延胡索
Yanhusuo
【来源*】本品为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。
【习用名称】元胡、玄胡索、延胡
【处方应配】写延胡索、炒延胡索、醋制延胡索均付醋延胡索；写酒炒延胡索付酒延胡索。
【炮制】生延胡索将药材除去杂质，分档，洗净，润透，切厚片，干燥，筛去灰屑。
醋延胡索将药材除去杂质，分档，洗净，沥干，用米醋拌匀，略润，置锅内，加水与药面平，照煮法(附录I)用文火煮至液汁吸尽，晒或晾至外干内润，切厚片，干燥，筛去灰屑。
每100kg生延胡索，用米醋25kg。
酒炙延胡索将生延胡索喷洒黄酒，拌匀，使之吸尽，照酒炙法(附录I)炒至干燥、微具焦斑，筛去灰屑。
每100kg生延胡索，用黄酒25kg。
【性状】生延胡索本品为类圆形或不规则的切片，直径0.5～1.5cm。表皮面黄色至棕黄色，具不规则皱纹。切面金黄色，角质样，有蜡样光泽。质坚硬。气微，味苦。
醋延胡索表皮灰黄棕色至黄褐色，切面深棕色至黄褐色，有的中间略显黄色，折断面棕色至深棕色；微有醋香气。余同生延胡索。
酒炙延胡索黄棕色至棕色，有的可见焦斑，具焦香气而微带酒香。余同生延胡索。
【鉴别*】(1) 本品粉末绿黄色。糊化淀粉粒团块淡黄色或近无色。下皮厚壁细胞绿黄色，细胞多角形、类方形或长条形，壁稍弯曲，木化，有的成连珠状增厚，纹孔细密。螺纹导管直径16～32μm。
(2) 取本品粉末1g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml 使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取3次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典通则0502)试验，吸取上述三种溶液各2～3μl，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】水分不得过15.0%(中国药典通则0832 第二法)。
总灰分不得过3.5%(中国药典通则2302)。
酸不溶性灰分不得过1.0%(中国药典通则2302)。
黄曲霉毒素照黄曲霉毒素测定法(中国药典通则2351)测定。
本品每1000g含黄曲霉毒素B1不得过5μg，黄曲霉毒素G2、黄曲霉毒素G1、黄曲霉毒素B2和黄曲霉毒素B1总量不得过10μg。
【浸出物*】照醇溶性浸出物测定法(中国药典通则2201)项下的热浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于13.0%。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液(三乙胺调pH值至6.0)(55：45)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按延胡索乙素峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备取延胡索乙素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含46μg 的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约0.5g，精密称定，置平底烧瓶中，精密加入浓氨试液-甲醇(1：20)混合溶液50ml，称定重量，冷浸1小时后加热回流1小时，放冷，再称定重量，用浓氨试液-甲醇(1：20)混合溶液补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含延胡索乙素(C21H25NO4) 生延胡索不得少于0.050%;醋延胡索不得少于0.040%。
【性味与归经】辛、苦，温。归肝、脾经。
【功能与主治】活血，行气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后淤阻，跌扑肿痛。本品醋制可加强敛肝止痛作用；酒炒可加强通畅气血作用。
【用法与用量】3～9g，研末吞服，一次1.5～3g。
【注意】孕妇慎服。
【贮藏】置干燥处。防蛀。
有机酸尿症的血液系统损害临床分析 彭晓音1 刘 嵘2 王立文1 李尔珍1 师晓东2 朱彦丽1 陈 倩1 王 昕1 首都儿科研究所附属儿童医院 1. 神经科，2. 血液科 (北京 100020) 摘要： 目的 探讨有机酸尿症中血液系统损害的临床特点。 方法 回顾性分析36例有机酸尿症患儿的临床特点、实验室检查结果及血液系统异常情况。 结果 36例患儿中出现血液系统异常19例（52.8%），其中贫血（Hb<100 g/L ）8例 (22.2%)，血常规提示两系（贫血、中性粒细胞缺乏）减少8例（22.2%），三系减少2例（5.6%），单纯血小板减少1例（2.8%）。血液系统损害可先于、同时或晚于神经系统受累。36例患儿中甲基丙二酸尿症31例，其中19例为维生素B 12有效型，11例（61.1%）有血液系统异常；而12例维生素B 12无效型中仅1例（7.7%）有血液系统异常，两者差异有统计学意义（P =0.003）。 结论 对于不明原因或治疗效果不好的血液系统疾病患儿要注意神经系统体征检查，及时完善尿有机酸分析，避免漏诊。 [临床儿科杂志,2013,31(5):421-424] 关键词： 有机酸尿症； 血液系统损害； 贫血 中图分类号： R725 文献标志码： A 文章编号： 1000-3606 (2013) 05-0421-04 Damage of blood system in patients with organic aciduria PENG Xiaoyin 1, LIU Rong 2, WANG Liwen 1, LI Erzhen 1, SHI Xiaodong 2, ZHU Yanli 1, CHEN Qian 1, WANG Xin 1 (1. Department of Neurology; 2. Department of Hematology, Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020, China) Abstract: Objective To investigate the haematological abnormalities in organic aciduria. Methods The clinical fea-tures, laboratory investigation and hematological abnormalities from 36 children with organic aciduria were retrospectively analyzed. Results Nineteen (52.8%) of the 36 patients had haematological abnormalities. Eight (22.2%) of them were anemia (Hb<100 g/L); eight patients (22.2%) were observed with bicytopenia (anemia, neutropenia); while 2 (5.6%) with pancytope-nia; and 1 (2.8%) with thrombocytopenia. Haematological abnormalities may occur prior to, at the same time or later than the involvement of the nervous system. Thirty-one of 36 patients were diagnosed as methylmalonic aciduria (MMA). Nineteen of MMA patients showed vitamin 12 response, eleven (61.1%) of them were with hematological abnormalities. Twelve of MMA patients were not vitamin 12 responsive and only one (7.7%) of them showed hematological abnormalities. Significant differ -ence was observed between these two groups (P =0.003). Conclusions For patients with unexplained blood diseases or ineffec-tive treatment outcome, neurological signs need to be examined. Timely organic acid analysis in urine is also needed to avoid missed diagnosis. (J Clin Pediatr,2013,31(5):421-424) Key words : organic aciduria; haematological abnormalities; anemia doi:10.3969j.issn.1000-3606.2013.05.006 ·论 著· 通信作者：王立文 电子信箱：wangliwen2@https://www.doczj.com/doc/6116051080.html, 有机酸是氨基酸、脂肪、糖中间代谢过程中所产生的羧基酸，由于其中某些酶的缺乏导致相应羧基酸及其代谢产物蓄积，形成有机酸尿症，又称有机酸血症。自1996年报道首例异戊酸尿症以来，关于此类疾病的报道逐渐增多。通过尿液气相色谱/质谱检测法（gas chromatography/mass spectrometry ，GC/MS ），我国高危儿中有机酸尿症检出率约为1.76%[1]，是儿童遗传代谢病中较为常见的病种。此类疾病症状多样，可累及多个系统。临床常见为智力运动发育迟滞、继发性癫 等。而近年来血液系统异常开始引起国外学者的关注。血液系统作为首发症状就诊易漏诊,未针对原发病的治疗也很难纠正血液系统异常。本研究回顾性分析我院2007年1月至2012年1月确诊的有机酸尿症合并血液系统损害患儿的临床资料。 1 对象与方法 1.1 研究对象 36例研究对象，来自我院2007年1月至2012年
实验五延胡索对小白鼠的镇痛作用(热板法) 【实验目的】通过实验使学生掌握镇痛药常用实验方法，观察延胡索的镇痛作用，加深对兽医临床常用中药材功效的理解和记忆，并验证延胡索镇痛的药理作用。 【实验原理】延胡索能活血行气止痛，是止痛的良药。热板法是筛选镇痛药的经典方法：小鼠的足部受热板刺激而产生疼痛时，就发生舔足的特殊反应。以接触热板到舔后足所需的时间作为痛阈值，以此为观测指标。比较用药组和对照组之间痛阈值的变化，来验证药物的镇痛作用。 【实验内容】用哌替啶注射液（lmg／ml）作阳性对照，用生理盐水作阴性对照，用盐胡索水煎醇沉液（4g／ml）作药物实验，分三组，每组5只预选合格的实验小白鼠，三组分别按0.2ml／10 g用药量经过腹腔注射哌替啶注射液、生理盐水、盐胡索水煎醇沉液，纵向比较各组小白鼠在用药前后痛阈值的变化，横向比较各组实验动物在应用不同药物后痛阈值的变化，分析结果。 【实验组织】 （一）班级进行分组，每个实验小组３名学生； （二）每个实验小组5只实验动物； （三）每４个实验小组组由一名专业教师或实验教师（兼职教师）进行指导。 【实验准备】 （一）实验动物小白鼠（雌性），每组预选合格数量为15只。 （二）实验器材鼠笼、水浴锅、烧杯（500ml）、天平、注射器、秒表、钳子、镊子、棉棒等。 （三）实验药品哌替啶注射液lmg／ml；延胡索水煎醇沉液4g／ml；生理盐水；苦味酸（标记用）。 【方法步骤】 （一）预选实验动物（结合给药前第一次痛阈值测定）：调节水浴锅，使温度恒定在55± 0.5℃，每次取小鼠1只，放入烧杯内。记录自放入烧杯至出现舔后足所需时间(s)， 作为该鼠的痛阈值。凡30s内不出现舔后足者，弃之不用。依次测量各小鼠的痛阈值。取预选合格的小鼠15只作为实验动物。 （二）实验动物的分组：随机分为3组，每组5只，用苦味酸标记并编号。 （三）用药前第二次测定痛阈值：再重测痛阈1次，将两次痛阈的平均值作为该鼠给药前的痛阈值。 （四）用药：然后，第一组腹腔注射延胡索液0.2ml／10 g，第二组腹腔注射哌替啶注射液0.2ml／10g，第三组腹腔注射等容量的生理盐水作对照。 （五）测定给药后的痛阈值：给药后的15、30、60、90min测定各鼠痛阈值。若小鼠在热板上60s仍无痛觉反应，应取出，按60s计。将结果记入表内，按不同时间测定的各鼠痛阈值。 【数据统计】 将实验数据按下表纪录。
