第二章 实验动物标准化概述
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实验动物与其它动物的区别
它们是实验动物吗？
它们可以成为实验动物
实验动物化
实验小型猪
实验动物化
实验犬
实验动物化
实验猴
实验动物化：通过专门的定向培育，控制遗传背景 和微生物背景，使经济动物、野生动物或观赏动物 等达到科学研究的特殊要求，称为实验动物化。
1. 家养化 2. 品种化 3. 遗传背景一致化 4. 微生物的无害化和无干扰化
什么是实验动物的标准化？ ? 实验动物的标准化是指在实验动物质量， 品种品系，生产和实验条件等各方面规定 的统一技术标准。
为什么要实行实验动物标准化？
一、实验动物的重要性
（一）实验动物是生命科学研究的支撑条件之一 生命科学实验研究的四个支撑条件----AEIR要素 A：Animal：实验动物； E：Equipment：仪器设备； I： Information：信息； R：Reagent：试剂； （二）实验动物在生命科学研究中被广泛应用，很多重要 的科研成果来源于实验动物 （三）实验动物是人类的替身，起着“活 的天秤”和“活的化学试剂”的作用 （四）实验动物工作实行法制化管理
二、消除遗传差异
外观
遗传
品系
BALB/c 对放射线较敏感 血压高 肺癌发病率低 DMBA刺激诱发白血病
A 对放射线中等 血压中 肺癌发病率高 DMBA刺激产生皮肤溃疡
表型
表型
因此，必须推广应用标准 品系动物，保证动物的遗传质量
三、统一环境指标
温度
30℃
适宜温度：24 ℃左右
湿度过高 湿度过低
散热受抑制，饲料、垫料潮湿 粉尘飞扬刺激呼吸道，吃仔现象增加
适宜湿度：50%左右
湿度
控制动物生殖生理周期和行为活动
适宜光照：20 lx 明暗交替12h/12h 光照
四、去除有害微生物和干扰实验的微生物
东北农大学生28人感染布鲁氏菌病
常见的人畜共患病：流行性出血热、狂犬病、猴B病 毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、利什曼原虫等。 另一些传染病如鼠痘、鼠肝炎、仙台病毒对实验造成 严重干扰。
四、保证营养水平和饮食安全
动物吃什么？
水 蛋白质 矿物质
碳水化合物 脂肪 维生素
实验动物标准化包括：
遗传质量标准化 微生物质量标准化 环境标准化 营养标准化
实验动物标准化的实施
一、实验动物质量、生产条件、实验条件的一致性
对应动物生产条件、动物质量、动物实验条件3种合 格证制度
二、实验动物标准化的管理体系
1.法规与标准
《国家标准》 GB 14922.1- 14922.2—2001 实验动物 寄生虫和微生物等级及监测 GB 14923—2001 哺乳类动物的遗传质量控制 GB 14924.1-14924.8—2001 饲料质量标准 GB 14925—2001 实验动物 环境及设施 GB/T 14927.2—2001 近交系小鼠、大鼠皮肤移植法
2. 许可证与合格证
名词解释：实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM小鼠，wister大鼠） 按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代） 2、不同基因型动物（如封闭群） 按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级） SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物） 无菌动物的特点：形态学及生理学特点： ①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 （3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物：概念：悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。） 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点： 1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点：出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。
1.简述“近交系动物” 2.经至少连续 20 代的全同胞亲兄妹或亲子交配培育而成，同品系内所有个体都可追溯到 起源于第 20 代或以后代数的共同祖先，该品系称为近交系。 3.近亲交配的弊端 固定基因时，有害的隐性基因也会纯合，出现不利的性状而造成育种失败；近交可能导致 多基因之间丧失平衡，从而使高度纯化的动物对不良环境的调节适应能力降低；近交 使动物失去为保持足够生物适合度所必需的最低水平的基因杂合性，从而影响动物生长率，寿命，对疾病的感受性，生活力，体力及繁殖能力。 4.简述“封闭群动物” 以非近交交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖 4 代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。 5.简述“哨兵动物” 指为微生物检测所设置的指示动物，用于监控实验动物饲养环境中病原及病原感染的动 物。