《中国癌症杂志》2017年第27卷第9期 CHINA ONCOLOGY 2017 Vol.27 No.9 1 乳腺癌筛查指南(附录Ⅰ) 1.1 乳腺癌筛查的定义、目的及分类 ⑴ 肿瘤筛查，或称作普查，是针对无症状人群的一种防癌措施，而针对有症状人群的医学检查称作诊断。 ⑵ 乳腺癌筛查是通过有效、简便、经济的乳腺检查措施，对无症状妇女开展筛查，以期早期发现、早期诊断及早期治疗。其最终目的是要 降低人群乳腺癌的死亡率。 ⑶ 筛查分为机会性筛查(opportunistic screening)和群体筛查(mass screening)。机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的医 疗机构进行相关检查；群体筛查是社区或单位实 体有组织地为适龄妇女提供乳腺检查。1.2 妇女参加乳腺癌筛查的起始年龄 ⑴ 机会性筛查一般建议40岁开始，但对于一些乳腺癌高危人群可将筛查起始年龄提前到40岁以前。 ⑵ 群体筛查国内暂无推荐年龄，国际上推荐40~50岁开始，目前国内开展的群体筛查采用的年龄均属于研究或探索性质，缺乏严格随机对照研究的不同年龄成本效益分析数据。1.3 用于乳腺癌筛查的措施1.3.1 乳腺X线检查 ⑴ 乳腺X 线检查对降低40岁以上妇女乳腺 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 (2017年版) 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 1 乳腺癌筛查指南(附录Ⅰ) 2 常规乳腺X线检查和报告规范(附录Ⅱ)3 乳腺超声检查和报告规范(附录Ⅲ)4 常规乳腺MRI检查和报告规范(附录Ⅳ)5 影像引导下的乳腺组织学活检指南6 乳腺癌术后病理诊断报告规范(附录Ⅴ)7 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南8 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南9 乳腺癌全乳切除术后放疗临床指南10 乳腺癌全身治疗指南11 乳腺癌患者康复治疗共识12 乳房重建与整形临床指南13 乳腺原位(内)癌治疗指南 14 HER-2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识15 乳腺癌局部和区域淋巴结复发诊治指南16 乳腺癌骨转移的临床诊疗指南 附 录 ［关键词］ 乳腺癌；诊断；治疗；指南 DOI: 10.19401/https://www.doczj.com/doc/601066924.html,ki.1007-3639.2017.09.004 中图分类号：R737.9 文献标志码：B 文章编号：1007-3639(2017)09-0695-66 695
2020版：乳腺癌诊疗指南和临床实践历程（全文） 近年来，中国乳腺癌临床实践发展取得了丰硕成果，回顾既往发展历程，从引进并学习NCCN指南，推广规范化治疗，到参与St.Gallen共识，随后开展临床研究及真实世界研究，探索循环肿瘤细胞应用，推动智能决策的研发，形成具有中国特色的临床指南；中国乳腺癌历程走过了学习吸收、创新提高的发展之路。 一、NCCN指南：学习国际指南、普及规范诊疗 临床医学经历了从经验医学到循证医学的转变[1]，医疗行为对指南的依赖性也在逐渐增加。NCCN是由28个癌症中心组成的非营利联盟，致力于患者护理、研究和教育等工作。在提高和促进癌症护理质量的过程中，NCCN认识到创建适合患者、临床医师和其他卫生保健决策者使用的临床实践指南的重要性。基于此，NCCN在1996年推出了首部肿瘤学临床实践指南，共涵盖八个瘤种。NCCN指南发展至今，已经形成包括肿瘤筛查和预防、治疗、支持性护理和特定人群的四大类近80部指南，对不同阶段和类别患者的治疗及护理模式都进行了系统的梳理，具有直接的临床指导意义。 2006年由孙燕院士牵头，NCCN指南中文版（cNCCN指南）工作启动，江泽飞教授负责乳腺癌部分的讨论和执笔。cNCCN乳腺癌指南在学习原版指南的基础上，结合我国实际情况进行了适当调整，特别注意采用"推荐'建议""考虑"等区分不同级别的证据[2]。首部cNCCN乳腺癌指南中，还提出了中国专家对妊娠期乳腺癌患者的治疗建议，使指南兼具国际
标准和中国特色。2007—2011年，cNCCN乳腺癌指南在保留原版精华的基础上，继续吸收中国特色内容，逐年更新。 2007年指南中提出，年龄<35岁的年轻患者复发和再发风险相对较高，患者在接受保留乳房手术时应充分知情；同时补充了中国开展人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor，HER2）检测应参考的标准和指南。 2008年NCCN乳腺癌指南中，将21基因检测作为指导辅助化疗的依据（2B类证据）。考虑到该检测在国内尚未普及，cNCCN乳腺癌指南中将21基因检测作为可选手段，不做推荐；同时考虑到中国实情，尤其是中国临床研究开展尚不普及，对激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌治疗耐药的患者，如仅有骨或软组织转移，或仅有无症状的内脏转移，建议考虑严格遵守药物临床试验质量管理规范原则进行1次内分泌治疗。 2009年cNCCN乳腺癌指南中删除了9周曲妥珠单抗辅助治疗方案，同时将中国《乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识》等纳入注脚。 2010年纳入了《中国HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识》，并提出了"中国专家根据危险度推荐化疗方案的原则"。 2011年删除了艾日布林、地诺单抗等在中国不可及的治疗药物，同时考虑到药物毒性，删除了EC×8周期辅助化疗方案（表1）。