xxxxxx有限公司生产工艺规程 1目的：建立延胡索、醋延胡索生产工艺规程，用于指导现场生产。 2 范围：延胡索、醋延胡索生产过程。 3 职责：生产部、生产车间、质保部。 4 制定依据：《药品生产质量管理规范》（2010修订版） 《中国药典》2020年版。 5 产品概述 5.1 产品基本信息 5.1.1产品名称：延胡索、醋延胡索 5.1.2规格：统 5.1.3性状： 延胡索：本品呈不规则的圆形厚片。外表皮黄色或黄褐色，有不规则细皱纹。切面黄色，角质样，具蜡样光泽。气微，味苦。 醋延胡索：本品形如延胡索或片，表面和切面黄褐色，质较硬。微具醋香气。 5.1.4企业内部代码： 5.1 5性味与归经：辛、苦，温。归肝、脾经。 5.1.6功能与主治：活血，行气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。 5.1.7用法与用量：3～10g；研末吞服，一次1.5～3g。 5.1.8贮藏：置干燥处，防蛀。
5.1.9包装规格：3g/袋；5g/袋；10g/袋；60g/罐；80g/罐；100g/罐；0.5kg/袋；1kg/袋；10kg/袋；15kg/袋；18kg/袋；20kg/袋；25kg/袋；30kg/袋；50kg/袋 5.1.10贮存期限：36个月 5.2 生产批量：5-10000kg 5.3 辅料：米醋。每100kg延胡索，用醋20kg。 5.4 生产环境：一般生产区 6 工艺流程图： 6.1 延胡索生产工艺流程图：
6.2 延胡索生产工艺流程图：
6.3 醋延胡索生产工艺流程图：
6.4 醋延胡索生产工艺流程图： 6.5生产操作过程与工艺条件： 6.5.1领料 6.5.1.1饮片车间根据批准的批生产指令，按照“生产过程物料管理程序”，凭填写品名、编码、领料量、数量的指令单到原料库领取延胡索原料。 6.5.1.2领料过程中必须核对原料品名、编码、件数、数量、合格标志等内
常用中药品种论述之活血行气延胡索 延胡索为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang 的干燥块茎。又名：元胡、玄胡、延胡、元胡索、玄胡索。原植物延胡索多为栽培，主产于浙江，河北、山西、陕西、山东、江苏、上海、安徽、河南、湖北、湖南、四川、贵州亦有引种栽培。 本品药材性状：呈不规则的扁球形，直径0.5~1.5cm。表面黄色或黄褐色，有不规则网状皱纹。顶端有略凹陷的茎痕，底部常有疙瘩状凸起或稍凹陷呈脐状。质硬而脆，断面黄色，角质样，有蜡样光泽。气微，味苦。 本品味辛、苦，性温；归肝、脾经。功能：活血，行气，止痛。中医临床用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。现代药理研究表明：延胡索具有催眠，保护心脏，扩张血管，抗心肌缺血，抗心律失常，抗溃疡，松弛肌肉作用，对肠管、对内分泌有影响，并有一定的镇吐和降低体温等作用。 延胡索为常用中药，始载于唐·陈藏器《本草拾遗》。至宋《开宝本草》作为新增药，记有“生奚国。根如半夏，色黄”。唐慎微所撰《证类本草》中引《海药本草》云：“生奚国，从安东道来。”在现存的宋以前本草中，均未见有延胡索原植物形态图或药材形态图，
这就对确定延胡索在宋以前的用药正品带来一定困难。对“生奚国，从安东道来”的记述，武建国等考证认为，在唐代“奚国”所辖地区即今辽宁、内蒙古、河北交界之地域；“安东道”实际指隶属于河北道北部的安东都护府所辖地域，包括今辽宁省及朝鲜、吉林、黑龙江、内蒙古、河北等地区的一部分。 按我国东北地区产有延胡索多种，以块茎断面的色泽可分为色黄与色白两个类型。色黄的是以齿瓣延胡索为代表；色白的是以东北延胡索和全叶延胡索为代表。故早期本草之延胡索品种当以块茎断面色黄者为正，即指齿瓣延胡索而言。自唐至明八百余年，一直将其列为本草地道药材，应用历史悠久。直至今日，仍在东北局部地区继续使用。 延胡索不同用药品种的记载首次出现于《本草品汇精要》（1505）之中。在“产地”一项中仍袭《海药本草》旧说，但在“道地”一项下则注“镇江为佳”。镇江在明代即是指当今江苏镇江市附近地区。书中记有“春生苗，作蔓延，被郊野，或园圃间多有，其根如半夏而色黄”。说明此时在江南已有延胡索的栽培品种，并有较好的疗效。在以后的一段时间内，可能处于野生品种与栽培品种共同使用的阶段，并逐渐形成了以江苏茅山为中心的大片种植地区，之后逐步延伸到浙江一带。至明末清初，大约经过了150余年的广泛临床实践，人
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/6116051080.html, 甲基丙二酸血症 作者：金丽文 来源：《健康必读（上旬刊）》2018年第02期 摘要：甲基丙二酸血症（MMA）是我国最常见的有机酸代谢障碍，临床表现无特异性，目前诊断主要依赖串联质谱及基因检测，治疗主要 关键词：甲基丙二酸血症；临床表现；治疗 中图分类号：R725 文献标识码：A 文章编号：1672-3783（2018）02-0218-01 随着串联质谱等技术的应用，有机酸代谢障碍的发病率逐年上升。其中甲基丙二酸血症（MMA）是我国最常见的有机酸代谢障碍，占总数的50%-60%。我国甲基丙二酸血症的总体发病率尚无确切统计，有多中心研究数据提示大约为1/3.7*104[1] 。现就甲基丙二酸血症发病机制、临床表现及治疗进行阐述。 1 发病机制 甲基丙二酸是蛋氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情况下在甲基丙二酰辅酶A变位酶及维生素B12的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。