米非司酮联合甲氨蝶呤治疗120例宫外孕效果分析
发表时间：2018-08-03T14:37:27.473Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2018年3月第6期作者：孙秀梅[导读] 甲氨蝶呤和米非司酮药物治疗宫外孕具有较好疗效，两种药物联合治疗疗效优于单一药物治疗。
无锡锡山人民医院 214000 【摘要】目的探讨米非司酮联合甲氨蝶呤药物治疗宫外孕临床疗效。方法选取2015年5月-2018年3月在我院接受宫外孕临床治疗病人120例，按照入院时间随机均等将其分为A（实验组）、B（对照组）两组，每组各60例。A组行米非司酮联合甲氨蝶呤药物治疗方案，B组行甲氨蝶呤药物治疗法。统计A、B两组患者治疗疗效及盆腔包块、血HCG值恢复正常时间。研究数据均由统计学软件SPSS19.0处理。结果 A、B两组患者治疗有效率分别为96.7%、76.7%，A组盆腔包块及血HCG值恢复正常时间较B组患者更短，数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论甲氨蝶呤和米非司酮药物治疗宫外孕具有较好疗效，两种药物联合治疗疗效优于单一药物治疗，因此米非司酮联合甲氨蝶呤药物治疗宫外孕方案可在临床上进行推广。【关键词】米非司酮；甲氨蝶呤；宫外孕；疗效
宫外孕也被称为异位妊娠，是指受精卵着床发育发生在子宫外，临床上宫外孕主要发生在输卵管。随着医学诊疗技术不断发展，异位妊娠早期便可做出诊断，行药物治疗后有较好疗效，继而避免手术创伤性治疗带来的痛苦。米非司酮（=（Mifepristone）及甲氨蝶吟（Methotrexate）是治疗宫外妊娠临床保守治疗有效药物之一，本研究以2015年5月-2018年3月在我院接受治疗的120例宫外妊娠患者，研究这两种药物联合临床治疗效果，报道如下。
1 研究资料与方法 1.1 一般资料
选取2015年5月-2018年3月在我院接受宫外妊娠临床治疗病人120例，按照入院时间随机均等将其分为A（实验组）、B（对照组）两组，每组各60例。A组：年龄（23-29）岁，平均（27.5±1.7）岁；月经停止时间（30-48）d，平均（39.8±2.7）d。B组：年龄（23-30）岁，平均（28.1±1.8）岁；月经停止时间（31-47）d，平均（40.2±1.9）d。A、B两组患者在年龄及月经停止时间等一般资料差异性（P＞
0.05）无统计学意义。120例患者均自愿参加我院此次研究，并与我院签定责任书。
1.2 准入标准 120例患者入院后根据临床症状、病史，并经实验室检查及超声检查诊断为宫外妊娠。120例病人均有保守治疗指征—异位妊娠病灶未破裂，盆腔块包直径≤4cm，血HCG小于2000mIU/ml。120例病人均无其他严重疾病合并症状。
1.3 研究方法 B组患者行甲氨蝶呤（悦康制药，H20113120）药物注射治疗方案：0.4mg/kg，一天一次，5天为一疗程，在治疗第4d、7d时分别检测病人HCG值，并根据具体检测结果合理调整药物注射剂量。A组患者在行甲氨蝶呤药物注射治疗方案（同B组）基础上，联合米非司酮（北京紫竹药业，H20010633）药物治疗方案：每两日一次，一次50mg，持续治疗5天。A、B两组患者在治疗过程中定期对其血HCG及盆腔包块进行复查，根据具体治疗情况调整药物治疗方案或药剂用量。
1.4 观察指标
疗效评价分为治愈、有效、无效。治愈：患者接受治疗四周后，连续两次血HCG检查均小于50mIU/ml，不良临床症状消失，月经正常；有效：病人接受四周治疗后，复查结果血HCG高于50mIU/ml，不良临床症状消失；无效：病人接受治疗后血HCG检查值无明显变化，病情加重或需行手术治疗方案。治疗为总有效率为治愈人数与治疗有效人数之和与总病人数之比。统计A、B两组病人盆腔包块及血HCG值恢复正常时间。
1.5 统计学方法
研究数据均经统计学软件SPSS19.0处理，计数资料及计量资料分别用X2和t方法检验，P＜0.05则表示研究数据差异具有统计学意义。
2 研究结果
2.1 治疗疗效
A、B组病人治疗总有效率分别为96.7%、76.7%，A组治疗方案疗效优于B组，数据差异具有统计学意义（P＜0.05），具体治疗效果如下表1：
甲氨蝶呤治疗宫外孕护理分析 发表时间：2015-11-24T15:38:25.877Z 来源：《心理医生》2015年5期供稿作者：伍树红 [导读] 江苏省淮安市盱眙县人民医院妇科宫外孕这种异位妊娠在临床中并不常见，但是研究资料表明，近几年其发病率正呈现出大幅度上升的增长趋势。 伍树红 （江苏省淮安市盱眙县人民医院妇科江苏淮安 211700） 【摘要】目的：对甲氨蝶呤治疗宫外孕中的护理措施和效果进行分析研究。方法：选取于2014年2月～2015年2月期间在我院接受甲氨蝶呤保守治疗的宫外孕患者49例，回顾性分析以上患者的临床护理资料，并对护理措施和效果进行总结。结果：10～42d左右患者的血绒毛膜促性腺激素水平恢复正常，平均时间为(18.5±7.5)d；45例患者的孕囊在6～10d左右均已排除，并且没有出现阴道大量出血的情况，治愈率为91.8%，另外4例患者因保守治疗失败而转为手术治疗。结论：在对宫外孕患者采用甲氨蝶呤治疗的同时，给予一系列精心、规范的护理措施能够大大提高治愈率，值得大力推广。 