ZPS-8G/RC806D型智能溶出仪确认／验证方案
目录
1 概述
2 仪器原理
3 确认方案制定的依据
4 确认目的
5 验证小组成员、职责与人员培训
6 相关文件确认
7 仪器、仪表、容量器具校准确认
8 验证过程风险评估
9 确认与验证的内容
10 异情情况处理
11 再确认
12 确认结果评定与结论
13 附件
1概述
1.1 仪器名称：智能溶出仪
1.2 仪器型号：ZRS-8G
1.3 仪器编号：YQ4-04-1
1.4 仪器生产厂家：天津大学无线电厂
1.5 出厂日期： 2006年10月
1.6 安装位置：实验室理化室
2 工作原理
智能溶出仪是测定药品中活性药物在规定条件下溶出的速率和程度。该机主要由电动机、恒温装置、蓝体、蓝轴、搅拌桨、溶出杯及杯盖等组成，本机对药物的溶出度测定结果准确、可靠。
3 确认方案制定的依据
依照新版《药品生产质量管理规范 2010年版》、《药品GMP指南》、《中国药品检验标准操作规程》所示的原则，制定了本确认方案，由检验仪器与检验方法确认小组会同设备管理部人员及化验室操作人员实施确认。
4 确认目的
因仪器变更使用场所，所以按照 GMP 的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认，以确定目前的实验室环境能否满足仪器的正常操作和使用，仪器是否具有良好的检测性能，能否满足确认可接受标准和日常分析测试工作的需要。
5 验证小组成员、职责与人员培训
5.1 验证小组成员
5.2 职责
组长（质量管理部经理）：
●负责确认/验证方案的批准；
●负责确认/验证报告的批准、验证周期和验证证书发放；
●负责确认/验证工作的协调，确保确认/验证方案顺利实施。副组长（实验室主任）：
●负责确认/验证方案的审核；
●负责确认/验证报告的审核；
●负责对检验人员的专业技术培训；
●负责偏差处理和变更；
●负责确认/验证风险预防和控制措施。
组员（设备动力部经理）：
●负责仪器调试维护和保养；
●负责验证所用仪表量具的校准；
●负责协助仪器操作工对仪器的确认/验证。
组员（QC）：
●负责确认/验证方案、确认/验证报告的起草；
●负责仪器的操作使用；
●负责按确认/验证方案执行确认；
●负责确认/验证的相关取样；
●负责采集和记录各种验证数据，如实填写；
●负责检验结果的准确性和有效性；
●负责向确认/验证小组报告确认/验证中出现的问题。
组员（QA）：
●负责确认/验证的检查、监督、指导；
●负责确认/验证的偏差调查和处理。
组员（人力资源部）：
●负责组织对仪器确认/验证相关人员的培训和考核。
5.3 人员培训确认
6 相关文件确认
7.1 确认所用仪器、仪表、容量器具校验合格，且在有效期内。
8.1 目的：为了能确定确认范围和方法是否具有有效性和合理性，再根据评估结果确定本次确认的范围、程度和再确认项目。
8.2 风险分析
通过风险识别过程，把汇聚起来的风险问题归类并根据风险的可能性及严重性进行风险的定性分析。为了更深入的了解确认过程中的风险，采取对风险描述、风险危害分析、风险危害程度和风险控制措施等控制将来确认过程的失败事件发生。
通过风险评估过程，确定验证过程中出现的各种风险的优先等级，按风险等级可控制风险，以此确定验证活动范围和程度以及再验证的周期。
9 确认与验证的内容
9.1 设计确认（DQ）
本仪器为市售的非订制仪器，由厂家出厂前完成了设计并检测，不需要专门的设计确认。
9.2 安装确认（IQ）
9.3运行确认（OQ）和性能确认（PQ）在同一阶段同时完成。
9.4搅拌桨与转篮规格尺寸确认
9.5仪器的水平度确认：
9.5.1确认方法：在水浴箱内加入纯化水，纯化水的加入量应能确保水位等于或略高于水浴箱内溶出杯的溶出介质高度。水面的任何一点四角至溶出仪杯孔板箱盖的底部或顶部的距离相等，表明溶出仪水平放置达到要求。否则应调整溶出仪直到符合水平放置的要求。允许误差≤±1mm。
9.5.2确认标准及确认结果：
9.6转轴与溶出杯的同轴度确认：
9.6.1 确认方法：仪器的每个溶出杯孔旁，有三个偏心轮，用来固定溶出杯，
先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上
端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位置不对，应调整三个偏心轮的位置，使
溶出杯固定于中心位置上再用同样方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四
个杯的位置，调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每
次都调整。取直角三角板，测量转轴偏离同确认心圆盖上孔的距离应≤2mm。
9.6.2 确认标准及确认结果：
序号 1 2 3 4 5 6
转轴与溶
出杯的同
轴度
偏差描述：
结果评价：□通过□不通过
确认人：年月日审核人：年月日
9.7 转轴摆动幅度的确认
9.7.1 确认方法：确认前使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。
将仪器转速设定为100转/分用眼睛观察转轴运转时均不能产生明显的晃动
或振动,整套装置保持平稳。眼睛看出有晃动为2.0mm。允许误差转篮摆动幅度
≤±1.0mm,桨板摆动幅度≤±0.5mm。
9.7.2 确认标准及确认结果：
序号 1 2 3 4 5 6
转轴摆动
幅度
桨板摆动
幅度
偏差描述：
结果评价：□通过□不通过
确认人：年月日审核人：年月日
9.8 时间准确度确认
9.8.1确认方法：设置运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止比较秒表与实际运行时间的时间差。允许误差不大于±2秒。
9.8.2确认标准及确认结果：
9.9 转轴转速确认记录
9.9.1确认方法：在转动轴上设一个固定点，如贴一小块白色橡皮膏，分别设置转速为25转/分、50转/分、100转/分、200转/分，转速分辨率1转/分，按启停键，启动搅拌桨或转篮，用秒表计时，目视记数检测每根转轴每分钟的转速。6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。稳速误差应≤±4%。
9.9.2确认标准及确认结果：
9.10 温度均匀性确认
9.10.1确认方法：将水浴箱中水位调至刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热控温状态，当温度达到设定温度，一般应根据室温情况，可稍高于37℃±0.5℃，以使溶出杯中溶出介质的温度为37℃，半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度。控制误差37℃时，六个溶出杯之间的差异应≤±0.5℃。
9.10.2确认标准及确认结果：
9.11通电状态及按键确认记录
9.12运行测试
9.12.1溶出介质的制备：
取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解，约50ml，加热煮沸并冷却至约41℃的水稀释至1000ml即得。
9.12.2对照品溶液制备：