2020年晚期乳腺癌治疗进展盘点（全文） HER2+乳腺癌 尚需解决的问题 赫帕双靶+化疗是HER2+晚期乳腺癌的一线标准治疗方案。T-DM1、吡咯替尼已成为HER2+晚期乳腺癌的二线标准治疗方案。目前对于HER2+患者，尚需解决的问题： 1. 早期阶段已接受抗HER2靶向治疗晚期乳腺癌的管理 2. HER2+晚期乳腺癌脑转移（约1/2）患者如何选择全身治疗方案？ 3. 晚期HER2+乳腺癌的三线及以上治疗方案？
2020 ASCO大会上，徐兵河教授团队公布了III期PHOEBE研究结果。PHOEBE研究旨在评估吡咯替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨二线治疗晚期患者的疗效和安全性。结果显示，吡咯替尼组（n=134）和拉帕替尼组（n=132）由盲法独立中心评估(BICR)的中位无进展生存期（PFS）分别为12.5个月和6.8个月（HR=0.39，P<0.0001），符合显著性差异标准（P≤0.0066）。由研究者评估的中位PFS分别为11.0个月和5.6个月（HR=0.42，P＜0.0001）。 一项Meta分析纳入PHENIX、PHOEBE、KATE2、EMILIA、 EGF100151、Cameron、Pivot、Martin等共13项研究，该研究结果近日发表于《ATM》杂志。结果显示，吡咯替尼联合卡培他滨是曲妥珠单抗经治HER2+晚期乳腺癌最有可能改善PFS的治疗选择，这项研究也奠定了吡咯替尼用于晚期患者二线治疗的地位。 约一半的HER2+转移性乳腺癌可能发展为脑转移。HER2CLIMB研究是一项II期研究，旨在评估图卡替尼或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨用于经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后进展的HER2+转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。2020年2月发表在《NEJM》杂志上的结果显示，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨和安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨的中位PFS分别为7.6个月和5.6个月（HR=0.54，P ＜0.001），两组的中位总生存期（OS）分别为21.9个月和17.4个月（HR=0.66，P=0.005）。 2020 ASCO会议上，HER2CLIMB研究公布了图卡替尼+曲妥珠单抗
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展 乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一， 全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt 和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。 1 单克隆抗体 曲妥珠单抗 曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC诱
导机体杀死肿瘤细胞。曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。 对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2（3+）患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2（3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。曲妥珠单抗联合应用化疗药物治疗HER-2过度表达的乳腺癌也可明显提高疗效，体外实验显示曲妥珠单抗与多种化疗药有相加或协同作用。曲妥珠单抗与长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、脂质体阿霉素联用的有效率为24%～86%[6]。紫杉类中加入曲妥珠单抗能够显著提高晚期乳腺癌患者的有效率 和生存期[7]，相关实验证实联合治疗与单药化疗相比，有效率明显提高，更为重要的是患者的总生存期得以延长。临床常将曲妥珠单抗与一种化疗药联用，有关两种化疗药联合曲妥珠单抗的疗效的实验表明含曲妥珠单抗的三药联合较两 药联合方案略有优势[6]。对于激素受体阳性的患者，也可以