【关键词】甲氨蝶呤；宫外孕；护理 【中图分类号】R473.71 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）05-0012-02 宫外孕这种异位妊娠在临床中并不常见，但是研究资料表明，近几年其发病率正呈现出大幅度上升的增长趋势，这种特殊的妊娠方式容易使患者出现大出血，并对孕妇的生命安全构成极大的威胁[1]。甲氨蝶呤是临床上用来治疗该病的保守治疗方式，而在治疗期间给予患者精心的护理也格外重要。本文回顾性分析2014年2月～2015年2月期间采用甲氨蝶呤保守治疗的49例患者的护理资料，并报告如下：1.资料和方法 1.1 一般资料 选取于2014年2月～2015年2月期间在我院接受甲氨蝶呤保守治疗的宫外孕患者49例，年龄最小的患者19岁，年龄最大的患者41岁，中位年龄：(25.8±4.7)岁；月经紊乱、不规则流血的患者有24例，停经史明确的患者有14例，停经史不明确的患者有11例；22例初产妇患者，27例经产妇患者。以上所有患者均没有任何药物治疗禁忌证；患者均未出现输卵管妊娠破裂或流产的情况；患者的妊娠包块直径在4cm以内。 1.2 方法 1.2.1心理护理宫外孕孕妇由于对该疾病的认识有限以及担心丧失生育功能等因素的影响，通常会存在严重的心理负担，主要表现为焦虑不安、紧张、害怕以及恐惧等负面情绪。护理人员要用和蔼、温柔的态度与患者交谈，用专业的知识来对患者进行相关疾病的宣教，对患者详细说明宫外孕的发生原因、治疗方法以及预后等，使患者的负面情绪得到有效缓解[2]。 1.2.2用药护理在对宫外孕患者采用甲氨蝶呤治疗时，一般是根据患者的身高、体重等决定甲氨蝶呤的使用剂量，因此护理人员要认真、准确的测量患者的体重、身高；要严格按照相关要求对药物进行配置，避免出现遗漏药液、药物外漏等情况。患者服用药物后，要鼓励患者多饮水，是药物对肾脏、肝脏的损害减轻；同时要详细告知患者可能会出现的不良反应，防止患者因不良反应而惶恐、紧张；同时要做好患者的口腔护理工作，如果患者存在口腔溃疡，则可以给予患者地塞米松注射液或者口腔溃疡膜等进行治疗[3]。 1.2.3病情观察由于该病有可能造成腹腔内大出血，因此护理人员要对患者的腹痛情况进行密切观察，如果患者出现面色苍白、下腹撕裂疼痛以及血压下降等临床症状，并伴有恶心、呕吐等情况，要及时报告医生对患者采取手术治疗。在采用甲氨蝶呤对患者进行肌肉注射后，患者2～3d左右会出现下腹隐痛的情况，一般情况下2～3d有腹痛的症状会减轻患者消失；要对患者的尿β-HCG进行密切观察，如果患者的β-HCG出现逐渐上升或者持续下降的情况，则需要给予积极的处理，避免出现晚期出血的情况[4]。 1.2.4健康教育护理人员要指导患者养成健康的饮食、生活习惯，患者在治疗期间要卧床休息，不能进行剧烈的运动；给予患者高热量、高维生素、易消化的清淡饮食，并给予患者水果、蔬菜等含纤维素高的食物以保证大便通畅；治疗后1月内不能进行性生活，并根据自己的情况锻炼身体。 2.结果 本次研究中的49例宫外孕患者在经过甲氨蝶呤治疗以及精心的护理措施后，患者的血绒毛膜促性腺激素水平为3815～187241mU/ml，平均：(69542.5±52111.2)mU/ml；大约10～42d左右患者的血绒毛膜促性腺激素水平恢复正常，平均时间为(18.5±7.5)d；本组中有45例患者的孕囊在6～10d左右均已排除，并且没有出现阴道大量出血的情况，治愈率为91.8%，另外4例患者因保守治疗失败而转为手术治疗。 3.讨论 宫外孕这种特殊的妊娠方式在近几年呈现出发病人群年轻化、未婚化、首孕化的趋势，临床上主要采用药流、常规刮宫、手术等方式来治疗该病，但是刮宫、手术治疗等方法会对患者造成较大的身体伤害，并且容易造成大出血的情况，从而导致子宫切除，使患者不再具备生育能力。肌肉注射甲氨蝶呤在治疗宫外孕中具有显著的效果，具有简便易行、对患者损害小、不良反应少等诸多优点，并且能够使患者的生育功能得以保留，对手术造成的瘢痕及周围组织粘连情况进行了有效避免，使重复宫外妊娠的发生率大大降低。但是由于甲氨蝶呤这种抗代谢类的抗肿瘤药物也存在一定的不良反应，因此精心的护理措施十分重要。在患者治疗期间，对患者的生命体征以及病情进行密切观察，同时注意药物的治疗效果和不良反应并进行对症处理，给予患者心理护理、用药护理以及健康教育等科学的护理措施使保证甲氨蝶呤治疗成功的重要前提。 在本次研究中，49例宫外孕患者在经过甲氨蝶呤治疗以及精心的护理工作后，大约10～42d左右患者的血绒毛膜促性腺激素水平恢复正常，平均时间为(18.5±7.5)d；45例患者的孕囊在6～10d左右均已排除，并且没有出现阴道大量出血的情况，治愈率为91.8%，另外4例患者因保守治疗失败而转为手术治疗。综上所述，在对宫外孕患者采用甲氨蝶呤治疗的同时，给予一系列精心、规范的护理措施能够大大提高治愈率，值得在临床实践中大力推广。 【参考文献】 [1] 张秋平.米非司酮联合甲氨蝶呤对108例宫外孕的疗效观察及护理研究[J].河南外科学杂志.2012，14(06):120-121. [2] 储成美，陈娟.甲氨蝶呤治疗宫外孕护理要点分析[J].吉林医学.2012，33(36):8018-8019.