取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）。（供篮法和桨法使用）取对照品（1）10.0ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）（供小杯法使用）。
为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度，但是乙醇的用量应不超过总体积1%，对照品溶液应平行制备两份。
9.12.3供试品溶液的制备：
9.12.3.1篮法和桨法
取溶出介质各900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37±0.5℃，调整转速为100转/分钟。用吹风机、冷风、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片6片称重后分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。自标准片接触溶出介质时开始计时,经30分钟时取样,误差应不超过20秒，用不大于0.8μm孔径的滤膜滤过,取续滤液为供试品溶液。自取样至过滤应在30秒内完成。
9.12.3.2小杯法：
取溶出介质各250ml ，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅，温度平衡后，保持在37±0.5℃，调整转速为75转/分钟。用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片6片称重后同时置于六个溶出杯中，自溶出度标准片接触溶出介质时开始计时，经30分钟时取样（误差应不超过20秒），用不大于0.8μm 孔径的滤膜过滤，取续滤液1ml ，用溶出介质稀释至10ml 作为供试品溶液。自取样至过滤应在30秒内完成。
9.12.4数据测定： 9.12.4.1篮法和桨法：
精密量取供试品溶液及对照品溶液（1），定量稀释5倍后，在296nm 的波长处，采用1cm 吸收池，照《照紫外分光光度测定标准操作规程》（GZ/QC.ZL-074-00）测定，按计算公式计算每片的溶出量。计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差RSD 。篮法和桨法溶出量测定计算公式： 每片的溶出量%＝
M
F A ???5
900供×100%
A 供：30分钟时供试品溶液的吸光度 F ：两份对照品的平均响应因子F ＝
2
2
1
F F +
(F1和F2的比值应在0.99～1.01范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止)
F1：第一份对照品相应因子F1＝11C A F2：第二份对照品相应因子F2＝22C A
A1：第一份对照品溶液的吸光度 A2：第二份对照品溶液的吸光度 C1：第一份对照品溶液的浓度(mg/ml) C2：第二份对照品溶液的浓度（mg/ml ） M ：每片水杨酸溶出度标准片的片重
()1--∑n X Xi X 标准偏差
其中：X 为溶出量%的平均值 Xi 为各溶出杯溶出量%的测得值 9.12.4.2 小杯法：
取供试品溶液及对照品溶液（2），照《紫外分光光度测定标准操作规程》（GZ/QC.ZL-074-00）测定，采用1cm 吸收池,在296nm 的波长处测定吸光度，按
标准偏差（SD ）= 相对标准偏差（RSD ）＝
计算公式计算每片的溶出量。
小杯法溶出量测定计算公式： 每片的溶出量%=
300
250???F f A 供×100%
A 供：30分钟时供试品的吸光度 f ：供试品溶液的稀释倍数
F ：两份对照品的平均响应因子F ＝221F F +
(F1和F2的比值应在0.99～1.01范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止)
F1：第一份对照品相应因子F1＝11
C A
F2：第二份对照品相应因子F2＝22C A A1：第一份对照品溶液的吸光度 A2：第二份对照品溶液的吸光度 C1：第一份对照品溶液的浓度(mg/ml) C2：第二份对照品溶液的浓度（mg/ml ）
标准偏差：()
1--∑n X Xi 相对标准偏差（RSD ）＝X 标准偏差
其中：X 为溶出量%的平均值 Xi 为各溶出杯溶出量%的测得值 9.12.5可接受程度：
9.12..6性能确认结果（篮法和桨法）：
10 异常情况处理
设备验证过程中应严格按照本验证方案执行，出现个别检测项目不符合标准结果时，应按下列程序进行处理：
重检不合格项目或全部项目，分析不合格原因，若属设备运行方面的原因，应上报验证委员会，调整设备运行参数或对设备进行处理。所有异常情况及处理过程均应记录备案。
11再确认
11.1 目的
为了确保仪器能持续稳定的满足质量控制实验室的各项指标要求，需进行必要的再确认活动。
11.2 概述
11.2.1 仪器变更等引起的再确认
这类再确认的范围应建立在风险评估、变更控制和偏差文件的基础上，根据评估结果，重新进行安装确认，运行确认或性能确认。仪器变更应该有记录，再
确认应按照要求准备确认方案和报告。
11.2.2 定期再确认
仪器定期再确认的目的是为了提供证明在仪器日常使用过程中，仪器本身或使用环境的变化(有意的或无意的)没有影响仪器的整体性能，确保分析数据的可靠性。定期再确认通常重复初始确认过程中PQ的全部测试或部分测试。再确认的时间间隔和测试内容应规定在确认报告或仪器的使用SOP中。
11.3 详细内容
12 确认结果评定与结论
确认小组根据设仪器确认情况对确认结果进行综合评审，做出确认结论，由验证委员会作出是否批准的决定及负责发放确认证书。
12.1对确认结果评审
12.1.1确认试验是否有遗漏？
12.1.2确认实施过程中对确认方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
12.1.3确认记录是否完整？
12.1.4确认试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
12.2确认结论：要明确阐述本次确认／验证是否达到了确认／验证方案中的目的和要求。
13 附件附件1：
附件2
安全综合测试仪操作规程 示范文本 In The Actual Work Production Management, In Order To Ensure The Smooth Progress Of The Process, And Consider The Relationship Between Each Link, The Specific Requirements Of Each Link To Achieve Risk Control And Planning 某某管理中心 XX年XX月
安全综合测试仪操作规程示范文本使用指引：此操作规程资料应用在实际工作生产管理中为了保障过程顺利推进，同时考虑各个环节之间的关系，每个环节实现的具体要求而进行的风险控制与规划，并将危害降低到最小，文档经过下载可进行自定义修改，请根据实际需求进行调整与使用。 1. 安全性能综合测试仪及被测产品所使用的电源插座 均应为完好无损的固定插座。禁止使用规格不符的插座。 插座破损应及时更换。 2. 安全性能综合测试仪及被测产品所使用的电源插座 均应为完好无损的固定插座。禁止使用规格不符的插座。 插座破损应及时更换。 3. 测试过程中，严禁操作人员身体及仪器带电部位和 被测负载壳体，谨防触电。 4. 启动测试仪：按下面板电源开关，测试仪随即启 动。延时5秒后，显示自检界面。 5. 自检：确认接线盒上未连接待检设备后再按确认 键，仪器自检。自检无误，自动进入主菜单。