哨兵动物一般采用来源于与被监测动物遗传背景相同的、免疫功能正常的清洁级或 SPF级封闭群动物。通常有二个功能： 1. 实验初期意外缺损时的补充； 2. 微生物定期检测 6.简述空气洁净度“级”的含义，各种动物实验环境设施对“级”的要求是什么 级是空气洁净度的计量单位，含义:每立方英尺空气中含有大于等于0.5μm的尘埃粒子数。 屏障环境：洁净度7 级 (英美制一万级)；隔离环境：洁净度 5 级 (英美制一百级) 7.简述营养 动物从外界摄取自身所需要的食物，经消化、吸收，用来维持生命活动的行为或作用。 8.简述标准化饲料 根据不同动物的营养需求和动物的食性，经人工配合、加工而成的营养全面、适口性好、符合微生物要求的饲料。 9.简述颗粒饲料优越性 ①原料配合合理，符合营养标准和不同动物的食性；②加工过程中经过高温、挤压，杀 灭了大量微生物和寄生虫，普通级动物可直接饲喂；③压制成型，避免了动物采食过程 中的大量浪费；④大幅度减少了粉尘；⑤颗粒饲料有利于进一步包装灭菌处理。 10.简述人类疾病动物模型的定义和分类 定义：在生物医药研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和材料。 分类：诱发性动物疾病模型、自发性动物模型、抗疾病型动物模型、生物医学动物模型 11.简述安乐死 在动物实验过程中或结束时，对不欲保留的动物（动物承受不可缓解的疼痛、非存活手 术和样本采集），实施痛苦感最低或者无痛苦感死亡的科学方法。 12.裸鼠的解剖生理特点 ①毛囊发育不良，外观几乎全身没有被毛，称裸体外表，故称“裸鼠”；②胸腺严重萎缩， 仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T 细胞正常分化，因而细胞免疫力低下；③IgG 的产生需要T 细胞和巨噬细胞的参与，因此其免疫球蛋白主要是IgM ，只有极少量的 IgG；④自发肿瘤现象罕见，可能与 NK 细胞的活性高有关；⑤裸鼠 易患鼠肝炎和病毒性肺炎；⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以 纯合雄鼠与带有nu 基因的杂合雌鼠交配，可获1/2裸小鼠；⑦必须饲养在屏障环境中。13.在动物实验设计、实施和完成阶段，有关动物福利和保护环境方面我们应该注重哪些？ 设计阶段 :①动物福利法核心：善待活着的动物，减少死亡的痛苦；②“3R”原则：替代、
第一章复习题 1、何谓实验动物？实验动物学的研究内容？ 2、3R的含义及拼写？ 3、何谓动物福利，动物的五大自由？ 4、实验动物在医学生物学中的地位和作用？ 5、实验动物科学发展史上的里程碑是什么？ 6、我国实验动物法规建设如何？ 第二章复习题 实验动物遗传学控制分类 近交系的定义、特点及命名法 亚系、重组近交系、同源突变近交系、同源导入近交系的定义和命名 封闭群动物实验动物的定义、特点及命名法 杂交群动物实验动物的定义、特点及命名法 第三章思考题 1、普通级动物、清洁动物、SPF动物、无菌动物的概念。 2、不同等级的实验动物对实验结果的影响。 2、人兽共患病、动物烈性传染病主要病原体的名称。 3、淋巴细胞脉络丛脑膜炎、鼠痘、狂犬病、流行性出血热等疾病的传染源、传播途径、易感者和症状表现。 第四章复习题 1、实验动物营养学的概念。 2、实验动物饲料含的六大营养成分。 3、体内不能合成维生素C的实验动物有哪些。 4、啮齿类、兔、犬和猴的营养需要。 5、常用的实验动物饲料消毒灭菌方法 第五章复习题 1、实验动物的环境、外环境和内环境的概念？ 2、以R=(A+B+C)×D+E说明环境控制的重要性。 3、影响实验动物的环境因素有哪些？ 4、国标中对实验动物小鼠动物实验屏障设施的温度、湿度、噪声有哪些要求？ 第六章复习题 1、屏障设施的概念？ 2、屏障设施运行的四要素有哪些？各有何特点？ 3、常用的小型独立实验动物设备有哪些？ 4、在无人协助的情况下你如何应用清洁级小鼠在实验动物屏障设施内进行动物试验? 第七章复习题 各种动物的主要生物学特性及在医学生物学中的应用 第八章复习题 1、免疫缺陷动物 2、转基因动物（Transgenic animals） 3、克隆动物(cloning animal) 1、何谓实验动物和实验用动物? 实验动物(Laboratory animals)是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
第四章常用实验动物 内容提要：本章啮齿类（包括小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠）、兔、犬、猫、非人灵 长类（绒猴、松鼠猴、食蟹猴和狒狒）、鸡、小型猪以及鱼类等实验动物的生物 学特点、常用品种品系、在生物医学领域的使用价值和饲养管理要点等。 关键词：实验动物；生物学；饲养；管理；应用。 第一节小鼠的生物学特性、选择应用及饲养管理 小鼠学名Mus miusculus，Mouse，在分类学上属于哺乳纲(Mammalia)、啮齿目(Rodentia)、鼠科(Muridae)、小鼠属(Mus)。目前培育出许多各具特色的封闭群 和近交系，由于小鼠基因图谱已经绘制完成，所以小鼠被广泛应用于生物学、医学、兽医学领域的研究、教学、药品和生物制品研究和鉴定工作。 一、生物学特性 （一）行为学特点 1.性情温顺，胆小怕惊，对环境反应敏感。小鼠经长期的培育，用于实验研 究时,性情温顺,易于抓捕,不会主动咬人。