第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第一节气雾剂
气雾剂的定义及分类
气雾剂的主要特点
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一、气雾剂吸收
吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂的吸收主要靠肺部，可以达到速效的效果。气雾剂到达肺部，不仅立即起局部作用，并且可以迅速吸收而起全身作用。
影响气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂吸收的因素
二、气雾剂的分类
1．吸入气雾剂
吸入气雾剂(aerosol)系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压密封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂。
2．非吸入气雾剂
非吸入气雾剂系指药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道黏膜的制剂。
3．外用气雾剂
外用气雾剂系指药物与适宜的抛射剂装在具有非定量阀门系统的耐压严封容器中，使用时，借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒的制剂。
三、气雾剂的组成
气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。抛射剂、药物与附加剂一同装封于耐压容器中，抛射剂气化产生压力，若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的黏度等。
（一）抛射剂
抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂。抛射剂多为液化气体，需装入耐压容器中，由阀门系统控制。阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内的药液以雾状喷出达到用药部位。抛射剂的喷射能力的大小直接受其种类和用量的影响，可根据气雾剂用药目的和要求加以合理的选择。抛射
剂在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；应不与药物等发生反应；不易燃、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。
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1．抛射剂的种类
主要有氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体。
（1）氟氯烷烃类：又称氟利昂(freon)，是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。虽有破坏大气中臭氧层的缺点，但至今仍是医用气雾剂的主要抛射剂。常用氟利昂有三
氯一氟甲烷（F
11）、二氯二氟甲烷（F
12
）和二氯四氟乙烷（F
114
）。氟氯烷烃类在
水中稳定，在碱性或有金属存在时不稳定。F
11与乙醇可起化学反应而变臭，F
12
、
F 114可与乙醇混合使用。国内目前应用最多的是F
12
。由于氟氯烷烃类抛射剂的沸
点和蒸气压范围很宽，使用时可选用一种，或根据产品需要选用混合抛射剂，以克服单一抛射剂的某些不足。
（2）碳氢化合物
（3）压缩气体类
2．抛射剂的用量与蒸气压
（二）药物与附加剂
根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制何种类型的气雾剂，进而决定潜溶剂或附加剂的使用。
1．药物
供制备气雾剂用的药物有液体、半固体或固体粉末。但药物制成供吸入用气雾剂，应测定其血药浓度，定出有效剂量，安全指数小的药物必须做毒性试验，确保安全。
2．附加剂
根据气雾剂的类型选用适宜的附加剂。
二相型气雾剂中抛射剂可做溶剂，必要时可加适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂（用于增加药物溶解度的混合溶剂），使药物与抛射剂混合成均相溶液。
三相型气雾剂如混悬型，有时还加固体润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等，使药物微粉易分散混悬于抛射剂中，或加入适量的HLB值低的表面活性剂及高级醇类作稳定剂，如三油酸山梨坦、司盘-85、月桂醇类等，使药物不聚集和重结晶，在喷雾时不会阻塞阀门。
三相型气雾剂如乳剂型，若药物不溶于水或在水中不稳定时，可用甘油、丙
二醇类代替水，除加附加剂外，还应加适当的乳化剂如聚山梨酯、三乙醇胺硬脂酸酯或司盘类。
（三）耐压容器
气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂发生作用、耐压(有一定的耐压安全系数)、轻便、价廉等。耐压容器有金属容器和玻璃容器，以玻璃容器较常用。玻璃容器化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差。因此在玻璃容器外搪有塑料防护层。金属容器包括铝、不锈钢等容器，耐压性强，但对药液不稳定，需要内涂聚乙烯或环氧树脂等，应用较少。
（四）阀门系统
气雾剂的阀门系统除一般阀门外，还有供吸入用的定量阀门，供腔道或皮肤等外用的泡沫阀门系统。阀门系统应坚固、耐用和结构稳定，因其直接影响到制剂的质量。阀门材料必须对内容物为惰性，其加工应精密。目前使用最多的定量型的吸入气雾剂阀门系统的结构与组成。
1．封帽
封帽通常为铝制品，将阀门固封在容器上，必要时涂上环氧树脂等薄膜。
2．阀门杆(轴芯)
阀门杆常由尼龙或不锈钢制成。顶端与推动钮相接，其上端有内孔和膨胀室，其下端还有一段细槽或缺口以供药液进入定量室。
（1）内孔(出药孔)。内孔是阀门沟通容器内外的极细小孔，其大小关系到气雾剂的喷射雾滴的粗细。内孔位于阀门杆之旁，平常被弹性封圈封在定量室之外，使容器内外不沟通。当揿下推动钮时，内孔进入定量室与药液相通，药液即通过它进入膨胀室，从喷嘴喷出。
（2）膨胀室。膨胀室在阀门杆内，位于内孔之上，药液进入此室时，部分抛射剂因气化而骤然膨胀，使药液雾化、喷出，进一步形成细雾滴。
3．橡胶封圈
橡胶封圈有弹性，通常由丁腈橡胶制成，分进液和出液两种。进液封圈紧套于阀门杆下端，在弹簧之下，它的作用是托住弹簧，同时随着阀门杆的上下移动而使进液槽打开或关闭，且封闭定量室下端，使杯室内药液不致倒流。出液弹性封圈紧套于阀门杆上端，位于内孔之下，弹簧之上，它的作用是随着阀杆的上下移动而使内孔打开或关闭，同时封闭定量室的上端，使杯室内药液不致逸出。
4．弹簧
弹簧套于阀杆，位于定量杯内，提供推动钮上升的弹力，由不锈钢制成。
5．定量杯(室)
定量杯（室）为塑料或金属制成，其容量一般为0.05～0.2ml。它决定剂量
的大小。由上下封圈控制药液不外逸，使喷出准确的剂量。
6．浸入管
浸入管为塑料制成，其作用是将容器内药液向上输送到阀门系统的通道，向上的动力是容器的内压。
四、气雾剂的制备
【拓展提高】气雾剂的处方设计教师简单讲解然后学生自学
1．容器、阀门系统的处理与装配
（1）玻璃搪塑。
（2）阀门系统的处理与装配。
2．药物的配制与分装