644 中国肿瘤2001年第10卷第11期 收稿日期:2001-10-16 准,更名为《肿瘤临床》,仍为季刊。1985年被纳为抗癌协会的机关刊。 1986年,由中国科协申报,国家科委批准,更名为《中国 肿瘤临床》,并由季刊改为双月刊。由中国科协主管、中国抗癌协会主办、天津市肿瘤医院承办,中国出版对外贸易公司天津分公司向国外发行。1988年,脱离原承办单位天津医药杂志社,改由天津市肿瘤医院承办。 1993年改为月刊。同年7月参加世界卫生组织(W HO ) 东地中海地区区域性办事组织联办的《医学索引》。柏敏霜 《临床肿瘤学杂志》改为双月刊 《临床肿瘤学杂志》为国家新闻出版署和解放军总政治部批准创办的专业学术刊物(CN 32-1577/R ,ISSN 1009-0460)。大16开,从2002年第1期起改为双月刊,每期80 页,激光照排胶印,进口铜版纸印刷,国内外公开发行,邮发代号28-267。定价每期9.00元(包括邮寄费),全年54元。杨质文 《中国医学文摘?肿瘤学》简志 《中国医学文摘?肿瘤学》创刊于1982年,曾用名《国内医学文摘?肿瘤学》。由广西医学院主管,广西医学院第一附院主办,严济邦教授任主编。全国邮发,期发行量1000余册。1983年获国家科委批准为全国性检索刊物。1984年起纳入中国医学文摘系列。卫生部主管,仍由广西医学院第一附院主办。双月刊,全国邮发,期发行量1500余册。1989年因亏 损过大被迫停刊。1992年复刊,由广西肿瘤防治研究所和广西肿瘤防办联合主办,卫生部主管,刘启福教授任主编。季刊,全国邮发,期发行量为2500余册。1989年起由阮萃才教授任主编。全国邮发,期发行量3000余册,由原来80页增至 96页,辟有文摘荟萃、综述列题及综述等栏目。每期信息量600余条,共约20余万字。 阮萃才 胡炳强,陈艳平 (湖南省肿瘤医院,湖南长沙410006) 摘要:在乳腺癌治疗中内分泌治疗是主要方法之一。随着新药的问世,乳腺癌内分泌治疗取得了重要进展,但就整体而言,内分泌治疗的好处主要见于ER 和(或)PR 阳性肿瘤病人。本文总结了内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位及近几年的新进展。 关键词:乳腺肿瘤;内分泌疗法中图分类号:R737.9文献标识码:C 文章编号:1004-0242(2001)11-0644-03 The R ole of H ormone Thera py for Breast Cancer HU Bin g -q ian g ,CHEN Y an -p in g 乳腺癌内分泌治疗自1896年Beatson 报道3例晚期乳腺癌切除卵巢后肿瘤明显缩小以来已有100多年历史,经历了盲目施治到受体指导下的预见性治疗发展过程。乳腺癌内分泌治疗的重大进展主要得益于新药的问世,就总体而言,内分泌治疗的好处主要见于ER 和(或)PR 阳性情况。 1去势 乳腺癌内分泌治疗最初是手术先后切除卵巢、肾上腺及 垂体。由于手术并发症和相关死亡率等原因以及随着三苯氧胺(T AM )用于临床和新药的开发,这种手术为主的内分泌治疗,除卵巢切除外,已被放弃。 卵巢切除:手术切除卵巢好处在于可迅速改变绝经前患者的内分泌状态,降低内源性雌激素水平且为不可逆的。 放射去势:采用高能X 线或60钴 γ线外放射(16～20)G y /(4～5)次,几周或几个月后卵巢功能完全抑制且不可 逆。 药物:主要是促性腺激素释放素(LH -RH )类似物。1977年明确LH -RH 化学结构后合成此类药物。LH -RH 类似物与 乳腺癌内分泌治疗的地位 专题报道
2020年度乳腺癌治疗新进展（全文） 【摘要】本文对2020年乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗的年度进展进行总结，并对乳腺癌未来治疗的研究和发展方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗，进一步改善乳腺癌患者的预后，提高患者生活质量。 【关键词】乳腺肿瘤；化疗；靶向治疗；内分泌治疗；免疫治疗 乳腺癌的诊疗水平逐年提高，5年生存率已高达90%[1]，远超其他癌种。乳腺癌的全身治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。近年来“精准治疗”逐渐受到重视，要进一步改善乳腺癌患者的预后和提高患者生活质量，需要制定更加个体化的治疗策略。本文将总结乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在过去一年的重大进展，并对乳腺癌未来治疗的研究方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗。 01化疗 化疗作为乳腺癌治疗中重要的组成部分，是改善患者生存和预后的主要手段之一，但化疗容易发生耐药，不良反应较重，这是目前亟待解决的问题。 卡培他滨用于新辅助化疗后仍有肿瘤残存的三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）患者的术后强化治疗已被国内外所接
受，而在单纯术后辅助治疗阶段使用卡培他滨强化治疗尚无定论。SYSUCC-001研究探索了TNBC术后标准辅助治疗后卡培他滨节拍化疗强化辅助治疗1年的获益情况，结果显示，中位随访5年后，术后接受卡培他滨治疗的患者5年无病生存（disease free survival，DFS）率显著高于观察组（82.8%∶73.0%），患者相对复发风险降低36.0%，尤其是肺转移发生率降低50%[2]。研究结果充分说明了早期TNBC患者在标准治疗以后，进行节拍化疗强化辅助治疗可带来显著的临床获益，为改善TNBC 不良预后提供有价值的证据。 艾立布林是一种新型的微管抑制剂。Study-301研究针对经蒽环类和紫杉类药物治疗后的晚期乳腺癌患者，在TNBC亚组中，与卡培他滨组比较，艾立布林组患者总生存（overall survival，OS）时间延长5个月，死亡风险降低29.8%[3]，为原本缺乏有效治疗手段的转移性TNBC提供了新的治疗选择。2020年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）会议公布了RU011201I研究的结果，艾立布林与紫杉醇一线或二线治疗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性晚期乳腺癌的临床疗效相当，艾立布林血液学毒性重于紫杉醇，两组患者外周神经病变的性质和严重程度相似，但艾立布林在发病时间、持续时间和对日常生活的干扰方面的数据更具优势，安全性更好[4]。在中国进行的304研究的亚组分析显示，与长春瑞滨组相比，艾立布林组患者神经毒性出现更晚，自主神经病变发生比例更低[5]。更多以艾立布林为基础的联合方案研究正在进行中，为转移性乳腺癌患者提供更多优效选择。