非同窝雄性易斗，常咬伤背部和尾部。但在雌鼠哺乳期间与雄鼠打架，则会咬人，一般很少相互斗架，操作起来很方便。小鼠对外界环境的变化比较敏感，不耐冷热，对疾病抵抗力低，不耐强光和噪声。温度过高或多低时，生殖能力下降，严重时会发生死亡。雌鼠吃仔鼠与其胆小怕惊有关。 2.喜居于光线暗的安静环境昼伏夜动，喜欢啃咬。小鼠白天活动较少，夜 间却十分活跃，其进食、交配、分娩多发生在夜间，其中傍晚与黎明最为活跃，因此夜间应备有饲料和饮水。 3.社会群居性小鼠群养时，雌雄要分开，过分拥挤会抑制生殖能力，雄鼠 群居时容易发生殴斗。 （二）解剖学特点 1.上下颌各有2 个门齿和6 个臼齿，齿式为2（门1/1，犬0/0，前臼0/0，臼齿3/3）=16，门齿终身不断生长，需经常磨损来维持齿端的长度。 2.小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨形态的分析技术，可 进行近交系小鼠遗传监测。 3.小鼠无汗腺，尾有四条明显的血管，背腹面各有一条静脉，两侧各有一条 动脉。尾有散热、平衡、自卫等功能。 4.小鼠为杂食动物。食道细长约2cm,胃分前胃和腺胃。胃容量小（1.0～ 1.5ml），功能较差，不耐饥饿。与豚鼠、家兔等草食性动物相比，肠道较短，盲 肠不发达，肠内能合成维生素C。有胆囊。 5.肝脏分左、右、中、尾四叶组成。雄鼠脾脏比雌鼠明显大，可超过50%。 6.淋巴系统很发达，性成熟时胸腺最大。小鼠没有腭或咽扁桃体，外来刺激67 可使淋巴系统增生，因此易患淋巴系统疾病。 7.雌性为双子宫型，呈“Y”型，分为子宫角、子宫体、子宫颈。乳腺发达，
实验动物学重点整理 1大小鼠年龄、体重、寿命的比较数据？ 成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠大鼠 成年日龄（天）65-90 85-110 成年体重（克）20-28 200-280 平均寿命（年）1-2 2-3 2动物实验的对照类型？ （一）空白对照： 不给任何措施的情况下观察动物自发变化的规律。家兔白细胞数每天上下午有周期性的生物钟变化。 （二）实验对照： 采用与实验组相同操作条件下对照，如给药实验中的溶媒（Nacl），手术，注射以及观察时的抚摩等都可以对动物发生影响。有人报告，针刺犬的人中穴对休克、心脏血液动力学有改变，但采用空白对照（不针刺）不够，应该设有针刺其它部位或穴部的实验对照。 （三）有效（标准）对照： 常用于药物研究。对一新药疗效可用一已知有效药或能引起标准反应药物做对照，可考核实验方法可靠性，又可通过比较，了解新药疗效和特点（普鲁卡因---对皮肤黏膜穿透力弱，用纳塞卡因---穿透力强，作用快、持久）。（四）配对对照： 同一个体不同眼睛比较对照期和实验期差异（左眼试验，右眼对照）；同一种动物后代分成左右两部分进行对照和实验以比较差异，此法可大大减少抽样误差。实验中可用同卵双胎或同窝动物。 （五）组间对照： 将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大，可用交叉对照方法以减少误差。观察某药物疗效可用两组犬先分别做一次实验和对照，再相互交换，以原实验组做对照组，原对照组做实验组重复第一次实验，观察疗效或影响，切记检查指标和条件要等同。 （六）历史对照与正常值对照： 此种对照要慎重，similar background ---条件、背景、指标和技术方法相同才进行对比，否则得出不恰当的甚至错误结论。 3转基因动物的概念、制备过程? 转基因动物： 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体，其基因组内稳定整合导入外源基因，能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 技术程序：
实验动物学重点
1.实验动物学绪论 2.实验动物质量控制 3.常用实验动物 4.实验动物营养与饲料 5.实验动物环境和设施 6.基因工程动物 7.“3Rs”理论及其研究进展 8.怎样才能作好动物实验 实验动物学绪论 实验动物学：以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖 面极广的边缘学科。 实验动物学包括：实验动物，实验动物医学，比较医学，动物实验 实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及 药品、生物制品生产的动物。 实验用动物：实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物 概况：实验动物科学内容：实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验 1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》 1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台，于2005年1月1日实施 实验动物伦理：是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。 实验动物福利：实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。 五项基本福利：一，提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦 二，提供适当的栖息场所，能够舒适地休息
