第十二节药物的相互作用
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药物相互作用概述
1.药物相互作用的定义
广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。）
狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。）
药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。
（1）药物相互作用的高风险人群
患各种慢性疾病的老年人；
需长期应用药物维持治疗的病人;
多脏器功能障碍者；
（2）药物相互作用可能的三种作用方式
药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外）
药动学相互作用
药效学相互作用
一、药物配伍变化
（一）研究注射剂配伍变化的目的
（二）配伍变化分类：
（1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。
（2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等
配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。
1）物理配伍禁忌
2）化学配伍禁忌
配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。
（三）注射剂配伍变化发生原因
1.沉淀
1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。
氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。
氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。
尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。
2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。
两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。
氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。
3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解：
如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。
青霉素稳定的PH值为6.0～6.5，葡萄糖PH3.2～5.5，不可配伍
【经典真题】
A型题：
5%硫喷妥钠加入5%葡萄糖500ml中产生沉淀，是由于（）
A.电解质的盐析作用
B.聚合反应
C.直接反应
D.注射液溶媒组成改变
E.PH改变
[答疑编号111120101：针对该题提问]
『正确答案』E
4）直接反应：
普鲁卡因与氯丙嗪或异丙嗪发生化学反应
头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等形成难溶性螫合物析出沉淀
四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下产生沉淀
四环素与亚铁离子形成红色螯合物
四环素与铝离子形成黄色螯合物
四环素与镁离子形成绿色螯合物
【经典真题】
A型题：
下列哪种溶液不能稀释头孢拉定（）
A.林格氏液
B.0.9%生理盐水
C.5%葡萄糖溶液
D.葡萄糖氯化钠注射液
E.以上均是
[答疑编号111120102：针对该题提问]
『正确答案』A
2.变色
变色是由于化学作用产生新的有色产物所致。酚类化合物或含酚基的药物，受空气氧化都能产生有色物质。
如肾上腺素与铁盐发生络合作用
异烟肼或维生素C与氨茶碱、多巴胺与苯妥英钠等合用可导致颜色改变。
葛根素与碳酸钠配伍颜色变黄
3.效价下降
配伍制剂之间产生离子作用或者由于配伍后PH值改变，导致药物效价下降。
乳酸根离子加速氯苄青霉素的水解：混合后4小时后可损失20%。
乳糖酸红霉素：在等渗氯化钠中（pH约6.45）24小时分解3%，在糖盐水中（pH约5.5）24小时则分解32.5%。
4.聚合反应
氨苄西林、头孢噻啶、氨苄青霉素等：pH值稍即会出现变色、粘稠、沉淀。
青霉素的变态反应可能与形成聚合物有关。聚合物会引起过敏。
（四）注射剂配伍变化预测
根据注射药物的理化性质，将预测符号分为7类。
AI类：水不溶性的酸性物质制成的盐，与pH较低的注射液配伍时易产生沉淀。
青霉素类、头孢菌素类、卡巴克络（安特诺新）、异戊巴比妥（阿米妥钠）、苯妥英钠、甲苯磺丁脲等。
BI类：水不溶性的碱性物质制成的盐，与pH值较高的注射液配伍时易产生沉淀。
红霉素乳糖酸盐、盐酸氯丙嗪、磷酸可待因、利血平、盐酸普鲁卡因等。
AS类：水溶性的酸性物质制成的盐，其本身不因pH值变化而析出沉淀。
维生素C、氨茶碱、葡萄糖酸钙、甲氨蝶呤等。
BS类：水溶性碱性物质制成的盐，其本身不因pH值变化而析出沉淀。
去氧肾上腺素盐酸盐、硫酸阿托品、盐酸多巴胺、硫酸庆大霉素、盐酸林可霉素、马来酸氯苯那敏等。
N类：水溶性无机盐或水溶性不成盐的有机物，其本身不因pH值变化而析出沉淀，但可导致AS、BI类药物产生沉淀。
氯化钾、葡萄糖；碳酸氢钠、氯化钠、葡萄糖氯化钠、甘露醇等。
C类：有机溶媒或增溶剂制成不溶性注射液（如氢化可的松），与水溶性注射剂配伍时，常由于溶解度改变而析出沉淀。
氢化可的松
氯霉素、维生素K、地西泮等
P类：水溶性的具有生理活性的蛋白质（如胰岛素），pH变化、重金属盐、乙醇等都影响其活性或使产生沉淀。
血管紧张素胺（增压素）、玻璃酸酶、缩宫素、肝素等
（五）注射剂配伍变化的实际应用
1.在新药使用前，应认真阅读使用说明书全面了解新药的特性，避免盲目配伍。
2.在不了解其他药液对某药的影响时，可将该药单独使用。
3.先加高浓度，后加低浓度，以减少发生反应的速度。一次只加一种药，待混匀后液体外观无异常变化再加另一种药物。
4.有色药液应最后加入输液瓶中，避免瓶中有细小沉淀不易被发现。
5.严格执行注射器单用制度，避免残留药液与所配制药物之间产生配伍反应
6.根据药物性质选择溶媒，避免发生理化反应。
7.合理安排输液顺序，存在配伍禁忌的两组药液，应间隔给药；如需序贯给药，则在两组药液之间，以葡萄糖或盐水冲管过渡。
8.更换补液时如发现输液管内出现配伍反应时，应立即夹管，重新更换输液器，再次检查输液瓶及输液管内有无异常，在输入液体时勤加巡视，观察病人的反应，有无不适表现。
二、药动学方面的相互作用
药动学的相互作用主要是指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度，进一步改变其作用强度（或毒性）。
（一）吸收过程的药物相互作用
1.消化道pH改变影响药物吸收
大多数药物属于弱酸性或弱碱性，这些药物通过生物膜的难易与药物的解离度有关，
弱酸性药物包括：阿司匹林、保泰松、四环素类、喹诺酮类、康唑类
影响弱酸性药物吸收的药物：
（1）碱性药物（碳酸氢钠）
（2）抑制胃酸分泌的药物：抗胆碱药、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂
弱碱性药物包括：氨茶碱、大环内酯类抗生素
影响弱碱性药物吸收的药物：
（1）酸性药物
（2）碳酸氢钠能增加弱碱性药物的吸收
【经典真题】
A 型题：
1.阿司匹林不宜与碳酸氢钠等碱性药物同时服用是因为：
A.发生络合与吸附作用
B.酶促反应
C.改变药物排泄
D.胃肠道酸碱度发生变化
E.改变肠的吸收功能
[答疑编号111120103：针对该题提问]
『正确答案』D
2.使胃液的pH值升高，影响弱酸性药物吸收的碱性药物是：
A.碳酸氢钠
B.奥美拉唑
C.氨茶碱
D.胃复安
E.白陶土
[答疑编号111120104：针对该题提问]
『正确答案』A
3.四环素类药物和无机盐类抗酸药合用抗菌效果减弱是因为
A.影响药物在肝脏的代谢
B.影响体内的电解质平衡
C.干扰药物从肾小管分泌
D.干扰药物从肾小管重吸收
E.影响药物的吸收
[答疑编号111120105：针对该题提问]
『正确答案』E
2.消化道中吸附、螯合减少药物吸收
（1）吸附作用
①白陶土可减少林可霉素的吸收
②活性碳影响对乙酰氨基酚的吸收
③考来烯胺可吸附阴离子型及弱酸类药物，如甲状腺素、华法林以及地高辛等
（2）螯合作用/离子作用
含二价或三价金属离子的化合物（钙、镁、铝、铋、铁、锌等盐）可与其它药物起作用，在胃肠道内形成难溶的和难以吸收的络合物。
含二价或三价金属离子的化合物包括：钙盐、铁剂、氢氧化铝、枸橼酸铋钾
容易发生螯合作用的药物：四环素、青霉胺、氟喹诺酮类等
钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；
铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；
氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。
硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收
避免将上述两类药物同时服用，必要时，错开时间2小时以上服药。
【经典真题】
A型题：
考来烯胺可吸附下列哪一种药物
A.阳离子，弱酸性药物
B.阴离子、弱酸性药物
C.阳离子、弱碱性药物
D.阴离子、弱碱性药物
E.中性药物
[答疑编号111120106：针对该题提问]
『正确答案』B
3.胃肠道排空速度对药物吸收的影响
药物在肠道中吸收的速度决定于进入小肠的速度，影响胃排空或肠蠕动的药物影响其他口服药的吸收。
减少药物的吸收（促排）：促胃动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利
延迟药物的吸收（慢排）：抗酸药、抗胆碱药、止泻药、镇静催眠药
1.西沙必利促进环孢素、地西泮的吸收
2.阿片类可延迟对乙酰氨基酚的吸收
3.抗胆碱药可延迟地西泮、左旋多巴的吸收
注意：延迟吸收≠减少吸收
减少吸收≠药效减弱
4.食物对药物吸收的影响
（1）食物减少药物吸收（多数情况）
食物减少药物吸收：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、
（2）食物中脂肪可增加脂溶性药物的吸收：脂溶性强的药物（抗生素的酯化物、灰黄霉素、地高辛、维生素B 2等）
（二）分布过程的药物相互作用
1.竞争蛋白结合部位
药物与血浆蛋白特别是白蛋白结合，结合力高的可将结合力低的置换，导致被置换的药物游离型增多，药效加强。
强力置换剂：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠
与血浆蛋白高度结合的药物：香豆素类、洋地黄类、奎尼丁、地西泮
容易被置换从而影响药理活性的药物：双香豆素类药物华法林
【经典真题】
A型题：
1.在药物分布方面，影响药物相互作用的重要因素是：
A.药物的分布容积
B.药物的肾清除率
C.药物的半衰期
D.药物的受体结合量
E.药物与血浆蛋白亲和力的强弱
[答疑编号111120107：针对该题提问]
『正确答案』E
2.下列哪组药最可能发生与血浆蛋白竞争而使药效增强：
A.阿托品和尼可刹米
B.肾上腺素和乙酰胆碱
C.保泰松和华法令
D.毛果芸香碱和新斯的明
E.苯妥英钠和异烟肼
[答疑编号111120108：针对该题提问]
『正确答案』C
2.影响药物与组织结合
（三）代谢过程的药物相互作用
一些药物能够通过改变酶活性而增加或降低另一些药物的药效和毒性。
（1）肝微粒体酶系
（2）非微粒体酶系
（3）肠道菌丛酶系
1.酶诱导相互作用
使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱。前体药会提前起效。
诱导的程度：诱导剂的剂量、t1/2
诱导的结果：酶的底物浓度降低、代谢产物浓度增高
具有酶诱导作用的药物：①氨鲁米特②巴比妥类③卡马西平④氯醛比林⑤格鲁米特⑥安替比林⑦苯妥英⑧扑米酮⑨利福平⑩吸烟
[注]本表仅为示例，未包括所有本类相互作用
2.酶抑制相互作用
使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒
作用机理：占据酶的活性部位（酶含量不变）、抑制基因转录（酶含量减少）抑制程度：可逆性抑制、准不可逆性抑制、不可逆性抑制
【容易受肝药酶抑制剂影响疗效的药物】
【例题】
A型题：
1.列哪一种药是肝药酶抑制剂
A.灰黄霉素
B.甲丙氨酯
C.卡马西平
D.红霉素
E.乙醇
[答疑编号111120201：针对该题提问]
『正确答案』D
2.避孕药与抗惊厥药联用时降低避孕效果的原因是
A.影响口服避孕药的吸收
B.改变肠道菌群
C.强肝药酶诱导作用
D.促进口服避孕药的排泄
E.影响口服避孕药的血药浓度
[答疑编号111120202：针对该题提问]
『正确答案』C
（四）影响药物肾排泄的相互作用
主要表现在：
① 改变肾小管重吸收；
② 干扰肾小管分泌；
③ 影响肾血流，
肾小管通的主动转运机制需要相应载体，两药合用会竞争载体，出现排泌竞争。结果导致难排泌的药物排泄受阻，出现潴留。
【干扰药物肾排泄的药物】
【例题】
A型题：
青霉素类与下列哪个药物合用时应谨慎
A.保泰松
B.水杨酸类药物
C.丙磺舒
D.格列本脲
E.吲哚美辛
[答疑编号111120203：针对该题提问]
『正确答案』C
（五）尿液pH变化引起弱电解质药物排泄的改变
弱电解质类药物绝大多数是以被动转运方式以分子形式透膜的，其电离状态直接影响透膜的能力。
弱酸性药物——酸性尿液——非离解型，脂溶性高，易被肾小管重吸收——排出较少；
碱性尿液——解离度增大，脂溶性下降，重吸收减少——排出增多。
弱碱性药物相反。（弱酸性药物苯巴比妥中毒，碱化尿液可加速排泄）
【尿液酸碱性对药物排泄的影响】
【例题】
A型题：
碱化尿液，可使弱酸性药物经肾排泄：
A.解离↑，再吸收↑，排出↓
B.解离↓，再吸收↑，排出↓
C.解离↓，再吸收↓，排出↑
D.解离↑，再吸收↓，排出↑
E.解离↑，再吸收↓，排出↓
[答疑编号111120204：针对该题提问]
『正确答案』D
【酸化尿液的药物】氯化铵、盐酸。
【碱化尿液的药物】碳酸氢钠、氨丁三醇及其他可吸收碱类。
（六）单胺氧化酶抑制剂
单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：
①异烟肼类: 异烟肼、异丙烟肼、尼亚拉胺
②芳香环肼类：苯乙肼、异卡波肼、司来吉兰、帕吉林（优降宁）
③芳香胺类：吗氯贝胺
④恶唑烷酮类：托洛沙酮
MAOI与其他药物的相互作用：
1）MAOI对肝酶有抑制作用，减少某些药物的首过效应，而加强效应和毒性：
巴比妥类、酚噻嗪类、中枢抗胆碱药、哌替啶、抗组胺药、口服降糖药
2）MAOI与非直接作用的拟交感胺类药物作用，使血压过分升高
麻黄碱、苯丙胺醇、苯丙胺类
含酪胺的食物，如干酪、扁豆、咸鱼等
（七）5-羟色胺综合征
主要表现为
（1）精神状态改变（激动、躁狂、精神错乱）
（2）自主神经功能紊乱（出汗、腹泻、发热、战栗）
（3）神经-肌肉传导异常（反射亢进、共济失调、肌阵挛、震颤等）
MAOI与哌替啶合用：5-羟色胺综合征
与5-HT摄取抑制剂合用：5-HT增多
【例题】
A型题：
麻黄碱与单胺氧化酶抑制药发生药物相互作用是因为：
A.麻黄碱抑制单胺氧化酶抑制药的吸收
B.单胺氧化酶抑制药抑制麻黄碱的吸收
C.麻黄碱抑制肝药酶影响单胺氧化酶抑制药的代谢
D.单胺氧化酶抑制药抑制肝药酶影响麻黄碱的代谢
E.麻黄碱升血压作用增强
[答疑编号111120205：针对该题提问]
『正确答案』E
三、药效学方面的相互作用
一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对血药浓度并无明显的影响，而主要是影响药物与受体作用的各种因素
基本形式：竞争受体；敏感化现象；神经递质的影响；药理效应的协同、拮抗
（一）药效学相互作用结果分类：
（1）相加作用（总和）
相加的药效约等于两者的总和： 1（A）＋1（B）≈2（A+B）；
（2）协同作用（增强）
两药的共同作用明显超过两者相加的强度：1（A）+1（B）＞2（A+B）；
（3）拮抗作用
效应相反的药物联合应用，可发生拮抗作用：1（A ）+1（B ）＜1（A+B ）。 （二）作用于同一部位或受体的协同作用和拮抗作用 1.相加/协同作用
（1）氨基糖苷类——硫酸镁、筒箭毒碱、安定合用，加强呼吸肌麻痹作用。 （2）β-受体阻滞剂——硝酸酯类 抗心肌缺血作用增强，常用于心绞痛治疗 （3）异丙嗪——杜冷丁 镇痛作用增强
（4）锂制剂——甲基多巴、氟哌啶醇，引起严重的帕金森氏综合征和精神失常。 （5）利福平——异烟肼 肝毒性增强
2.通过影响电解质平衡产生药物相互作用的药物：
排钾性利尿剂：氢氯噻嗪、呋塞米，使体内K +、Na +
降低.与下列药物合用时: （1）氨基糖苷类：加重耳毒性；
（2）奎尼丁：重吸收增加，出现毒性； （3）地高辛：毒性增强。 【药物的相加或协同作用】
【例题】 A 型题：
1.氢氯噻嗪与氨基糖苷类抗生素配伍会造成不可逆性耳聋是因为： A.与内耳的听觉灵敏性和内耳淋巴液中钾、钠离子浓度有关 B.氨基糖苷类抗生素本身对耳蜗有毒性
C.与内耳的听觉灵敏性和内耳淋巴液中钾、钠离子浓度有关，由于电解质失衡导致听觉灵敏性下降，再加上氨基糖苷类抗生素本身对耳蜗有毒性，而造成耳聋
D.氨基糖苷类抗生素对听神经的毒性
E.氨基糖苷类抗生素的严重不良反应 [答疑编号111120206：针对该题提问]
『正确答案』C
2.下列哪一项药物之间不存在相互作用 A.氨基糖苷类抗生素和髓袢利尿剂
B.5-羟色胺再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂
C.四环素类与抗酸药
D.喹诺酮类与抗酸药
E.华法令与青霉素
[答疑编号111120207：针对该题提问]
『正确答案』E
3.下列药物中不能与维生素B6合用的是
A.对氨基水杨酸
B.左旋多巴