MCM缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸、3-羟基丁酸等代谢物异常蓄积，琥珀酸脱氢酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤[2]。由于甲基钴胺素还是同型半胱氨酸合 成蛋氨酸的辅酶，当甲基钴胺素合成缺陷（CblC、CblD、CblF ）时，同型半胱氨酸不能在蛋氨酸合成酶作用下去甲基化成蛋氨酸，就会造成甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。根据酶缺陷类型的不同将 MMA 分7种类型，其中MCM 缺陷包括 MCM 完全缺乏（ mut0）和部分缺乏（mut-） 2 种类型[3]；钴胺素代谢障碍包括 CblA、CblB、CblC、CblD、CblF 5 种类型。mut0、mut-、CblA 和CblB 型表现为单纯型 MMA， CblC、CblD 和 CblF 型则表现为MMA 伴同型半胱氨酸血癥（简称合并型MMA）。合并型 MMA 是 MMA 中较常见的类型，其中 CblC 亚型是我国 MMA 伴同型半胱氨酸血症中最常见的类型。 2 临床表现 甲基丙二酸血症为常染色体隐性遗传病。甲基丙二酸血症临床表现无特异性，且严重程度不一，可病情危重或死亡，也可仅有轻微甚至无任何症状。急性期可表现为喂养困难、呕吐、呼吸困难、肌张力低下、抽搐、昏迷甚至猝死。稳定期主要影响神经系统，如：智力低下，语言发育落后，运动障碍等。此外，还可合并生长发育落后、免疫功能低下、肝肾功能损害、 血液系统受累等。
编号： 醋延胡索生产工艺规程
目录 1、品名、代码、规格、批量 2、原料、辅料及用量 3、标准依据 4、产品概述 5、醋延胡索生产工艺流程图 6、醋延胡索在生产与贮藏期间均应符合的规定 7、生产操作过程及工艺条件 8、物料平衡的计算方法及平衡限度 9、质量标准及包材清单 10、质量控制要点、项目、检查频次 11、主要设备一览表及生产能力 12、劳动组织、岗位定员、生产时间 13、安全及劳动保护 14、卫生 15、综合利用与三废处理 16、附页 16.1标签样稿 16.2修订历史
一、目的：建立醋延胡索生产工艺规程，明确醋延胡索生产过程的要求和内容， 规范醋延胡索生产和质量管理，保证延胡索产品的质量。 二、适用范围：醋延胡索生产的工艺过程。 三、责任人：公司生产和质量管理人员、车间管理人员。 四、正文： 1、品名、代码、规格、批量 1.1品名及代码：醋延胡索C023-3 1.2规格：选或厚片 1.3批量： 20kg～1000kg 2、原料、辅料及用量 原料：延胡索代码：Y023 用量：依据生产批量 辅料：醋代码：F001 用量：醋20kg/100kg延胡索 3.标准依据：《中华人民共和国药典》2010年版一部。 4、产品概述 4.1 来源：本品为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。 4.2炮制：（醋煮法）取净延胡索，大小分档，加醋煮至醋吸尽时，取出，晾至六成干，切厚片，干燥。 4.3 性状：本品呈不规则的圆形厚片，表面和切面黄褐色，质较硬。微具醋香气。 4.4 功能与主治：活血，行气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
延胡索的功效与药用价值 【出处】 1.出自《本草纲目拾遗》。 2.《纲目》：延胡索，今二茅山西上龙洞种之。每年寒露后栽，立春后生苗。叶如竹 叶样，三月长三寸高;根丛生如芋卵样，立夏掘起。 【拼音名】Yán Hú Suǒ 【英文名】Yanhusuo 【别名】延胡、玄胡索、元胡索、元胡。 【来源】 药材基源：为罂粟科植物延胡索的块茎。 拉丁植物动物矿物名：Corydalis yanhusuo W. T. Wang 采收和储藏：5-6月间当茎叶枯萎时采挖。挖取后，搓掉外面浮皮，洗净，分别大小，放入开水中烫煮，随时翻动，至内部无白心呈黄色时，捞出晒干，置于干燥通风处，防潮 及虫蛀。 【性味】辛;苦;温;无毒 【归经】肝;胃;心;肺;脾经 【功能主治】活血;散瘀;理气;止痛。主心腹腰膝诸痛;月经不调;症瘕;崩中;产后血晕;恶露不尽;跌打损伤 【用法用量】内服：煎汤，1.5-3钱;或入丸、散。 【注意】 血热气虚及孕妇忌服。 1.《品汇精要》:妊娠不可服。 2.《本草经疏》：经事先期及一切血热为病，法所应禁。 3.《本草正》：产后血虚或经血枯少不利，气虚作痛者，皆大非所宜。 1、方剂选录：
①《素问病机气宜保命集》金铃子散：主治肝郁有热，心腹胁肋诸痛，时发时目，口苦，舌红苔黄，脉弦数。 ②《济生方》延胡索散：活血行气，调经止痛，主治妇人室女，七情伤感，遂使气与血并，心腹作痛，或连腰胁，上下攻刺，经候不调，一切血气疼痛。 ③《奇效良方》手拈散：主治心腹刺痛。 ④《妇科准绳》三棱丸：主治妇女经脉不通，气滞带下血瘕。 ⑤《济生方》三神丸：主治室女血气相搏，腹中刺痛，痛引心端，经行涩少，或经事不调，以致疼痛。 ⑥《张氏医通》沉香降气散：主治胃脘胀闷，嗳气频繁，大便不畅，疼痛。 ⑦《医林改错》：少腹逐瘀汤、膈下逐瘀汤，活血祛瘀，行气止痛，主治瘀在膈下，形成积块;或小儿痞块;或肚腹疼痛，疼处不移;或卧侧腹坠似有物。 血热气虚及孕妇忌服。 ①《品汇精要》：妊娠不可服。 ②《本草经疏》：经事先期及一切血热为病，法所应禁。 ③《本草正》：产后血虚或经血枯少不利，气虚作痛者，皆大非所宜。 感谢您的阅读，祝您生活愉快。