·全科临床论著·甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效分析 张艳环 【摘要】目的观察甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。方法选取60例异位妊娠患者并随机分为 两组，单采用甲氨蝶呤治疗者30例为对照组，在对照组治疗的基础上加用米非司酮治疗者30例为观察组，两组均治疗2 周观察并比较两组患者血β-HCG值、包块大小等。结果观察组患者治疗有效率为93．33%，对照组患者治疗有效率为73．33%，两组差异有统计学意义(P＜0．05)。观察组患者治疗后血β-HCG及包块直径分别为(1200．5?126．2)IU/L、(1．5?0．4)cm，对照组患者治疗后血β-HCG及包块直径分别为(1368．3?122．5)IU/L、(2．1?0．6)cm，两组患者本身与 治疗前相比差异均有统计学意义，治疗后两组相比差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论两组相比甲氨蝶呤联合米 非司酮治疗异位妊娠疗效显著，且患者血β-HCG值、包块大小下降更为显著，较单用甲氨蝶呤治疗疗效更佳，在严格掌 握药物治疗适应征的情况下可作为首选疗法。 【关键词】异位妊娠;药物治疗;米非司酮;甲氨蝶呤 【中图分类号】R714．22R984【文献标识码】A【文章编号】1674-4152（2013）01-0012-02 Clinical Efficacy Analysis of Influences of Methorexate Joint Mifepristone on Ectopic Pregnancy ZHANG Yan-huan．De-partment of Obstetrics and Gynecology，People’s Hospital of Bozhou，Bozhou236800，Anhui，China 【Abstract】Objective To observe the clinical effect of methorexate with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy．Methods60cases of ectopic pregnancy patients were randomly divided into two groups，one with methorexate therapy and30 cases as control group，the control group treated with mifepristone in the treatment of30cases in observation group，two groups were treated for two weeks in two groups were observed in patients with serumβ-HCG，package block size．Results the effective rate of treatment to the patients in the observation group and93．33%patients in the control group，the effective rate of treatment was73．33%，the difference between the two groups was statistically significant（P＜0．05）．The patients in the observation group after treatment of bloodβ-HCG and mass diameter were（1200．5?126．2）IU/L，（1．5?0．4）cm，control group patients after bloodβ-HCG and mass diameter were（1368．3?122．5）IU/L，（2．1?0．6）cm，two groups of the patients themselves compared with before treatment showed significant differences between the two groups after the treatment，but a significant difference，had statistics significance（P＜0．05）．Conclusion The two groups compared methorexate with mifepristone in treatment of ectopic pregnancy in patients with significant effect，and the bloodβ-HCG values，lump size decreased more significantly，a single metho-rexate treatment effect，in the strict control of drug treatment indications cases can be used as the preferred therapy． 【Key words】Ectopic pregnancy；Drug therapy；Mifepristone；Methorexate 异位妊娠是育龄期妇女的常见病，也是造成患者腹腔内出血甚至死亡的重要原因。近年来异位妊娠发病率有明显上升趋势，严重危害了妇女的健康与生命安全［1］。随着B超技术的发展及血清人绒毛膜促性腺激素（血β-HCG）的监护水平不断提高，使得异位妊娠的早期诊断有了明显提高，为药物治疗提供了条件［2］。我科自2009年8月－2011年8月期间对30例异位妊娠患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，取得了满意的疗效，现报道如下。 1资料与方法 1.1临床资料选取我科自2009年8月－2011年8月期间收治的60例异位妊娠患者，年龄20 35岁，平均年龄（26．4?5．2）岁，未产妇42例，经产妇18例；超声检查显示妊娠包块最大直径≤4cm，血β-HCG≤3000IU/L，所有患者异位妊娠未发生破裂或流产，生命体征平稳，肝肾功能和血象均正常，且患者无甲氨蝶呤或米非司酮治疗禁忌［3］。