第三章片剂
（五）压片
1.片重的计算
（1）按主药含量计算片重
药物制成干颗粒时，由于经过了一系列的操作过程，原料药必将有所损耗，所以应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式（3-1）计算片重：
（3-1）每片含主药量=片重×每片含量
（2）按干颗粒总重计算片重
在药厂中，已考虑到原料的损耗，因而增加了投料量，则片重的计算可按公式（-2）
计算（成分复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算）：
（3-2）片重 = 干颗粒 + 敷料 / 片数
2.压片机
有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类，单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及
其调节装置、饲粉器三个部分组成。
⑴.出片调节器负责调节下冲抬起的高度，使之恰好与模圈的上缘相平，从而把压
成的片剂顺利地顶出模孔；
⑵.片重调节器负责调节下冲下降的位置，位置愈低，模孔中容纳的颗粒愈多，则
片重愈大；
⑶.压力调节器负责调节上冲下降到模孔中的深度，深度愈大，则加压时上下冲间
的距离愈近，压力愈大；
【经典真题】
（X型题）
1.单冲压片机的主要部件有
A.压力调节器
B.片重调节器
C.下压轮
D.上压轮
E.出片调节器
『正确答案』ABE
2.单冲压片机三个调节器的调节次序，哪些是错误的（哪个是对的）
A.片重→压力→出片
B.出片→压力→片重
C.出片→片重→压力（反的）
D.压力→片重→出片
E.片重→出片→压力
『正确答案』ABDE
二、干法制片
干法制片一般包括结晶压片法、干法制粒压片法和粉末直接压片法三种，现分述如下：
（一）结晶压片法
某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。
（二）干法制粒压片
将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，用适宜的设备将其压成固体（块状、片状或颗粒状），然后再粉碎成适当大小的于颗粒，最后压成片剂。
（三）粉末直接压片
要求所用的辅料具有相当好的可压性和流动性，并且在与一定量的药物混合后，仍能保持这种较好的性能。
国外已有许多用于粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。
三、片剂的成型及其影响因素
（一）片剂的成型过程（几种结合力）：
（1）在压力下颗粒首先发生相对移动或滑动，从而排列的更加合理，然后颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步变形。
（2）部分颗粒破碎生成大量新的未被污染的颗粒，具有巨大的表面积与表面能，因此表现出较强的结合力以及静电作用力，促使颗粒结合成具有一定孔隙率的片剂。
（3）颗粒受压后发生熔融现象，压力解除后形成“固体桥”。凝结在一起
（二）影响片剂成型的主要因素适当
1.药物可压性：（比较物料的塑性与弹性）塑性比较大时可压性好，弹性大时可压性差。弹性大小用弹性复
及结晶形态：药物的熔点低有利于固体桥的形成，即有利于片剂成型。立方晶系对称性好，表面积大压缩易成型。
3.黏合剂与润滑剂：黏合剂用量大片剂容易成型，但用量过大造成片剂硬度大，使其崩解、溶出困难；疏水性润滑剂用量过多，使粒子间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。
4.水分：颗粒中含有适量的水分或结晶水有利于片剂的成型，但含水量过多会造成黏冲现象。
5.压力：一般情况下，压力增加片剂的硬度会随之增大，但当压力超出一定范围后压力对片剂硬度的影响减小。另外加压时间延长有利于片剂的成型。
（X型题）
影响片剂成型的主要因素有
A.药物性状√√
B.冲模大小
C.结晶水及含水量
D.压片机的类型
E.黏合剂与润滑剂
『正确答案』ACE
四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法
（一）裂片
解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。
（二）松片
片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。前面所讨论的影响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定了片剂是否会松片，这里不再赘述。
（X型题）
A.原料的粒子太小
B.选用黏合剂不当
C.原、辅料含水量太少
D.润滑剂使用过多
E.因原料中含结晶水
『正确答案』BCD
（三）黏冲
主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，确定原因加以解决。
（A型题）
压片时造成黏冲原因的错误表述是
A.压力过大
B.颗粒含水量过多
C.冲表面粗糙
D.颗粒吸湿
E.润滑剂用量不当
『正确答案』A
（X型题）
造成黏冲的原因
A.压力过大
B.颗粒含水量过多
C.冲模表面粗糙
D.润滑剂用量不足
E.崩解剂加量过少
『正确答案』BCD
（四）片重差异超限
即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：
①颗粒流动性不好，改善颗粒流动性；②颗粒内的细粉太多（妨碍流动）或颗粒的大小相差悬殊；
③加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒；④冲头与模孔吻合性不好。
（五）崩解迟缓
除了缓释、控释等特殊片剂以外，一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若某一品种超出了这一限度，即称为崩解超限或崩解迟缓。
1.崩解机理简介
片剂的崩解机理：
①有些片剂中含有较多的可溶性成分，遇水后，这些可溶性成分迅速溶解，形成很多溶
蚀性孔洞而蚀解溃碎；
②当水分透入片剂后，这些“固体桥”溶解，结合力消失，从而发生崩解；
③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，遇水后产生二氧化碳气体造成片剂的崩解。
④吸水膨胀：崩解剂在干燥状态时具有吸水性，当水分透入片剂中的毛细管网络（即纵横分布的孔隙）时，这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。
⑤湿润热：片剂吸水后，其中的成分被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。
2.影响崩解的因素
影响介质（水分）透入片剂的四个主要参数：毛细管数量（孔隙率）、毛细管孔径（孔隙径R）、液体的表面张力y和接触角θ。
（1）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解；
（2）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解；
（3）压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢；