【doc】醋制延胡索中延胡索乙素含量及镇痛作用的对比研 究 醋制延胡索中延胡索乙素含量及镇痛作用 的对比研究 新疆中医药2007年第25卷第2期(总第108期) 醋制延胡索中延胡索乙素含量及镇痛作用的对比研究 霾萑彝皇蜃中医医院(8300o0)赵翡翠赵晓琴李永和 摘要目的:考察不同醋制方法对延胡索中延胡索乙素含量及镇痛作用所产生的影响.方法:采用HPLC法 测定延胡索醋制品中延胡索乙素的含量,采用小鼠扭体法和热板法对比各醋制品镇痛作用.结果:醋制延胡索中延 胡索乙素的含量高于生品,其中以醋烘品为最高;醋制延胡索的镇痛作用强于生品, :采用其中以醋烘品为优.结论 醋烘法进行延胡索加工炮制可控,可行,有效,为延胡索加工炮制的规范化提供了新的可以借鉴的方法. 关键词醋制廷胡索;延胡索乙素;镇痛;炮制 延胡索为罂粟科紫堇属植物延胡索(Corydalis yanhusuoW.T.Wang)的干燥块茎,味辛,微苦,性温. 归肝脾经,功能行气血,调月经,止疼痛,用治气血 瘀滞诸痛证.延胡索有多种炮制方法,如醋炒,醋 煮,醋蒸,酒炒,盐炒等.醋,味酸,苦,性温,具有散 瘀止血,理气止痛作用,中医认为,醋能引药人肝,
增强药物疏肝散瘀,止痛的功效,醋制能加强延胡 索疏肝止痛的作用.现代研究表明延胡索主要含生 物碱类成份,其中延胡索总生物碱,延胡索甲素,乙 素,丑素均有镇痛作用,尤以延胡索乙素镇痛作用 最强【1】.但延胡索乙素为叔胺型,亲脂型生物碱,游 离时难溶于水,经醋制后,其生物碱与醋酸结合成 易溶于水的醋酸盐,煎煮时易于溶出,从而更好地 发挥药效,故临床上多以延胡索醋制品人药. 现延胡索多用醋炒,醋煮两种炮制方法,但工艺中不易于控制炮制温度和药材含水量,也不便于规范饮片炮制质量,尽管有关延胡索的炮制条件和含量变化的探讨,文献报道较多,但如何规范炮制 4讨论 4.1国内糖尿病研究有应用STZ一次性剂量 5065mg/kg,数天后可产生持续性高血糖,但与糖尿病实际发病有一定差距[51.本实验用高脂饮食结合小剂量STZ注射的方法复制出糖尿病动物模型, 该模型具有中度高血糖,高血脂的特点,其发病过程及特征与2型糖尿病患者的代谢特点和临床过程比较相似,且造模方法简便易行,成功率高,重复性好,是研究2型糖尿病发病机制,相关并发症及药物学评价的理想模型. 4.2本实验中,三黄消渴片低,高剂量组均能明显降低糖尿病大鼠血糖,而且随 用药时间的延长,降糖作用增强.低剂量组降糖效果优于高剂量组,表明其降糖作用没有剂量依赖性.这些结果为我~f31t$ 床运用三黄消渴片治疗糖尿病提供了实验依据,至于其降糖作用的机制则有待进一步研究. 4.3在整个观察过程中,模型空 白对照组出现典型的多饮,多食,多尿和明显消瘦,毛竖无光泽,跄卧拱背.阳性药物对照组也有类似改变,但程度较模型组轻.给药20天后服用三黄消渴片低,高剂量组大鼠的毛发,体重,精神状况,血糖值比阳性对照药物组和模型空白对照组相
延胡索
名称：延胡索 类别：活血化瘀药 别名：延胡、元胡索、玄胡索、元胡 来源：罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎药材性状：本品呈不规则的扁球形，直径0.5～1.5cm。表面黄色或黄褐色，有不规则网状皱纹。顶端有略凹陷的茎痕，底部常有疙瘩状凸起。质硬而脆，断面黄色，角质样，有蜡样光泽。气微，味苦。 栽培要点：喜温暖湿润的气候，怕干旱，耐寒，怕涝，忌强光照。用块茎繁殖，9月下旬至10月上旬下种最为适宜。忌连作。 产地：浙江、江苏、湖北 采收加工：夏初茎叶枯萎时采挖。除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。 性味归经：温；辛、苦；归肝、脾经 功能主治：活血，利气，止痛。用于胸胁、腕腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。 用法用量：内服：煎汤，5～10g，研末，1.5～3g；或入丸、散。 禁忌：孕妇禁服；体虚者慎服，或与补益药同用。
延胡索原植物 延胡索药材 饮片性状及炮制方法 名称：炙元胡 饮片性状：表面深黄色或黄褐色，偶见焦斑，略有醋气。 炮制方法：取净元胡，加醋拌匀，润透，置锅内用文火加热，炒干，取处放凉。每元胡100kg，用黄酒20kg。 炮制作用：醋制后引药入肝，增强行气止痛的作用，广泛用于身体各部位的多种疼痛证。 名称：醋元胡片 饮片性状：表面深黄色或黄褐色，偶见焦斑，略有醋气。
炮制方法：取净元胡片，加醋拌匀，润透，置锅内用文火加热，炒干，取出放凉。每元胡片100kg，用醋20kg。 炮制作用：醋制后引药入肝，增强行气止痛的作用，广泛用于身体各部位的多种疼痛证。 名称：元胡片 饮片性状：为类圆形薄片。表面黄色或黄褐色，有不规则的网状皱纹。断面黄色，角质样，有蜡样光泽。质硬而脆。气微，味苦。 炮制方法：除去杂质，洗净，润透，切薄片，干燥。 炮制作用：生用活血，利气，止痛。
第九章生化遗传学 一般情况下，像血红蛋白病、膜转运蛋白病和受体病等非酶蛋白的遗传缺陷均被称为分子病（molecular disease）；像溶酶体沉积病、内分泌代谢缺陷等酶蛋白引起的遗传缺陷均为先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）。 （一）选择题（A 型选择题） 1．α珠蛋白位于号染色体上。 A．6 B．14 C．11 D．22 E．16 2．β珠蛋白位于号染色体上 A．22 B．11 C．16 D．14 E．6 3．不能表达珠蛋白的基因是。 A．α B．ψα C.δ D．γ E．β 4．在胚胎发育阶段人体血红蛋白Gower I的分子组成为。 A．α 2Gγ 2 B．ζ 2 Aγ 2 、 C．ζ 2 ε 2 D．α 2δ 2 E．α 2 β 2 5．在胚胎发育阶段人体血红蛋白Portland的分子组成为。 A．ζ 2 Aγ 2 、ζ 2 Gγ 2 B．ζ 2 Aγ 2 、 C．ζ 2 ε 2 D．α 2δ 2 E．α 2 β 2 6．成人期正常人体血红蛋白的分子组成为。 A．ζ 2Aγ 2 、ζ 2 Gγ 2 B．ζ 2 Aγ 2 、 C．ζ 2 ε 2 D．α 2δ 2 、α 2 β 2 E．α 2 Aγ 2 、α 2 Gγ 2 7．胎儿期血红蛋白HbF的分子组成为。 A．ζ 2Aγ 2 、ζ 2 Gγ 2 B．ζ 2 Aγ 2 、 C．ζ 2 ε 2 D．α 2δ 2 、α 2 β 2 E．α 2 Aγ 2 、α 2 Gγ 2 8．镰状细胞贫血的突变方式是。 A．GAG→GGG B．GAG→GTG C．GAG→GCG D．GAG→GAT E．GAG→TAG 9．导致镰状细胞贫血的β珠蛋白基因突变类型是。