C.甲苯磺丁脲
D.氨基糖苷类
E.硫酸亚铁
[答疑编号111120208：针对该题提问]
『正确答案』B
3.拮抗作用
疗效拮抗可导致治疗作用降低。副作用（毒性）拮抗有利于药物的安全应用。【药物拮抗相互作用】
四、常见药物的相互作用【复习总结】
（一）常见药物的相互作用
1.维生素C
维生素C为酸性药物，具有还原性，与下列药物有相互作用：—————————————————————————————
合用药相互作用结果—————————————————————————————
氨茶碱后者解离度增大，排泄增加，吸收减少，作用降低
复方新诺明使尿酸化，后者解离度变小，在肾小管易析出结晶
庆大霉素降低pH值，使后者减效
碳酸氢钠酸碱中和，药效降低
维生素B2VC具还原性，VB2具氧化还原性，但氧化性大于还原
性，故VC易氧化失效
维生素K3VK3具氧化性，产生氧化还原反应，使疗效降低
远志糖浆呈碱性，与VC可产生酸碱中和反应，使后者降效————————————————————————————
2.华法令
华法令是抗凝常用药物，生物利用度100%，蛋白结合率99.5%,与许多药物有相互作用：———————————————————————————————
降低华法林疗效的药物可能增加华法林疗效的药物
（监测凝血酶原时间增加华法林剂量）（需经常监测凝血酶原时间）———————————————————————————————
灰黄霉素头孢替坦头孢孟多
利福布汀氯霉素三代奎诺酮类
利副平SMAZ/TMP 红霉素
氟康唑伊曲康唑
酮康唑甲硝唑
咪康唑氯胍
磺胺类药物———————————————————————————————
3.口服避孕药（不成功，便成人）
多数抗微生物药物会影响口服避孕药的避孕效果：
肠道菌群干扰雌激素的肝肠循环———————————————————————————————
合用药相互作用结果———————————————————————————————
利福平使口服避孕药的主要成分代谢加快,
抗惊厥药降低血液中的药浓度，口服避孕药的
避孕效果不能保证,需要其他的避孕方法———————————————————————————————
氨苄青霉素
红霉素、氯霉素影响雌激素在肠道的再吸收
四环素增加避孕失败的危险
呋喃妥因
复方新诺明
其他抗真菌药等———————————————————————————————
4.唑类抗真菌药物
能抑制多种细胞色素P450酶的活性，从而影响合用药的疗效，甚至产生毒副作用。———————————————————————————————
合用药相互作用结果———————————————————————————————
抗组胺药特非那丁为前药，代谢后发挥作用，且心脏毒性显著降低
（特非那丁）合用后代谢受阻，可导致晕厥、心动过速和室颤
环孢菌素、合用后使血药浓度升高，同时出现肌肝和BUN升高，伴肝
他克莫司功能损害；他血药浓度升高，增加肾毒性。需监测
华法林引起出血
西沙必利导致血药浓度急剧增加，引起QT间期延长，诱发心律失常
他汀类药物使AUC比安慰剂增加20倍以上，引发骨骼肌溶解
非洛地平使非血药浓度增高，导致血压过低和心动过速
甲磺丁脲使甲半衰期和AUC增加，出现低血糖反应
镇静催眠药使阿普唑仑等的代谢受阻，半衰期延长
苯妥因长期服用苯妥因后再服伊曲康唑，可使伊AUC下降，消除增加
西地那非增加西的血药浓度
利福平降低的活性，使其的半衰期缩短20%
———————————————————————————————
（二）药物相互作用复习总结（必须掌握）
1.药物的配伍变化
（1）氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中往往析出氯霉素——溶媒改变导致电解质盐析。
（2）5%硫喷妥钠10ml加于5%葡萄糖500ml中产生沉淀——pH的改变。
（3）四环素与含钙、铁、镁、铝等金属离子的药物及输液（林格氏液）产生沉淀——形成螯合物，影响输液配伍，也影响口服药物的吸收。
（4）头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等配伍析出沉淀——形成难溶性螫合物。
（5）两性霉素B只能加在5%葡萄糖注射液中静滴，与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀——电解质的盐析作用。
（6）维生素K与维生素C不可以配伍——配伍之间的氧化还原反应（维生素C具有还原性，维生素K具有氧化性）。
（7）氢化可的松注射剂与生理盐水混合形成不易觉察的沉淀，引起不良反应——增溶剂乙醇被水溶性注射剂稀释。
2.常见的配伍禁忌
（1）各种氨基酸营养液中不得加入任何药物。
（2）葡萄糖溶液不能加入下列药物：氨茶碱、巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、磺胺药、华法令。
（3）生理盐水中不能加入两性霉素B。
（4）林格氏液中不能加入促皮质激素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类。
（5）中药注射剂最好单独给药。
3.药动学方面的相互作用
（1）碳酸氢钠促进氨茶碱、大环内酯类抗生素吸收——氨茶碱、大环内酯类为弱碱性药物，碱性药物碳酸氢钠能增加弱碱性药物的吸收。
（2）阿司匹林、四环素类不能与碳酸氢钠等碱性药物同时服用——胃肠道酸碱度发生变化，减少吸收。
（3）考来烯胺不易与阿司匹林、保泰松等弱酸类药物同时服用——影响吸收。
（4）保泰松、乙酰水杨酸与香豆素类、洋地黄类容易发生相互作用——竞争蛋白结合部位。
常见的肝药酶诱导剂：
——抗惊厥药（巴比妥类）、抗癫痫药（卡马西平、苯妥英钠）、抗结核药（利福平）常见的肝药酶抑制剂：
——三环类抗抑郁药、唑类抗真菌药、奥美拉唑、西咪替丁
容易受肝药酶抑制剂/诱导剂影响的药物：
——华法令、口服避孕药、茶碱
容易受单胺氧化酶抑制剂影响的药物：
——麻黄碱、含酪胺的食物，如干酪、扁豆、咸鱼
丙磺舒与甲氨蝶呤合用会引起甲氨蝶呤中毒：
——干扰肾小管分泌
4.药效学方面的相互作用
（1）左旋多巴不宜与维生素B6合用。
（2）呋塞米、氢氯噻嗪与氨基糖苷类抗生素配伍会造成不可逆性耳聋。
第二章药物的理化相互作用 第一节作用类型 一、范德华力 （1）取向力（dipole-dipole attraction）：因极性分子取向产生的分子间作用力 （2）诱导力（induction force）：极性分子的永久偶极和非极性分子的瞬间诱导偶极之间产生的静电相互作用力 （3）色散力（despersion force）：瞬间偶极和瞬间诱导偶极间相互作用力二、氢键（hydrogen bond）： 定义：氢原子与其他电负性大的原子形成一种较强的、具饱和性和方向性的范德华力键 分类：1、分子间氢键2、分子内氢键 三、传荷络合作用（charge transfer complex） 定义：两个电性差异大的分子接触时，电子多的向电子少的转移部分电子形成稳定的络合物。 四、离子键（ionic bond） 定义：阴、阳离子接触到一定距离时，引力与斥力达到平衡形成稳定的化学键离子型药物+极性溶剂=离子-偶极作用 离子型药物+非极性溶剂=离子-诱导偶极作用力 五、疏水相互作用（hydrophobic interactions） 定义：非极性分子在极性水中倾向于积聚的现象 如有盗版，举报属实免费赠送本书内容，客服微信Y1778837892
第二节药物理化性质对药物制剂的影响 一、药物理化学作用对药物性质的影响 （一）溶解度：1、结构相似者溶(分子化学键、分子间相互作用力、分子大小) 2、溶质、溶剂结构不相似者不溶 3、形成分子间氢键任意比例互溶，分子内氢键在非极性溶剂中增 大、极性溶剂中降低 （二）溶、沸点影响 分子间氢键：上升，需要破坏该键消耗能量 分子内氢键：降低，该键降低了范德华力 （三）对药物稳定性影响 制成络合物可提高稳定性 二、对剂型形成的影响 （一）液体制剂：1、混合溶剂可提高溶解度2、高分子溶液等电位稳定性提高（二）固体制剂：范德华力、氢键在压片的正作用和储存时的负作用 （三）其他：1、环糊精包合物 2、离子交换树脂：带有酸性或碱性高分子基团的功能性高分子聚合物，可通过离子键与正/负电荷的药物形成水不溶聚合物盐，达到延长作用时间，稳定释药速度，提高生物利用度作用。 3、固体分散体:药物以分子、胶态、微晶态分布在适宜材料中的- 4、共无定形药物系统：良好的稳定性、提高难溶性药物的溶解度和溶出速度