6. 选择测试后，根据不同规格型号的产品设立几个测试组，在主菜单下，按确认键，首先设置密码，然后在每一行的行首按上移键或下移键来选择绝缘、接地、耐压、泄漏、启动等测试项，根据测试要求设置各项目测试条件、报警值、测试时间，用左右移动键设定增减的参数值。 测试项目设置值时间 接地电阻25A，≤0.1Ω1秒 耐压试验220V工作电压1800V，10 mA 1秒 115V工作电压1500V，10mA 泄漏电流220V工作电压233V，≤1.5mA 2秒 115V工作电压115V，≤1.5mA 7. 将被测产品的电源插头插在接线盒，测试夹夹住被测产品金属外壳。 8．禁止重复关机，每次开关机间隔10秒以上，当测
南京XX制药有限公司 滤芯相容性验证方案 方案号： QV2-002(2010) 验证内容：滤芯相容性验证 验证部门：生产部 验证地点：冻干粉针车间 验证时间： 2010年06月
方案起草人/日期 方案审核人/日期 部门经理： 质控部经理： 验证主管：方案批准人/日期
目录 一、验证方案 1、验证背景 2、验证目的 3、验证依据及相关文件 4、验证小组职责 5、验证小组人员培训 6、验证实施条件确认 7、验证内容 8、可接受标准 9、验证拟实施时间 二、验证报告 1、验证目的 2、验证情况 3、验证小组人员培训 4、验证实施条件确认 5、验证数据统计 6、验证结论 7、总体评价
1 验证背景 滤芯质量的优劣是影响无菌冻干制剂质量的一个重要因素。滤芯的质量情况主要是从其完整性保证情况和是否会对过滤后的药液产生不良影响两方面来考量。粉针车间冻干制剂药液过滤使用的滤芯为上海金科过滤器材有限公司生产的10in，226型，规格为0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯，因滤芯的长度、规格不影响验证的结果，故本次验证仅选用10in、226型、0.22μm的聚醚砜滤芯作为验证的对象。考虑到药液酸碱度对滤芯质量的影响最大，因此本次验证品种的选取原则是选用药液酸度或碱度最强的品种，公司生产品种Ph大部分在中性左右，注射用泮托拉唑钠在配液时Ph在11左右，相对碱性最大，所以本次验证选择注射用泮托拉唑钠作为验证品种。 验证地点：粉针车间 2 验证目的 通过对聚醚砜滤芯相容性实验以及截留性实验，确认该类型滤芯在过滤前后的完整性和安全性保证，确保生产过程的的稳定性和可靠性。 3 验证依据及相关文件 3.1 注射用泮托拉唑钠工艺规程 3.2 现场管理操作SOP 3.3 质量检验仪器使用SOP 3.4 生产设备使用SOP 4 验证小组职责分工 所在部门姓名职责范围人员确认 生产部XXX* 负责起草验证方案、验证中各过程的全面指导、偏差的分析和处理、验证报告的整理，负责小组协调工作 生产部XXX 验证过程的现场管理、验证数据的收集 质控部XXX 确保仪器、仪表、计量器具运行正常，在计量合格有效期内 工程部XXX 保证生产设备正常运行 QA XXX 按照验证方案进行取样 QC XXXX 取样样品的理化指标分析和数据统计注：姓名后面打“*”者为验证组组长
文件编号 Integtest TM系列完整性 测试仪操作、维护规程颁发部门 RK/SOP-EM-05技术质量部页 码生效日期6 编制者审核者批准者 编制日期审核日期批准日期 受控状态版 次A0修订状 态 第0次分发生产部 1.目的：建立Integtest TM系列完整性测试仪的规范操作。 2.范围：本规程适用于Integtest TM系列完整性测试仪的操作。 3.责任： 3.1.岗位操作人员负责Integtest TM系列完整性测试仪的操作。 3.2.QA人员负责对整个操作过程进行监控。 4.内容： 4.1测试前准备工作 4.1.1将仪器安放于平稳、清洁的工作台上。 4.1.2准备好220V，50Hz的交流电源。 4.1.3备好干燥、清洁、无油的压缩空气作为气源。 4.1.4严禁使用易燃液体作为浸润液，容易发生危险。 4.1.5检查设备连接是否正确，设备上IN接口气管应连接在空气罐出口的减压阀上，OUT接口气管应与测试滤壳上游接口相连。 4.2浸润滤材 4.2.1准备好洁净的浸润液，亲水性滤材（如聚砜膜，尼龙膜，混
合纤维素膜）可用纯化水，疏水性滤材（如聚四乙烯膜）可用醇类（如95%乙醇，60%异丙醇等）。 4.2.2将浸润液倒入不锈钢桶中。 4.2.3将滤芯放入上述容器中并使其完全浸没。 4.2.4浸润时间保持10分钟以上，期间翻动几次。 4.2.5浸润结束后，从容器中拿出滤芯，沥去多余的浸润液，将滤芯装入滤壳。 4.2.6用水浸润滤芯时，用40℃--50℃温水浸润效果更佳，但浸完后测试前必须用室温水将其冷却至室温，以免产生测试误差。 4.3开机 4.3.1打开空气阀门，调节减压阀将气源压力调节至高于气泡点0.2—0.3Mpa（一般稳定定在0.6Mpa为好），但压力不能高于0.7Mpa。将仪器电源插头插入220V、50Hz的交流三芯插座。打开仪器背板上的电源开关，接通仪器的电源。显示器显示0 0 0 0，仪器自动进行自检、校零等工作，此时面板上所有操作键均被锁定。待显示器8 8 8 8，并发出一声蜂鸣声，表示仪器工作正常，可以进行后续操作。若仪器不能通过自检，显示器则显示6 6 6 6，并发出连续的蜂鸣声，表示仪器的电路部分出现故障，需要请维修人员检修。 4.3.2 按[Func]键一功能键选择（功能1）预置日期和时间。 4.3.2.1开机后，仪器从2000年00月00日，00：00时开始计时，每次开机后应输入当前日期和时间： 4.3.2.2按[Func]键，直至显示器显示×××1。 4.3.2.3按[Start]键，显示2000，表示可输入年份。 4.3.2.4 按[△]或[ ]键，可修改闪烁位的数值。 4.3.2.5 按[Shift]键，可依次改变闪烁位，再依4.3.2.4所述修改相应位的数值。直至完成年份输入。 4.3.2.6按[Func]键，显示器显示00.00.此处的小数点闪烁，表示目前是时间输入状态，前二位代表小时，后两位代表分钟。
华北制药股份有限公司 验证方案 验证编号：验字－2010－114－59 验证名称：过滤器完整性验证 验证单位：114车间 起草人：日期： 单位领导：日期： 审核人：日期： 日期： 批准人：日期：
1、验证名称 过滤器完整性验证 2、验证目的 采用泡点检测法对5-8楼分装岗位用压缩空气过滤器、洗瓶岗位用注射用水过滤器和压缩空气过滤器、消毒剂罐用过滤器、酒精罐用过滤器、纯化水罐用过滤器、注射用水罐用过滤器、蒸馏水机用过滤器、蒸汽灭菌柜用过滤器进行检测，以证明除菌过滤器（0.22μm）完整性良好。 3、验证依据 《药品生产验证指南》（化学工业出版社2003年7月第1版） 《验证控制程序》HYG/QP(7.5.2)01-2010 4、验证的实施小组组成及分工 5、设备描述 5.1 分装机：气流分装机所用压缩空气最后经末端过滤器（0.22μm）过滤后，用于粉针剂的分装，此种过滤器为本项验证的对象。 5.2 洗瓶机：生产用小瓶在洗瓶机上经注射用水清洗后，经压缩空气吹干，其中压缩空气最后经末端过滤器（0.22μm）过滤，注射用水最后经末端过滤器（0.22μm）过滤，此两