将60例患者随机分为两 基金项目：安徽省卫生厅课题（201003251） 作者单位：236800安徽省亳州市人民医院妇产科组，30例患者采用甲氨蝶呤治疗作为对照组，30例患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗作为观察组，两组患者资料差异无统计学意义，有可比性。 1.2治疗方法对照组患者按50mg/m2剂量单次肌注甲氨蝶呤。治疗组患者在对照组基础上，在采用甲氨蝶呤治疗当日晨空腹口服米非司酮75mg，服药后2 h进食，当日晚餐后2h服用米非司酮75mg，连续服用6d。两组患者均治疗2周，即1个疗程［4］。治疗2周后，检测患者血β-HCG和血孕酮，并采用B超检查观察妊娠包块大小。 1.3疗效标准有效：患者腹痛或下腹不适等临床症状消失，血β-HCG和血孕酮均下降，β-HCG下降超过30% 50%以上，孕酮小于15nmol/L，腹部B超检查观察妊娠包块消失、缩小或无扩大迹象。无效：患者腹痛等临床症状加剧，疗程结束后，血β-HCG和血孕酮下降＜30%或未下降甚至增，下降＜30%或未下降或增高，盆腔包块未缩小，治疗过程中患者出现手术适应征给予剖腹探查或转手术治疗。 1.4统计学方法采用SPSS13．0软件进行统计学分析处理，数据以（x?s）表示，计数资料采用χ2检验， · 21 ·中华全科医学2013年1月第11卷第1期Chinese Journal of General Practice，January2013，Vol.11，No.1
异位妊娠手术治疗进展及疗效评价 发表时间：2013-05-10T16:33:42.513Z 来源：《中外健康文摘》2013年第8期供稿作者：葛慧仙郭宝枝 [导读] 随着异位妊娠诊断和治疗水平的提高，诊治异位妊娠的焦点已从挽救患者生命转向保持其日后的生育力。 葛慧仙郭宝枝（郑州市妇幼保健院河南郑州 450053） 【中图分类号】R713.8 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）08-0216-02 【摘要】异位妊娠约占妊娠的1%～2%，输卵管妊娠占异位妊娠90%以上，异位妊娠可影响患者以后的妊娠，随着异位妊娠诊断和治疗水平的提高，诊治异位妊娠的焦点已从挽救患者生命转向保持其日后的生育力，随着腹腔镜手术在妇科领域的广泛应用及临床医师腹腔镜手术经验的积累，腹腔镜手术治疗异位妊娠有取代开腹手术的趋势。异位妊娠治疗后重复异位妊娠的发生率及再次自然宫内孕率是评价治疗效果的指标。 【关键词】异位妊娠腹腔镜手术 1 异位妊娠手术治疗的进展 异位妊娠约占妊娠的1%～2%，并有逐年增加的趋势。输卵管妊娠占异位妊娠90%以上。异位妊娠可影响患者以后的妊娠，随着异位妊娠诊断和治疗水平的提高，诊治异位妊娠的焦点已从挽救患者生命转向保持其日后的生育力。 近10余年来，腹腔镜作为微创学科广泛应用于临床手术治疗，在妇科疾病的诊治中，腹腔镜不仅成为许多妇科疾病的最可靠的诊断手段，而且已经发展到在镜下施行各种妇科手术，腹腔镜治疗输卵管妊娠是腹腔镜妇科手术中进行得最早、最成熟的手术之一,是腹腔镜手术的最佳适应症。腹腔镜手术的适应证及禁忌证[1] 如下，适应证: ①患者有生育愿望,尤其未婚未育者; ②内出血不多,生命体征平稳; ③输卵管妊娠未破裂,或破口小或流产型,最大包块直径小于5cm 的确诊病例; ④输卵管间质部妊娠不选择保守性手术。禁忌证: ①盆腔严重粘连影响气腹形成和腹腔镜置入; ②腹腔大量积血、严重。 输卵管妊娠的腹腔镜手术可分为根治性手术和保守性手术，手术方式的选择主要取决于病人的年龄、有无生育要求、妊娠输卵管的破坏程度、妊娠在输卵管的哪一段、对侧输卵管是否正常等因素。保守性手术适用于未生育妇女和要求保留输卵管功能的年轻妇女, 并要符合: ①妊娠位于输卵管的伞部、壶腹部或狭部, 间质部妊娠一般不选择保守性手术。②输卵管妊娠为未破裂型, 或虽已破裂但破口较小。③输卵管妊娠病灶直径<5cm,内出血不多, 病人生命体征稳定。④无盆、腹腔内感染。 电视腹腔镜下切缘内凝止血可避免剖腹手术时缝扎止血引起缝扎部位输卵管的狭窄,同时在完全封闭的盆腔内进行操作,避免了脏器在空气中暴露及手套纱布对组织的损伤,而且出血少,术后病率低,减少了输卵管周围粘连的发生,保证了管腔的通畅,所以更适合于未育患者。国内外许多临床资料表明，腹腔镜手术或经腹输卵管切除治疗输卵管妊娠同样安全有效，前者损伤小、保留生育的功能优于后者。国内蒙莉萍[2]等、姜泽允等[3]通过腹腔镜与腹式手术治疗异位妊娠术后疗效的分析说明腹腔镜手术是异位妊娠手术治疗的首选，又值得推广应用。国外Ripamonti C等[4]及Busail L[5]等一样认为腹腔镜手术与开腹手术相比具有创伤小、术中出血少、术后恢复快、住院天数少、腹部不留瘢痕等优点。腹腔镜保守手术治疗输卵管妊娠的优越性已被公认,如何选择手术方式应根据妊娠部位,壶腹部和峡部妊娠,主张行输卵管开窗术, 伞部妊娠主张行输卵管切开术或伞端挤压术。 2 异位妊娠术后疗效评价 有生育要求的异位妊娠患者，治疗后再次宫内妊娠率、输卵管复通率、宫内妊娠率、再次异位妊娠率是衡量治疗效果的重要指标。 腹腔镜保守性手术后再次宫内妊娠和输卵管妊娠的发生率是否高于输卵管切除术后,目前文献报道结果不一，Rashid等[6]认为，保守手术与根治性手术后再次宫内妊娠率无差异， Tahseen等[7]报道, 输卵管妊娠腹腔镜保守性手术治疗后宫内妊娠率明显高于剖腹手术，有报道腹腔镜保守手术治疗输卵管妊娠创伤小，术后恢复快，达到了保留输卵管及生育功能的目的，但增加了PEP（持续性异位妊娠）的风险。 输卵管妊娠腹腔镜保守性手术后, 再次妊娠主要取决于输卵管的通畅情况。关于输卵管妊娠术后生殖状况及其影响因素目前国内外均有报道，Bangsgaard等[8]报道如果对侧输卵管粘连或受损则术后继发不孕率及重复异位妊娠率均有所提高；Ego等[9]报道年龄＞35岁、不孕病史及本次异位妊娠前的输卵管损害是影响术后生育力的3个主要因素；姚书忠等[10]发现盆腔炎、不孕、异位妊娠、输卵管手术、输卵管粘连、输卵管伞端闭锁是输卵管妊娠术后不孕及重复性异位妊娠的危险因素；谢咏等[11]报道术前血HCG水平、盆腔粘连情况、患侧输卵管术后通畅与否、既往异位妊娠病史是影响术后宫内妊娠率的相对独立因素。 随着微创手术的开展及广泛应用，腹腔镜手术操作技能水平不断地提高，对输卵管患者行腹腔镜保守手术具有对机体损伤小、术后恢复快的优点，且提高了术后宫内妊娠率，降低了再次异位妊娠率，对于输卵管妊娠患者尤其有生育要求者而言腹腔镜手术是其首选治疗方式。对于妇产科大夫而言，严格掌握腹腔镜手术的适应症及禁忌症是关键问题。 