（4）表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解；
（5）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁；
（6）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶＞阿拉伯胶＞糖浆＞淀粉浆。
（7）崩解剂：见崩解剂部分。（8）贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。
（六）溶出超限
片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗效。因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中仔何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。
产生溶出超限的原因是：崩解迟缓；药物难溶。
解决方法：
（1）物微粉化
（2）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；
（3）制成固体分散体：改变药物的粉散状态，s值增大，有利于药物的溶出；
（4）吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。
（七）片剂含量不均匀
所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。此外，对于小剂量的药物来说，混合不均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。
1.混合不均匀
①主药量与辅料量相差悬殊时，一般不易混匀，此时应该采用逐级稀释法进行混合或者将小量的药物先溶于适宜的溶剂中再均匀地喷洒到大量的辅料或颗粒中（一般称为溶剂分散法），以确保混合均匀；
②主药粒子大小与辅料相差悬殊，极易造成混合不匀，所以应将主药和辅料进行粉碎，使各成分的粒子都比较小并力求一致，以确保混合均匀；
③粒子的形态如果比较复杂或表面粗糙；
④当采用溶剂分散法将小剂量药物分散于空白颗粒时，由于大颗粒的孔隙率较高，小颗粒的孔隙率较低，所以吸收的药物溶液量有较大差异。
2.可溶性成分在颗粒之间的迁移
在干燥前，水分均匀地分布于湿粒中，在干燥过程中，颗粒表面的水分发生气化，使颗粒内外形成了湿度差，因而，颗粒内部的水分将不断地扩散到外表面；水溶性成分在颗粒内部是以溶液的形式存在的，当内部的水分向外表面扩散时，这种水溶性成分也被转移到颗粒的外表面，这就是所谓的迁移过程。
（A型题）
不影响片剂成型的原、辅料的理化性质是
A.可压性
B.熔点
C.粒度
D.颜色
E.结晶形态与结晶水
『正确答案』D
（B型题）
A.裂片
B.黏冲
C.片重差异超限
D.均匀度不符合要求
E.崩解超限或溶出速度降低
以下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是
1.润滑剂用量不足
『正确答案』B
2.混合不均匀或可溶性成分的迁移均匀度不符合要求
『正确答案』D
3.片剂的弹性复原及压力分布不均匀裂片
『正确答案』A
4.压力过大???????? 崩解超限或溶出速度降低
『正确答案』C
目的：建立固体车间压片岗位标准操作规程，使操作标准化，规范化、保证压片质量。范围：适用于压片岗位的生产操作。 职责：操作人员对本规程的实施负责，QA人员、车间主任负责监督检查。 内容： 1、生产前准备： 1.1上岗前按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋，洗手消毒后戴手套。 1.2 按生产指令核对所领用颗粒的品名、规格、批号、数量等是否相符，颗粒外观有无异常，有无检验合格凭证，如有异常情况及时查询并报车间主任或中间站管理员。 1.3生产操作开始前，操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况进行检查，检查内容如下： 1.3.1检查生产场所是否符合该区域的清洁卫生要求。 1.3.2检查更换生产品种、规格及批次前是否清场，清场者、检查者是否签字，未取得“清场合格证”不得进行另一品种、规格及批次的生产。 1.3.3 对设备状况进行严格检查，经检查合格挂上“合格”标牌后方可使用，正在检修或停用的设备应挂上“在线检修”或“停用”的状态标志。 1. 3.4 对生产用的计量容器、度量等衡器以及测定测试仪器、仪表进行必要的检查（或校正），超过计量周检期限的计量仪器不得使用。 1.3.5 检查与生产品种相适应的工艺规程，岗位标准操作规程，设备操作规程及清洁、消毒操作规程等生产管理文件是否齐全。 1.3.6 检查生产场所的温、湿度和压差是否符合药品生产要求。 1.3.7 从工器具存放室领取生产所需工器具、模具等。并检查其是否洁净、干燥。 2、操作方法； 2.1 空车试车，在运转无异常情况下，用洁净毛巾擦拭主体转盘及上、下冲头一周，调节压力为“0”充填最大，断开离合器，启动电机，待电机运转正常后，合上离合器使空车运转1分钟左右，确认设备运转正常，无异常声响后断开离合器，关掉电机再调节压力为“0”充填为“0”。 2.2 按《ZP35B旋转式压片机清洁消毒操作规程》对该设备进行消毒。 2.3 检查颗粒合格后，将饲料器，刮药器，加料斗装入旋转式压片机相应位置，准备好接片容器后，用不锈钢瓢将颗粒加入料斗内。
粉末直接压片法 粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。其工艺流程如下：药物+辅料→粉碎→过筛→混合→（加润滑剂）混合→压片粉末直接压片法避开了制粒过程，因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定的限制。目前广泛应用于粉末直接压片的辅料有：微晶纤维素、无水乳糖、可压性淀粉及聚维酮（PVP-K90D、PVP-K90M）等。粉末直接药片法还需要有优良的助流剂，常用的有微粉硅胶等。这些辅料的特点是流动性、压缩成型性好。 粉末直接压片的应用方法及其注意事项 由于粉末直接压片具有较明显的优点，如工艺过程比较简单，不必制粒、干燥，产品崩解或溶出快，成品质量稳定，在国外约有40％的片剂品种已采用这种工艺生产。 一、应用 1、用于遇湿、热易变色、分解的药物许多药物对湿、热不稳定，如头孢克肟遇湿、热易发生变色，效价降低；维生素C具有还原性，易被空气氧化，以致颜色变黄、含量下降，特别是受水分、温度、金