常见药物相互作用 多巴胺 ?与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改变，比单用本品时反应不同。 ?大剂量多巴胺与α受体阻滞剂如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林(Tolazoline)等同用，后者的扩血管效应可被本品的外周血管的收缩作用拮抗。 ?与全麻药（尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物）合用由于后者可使心肌对多巴胺异常敏感，引起室性心律失常。 ?与β受体阻滞剂同用，可拮抗多巴胺对心脏的β1受体作用。 ?与硝酸酯类同用，可减弱硝酸酯的抗心绞痛及多巴胺的升压效应。 ?与利尿药同用，一方面由于本品作用于多巴胺受体扩张肾血管，使肾血流量增加，可增加利尿作用；另一方面本品自身还有直接的利尿作用。 ?与胍乙啶同用时，可加强多巴胺的加压效应，使胍乙啶的降压作用减弱，导致高血压及心律失常。 ?与三环类抗抑郁药同时应用，可能增加多巴胺的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压。 ?与单胺氧化酶抑制剂同用，可延长及加强多巴胺的效应；已知本品是通过单胺氧化酶代谢，在给多巴胺前2－3周曾接受单胺氧化酶抑制剂的病人，初量至少减到常用剂量的1/10。 ?与苯妥英钠同时静注可产生低血压与心动过缓。在用多巴胺时，如必须用苯妥英纳抗惊厥治疗时，则须考虑两药交替使用。 多巴酚丁胺 假如给病人使用了肾上腺素能受体拮抗剂,盐酸多巴酚丁胺的效能就可能减弱。在这种情况下,未受到抵消的盐酸多巴酚丁胺的α激动剂作用可能就会变得明显,包括外周血管的收缩以及高血压。相反地,α肾上腺素能的阻断可能会使β1和β2的作用明显,从而导致心悸和血管舒张。 临床研究表明:盐酸多巴酚丁胺与下列药物间无明显的相互作用,这些药物包括洋地黄制剂、速尿、安体舒通、利多卡因、硝酸甘油、硝普纳、硝酸异山梨醇、吗啡、阿托品、肝素、鱼精蛋白、氯化钾、叶酸及对乙酰氨基酚。 去甲肾上腺素
临床常见药物相互作用引起的不良反应 一、心血管系统的不良反应 1．?受体阻断剂与维拉帕米合用 ?受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。 2．奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。 3．茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用 茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 4．排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。 5．单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。 6．氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。 二、呼吸系统的不良反应 1．苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 2．汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。 3．氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用 因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用，可使神经肌肉阻滞作用加重，出现呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。
心血管药物的相互作用 前言 大多数患心血管病的病人，尤其是老年病人，由于病情的需要服用数种药物。然而，必须清醒地认识到，药物的联合应用很可能在病人体内发生药物相互作用，有些相互作用是期望的，因能达到联合用药的目的，但也有许多不良的药物相互作用。这些不良的相互作用町以表现为疗效的下降(药物抵抗)、治疗作用的过度增强，或副作用的相加或增强，甚至引起中毒，因此，在临床用药时，医生要充分考虑到这些问题，以尽可能避免出现不良的药物相互作用。 药物相互作用是指病人同时或在一定时间内先后服用两种或两种以上药物时，由于药物之间或药物与机体之间的相互作用，改变了药物原有的理化性质、体内过程(吸收、分布、生物转化或排泄等)或组织对药物的敏感性，以致出现使用单味药物所没有的药理效应或毒性效应，从而产生了有益或有害(不良)的作用。 药物相互作用比较复杂，特定药物相互作用发生的几率及严重程度取决于目标药物和作用药物的药动学和药效学特性，心血管病病人由于接受药物的种类多，故发生药物相互作用的可能性亦大，伴肝肾功能损害的病人，这一问题临床重要性更为突出。熟悉和掌握药物相互作用的特性，将有助于临床医师更好地预测和识别药物的相互作用。 药物相互作用的基本机制可分为药效学的相互作用和药物代谢动力学(药动学)的相互作用两类：(一) 药效学的药物相互作用药效学
基础上的药物相互作用指作用药物的药理学效应改变了目标药物的药理学效应，这种改变与目标药物的药动学变化无关。药效学的相互作用可以表现为相加、协同或拮抗作用。(二) 药动学的相互作用一种药物的吸收、分布、代谢及清除等常因受到联合应用的其他药物的影响而有所改变，使体内药量或血药浓度增加或减少。这种相互作用可以是单向的，也可以是双向的。药动学的相互作用主要通过改变胃肠运动、影响与血浆蛋白的结合、抑制或者诱导药物代谢酶、影响药物排泄等机制来影响药效或出现不应有的毒副作用。 常用心血管药物之间的相互作用 (一) β受体阻滞剂的药物相互作用 l药效学相互作用β受体阻滞剂有多种药理作用，包括减慢心率和抑制房室传导，在这些方面与非二氢吡啶类钙拮抗剂及地高辛有相加作用，联合用药可以引起或加重心动过缓或心脏传导阻滞(见表1)。此外，β受体阻滞剂与地尔硫革、维拉帕米同时应用，对心肌收缩力的抑制也可产生相加作用。 NSAIDs可以抑制前列腺索的产生，由于前列腺素介导了β受体阻滞剂的部分降压作用，因此，长期服用NSAID者，β受体阻滞剂的降压作用减弱。
食物与药物相互作用的管理对策及其最新进展 1、以下描述错误的是（单项选择） A：食用诺丽果汁(Noni)可引发接受苯妥英钠治疗的患者的血药浓度低于治疗 浓度范围，机制与诺丽果汁中成分诱导CYP2C9有关。 B：食用绿豆食品可明 显提高肾移植患者全血中的环孢素谷浓度。 C：需要注意的是，葡萄汁不同于 葡萄柚汁，在药学服务中不能混淆。 D：帕金森病患者不能以现榨香蕉汁吞服左旋多巴制剂或服药前后2h不能吃香蕉，以免疗效下降出现剂末现象或“开关”现象。 2、以下描述错误的是（单项选择） A：在避免具有临床意义的不利的食物-药物相互作用的同时，有时需要特意利 用食物与药物之间有益的相互作用来提高疗效或降低不良反应。 B：关于食物药物相互作用，一方面需要考虑普通进食、食用特殊食物、功能食品和天然物质保 健品对药物的影响，另一方面，也需要考虑药物对食物的影响。 C：国际医疗卫生机构认证联合委员会（JCI）标准第六版中要求“医院应使用标准化材料和流程，并至少向患者提供关于以下话题的教育：……处方药物和其他药物（包括非处方药） 和食物之间的潜在相互作用”。 D：药师进行处方和医嘱审核时，无需关注食物与药物的相互作用。 3、以下描述错误的是（单项选择） A：服用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂的疗程中须多食用 高钾食物。 B：高嘌呤饮食（鱼头、肉骨头煲、鱼干、干黄豆、腌肉等）可降 低抗痛风药的疗效。 C：苯妥英钠可促进谷氨酸钠的吸收，服药期间应限制谷氨酸钠（味精）及含谷氨酸钠食物的摄取，以免引起乏力、心悸、颈后麻木等。 D： 长期使用一些抗菌药物，可使肠道内正常菌群受抑制，影响维生素K的生物合成而导致维生素K缺乏，用药期间应注意补充含维生素K的制剂食物或药物。 4、以下描述错误的是（单项选择）
药物相互作用一览表 说明 1.本表列举了一些常见药物的相互作用 2.联合用药栏中分A、B两个小栏，即A药与B药合并给予（包括同时或先后，通过相同途径或不同途径给予A、B 两种或两类药）。 3.相互作用栏包括合用后药物作用（包括疗效和副人用）所起的变化。本栏说明后附有括号，其中的数字记号系表示所发生的相互作用的类型： Ⅰ促进胃肠蠕动而引起的相互作用； Ⅱ减弱胃肠蠕动而引直播相互作用； Ⅲ竞争血浆蛋白； Ⅳ酶抑作用； Ⅴ酶促作用； Ⅵ尿液pH改变而引起药物重吸收的变化 Ⅶ竞争排泌 Ⅷ协同或相加； Ⅸ拮抗。 此外，尚有一些不属于上面九类或作用机制不够明确的相互作用。相互作用栏亦包括对相互作用提出处理意见的内容。 联合用药 相互作用 A B 吸入性全麻药筒箭毒碱吸入性全麻药（除氧化亚氮外）均能增强B的肌松作用 吸入性全麻药胺碘酮可致低血压和房室阻滞 乙醚巴比妥类中枢抑制作用加强，应减少A的用量（Ⅷ） 乙醚氨基糖甙类或多粘菌素类神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用（Ⅷ） 乙醚抗胆碱药B可克服A引起的呼吸道分泌增多、恶心和呕吐等不良反应 乙醚单胺氧化酶抑制药B可能加强A的作用，引起呼吸抑制，应在术前两周内停用B（Ⅷ） 乙醚β-阻滞药心脏抑制加重，心博量明显下降，血压下降，心动过缓，应避免合用（Ⅷ）氟烷苯妥英钠A有强力的酶抑作用，并用肝毒性增强，甚至可引起肝坏死（Ⅸ） 氟烷肾上腺素、去甲肾上腺素、 间羟妥 A使心肌对B的反应性增强，易诱发心律失常（如需用升压药，可选择 用甲氧明、美芬丁胺） 氟烷阿托品类B可减轻A对心脏的抑制作用，因此常用为术前用药（Ⅸ） 甲氧氟烷氨基糖甙类神经肌肉阻滞加强，可引起呼吸肌麻痹，禁忌合用（Ⅷ）甲氧氟烷四环素类加重肾损害 甲氧氟烷β-阻滞药心脏抑制加重