种过滤器为本项验证的对象。 5.3 消毒剂罐和酒精罐：消毒罐里消毒液和酒精罐里酒精使用时经压缩空气加压出液，输送到各个使用口。其中压缩空气经过滤器（0.22μm）过滤，消毒液和酒精出口分别经过滤器（0.22μm）过滤，此三种过滤器为本项验证的对象。 5.4 纯化水罐、注射用水罐、蒸馏水机：储罐和水机需要补充空气，空气经过滤器（0.22μm）过滤，此两种过滤器为本项验证的对象。 5.5 蒸汽灭菌柜：灭菌柜在程序运行中需要补充空气，空气经过滤器（0.22μm）过滤，此种过滤器为本项验证的对象。 5.6过滤器滤芯性能指标：
完整性测试仪使用标准操作规程 装好过滤器外壳，测试仪出气口与滤器外壳顶端相连，关闭底座上的进口和出口阀门。5、2自检测试5、2、1打开电源，在仪器待机状态下，按“自检”按钮，进入到“系统自检”界面； 5、2、2在“压力”（自检测试压力）项，输入压力值： 4000mbar，按“确认”按钮；5、2、3在“时间”（自检测试时间）项，输入自检时保压时间：2min，按“确认”按钮；5、2、4系统进入自检运行状态；5、2、5当系统自检结束，若显示“通过”，即可进行起泡点测试。 5、3筒式过滤器滤芯的安装5、3、1将滤芯安装到筒式过滤器的底座上，关闭底座上的进口和出口阀门，然后装好过滤器外壳；5、3、2从滤器顶部灌入蒸馏水，水面没过滤芯顶部即可； 5、3、3将过滤器下游的软管放入盛水的容器中；5、3、4、将测试仪出气管口与滤器外壳顶端相连。5、4基本泡点测试5、4、1在仪器待机状态下，按“泡点”按钮，进入到“选择模式”界面；5、4、2输入“1”后，按“确认”按钮；5、4、3在“基本泡点”（基本泡点测试设置）页面，输入小于6位数的测试序号（组成：年份+月份+滤器编号+流水号，如xx年1月1号滤器进行的第一次起泡点测试，序号即为），按“确认”按钮；5、4、4当光标在“滤材”行时，按“确认”按钮，进入到“选择滤材”页面，通过左右键选择“滤材PES”, 按“确认”按钮；5、4、5
当光标在“浸润液”行时，按“确认”按钮，进入到“选择浸润液”页面，通过左右键选择“水”, 按“确认”按钮；5、4、6当光标在“压力”行时，输入泡点起测点压力“2800mbar”,按“确认”按钮；5、4、7当光标在“规格”行时，按“确认”按钮，进入到“选择滤器”页面，通过左右键选择“筒式滤器” “数量1” “规格3号”, 按“确认”按钮；5、4、8当光标在“泡点”行时，输入滤芯供应商提供的最小泡点值，按“确认”按钮；5、4、9当光标在“孔径” 行时，按“确认按钮，进入“滤膜孔径” 的页面，输入“0、22”, 按“确定”按钮开始测量泡点，同时打开滤器排水阀门，观察泡点。5、4、10当所测滤芯已大于设定的气泡点值时，则弹出“测试合格，是否继续界面”，如果继续则 按“确认”按钮，否则按“取消”按钮，测试结束，并显示测试 结果。如要打印测试结果则按“打印”按钮。5、4、11按“确认”按钮，弹出是否保存测试结果，保存按“确认”按钮，否则 按“取消”按钮。5、5测试结束，将滤器与仪器的接口断开，然后关闭仪器电源，断开气源进气口接口。
编号： 过滤器完整性测试仪验证方案 ********药业有限公司 年月日 目录 1 概述 2 验证项目中各部门及人员责任 3 验证目的 4 验证依据 5 验证方法 6 验证程序 7 再验证周期 8 附表 1 概述 根据GMP要求，各种过滤器在使用前后均应做完整性试验，从而证明过滤器的滤膜或滤芯是否完好无破损，通过压力值测定检查其孔径是否符合生产工艺要求。 本验证方案是对药液过滤系统上安装的筒式过滤器进行完整性测试，以证明该滤芯的完好及孔径是否符合要求，从而确保压缩空气质量，满足生产工艺要求。 2 验证项目中各部门及人员责任 2.1 验证项目小组成员及责任 验证项目小组成员 验证项目小组组长：负责验证方案的编写，组织验证全过程的实施，起草验证报告。
验证项目小组成员：分别负责落实方案实施中各部分验证的具体工作。2.2 验证工作中各部门责任： 验证委员会：负责批准验证立项申请，设立验证项目小组；审批验证方案；批准验证报告；负责组织验证评价工作，发放验证证书。 验证实施人员：负责验证过程的协调工作；负责掌握验证工作进度；负责收集整理验证资料；负责验证归档工作。 生产车间：负责验证期间操作间环境卫生及气源提供工作。 质量管理部：负责验证过程中的质量监控及验证培训工作。 工程部和动力部：负责对公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。 3 验证目的 通过检测筒式过滤器滤芯是否完整、孔径是否符合要求，来证明过滤效果是否满足工艺要求，从而有效的保证药品质量。 4 验证依据 4.1 《药品生产质量管理规范》（1998年修订） 4.2 压缩空气使用标准操作规程。 4.3 气泡点测试标准操作规程 4.4 《药品生产验证指南》 5 验证方法 本次对药液过滤系统上安装的筒式过滤器验证采用气泡点法。 5.1 气泡点法原理 5．1．1：当滤材被液体浸润后，在滤材的两侧加上气体压差，由于毛细管效应，气体要将毛细管中的液体赶走而冒出气泡，气体的压差必须增大到某一值 P1。 p=4fcosa/D 压差（达因/平方厘米） f-表面张力
筒式微孔膜过滤器验证方案江西隆莱生物制药有限公司
一、方案的起草与审批 1.1验证方案的起草 1.2方案审核 1.3方案批准 目录
1．基本情况 (3) 2．概述 (3) 3．验证项目和验证方法 (4) 3.1 起泡点试验 (4) 3.2 药液适应性实验 (6) 3.3 微生物挑战性实验 (7) 4. 异常情况处理程序 (8) 5. 再验证周期 (8) 6. 验证结果评定与结论 (9) 7. 附件一：预确认记录 (10) 7. 附件二：验证证书 (11) 1.基本情况
设备器具名称：筒式微孔滤膜过滤器 设备器具型号： 设备器具用途：产品的除菌过滤 生产商： 安装地点及使用单位：车间岗位。 主要技术参数： 2.概述 本滤器是筒式微孔滤膜过滤器，滤器材质为优质不锈钢（316L），滤膜材质是聚丙酰胺（或醋酸纤维素、聚丙烯等）。本滤器用于本公司去除液体或气体中的微粒，微生物等杂质，正常的使用程序是先按照“工器具清洁操作操作规程”进行用前或用后清洗，洗好的滤器在存放间晾干后装上滤膜，如需要按照本滤器要求的灭菌条件进行灭菌后待用。由于滤膜的孔径以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的微生物限度，因此，为了确保本滤器的完好过滤性能，特制订本验证方案对本
滤器进行验证。 3. 验证项目和判断标准 3.1 起泡点试验 3.1.1 目的 确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。 3.1.2 实验用材料、介质和器具 无油无菌压缩空气、压力表、纯化水 3.1.3 方法 将已清洁的滤器装上待测滤膜，按照滤器的使用说明固紧罗栓，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接，逐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤膜的起泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤膜的实际孔径。 3.1.4 判断标准 待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值： 表1.过滤器滤膜孔径与起泡点压力对照表 3.1.5.实验结果 表2.滤器的起泡点实验结果