和睡眠，使动物不受困顿不适之苦 三，做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦 四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦 五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性 动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节：实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死 CRO：Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）实验动物学发展趋势：基因修饰技术运用； 实验动物福利与“3Rs”原则； 实验动物商品化及SPF动物广泛应用； 人源化小鼠模型的建立。 实验动物科学发展简史：1909年，Prof. Little 采用近交方法 培育出首个近交系小鼠DBA 1943年，美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌 大鼠 1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科 学学会（AALAS） 1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》 1982年，第一例转基因小鼠问世 实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度 我国实验动物科学发展概况：1918年，原北平中央防疫处开 3
第二章国内外实验动物管理机构及法规简介 内容提要：本章主要介绍了欧洲、北美洲、澳洲和亚洲主要国家相关的实验动物 管理机构及法律、法规和条例，以及立法和监督机制，分析了各国在实验动物饲 养管理、使用和动物福利方面的差异；介绍了我国实验动物有关管理条例和管理 体制；最后简要介绍了我国在实验动物教育、培训的不同特点。目的在于树立爱 护和保护实验动物的意识，自觉在法规要求下开展动物实验。 关键词：实验动物；法规；条例；培训；教育。 第一节国外实验动物管理与法规 法规是以立法的形式管理实验动物，以确保实验动物质量和动物实验质量。 它带有强制性，是行之有效的管理办法。随着国际间实验动物研究、检验和教学 相关的交流不断增加，必须加强了解和熟悉国际间普遍认可的实验动物相关标准 与法规。 一．国际实验动物科学协会 1956年，联合国教科文组织（UNESCO）、国际医学组织联合会（CIOMS）、国 际生物学协会（IUBS）共同发起成立了国际实验动物委员会（International Council for Laboratory Animal Science, ICLA）。1961 年，ICLA 的活动得到WHO 的合作，并于1979年更名为国际实验动物科学协会(ICLAS)。ICLAS的组成包括国家会员、团体会员、科学家会员、学会会员和荣誉会员。ICLAS的决议由常务理事会和管 理委员会做出。常务理事会四年一届，管理委员会由常务理事会从国家会员、团 体会员和科学家会员中选出并对其负责，每年召开一次工作会议。 ICLAS提出了微生物学、寄生虫学、遗传质量控制的参考标准，并先后在日 本、韩国、泰国、西班牙和巴西设立了遗传、微生物检测中心，并依据有关标准 开展检测工作。1988年我国加入ICLAS，现有国家会员和科学家会员各1名，并在第十二届理事会担任常务理事。 二．欧共体实验动物法规 1876年英国政府颁布实行的“反虐待动物法”（Cruelty to Animal Act）是欧 洲第一部有关动物实验法规。法规颁布后引发了科学家和动物权益积极分子长期 的争论。在历史上相当长一段时间内英国率先成为第一个立法保护动物用于科学 研究的国家。1985年，经过长期的争论，欧洲26国在法国斯特拉斯堡达成了“保护脊椎动物用于科学实验和其它科学研究公约”（Convention for The Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes），简称为 20 ETS123。起初这项公约并不是法规性文件，也不具有约束性具有宽松性。1986 年欧洲经济共同体议会在上述公约的基础上，颁布了“欧洲实验和科研用脊椎动 物保护公约”（86／609／EEC）。各个国家签约加入欧盟后，各成员国议会认可这项公约，并在国际法的框架下遵守这项协议。其目的旨在保证各个成员国所从事 的动物实验遵从相应的法规和条例，以避免影响已经建立的共同体体制运行，特 别是防止不正当竞争或贸易壁垒。