属离子等影响时，更易造成药品变质；氨茶碱遇湿、热均易分解、变色，放出强烈氨臭；利福平对湿、热也不稳定，含量下降，溶出度不合格；维生素B1、B2、B6等对湿、热、金属离子均不稳定。这些药物若采用常规湿法制粒，因在生产过程中，药物与黏合剂中的溶剂接触，并经高温干燥，必会对产品质量有影响。而采用粉末直接压片工艺，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速实验、留样观察，片剂各项质量指标均无变化。 2、用于酯类、酰胺类等易水解药物因盐酸甲氯芬酯极易水解，采用常规的湿法制粒工艺，因生产过程中加入黏合剂，含有水分，在干燥的高温条件下，药物分解加快，从而影响药品的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，使疗效降低，副作用增加。而采用粉末直接压片工艺生产，避免了与水的接触，同时可选用引湿性小的辅料，进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。 3、用于溶解度较小或疏水性的药物溶解度小的药物的溶出度受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经粉末直接压片后，药品崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。 4、用于低熔点及产生共熔的复方药物环扁桃酯的熔点为50℃～62℃，常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量；盐酸麻黄素和盐酸苯海拉明的复方制剂，湿法制粒干燥时两者可产生共熔，不易烘干。而采用粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。 二、注意事项
仓库保管员岗位应知应会试题答案 一、填空题（每空2分，共计40分） 1、帐、物、卡 2、合格、待检、待定、不合格， 3、整理、整顿、清扫、清洁 4、5%、 1%、整车过磅后再空车过磅 5、10 cm 50cm 6、加以单独存放或提供必要的仓储环境 7、优先使用；封好缺口，或及时更换包装 8、切断电源 二、选择题（每题5分，共10分） 1、C 2、C： 三、判断题（每题2分，合计20分） 1（√） 2（√） 3（√） 4（√） 5（×） 6（×） 7（√） 8（√） 9（×） 10（√） 四、简答题（每题10分，共30分） 1、简述分公司仓库盘点要求。 答：库存物资定期盘点，日日自盘，每周互盘，每月全盘。发现问题必须查明原因，追究责任，及时处理。帐务要求日清。 1、仓库保管员在每天收发、上下班时应做好物资交接工作；对于分公司原辅物料、成品及半成品仓库每天需进行实物盘点，形成每日盘点相关报表。 2、每周周末由仓库负责人对分管仓库组织盘点； 2、每月月末由仓库所在部门财务人员组织盘库； 3、每半年开展全公司范围内的盘库，并由财务部组织对物品进行抽查核实； 4、对盘盈盘亏应查找原因，追究责任，对额度较大的盘盈盘亏，应经本部门领导批准后，报财务部对数量进行证实后，由财务部报集团公司总经理审批后，分别交仓库记账员和财务人员作帐务处理。 2、简述原辅材料或成品入库程序。（选其一） （一）原料入库流程 答：1）供应商送货须有送货单，送货单上注明采购订单号和原料生产批号等情况，仓库根据送货单进行收货； 2）仓库管理员根据送货单认真清点物资，核对送货单与实物的品名、规格、数量、生产批号及外观包装等情况；原料进库时需按比例抽查过磅并记录，根据
粉末直接压片法
粉末直接压片法 粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。其工艺流程如下：药物+辅料→粉碎→过筛→混合→（加润滑剂）混合→压片粉末直接压片法避开了制粒过程，因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定的限制。目前广泛应用于粉末直接压片的辅料有：微晶纤维素、无水乳糖、可压性淀粉及聚维酮（PVP-K90D、PVP-K90M）等。粉末直接药片法还需要有优良的助流剂，常用的有微粉硅胶等。这些辅料的特点是流动性、压缩成型性好。 粉末直接压片的应用方法及其注意事项 由于粉末直接压片具有较明显的优点，如工艺过程比较简单，不必制粒、干燥，产品崩解或溶出快，成品质量稳定，在国外约有40％的片剂品种已采用这种工艺生产。 一、应用 1、用于遇湿、热易变色、分解的药物许多药物对湿、热不稳定，如头孢克肟遇湿、热易发生变色，效价降低；维生素C具有还原性，易被空气氧化，以致颜色变黄、含量下降，特别是受水分、
温度、金属离子等影响时，更易造成药品变质；氨茶碱遇湿、热均易分解、变色，放出强烈氨臭；利福平对湿、热也不稳定，含量下降，溶出度不合格；维生素B1、B2、B6等对湿、热、金属离子均不稳定。这些药物若采用常规湿法制粒，因在生产过程中，药物与黏合剂中的溶剂接触，并经高温干燥，必会对产品质量有影响。而采用粉末直接压片工艺，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速实验、留样观察，片剂各项质量指标均无变化。 2、用于酯类、酰胺类等易水解药物因盐酸甲氯芬酯极易水解，采用常规的湿法制粒工艺，因生产过程中加入黏合剂，含有水分，在干燥的高温条件下，药物分解加快，从而影响药品的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，使疗效降低，副作用增加。而采用粉末直接压片工艺生产，避免了与水的接触，同时可选用引湿性小的辅料，进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。 3、用于溶解度较小或疏水性的药物溶解度小的药物的溶出度受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经粉末直接压片后，药品崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。 4、用于低熔点及产生共熔的复方药物环扁桃酯的熔点为50℃～62℃，常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量；盐酸麻黄素和盐酸苯海拉明的复方制剂，湿法制粒干燥时两者可产生共熔，不易烘干。而采用粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。
压片岗位操作规程 题目压片岗位操作规程 生产技术部、质量管理部、片剂车间、颁发部门生产技术部分发部门 压片组、中间站 制定：年月日审核：年月日文件编码：OS SOP820500批准：年月日生效日期年月日共6页 1.目的 建立压片岗位标准操作规程，统一、规范压片岗位操作。 2.范围 适用于本企业固体制剂车间压片岗位。 2.职责 压片岗位操作人员及中间站操作人员对本文件实施负责，QA负责监控。 3.内容 （1）生产前准备阶段。 复核清场情况。 a.检查生产场地是否有上一批生产遗留的颗粒、片子、地脚粉等。 b.检查压片室的门窗、天棚、墙壁地面、灯罩是否干净，无浮尘，光洁、明亮。 c.依次检查压片机身、机内、转盘、吸尘机等是否已清洁、干净、是否留灰尘或
粉渍、是否有油渍等。 d.检查记录台是否已清洁干净，无上一批生产记录及于批生产无关的文件等。 e.检查门上的状态标志牌，是否为绿色的“清场合格证”，证上是否有检查人员签字，本班次生产日期是否在清洁有效期内。 接收“批生产指令”。 a.接收“批生产指令”、“压片批生产记录”（空白）、“中间产品标签”（空白）等文件。 b.仔细阅读“批生产指令”，明了产品代号、名称、规格、批号、批量、冲模号，压片重及其上、下限要求，工艺要求，生产任务、注意事项等指令。 c.在“批生产指令”上签字及日期、时间。 d.在“中间产品标签”上填写产品名称、规格、批号、批量、加工状态、压片机号。 设备的准备。 a.到工具室领取本台压片机配件。 b.仔细检查斗、盖子粉格、筛网、加料靴、加料勺、小药铲、磁铁、吸尘管道、捕尘装置等是否已清洁干净，有无粉渍，是否干燥；并将上述配件装进小推车。 c.到模具室领取生产指令所规定的压片模具。 d.核对所领取模具是否与生产指令一致，并检查模具是否已清洗干净、有无油渍残留，有无纤维，有无生锈、缺陷、裂纹、变形、碰伤痕迹问题。 e.讲模具装上小推车运至压片室。 f.按****（文件编码）《**冲压片机模具、配件安装标准操作规程》将模具、加料斗、盖子、粉格、磁铁、加料靴等安装在压片机上，在规定位置上滴加润滑油用手转
阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究 张金平，王鹤尧，刘桦 （首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科，北京１０００２０） ［摘要］目的：建立阿司匹林粉末直接压片的新工艺。方法：使用新型的速释直接压片辅料，筛选出可压性和流动陛均好的稀释剂，建立粉末直接压片的新工艺。经影响因素试验、加速试验及室温贮存考察，检测制备的阿司匹林片的性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。结果；本工艺制备的阿司匹林片稳定性良好，其性状、溶出度、含量及游离水杨酸均符合２０００版药典规定。结论：粉末直接压片新工艺不会引起阿司匹林降解。 ［关键词］阿司匹林；粉末直接压片；阵解 ［中围分类号］Ｒ９４４４［文献标识码】Ｂ［文章缠号】１００３—３７３４（２００３）吡一００４５—０２ Ｓｔｕｄｙｏｎｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔ ＺＨＡＮＧＪｉｎ—ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧＨｅ—ｙａｏ，ＬＩＵＨｕａ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｈａｏｙａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｌｔｉｎｇ１０００２０，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｔｏｍａｋｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｂｙｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｉｎｇａｓｐｉｒｉｎ ａｎｄｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｐｏｗｄｅｒＭｅｔｈｏｄｓ：Ｃｈｏｏｓｅｎｅｗｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｒａｐｉｄｌｙ—ｒｅｌｅａｓｅｄ，ｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｅｄａｎｄｈａｖｅｇｏｏｄｆｌｕｉｄｉｔｙ，ｍｉｘｔｈｅｍｗｉｔｈａｓｐｉｒｉｎｐｏｗｄｅｒａｎｄｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｔｈｅｍｉｘｅｄｐｏｗｄｅｒｔｏｐｒｏｄｕｃｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓ．Ｕｎｄｅｒｓｔｒｅｓｓｔｅｓｔ，ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔ，ｒｏｏｍｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｔｈｅｆｏｌ—ｌｏｗｉｎｇａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓ’ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄ：ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ａｓｐｉｒｉｎ’ｓｃｏｎｔｅｎｔ，ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐｅｅｄａｎｄｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄ’ｓｃｏｎｔｅｎｔＲｅｓｕｌｔａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｈａｖｅｇｏｏｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｈｅｉｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｒｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍｃｏｐｅｉａ２０００．Ｔｈｅｎｅｗｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓ，ｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗｏｕｌｄｎｏｔｃａｕｓｅａｓｐｉｒｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ 【ＫｅｙｗｏｒｄｓＪａｓｐｉｒｉｎ；ｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ 阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药，从２０世纪６０年代开始，由于被发现有较好的抗血栓作用而广泛用于防治心脑血管疾病【。＂。在我国，阿司匹林的生产和使用也在逐渐增加，但其制剂普遍存在析出游离水场酸的问题，这可能和湿法制粒工艺有关。 为了避免这一可能的影响因素，我们系统研究了粉末直接压片的新工艺，含量制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在１％以内。说明粉末直接压片工艺有可能解决阿司匹林的稳定性问题。 １仪器与原料 ＺＲＳ一６型智能溶出测定仪（天津大学无线电厂）。ＨＰＬＣ系统（ＳＨｌＭＡＤＺＵ）：ＳＣＬ一１０ＡＶＰ系统控制器，ＳＰＤ一１０ＡＶＰ检测器，ＬＣ一１０ＡＴＶＰ泵．ＣＬＡＳＳ—ＶＰＬＣ工作站，色谱柱：ｖＰ—ＯＤＳ（５／ｘｍ，４．６ｒａｍ×２５０ｒａｍ，ＳＨＩＭＡＤｚＵ）。ＤＰ型单冲压片机（宝鸡化工机械厂）。ＵＶ２４０１紫外分光光度计（ＳＨＩＭＡＤＺＵ）。微晶纤维素（ＡｖｉｅｅｌｐＨｌ０２，日本旭化成株式会社），乳糖（内蒙古海拉尔乳品厂），阿司匹林原料（山东新华制药厂），阿司匹林对照品，甘露醇（山东新华制药厂），甜菊苷（北京燕京制药厂）。 ２制备工艺 ２１处方组成处方组分（每１０００片用量／ｇ）：阿司匹林（６０目）８１，微晶纤维素（ＡｖｉｅｅｌｐＨｌ０２）２００．乳糖（６０目）１４１，甘露醇７５，甜菊苷３。 ２．２制备工艺采用粉末直接压片工艺。先将乳糖过６０目筛，与微晶纤维素过筛混合３遍，使之均匀，再将阿司匹林过６０目筛，与混和辅料按照等体积法混和均匀。将最终混合物在压片机上压片．采用椭圆形异型冲头，调节片重使之约每片５００ｍ鳓调