按处方组成及要求的气雾剂类型进行配制：溶液型气雾剂应制成澄清药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态，严防药物微粉吸附水蒸气；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。然后定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，轧紧封帽。
3．抛射剂的填充
（1）压灌法
（2）冷灌法
【课堂活动】大蒜油气雾剂制备课堂讨论
五、气雾剂的质量评定
第二节粉雾剂喷雾剂
除气雾剂尚有粉雾剂和喷雾剂等广泛用于临床。
一、粉雾剂
粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。
（一）吸入粉雾剂
吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。外用粉雾剂系指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。
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（二）非吸入粉雾剂
非吸入粉雾剂系药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。如鼻用粉雾剂中药物粉末粒径大多数应在30～150μm之间。
粉雾剂应置凉暗处保存，防止吸潮。
（三）外用粉雾剂
外用粉雾剂系指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。
二、喷雾剂
喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释放，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及外用的制剂。按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂及外用喷雾剂。按给药定量与否，喷雾剂还可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂。
抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化。当阀门打开时，压缩气体膨胀将药液压出，药液本身不气化，挤出的药液呈细滴或较大液滴。若内容物为半固体药剂则被条状挤出。一旦使用后，器内的压力随之下降，不能保持恒定压力。吸入喷雾剂大多采用氮或二氧化碳等压缩气体为抛射药液的动力。
喷雾剂在制备时，要施加高的压力，较液化气体高，一般在61.785～686.5kPa表压的内压，保证内容物能全部用完。容器的牢固性也要求较高，必须能抵抗1029.75kPa表压的内压。喷雾剂的阀门系统与气雾剂相似，但阀杆的内孔一般有三个，并且比较大，便于物质的流动。
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发布日期20061110 栏目化药药物评价>>化药质量控制 标题浅析吸入粉雾剂的处方组成及处方研究 作者魏农农 部门 正文内容 审评三部魏农农 摘要：介绍吸入粉雾剂在处方研究中需要关注的因素，结合该剂型的研发情 况，分别对吸入粉雾剂的组成、处方筛选进行详细的说明。 关键词：吸入粉雾剂；处方组成；处方研究 1 吸入粉雾剂的概念 吸入粉雾剂系将微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采 用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。可以分为 单剂量型（胶囊型和泡囊型）和多剂量型（储库型）两种[1]。 2 粉雾剂的基本组成 粉雾剂可以是由仅含微粉化的药物的给药装置组成，也可以是微粉化的药物 与适宜的载体混合均匀后再添装于给药装置组成。所以粉雾剂有别于其它制
剂的特点是：①粉雾剂是由药物和给药装置组成的。给药装置直接影响粉雾剂给药剂量的准确性和临床有效性。②患者吸入的是微粉化的药物或经过混合均匀后的微粉化药物与载体的混合物。③吸入动力主要依靠患者的主动呼吸，但对于不同性别、年龄以及不同病理条件下的患者，可能因为吸气程度的差异，造成临床疗效的不同。④在吸入粉雾剂中，药物的微粉化粉末之间、粉末与辅料以及与给药装置之间复杂的相互作用，可能直接关系到产品的质量，甚至安全性和有效性[2][3]。上述这些特点，需要在粉雾剂的处方筛选和工艺研究中加以考虑。 3 粉雾剂的处方组成 根据药物与辅料的组成，粉雾剂的处方一般可分为：①仅含微粉化药物的粉雾剂；②药物加适量的辅料，如润滑剂和助流剂，以改善粉末之间的流动性； ③一定比例的药物和载体均匀混合体；④药物、适当的润滑剂、助流剂以及抗静电剂和载体的均匀混合体[4]。由于吸入制剂直接将药物吸入呼吸道和肺部，所以上述处方中加入的载体、辅料应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性、无毒性。 4 粉雾剂的处方研究 粉雾剂的处方应主要针对影响粉雾剂质量以及稳定性的因素加以研究。虽然粉雾剂的处方较简单，但影响处方的因素较多。这些都需要在处方研究中予以考虑，在粉雾剂的处方研究中主要考虑以下问题 4.1原料药的理化性质[5] 主药的理化性质对制剂质量及制剂生产造成影响。在粉雾剂的处方研究中首
第九章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 ★一、气雾剂定义：药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。 ★二、气雾剂特点： （1）速效定位作用：可直接到达作用部位，药物奏效快 （2）增加药物稳定性：药物装于密闭、不透明容器中，可避光、氧气、水分、微生物等，稳定性与安全性高 （3）使用方便 （4）提高生物利用度可避免胃肠道的副作用 （5）可用定量阀门准确控制剂量 （6）对创面刺激性小 ★三、气雾剂缺点： （1）成本高 （2）抛射剂有高度挥发性，产生制冷效果，用于受伤皮肤引起不适与刺激 （3）抛射剂用于吸入气雾剂对心脏病患者不宜 ★四、气雾剂分类（按分散系统和相组成分）：
（1）溶液型气雾剂（二相） （2）混悬型气雾剂（三相） （3）乳剂型气雾剂（三相） 五、气雾剂肺部吸收特点：肺部的吸收速度快，不亚于静脉注射 （1）肺部吸收面积巨大，总吸收面积70～100 m2，相当于体表面积的25倍。 （2）肺泡囊壁薄，由单层上皮细胞构成，紧靠致密的毛细血管网，细胞壁或毛细血管壁厚度仅0.5 ～1μm。 （3）药酶活性较胃肠道低，pH适宜，胃肠道难以吸收大分子药物可在肺部吸收。 （4）肺部吸收可直接进入大循环，避免肝脏首过作用。 六、影响药物在呼吸系统分布的因素： （1）呼吸道的气流：呼吸道支气管以上部分较大的药粒易沉积，以下部分易使药物细粒沉积，药物粒子沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。 （2）粒子大小：药物微粒大小不同，沉积部位也不同，粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素，吸入气雾剂的微粒大小在0.5~5微米范围最适宜，中国药典2010年版规定气雾剂雾粒（滴）应控制在10微米以下，大多数应小于5微米。 （3）药物性质的影响：肺部吸收为被动扩散，吸收速度与药物的分子量、脂溶性有关。小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，吸收快，高分子化合物难以吸收；脂溶性药物（油/水分配系数大的药物）经脂质双分子膜扩散吸收，吸收速度也快；药物吸湿性大则容易聚集。