参考文献 [1] 李光仪.异位妊娠腹腔镜保守手术[J].实用妇产科杂志, 2006 ,22(4) : 198. [2] 蒙莉萍,张岩,陈宁,李然化.腹腔镜手术与剖腹手术治疗以为妊娠的比较[J].海南医学院学报,2003,9(1):18-21. [3] 姜泽允,李庆芬,乔梅,胡晓燕,赵龙辉,陈莉茹.输卵管妊娠腹腔镜保守手术治疗与传统开腹手术治疗对比分析[J].实用妇产科杂 志,2008,7(7):427-428. [4] Ripamonti C , Panzeri C , Groff L , et al. The role of somatostatin and octreotide in bowel obstraction : preclinical and clinical results[J ] . Tumori , 2001 , 87 : 1. [5] Busail L , Delesque N , Eeteve J P , et al. Simulation of tyroaine phosphatase and inhibition of cell proliferation by somatostatin analogues : Mediation by human somatosatin receptor subtypes SSTR1 and SSTR [J] . Proc Natl Acad Sci(USA) , 1994 , 81 : 2315. [6] Rashid M,Osman SH,Khashoggi TY,et al.Factors affecting fertility following radical versus conservative surgical treatment for tubal pregnancy[J],Saudi Med J,2001,22:337-341. [7] Tahseen S, WyldesM. A comparative case – controlled study of laparoscopic vs laparotomy management of ectopic pregnancy: an evaluation of rep roductive performance after radical vs conservative treatment of tubal ectop ic pregnancy [J]. J Obstet Gynaecol, 2003, 23: 189 – 190. [8] Bangsgaard N, Lund CO, Ottesen B, et al. Imp roved fertility following conservative surgical treatment of ectop ic p regnancy[J]. Br J
甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用 ? [摘要]目的探讨甲氨蝶呤用于治疗异位妊娠的效果。方法选择异位妊娠患者70例，随机分为治疗组和对照组各35例。两组患者一般状况具有可比性。对照组应用米非司酮口服；治疗组应用甲氨蝶呤肌内注射的同时，口服米非司酮。4天为一个疗程。所有患者根据情况治疗2～3个疗程。服药1～3个疗程后，分别检测血β—HCG及盆腔B超孕卵的变化情况，并观察两组患者的治疗效果。结果治疗组治愈31例，治愈率为88.57%，对照组治愈26例，治愈率为74.29%，两者比较差异有统计学意义，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果优于米非司酮。两个疗程后，两组患者孕卵缩小，与治疗前比较，差异有统计学意义。但治疗组患者上述症状改善更明显。结论甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果优于米非司酮。患者能够保留生育功能，且无明显不良反应发生，治疗方便，作为保守治疗药物，有一定的临床意义和应用前景。 [关键词]甲氨蝶呤,异位妊娠,疗效 ? 引言异位妊娠是妇科最常见的急腹症,也是妊娠早期孕妇死亡的主要原因之一。近30年来异位妊娠的发病率不断升高,有报道发病率增加6倍,约占所有妊娠的2%。对异位妊娠的高度重视和诊断手段的发展,使早期异位妊娠的诊断率上升,准确性提高,相应的治疗手段也有了明显改进,由以往的内出血休克需急诊手术转变到药物保守治疗、门诊随访。因为早期诊断和治疗方法的改进,异位妊娠的死亡率下降,从1970年的35·5/万下降到1995年的3/万以下。异位妊娠95%以上发生在输卵管,有报道输卵管妊娠引起的死亡占孕妇死亡总数的9% ~13%。传统的输卵管切除术对输卵管妊娠的治疗虽然安全可靠,但它减少了以后宫内妊娠的机会;药物保守治疗异位妊娠作为一种非创伤性治疗方法,尽可能地保留了输卵管,为要求生育者提供了更多的受孕可能,且因不需开腹,易被患者所接受,因而现在越来越受到重视。Tanaka等于1982年首次报道采用甲氨蝶呤(MTX)成功治疗输卵管间质部妊娠后,MTX逐渐应用于异位妊娠的保守治疗,是目前应用最广泛、疗效肯定的药物。本文就对MTX治疗异位妊娠的应用情况进行综述。 1 MTX治疗异位妊娠的机制与应用方案 1·1 MTX治疗的生物学作用MTX是一种抗代谢类抗肿瘤药物,属于叶酸类似物,可与二氢叶酸还原酶结合并抑制其作用,使四氢叶酸形成障碍,从而干扰RNA和DNA的合成。MTX能够抑制滋养细胞增生,破坏绒毛,使胚胎停止发育,坏死、脱落,最终吸收,对以后的妊娠无毒副作用,也不增加流产率或胎儿畸形率以及其他肿瘤的发生率。研究表明:滋养细胞对MTX极其敏感,应用MTX几分钟后即可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积储, 1~24h内抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成,致滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖活跃状态,对MTX的抑制作用更加敏感。动物实验证明:目前临床采用的 MTX剂量不会损伤输卵管,当MTX用量超过1mg/kg后会引起输卵管超微结构紊乱,导致输卵管表面上皮韵律性蠕动能力的下降,通畅度受损,从而出现不孕和异位妊娠复发的后果。因此,MTX的剂量应限定在避免以上情况的最低剂量范围内。 1·2 MTX治疗的适应证与禁忌证MTX治疗异位妊娠主要适用于早期异位妊娠、要求保留生育功能的年轻患者,在患者血流动力学必须稳定的情况下,符合以下条件者: (1)诊断为未破裂或未流产型的早期输卵管妊娠。(2)输卵管直径小于4cm。(3)β-HCG值低于5000IU/L。 (4)无明显腹腔内出血,生命体征平稳。(5)某些输卵管妊娠保守性手术后,可疑绒毛残留。(6)其他部位的异位妊娠,如腹腔妊娠、子宫角妊娠和宫颈妊娠等,药物治疗后常能减少出血,保留患者的生育功能。