*******医药有限公司各岗位应知应会
目录 共性问题 (1) 中层以上管理人员 (4) 总经理 (5) 质量副总 (8) 质管部经理、质量管理员 (11) 验收员 (15) 养护员 (19) 储运部经理 (22) 收货员 (24) 保管员 (27) 复核员 (32) 司机、运输人员 (34) 发电机使用人员 (36) 采购经理、采购员 (37) 销售经理、销售员： (41) 开票员： (44) 办公室主任、文员： (45) 信息员： (49) 财务经理、会计： (51)
共性问题： ●你公司的质量方针是什么？你部门、岗位的质量目标是都有哪些？多长时 间考核一次？谁来考核的？ ●你们公司基本情况：公司都有哪些部门？对公司其他岗位人员姓名、岗 位、部门是否清楚？ ●你的学历、专业，毕业院校，入职时间，工作简历，工资待遇。 ●本公司经营范围。 ●计算机系统工号、密码？（本人应熟记，不能告诉检查员） ●你是什么岗位？你负责哪些工作（岗位职责）。需要遵循哪些制度、操作
规程？（列出文件名称即可） ●新版GSP实施以来参加培训大概时间、次数；培训老师是谁，培训的主要 内容？ ●你是何时到这个公司的？什么时候到现在这个岗位的？以前做什么了？ 上岗前培训了吗？谁来给培训的？ ●上岗前体检了吗？2014年体检了吗？参加体检大概时间，在哪里体检的？ ●新版的质量体系文件什么时候开始执行的？你这个岗位的文件在哪里？ （要求每个岗位在工作场所都能随时查阅） ●查培训档案，从花名册随机点名，提问所答过卷子中的试题？
●你们的营业场所面积？仓库面积？是自己的房产吗？ ●仓库、办公场所是什么时候开始启用的？ ●假、劣药品的定义。 ?假药：是药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的，或以非药 品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。包括国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；必须批准而未经批准生产、进口或必须检验而未经检验即销售的；变质的；被污染的；必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的药品。 ?劣药：指药品成份的含量不符合国家药品标准的药品。包括未标明有 效期或者更改有效期的，不注明或者更改生产批号的，超过有效期的，直接接触药品的包装材料和容器未经批准的，擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的，其他不符合药品标准规定的（各级药品监督管理部门质量公告或抽检不合格的；各级药品监督管理部门发文通知禁止销售使用、召回的）
包装岗应知应会培训题库 一、填空题 1.聚合共分为七个阶段等待、进料、加热、预聚、减压、完成、切粒。 2.浓缩共分为七个阶段等待、进料、加热、浓缩、添加、二次加热、排料。 3.码垛机的设计包装能力为800袋\小时。 4.氮气压缩机的位号是06-P-01。 5.切片的粒度范围是1.7-1.9g\100粒。 6.现在的包装形式有25KG、750KG。 7.塑料一厂目前东线的包装料仓有号1号2号和4号。 8.塑料一厂目前西线的包装料仓有09-B-01\A\B\C。 11.25KG包装袋净重为0.3KG. 12.大包装袋净重为4KG. 13.EPR27切片粘度优等品范围是2.67±0.03。 14.FYR26H干切片粘度优等品范围是2.60±0.03。 15、塑料一厂采用间歇聚合生产工艺。 16、浓缩是采用自流循环方式完成的。 17、脱氧器的位号是07-C-02A/B，脱氧反应使用的催化剂是钯-铑合金。 18、灭火的方法有冷却、窒息、抑制、隔离四种 19、切片的检测项目主要有粒度、黑粒、氧化指数、粘度。 20、切片输送采用的是低压密相输送方式。 二、问答 1.喷墨打印机的打印内容有哪些？ 答：牌号、批号、时间、日期 2.切片标签需要填写的内容有那些？ 答：牌号、批号、包装重量、包装日期、包装班组 3.热合机的三个设定温度分别是什么温度？ 答：预热温度、热合温度、熔胶温度 4、包装机开机按什么顺序进行？
答：开机按码垛机→缠绕机→输送、检测机组→称重、包装机组的顺序启动。5．09区料仓下输送器不送料的原因？ （1）氮气压力低（2）输送器前氮气手阀未打开（3）输送器上部下料阀门故障未打开 （4）输送器上料位检测开关故障 6. 包装线计量秤不准的原因分析？ （1）计量秤零点漂移（2）机械故障（3）计量秤料斗漏料 7. 请你列出包装岗需要班组日常维护、清洗、和更换的设备及内容？ 答：动设备运转部位润滑；真空系统滤杯内滤芯吹扫；真空泵水槽内循环水更换；打印机打印头清洗。 8.写出批号201101-J1-AM-001-D各部分代表的意义？ 答：201101：代表2011年1月份 J1：代表塑料一厂2.3万吨 AM:代表09-B-01A料仓的混批包装 D:代表干切片 9. 包装过程中计量秤计量不准时，如何处理？ （1）停止包装，关闭计量秤（2）清空计量秤内余料（3）对计量秤重新零点标定 （4）重新启动计量秤 10.造成包装时料门洒料的主要原因有那些？ （1）包装袋问题（2）料门速度与缩袋气缸不匹配（3）真空系统问题 11.写出FYR27干切片成品优等品的指标？ 答：粘度2.70±0.03；粒度1.7-1.9；黑粒小于等于10个；水份：500±200ppm；氧化指数不氧化。 12.东西线计量秤的设计精度是多少，折合成重量是多少克？ 答：设计精度是±0.2%，折合成重量是50克。 13.包装任务单的主要内容有哪些？ 答：牌号、批号、料仓号、包装量 14.当班需领用的包装材料都有那些？
复方碳酸氢钠片剂的制备 [适用对象] 药物制剂专业 [实验学时] 10学时 一、实验目的 1、初步掌握湿法制粒压片的过程和技术。 2、初步学会单冲压片机的调试，能正确使用单冲压片机。 3、会分析片剂处方的组成和各种辅料在压片过程中的作用。 4、熟悉片剂重量差异、崩解时限、硬度和脆碎度的检查方法。 二、实验原理 依据湿法制粒压片工艺要求，其制备过程为： 处方拟定----物料准备与处理----粉碎----过筛----混合----制湿颗粒----干燥---整粒----压片前处理----压片---质检---包装 三、仪器设备 单冲压片机、烘箱、搪瓷盘、不锈钢筛网（40目，80目）、尼龙筛网（16目，18目，20目）、冲头、乳钵。 四、相关知识点 压片过程的三大要素是流动性、压缩成型性和润滑性。片剂的制备工艺分为制粒压片工艺与直接压片工艺。制粒的目的主要是改善物料的流动性和压缩成型性，湿法制粒压片是应用最为广泛的方法。运用挤出湿法制粒技术，将药物制成颗粒干燥后压片。 五、实验步骤 （一）原辅料处理 取碳酸氢钠置乳钵中研磨，过80目筛备用。