乳腺癌诊疗指南（试行） 一、范围 本指南规定了乳腺癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于具备相应资质的市、县级常见肿瘤规范化诊疗试点医院及其医务人员对乳腺癌的诊断和治疗。 二、术语和定义 下列术语和定义适用于本指南。 原位癌：癌组织局限于导管或小叶内的乳腺癌。 三、缩略语 下列缩略语适用于本指南。 DCLS：(ductal carcinoma in situ) 导管原位癌 LCIS：(lobul acarcinoma in situ) 小叶原位癌 ER：(estrogen receptor)雌激素受体 PR：(progestin receptor)孕激素受体 HER-2/C-erbB-2：(human epidermal growth factor receptor 2) 人表皮生长因子受体-2 四、规范化诊治流程
图1 乳腺癌诊断流程
图2乳腺癌治疗流程 五、分期 美国癌症联合委员会（AJCC），乳腺癌TNM分期 1 原发肿瘤（T） 原发肿瘤的分期定义，不管是临床还是病理都是一样的。如果肿瘤的大小有体检得到的，可用T1、T2或T3来表示。如果是由其他测量方法，如乳腺X线摄片或病理学测量得到的，那么可用到T1的亚分类。肿瘤大小应精确到0.1 cm。TX 原发肿瘤不能确定。 T0 没有原发肿瘤证据。 Tis 原位癌： Tis （DCIS），导管原位癌 Tis （LCIS），小叶原位癌 Tis （Paget’s），乳头Paget’s病，不伴有肿块 注：伴有肿块的Paget’s病按肿瘤大小分类。 T1 肿瘤最大直径≤2 cm T1mic 微小浸润癌，最大直径≤0.1 cm T1a 肿瘤最大直径＞0.1 cm, 但≤0.5 cm T1b 肿瘤最大直径＞0.5 cm, 但≤1 cm T1c 肿瘤最大直径＞1cm, 但≤2 cm T2 肿瘤最大径大＞2cm, 但≤5 cm T3 肿瘤最大径＞5 cm T4 无论肿瘤大小，直接侵及胸壁或皮肤
乳腺癌内分泌治疗大事记 1、卵巢切除术是最经济的手术去势治疗方法。 2、卵巢放射去势：不稳定，显效时间长，非永久性，毗邻器官的损伤。 药物治疗阶段： 1、选择性ER调节剂 他莫西芬TAM NATO试验：证实了他莫西芬用于术后辅助治疗乳腺癌，降低复发率 1982年Preece研究：TAM用于新辅助内分泌治疗客观缓解率73% 1986年NSABP的B-09试验发现化疗+TAM的无病生存期和总生存期的提高与ER、PR状态有关 1986年美国批准TAM用于ER和（或）PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的基本药物 1988年EBCTCG的Meta分析TAM降低死亡率 1998年EBCTCG研究口服TAM2年疗效优于1年，5年优于2年，治疗时间越长，疗效越显著，疗效不依赖于年龄、月经状态和淋巴结是否存在转移和既往是否接受化疗 2002年SWOG-8814研究TAM序贯化疗优于单独使用TAM 2007年NCCN指南TAM作为ER和（或）PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物 2011年EBCTCG发表了Meta分析5年的他莫西芬第一个10年的乳腺癌复发率，对10年后的复发风险无影响。且在雌激素ER阳性的患者中，相对危险度与孕激素PR状态、年龄、淋巴结状态及是否化疗无相关性。 2013年ATLAS试验和aTTom试验证实使用TAM10年效果优于5年（复发率和死亡率） 他莫西芬类似物Toremifen和Raloxifene用于他莫西芬不能耐受的替代治疗和二线治疗 2、卵巢去势药物（LHRH类似物）-戈舍瑞林和亮丙瑞林 戈舍瑞林有效率33%-36.4% 1972年的ABCSG 05试验：绝经前激素受体阳性早期患者接受内分泌治疗组无复发生存率和无局部复发率优于化疗组 1996年EBCTCG发表在Lancet临床研究：无论采用外科手术或放疗去势，绝经前女性卵巢功能抑制可明显提高DSF和OS 2014年ASCO提前公布了大型临床研究SOFT、TEXT研究联合分析结果，相比TAM联合卵巢功能抑制剂，依西美坦联合卵巢功能抑制剂显著改善DFS、无乳腺癌复发时间和无远处复发时间，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗选择。 2015年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范：采用药物卵巢去势，推荐治疗时间2-5年3、芳香化酶抑制剂AI 1981年第一代芳香化酶抑制剂安鲁米特批准用于乳腺癌，安鲁米特应用时必须常规补充可的松，并且伴有共济失调、甲状腺功能抑制等严重副作用 第二代芳香化酶抑制剂 非甾体类芳香化酶抑制剂法倔唑和甾体类芳香化酶抑制剂兰特唑 研究表明晚期患者的临床缓解率为23%-37% 第三代芳香化酶抑制剂 非甾体类可逆性芳香化酶抑制剂 阿那曲唑1995年英国上市 来曲唑1996年英国上市 甾体类芳香化酶灭火剂：依西美坦1997年进入临床 2015年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范：第三代芳香化酶抑制剂可向所有绝经后的ER 和（或）PR阳性患者推荐，尤其是具备以下因素者（1）高度复发风险者；（2）对他莫西芬