延胡索真伪鉴别（2-118） 延胡索又称元胡或玄胡，为临床常用活血止痛药，具有活血、行气、止痛作用。延胡索主产浙江，多系栽培，夏初地上茎叶枯萎时采挖地下块茎，水煮透心后干燥，因此延胡索药材质地极坚硬，不法商贩常用鹅卵石加工混入延胡索药材中，另外，罂粟科紫堇属部分植物都有类似延胡索的块茎，也常被冒充延胡索。 正品延胡索：呈不规则扁球形，直径0．5~1．5厘米，表面黄色或黄褐色，有不规则网状皱纹，顶端有略凹陷的茎痕，底部常有疙瘩状凸起或有时微凹陷。质地坚硬不易打碎，断面角质样，黄色，气微，味苦。 伪品一：常见以鹅卵石加工掺杂在延胡索药材中，外形和延胡索相似，大小不一，表面黄色，光滑，无明显顶端和底部之分，质地重而坚实，水洗后褪色而水呈黄色。 伪品二：以紫堇属其他植物块茎冒充延胡索药材，主要有夏天无、齿瓣延胡索、全缘叶延胡索和东北延胡索等的块茎，这些块茎外形和延胡索较为相似。夏天无表面灰黄色，有众多瘤状突起，顶端钝圆；齿瓣延胡索呈不规则球形，表面黄棕色，皱缩；全缘叶延胡索呈圆球形或圆锥形，表面灰棕色，皱缩，以上三种延胡索个体一般较延胡索较大，为地方用品种。 夏天无具有活血通络、行气止痛的作用；齿瓣延胡索、全缘叶延胡索和东北延胡索常在产地作为土元胡使用，但其不含有延胡索活性成分延胡索乙素，因此不能当成延胡索入药使用。 延胡索 【饮片来源】为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang块茎的切片。 【饮片特征】为圆形厚片或不规则的碎块，大小不一。外表皮灰黄色至棕黄色，具不规则皱纹。切面黄色，角质样，有蜡样光泽。质坚硬。气微，味苦。夏天无 【饮片来源】为罂粟科植物伏生紫堇Corydalis decumbens (Thunb.) Pers. 块茎的切片。 【饮片特征】不呈类球形、长圆形或不规则形的块状，直径0.5～2.5cm。外表皮灰棕色或暗绿色，具细皱纹和瘤状突起。切面柠檬黄色，角质状，质坚硬。无臭，味苦。 【鉴别要点】延胡索和夏天无极相似，属易混淆品。延胡索外表皮呈网状皱纹，切面在紫外光灯下显金黄色，夏天无外表皮有瘤状突起，切面在紫外光灯下中间显金黄色，外围显蓝紫色。
左旋延胡索乙素 名称 通用名：罗通定 别名：左旋四氢巴马汀，左旋延胡索乙素，颅通定 汉语拼音：Luotongding Pian 英语名：Rotundine Tablets 化学名：2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a -四氢-6H-二苯并[a，g]喹嗪 注射剂为罗通定的硫酸盐：2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a，g]喹嗪（左旋四氢帕马丁L-Tetrahydropalmatine）的硫酸盐。 分子式：(C21H25NO4)2 性状 片剂为白色至黄白色片剂。 注射剂为淡黄色至黄色的澄明液体，遇光受热色泽加深。 药理毒理 本品具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。其镇痛作用弱于哌替啶，强于一般解热镇痛药。在治疗剂量下无呼吸抑制作用，亦不引起胃肠道平滑肌痉挛。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好，对急性锐痛(如手术后疼痛，创伤性疼痛等)、晚期癌症痛效果较差。在产生镇痛作用的同时，可引起镇静及催眠。本品的作用机制尚待阐明，可能与通过抑制脑干网状结构上行激活系统、
阻滞脑内多巴胺受体的功能有关。治疗量无成瘾性。 药代动力学 本品口服吸收良好。 在体内以脂肪组织中分布最多，肺、肝、肾次之。主要经肾排泄。此后内脏含量下降，脂肪中含量却增加，显然与本品脂溶性有关。从鼠与兔试验表明，本品极易透过血脑屏障而进入脑组织， 2小时后低于血中含量。 适应症 镇痛：适用于消化系统疾病引起的内脏痛（如胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛）、一般性头痛、月经痛、分娩后宫缩痛。镇静、催眠：适用于紧张性疼痛或因疼痛所致的失眠病人。 用法用量 口服，成人常用量：一次30~60mg，一日3次。 肌内注射，成人常用量：一次60～90mg。 不良反应 常用剂量下不良反应较轻，较长期应用也不致成瘾。偶有眩晕、乏力、恶心等反应。用于镇痛时，部分病人出现嗜睡。 注意事项 （1）本品虽为非成瘾性镇痛药，但具有一定的耐受性。 （2）用于镇痛时，临床较多见病人出现嗜睡状态，因而对驾驶、机械操作、运动员等人员应用本品应慎重。 （3）据报道本类药物曾发生过敏性休克与急性中毒的反应，
延胡索 药材名称： 延胡索 拼音名称： YANHUSUO 别名： 延胡、玄胡索、元胡索、元胡、玄胡。 科属： 本品为罂粟科植物延胡索CORYDALISYANHUSUOW.T.WANG的块茎。 产地： 主产于浙江东阳、磐安；湖北、湖南、江苏亦产。 性味： [性味、归经]辛、苦，温。归肝、脾、心经。 功效： 活血，行气，止痛。 中成药： 共有430种中成药使用延胡索:复方延胡索氢氧化铝片复方氯乙烷气雾剂舒筋定痛酒骨友灵搽剂伤痛宁膏复方田七胃痛胶囊胃热清胶囊田七痛经胶囊腰痹通胶囊壮骨伸筋胶囊等。 应用： 主要用于气血瘀滞诸痛证。本品羊散温通，“能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛。”其止痛作用优良，无论何种痛证，均可配伍应用。治胸痹心