（二）制湿粒 1、10%淀粉浆制备 称取淀粉5克，加入纯化水45克，水浴加热搅拌至糊化，冷却，备用。 2、软材制备 分次加入淀粉浆适量至碳酸氢钠乳钵中研匀使成软材。 3、湿颗粒制备 将软材于16~18目筛上，用手掌轻压过筛使成湿颗粒。 （三）干燥 将湿颗粒置烘箱中，60℃以下烘干，控制含水量。 （四）整粒 干燥后颗粒称重，经18~20目过筛整粒，用适量细粒与薄荷油拌和均匀、吸收，再与全量颗粒拌匀，加入4%干淀粉和0.5%硬脂酸镁，密置容器中放置后待压片。 （五）压片 1、颗粒含量的测定。 2、片重计算。 3、压片机调试。 4、压片。 （六）质量检查 1、外观。 2、含量测定。 3、重量差异。 4、崩解时限。 5、硬度。
湿法制粒 湿法制粒：在原辅料粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点。 湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。 湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。 一制软材：将按处方称配好的原辅料细粉混匀（约三分钟），加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。 湿润剂或粘合剂的选用原则 （1）粉末细、质地疏松，干燥及粘性较差，在水中溶解度小；选用粘性较强的粘合剂，且粘合剂的用量要多些。 （2）在水中溶解度大，原辅料本身粘性较强；选用润湿剂或粘性较小的粘合剂，且粘合剂的用量相对要少些。 （3）对湿敏感，易水解；不能选用水作为粘合剂的溶剂，选用无水乙醇或其它有机溶媒作粘合剂的溶剂。 （4）对热敏感，易分解；尽量不选用水作为粘合剂的溶剂，选用一定溶度的乙醇作粘合剂的溶剂，以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。 （5）对湿、热稳定；选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。 制软材应注意的问题： （1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定； （2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握； （3）软材质量。由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。 （4）制软材时搅切时间应适度掌握，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块而不粘手，手指轻压又能散裂得开。搅切时间长，粘性过强，制粒困难；搅切时间短，粘性不强，成粒性不好。 二、制湿颗粒：使软材通过14目或16目筛网而成颗粒。 制湿颗粒时应注意的问题： （1）如果颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。 (2)如果制粒时筛网安装的比较松，滚筒往复转动搅拌揉动时，可增加软材的粘性、制得的湿颗粒粗而紧。反之，制得的颗粒细而松。所以在生产中安装筛网的松紧要适度。 常用设备：摇摆式颗粒机；筛网：不锈钢筛网 三、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形。 干燥温度：由原料必性质而定，一般为50-60℃；一些对湿、热稳定的药物，干燥温度可适当增高到80-100℃。 干燥程度：通过测定含水量进行控制，根据每一个具体品种的不同而保留适当的水分，一般为3%左右。 干燥设备 循环烘箱：在干燥器内设置多层支架，在支架上放置不锈钢盘，空气经预热器加热后进入干燥室内，以水平方向通过物料表面进行干燥。（可采用不锈钢盘
粉末直接压片的一般要求 片剂是目前应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为颗粒压片法和直接压片法两大类。颗粒压片法根据制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒压片法和干颗粒压片法两种；而直接压片法则由于主药性状不同，分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒（湿颗粒或干颗粒）而直接压制成片。目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广泛。但是，随着新辅料的开发，使得粉末直接压片法的应用越来越广。 粉末直接压片对药物的要求 进行粉末直接压片的药物要具有良好的流动性、可压性和润滑性。但多数药物不具备这些特点，可以通过改善物料的性能、改善压片机的性能等办法加以解决。 改善压片物料的性能：药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾干燥法等，但实际生产中有不少困难而较少应用。 低剂量药物（如主药含量在50毫克以下）处方中含有较多的辅料，流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。所以，粉末直接压片的前 提条件是辅料应具有良好的流动性、可压性和润滑性。．
压片机应具备的装置：振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末的流动性总是不及颗粒的好，容易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢，造成片重差异较大，而该装置可以使粉末均匀流入模孔。 预压装置由于粉末中存在的空气比颗粒中的多，压片时容易产生顶裂。解决办法一是降低压片速度，二是经二次压缩，即第一次为初步压缩，第二次为最终压成药片。由于增加了压缩时间，因而利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度。 较好的密闭和除尘装置因粉末具有飞扬性，粉末直接压片时，会产生较多的粉尘，有时出现漏粉现象，所以压片机应具备自动密闭加料装置、较好的除尘装置和刮粉器与转台间的严密接合。 辅料的品种及其性能：直接压片中辅料的选择是至关重要的，对辅料的要求除了具备一般片剂辅料的性能外，其中最主要的是辅料要有良好的流动性和可压性，还需要有适宜的松密度和较大的药品容纳量（即加入较多的药物而不至于对其流动性和可压性产生显着的不良影响）。常用于直接压片的辅料品种有： 微晶纤维素本品为白色或类白色粉末，无臭、无味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯，有非常好的可压性，并具有一定的流动性和崩解性，是片剂优良的填充剂和有效的干燥黏合剂，压制成片后具有较好的硬度，且不影响崩解。该品种对药物有较大的容纳量，其用量可从5％～65％。但该品种有吸湿性。现在国内已有产品上市。 预胶化淀粉本品为白色粉末，无臭、无味，流动性好，国产．