肺部给药新剂型-吸入粉雾剂 陈莹，李得馨，张悦 （天津天士力集团化学制药研究所，天津 300410） [摘要]对近10年中外肺部给药新剂型-吸入粉雾剂的研究应用现状、发展前景、制备工艺的关键技术进行了综述，评述了该剂型的优势，同时指出制备技术的现存问题和发展方向。 [关键词] 肺部给药；吸入粉雾剂；微粉化；吸入装置 随着医药技术的发展，人们对药物的疗效有了新的认识，药物的疗效不仅与药物本身的化学结构有关，而且不同的药物剂型，不一样的给药方式对同一药物的疗效均有影响。口服给药是大多数治疗药物的首选给药方式，但是，许多药物在进入体循环之前就被降解，包括胃肠道降解和代谢，肝脏首过效应等，随着生物技术的进展，越来越多的生化药物和基因药物（蛋白质和多肽类药物）被用于治疗各种疾病，而这些药物一般不宜口服给药，而多采用注射给药，但此种给药方式价格昂贵，患者的依从性差，难以进行长期治疗。为此，世界各地的药学工作者均致力于寻找多肽类药物的非注射给药途径。在80年代末、90年代初，肺部给药途径成为研究热点，并开发出近十种起全身作用的经鼻给药制剂，例如降钙素和那法瑞林等，这些制剂均为溶液型喷雾剂，采用单（双）剂量和多剂量手动喷雾泵，但鼻腔用溶液喷雾剂存在以下一些缺点：（1）药物以液体形式存在，稳定性差，泵阀门系统与药物可能存在吸附等理化反应，泵与药液分别包装，于使用前将手动泵装上，且在开启后应于一定时间内用完（2周）。（2）多剂量喷雾剂，使用前应进行预喷，且最后有一定残留剂量，易造成浪费。而单剂量喷雾剂价格昂贵，国内市场难以承受。为克服溶液剂的缺点，国外给药装置开发厂家（德国的Pfeiffer和法国的Valois）于1999年向各国药研开发人员推出了粉末单剂量给药装置，尤其是德国Pfeiffer公司的装置，药物以粉末状主动吸入，更易分布于吸收部位，且装置结构简单，使用方便，价格亦较为低廉。药物的稳定性也较好。吸入粉雾剂作为多肽和蛋白质类药物新的给药途径，可以避免药物的首过效应，是解决胃肠道给药后生物利用度低的重要高新技术。
粉雾剂 摘要：粉雾剂是近年来药剂工作者的研究热点，其研究价值是巨大的，在临床上有重大应用，它可以通过改变药物给药方式减轻患者痛苦。本文从粉雾剂的背景、制备、给药装置、研究进展等方面对粉雾剂进行综述介绍，揭露了粉雾剂的优势和价值，表明了其重要的应用价值和极具优势的前景。 关键词：粉雾剂；给药装置；给药方式 1.背景介绍 随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，传统的给药方式口服，注射在某些疾病比如呼吸道疾病，肺病的治疗中已经不能满足人们的需要，因此新的制剂或给药方式的开发和使用是极其有价值的，它能针对不同的疾病来设计，从而充分发挥药物的疗效，不仅能治疗疾病而且可以降低毒副作用。每年都有许多疾病患者死于药物的毒副作用，原因之一就是不适当的给药方式，因为每种疾病都有其独特的病理特征，不能用一成不变的方式去给药，而是要具体问题，具体分析，清楚疾病特征来对症治疗，这就需要多元化的给药方式或途径。在美国，每年有大约15％的患者受到药物不良反应的困扰，这个数字仍在攀升[1]，因此研究更加安全有效的给药方式、途径和系统是现代药物制剂的重要研究方向之一。 传统的口服给药方式，药物中的主要有效成分大都损失在消化过程中例如首过效应，这就要求第一次口服给药要加大给药剂量，但由于肝肾参加药物代谢，大剂量药物会损害肝肾功能，而且残留的药物还会刺激肠胃。为了避免这些情况，其他给药方式就应运而生了比如舌下、直肠、经皮、喷雾给药。但每种给药方式都有其独特的特点也有不足，例如舌下给药对硝酸甘油类药物特别好，这类药物可缓解心绞痛，它们可不经肠壁和肝的首过效应而迅速直接进入体循环，然而，多数药物不能使用此途径，因常常发生吸收不全及不规则现象；一些药物可以涂敷剂形式将药贴于皮肤表面，这类药物可增强皮肤渗透性，不经注射便可经皮进入血循环，这种经皮给药可缓慢持续很多小时或很多天甚至更长，然而，这种途径受药物通过皮肤快慢的限制，只有那些日给药量少的药物可采用此途径；一些药物如气体麻醉剂和雾化抗哮喘药物(置容器中定量供给)可吸入给药，这些药物通过气道直接入肺，并在肺内吸收入血循环，因喷雾吸入进入血液的药量差异性
溴化异丙托品气雾剂 13级3班郑俊涛13353108 药用气雾剂系指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装载于具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。可应用在呼吸道、皮肤、或其它腔道起局部作用或全身治疗作用，现已成为药物制剂中不可缺少的一种剂型。近几十年来，气雾剂以速效、高效为特色，在治疗呼吸系统、心血管系统、外科出血、烧伤等方面均收到了显著的效果。特别是在定量吸入、全身治疗等方面的深入研究充分显示其优越性，使它在我国临床上得到日益广泛的应用。 优点：（1）药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势。 （2）药物封装于密闭的容器中，可保持清洁和无菌状态，减少了药物受污染的机会，而且停后残余的药物也不易造成环境污染。此外，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧和水分直接接触，故有利于提高药物的稳定性。 （3）使用方便，一揿（吸）即可，老少皆宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于非处方药物。 （4）全身用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。 （5）药用气雾剂等装有定量阀门，故给药剂量准确。 缺点：这类制剂的包装需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，故产品成本较高。此外，作为气雾剂重要组成部分的抛射剂（主要是氟氯烷烃类）可破坏臭氧层，具有严重的环境保护问题，而且在动物或人体内达到一定的浓度都可以致敏心脏，造成心律失常。由140多个国家签定的<蒙特利尔条约>要求在2005年全面禁止使用氟氯烷烃类抛射剂，因此，开发性能优良的非氟氯烷烃类抛射剂面临着严峻的挑战。 现选取市售的溴化异丙托品气雾剂分析如下： 【处方】溴化异丙托品0.374g 无水乙醇150.000g HFA-134a 844.58g 柠檬酸0.040g 蒸馏水 5.000g 共制1000g 【制备】将溴化异丙托品、柠檬酸和水溶解在乙醇中而制备活性组分浓缩液。将其装入气雾剂容器中，容器的上部空间用氮气或HFA-134a蒸气填充并用阀门密封，然后将HFA-134a 加压填充入密封否容器内即得。 【分析】该制剂为溶液型气雾剂，无水乙醇作为潜溶剂增加药物和赋形剂在制剂中的溶解度，使药物溶解达到有效治疗量；柠檬酸调节体系的ph值，抑制药分解；加入少量水可以降低药物因脱水引起的分解。