浅谈米非司酮治疗异位妊娠的体会 发表时间：2012-12-05T11:11:29.390Z 来源：《中外健康文摘》2012年第32期供稿作者：李萍[导读] 异位妊娠是妇科一种常见病和多发病，发病率高1.2%，严重危害妇女身心健康和生育能力 李萍 (湖北省孝昌县第一人民医院妇产科 432900) 【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）32-0067-02 【摘要】根据米非司酮是甾体激素，孕酮受体的拮抗剂，是有抗孕酮和抗糖皮质激素的作用，己被广泛用于生殖调控和临床抗早孕及子宫肌瘤的治疗。近年来，随着现代检测技术及生活水平的提高，使临床发现早期未破裂异位妊娠的机率增加，住院保守治疗的人数增加。姚恒教授曾报到过20例，我们单纯用米非司酮治疗异位妊娠12例，现报道如下： 【关键词】米非司酮治疗异位妊娠 1 临床资料 1.1 我科于2010年6月至2012年6月，共收治异位妊娠200例，其中选择12例未破裂型，其中输卵管妊娠未破裂8例，卵巢妊娠2例，单角子宫妊娠2例。经过询问病史、B超检查、以及HCG值等临床确诊诊断。 1.2 患者年龄18-45岁，其中第一次妊娠4例，占30%，上节育环6例，占50%，有手术史宫外孕2次手术1例，有停经史4例，占30%，出血时间长短不统一7天至20天，腹痛伴阴道出血10例，2例患者只有停经史，无腹痛无阴道出血。 方法：①B超检查，报告数据及彩色血流图报告性质。 ②B-HCG测定，采用清晨抽血2mt查HCG值，>25MCU/mt,为异常。 ③用药方法：每日晨空腹米非司酮（）50mg，12小时后服用25mg，共4天，共用剂量300mg，严禁配伍米索前列醇。 ④步骤：入院后完成各项辅助检查B超、心电图，血液项目，HCG植的多少，按时服药，在病房严密观察，生命体征及腹痛，腹腔内有无出血征象。3-7天查一次B超及HCG。 2 效果评价 根据姚恒教授的观点，以HCG结合B超可以定下标准：⑴治愈：症状缓解，HCG值逐渐下降至正常，B超监测包块缩小或短时不变，但血流减少。⑵有效症状缓解，HCG下降慢，B超监测包块大小无改变，但血流减少。⑶失败：患者出现腹痛加重，查HCG值升高，B超监测内出血，手术治疗。 3 结果 服药后，立即B超检查包块稍大或不改变，但血流减少，2例服药后第4晚破裂，3例服药后第5天破裂均行腹腔镜手术治疗。7例均治愈，一周后复查B超，包块明显减少，血流减少，HCG均下降。结果治愈率达62.5%。 4 讨论 4.1 异位妊娠是妇科一种常见病和多发病，发病率高1.2%，严重危害妇女身心健康和生育能力，由于当前医疗检测技术水平和经济条件的改变，使临床发现早期未破裂异位妊娠机率增大，患者由于未生育及其他原因要求保守治疗药物，势在必行。我们根据米非司酮抗早孕，可杀死孕卵，试着单用米非司酮（严禁使用米索前列醇）治疗12例异位妊娠。其米菲司酮作用机理为：“孕酮是维持早孕期蜕膜正常形态与机能主要激素，米非司酮抗早孕酮作用人靶组织主要是含有浓度PR的蜕膜组织，通过受体结合，孕酮作用撤退，于是蜕膜组织细胞变性坏死，核分裂减少，绒毛继发受损与与附着壁分离，HCG下降，继而黄体溶解。体外实验证明，米非司酮直接作用于合体滋养层细胞，引起剂量依赖性的β-HCG胎盘泌乳素HPL和孕酮下降。异位妊娠由于孕卵种植处内膜薄且少，故蜕膜少，作用于蜕膜引起HCG下降慢，但不能是直接或间接作用于合体滋养层细胞，HCG仍下降，有显著性差异。故仍能杀死孕卵，终止异位妊娠。孕卵转归时可能是流产或死亡，组织包裹，最终靠自体吸收。 4.2 B超检查服药早期包块增大，血流减少时可能是由于蜕膜变性坏死，HCG下降，内膜剥离出血，由于包裹所致，后期B超包块缩小，由于出血及包块被吸收所致。 4.3 对于以上所选病例，出血时间都较长，及7天-20天，HCG值均大于562MCU/ mt,说明孕卵发育欠佳，故用米非司酮300mg有效，如果异位妊娠孕卵发育良好，用药剂量及疗程有待再试验、再观察、再探讨。 1.4 故在严格住院治疗，密切观察生命体征及内出血征象情况下，可用米非司酮保守治疗包块型异位妊娠，米非司酮可望成为保守治疗早期异位妊娠较为理想和有前途的药物，但药物剂量、疗程、选用时机及病例有待于医学界同道们进一步探讨、研究，为渴望生育的女性患者带来新的希望。 参考文献 [1]包海燕,程新龙.米非司酮门诊治疗异位妊娠50例疗效观察[J]. 中国误诊学杂志. 2005；4(17) ：55-56. [2]杨正爱.米非司酮治疗异位妊娠20例临床分析[J]. 中国当代医药. 2011；3(24)：52-53. [3]张淑贤.不同剂量的米非司酮治疗异位妊娠的临床观察[J]. 实用临床医药杂志. 2006；9(01) ：89-90. [4]刘敏,宋涛,唐金玲.米非司酮治疗异位妊娠300例报告[J]. 医学理论与实践. 2009；11(04)：447-448. [5]钟克励.米非司酮治疗异位妊娠的临床应用[J].华西医学. 2009；21(10) ：2722-2723. [6]施秋霞,虞容香.米非司酮治疗异位妊娠临床观察[J].浙江预防医学. 2000；11(08) ：42-55.
异位妊娠护理措施 一、急救措施：对于严重内出血并发休克的患者，应立即开放静脉，交叉配血，做好输血输液的准备，以便配合医生积极纠正休克、补充血容量，并按急诊手术要求迅速做好术前准备。 二、防范措施：注意经期、产期和产褥期的卫生，防止生殖系统的感染。不吸烟、不喝酒，注意孕前检查，积极医治妇科疾病，正确掌握受孕时机，以减少宫外孕发病率。 三、病情观察 1、需密切观察患者的一般情况、生命体征，并重视患者的主诉。尤应注意阴道流血量与腹腔内出血不成比例的情况，当阴道流血量不多时，不要误以为腹腔内出血量亦很少。 2、告诉患者病情发展的一些征象，如出血增多、腹痛加剧、肛门坠胀感明显等，以便当患者病情发展时，医患均能及时发现，给予处理。 四、医护治疗配合 1、非手术治疗患者的护理近年来用化疗药物甲氨蝶呤、中药等方法治疗输卵管妊娠，已有成功的报道。在治疗中若有严重内出血征象、可疑输卵管间质部妊娠或胚胎继续生长时，应及时通知医生并做好术前准备。 2、手术治疗患者的护理手术治疗是输卵管异位妊娠的主要手段，如输卵管切除术、保守性手术、腹腔镜手术等。在严密监测患者生命体征的同时，积极纠正休克，做好术前准备。术前准备与术后护理的有关内容参见腹部手术患者的护理。 五、心理护理：对于手术治疗患者，于术前向患者及家属讲明手术的必要性，并以亲切的态度和切实的行动赢得患者及家属的信任，保持环境安静、有序，减少和消除患者的紧张、恐惧心理，协助患者接受手术治疗方案。术后，帮助患者以正常的心态接受此次妊娠失败的现实，向她们讲述异位妊娠的有关知识，以减少不良情绪，同时也可以增加患者的自我保健知识。 六、一般护理 1、嘱患者卧床休息，避免腹部压力增大，从而减少异位妊娠破裂的机会。在患者卧床期间，提供相应的生活护理。 2、协助争取留取血标本，以监测治疗效果。 3、指导患者摄取足够的营养物质，尤其是富含铁蛋白的食物，如动物肝脏、鱼肉、豆类、绿叶蔬菜以及黑木耳等，以促进血红蛋白的增加，增强患者的抵抗力。