灌装岗位应知应会的知识 1、为什么灌装时用得气体需要定时检测？ 答：压缩空气有含油量和含水量的测定，超出其规定范围对产品质量有影响。含油量大的时候产品可能产生挂壁现象。 含油量的标准值为：≤0.003mg/m3 含水分的标准值为：≤0.01mg/m3 2、灌装岗位为什么要检查组合盖和瓶口焊接的密封性？ 防止药液渗漏对产品质量产生的影响，确保产品由于焊接时漏液造成质量事故。 3、为什么生产一批次结束后要进行彻底清场？ 答：因为如果上一批次产品和下一批次产品混合包装的话就形成混批。 4、岗位上为什么要有生产状态标识？ 答：防止混批 5、洗灌封为什么要用滤芯过滤后的压缩空气进行洗瓶？ 答：灌封岗位用得滤芯是聚四氟滤芯，此种滤芯是疏水性滤芯，能除去杂质，保证空气的质量，避免因为气体不合格影响了洗瓶的效果，导致产品的不合格。 6、为什么在灌装前要进行装量以及澄明度的检测？并且在检测合格后方可生产。 答：灌装前首先调整好装量及澄明度，调整时每个灌装头都调整合格后方可生产，避免人为疏忽和设备的不畅影响产品质量导致装量的不合格。 装量的具体要求如下 100ml 100—103ml 250ml 250—250ml 500ml 500—510ml 7、在生产前在线清洗的程序？ 稀配配合，从供液管道送入清洗水清洗高位槽、硅胶管、灌装头。最后的清洗水经QA 检查可见异物合格后方可进行生产。如果清洗超过24小时后，生产前应重新清洗，并取清洗水进行细菌内毒素检查，合格后方可生产。 8、为什么开机时要进行空转运行机器5分钟？ 为了保证设备利用率，使生产过程中设备运行保持平稳状态。空载运行5分钟检查设备运行是否正常，洗瓶用压缩空气（压力≥0.6MPa）是否符合规定，一切正常后方可通知上道工序进瓶。 9、为什么灌装前要进行弃料？
粉末直接压片基本思路 Company Document number：WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT
片剂是目前应用最广泛的一种剂型，片剂的生产方法一般可分为干法制片和湿法制片，目前，国内以湿法制片应用最为广泛。但是，由于干法制片有利于对湿、热不稳定药物片剂的制备，并有缩短工序，减少辅料用量和节能等优点，特别是随着新辅料和干法制片设备的开发，使得干法制片的应用越来越被制药企业所重视和采用。 干法制片包括干法制粒压片法和直接压片法。干法制粒压片法是将药物和辅料混匀后用适宜的设备压成大片，然后再破碎成大小适宜的颗粒，或直接将原料干挤压成颗粒，再加润滑剂等混匀后即可压片；直接压片法依据主药性状不同，分为结晶药物直接压片法和粉末直接压片法。结晶药物直接压片法是指有些结晶性药物如氯化钠、溴化钠等无机盐及维生素C等有机物质，呈正立方结晶等形态，其流动性好并有较好的可压性，经过干燥并筛选后即可加入适宜的润滑剂等辅料，混合均匀直接压片；而粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒而直接压制成片。 一、粉末直接压片处方设计 粉末直接压片的处方设计除了要遵循一般处方设计的要求外，关键在于主药的性状和选择合适的辅料及确定其用量。应预先设计若干不同的方案，进行试验和取样检验，并与对照片进行比较，才能最终确定最优处方。在处方设计时，应重点考虑以下几点。 1、可压性 可压性是指物料是否容易压缩成片的性能。可以用片剂的硬度、抗张强度、弹性复原率等来评价物料的成形性。片剂应具有合适的硬度，同时也应确保片剂能迅速崩解或药物能迅速溶出。当片剂中主药含量较小时，应采用药剂学方法使药物达到分布均匀的目的，一般情况下以采用简单的赋形剂为宜；当片剂中主药含量较大时，既应注意赋形剂的流动性、可压性，也应考察其容纳量及赋形剂的用量，同时还要考虑有效成分的粒度大小和形态对可压性的影响。 可压性与原辅料的塑性和弹性及物料粒子的微观状态有关。微晶纤维素具有海绵状多孔的管状结构，极易变形，所以是常用的可压性好的干燥粘合剂。一般情况下，微晶纤维素用量在5％时，即可增加片剂的硬度。如果生产中主要是片剂的硬度有问题，首先要考虑使用微晶纤维素，其用量可高达65％。但当几种赋形剂合用时，可压性会有变化，如乳糖与微晶纤维素混合使用时，会产生相加作用；而蔗糖粉与微晶纤维素混合使用时，则产生拮抗作用。 2、流动性 供粉末直接压片的混合物料，其流动性不仅直接影响模孔的充填和片重差异，而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用，这在高速压片机中的意义更为重要。所以，在设计处方时，除了要选择适当的稀释剂外，还需要用助流剂来增加混合药粉的流动性。粉末的流动性常用休止角或流出速度等表示，休止角的测定方法有固定漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等。一般认为，休止角小于30度时，其流动性较好；而大于40度时，流动性不好。 3、润滑性 润滑性是指药物粉末表面润滑的程度。在考察药物混合粉末的润滑性时，应注意两个方面：一是原料粉末的性质及细度与润滑剂品种和用量的关系；二是润滑剂可使片剂软化，药物的粉粒越小，则需要润滑剂的用量越多，软化作用越明显。 4、生产的可操作性
山东万洲软件科技股份有限公司各岗位应知应会 二零一四年 目录 1/ 25
一、市场开发部 --------------------------------------- 2 二、油田应用开发事业部 三、工业设计中心（原研发中心） 四、软件开发事业部 ----------------------------------- 4 五、系统集成事业部 ----------------------------------- 6 六、企业发展中心 七、人力行政中心 10 八、财务管理中心 14
市场开发部 （一）市场开发部部门总经理岗（1）需按时完成的工作 1. 熟知了解公司的市场方向及最新动态，完成下达任务情况； 2. 熟知了解各部门的主要客户情况； 3. 熟知了解公司各部门的业务情况； 4. 熟知了解各部门业务的内容、推广方式及完成情况； 5. 熟知了解本部门员工的工作能力、业务情况； 6. 熟知了解客户需求中的各项内容； 7. 熟知了解项目跟进中的各项内容； 8. 制定工作计划（年、季、月）； 9. 每周一组织召开部门内部会议，分配一周工作任务； 10. 每月组织部门内部学习； 11. 每月 5 日前完成部门员工的绩效考核工作； 12. 每周总结本周工作，制定下周工作计划； 13. 每日记录拜访客户及项目跟进情况； 14. 协调本部门员工间及与其他部门员工的关系。 1. 针对各种业务及时分类，确定推广方式进行拜访； 2. 及时反馈客户需求，保持良好的客户关系； 3. 了解终端市场，发掘潜在客户； 4. 了解、熟悉、掌握员工的思想动态，关注员工的日常工作表现，发现问题及时沟通并在 第一时间内解决。针对部门员工的工作能力、业务情况进行及时沟通，合理分配任务。 二）市场开发部销售经理岗 1. 服从上级领导安排，及时完成下达任务； 2. 协助部门经理处理部门日常工作； 3. 熟知了解各部门的主要客户情况；