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016 徐兵河，江泽飞，夕春 代表中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 晚期乳腺癌（ABC）患者在治疗方案的选择以及疗效方面是有其特殊性的，并且目前尚缺乏公认的标准治疗方案，如何帮助患者做出正确的治疗选择，是每一位肿瘤科医师面临的挑战。晚期乳腺癌患者的总体中位生存期为2～3年，不同分子亚型的情况有所不同。对于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌患者，抗HER2治疗改变了HER2阳性乳腺癌的自然病程，并显著延长了生存时间；但是对于三阴性晚期乳腺癌患者，其总体预后尚未取得明显改善；另外，对于最常见的激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌患者，近年来新增了多种治疗药物，如氟维司群、周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂等[1,2]。2016年，在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的倡导下，国乳腺癌病理和影像诊断、治疗方面的专家对国外晚期乳腺癌治疗的研究数据进行分析、总结和讨论，经过反复讨论和多次修改，制订出《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016》。需要强调的是，本共识是供中国围应用的诊疗建议，而各个地区可能需要根据现代肿
瘤学的基本原则进行必要的调整，即结合晚期疾病的特殊性和每位患者的个体差异予以多学科、个体化的综合治疗。 一、指南总则 乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例[3]，在每年新发乳腺癌病例中3%～10%的妇女在确诊时即有远处转移。早期患者中30%～40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率约20%[4]。ABC 是乳腺癌发展的特殊阶段，在治疗选择及疗效方面均不同于乳腺癌的其他阶段。ABC患者面临着来自疾病本身、心理和经济等多方面的压力。 20世纪末提出的多学科综合治疗理念是肿瘤学领域的重大成就之一。根据这一理念，医师需要为每个患者提供个体化的医疗措施，同时各学科相关人员的积极合作有助于为患者制订更好的治疗方案。乳腺病专科的建立是另一重要举措，我国最早的乳腺癌中心成立于20世纪90年代，并在近20年的发展中得以不断完善。多学科合作和乳腺病专科的成立在乳腺疾病诊疗方面具有里程碑意义，尤其在早期乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。然而，对于ABC患者的治疗，多学科合作尚显不足，尤其是针对某些特定转移部位（例如骨转移、脑转移）的综合治疗还亟待加强。本共识中的一部分建议针对不可手
乳腺癌的内分泌治疗 发表时间：2009-03-01发表者：吴世凯 (访问人次：1604) 吴世凯宋三泰 军事医学科学院附属医院乳腺癌内科 从1893年英国Beatson博士应用卵巢切除去势术治疗晚期乳腺癌首获成功至今，一百多年的乳腺癌内分泌治疗发展，我们已经拥有了卵巢切除去势术、诺雷德药物去势、三苯氧胺（T AM）、孕激素类、芳香化酶抑制剂类、氟维司琼等诸多乳腺癌内分泌治疗的选择。特别是近年来随着第三代芳香化酶抑制剂（AIs）阿那曲唑、来曲唑、依西美坦的相继研发成功，以及多项第三代芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的前瞻性、随机对照临床研究的完成，第三代芳香化酶抑制剂日益成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要治疗选择。但在临床实践中，临床医生如何科学解读文献、如何合理应用临床研究结论，常常面临困惑。我们在乳腺癌的临床实践中，用一句通俗的话说，始终坚持“辅助治疗跟着人家的文章走，解救治疗跟着自己的疗效走”的科学理念，力求实现“患者利益的最大化”这一主要目标。 一、早期乳腺癌的辅助内分泌治疗 “辅助治疗跟着人家的文章走”的意思是，因为辅助治疗是在手术切除可见肿瘤以后所进行的治疗，故无法根据具体病灶的大小变化来评价临床疗效。医生只能依据已经完成的相关的前瞻性、随机对照研究结果来选择辅助方案，也就是遵循循证医学的证据确定我们的辅助治疗。目前乳腺癌辅助内分泌治疗的药物主要为TAM和第三代AIs （一） TAM 绝经前术后早期乳腺癌患者，如果不进行卵巢去除或卵巢功能抑制，TAM几乎为唯一选择。但关于TAM应用的时限长短，NSABP B14的研究结果曾显示，淋巴结阴性的乳腺癌患者延长TAM到10年，与服药5年相比并没有显示无病生存及总生存的优势，反而还导致子宫内膜癌、心脑血管疾病的发生增高。但新近ATLAS试验的研究结果则显示不同的结果。该试验共11500例早期乳腺癌患者入组，完成5年TAM辅助治疗后，再随机分为继续TAM治疗及空白对照两组，10年的研究结果发现，10年TAM治疗组的复发率，显著低于对照组，这种优势不受ER（+）或不明、年龄大小、淋巴结有无转移的影响。研究还发现在TAM后 5-9年、1 0-14年期间，这种优势持续存在。虽然两组死亡率的差异无显著性，但10年TAM组的死亡率较低。这一研究结果尚未得到最后的结论，但至少提示我们，对有淋巴结转移的患者，延长TAM的用药时间，仍可能是一种治疗的选择。 （二）第三代AIs 对于绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗选择，第三代AIs已经成为重要的治疗选择，但其
