神病药减少抽搐阈值，普遍使用在抗胆碱能效果大的药物如氯氮平、氯丙嗪以及硫利哒嗪治疗时。当氯氮平日剂量大于 500 mg 时，癫痫发生的危险就极大的提高了。但是氟哌啶醇及氟奋乃静在治疗具有癫痫的精神病病患里可能是最为安全的。 二、代谢系统的不良反应 1、体重的影响 在抗精神病是药物治疗过程当中，体重提高是一种严重的医源性健康问题。体重提高的过量可能会造成其他的不良反应,在非典型抗精神病药物里，都会造成不同情况的体重提升，氯氮平及奥氮平对体重影响是最大的，利培酮、喹硫平及阿立哌唑影响一般，而且不存在剂量依赖性，其中齐拉西酮对体重的影响是最小的。 2、血糖和血脂的影响 由于非典型抗精神病药物使用的越来越多，其造成糖尿病出现率显著大于典型抗精神病药。现阶段觉得是非典型抗精神病药物所造成糖尿病的机制可能和胰岛素分泌缺乏、胰岛素抵抗、葡萄糖的运行及使用受损、中枢神经受体阻断 (如 DA2、 5-HT1A、2C、2A、H1 )、体重提升、遗传、心理应激等原因具有一定关系，然而还有很多问题需要解决以及深入的证明。有很多的研究证实，应用非典型抗精神病药物发生型糖尿病要大于传统药物发生型糖尿病，而且其中有几项调查还显示奥氮平的糖尿病出现的风险比利培酮或不运用抗精神病药物者大。 非典型抗精神病药物对脂质代谢的影响分析里，增加总胆固醇的水平从强到弱的顺序是氯氮平 >奥氮平 > 喹硫平 > 利培酮。对高密度脂蛋白水平均起到减少的效果，减少的程度从强到弱顺序是氯氮平 > 奥氮平 > 利培酮 > 喹硫平。所以在使用药物的过程当中尽量不使用大剂量造成的高血脂，尤其是对具有冠心病的病患、老年糖尿病的病患、有高血脂家族史病患需要特别的重视。有探究对利培酮、喹硫平及安慰剂展开了对比，研究显示:和利培酮组及安慰剂组对比，喹硫平组造成的甲状腺失衡具备统计学意义，可以减少总T3 及 T4 水平；在组合用药组当中，也发现喹硫平组能增加 TSH，然而对于胆固醇及葡萄糖水平的影响,各组之间并无临床意义的改变。关于齐拉西酮的分析，提出在改变精神症状的同时还能够让病患的体重降低以及胆固醇的水平减少。 三、心血管系统的不良反应 抗精神病药物造成的心血管系统的不良反应大多体现在心肌缺血、心律不齐、心电图异常以及重度的心功能受损等。其中药物对心肌的抑制造成的阿-斯综合征、药物造成的低血压性休克以及肺栓塞等是造成病患猝死的关键因素。直立性低血压是抗精神病药物治疗中普遍的不良反应，在老年患者中的出现率大概在 5% 至33%，是造成病患摔倒的最关键的原因。 齐拉西酮较之利培酮、奥氮平、氟哌啶醇可以增加病患的 QT 间期，随意更容易出现心律失常。假如 QT c大于 500ms，需要停止齐拉西酮的治疗。临床中需要十分重视此类药物造成的心血管系统的不良反应，特别需要提高对此种用药病患的心血管系统监测以及血药浓度管理，降低此类药物的不良反应出现。 四、结语： 抗精神病药物的探究已经日益受到人们的关注,这中间最能够让人们重视的就是非典型抗精神病药物 ,它们已日渐普遍的应用在临床中。这是由于它们在改变精神分裂症的阳性、阴性症状还有安全性、耐受性、EPS 发生率等方面显然的好于传统抗精神病药物。因此,这类新药的出现是精神分裂症治疗史上飞跃发展。作为治疗精神分裂症的一线药品,日后探究以及进步的目标需要是更深入的增加效果、提高作用谱还有尽量降低和环节不良反应。相信在不久的将来会出现越来越好的治疗精神分裂症的药物出现。