粉末直接压片法 “药片者，即以一种或数种药物或与辅药和后制成之固体片状物。”作为大家日常生活中最常接触到的药物剂型之一，片剂出现的年代相当久远——如古罗马时期的英格兰地区，在制作一种治疗视力模糊的药物时，会将药物成分与树胶或其它粘性物质混合在一起，硬化并印制成片状，易于在应用时溶解。 虽然以现代人的眼光看，古老片剂的原料及工艺都相当令人忧心，但从中体现的基本的压片方法却一直影响着后世。如今，为了适应现行药品生产质量管理规范（GMP）及现代医疗对片剂质量的要求，即使片剂已在临床应用上处于主导地位，但在处方开发中，仍需要对其不断地进行工艺创新，如何研制出畅销片剂也成为了众多制药企业共同的战略目标。 目前的制片工艺主要可分为4小类，分别为『湿法制粒压片法』、『干法制粒压片法』、『粉末直接压片法』及『半干式颗粒压片法』。其中，粉末直接压片法具备操作简单、生产周期短、生产成本低、工艺适应性强等特点，被认为是目前最值得推广的一种片剂制备工艺。 一、粉末直接压片法简介 粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。粉末直接压片法避开了制粒过程，因而具有省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定药物等突出优点。目前，各国的直接压片品种不断上升，有些国家高达60%以上。 但需要注意的是，由于大多数药物的理化性能无法满足粉末直接压片的要求，因此需要选用性能优越的新型辅料来改善药物的流动性和可压性。1963年喷雾干燥乳糖以及微晶纤维素的首次出现，从根本上改善了粉末的流动性能，突破了粉末直接压片工艺的主要技术瓶颈，对于制药工业具有里程碑式的意义。 二、粉末直接压片法的优势 1、提高片剂的崩解性能 片剂的崩解主要是依靠片剂中的崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用来促使片剂崩解。采用粉末直接压片法制备片剂时，其崩解剂不会由于前期接触水分而降低崩解性能，从而保证了良好的崩解特性。 2、提高难溶性药物片剂的溶出性能 由于溶解度小的药物受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大。采用粉末直接压片工艺，选用亲水性好的辅料（例如乳糖）作为填充剂，在保证片剂迅速崩解的
压片岗位操作教学标准 一、教学目标 1、知识与技能：通过讨论、总结及教师讲解，学生能简单说出片剂的概念，生产工艺流程，常用原辅料名称、性质及用途；会熟练利用旋转式压片机压出合格的药片。 2、过程与方法：通过自学、教师讲解、分组讨论识记必要的理论知识；通过操作压片机，反复练习，熟练使用旋转式压片机；查阅药典，识记片剂的质量标准并会利用标准调节压片机压出质量优良的片剂。 3、情感、态度与价值观：片剂是临床上应用最广泛的一种剂型，质量合格的药片使很多病人解除了痛苦，走向新生；而质量不合格的片剂（所谓的假药、劣药）虽不至丧命，但确会延误病情，错过最佳治疗时机。我们的任务：生产出质量合格的片剂！ 二、教学时数 8 三、教学要求 1、能做好压片前的准备工作，知道旋转式压片剂的操作方法及要点。 2、能按旋转式压片机的标准操作规程进行生产，并完成任务，生产过程中会控制片剂的质量，并正确及时填写压片原始记录；生产结束会按标准操作规程结束压片操作。 3、能按清洁标准操作规程进行设备的清洁及清场操作。 4、学会必要的片剂基础知识（概念、分类、生产工艺流程，原辅料名称及用途、质量控制点及质量标准）。 四、教学过程设计 （一）、技能操作 1.准备工作 1.1按GMP要求规范着装。 1.2检查生产环境符合工艺要求：温度18~26℃，相对湿度45%~65%，空气洁净度级别30万级。 1.3按30万级洁净区清洁消毒规程确保场地，设备，容器，用具等处于洁净
1.4介绍片剂的分类、片剂的特点，压片机的结构，常用片剂制备方法。 1.5按生产指令单领取所需物料、筛网，并核对规格、品名、批号、数量。 1.6转动手摇轮，装好中模，将8个上冲安装在对应的上冲孔内，用大拇指和食指旋转冲杆，要求冲头进入中模上下滑动灵活，无硬擦现象为合格，再将平行盖板及上轨导装上。 1.7 拆开下冲装卸轨，转动手摇轮，依次将8个下冲安装在对应的下冲孔内，冲头进入中模上下滑动灵活，无硬擦现象为合格，装上下冲装卸轨。 1.8 将饲料器安装于转台一侧饲料器支架上，然后将螺钉拧上，调整螺钉高低，保证饲料器底面与转台工作面之间间隙在0.05~0.1毫米，拧紧螺钉，然后调整刮粉板，使底平面与转台工作台平面间隙小于0.30毫米。 1.9将加料斗装于机器指定位置，用螺钉紧固。 1.10手盘车两周检查是否有异常。 2开机 2.1打开PLC控制面板，点动空转两周，观察上，下冲杆进入中模孔及在轨导上运行的情况，应运动灵活，无碰撞和硬擦现象，并注意当下冲杆上升到最高点时（出片位置），应高于转台工作面0.1~0.3mm，无异常情况方可投入生产。 2.2填充量的调节 2.3压力调整 2.4 速度的选择 压片的速度无统一规定，但选择机器的最高转速的60%~80%。 2.5 以上参数调节好后，按选定的车速运行，每隔10分钟取10片分别称取片及重量。及时填写原始记录。 3 结束 3.1生产结束时，将本工序压好的药片计数，盛装于指定的干净容器中，贴上标签，以备下一道工序使用。 3.2 拆卸 顺序：加料斗→饲料器→上冲→下冲→中模模圈 每次生产结束，需用吸尘器将机器表面的粉尘吸尽，方可按上述顺序进行拆
粉末直接压片法 粉末直接压片法就是指不经过制粒过程直接把药物与辅料得混合物进行压片得方法。其工艺流程如下:药物+辅料→粉碎→过筛→混合→(加润滑剂)混合→压片粉末直接压片法避开了制粒过程,因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定得药物等突出优点,但也存在粉末流动性差、片重差异大,粉末压片容易造成裂片等弱点,致使该工艺得应用受到了一定得限制。目前广泛应用于粉末直接压片得辅料有:微晶纤维素、无水乳糖、可压性淀粉及聚维酮(PVP-K90D、PVP-K90M)等。粉末直接药片法还需要有优良得助流剂,常用得有微粉硅胶等。这些辅料得特点就是流动性、压缩成型性好。 粉末直接压片得应用方法及其注意事项 由于粉末直接压片具有较明显得优点,如工艺过程比较简单,不必制粒、干燥,产品崩解或溶出快,成品质量稳定,在国外约有40％得片剂品种已采用这种工艺生产。 一、应用 1、用于遇湿、热易变色、分解得药物许多药物对湿、热不稳定,如头孢克肟遇湿、热易发生变色,效价降低;维生素C具有还原性,易被空气氧化,以致颜色变黄、含量下降,特别就是受水分、温度、金属
离子等影响时,更易造成药品变质;氨茶碱遇湿、热均易分解、变色,放出强烈氨臭;利福平对湿、热也不稳定,含量下降,溶出度不合格;维生素B1、B2、B6等对湿、热、金属离子均不稳定。这些药物若采用常规湿法制粒,因在生产过程中,药物与黏合剂中得溶剂接触,并经高温干燥,必会对产品质量有影响。而采用粉末直接压片工艺,所制得得片剂片面光滑,无裂片与粘冲,片重差异小,崩解时限短,经加速实验、留样观察,片剂各项质量指标均无变化。 2、用于酯类、酰胺类等易水解药物因盐酸甲氯芬酯极易水解,采用常规得湿法制粒工艺,因生产过程中加入黏合剂,含有水分,在干燥得高温条件下,药物分解加快,从而影响药品得质量,不仅降低了药物得含量,而且增加了降解产物,使疗效降低,副作用增加。而采用粉末直接压片工艺生产,避免了与水得接触,同时可选用引湿性小得辅料,进一步保证药物在贮藏期间得稳定性。 3、用于溶解度较小或疏水性得药物溶解度小得药物得溶出度受其比表面积与药物成品表面性质得影响较大,通过药剂学方法,选用亲水性辅料,经粉末直接压片后,药品崩解后药物直接从粉末中释放出来,分散度增大,溶出加快,相对生物利用度提高。 4、用于低熔点及产生共熔得复方药物环扁桃酯得熔点为50℃～62℃,常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量;盐酸麻黄素与盐酸苯海拉明得复方制剂,湿法制粒干燥时两者可产生共熔,不易烘干。而采用粉末直接压片工艺,可有效解决以上问题。 二、注意事项