气雾剂灌装机 1 范围 本标准规定了气雾剂产品的灌装机（以下简称灌装机）的要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存。 本标准适用于气雾剂产品的灌装机。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 191 包装储运图示标志 GB 5083 生产设备安全卫生设计总则 GB/T 6388运输包装收发货标志 GB/T 9969 工业产品使用说明书总则 GB/T 13306 标牌 GB/T 13384 机电产品包装通用技术条件 GB/T 14449-2008 气雾剂产品测试方法 AQ 3041 气雾剂安全生产规程 BB/T 0005-2010 气雾剂产品的标示、分类及术语 JB/T 7232 包装机械噪声声功率级的测定-简易法 JB 7233 包装机械安全要求 3 术语和定义 BB/T 0005-2010界定的以及下列术语和定义适用于本标准。为了便于使用，以下重复列出了BB/T 0005-2010中的某些术语和定义。 3.1 气雾剂灌装机 aerosol filling machine 在一台整机或多台单机上完成气雾剂产品的剂料灌装、封口、压力灌装或盖下灌装工序的机器。 3.2 气雾剂产品 aerosol product 将内容物密封盛装在装有阀门的容积不大于1L的容器内，使用时在推进剂的压力下内容物按预定形态释放的产品。这类产品以喷射的方式使用，喷出物可呈固态、液态或气态，喷出形状可为雾状、泡沫、粉沫、胶束。 ［BB/T 0005-2010，术语5.1.1］ 3.3 内容物 content
半自动气雾剂灌装机使用说明及设备维护手册 ①液体灌装机部分 一、用途及特点 本半自动灌液机广泛用于各种气雾剂产品的定量灌装。如灌装水、油乳液溶剂等中等粘度的类溶物。本机具有操作安全可靠、计量准确、适用范围广泛等特点。 二、设备组成及主要参数 设备组成：本设备组要由灌液计量缸、灌液头、台面、机架及气动元件组成。 主要参数 三、基本结构及工作原理 因诸多气雾剂产品在生产时经常会灌装易燃易爆的物质，本机采用全气压传动的机械结构模式，以彻底杜绝因用电时产生电火花的不安全因素，从而达到防火防爆的要求。 本机在结构上主要有灌液计量缸、灌液头、台面、机架及气动元件组成。液体计量缸固定在台面上靠后的位置，灌液头安装在升降立柱的台板上，根据罐子的高度不同方便上下调节。 灌液：打开灌液旋钮开关，轻踩一下脚踏阀，液体计量缸双气控换向阀换向，灌液头阀门在小气缸的作用下打开。同时液体计量缸的动力气缸上腔进气，下腔排气，动力气缸活塞推动液缸活塞下压，将液缸内的液体经过灌液头灌注到气雾罐里，动力气缸活塞下压触发信号阀。信号阀输出气压作用到液体计量缸双气控换向阀使其换向，并使灌液头小气缸和动力气缸进、出气方向逆转，从而使灌液头阀门关闭，同时计量缸复位，并从容器中吸入等量的液体，等待下次灌装。可以通过旋转计量缸顶部的调节旋柄来调节计量缸气缸定位活塞的高度，从而改变计量缸活塞的行程来最终改变灌装的计量大小。 四、安装、调试及操作 1.设备安装
（1）设备安装时注意调节主机各地脚的高度使设备保持水平、安稳。安装地点应注意设备操作、维护和修理的必要空间。 （2）在主机的气源三联件上的油雾器中添加适量的气动设备专用油。 （3）将从空压机输出的压缩空气气管接入到主机的气源前手滑阀的输入接口。 （4）将主机中液体计量缸底部的软管接至所需灌装液体容器的出料口（注意容器的出料口最好略高于液体计量缸底部）。 （注意：在连接时，主机的气源前手滑阀、所需灌装液体容器的阀门都要处于关闭状态；如出现漏气漏液现象，需重新接好接口，不要强行生产，以免发生危险）。 2.设备调试 （1）调节主机台板的高度。在灌液头下方放置一个气雾罐，拧松台板立柱紧固螺丝，调节台板高度，使灌液嘴刚好高于气雾罐的罐口，保证生产时放罐拿罐方便即可，但高度不宜过高，以免液体洒出。 （2）灌液机计量调节。可以通过旋转计量缸顶部的调节旋柄来调节计量缸气缸定位活塞的高度，从而改变计量缸活塞的行程来最终改变灌装的计量大小。 （注意：在调节前，要关闭主机上气源前手滑阀，并等待设备中压缩空气排空，否则无法转动旋柄。最好是由小往大调节计量，如果是从大往小调节，而且调节的幅度较大，可能会出现调节一段距离后旋柄再无法再继续转动的情况。此时，则需要用一根小棒将灌液头中白色的四氟堵头向上推起，注意不要用力过大，以免损伤堵头。然后用容器在灌液头下方接住因调节计量时流出的液体即可）。 先将计量调节到一个大概的位置，进行试灌装，然后根据灌装量来进行调整计量，直至计量达到所需要求。 3.设备操作 （1）开始生产时，打开主机气源前手滑阀，将气雾罐放置在灌液头下方的定位螺丝处，打开旋钮开关，踩下脚踏阀，灌液机开始灌液。灌液完成后即可移走气雾罐。 （注意：踩脚踏阀的时候只需要轻踩一下即可，切勿用力或者踩着不放。取罐移罐的过程中，用力不宜过大，以免罐子定位不准。第一次生产时，前几次灌装可能会没有液体流出，这是因为新设备中是空的，计量缸需要吸入液体后才可进行灌装，前期需空踩几下）。 （2）如果在生产中出现意外情况，可以按下复位按钮开关，按下后灌液机会恢复初始状态。 （3）在生产时，要注意主机前面压力表的数值，量程0-2.5MPa的压力表是显示压缩空
第十章气雾剂和喷雾剂 教学目的 1．掌握气雾剂的概念、组成；熟悉其特点、分类； 2．掌握抛射剂的作用、要求和种类，熟悉各类抛射剂的适用性和选用； 3．了解气雾剂药物的选用原则以及各种类型气雾剂的附加剂； 4．熟悉耐压容器的要求；知道阀门系统的组成； 5．了解气雾剂的处方类型、制备工艺；熟悉抛射剂的填充方法、要求、适用性； 6．掌握各种类型气雾剂的概念，了解其特点 7.掌握喷雾剂的定义，熟悉其特点 8.知道喷雾剂生产、贮存要求 重点：气雾剂、粉雾剂与喷雾剂的区别，知识点是三者的定义、特点雾化原理与装置的原理 难点：抛射剂的原理与气雾剂阀门系统的定量喷雾原理 一、概述 气雾剂是指药物与适宜的抛射剂同时封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借抛射剂的压力将内容物喷出的制剂。药物喷出时多为细雾状，也可以呈烟雾状、泡沫状或细流状。气雾剂是一种可在呼吸道、皮肤或其他腔道使用，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的给药系统。该给药系统应对皮肤、呼吸道与腔道粘膜和纤毛无刺激性、无毒性。 气雾剂具有奏效迅速，增加药物稳定性，避免被微生物污染等优
点，但成本高。 气雾剂给药途径可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂和外用气雾剂。 1、吸入气雾剂 吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂。吸入气雾剂可以单剂量或多剂量给药，药物从装置中呈雾状释出进入人体肺部，故在生产过程中应建立粒度测定方法。 2、非吸入气雾剂 非吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道粘膜的制剂。按处方组成可分为二相气雾剂（气相与液相）和三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）。 3、外用气雾剂 外用气雾剂系指药物与适宜的抛射剂装在具有特制非定量阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和粘膜及空间消毒的制剂。 按处方组成可分为二相气雾剂（气相与液相）和三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）。 二、制备 气雾剂应在避菌环境下配制，各种用具、容器等须用适宜的方法清洁、消毒，在整个操作过程中应注意防止微生物的污染。