观众朋友们，您们好！这里是中央电视台《健康之路》直播节目，今天 我们来聊的是乳腺癌的早期治疗和诊治方面的问题。 主持人：乳腺癌是威胁女性生命的最大杀手，而且近年来乳腺癌发病有上升的趋势是吗？ 张保宁：20世纪70年代末全球范围内乳腺癌一直居女性恶性肿瘤之首，每年以2%的速度递增，预计在2010年乳腺癌年期发病人数将达到140万左右，虽然中国不是乳腺癌的高发国家但是不容乐观，年增长速度是3-4%高出全球1-2个百分点，中国大城市乳腺癌的发病居女性恶性肿瘤的第一或第二位。 主持人：乳腺癌的典型症状表现是什么？ 余子豪：乳腺癌的主要表现是乳房里有肿块，肿块有一定的特点，质地比较硬、表面不太光滑、边界不是很清楚，肿块没有明显的疼痛，少部分病人会有隐疼、刺疼；还有一个特点就是肿块会不断地增大。乳腺癌的临床表现：1、肿块；2、乳头溢液；3、乳腺外形改变；4、乳头变化；5、疼痛；6、皮肤改变；7、腋窝淋巴结肿大，乳头有湿疹一样的改变，皮肤痒、流水、时间长了乳头烂掉。 主持人：什么方法能够及早发现乳腺发生了变化？ 张保宁：1、开展普查；2、对于高危人群，如有乳腺家族史进行定期的监测；3、影像学检查的方法，最常用的是乳腺癌的木杷照像，美国50岁以上的妇女每年做一次，40-49岁的人每1-2年做一次，如图：将乳房夹到乳腺照像机里，通过这个仪器可以照出轴位和立位像，照像可以了解有没有肿瘤和异常的改变，木杷照像给医生提供了一个参考，最后确诊要做一个活检检查。另外还有一种方法是自我检查，现在医院收治的一些病人很多都是自己发现乳腺有问题后才去医院。 主持人：如何进行自我检查？ 张保宁：1、对镜子看乳腺的外形、皮肤的改变、包括乳头、乳晕是否有异常，2、用手触摸，触摸的方法是：用手撑贴到胸部上，外上象限→外下象限→内下象限→内上象限→腋窝部，按照这样一个顺序，主要是靠手指的辅侧触摸皮肤和胸壁之间是不是有异常的表现，包括是否有节结、肿块，建议经常进行自我检查，这种检查选择在两次月经之间，如果月经规律可以在第9-10天检查，月经不规律或闭经的妇女每月选择一个固定的日子检查。 主持人：美国85%的乳腺肿块都是自己发现的，她们自检的意识非常强那么我国的情况如何？ 余子豪：我国妇女对自检已经普遍重视，很多病人瘤子比较小都是在洗澡、换衣服或其它场合偶然发现，通过自我检查还是可以尽早的发现病变。 主持人：自我检查发现乳腺里有包块是否就是癌？ 张保宁：乳腺癌在乳腺中占的比率比较小，90%都是良性的病变，最多的是乳腺腺病和乳腺增生，还一种是乳腺的纤维腺瘤（良性），发现尽快找医生做检查，不要过于紧张。 主持人：乳腺没有肿块但是乳头上会流水这是否不是正常的情况？ 张保宁：这种情况叫乳头异液，它分真性、假性乳头异液，乳头发育不良会有炎症并经常有分泌物叫假性乳头异液，乳腺产生经过乳头乳腺导管从乳头流出叫真性乳头异液，真性乳头异液有黄色、水一样、乳汁一样、血性的液体，血性和浆血性乳腺癌的机率比较高。 主持人：乳腺增生与乳腺癌有什么关系？ 余子豪：乳腺增生是妇女的常见病，一般发生在结婚后没有生育前这段时期，临床上的表现主要是乳房疼痛，疼痛有时相当严重，月经来前疼痛比较明显，月经后疼痛又消失了，会反反复复周期性的出现。自我检查发现乳房增厚并且有小节结的感觉，这种病是良性的，医学文献统计女性有良性病这样的病人将来得乳腺癌的机会可能会增加，但是这个比例比较小，有乳腺增生的病人应该积极的治疗，更重要的是要定期的复查。 主持人：发现乳腺癌后是否需要切掉乳房？ 张保宁：早期乳腺癌可以做保乳治疗，手术也可以做保乳手术，如图：保乳手术与根治术的美容差异，上图做的是保乳手术，下图做的是乳腺癌根治手术（切除乳房）。保乳手术国外开展的比较多条件放的比较宽，我国做这种手术比较谨慎，一方面是孤立性的肿物，多中心、多灶性不适合做保乳手术，位置是周边
乳腺癌保乳手术治疗进展研究 发表时间：2019-03-29T11:56:00.877Z 来源：《大众医学》2018年12期作者：罗高德 [导读] [摘要]探究乳腺癌保乳手术治疗进展，总结近年来保乳手术在乳腺癌治疗中的应用情况，分析其优势。 兴宾区人民医院外一科罗高德 [摘要] 探究乳腺癌保乳手术治疗进展，总结近年来保乳手术在乳腺癌治疗中的应用情况，分析其优势。保乳手术在手术范围上更具优势，并可减少对患者的身心损害，乳腺癌患者采用保乳手术治疗，可提高生活质量、疗效显著。 [关键词] 乳腺癌；保乳手术；生活质量 乳腺癌为常见恶性肿瘤，其发病率呈上升、年轻化趋势，相关研究显示，乳腺癌年均增长比例约5%，且与西方国家相比，我国发病中位年龄提早10年，严重威胁女性身心健康[1-2]。外科手术为临床治疗乳腺癌重要手段。随着医学技术的进展、对乳腺癌认识的加深，治疗模式已有重大转变，从既往单纯手术治疗转为综合治疗（多学科），同时，乳腺癌手术呈缩小趋势，以求肿瘤根治的前提下，使乳房生理功能、美学效果尽量保留[3]。临床研究证实，早期乳腺癌保乳术联合放、化疗的综合治疗与根治术在肿瘤控制率、生存率等方面无明显差异，保乳手术在早期乳腺癌治疗的应用中越来越广泛[4]。本研究对乳腺癌保乳手术治疗进展综述如下。 1保乳手术的开展 乳腺癌根治术虽有较高局部控制率，但临床研究发现，多数患者（包括部分无淋巴结转移）仍可发生远处转移，导致病死[5]。