1. 目的 通过对该系统作验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品质量稳定、安全、均一，以保证生产工艺控制的稳定性。 2. 适用范围 原料药车间脱色粗制岗位、结晶精制岗位所用的物料过滤系统。 3. 责任范围 原料药过滤系统验证小组成员对本方案负责。 4. 概述 我公司精烘包原料车间生产头孢类抗生素无菌原料药，该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全、卫生、外观是白色或淡黄色粉末。因此在该产品的整体工艺设计上采用了无菌精精制的生产方式，最终产品采用无菌铝桶包装。我们采用的物料过滤系统工艺方案如下： 反应液1→钛棒过滤器粗滤除碳(1μm)→0.45μm微孔过滤器一级粗滤 →0.22μm微孔过滤器除菌过虑→结晶罐结晶。 反应液2→钛棒过滤器粗滤除碳(1μm)→0.45μm微孔过滤器一级粗滤 →0.22μm微孔过滤器除菌过虑→高位滴加罐→结晶罐结晶。 过滤系统的清洁消毒：用注射用水清洗完毕以后,通入纯蒸汽进行灭菌消毒,要求在纯蒸汽压力≥0.2Mpa条件下,温度121℃30分钟. 5.过虑系统安装确认： 5.1过滤系统组件及设备 过滤系统组件及设备的构成如下：
以上过滤系统组件共有2套。 5.2仪器仪表的校验 过滤系统关键性仪表校验见附件2： 6.过虑系统的运行确认 6.1对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下内容： 验证内容及可接受标准 6.2.1过滤器适应性试验和有效成份的截留验证 6.2.1.1实验对象：以头孢西丁生产成盐反应结晶过程，原料药药物中的活性 成份头孢西丁为验证对象，考察其在过滤前后成份含量的变化。 6.2.1.2可接受标准：见上表“验证内容及可接受标准表”第1项 6.2.1.3检验方法：头孢西丁钠检验操作规程 6.2.1.5验证方法:在头孢西丁钠试生产三批,按头孢西丁钠生产工艺投料生产 时过程取样进行验证 6.2.1.5.1过滤器适应性试验:反应药液经过滤系统过滤完成后,取脱炭滤液与精滤后滤液对比检查其外观,并对过滤器过滤前后进行外观检查,2个系统检查结果见附件3：过滤系统适应性试验结果表 6.2.1.5.2有效成份的截留验证 取脱炭滤液与精滤后滤液对比检查头孢西丁钠含量,实验结果见附表4 6.2.2微生物挑战性实验 验证目的用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认
The prerequisite for vigorously developing our productivity is that we must be responsible for the safety of our company and our own lives. （安全管理） 单位：___________________ 姓名：___________________ 日期：___________________ 安全综合测试仪操作规程(最新 版)
安全综合测试仪操作规程(最新版)导语：建立和健全我们的现代企业制度，是指引我们生产劳动的方向。而大力发展我们生产力的前提，是我们必须对我们企业和我们自己的生命安全负责。可用于实体印刷或电子存档（使用前请详细阅读条款）。 1.安全性能综合测试仪及被测产品所使用的电源插座均应为完好无损的固定插座。禁止使用规格不符的插座。插座破损应及时更换。 2.安全性能综合测试仪及被测产品所使用的电源插座均应为完好无损的固定插座。禁止使用规格不符的插座。插座破损应及时更换。 3.测试过程中，严禁操作人员身体及仪器带电部位和被测负载壳体，谨防触电。 4.启动测试仪：按下面板电源开关，测试仪随即启动。延时5秒后，显示自检界面。 5.自检：确认接线盒上未连接待检设备后再按确认键，仪器自检。自检无误，自动进入主菜单。 6.选择测试后，根据不同规格型号的产品设立几个测试组，在主菜单下，按确认键，首先设置密码，然后在每一行的行首按上移键或下移键来选择绝缘、接地、耐压、泄漏、启动等测试项，根据测试要求设置各项目测试条件、报警值、测试时间，用左右移动键设定增减
除菌过滤系统 验证方案 编制人：编制日期： 审核人：审核日期： 批准人：批准日期： 实施日期：
验证方案目录 1．概述及验证方案说明 (4) 1.1概述 (4) 1.2验证目的 (4) 1.3验证实施条件 (4) 2.预确认 (4) 2.1目的 (5) 2.2项目 (5) 2.3小结 (5) 3.安装确认 (5) 3.1目的 (5) 3.2项目 (5) 3.3小结 (6) 4.性能确认 (6) 4.1目的 (6) 4.2项目 (6) 4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 (6) 4.2.2对药液质量影响的确认 (8) 4.3小结 (8) 5.异常情况处理程序 (8) 6.验证周期的确认 (9) 附表 2.1预确认检查记录 (10) 3.1安装确认检查记录 (11) 4.1最佳泵速确认记录 (12) 4.2过滤能力确认记录 (13) 4.3系统损耗量及完整性确认记录 (14) 4.4清洗效果确认记录 (15)
4.5过滤效果确认记录 (16) 4.6过滤对药液质量影响确认记录 (17) 4.7性能确认小结 (18)
1．概述及验证方案说明 1.1概述 ****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。滤芯为****厂生产的聚醚砜滤芯，规格为5英寸、通过精度为0.2μm；滤壳为先维过滤设备厂生产的316L不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的药用级硅胶管，径为**英寸（**mm），壁厚为**英寸（**mm）；蠕动泵为****生产的****型工业蠕动泵。 粗滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和两根各****m长硅胶管组成；精滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和一根****m长、一根****m长硅胶管组成。 1.2验证目的 通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证明该设备符合生产工艺要求和GMP规定。 1.3验证实施条件 1.3.1验证用仪器设备及试剂 验证用测试仪器设备及试剂 验证相关文件 2.预确认 2.1目的 2.1.1确认验证实施条件符合验证方案要求
22页第1页共 除菌过滤系统验证方案 人：编制编制日期： 审核日期：审核人： 准批人：批准日期：