第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 学习要点 一、概述 （一）气雾剂、喷雾剂、粉雾剂比较 表14.1 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂特征及区别 （二）肺部吸入药物的吸收特点 药物在肺部吸收速度很快，几乎与静脉注射相当，其原因： 1. 肺泡囊数目多，药物吸收表面积巨大。 2. 肺泡壁与毛细血管壁薄且接近，药物转运距离短。 （三）影响药物在呼吸系统分布的因素 1. 呼吸气流：药物粒子在呼吸系统的沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。 2. 微粒大小：粒径0.5-5μm范围内适宜。 较粗的微粒＞10μm，大部分落在上呼吸道黏膜上，较细的微粒＜0.5μm，随呼气排出。 3. 药物的性质：药物最好能溶解于呼吸道分泌液中。 4. 其他因素：制剂处方组成、给药装置结构影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物吸收。微粒分散系统能增加药物在肺部的滞留，延缓药物的吸收。
二、气雾剂 （一）概述 1. 定义 气雾剂（aerosol）系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。 2. 特点 优点：速效定位稳定好，使用方便一揿喷，胃肠破坏可避免，首过效应可绕行，定量阀门控剂量，外用机械刺激小。 缺点：生产成本比较高，制冷刺激有不适，遇热撞击易爆炸，手按吸气需协调，老人小儿顺应差。 3. 分类 (1) 按分散系统分类：溶液型气雾剂、混悬型气雾剂、乳剂型气雾剂 (2) 按处方组成分类：二相气雾剂、三相气雾剂 (3) 按医疗用途分类：呼吸道吸入用气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂。 （二）气雾剂的组成 气雾剂组成包括抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统。 1. 抛射剂 (1) 作用：喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。 (2) 性状：多为液化气体，常压下沸点低于室温。 (3) 类型： 1) 氢氟烷烃类（HFA）：最合适的氟利昂替代品。常用的品种为四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227） 2) 二甲醚：新型抛射剂 3) 碳氢化合物：常用品种有丙烷、正丁烷、异丁烷。
第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 第一节气雾剂 气雾剂的定义及分类 气雾剂的主要特点 【相关链接】气雾剂的要求课堂自学 一、气雾剂吸收 吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂的吸收主要靠肺部，可以达到速效的效果。气雾剂到达肺部，不仅立即起局部作用，并且可以迅速吸收而起全身作用。 影响气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂吸收的因素 二、气雾剂的分类 1．吸入气雾剂 吸入气雾剂(aerosol)系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压密封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂。 2．非吸入气雾剂 非吸入气雾剂系指药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道黏膜的制剂。 3．外用气雾剂 外用气雾剂系指药物与适宜的抛射剂装在具有非定量阀门系统的耐压严封容器中，使用时，借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒的制剂。 三、气雾剂的组成 气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。抛射剂、药物与附加剂一同装封于耐压容器中，抛射剂气化产生压力，若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的黏度等。 （一）抛射剂 抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂。抛射剂多为液化气体，需装入耐压容器中，由阀门系统控制。阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内的药液以雾状喷出达到用药部位。抛射剂的喷射能力的大小直接受其种类和用量的影响，可根据气雾剂用药目的和要求加以合理的选择。抛射
聚焦中国气雾剂市场和工业发展 2003-11-11 15:47:00 ../1企业管理文件夹1-添加页码去内容白字 /.interpack../sippcweb/pack/info_template.jsp?article_id=14547 - # 【快人快语】【我要纠错】【推荐给朋友】【字体选择：大中小】 中国的气雾剂市场 ８０年代初的中国，刚刚投入市场的杀虫气雾剂、发用摩丝气雾剂产品受到了人们的普遍欢迎，社会的需要促进了气雾剂工业的蓬勃发展。中国的气雾剂产量从８０年代中期的大约３０００万罐（瓶）增加到２０００年的约５．６亿罐，１５年间增长了１８倍多，增长速度之快令人瞠目。但是，从人均消费量来看，中国年人均消费量仅约０．４３罐，居世界倒数第二位，这一统计数据表明气雾剂技术在中国有着巨大的市场潜力，对国内外气雾剂企业都是极好的机遇。 中国政府的重大决策也在推动着气雾剂市场的发展。众所周知，中国已取得了举办２００８年奥运会的权利，中国政府决定投资２８００亿人民币（相当于３４０亿美元）用于的建设和改造，气雾剂可能亦应该在其中占有一定的份额。 为了中国的发展，亦为应对前几年亚洲金融危机，中国政府作出两项重大决策：一是加快开发中西部地区；二是推行扩大内需的政策。这两大决策都直接或间接地促进气雾剂市场的覆盖面和容量的扩大。中国消费者对气雾剂产品认识的提高以及消费能力的增加都预示着中国气雾剂工业将进入一个新的发展时期。 当前，在中国最主要的是提高消费者对气雾剂的认识，使气雾剂从杀虫剂、摩丝、清新剂进入更多、更广泛的应用领域，这是扩大气雾剂市场极为重要的基础工作。
中国的气雾剂工业 通过１５年的学习、引进、吸收、消化以及国际合作，中国已初步形成了配套齐全的气雾剂工业。 首先中国已经有了一支从制罐、制阀到配方开发、灌装、质量保证等配套齐全的管理、技术和生产人员队伍。这支队伍有较高的文化素质、技术修养和实际工作经验。 十多年来中国引进数十条马口铁罐生产线、十余条铝气雾罐生产线、十条阀生产线、数百条（台）灌装生产线，其中有些是在２０００年和２００１年进口的最新的生产线。此外，还有大量国产的生产设备，它们完全能生产出质量符合国际标准的罐、阀和气雾剂产品。中国生产气雾剂级ＬＰＧ、ＤＭＥ、ＨＦＣ－１５２ａ等各类抛射剂，其质量达到国际标准。 １、抛射剂是气雾剂产品的能源，除了药用／医用气雾剂及一些必要用途外，中国已于１９９７年１２月３１日起禁止以ＣＦＣｓ作为气雾剂抛射剂。目前，主要用ＬＰＧ、ＤＭＥ为抛射剂，有少量产品采用压缩气体及ＨＦＣ－１５２ａ和ＨＦＣ－１３４ａ。 中国的气雾剂级ＬＰＧ有两个来源：天然气纯化精制以及石油裂解气精制。天然气纯化精制气的供应者以中原油田为代表。气雾剂级ＬＰＧ生产能力达２万吨／年。另一部分ＬＰＧ由石油裂解气经脱硫、加氢氢化、精馏而得。其中XXＣＡＬ公司的产品质量最优，年产量为１