随着对乳腺癌生物学特性研究的深入，临床发现，乳腺癌为全身性疾病，早期即可发生远处转移（隐匿性），与局部手术范围无关；淋巴结仅可反映疾病分期，无屏障作用；不同手术方式对生存率无明显影响，使乳腺癌的预防、诊治受到了深深的影响，且为缩小手术范围提供了理论依据[6-7]。临床试验表明，1500例乳腺癌患者（Ⅰ、Ⅱ期）分别行乳房切除待淋巴结肿大再清扫、乳房切除加腋放疗、乳房切除加腋淋巴结清扫术治疗，10年生存率为54%、59%、58%，无明显差异[8]。Veronesi等[9]研究表明，分别对早期乳腺癌患者行乳房象限切除加全乳放射（352例）、根治术（349例），随访20年，死亡率分别为26.1%、24.3%，远期生存率无明显差异。中国早期乳腺癌保乳治疗起步较晚，一项切除乳房、保乳治疗的大样本前瞻性对照研究表明，切除乳房治疗死亡率0.1%、远处转移率1.4%、复发率0.5%，保乳治疗死亡率 0.1%、远处转移率1.3%、复发率1.0%，组间对比，无明显差异（P＞0.05）[10]。上述研究均为保乳手术治疗早期乳腺癌提供了有力佐证。 2保乳手术的适应证、禁忌证 “早期乳腺癌规范化保乳综合治疗临床研究”界定保乳手术标准为：不存在远处转移、腋窝淋巴结肿大，肿瘤直径≤3cm[11]。西方国家由于乳房偏大、保乳要求更迫切等原因，对肿瘤直径≤5cm的患者进行保乳手术。准确把握保乳手术的适应证、禁忌证为确保疗效的前提。（1）单一肿瘤：早期保乳手术复发率低于中晚期。（2）单一孤立瘤灶：乳腺癌生物学表现为多中心性生长，手术切缘阴性者，无法排除周围乳腺中残留癌灶的可能。（3）乳房中等大小：术后可保持较为完美的乳房外观。（4）腋淋巴阴性：同侧腋窝存在阳性转移结节者，远处转移发生率较高。（5）肿瘤切缘镜检阴性：此类患者存在一定复发率。（6）肿瘤、乳晕距离：距离＜2 cm，术后乳房外形欠佳。（7）患者保乳愿望强烈，接受术后放疗、长期随访。肿瘤大小、肿瘤位置、是否存在乳头溢液等为相对相对禁忌证。乳腺癌治疗指南指出，阳性病理切缘、病变广泛、乳腺放疗与胸壁放疗史、钼靶摄片可见癌性或弥漫可疑的微钙化灶等均为绝对禁忌证[12]。 3手术方式 保乳手术原则：完整切除肿瘤的前提下，尽量使正常乳腺组织保留，以避免组织切除过少而导致术后复发率高及组织切除过多而导致术后美观效果不理想[13]。（1）肿瘤切除术：仅切除肿瘤周围少量组织；（2）肿瘤扩大切除术：切除较多肿瘤周围组织（1～2cm）；（3）象限切除术：对肿瘤所在象限进行放射状切除（胸肌筋膜、部分皮肤）。国内多采用局部扩大切除术，国外多采用象限切除术，临床应根据肿瘤分期、位置及患者年龄等情况，选择合适的手术方式。 4技术问题 保乳手术存在以下技术问题：（1）切口设计。切口设计基本要求为解剖方便、显露好及术后美容效果好。要求距肿瘤边缘＞1cm，划分乳房为上、下部分（以乳头为中心），上方肿瘤行弧形切口、下方行放射状切口（均以乳头为中心），腋窝行斜切口（5～6cm、与腋褶线平行）。根据肿瘤浸润情况（超声、X线）确定是否对表面皮肤进行切除，在保证皮肤切缘无癌残留的前提下，尽量保留皮肤[14]。（2）切缘、瘤缘距离。切缘、瘤缘距离与复发具有密切关系，通常认为保证切缘病检阴性的前提下，距离2cm即可。（3）病理检查。及时对切除标本各切缘进行准确标记，以确保病理检查时，取材准确，并分别对各个切缘进行检查，为切缘阴性提供保障。（4）残腔处理、瘤床定位。肿瘤切除后，最后对腺体、皮下组织进行并拢缝合，以将残腔消除，使近期乳房形体效果更为理想，但无法对病灶区放射野进行准确定位，且难以明确瘤床位置、切口瘢痕关系。而瘤床放置金属标记（残腔四周放置银夹）可有效解决上述不足。（5）前哨淋巴结活检（SLNB）。乳腺癌患者行SLNB，可明确前哨淋巴结是否存在转移，进而决定是否行腋窝淋巴结清扫，避免淋巴结清扫引起的并发症，并一定程度提高美容效果。 5辅助治疗 术后辅助治疗包括放疗、化疗、内分泌治疗、生物治疗等。（1）放疗。保乳术后放疗可有效提高患者生存率，控制局部复发率。有研究表明，乳腺癌保乳术后行放疗治疗，随访14～50个月，无复发病例，且近期美容效果满意度高达93.02%[15]。（2）化疗。化疗为乳腺癌治疗重要手段，术前新辅助化疗可降低乳腺癌分期，提高保乳手术可行性，术后化疗可提高患者生存率，改善生存质量。（3）内分泌治疗。临床研究表明，乳腺癌治疗与雌激素受体（ER）具有密切关系，ER越高，内分泌治疗效果越好。有研究表明，辅助他莫昔芬治疗失败的绝经后乳腺癌患者，应首选芳香化酶抑制剂（AI）治疗[16]。同时有研究显示，AI、mTOR抑制剂联合应用于乳腺癌患者，具有显著临床优势[17]。（4）生物治疗。原癌基因Her2过度表达的乳腺癌患者采用曲妥珠单抗治疗，可取得一定治疗效果。目前，单抗治疗、基因治疗、肿瘤干细胞为乳腺癌生物治疗的主要研究方向。 6形体美容效果 形体美容效果为评估保乳手术成功的重要标准。美容效果与乳房大小、肿瘤位置、肿瘤大小等多种因素有关。选择治疗方案时应综合考虑疗效、生活质量，提高治疗效果。
来源:解放军307医院全军肿瘤中心江泽飞宋三泰孙燕 内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在十九世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌，和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用，甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。本文根据2006年美国NCCN乳癌治疗指南，结合国内部分专家的临床经验，介绍乳腺癌内分泌治疗在复发转移、术前新辅助和早期乳癌术后辅助治疗阶段的基本原则和新动向。 