实施日期： 22页第2页共 验证方案目录4 ..................................................................1．概述及验证方案说明......4 ...............................................................1.1概述..............................4 ............................................................1.2验证目的...........................4 .........................................................1.3验证实施条件 (4) ………………………………………………2.预确认……………………………… 5 ……………………………………………2.1目的…………………………………… 5 …………………………………………2.2项目……………………………………… 5 …………………………………………………………………………………小结2.3 5 ……………………………………………………………………………3.安装确认 5 ………………………………………………………………………3.1目的………… 5 …………………………………………………………………3.2项目……………… 6 ..................................................................3.3小结 (6) ……………………………………………………4.性能确认………………………… 6 ………………………………………………4.1目的…………………………………
编制： 审核： 批准： 颁布日期： 2020 年01月 15日实施日期： 2020 年 01 月 17日
目录 封面 (1) 目录 (3) 1. 原则和注意事项 (3) 2. 常用标识和按键 (3) 3. 步骤 (3) 举例 (4) 文件修定履历表 (5)
安规测试仪器操作规程 1.原则和注意事项 1)测试之前先设立禁区，做好安全措施。 2)测试时需两人同时在场，一人负责测试，一人负责监督。 3)先测试接地实验，再耐压测试，最后做绝缘测试。 4)转换测试项目前，必须先停止当前的测试项目。 5)测试过程中，如出现仪表报警，闪烁，击穿等，马上停止测试。 6)测试耐压和绝缘用“HV”和“RETURN”端，“HV”端接线为软性红色线，“RETURN” 端接线为黑色线；测试接地用“CURRENT”和“RETURN”，“RETURN”端始终接地。 2.常用标识和按键 1)POWER按钮：测试仪桶/断电； 2)ACW；交流耐压测试； 3)DCW；直流耐压测试； 4)IR：绝缘测试； 5)GND：接地电阻测试； 6)RESET键：停止测试或重新设置参数； 7)TEST键：测试启动键； 8)STEP键：测试项目转换键； 选择测试项目方法：1.直接按标识键；2.按EXET退出最后菜单，按STEP键跳转测试项目。 3.步骤 1)项目测试前设置参数 2)确定测试项目
3)接线和拆线 4)开始测试 5)记录测试结果 6)还原接线 举例 380VAC耐压测试 1)设置参数：电压2500V，RAMP TIME：60S（根据要求自行设置），测试时间60S （根据要求自行设置），高低限制，报警，补充。 2)测A相：在380V回路上取设备断开和380V回路相关的感性和容性电路断开， 380V断路器合上。HV端接线到A相输入端，RETURN端与接地铜牌相连。 3)按TEST键，开始测试 4)记录测试结果 5)断开测试线，还原设备接线 门锁接地电阻测试 1)参数设置：电压8V，电路25A，测试时间60S（根据要求自行设置），高低限制， 报警，补充 2)牢固的将CURRENT端夹在门锁的金属部分，RETURN端夹在机柜的接地螺栓上 3)按TEST键，开始测试 4)记录测试结果 5)断开测试线
XX车间钛棒过滤器清洁验证方案 设备编号：
审批
验证实施小组成员及分工
验证方案目录1. 引言 1.1 概述 1.2 验证目的 1.3 人员培训 1.4 验证周期 1.5 验证进度安排 2. 清洁验证前的准备工作 2.1 验证所需文件 2.2 人员培训文件的检查 3. 执行的清洁规程 4. 最难清洁部位的确定 5. 可接受的残留限度 6. 取样 6.1 取样点的确认 6.2 取样方法 6.3 取样方法的验证 7.化学残留限度检验方法 8.清洁验证实施 9.清洁有效期的确定 10.偏差的处理 11. 评价与分析
1. 引言 1.1 概述：钛棒过滤器系指赋形剂制备系统的脱碳专用的滤器，滤器由套筒、套筒底座、套筒密封圈、O型圈、卡箍、卡箍夹组成，物料与套筒、套筒底座内表面直接接触。 1.2 验证目的：通过试验结果证明所制定的钛棒过滤器的清洁规程能够清除滤器表面上的活性药物残留，使设备的清洗效果达到洁净要求，避免产品被残留物料和微生物污染。 1.3 人员培训 1.4 验证周期： 1.4.1 每年进行一次再验证。 1.4.2 出现下列情况之一时，必须进行清洁规程的再验证： 1.4. 2.1 增加新产品； 1.4. 2.2 钛棒过滤器、生产工艺或清洁规程发生变更； 1.4. 2.3 清洁/污染滤器保留时间发生改变； 1.4. 2.4 清洁剂发生变更。 1.5 验证进度安排：XXXX年XX月XX日——XXXX年XX月XX日 2. 清洁验证前的准备工作 2.1 验证所需文件 2.1.1 检查内容： 2.1.2 检查方法：在文件的存放处现场检查。
第一部分总则 第一条:为了保证新药临床试验过程中遵循科学和伦理道德的原则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受试者的权益和健康得到保护，并保障其安全，保证临床试验遵循己批准的方案、药物临床试验质量管理规范（GCP）和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药物临床试验质量管理规范》、《药品注册管理办法》、《赫尔辛基宣言》及ICH《人体生物医学研究国际道德指南》等相关法规文件精神，制定本标准操作程序。 第二条：药品临床试验依其流程、内容和进程不同，将其划分为临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期协调会和结束临床试验等五个阶段。 第三条：本标准操作规程是根据药品Ⅱ期临床试验设计要求确立，临床进行的Ⅲ、Ⅳ期临床试验包括部分生物等效性试验均参照本程序执行。 第二部分临床试验前的准备 第四条：申办者对临床试验中心的遴选。 ⑴申办者在上报药物的临床前研究资料后，根据所申请药物的性质、作用特点、功能主治以及疾病的流行病学、样本量的大小和药品临床试验基地的专业特长等，初步遴选临床试验参加单位和确定参加单位的数量。 ⑵对初选单位的专业特长、研究资质、人员组成结构、任职行医资格、相关临床试验检查和检测设备以及参研人员参加GCP培训等情况进行现场考察，确认其资质、资源、能力和承担任务量的大小。 ⑶根据现场考查结果，首先确定临床试验组长单位，经与之协商确立临床试验参加单位，并据此草拟临床试验的《多中心临床试验协调委员会联络表》和《临床试验参加单位初选报告》。 ⑷国家食品药品监督管理局临床试验批文下达后，申办者根据批文精神，与临床试验组长单位一道最终确定临床试验参加单位。 第五条：申办者起草临床试验文件。 ⑴申办者与研究者共同商定起草并签署试验方案、CRF和知情同意书等临床试验文件。 ⑵申办者起草《研究者手册》，或其替代文件《供临床医师参考的临床前研究药效学、毒理学试验综述》。 ⑶申办者起草《药品临床试验标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验监查工作标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验研究者履历表》、《药品临床试验筹备会议签到表》、《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》、《受试者用药记录卡》和《药品临床试验实验室检查参考正常值范围表》等文件。 ⑷申办者成立数据和安全监查委员会/数据监查委员会和试验项目小组，根据试验方案设计要求和项目标准由项目小组成员共同制定病例报告表（CRF），监查员可参与部分设计工作。
文件编号：D-SOP-006-038 版本号：00 Palltronic Flowstar XC 完整性测试仪操作规程 颁发部门：质量保证部 分发部门：□质量保证部 □质量控制部 □制剂生产部 □原料生产车间 □设备部 □仓库 □人力资源部 □行政部 □营销中心 □研发中心 □研究所 □总经理办公室 一、目的 规范 Palltronic Flowstar XC 完整性测试仪操作。 二、范围 适用于Palltronic Flowstar XC 完整性测试仪的操作。 三、职责 操作人员严格按本规程操作，工艺员、QA 负责监督。 四、内容 1.过滤器在线完整性测试前准备工作 起草人 审核人 审核人 审核人 审核人 批准人 部门 制剂 生产部 质量 保证部 制剂 生产部 制剂 生产部 制剂 生产部 主管 副总经理 姓名 王家声 李中文 王长平 赵忠 王继伟 王建平 签名 日期 执行日期 年 月 日
文件编号：D-SOP-006-038 版本号：00 Palltronic Flowstar XC完整性测试仪操作规程 1.1确认已灭菌的过滤器型号与要求一致，并处于干燥状态。 1.2确认药液配制过滤系统有“已灭菌”状态标识牌并在灭菌有效期内；将已灭菌干燥的过滤器安装到药液过滤系统中相应的位置。 1.3药液过滤器预润湿（具体管道示意图见附件2） 1.3.1药液配制过滤系统1中的药液过滤器预浸润 （1）确定耐压罐罐底阀（HV22）关闭，打开耐压罐投料口，往耐压罐中加入2升注射用水，关闭投料口。 （2）确定物料输送9（HV26）、物料输送10（HV27）、药液储罐1清洗阀（HV30）关闭。 （3）打开药液储罐1呼吸过滤器阀门（HV31）、药液阀（HV29），使过滤器下游处于与大气压相同的放空状态。 （4）打开物料输送11（HV28）和物料输送8（HV25）使系统处于放空状态。 （5）打开耐压罐压缩空气进气阀（HV20），调节压缩空气流量，当压力表（P07）压力达0.28MPa（2.8bar）时，逐开耐压罐底阀（HV22）让过滤器腔内充满注射用水并使其内部空气由药液过滤器上端呼吸阀排出。 （6）当注射用水溢至药液过滤器上端呼吸阀时，关闭药液过滤器上端呼吸阀，继续调节耐压罐压缩空气进气量，使其压力保持在0.28MPa（2.8bar）至少1min，使过滤器中残存气体溶解并使过滤膜润湿。 （7）关闭耐压罐压缩空气进气阀（HV20），打开耐压罐呼吸器阀（HV21）放气，关闭物料输送11（HV28）。 1.3.2药液配制过滤系统2中的药液过滤器预浸润 （1）确定耐压罐罐底阀（HV22）关闭，打开耐压罐投料口，往耐压罐中加入2升无水乙醇（或注射用水），关闭投料口。
1 主题内容与适用范围 本验证方案主要描述了股份207车间压缩空气再验证的过程，主要包括压缩空气质量的监控等。 本方案适用于股份207车间压缩空气系统的验证管理。 2 验证的目的 本验证方案的目的是证明车间使用的压缩空气是否符合工艺要求。 3 术语 4 概述 股份公司207车间所使用的压缩空气由209车间提供，本验证方案主要描述209车间能够生产出合格的压缩空气，并证明其微生物限度和尘埃粒子能够达到D 级洁净区洁净度要求。 5 引用标准 《验证管理程序》 LK 股C －YZ －01 《公用系统验证管理规定》 LK 股G －YZ －01 《洁净室(区)环境测试管理规定》 LK 股G －Q －05 6 职责 7 验证项目和时间安排 车间计划在2016年 月对车间的压缩空气系统进行验证，验证项目主要是压缩空气的微生物限度和尘埃粒子能够达到D 级洁净区洁净度要求。 8 验证的内容与方法 8.1 风险评价过程
8.1.1 风险分析工具 利用失效模式与影响分析（FMEA）对2016年的压缩空气使用端验证方案进行风险分析。具体如下： 从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。 风险严重性(S)划分为：轻度（1）、中度（2）、严重（3）； 风险发生概率(O)划分为：很少（1）、偶尔（2）、经常（3）； 可检测性(D)划分为：可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。 风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。 8.1.2 风险分析与评价 通过以上的风险分析手段，对压缩空气使用端验证方案进行风险分析，以确定压缩空气验证方案的验证项目，具体如下表所示： 8.1.3 风险控制结果 将风险控制结果列入记录LK股 207-案-1603-05中。
微孔过滤器完整性测试操作规程 文件编码：XXXX 版本号：X 目录 一、目的 (1) 二、适用范围 (1) 三、内容 (1) 四、附件 (3) 五、变更历史 (3)
一、目的 制定生产用微孔滤芯和过滤器的完整性测试方法。 二、适用范围 本文件适用于生产过滤用滤芯和微孔过滤器的完整性测试。 三、内容 1.各类型滤芯的起泡点 测定滤芯的起泡点是判断滤芯完整性的方法之一，在随货产品说明书中有该滤芯出厂的起泡点测试值，使用时应以出厂测试值为参考。 由于孔径、材质、制造厂家等因素，限定药液终端过滤的滤芯起泡点合格标准如下： 0.22μm 聚醚砜≥0.3Mpa 浸润介质：水 0.45μm 聚醚砜≥0.20Mpa 浸润介质：水 过滤气体的滤芯起泡点合格标准如下： 0.22μm 聚偏二氟乙烯≥0.08Mpa 浸润介质：异丙醇水混合液 2.预过滤使用的滤芯材质为聚丙烯，不作完整性测试。 3.聚醚砜滤芯、聚偏二氟乙烯滤芯，在使用前须作滤芯完整性测试，合格后方能安装使用。 4.聚醚砜滤芯过滤器或聚偏二氟乙烯滤芯过滤器，在使用前、后均应做完整性测试，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好，孔径是否正确。 5.使用操作 5.1.浸润滤膜： 5.1.1.冲洗浸润 准备好洁净的浸润液，亲水性滤材用纯化水，疏水性滤材用异丙醇溶液（异丙醇：纯化水体积比为6：4)或95%的乙醇溶液。按照下图接好管路后，将滤芯装入过滤器内，充入浸润液并使其流动，充液时要保证外壳内气体全部从排气阀中排出。冲洗30分钟，冲洗完毕，将滤壳中留存的湿润液从排污阀中排尽。