布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的说明书 如今的雾霾天气越来越多，患上呼吸系统疾病的患者越来越多。因此大家一定要及时注意保护自己的呼吸道，目前治疗呼吸系统疾病的药物很多，布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)就是其中一种非常好的治疗药物，布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)对于呼吸系统疾病的治疗效果非常显著，患者往往都很快恢复了健康，下面我们来看看关于布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的介绍吧。 【药品名称】 通用名称：布地奈德吸入粉雾剂 商品名称：布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐) 英文名称：Budesonide Inhalation Powder 拼音全码：BuDiNaiDeXiRuFenWuJi(MuErChangQianLe) 【主要成份】本品的主要成份为布地奈德。
【性状】本品为粉雾剂。 【适应症/功能主治】用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。 【规格型号】200μg*200吸 【用法用量】请在医生的指导下使用。口腔吸入，本品的剂量应依不同的病人加以调整。建议患者长期规则用药。使用方法详见“如何使用布地奈德吸入粉雾剂”。 【不良反应】糖皮质激素吸入用药的系统副作用明显低于口服给药，文献报道和上市后经验提示可能发生以下不良反应：一、常见（≥1/100， 1.呼吸系统病症：声音沙哑、咳嗽及咽喉刺激 2.口咽部病症：口咽念珠菌感染 3.胃肠道系统病症：吞咽困难 二、罕见（≥1/10 000， 1.皮肤和附属器功能病症：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿2.精神病症：沮丧、精神压抑、易怒、忧虑、精神不定、儿童多动不安3.内分泌病症：肾上腺皮质功能不足和亢进4.呼吸系统病症：支气管痉挛5.免疫系统病症：超敏反应、过敏性休克6.骨骼肌、结缔组织病症：生长迟缓三、非常罕见（1.精神病症：神经质2.内分泌
第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂习题及参考答案（一） 一、A型题（最佳选择题） 1、下列关于气雾剂的概念叙述正确的是 A、系指药物与适宜抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压容器中而制成的制剂 B、是借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂 C、系指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂 D、系指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊储库形式装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂 E、系指药物与适宜抛射剂采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂 2、关于气雾剂正确的表述是 A、按气雾剂相组成可分为一相、二相和三相气雾剂 B、二相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统 C、按医疗用途可分为吸入气雾剂、皮肤和黏膜气雾剂及空间消毒用气雾剂 D、气雾剂系指将药物封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂 E、吸入气雾剂的微粒大小以在5"50μm范围为宜 3、下列关于气雾剂的特点错误的是 A、具有速效和定位作用 B、由于容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性 C、药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用 D、可以用定量阀门准确控制剂量 E、由于起效快，适合心脏病患者使用 4、溶液型气雾剂的组成部分不包括 A、抛射剂 B、潜溶剂 C、耐压容器 D、阀门系统 E、润湿剂 5、混悬型气雾剂的组成部分不包括 A、抛射剂 B、潜溶剂 C、耐压容器 D、阀门系统 E、润湿剂 6、二相气雾剂为 A、溶液型气雾剂 B、O/W乳剂型气雾剂 C、W/O乳剂型气雾剂
D、混悬型气雾剂 E、吸入粉雾剂 7、混悬型气雾剂为 A、一相气雾剂 B、二相气雾剂 C、三相气雾剂 D、喷雾剂 E、吸入粉雾剂 8、乳剂型气雾剂为 A、单相气雾剂 B、二相气雾剂 C、三相气雾剂 D、双相气雾剂 E、吸入粉雾剂 9、下列关于气雾剂的叙述中错误的为 A、二相气雾剂为溶液系统 B、气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射 C、吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 D、肺部吸入气雾剂的粒径愈小愈好 E、小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快 10、下列关于气雾剂的叙述中错误的为 A、气雾剂可分为吸入气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂以及空间消毒用气雾剂 B、脂/水分配系数小的药物，吸收速度也快 C、混悬型气雾剂选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好 D、泡沫型气雾剂是乳剂型气雾剂，抛射剂是内相，药液是外相 E、抛射剂的填充有压灌法和冷灌法 11、气雾剂的抛射剂是 A、Freon B、Azone C、Carbomer D、Poloxamer E、EudragitL 12、气雾剂的质量评定不包括 A、喷雾剂量 B、喷次检查 C、粒度 D、泄露率检查 E、抛射剂用量检查 13、下列关于膜剂概述叙述错误的是 A、膜剂系指药物与适宜成膜材料经加工制成的薄膜制剂 B、根据膜剂的结构类型分类，有单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等 C、膜剂成膜材料用量小，含量准确 D、吸收起效快 E、载药量大，适合于大剂量的药物 14、下列关于膜剂特点叙述错误的是 A、没有粉末飞扬 B、含量准确 C、稳定性差 D、吸收起效快 E、膜剂成膜材料用量小