甲氨蝶呤治疗异位妊娠的护理 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 目前国内外对非破裂性输卵管妊娠均倾向于保守治疗。采用甲氨蝶呤(MTX)治疗非破裂性输卵管妊娠已被证实是一种安全可靠、值得推广的保守治疗方案。由于疾病治疗方案的特殊性，对相应的护理工作也提出了新的要求。 1资料与方法 1.1一般资料 本组30例患者，年龄19—31岁，22例已婚，8例未婚，均有停经史和盆腔包块且包块3cm，有阴道流血并伴有一侧下腹隐痛，血B —HCG500—2000u／L。 1.2治疗方法 对于无内出血或仅有少量内出血、无休克、病情较轻的患者，可采取药物治疗。目前用于治疗异位妊娠的药物以MTX为首选。MTX是叶酸拮抗剂，能抑制四氢叶酸生成而干扰DNA的合成，使滋养细胞分裂受阻，胚胎发育停止而死亡。MTX杀胚迅速，简单易行，疗效确切，副作用小，也不增加以后妊娠的流产率和畸胎率，是治疗早期输卵管妊娠安全可靠的方法。
1.3适应证 (1)生命体征稳定，无活动性腹腔内出血。(2)盆腔包块3cm。(3)无胎心搏动。(4)血B—HCG2000u／L。(5)肝肾功能及红细胞、白细胞、血小板计数正常。(6)输卵管妊娠未发生破裂或流产。(7)要求并同意保守治疗或保留生育功能并签字者。 1.4治疗方案 采用MTX75mg溶于生理盐水40ml中，单次静脉注射为一疗程；给药期间应用B—HCG及B型超声严密监护。如用药后2周，B—HCG 呈下降趋势并3次阴性，症状缓解或消失，包块缩小为有效；若B—HCG不降或反而升高，症状不缓解或反而加重，或有内出血，应考虑手术治疗。 1.5效果评价 用药3天后B超检查胚囊萎缩，2次检查血B—HCG值明显下降，阴道出血减少，腹痛减轻，计为有效。 2结果 住院观察10-20天，药物治疗后B超显示胚囊萎缩29例；1例血B—HCG由治疗前2670u／L上升至治疗后的4560u／L，B超检查盆腔包块增大，故行剖腹探查，为输卵管壶腹部妊娠。1例自觉腹痛难忍，要求手术，术中见胚胎死亡，但内出血约500ml，1例在治疗过程中因疗效不明显.患者放弃而改为手术治疗。 3护理 3.1专科护理
米非司酮治疗异位妊娠临床疗效分析 目的：探讨米非司酮在异位妊娠中的适应证及疗效。方法：选择异位妊娠患者68例，口服米非司酮50 mg，2 次/d，5 d为1个疗程，同时定期监测血β-HCG 和B超检查。结果：成功治愈54例，有效率为79.41%，血β-HCG＜300 mIu/ml 的有效率明显高于血β-HCG＞300 mIu/ml患者，差异有统计学意义，盆腔肿块＜3 cm的治愈率高于B超盆块＞3 cm的患者，差异有统计学意义。结论：在严格掌握适应证情况下米非司酮治疗异位妊娠是一种安全有效的治疗手段，疗效与治疗前血β-HCG水平、包块大小密切相关。 标签：米非司酮；异位妊娠 异位妊娠是妇产科常见的急腹症，其发生率呈逐年上升趋势，是高度危险的早期妊娠并发症，异位妊娠中90%以上为输卵管妊娠，治疗方法一直以手术为主，对于迫切要求生育而对侧输卵管有病变或已切除的异位妊娠患者，保守治疗不但能增加再次妊娠的机会，而且可以免受手术创伤，大大减少手术费用，随着B 超检查和血β-HCG水平测定的广泛应用，大多数输卵管妊娠可以在早期确诊，给患者创造了保守治疗的条件，甲氨蝶呤全身或局部应用保守治疗早期输卵管妊娠毒副反应大，易发生破裂出血而需行手术治疗，为减少化疗对机体的损害，提高保守治疗的成功率，对我院使用米非司酮治疗的早期输卵管妊娠进行回顾性分析，探讨米非司酮治疗输卵管妊娠的适应证及疗效。 1资料和方法 1.1资料 选择2004年10月～2007年9月我院收治的异位妊娠患者68例，年龄20～45岁。异位妊娠诊断标准，①停经史：68例患者中停经最长50 d，最短35 d； ②自觉症状：恶心、下腹隐痛，有或无阴道流血；③妇科检查：单侧附件或子宫旁可触及包块，边界规则压痛；④B超反复检查宫内未见妊娠囊，附件区有混合性回声或诊断性刮宫见蜕膜而无绒毛；⑤血β-HCG升高。 1.2适应证 适应证：①生命体征平稳，短暂下腹胀痛或无腹痛，无肝肾疾病及肿瘤病史，无明显腹腔内出血征象；②迫切要求保留生育能力并要求保守治疗者；③B超显示附件包块≤5 cm，血β-HCG＜500 mIu/ml；④无服用米非司酮禁忌证。 1.3用药方法 明确诊断后，患者口服米非司酮50 mg，2 次/d，5 d为1个疗程，每天监测生命体征及Hb变化，记录阴道出血及腹痛情况，注意药物副作用，对阴道排出物进行病理检查，服用1个疗程后查血β-HCG及盆腔B超，以后每周查血β-HCG、
甲氨蝶呤治疗银屑病性关节炎临床观察 朱立娟纳世丽（四川省攀枝花市中心医院风湿科攀枝花６１７０００） 摘要：目的：观察甲氨蝶呤治疗银屑病性关节炎的疗效及不良反应。方法：选符合标准的该病患者59例，随机分为两组。治疗组予甲氨蝶呤治疗，对照组仅用维A酸类药物外用。结果：治疗组治愈ll例，显效9例，好转8例，无效4例，总有效率为87.5％（95％CI=65.6～97.8％）；对照组治愈2例，显效6例，好转5例，无效14例，总有效率为48.1％（95％CI=29.3～66.9％）；两组综合疗效比较（Ⅱ=3.2531，P=0.0015），差异显著。结论：甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎的临床疗效明显优于外用维A酸类药物，其收益OR=0.13（95％CI=0.04～0.47），NNT=3（95％CI=1.35～3.54）。 关键词：甲氨蝶呤银屑病维A酸类药物 中图分类号：Ｒ６８４．