乳腺癌内分泌治疗基本药物 乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI)、促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）、雌/雄激素类和孕激素。 1、抗雌激素，与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。 2、芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI) 适用于绝经后，据作用机制不同分为两类：①非甾体类药物，通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能(AG)、第二代的fadrozole、第三代的瑞宁得(阿那曲唑)和弗隆(来曲唑)。②甾体类药物，与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成，有第一代的Testolactone、第二代的兰他隆(福美司坦)、第三代的阿诺新（依西美坦）。 3、LH-RH类似物，通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素（GnRH /LH-RH）；同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为Zoladex (诺雷德), 可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。 4、雄激素和雌激素，治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境，抑制肿瘤细胞的生长，但也出现明显的不良反应，目前临床应用较少。 5、孕激素，通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA）。 复发转移乳腺癌内分泌治疗 复发转移乳腺癌的治疗目的是改善患者生活质量，延长生存期。复发转移乳腺癌是否选择内分泌治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PgR)、年龄、月经状态以及疾病进展程度。原则上疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，而进展缓慢的激素反应性乳腺癌（Endocrine responsive），既过去所说的激素依赖性乳腺癌，可以首选内分泌治疗。 进展缓慢的复发转移乳腺癌的特点： 1. 激素受体（ER和/或PR）阳性； 2. 术后无病生存期较长； 3. 仅有软组织和骨转移, 或无明显症状的内脏转移，如非弥散性的肺转移和肝转移，肿瘤负荷不大，不危及生命的其他内脏转移。
今年St.?Gallen会议的主题是乳腺癌治疗的“加减法”（escalation?and?de-escalation），相关专家共识也已陆续发布。早期乳腺癌治疗的相关共识发表在2017年第8期《Annals?of?Oncology》上，肿瘤资讯为大家编译介绍如下。 导管原位癌 如果切缘可以达标，则保乳手术后放疗仍是导管原位癌的标准治疗。关于切缘距离，专家组成员大部分赞同最近由美国肿瘤外科学会（SSO）、美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国肿瘤放疗学会（ASTRO）提出的≥2mm；少数成员认为某些病例切缘距离可以更窄，如“墨染切缘无导管原位癌”。芳香化酶抑制剂或他莫昔芬辅助治疗用于降低导管原位癌复发风险可能有效。 早期乳腺癌的手术治疗 专家组强烈赞同只要手术切缘阴性、术后进行放疗，则多灶性及多象限病变也可进行保乳手术。专家组再次重申了“墨染切缘无瘤”的原则，并建议无论肿瘤生物学亚型如何均可按照此原则处理。即使有1-2枚前哨淋巴结阳性也可保乳手术后进行全乳放疗及系统辅助治疗，且这类病例行标准的“切线野”或“高切线野”均可。行乳腺切除术且前哨淋巴结活检证实1-2枚有宏转移者，建议对腋窝处进一步治疗：术后放疗或腋窝清扫均可。 新辅助治疗后手术
专家组建议根据残余肿瘤的范围确定乳腺手术的范围，没必要对最初的瘤床进行完全切除。专家组赞同新辅助治疗后仍以“墨染切缘无肿瘤”作为手术切缘的标准，不过，很多专家认为多灶性残余者可以选择更加宽一些的切缘。新辅助治疗后乳晕区无肿瘤累及时，可以选择保留乳头的乳腺切除术。 新辅助治疗后腋窝手术 专家组强烈赞同临床检查腋窝淋巴结阴性者进行新辅助治疗后对前哨淋巴结进行活检。临床检查腋窝淋巴结阳性、且新辅助治疗后转为阴性而临床分期下调的患者，也应进行前哨淋巴结活检：如果三枚及以上前哨淋巴结阴性则可以不必进行淋巴结清扫。如新辅助治疗后临床检查腋窝淋巴结仍阳性、或前哨淋巴结检查有宏转移，建议进行腋窝淋巴结清扫。新辅助治疗后淋巴结残留微转移者是否腋窝淋巴结清扫，专家组意见不一。 乳腺手术后的放疗 专家组认为超分割放疗适合于大部分患者，对50岁以上患者更是如此。如果符合ASTRO/欧洲肿瘤放疗学会（ESTRO）提出的低危标准，也可进行部分乳腺的放射治疗。对于临床危险程度中等及较高患者，建议全乳放疗。同时≥60岁、具有低级别肿瘤特征和/或肿瘤生物学行为较好，并将进行辅助内分泌治疗的患者，可以不必进行推量放疗。pN1期（1-3枚淋巴结阳性）且临床具有不良特征（年龄≤40岁，具有不良生物学特征如ER不表达或低表达、肿瘤具有高级别特征、具有广泛的淋巴管-脉管浸润）的患者、具有4枚及以上淋巴结阳性的患者，均应进行区域淋巴结放疗（RNI）。pN1期且临床特征属于低危的患者，是否进行RNI需评估其获益与潜在风险（如肺炎、淋巴水肿）。四枚及以上淋巴结阳性和/或pT3期患者建议乳腺切除术