复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件，提高动物实验质量2、改善控制技术，减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”，在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性（主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠）。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物：1、裸小鼠（nude mice）：1）被毛生长异常，呈裸体外表。2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3）B细胞功能正常，NK细胞活力增强。4）繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat)：基因符号为rnu，一般特征似裸小鼠。1）发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。2）裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3）比裸小鼠更强壮、寿命更长。4）体型较大，对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice)：突变基因scid位于16号染色体。1）该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常，抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2）C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的BALB/cAnIcr 的同源近交系。3）纯合子血清中无免疫球蛋白，淋巴结、胸腺变小，缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4）通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠。
实验动物学Laboratory Animal Science 是研究有关实验动物和动物实验、融合了生物学、医学与畜牧兽医学的一门新兴、交叉学科。 特点：A.综合性学科B.应用性强C. 发展迅速 实验动物Laboratory Animals经人工培育或人工改造，对其携带的微生物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 特点：人工饲育、微生物控制、遗传背景清楚、应用要求、质量标准 实验用动物Animals for Research指所有用于动物实验的动物，包括实验动物。 实验动物和实验用动物的区别：实验用动物是指所有用于动物实验的动物，包括实验动物、野生动物、甚至观赏动物等。而实验动物是为研究的需要而培育的标准化的动物。确定是否是实验动物，要经过一系列检测，如微生物和遗传基因等，并要求达到一定的质量标准. 实验动物遗传控制程度分类 远交（封闭）群动物(Outbreed stock, Close colony) 基因突变动物(mutant stock) 近交系动物(Inbred strain): 嵌合体(Chimera) 重组近交系(Recombinant inbred strains) 同源近交系(Cogenic inbred strains) 分离近交系(Segregating inbred strain) 杂交群动物(Hybrids) 实验动物微生物控制程度分类 无菌动物(Germ-free animal) 悉生动物(Gnotophoric animal) SPF动物(Specific pathogen-free) 清洁动物(Clean animal) 普通动物(Conventional animal) 根据对饲养环境控制分类 Isolation system（隔离系统）animal; Barrier system（屏障系统）animal; Semi-barrier system （半屏障系统）animal; Open system（开放系统）animal. AEIR 动物(Animal)设备(Equipment)信息(Information)试剂(Reagent) 近代实验动物学发展特点 1实验动物生产技术逐步完善 2实验动物品种增加 3有关实验动物的法规日趋完善 4充分利用现有动物资源 5开展实验动物附属设施及动物实验技术的研究 6转基因（遗传工程）技术的应用 7遗传学和微生物学监测方法的研究 实验动物研究内容 实验动物遗传学(Laboratory Animal Genetics)是应用遗传调控原理, 控制实验动物的遗传特征,培育新的实验动物品系和多种实验动物模型, 以实现实验动物标准化的目的. 实验动物微生物学(Laboratory Animal Microbiology)是研究实验动物的细菌、病毒、寄生虫的种类、特性及其与宿主的相互关系，并进一步研究其对实验动物与动物实验的影响 实验动物生态学(Laboratory Animal Ecology)是研究实验动物与环境相互关系，研究对实验动物与动物实验有利的环境条件; 实际上主要研究气候因素, 理化因素, 生物因素, 栖居环境对实验动物的影响. 实验动物营养学(Laboratory Animal Nutrition)是研究饲料与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的分支学科. 实验动物医学(Laboratory Animal Medicine)是专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科.