第四章药物相互作用 江苏省淮安食品药品监督管理局 朱立专 2009年7月17日 药物相互作用 药物 相互作用? 一、药物相互作用 定义：两种或两种以上药物在体外所产生的物理或化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用的改变。狭义的就是指体内药物之间所产生的药动学和药效学的改变。 某种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。概念 药物效应动力学(药效学)：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化。 药物代谢动力学(药动学)：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理。 概念 配伍：两种或两种以上药物合用称为配伍。 配伍禁忌：不能配伍的称之为“配伍禁忌” 配伍变化：药物在体外的配伍禁忌。 药物相互作用 拜斯亭事件 西立伐他汀+ 吉非罗齐 横纹肌溶解反应 药物相互作用 药物相互作用 作用增强 作用减弱 临床疗效、毒副作用 药物相互作用 临床疗效增加，毒副 作用减小 太好了!!!! 药物相互作用 临床疗效降低、毒 副作用增加 糟糕！！！ 药物相互作用 严重药物相互 作用 高血压危象 低血压休克 惊厥 实质器官损害
出血 低血糖昏迷 药物相互作用 药物相互作用方式： （1）药代动力学方面 （2）药效学方面 （3）体外相互作用 体外药物相互作用 是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。 药物相互作用 静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。 也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果 例1 塑料制品 安定、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、 醋酸酯、华法林钠、盐酸肼酞嗪 和硫喷妥钠，抗组胺类药、吩噻 嗪类药 吸附作用 例2 口服利福平、长期外用2％盐酸肾上腺素或1％环硼肾上腺素滴眼液 隐形眼镜 染色 例3 5％和10％葡萄糖注射液：添加氨茶碱、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、氢化可的松、可溶性磺胺类和华法林（×） 各种分子量的右旋糖酐：加入氨基已酸、氨苄西林、维生素C、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥盐、维生素K1、异丙嗪和链激酶等（×） 药物相互作用 复方氯化钠溶液：加入两性霉素B、促肾上腺皮质激素、间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等（×）20％和25％甘露醇：加入促肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、去甲肾上腺素、间羟胺、可溶性巴比妥盐、四环素以及氯化钾或其他电解质（×） 药物相互作用 一患者用药： （1）白蛋白 2.5g 静滴 （2）50ml生理盐水冲管 （3）培氟沙星0.4 静滴 出现沉淀！！！ 二、药物相互作用对临床疗效的影响 药物相互作用源于合并用药，相互作用的结果可能是有益的相互作用，也可能是有害的相互作用。 原则：能用一种不用两种
常用抗菌药物相互作用表抗菌药物类别配伍药物相互作用结果β-内酰胺类抗菌药物 不耐酶青霉素或不耐酶头孢菌素酶抑制剂、克拉维酸或青霉烷 砜(三唑巴坦) 防止抗菌药物被β-内酰胺酶破坏，增强 抗菌作用 主要经肾小管排泄的β-内酰胺类丙磺舒、保泰松、阿司匹林、 吲哚美辛、磺胺药、硫氧唑酮 通过减少β-内酰胺类药物在肾小管排 泄，使血药浓度和脑脊液药物浓度提高 蛋白结合率高的β-内酰胺类抗菌药物蛋白结合率高的非甾体抗炎 剂 通过蛋白结合竞争可使游离抗菌药物的 浓度增高 头孢噻啶 、头孢噻吩 等第一代头孢菌素氨基糖苷类、髓袢利尿剂、多 肽抗菌药物(多粘菌素、万古霉 素、卷曲霉素、杆菌肽等) 增加肾毒性 氨基青霉素类、具甲基四氮唑的头孢菌素和拉氧头孢尿酸抑制剂(别嘌醇)、乙醇(应 用头孢菌素类后饮酒)、口服抗 凝血药、阿司匹林 增加皮疹发生率；出现戒酒硫样反应； 增加出血危险性(由于低凝血酶原血 症)；防止此类头孢菌素引起的出血反应 广谱青霉素口服避孕药、雌激素、β-阻滞 剂 通过青霉素清除能阻碍避孕药失活的肠 道细菌，使避孕药失效；刺激雌激素代 谢或减少肠肝循环，降效；减少β-阻滞 剂在肠道吸收 β-内酰胺类氨基糖苷类(尤其是庆大霉素、 妥布霉素) 两者在同一容器内滴注或注射，前者可 使后者失活；在肾功能减退、血药浓度 高、半衰期长时在人体内也可发生此现 象 氯霉素、四环素、林可霉素、 磺胺类 拮抗作用 其它β-内酰胺类(亚胺培南/西司他三代头孢或广谱青霉素可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β- 内酰胺酶、使后药抗菌活性降低
丁) 青霉素类、头孢菌素类 红霉素、四环素、两性霉素B 、血管活性药(间羟胺、去甲肾上 腺素等)、苯妥英钠、盐酸羟嗪、 氯丙嗪、异丙嗪、B 族维生素、 维生素C β-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时 将出现混浊 青霉素 能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸 在同一容器内静滴有配伍禁忌(减弱抗菌药物活性或出现混浊变色) 氨苄西林 氯霉素琥珀酸钠、水解蛋白、 氯化钙、葡萄糖酸钙、右旋糖酐、氢化可的松琥珀酸盐 在同一容器内联合静脉滴注有配伍禁忌 抗菌药物类别 配伍药物 相互作用结果 氨基糖苷类抗菌药物 氨基糖苷类抗菌药物 尿碱化剂 后者可增强前者治疗尿路感染的效果 头孢噻吩、头孢唑林、甲氧西 林、 万古霉素、多粘菌素类、两性霉素B 、甲氧氟烷 加重肾毒性 加重耳毒性 (去甲)万古霉素、利尿剂、高 剂量阿司匹林 加重耳毒性 挥发性麻醉剂、箭毒、高剂量镁盐、普鲁卡因胺 加强神经肌肉接头的阻滞作用，可出现肌肉麻痹、呼吸抑制等 维生素C 酸化尿中的氨基糖苷类，抗菌作用减弱 乘晕宁、苯海拉明 可能掩盖前药耳毒性症状，不易及时发 觉 新霉素 (口服) 口服避孕药 可能导致避孕药失败，并增加出血发生率
临床心血管内科常用药物总结
一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂：(calcium channel blockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强，对老年患者，嗜酒患者效果较好，并可用于合并糖尿病，冠心病，外周血管疾病患者。不宜用于心衰，窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对CCB反应更好，耐受更佳。 1) 心痛定（硝苯地平片）：5-10mg 舌下含化10-20mg p.o tid 5mg/片 2) 伲福达（硝苯地平缓释片）：20mg p.o bid 20mg/片 3) 得高宁（缓释片）：10-20mg p.o bid 硝苯地平10mg/片极量：40mg/次 4) 拜新同（控释片）：30mg p.o q.d 硝苯地平30mg*7＃不能掰开，24h恒速释放硝苯地平，抗动脉粥样硬化，谷峰比达100%，单药控制率70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。（进口）晨服INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定：非洛地平缓释片5-10mg p.o qd-bid（维持量）5mg/片 2.5mg/片*10# 晨服10mg/d 谷峰比仅为33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平：洛普思10mg Bid；舒迈特胶囊10mg Bid（应用较少） 7) 尼莫地平：尼膜同30mg Bid；主要用于改善脑血管血供，轻度降压作用，治疗轻度认知功能障碍，保护神经元。30mg*20＃普通剂型：20mg/片 8) 络活喜（长效）、施慧达、安内真、麦利平： 络活喜5mg p.o q.d 5mg*7# 氨氯地平，可掰开（适用于心衰伴有高血压患者）ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达2.5mg p.o q.d 2.5mg/片氨氯地平