３文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２－８３５１（２０１２）０７－００３８－０２ Clinical observation of Methotrexate in the treatment of Psoriatic Arthritis Zhu Lijuan Na Shili（Department of the Central Hospital of Panzhihua City，Panzhihua China617000） Abstract：Objective:To observe the curative effect of therapy of Methotrexate on psoriatic arthritis．Method：59cases of sick children suffered from psoriatic arthritis were divided into twogroups randomly．ne treatment group Was treated by Methotrexate．anther control group Was treated by topical tretinoin．Result：In the treatment group ll cases were cured，9cases were excellent．8cases were effective and4cases were ineffective．The total effective rate Was87.5％（95％CI=65.6～97.8％）．In the control group2cases were cured，6 cases were excellent，5cases were effectiveand14cases were ineffective．The total effective rate was48.1％（95％CI=29.3～66.9％）. Thedifference between the two groups Was significant（H=3.2531，P=0.0015）．Conclusion：ne curative effect of Methotrexate with on psoriatic arthritis is better than that of topical tretinoin．OR=0．13（95％CI=0.04～0.47），NNT=3（95％C11.35～3.54）． Key word：Methotrexate Psoriatic Arthritis Topical tretinoin 银屑病关节炎（PA）是一种与银屑病（牛皮癣）有关的炎性关节病，病理改变主要为炎性滑膜炎，病程迁延，易复发，晚期可出现关节强直而致残。据调查，银屑病的发病率为1.23％，且银屑病关节炎占银屑病的0．69％[1]。银屑病关节炎病因尚不清楚，由于家族遗传病史，所以考虑有遗传因素。银屑病关节炎没有传染性，不通过接触传染。就像其他风湿性疾病，自身免疫系统和环境因素在疾病发展中也起到一定作用。 2009年9月～2010年4月，笔者采用甲氨蝶呤的方法治疗银屑病关节炎32例，并与仅用西药治疗27例作对照，报道如下。 1临床资料 1.1诊断标准 符合Moll和Wright的银屑病关节炎（PA）诊断标准[2]：①至少有1个关节炎并持续3个月以上；②至少有银屑病皮损和一个指（趾）甲上有20个以上顶针样凹陷的小或甲剥离；③血清IgM型RF阴性。 1.2一般资料 收集符合全部上述诊断标准的该病患者59例，其中银屑皮疹发生在先44例，少关节炎型32例，多关节炎型119例，骶髂关节X线改变16例，将上述病例随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，男21例，女11例，男女之比为1.91∶1；皮疹发生年龄14～48岁，病程半年～30年；关节炎发生年龄20～40岁，病程4个月～22年。对照组27例，男21例，女6例；皮疹发生年龄14～40岁，病程11个月～28年；关节炎发生年龄20～39岁，病程8个月～29年。两组一般资料无显著差异，具有可比性。 2西药治疗 采用联合用药，即甲氨蝶呤（MTX）+非甾体类抗炎药（NSAIDS）。NSAIDS选用阿司匹林或布洛芬其中一种，症状缓解后逐渐减量至停用；MTX口服10mg／周，连续3周逐渐加量至最大量20mg/周，3～6个月后减量维持1年。 对照组：维A酸类药物外用治疗。 3疗效观察 3.1疗效评定标准 治愈：皮损全部消退或PASI变化值＞90％，关节红肿消退，无活动痛，功能恢复至病前水平，关节畸形可无改善；显效：PASI变化值61～90％，关节红肿消退，活动时偶有疼痛；好转：PASI变化值31～60％，关节红肿疼痛改善；无效：PASI变化值＜30％，甚至加重，关节红肿疼痛无改善、功能障碍无进步。总有效率以治愈加显效计。 3.2治疗结果 治疗6个月后两组疗效比较见表1。 表1治疗6个月后两组疗效比较 有统计学意义（P＜0.05）。 3.3药物不良反应 4例出现不良反应，症状表现为胃肠道反应、皮肤瘙痒、皮疹、ALT升高、WBC下降。 4讨论 银屑病是一种慢性炎症性自身免疫性疾病。一般认为，该病与遗传因素、感染、代谢障碍、内分泌障碍、免疫功能紊乱及外界刺激有关。本病的病因及发病机制复杂。已证实T细胞、抗原提呈细胞、角质形成细胞、巨噬细胞、Th1型细胞因子、血管内皮生长因子等在银屑病的发病中发挥着重要作用。近来有人提出，本病是由于某种未知抗原诱发激活T淋巴细胞。活化后的T细胞可以分泌一系列细胞因子，如白介素（IL）-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等，从而导致角质形成细胞增生、中性粒细胞聚集及血管增生[5]。以前一直认为Th1细胞在银屑病的发病机制中发挥重要作用，近年研究证明，Th17细胞及其相关细胞因子在银屑病的发病中亦发挥重要作用。PA的病因及发病机制至今尚未完全明了，一般认为该病与遗传因素、感染、代谢障碍、内分泌障碍、免疫功能紊乱及外界刺激有关。有学者研究认为，PA患者皮肤和关节滑膜及血浆中高度表达TNF，TNF为介导炎症细胞激活的主要因子，它可以激活一系列的细胞因子，最终导致软骨及骨组织的损伤。本组88.5％患者关节炎症状发生在银屑病皮疹之后，与皮疹同时或先于皮疹发生分别占6.1％和5.4％。组别N治愈显效好转无效总有效率治疗组321198487.5% 对照组272651448.1%