痛，配瓜蒌、薤白或丹参、川芎等；治胃痛，配白术、枳实、白芍等；若偏寒者，配桂枝或高良姜；偏热者，配山栀、川裸子；偏气滞者，配香附、木香； 偏血瘀者，配丹参、五灵脂。治肝郁气滞胁肋胀痛，配柴胡、郁金等；治妇女 痛经、产后瘀滞腹痛配当归、红花、香附等；治寒疝腹痛，配小茴香、吴茱萸等；治跌打损伤，配乳香、没药；治风湿痹痛，配奏艽、桂枝等。近代临床用 治多种内脏痉挛性或非痉挛性疼痛，均有较好疗效；也有治麻风病的神经痛， 以及以0.2％延胡索碱注射液作局部麻醉手术者。 配伍效用： 1、延胡索配伍川楝子：延胡索辛散温通,活血行气止痛；川楝子苦寒降泻， 疏肝泄火、行气止痛。二者伍用,有疏肝泄火、行气活血止痛之功效，用于治疗 肝郁气滞之胃脘疼痛且有化热者；肝郁化火所致之胸腹胁肋胀痛、口苦、舌红 苔黄；或痛经、心绞痛、疝气痛等证属气滞血淤兼有热象者。 2、延胡索配伍川芎：二者均有活血行气止痛之功效，二者合用，其效更显著，用于治疗血淤所致各种疼痛。 3、延胡索配伍高良姜、香附：延胡索行气止痛；高良姜温中止痛；香附疏肝理气止痛。三者伍用，有疏肝理气、温中止痛之功效，用于治疗寒滞肝胃之胁 肋胀痛，或寒邪犯胃所致之胃脘痛。 4、延胡索配伍小茴香：延胡索行气止痛；小茴香祛寒止痛、理气和胃。二者合用，有行气、祛寒、止痛、和胃之功效，用于治疗寒凝气滞之胃脘疼痛或疝 气痛、少腹疼痛等。 用法用量： 煎服，3～10G；研未服1.5～3G。多醋制后用。醋制后可使其有效成分的溶 解度大大提高而加强止痛药效。 注意事项： 孕妇忌服。 采收加工： 种植的次年5～6月植株枯萎时采挖块茎，除去地上部分及须根，搓掉浮皮，洗净，按大小分别放置沸水中煮3～6分钟，烫至块茎中心无白心时，捞出晒干。炮制工艺：
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗 遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。1病因遗传代谢病致病原因定位在13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。人铜蓝蛋白基因位于3q23—25，其基因突变与本病相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。2临床表现神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。1.尿液异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。2.低血糖新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。当新生儿低血糖发生于进食以后、补给葡萄糖的效果不显；或伴有明显的重症酮中毒和其他代谢紊乱；或经常发作时，均提示遗传性代谢缺陷的可能性，应考虑以下情况：（1）内分泌缺乏如胰高糖素缺乏、多种垂体激素缺乏（垂体发育不全）、原发性肾上腺皮质或髓质功能减低等，内分泌过多如Beckwith-Wiedemann综合征、胰岛细胞增多症；（2）遗传性碳水化合物代谢缺陷如I型糖原累积病、果糖不耐症、半乳糖血症、糖原合成酶缺乏、果糖l，6-二磷酸酶缺乏；（3）遗传性氨基酸代谢缺陷如枫糖尿症、丙酸血症；甲基丙二酸血症、酪氨酸血症等。低血糖发生急骤者，临床呈现高音调哭闹、发绀、肌张力减低、体温不升、呼吸不规则、呕吐、惊厥、昏迷等症状；起病隐匿者则以反应差、嗜睡、拒食等为主。 3.高氨血症除新生儿败血症和肝炎等所引致的肝功能衰竭以外，新生儿期的高氨血症常常是遗传代谢病所造成，且起病大都急骤。患儿出生时正常而在喂食奶类数日后逐渐出现嗜睡、拒食、呕吐、肌力减退、呻吟呼吸、惊厥和昏迷，甚至死亡。有时可见到交替性肢体强直和不正常动作等。许多代谢缺陷可导致高氨血症，由尿素循环酶缺陷引起者常伴有轻度酸中毒；而由于支链氨基酸代谢紊乱引起的则伴中、重度代谢性酸中毒。3检查1.遗传代谢病的种类种类繁多，涉及到各种生化物质在体内的合成、代谢、转运和储存等方面的先天缺陷根据累及的生化物质，可分为以下几类：（1）大分子类①溶酶体贮积症主要包括：戈谢病、法布里病（Fabry病）、异染性脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良、GM1神经节苷脂贮积症、GM2黑蒙性痴呆（T ay-Sachs病）、Sanhoff病、尼曼-匹克病、糖原贮积症II 型（pompe）、岩藻糖苷贮积症、甘露糖苷贮积症、β-甘露糖苷增多症、天冬氨酰氨基葡糖尿症、MPSⅠ、MPSⅡ、MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC、MPSⅢD、MPSⅣA、MPSⅣB、MPSⅥ、MPSⅦ、MPSIX、MLⅡ及Ⅲ、NCL婴儿型、NCL晚期婴儿型、Farber病、唾液酸贮积症、Wolman病等等。②线粒体病主要包括：母系遗传Leigh综合征，线粒体肌病，多系统疾病：心肌病、进行性眼外肌麻痹、Leer遗传性视神经病、线粒体肌病、肌病、糖
延胡索功效的药理学研究 延胡索为罂粟科植物延胡索的干燥块茎，主要含有生物碱。味辛、苦，性温。归肝，脾经。 「药理作用」 1.与功效主治相关的药理作用 延胡索有活血、行气、止痛的功效。 （1）镇痛 延胡索的醇制浸膏、醋制浸膏、散剂等均有明显镇痛作用。延胡索乙素镇痛作用最强，丑素次之，甲素较弱。延胡索乙素为镇痛主要有效成分，其镇痛作用较吗啡弱但优于复方阿司匹林，对钝痛的作用优于锐痛。与吗啡等麻醉性镇痛药相比副作用少而安全，没有成瘾性。镇痛时对呼吸没有明显抑制，也无便秘等副作用。 左旋四氢巴马汀是一个多巴胺受体阻断剂，其镇痛作用机制可能与阻断脑内多巴胺D 1 受体，使纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加有关。 （2）镇静、催眠 延胡索、左旋四氢巴马汀对多种实验动物有镇静催眠作用。左旋四氢巴马汀引起的睡眠浅而易醒，并具有一定的镇吐和降低体温作用，能对抗苯丙胺的中枢兴奋作用和毒性作用。大剂量时出现帕金森征样反应。这些作用显示它与吩噻嗪类作用有相同之处，镇静催眠作用机制主要与阻滞脑内DA受体的功能有关。 （3）抗心肌缺血 延胡索总碱能增加离体兔心和麻醉狗冠脉流量。延胡索醇提物能明显减轻大剂量异丙肾上腺素所致的心肌坏死；可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受力。去氢延胡索甲素医学教.育网搜集整理有扩张冠脉增加冠脉血流量及心肌营养性血流量，增强心肌耐缺氧能力，减少心肌缺血性损伤的作用。延胡索碱注射液能减小大鼠实验性心肌梗死的范围，同时明显改善红细胞流变性。延胡索还能扩张外周血管，降低外周阻力。 （4）抑制胃酸分泌、抗溃疡 去氢延胡索甲素能减少大鼠胃液、胃酸分泌量，降低胃蛋白酶的活性，并对抗幽门结扎或阿司匹林等多种原因所致大鼠实验性胃溃疡。延胡索乙素亦被证明能抑制大鼠胃酸分泌。 2.其他药理作用 （1）抗心律失常