食物与药物的相互作用 摘要】食物和药物之间的相互作用现象普遍存在，食物对口服药物的吸收有肯 定的影响，少数实例具有明显的临床意义，应用某些药物后可能导致临床治疗失 败或者增加了药物的不良反应，应该引起医药工作者的重视。本文通过对食物一 药物相互作用的问题进行总结和分析，以提示临床在药物治疗的同时避免有害的 食物药物相互作用。 【关键词】食物药物相互作用药动学 食物与药物相互作用是临床合理用药的一个重要内容。食物与药物的相互作 用可分为药动学和药效学方面相互作用。药动学方面主要包括食物对药物吸收、 分布、代谢和排泄的影响，是最主要的作用。随着人类饮食结构改变和饮食品种 的增加，饮食中常见的酒、茶、烟和食物成分等均可对药物作用产生影响，临床 医护人员应了解和常见的食物与药物相互作的基本知识，以减少由于饮食不当引 起的药源性损害或治疗失败。 1 食物对药物的吸收的影响 食物对药物吸收的影响包括以下几个因素：(1)食物的组分对药物相互作用的 作用，如高脂肪饮食能提高脂溶性药物的溶解度和生物利用度(如阿苯达唑)，促 进胆汁分泌，增加药物吸收（如灰黄霉素），而高纤维素饮食中的纤维素与药物 结合可降低地高辛、洛伐他汀等药物的吸收；(2) 茶中的咖啡因和茶碱可使中枢抑制药的作用下降，其中的鞣酸能与多种金属离子、苷类和生物碱等结合产生沉淀 而影响它们的吸收。食物中多价金属离子容易和部分抗菌药物(四环素类、喹诺酮类等)发生螯合，影响药物吸收和疗效；(3)食物中的成分影响机体的生理过程，导致胃液pH值、尿液pH值、胆汁分泌和胃肠蠕动等方面的改变进而影响药物吸收和肾脏重吸收；[1](4)食物还可通过抑制有机阴离子转运多肽减少药物的吸收。现 在普遍认为多酚类物质如酚酸类(阿魏酸、二羟肉桂酸)、黄酮类、二苯乙烯类和 木脂素类有益于人类健康。 2 食物对药物分布的影响 食物对药物分布的影响比较少见，多发生在食物中蛋白摄入不足或者饮食不 平衡而导致营养不良的情况。低白蛋白血症可以导致血浆结合蛋白水平降低，而 原本高蛋白结合率的药物此时血浆中游离型药物浓度增加，疗效增强。此种情况 对于治疗窗窄，安全范围小的药物(如华法令)容易发生中毒反应。 3 食物对药物代谢的影响 食物中蛋白质对药物氧化代谢的影响比其它营养成分更为突出，高蛋白低碳 水化合物食物可加速肝脏药物代谢，而低蛋白高碳水化合物饮食则大大降低肝脏 药物代谢能力。 食物对药物代谢影响最具有临床意义的是葡萄柚汁。[2]近年来对葡萄柚汁的 相互作用报道很多，葡萄柚汁又称胡柚，是一种芸香科的热带水果，其果汁味美，常被用于制作饮料，也用于食品工业作矫味剂，其主要成份是柚苷和呋喃香豆素 类衍生物，它们可以选择性地抑制细胞色素CYP3A4酶而减少一些药物的首过效应，使药物的药一时曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)成倍增加。葡萄柚汁对临床 常用药物非洛地平的氧化代谢产生抑制作用，其AUC增加2.4倍，血药浓度升高 3倍。[3] 葡萄柚汁对环孢素及二氢吡啶类钙拮抗剂的抑制作用也很明显，可以明 显增加非洛地平、尼索地平、尼卡地平、维拉帕米、地尔硫卓的BR，其他钙拮抗剂如硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、普拉地平等与葡萄柚汁合用时都应考虑潜
临床心血管内科常用药物总结 一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂：(calcium channel blockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强，对老年患者，嗜酒患者效果较好，并可用于合并糖尿病，冠心病，外周血管疾病患者。不宜用于心衰，窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对 CCB反应更好，耐受更佳。 1) 心痛定（硝苯地平片）：5-10mg 舌下含化 10-20mg p.o tid 5mg/片 2) 伲福达（硝苯地平缓释片）：20mg p.o bid 20mg/片 3) 得高宁（缓释片）：10-20mg p.o bid 硝苯地平 10mg/片极量：40mg/次 4) 拜新同（控释片）：30mg p.o q.d 硝苯地平 30mg*7＃不能掰开，24h恒速释放硝苯地平，抗动脉粥样硬化，谷峰比达 100%，单药控制率 70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。（进口）晨服 INSIGHT、ACTION试验证实疗效5) 波依定：非洛地平缓释片 5-10mg p.o qd-bid（维持量） 5mg/ 片 2.5mg/片*10# 晨服 10mg/d 谷峰比仅为 33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平：洛普思 10mg Bid；舒迈特胶囊 10mg Bid（应用较少） 7) 尼莫地平：尼膜同 30mg Bid；主要用于改善脑血管血供，轻度降压作用，治疗轻度认知功能障碍，保护神经元。30mg*20＃普通剂型： 20mg/片8) 络活喜（长效）、施慧达、安内真、麦利平： 络活喜 5mg p.o q.d 5mg*7# 氨氯地平，可掰开（适用于心衰伴有高血压患者） ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达 2.5mg p.o q.d 2.5mg/片氨氯地平 安内真 10mg p.o q.d 10mg/片 9) 司乐平：拉西地平常见副反应：反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸（扩管引起）和胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。 10)异搏定（维拉帕米 verapamil）：初用可先采用每日 120mg（半片），然后按需要增量。昀大剂量： 480mg/d(1＃ p.o bid)。 240mg/片（较少用于降压，多用于抗心律失常；禁忌与洋地黄类地高辛合用）引起窦性停搏时，用钙剂对抗。 11)合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心（地尔硫卓 Diltiazem）：（降压效力稍差，宜用于冠脉痉挛性心绞痛等）一般需270mg/d才有明显降压作用 合贝爽：90mg q.d-bid 90mg/粒*10#，注射液 5-15mg/kg/min i.v.drip 10mg/支（NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究， 2000） 合心爽：30mg tid老年人不宜与β受体阻滞剂合用，禁用二度以上 AVB。常见不良反应：偶有头晕，心动过缓，抑制心肌收缩力 , AVB，面色潮红，胃肠不适以及过敏等。 * 注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂（即地尔硫卓，维拉帕米）与β受体阻滞剂合用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。注意药物间的相互作用。* 当发生心衰合并有高血压或者心绞痛时，CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平，
药物相互作用 说明 1.本表列举了一些常见药物的相互作用 2.联合用药栏中分A、B两个小栏，即A药与B药合并给予（包括同时或先后，通过相同途径或不同途径给予A、B两种或两类药）。 3.相互作用栏包括合用后药物作用（包括疗效和副作用）所起的变化。本栏说明后附有括号，其中的数字记号系表示所发生的相互作用的类型： Ⅰ.促进胃肠蠕动而引起的相互作用； Ⅱ.减弱胃肠蠕动而引起的相互作用； Ⅲ.竞争血浆蛋白； Ⅳ.酶抑作用； Ⅴ.酶促作用； Ⅵ.尿液pH改变而引起药物重吸收的变化 Ⅶ.竞争排泌
Ⅷ.协同或相加； Ⅸ.拮抗。 此外，尚有一些不属于上面九类或作用机制不够明确的相互作用。相互作用栏亦包括对相互作用提出处理意见的内容。 联合用药 相互作用 A B 吸入性全麻药 筒箭毒碱 吸入性全麻药（除氧化亚氮外）均能增强B的肌松作用 吸入性全麻药 胺碘酮
可致低血压和房室阻滞 乙醚 巴比妥类 中枢抑制作用加强，应减少A的用量（Ⅷ） 乙醚 氨基糖甙类或多粘菌素类 神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用（Ⅷ） 乙醚 抗胆碱药 B可克服A引起的呼吸道分泌增多、恶心和呕吐等不良反应 乙醚 单胺氧化酶抑制药 B可能加强A的作用，引起呼吸抑制，应在术前两周内停用B（Ⅷ）
乙醚 β-阻滞药 心脏抑制加重，心博量明显下降，血压下降，心动过缓，应避免合用（Ⅷ） 氟烷 苯妥英钠 A有强力的酶抑作用，并用肝毒性增强，甚至可引起肝坏死（Ⅸ） 氟烷 肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺 A使心肌对B的反应性增强，易诱发心律失常（如需用升压药，可选择用甲氧明、美芬丁胺） 氟烷 阿托品类