5.1.2.浸泡浸润 将浸润液倒入合适的容器中。将滤芯放入上述容器中并使其完全浸润。浸润时间保持120分钟以上。浸润结束后，从容器中拿出滤芯，将滤芯装入滤壳。 用水浸润滤芯时，用40℃～50℃温水浸润效果更佳，但浸润后测试前必须用室温水将其冷却至室温，以免产生测试误差。 5.2.滤芯完整性测试 5.2.1.将完整性测试仪按照下图连接在系统中。 5.2.2.测试前仔细检查系统的密封性。 5.2.3.慢慢开启压缩气体（压力在0.5-0.6Mpa）进气阀，打开完整性测试仪，设置测试参数。然后让仪器自动测试滤芯完整性。 5.2.4.若滤芯完整性测试不合格，应检查原因，看“O”型圈是否损坏，若坏应更换复测。若无其它异常情况，将滤芯再浸泡15分钟，进行起泡点复测，如仍然不合格，则判断该滤芯不合格。 5.3.完整性测试仪使用按照滤芯完整性测试仪使用操作规程进行。
第 1 页共7 页 文件名称文件编码除菌过滤器相容性验证方案 验证方案批准 方案起草签名日期 起草人年月日实施单位负责人年月日 方案审核签名日期 生产部年月日 技术部年月日 设备部年月日质量管理部年月日 生产副总经理年月日方案批准签名日期 技术副总经理（质量受权人）年月日 验证小组人员名单 组长 姓名职务部门 成员 姓名职务部门
目录 1 概述 2 验证目的 3 验证范围 4 验证计划与人员职责 5 验证步骤和方法 6 结果分析及评价、建议和验证小结 7 再验证周期
1 概述： 筒式除菌过滤器是冻干粉针车间生产过程中药液的除菌过滤设备，本设备采用0.22μm聚偏二氟乙烯滤芯，此折叠滤芯具有良好耐热和化学稳定性，能耐受小于或等于138℃的高压蒸汽消毒，能耐受强酸、脂肪族、醇、醛、酮、醚等多种有机、无机溶剂。为了确保经过该滤器过滤的产品能够达到质量要求（相容性较好），建立本方案进行验证，本次验证与各品种生产（注射用骨肽、注射用血塞通各三批）同步进行。 2 验证目的 通过各品种药液及注射用水在除菌过滤前后没有理化性质的改变，筒式除菌过滤器对各品种无容出物质且对药液有效成分影响较小。 3 验证范围 本方案适用于我公司冻干粉针车间除菌过滤器相容性验证。 4 验证计划与人员职责 验证委员会；负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。 验证小组：负责验证方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。 4.1 验证计划：冻干粉针车间除菌过滤器相容性验证计划于2010 年 09月进行。 4.2 验证小组人员职责： 4.2.1 组长职责： 组织协调验证人员工作安排，落实验证使用仪器及对设备运行确认和性能确认进行指导； 负责所有数据的分析、评价。 4.2.2组员职责: 班组长及操作人员：负责验证中的生产操作，对日常监控进行记录。 QA：负责验证过程的取样，对现场进行监控。 设备员：负责验证过程中所有与设备有关的调试、维修工作，负责对设备运行检查工作及收集验证中设备的有关数据。 工艺员：负责收集验证资料和数据，组织相关人员进行验证。 QC：负责验证过程中的各项检验，对检验结果进行分析，开据检验报告。 5 验证步骤和方法：
检测设备运行检查 操作规程 受控状态 版本号 发布日期 河南瑞尔电气有限公司
检测设备管理规程 RE-GC-01-03-12-2014 1、总则 为使公司产品符合标准要求，根据原材料及半成品、成品检验要求确定并配备检验试验仪器设备，检测设备由品管部统一管理。 2、基础管理 2.1建立公司检测设备台账，保存其出厂时的合格证等随机文件和周期校准的合格证等资
料。 2.2现场使用的检测设备在校准或检定的有效期内，并有清晰可辨的合格标识。 2.3根据检测设备周期校准规程实施强检器具的周期校准。 2.4由品管部负责对检测设备编制操作规程，测试人员应按操作规程要求，准确的使用检测 设备。 2.5本公司检测设备有以下几种： 耐压测试仪、游标卡尺、绝缘电阻表、简支梁冲击试验机、电子秒表、接触调压器、电子万能试验机、绝缘电阻测量仪、回路电阻测量仪、程控接地电阻测试仪、数字测温仪 3、校准或检定 3.1测量装置的初校 外购并经验收合格的测量装置，应经质量技术监督部门进行初次校准，合格后方可使用，属强制检定的测量装置，必须经由法定计量检定机构检定。 3.2测量装置的校准或检定 品管部负责编制计量器具周期性检定计划并按计划执行，实施各类检测装置的周期标准，不得使其漏检或超期使用，目前各种检测设备的检定周期为一年 4、运行检查 4.1检测设备要有适宜的工作环境，搬运、储存过程中要保证装置的准确度和完好性，所有 检测设备都应轻拿轻放、正确使用。 4.2为防止测量装置因调整不当而失准，应由经培训合格的专人进行调整。 5、偏离校准状态控制 5.1当检测设备偏离校准状态或出现其他失准情况时，应立即停止检测工作，报品管部处理。
全自动过滤器完整性测试仪 验证方案 验证方案编号：YZFA-STP-14042-05 设备（系统）型号：FILGUARD-311 设备（系统）编号：B1068 验证日期：2014年05月******药业有限公司
方案起草 部门起草人签名日期固体制剂车间 方案审核 审核部门审核人签名日期生产技术部 质量保证部 固体制剂车间 动力车间 方案批准 批准人职位签名日期 质量负责人
目录 1、概述 (4) 2、验证目的 (4) 3、验证范围 (4) 4、验证依据 (4) 5、合格标准 (4) 6、组织机构 (5) 7安装确认 (6) 8运行确认 (8) 9性能确认 (9) 10再验证周期 (11) 11验证进度安排 (11) 12验证最终评价及验证报告 (11)
全自动过滤器完整性测试仪验证方案 1概述 FILGUARD-311型全自动过滤器完整性测试仪适用于对过滤器完整性检测，判断所用的滤材过滤精度是否符合要求，滤材有无破损以及过滤器的密封性是否完好，以保证过滤器能按要求正常运行。 FILGUARD-311型是由微电脑控制的新一代过滤器可直接检测滤芯的气泡点，压力衰减值和扩散流，仪器结合先进的测试线路和精密的算法软件自动测试过滤器的完整性。 设备名称：全自动过滤器完整性测试仪 生产厂家：上海先维过滤设备厂 设备型号：FILGUARD-311型 产品编号：B1068 出厂日期：2014年04月 摆放位置：固体制剂车间化验室 2 验证目的通过全自动过滤器完整性测试仪检测过滤器滤芯是否完整，孔径是否符合要求，来证明过滤效果是否满足工艺要求，从面有效地保证药品质量。 3 验证范围 本方案适用于FILGUARD-311型全自动过滤器完整性测试仪的安装、运行、性能确认，并按方案中规定的范围实施确认项目。 4 验证依据 4.1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订) 4.2 《中国药典》(2010年版) 4.3《全自动过滤器完整性测试仪操作规程》（SB-SOP-037-05） 4.4 《折叠式过滤器起泡点试验操作规程》（CS-SOP-010-05） 5 合格标准 5.1全自动过滤器完整性测试仪的安装和运行其是否符合设计工艺要求。 5.2 测试气泡点的压力值大于预置压力值。 6 验证机构