甲基丙二酸血症诊治研究进展 上海市儿科医学研究所，内分泌遗传代谢病研究室，上海200092） 摘要：甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传，临床表现无特异性，以呕吐、嗜睡等神经系统症状为主。诊断依靠串联质谱检测血中的酰基肉碱和气相质谱检测尿甲基丙二酸。对伴有同型半胱氨酸血症患儿，治疗以维生素B12、甜菜碱和左旋肉碱为主；对不伴有同型半胱氨酸血症患儿以限制天然蛋白质摄入，给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸的特殊奶粉及左旋肉碱治疗为主。维生素B12治疗有效型预后较好，维生素B12治疗无效型预后较差。 关键词：甲基丙二酸血症；诊断；治疗Progress of Diagnosis and Therapy in MethylmalonicAcidemia WANG Fei , HAN Lian-shu (Department of Pediatric Endocrinology and Genetic Metabolism, Shanghai Institute for Pediatric Research, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medical, Shanghai 200092, China) Abstract：Methylmalonicacidemia is an autosomal recessive organic acidemia, which is charactered by various presentations, especially the neurological symptoms such as vomiting, lethargy and so on. The diagnosis of this disease depends on the measurement of acylcarnitine in the blood by gas-chromatography mass spectrometry and the detection of methylmalonic acid in the urine by tandem mass spectrometry. The patients with methylmalonicacidemia and homocystinuria should be mainly treated with vitamin B12, betaine and L-carnitine, while the patients with isolated methymalonicacidemia should be treated with protein restriction, the special milk formula without isoleucine, valine, methionine, and threonine, and be given L-carnitine. Compared with the vitamin B12-nonresponsive patients, the vitamin B12-responsive ones have better outcome. Key words：methylmalonicacidemia；diagnosis；treatment 甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia, MMA）是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病。主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl-CoA mutase, MCM）或其辅酶钴胺素代谢缺陷所致。1967年，Oberholzer和Stokke分别报道了首例MMA患者。其患病率美国为1：48,000；意大利患病率为1：115,000；德国为1：169,000[1]；日本为1：50,000。国内患病率尚不清楚，但对临床疑似患儿进行串联质谱检测发现，甲基丙二酸血症患儿并不少见[2,3]，为此对MMA近几年诊治研究进展进行探讨，以助于提高儿科医生对本病的认识，使更多的患儿得到及时诊断和治疗。 1 甲基丙二酸血症病因及分型甲基丙二酸是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情况下在MCM 及AdoCbl的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。MCM缺陷或AdoCbl代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤[4]。根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素（VitB12）代谢障碍两大类。MCM 又分为无活性者为mut0型，有残余活性者为mut-型。辅酶钴胺素代谢障碍包括：腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏（cblA）和钴胺素腺苷转移酶缺乏（cblB）；以及3种由于胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常引起的腺苷钴胺素（adenosylcobalamin, AdoCbl）和甲基钴胺素（methylcobalamine, MeCbl）合成缺陷（cblC、cblD和cblF），这3种类型患者除有甲基丙二酸血症外，还伴有同型半胱氨酸血症，是中国甲基丙二酸血症常见类型[5]。 2 甲基丙二酸血症的诊断 2.1 临床诊断甲基丙二酸血症患儿临床表现各异，往往易于误诊，最常见的症状和体征是