心血管药物的相互作用 心血管药物的相互作用是多种多样的，有时候是无法预测的，这对患者和医生来说，常存在潜在的严重后果。幸运的是，严重的相互作用相对来说并不常见，而且通过对可疑药物已有知识的了解并采取简单的预防措施，常常可以避免其发生。药物的相互作用分两型：药物动力学和药效学相互作用。药物动力学相互作用关注的是大多数药物代谢过程任何阶段产生的相互作用，包括吸收，代谢（通常在肝脏内）以及排泄（通常在肾脏内）。活性代谢产物可能有额外的相互作用。另一方面，药效学相互作用源于额外的心血管血液动力学和电生理效应。联合应用维拉帕米和地高辛可以增加房室传导阻滞就是一个典型的例子。尽管这种相互作用是可以预测的，但其临床的实际情况却往往依赖于某一个体房室结的特异和不可预测的生理和病理变异。 本章分析了心血管药物相互作用的2种方式。首先关注的是这种相互作用发生的最主要的器官位置，即心脏本身，并且特别考虑到窦房结（SA）和房室结（A V），室内传导系统，心肌收缩机制以及致心律失常药物的相互作用，随之评价了血管平滑肌作为药物相互作用的位点的地位，以及肝肾相互作用的情况。其次，依次分析了主要的心血管药物包括①β肾上腺素能阻滞剂，②抗心绞痛作用的血管扩张剂，包括钙通道拮抗剂，③利尿剂，④肾素血管紧张素转换酶抑制剂，⑤洋地黄类和其他正性肌力药物，⑥抗心律失常药物，⑦抗栓药物，⑧调脂药物。 一、心脏作为药物相互作用的位点
（一）窦房结和房室结 窦房结至少对三种起搏电流产生反应；包括I f，I Ca 和I k。其中 （L） I f为内向快速钠电流，最早是在浦肯野纤维中记录到的。I k为延迟整流外向钾电流。在这三种起搏电流中，2种对β肾上腺素能阻滞剂敏感，另外1 种对钙离子拮抗剂敏感。联合应用某一β阻滞剂和钙拮抗剂并不能使心脏停跳，原因有几个方面：首先，起搏电流I k不受二 。而可能与窦房者影响，其次，钙拮抗剂主要影响长效钙电流I Ca （L） 则不受钙拮抗剂的结和房室结除极初始相有关的一过性钙电流I Ca （T） 影响。第三，钙拮抗剂中只有维拉帕米及硫氮卓酮类对窦房结有作用，而双氢吡啶类（DHPs如硝苯地平类化合物）对SA和A V无明显影响。相比而言，对某些已接受β阻滞剂且易感患者静脉快速注射维拉帕米或硫氮卓酮引起窦房静止的病例已有报告。 因此，在窦房结水平药物相互作用的副反应可引起严重的心动过缓，严重的心动过速或房室传导阻滞，这些药物常包括β阻滞剂，钙通道拮抗剂或洋地黄类。 （二）室内传导系统 一些抗心律失常药物（Ia类及Ic类钠通道阻滞剂）抑制室内（希氏—浦肯野）传导系统，这些药物（奎尼丁，氟卡尼，普罗帕酮）不应同时应用，因为可引起严重的室内传导障碍。 （三）致心律失常药物的相互作用 药物致心律失常有三种主要的机制，首先，QT间断延长，尤其是存在低钾血症和/或心动过缓时，QT间期延长所致的心律失常类型
药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义 广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。） 狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。） 药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。 （1）药物相互作用的高风险人群 患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； （2）药物相互作用可能的三种作用方式 药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外） 药动学相互作用 药效学相互作用 一、药物配伍变化 （一）研究注射剂配伍变化的目的 （二）配伍变化分类： （1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 （2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。 1）物理配伍禁忌 2）化学配伍禁忌 配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。 （三）注射剂配伍变化发生原因 1.沉淀 1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。 氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。 氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。 尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。 2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。 两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。 氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解：如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。青霉素稳
中西药相互作用 我们所说的药物相互作用是指药物受合用、或先后使用的其他药物、内源性化学物质、附加剂或食物等影响,而使药效发生变化的现象,还包括合用药物在体内影响临床检查结果。药物相互作用的结果，可能使药物的作用增强，以致出现毒性反应；也可能使药物的作用减弱，甚至消失。利用药物相互作用，除提高疗效，减少毒副作用外，也可进行药物中毒的解救，防止耐药性的出现，因而受到众多医药工作者甚至用药者个人的关注。药物相互作用研究是一种应当持续不断、逐渐广泛深入开展的工作，对提高医疗质量，安全有效地联合用药极为重要。目前，随着中西医结合事业的兴起，中西药物联合并用的机率越来越高。中西药物联合组方的制剂不断问世，剂型日益增多，因此，重点探讨中西药物联用而产生的不良反应具有一定的现实意义。 1 药物相互作用的研究方法 1.1 研究方法 (1)药效学研究方法这类研究方法是通过对诸如血压、血糖、血沉等临床可测数值的测定；或者通过对诸如头痛、咳嗽、溃疡愈合、抗菌活性等一些病人可感觉或临床可观察到的症状或现象的改变来评价配伍用药的结果。 (2)药动学研究方法这类研究方法是通过对诸如血浆药物浓度、t1 /2 等药动学参数的测定来判断药物相互作用的结果或作用机制。 (3)药效学和药动学相结合的研究方法这既有药动学参数的采集，
又有临床疗效的客观表现，使药物相互作用结果的判断更趋于正确。 2药物相互作用分类 2.1传统的药剂配伍分类 (1)理化的配伍变化主要指药物伍用后产生沉淀、吸附、螯合、缩合、水解等反应。 (2)药理的配伍变化不利的药理伍用其结果如拮抗作用影响疗效延误病情，如吗丁林与654-2伍用，促进胃动力作用抵消；相加、协同作用增加毒副作用如链霉素与庆大霉素伍用，抗菌作用增强，耳毒性相加；利福平与雷米封伍用，可延缓耐药性，但肝毒性增加。 ⑶病理的配伍变化指药物的禁忌症如心得安与哮喘、阿托品与青光眼等。 (4)增加毒副作用属于潜在变化其本质包括上述二作用，由于此配伍可产生严重后果如致死、致残等药源性疾病。中西药合用可出现重复用药、剂量增加、毒副反应加重。如：冰凉花、蟾酥、罗布麻、荚竹桃等中药，含有强心甙或强心物质，具有与洋地黄相似的强心作用，若与洋地黄类强心药合用，则总剂量增加，可引起强心甙中毒，易出现心动过缓，甚至停搏等严重中毒症状。甘草具有糖皮质激素样作用，甘草中的皂甙水解后生成甘草次酸，其结构和功能类似肾上腺皮质激素，若与阿司匹林、消炎痛、保泰松等药物合用，可诱发或加重溃疡。 中西药合用产生有毒化合物，增加毒副作用。含雄黄的中成药如牛黄解毒丸、牛黄安宫丸、六神丸等，不宜与硫酸盐、亚硝酸盐同服, 因雄黄主要成分为硫化砷，可生成硫化砷酸盐。硝酸盐、硫酸盐可在胃液中产生微量硝
临床常见药物相互作用引起的不良反应 （一）、心血管系统的不良反应 1.?受体阻断剂与维拉帕米合用 ?受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。 2.奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高 50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。 3.茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2 受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 4.排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。 5.单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。 6.氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。 （二）、呼吸系统的不良反应 1.苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 2.汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。 3.氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用