粉雾剂 admin 1 概况 粉雾剂（powder inhalation, PI）是指一种或一种以上的药物，经特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点。根据给药部位的不同，可分为经鼻用粉雾剂和经口腔用（肺吸入）粉雾剂。PI可有效地用于低剂量和高剂量药物的吸入或喷入给药。粉雾剂中的药物通过呼吸道粘膜下丰富的毛细血管吸收，因而作为呼吸道粘膜吸收制剂，中国医药资讯 网 https://www.doczj.com/doc/5f8414944.html,具有以下一些特点：1．无胃肠道降解作用；2．无肝脏首过效应；3．药物吸收迅速，给药后起效快；4．大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其它方法的应用来提高；5．小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药：6．药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；7.可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；8．患者顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；9．起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。 随着氟里昂的禁用，寻找气雾剂中抛射剂的替代品和新的呼吸道给药剂型已引起了世界各国药学工作者的注意。粉雾剂是在气雾剂的基础上，为克服气雾剂的不足，综合粉体工学的知识而发展起来的一种新剂型，其使用方便，不含抛射剂，药物呈粉状，稳定性好，干扰因素少，而日益受到人们的重视。粉雾剂的最大优点在于使用时，病人的吸气气流是粉末进入体内的唯一动力，故不存在协同困难，降低了药物副作用的发生率，尤其适合老人和儿童使用，而气雾剂吸入给药时，即使经过指导，也约有30％的病人不能正确使用。和气雾剂及喷雾剂相比，粉雾剂具有以下一些特点：1．患者主动吸入药粉，不存在给药协同配合困难；2．无抛射剂氟里昂，可避免对大气环境的污染和呼吸道刺激；3．药物可以胶囊或泡囊形式给药，剂量准确，无超剂量给药危险；4．不含防腐剂及酒精等溶媒，对病变粘膜无刺激性；5．给药剂量大，尤其适用于多肽和蛋白类药物的给药。 粉雾剂发展至今，上市产品均为用于治疗哮喘的抗过敏药、支气管解痉剂和甾体激素类，且均为口腔肺吸入粉雾剂。鼻用粉雾剂是一个具有巨大发展潜力的新剂型。它采用生物粘附技术，将主药与生物粘附物质制成含药微球，经特殊的装置将药物释放至鼻腔内，微球吸水膨胀，粘附于鼻粘膜上，可长时间释放药物，提高生物利用度。中国医药资讯 网 https://www.doczj.com/doc/5f8414944.html,鼻用粉雾剂上市品种很少，仅在80代初期，英国和日本曾开发了鼻用粉末喷雾装置（Taissi），用于色甘酸钠和偏头痛药物双氢麦角胺的鼻腔喷入给药，可能是由于给药装置的缺陷，该产品一直未能扩大其应用。90年代中期，世界著名的药用喷雾泵生产厂--德国的Pfeiffer公司和法国的Valios公司，均开发成功鼻用单剂量粉末吸入装
新型肺部给药系统——吸入粉雾剂 汤 玥1*, 朱家壁1, 陈西敬2 (中国药科大学 1. 药物制剂研究所, 2. 药物代谢研究中心, 江苏南京 210009) 摘要: 吸入粉雾剂(又名粉雾吸入剂、干粉吸入剂、粉雾剂) 是一种新型的肺部给药系统, 具有稳定性好, 不含抛射剂氟里昂等优点, 近年来受到人们的广泛关注。粉雾剂由粉末吸入装置和供吸入用的干粉组成。本文就近年来粉雾剂的研究进展, 包括吸收机制, 粉雾剂品种, 吸入装置, 制备技术和评价特征参数等进行了综述。 关键词: 吸入粉雾剂; 吸收; 制备 中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2009) 06-0571-04 A novel pulmonary delivery system — dry powder inhalers TANG Yue1*, ZHU Jia-bi1, CHEN Xi-jing2 (1. Pharmaceutical Institute, 2. Department of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) Abstract: Dry powder inhalers (DPIs) have received considerable attention because of their propellant-free composition and stability. DPIs include the DPI devices and inhalation powders. The purpose of this review is to address the development of the DPIs, including the mechanisms of absorption, the products, the devices, the preparation technology, and the characteristics. Key words: dry powder inhaler; absorption; preparation 近年来随着对肺功能以及哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病和囊性纤维化等疾病的深入了解, 人们已认识到吸入给药是治疗上述疾病较为简单有效的给药途径[1]。与其他的给药途径相比, 肺部给药具有吸收表面积大, 吸收部位血流丰富, 可避免肝脏的首过效应, 酶活性较低, 上皮屏障较薄及膜通透性高等优点。β-肾上腺素受体拮抗剂、胆碱能受体拮抗剂、皮质激素、强效麻醉剂、抗偏头痛等小分子药物以及蛋白质、多肽、疫苗、新的生物技术产品等大分子药物均可制成肺部给药制剂, 起到局部或全身治疗作用。 肺部给药系统包括定量吸入的气雾剂、雾化剂和粉雾剂。气雾剂由于存在启动与吸入不协调, 启动时抛射剂快速蒸发而产生制冷效应, 抛射剂氟里昂影 收稿日期: 2009-01-21. 基金项目: 国家高技术研究发展计划 (863计划) 资助项目(2007AA02Z171). *通讯作者 Tel: 86-25-85338217, E-mail: tycpu2008@https://www.doczj.com/doc/5f8414944.html, 响环保等, 其应用受到一定的限制, 尤其对于活性蛋白和多肽类药物, 因蛋白质在抛射剂中溶解性差, 稳定性及剂量难以达到要求[2]。而雾化剂依赖于雾化器等较笨重的给药装置, 吸入持续时间长, 不易普及, 也不适宜于门诊病人使用[3]。吸入粉雾剂(又名粉雾吸入剂, 干粉吸入剂, 粉雾剂) 是1种或1种以上的微粉化药物与载体(或无) 以胶囊、或泡囊等多剂量储库形式, 经特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道, 发挥全身或局部作用的一种给药系统[4]。根据给药部位的不同, 可分为经鼻用粉雾剂和经口腔用(肺吸入) 粉雾剂。目前粉雾剂上市产品一般经口腔吸入肺部, 包括用于治疗哮喘的抗组织胺药物、支气管解痉药物和甾体激素等。与气雾剂及雾化剂相比, 粉雾吸入剂具有以下特点: ①易于使用, 患者主动吸入药粉; ②无抛射剂氟里昂, 可避免对大气环境的污染; ③药物可以胶囊或泡囊形式给药, 剂量准确, 无超剂量给药的危险; ④不含防腐剂及酒精