服用华法林患者应注意食物、药物的相互作用 (1)与本品合用能增强抗凝作用的药物有：①与血浆蛋白的亲和力比本品强，竞争结果游离的双香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、磺胺类药、丙磺舒等；②抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低而增效，如氯霉素、别嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑(灭滴灵)、西咪替丁等；③减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺(消胆胺)等；④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍；⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量阿华法林药片司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等；⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖药、磺吡酮(抗痛风药)等，机制尚不明确；⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加，也可减弱抗凝的作用，有导致胃肠道出血的危险，一般不合用；⑧不能与链激酶、尿激酶合用，否则易导致重危出血。 (2)与本品合用能减弱抗凝作用的药物：①抑制口服抗凝药的吸收，包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特(导眠能)、甲丙氨酯(安宁)等；②维生素K、口服避孕药和雌激素等，竞争有关酶蛋白，促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 增加华法林作用的药物： 阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞 内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌 酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、 右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙（dài）、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫 苗、α及β-干扰素、异环磷酰胺伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑（及其口服凝胶剂）、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羧基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛连续用一只两个星期后作用会显示） 保泰松、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺 异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、 苏灵大、（促蛋白合成及促雄激素）甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻 苯氧酸、荷赛停、曲格列酮、扎鲁斯特、维生素 降低华法林的药物： 硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利眠宁、氯噻酮、邻氯青霉素、环孢菌素、双氯青 霉素、双异丙吡胺、灰黄霉素、异烟肼、乙氧萘青霉素、巯[qiú]基嘌呤、美沙拉嗪、 邻对滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、罗福克西、丙戍酸钠、安体舒通、氯 哌三唑酮、维生素C。部分草药可增加华法林钠效果：例如银杏（银杏叶）、大蒜（作用机制不清楚），当归（含香豆素），木瓜（作用机制不清楚）或丹参（降低华法林钠清楚）。A、
说明 1.本表列举了一些常见药物的相互作用 2.联合用药栏中分A、B两个小栏，即A药与B药合并给予（包括同时或先后，通过相同途径或不同途径给予A、B两种或两类药）。 3.相互作用栏包括合用后药物作用（包括疗效和副人用）所起的变化。本栏说明后附有括号，其中的数字记号系表示所发生的相互作用的类型： Ⅰ促进胃肠蠕动而引起的相互作用； Ⅱ减弱胃肠蠕动而引直播相互作用； Ⅲ竞争血浆蛋白； Ⅳ酶抑作用； Ⅴ酶促作用； Ⅵ尿液pH改变而引起药物重吸收的变化 Ⅶ竞争排泌 Ⅷ协同或相加； Ⅸ拮抗。 此外，尚有一些不属于上面九类或作用机制不够明确的相互作用。相互作用栏亦包括对相互作用提出处理意见的内容。 联合用药 相互作用 A B 吸入性全麻 药 筒箭毒碱吸入性全麻药（除氧化亚氮外）均能增强B的肌松作用 吸入性全麻 药 胺碘酮可致低血压和房室阻滞 乙醚巴比妥类中枢抑制作用加强，应减少A的用量（Ⅷ） 乙醚氨基糖甙类或多粘菌素类神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用（Ⅷ） 乙醚抗胆碱药B可克服A引起的呼吸道分泌增多、恶心和呕吐等不良反应 乙醚单胺氧化酶抑制药B可能加强A的作用，引起呼吸抑制，应在术前两周内停用B（Ⅷ） 乙醚β-阻滞药心脏抑制加重，心博量明显下降，血压下降，心动过缓，应避免合用（Ⅷ） 氟烷苯妥英钠A有强力的酶抑作用，并用肝毒性增强，甚至可引起肝坏死（Ⅸ） 氟烷肾上腺素、去甲肾上腺素、 间羟妥 A使心肌对B的反应性增强，易诱发心律失常（如需用升压药， 可选择用甲氧明、美芬丁胺） 氟烷阿托品类B可减轻A对心脏的抑制作用，因此常用为术前用药（Ⅸ）甲氧氟烷氨基糖甙类神经肌肉阻滞加强，可引起呼吸肌麻痹，禁忌合用（Ⅷ）甲氧氟烷四环素类加重肾损害
抗菌药物合理配伍，可达到协同或相加作用，从而增强疗效；配伍不当则可发生拮抗作用，使药物之间的相互作用抵消，疗效下降，甚至引起毒副反应。联合应用抗菌药物应掌握适应症，注意各个品种的针对性，争取协同联合，避免拮抗作用。现将常用的药物的配伍简介如下： 1、β－内酰胺类 β－内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）与β－内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦钠合用有较好的抑酶保护和协同增效作用，青霉素类和丙磺舒合用有协同作用。与氨基糖甙类呈协同作用，但剂量应基本平衡。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用。例外的是治疗脑膜炎时，因青霉素不易透过血脑屏障而采用青霉素与磺胺嘧啶合用，但要分开注射，否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的，其给药顺序为先用青霉素，2－3小时后再用氯霉素。青霉素与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用。 2、氨基糖甙类 氨基糖甙类（链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等）与β－内酰类配伍应用有较好的协同作用。甲氧苄氨嘧啶（TMP）可增强本品的作用。氨基糖甙类可与多粘菌素类合用，但不可与氯霉素类合用。氨基糖甙类药物间不可联合应用以免增强毒性，与碱性药物联合应用其抗菌效能可能增强，但毒性也会增大。链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌的治疗作用；链霉素与红霉素合用，对猪链球菌病有较好的疗效：链霉素与万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌）合用有协同作用。庆大霉素（或卡那霉素）可与喹诺酮药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药，与阿托品类药物应用于仔猪腹泻。 ３、四环素类 四环素类药物（土霉素、四环素、金霉素、强力霉素等）与本品同类药物及非同类药物如泰妙菌素、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 4、大环内酯类 红霉素（罗红霉素、泰乐菌素、替米考星、北里霉素等）与磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用。泰乐菌素可与磺胺类合用，红霉素类不宜与β－内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。