核准日期：2018年3月12日 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂 商品名称：欧乐欣/ANORO 英文名称：Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate Powder for Inhalation 汉语拼音：Wumeixiu’an Weilanteluo Xirufenwuji 【成份】 本品为复方制剂，其活性成份为乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。 活性成份：乌美溴铵 化学名称：1-[2-(苄氧基)乙基]-4-(羟基二苯甲基)-1-氮阳离子双环[2.2.2]溴辛烷化学结构式： 分子式：C29H34NO2·Br
分子量：508.5 活性成份：三苯乙酸维兰特罗 化学名称：三苯基乙酸-4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-二氯苄基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-1-羟乙基}-2-(羟甲基)苯酚 化学结构式： 分子式：C 24H 33Cl 2NO 5·C 20H 16O 2 分子量：774.8 辅料：乳糖（C 12H 22O 11·H 2O ）、硬脂酸镁。 【性状】 本品为多剂量粉吸入剂，乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗分别以泡囊的形式密封于两条铝箔条内，置药粉吸入器（易纳器ELLIPTA ）中，泡嚢中的内容物为白色粉末。 【适应症】 本品具有长效支气管扩张作用，适用于慢性阻塞性肺病（COPD ）的长期维持治疗，一日一次用于缓解COPD 患者的症状。 【规格】 乌美溴铵（以乌美铵计）62.5μg 与三苯乙酸维兰特罗（以维兰特罗计）25μg。 【用法用量】 O O Cl Cl H Ph 3CCO 2H
气雾剂 百科名片 气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。 起源 气雾剂概念最早源于1862年Lynde提出的用气体的饱和溶液制备加压的包装，直至1931年，Rotheim用液化气体制备了具有现代意义的气雾剂的原形。 1943年Goodhue用二氯二氟甲烷（商品名F12）作为抛射剂制备了便于携带的杀虫用气雾剂，这应该是气雾剂发展过程中最具有实际意义的重要进展。1947年杀虫用气雾剂上市，当时需要很厚很重的耐压容器。随着低压抛射剂和低压容器的开发成功，气雾剂成本降低，并迅速发展起来。20世纪50年代气雾剂用于皮肤病、创伤、烧伤和局部感染等，1955年被用于呼吸道给药。近年来，该领域的研究越来越活跃，产品越来越多，包括局部治疗药、抗生素药、抗病草药等。此外，近年来新技术在气雾剂中的应用越来越多，首先是给药系统本身的完善，如新的吸入给药装置等，使气雾剂的应用越来越方便，病人更易接受。其次是新
的制剂技术，如脂质体、前体药物、高分子载体等的应用，使药物在肺部的停留时间延长，起到缓释的作用。 与气雾剂类似的剂型有喷雾剂、粉雾剂，本章主要介绍气雾剂。《中国药典》2000年版二部收载气雾剂6种，《美国药典》27版收载20个品种的气雾剂和6种抛射剂。 特点 气雾剂类具有以下优点： （1）药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在 呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势。 （2）药物封装于密闭的容器中，可保持清洁和无菌状态，减少了药物受污染的机会，而且停后残余的药物也不易造成环境污染。此外，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧和水分直接接触，故有利于提高药物的稳定性。 （3）使用方便，一揿（吸）即可，老少皆宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于OTC药物。 （4）全身用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。 （5）药用气雾剂等装有定量阀门，故给药剂量准确。 气雾剂与其他大多数剂型不同的是：这类制剂的包装需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，故产品成本较高。此外，作为气雾剂重要组成部分的抛射剂（主要是氟氯烷烃类）可破坏臭氧层，具有严重
浅谈药用气雾剂 摘要介绍近年来气雾剂的研究现状，主要从特点，组成，配方研究、工艺流程、质量控制、药效考察、用途等方面进行了综述。并展望其发展前景。 关键词配方研究制备工艺质量控制发展 前言 药用气雾剂系指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装载于具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。可应用在呼吸道、皮肤、或其它腔道起局部作用或全身治疗作用，现已成为药物制剂中不可缺少的一种剂型。《美国药典》22版收载的药物气雾剂已达30多种，我国2010版《中国药典》收载的也有两种［1］，近几十年来，气雾剂以速效、高效为特色，在治疗呼吸系统、心血管系统、外科出血、烧伤等方面均收到了显著的效果。特别是在定量吸入、全身治疗等方面的深入研究充分显示其优越性，使它在我国临床上得到日益广泛的应用，现将近年来气雾剂的研究与应用综述如下： 药用气雾剂的特点： 优点：（１）药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势。 （２）药物封装于密闭的容器中，可保持清洁和无菌状态，减少了药物受污染的机会，而且停后残余的药物也不易造成环境污染。此外，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧和水分直接接触，故有利于提高药物的稳定性。 （３）使用方便，一揿（吸）即可，老少皆宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于ＯＴＣ药物。 （４）全身用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。 （５）药用气雾剂等装有定量阀门，故给药剂量准确。 缺点：这类制剂的包装需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，故产品成本较高。此外，作为气雾剂重要组成部分的抛射剂（主要是氟氯烷烃类）可破坏臭氧层，具有严重的环境保护问题，而且在动物或人体内达到一定的浓度都可以致敏心脏，造成心律失常。由140多个国家签定的<蒙特利尔条约>要求在2005年全面禁止使用氟氯烷烃类抛射剂，因此，开发性能优良的非氟氯烷烃类抛射剂面临着严峻的挑战。 气雾剂的组成 一、药物和附加剂 液体、半固体及固体药物均可以开发成气雾剂。除抛射剂外，气雾剂往往需要添加能与抛射剂混溶的潜溶剂、增加药物稳定性的抗氧剂以及乳化所需的表面活性剂等附加剂。附加剂应视具体情况而定。 溶液型气雾剂，将抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇。有时为使药物与抛射剂混溶，亦可加丙二醇、聚乙二醇等有机溶媒，但应注意所加入乙醇、丙二醇等的量对肺部的刺激性及气雾剂稳定性的影响。必要时需加入抗氧剂、防腐剂。 混悬型气雾剂适用于药物在抛射剂中不溶或溶解度差且无合适的潜溶剂使之溶解的情况。混悬型气雾剂相对于溶液气雾剂而言，药物稳定性好，但制备要求高。混悬型气雾剂常用的辅料有：①固体润湿剂，如滑石粉、胶体二氧化硅等；②表面活性剂，低HLB值的表