绪论实验动物科学管理练习题 1.我国第一部实验动物法规名称是《实验动物管理条例》；（P4） 2.动物福利法的核心可以概括为让动物在康乐的状态下生存（善待活着的动物）、在无痛苦的状态下死亡（减少死亡的痛苦）；（P6/百度） 3.普通动物只能用于教学实验、某些科研工作的预实验，不适用于科学研究和研究生毕业论文等实验；（P27） 4.实验动物环境因素包括物理因素、化学因素、生物因素和居住因素；（P47） 5.实验动物是指：其携带的微生物、遗传及营养环境因子实行控制，来源清楚，遗传背景明确；为满足科学研究，教学，药品，生物制品的生产和检定，及其他科学实验的需要而驯养，繁殖，育成的动物；（P2） 6.野生动物演变为实验动物的过程为：野生动物家畜化，家畜动物实验动物化和实验动物标准化；（P3） 7.《实验动物学》包含的内容可简述为：实验动物和动物实验两部分。（P1） 8.“3R”原则是指减少（Reduction）、优化（Refinement）、替代（Replacement）；（P152） 9.实验用动物包括：实验动物、经济动物、野生动物和观赏动物；（P2） 第二章实验动物遗传质量及其对动物实验的影响练习题 1.下列近交系小鼠命名书写不正确的是（B）。(P9-P10) A. 615 BALB/C C. C57BL/6 D. A 2.某小鼠毛色基因型为：A_BBC_,该小鼠毛色是（C）。（P18) A.白色 B. 黑色 C.野生色 D.棕色 3.在遗传检测中，观察皮肤移植成功与否，需要：（B）。(P17) 天天天年 4.下列正确书写的封闭群实验小鼠应为（B）。(P12) A．SHJTU：KM B. Shjtu:KM KM D. Shjtu/KM 5.下列不属于封闭群实验动物的遗传特性是（B）。(P12-P13) A.基因库大 B.多基因之间丧失平衡 C.个体间差异程度主要取决于其祖代起源 D.群体基因频率基本保持稳定 6.实验动物遗传质量的控制，包括和。 7.近交系动物每代近交系数上升率为19%。封闭群动物每代近交系数上升率应控制在1%以下。(PPT2/46) 8.下列不属于近交系小鼠遗传特性的是（C）。(P10-P11) A. 基因纯合性高 B.个体间均一性好 C.基因库大 D.背景资料多 9.简述“近交系动物”。 答：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，同品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，该品系称为近交系。经连续20代以上亲代与子代的交配，与全同胞兄妹的交配有同等效果。近交系的近交系数应大于99%。（P9） 10.简述“封闭群动物”。 答：以非近交交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。（P12) 11.用复隐性有色小鼠DBA（雄性，毛色基因型为：aabbCC)对某白化小鼠（雌性）进行毛色基因交配试验，它们的F1代全都是野生色小鼠： 1）用简图叙述测定过程。 2）该白化小鼠毛色基因是否纯合？
一、实验动物、近交系动物、转基因动物、屏障环境 实验动物(Laboratory Animal):是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。包括四个基本内涵： 1.遗传背景明确（近交系、封闭群、杂交群） 2.对携带微生物和寄生虫实施控制（普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物） 3.在特定的环境条件下，人工培育而成的动物 4.应用范围明确 近交系(Inbred Strain)是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数（Inbreeding Coefficient）应大于99%。近交系动物的特点： 1．基因纯合性和同基因性 2．各品系均具有独特的特性 3．研究结果的一致性 4．可作为有价值的动物模型 5．具有标准实验材料特性 6. 遗传背景清楚 通过实验手段将新的遗传物质(外源性的基因片段)导入到动物的胚细胞中，并能稳定的遗传，由此获得的动物称为转基因动物。常用的方法有显微注射法、逆转录病毒载体法、胚胎干细胞介导法、精子载体法、电转移法、基因直接导入法等。 屏障环境：与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料
及实验用品等均需有严格的微生物控制。 二、实验动物环境设施分类 实验动物设施是指实验动物和动物实验设施的总和。一个设施可以大到动物中心或生产繁殖机构，小至某一实验动物室。总体的原则是提供实验动物最适宜的环境，保障实验动物的质量和为动物实验的准确性提供可靠保障。 （一）、按其功能分类 1．动物生产设施（Animal Production Facility）指用于实验动物的饲育繁殖、生产的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 2．动物实验设施（Animal Experimental Facility）指用于研究、试验、教学、生物制品、药品生产、检定等为目的进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 3．特殊动物实验设施（Special Animal Experimental Facility）指用于感染、毒理动物实验、病原微生物和细胞培养、重组DNA、转基因动物实验、克隆和胚胎干细胞、细胞实验和应用特殊化学物质等进行实验的建筑物、设备以及包括运营管理在内的总和。 （二）按微生物控制程度分类 1．普通环境（Open System） 直接与外界大气相通，是饲养普通级实验动物的场所。饲料、饮水要符合卫生要求，垫料要消毒，饲养室内要有防鼠、防昆虫等措施。 2．屏障环境（Barrier System） 与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料及实验用品等均需有严格的微生物控制。 3．隔离环境(Isolation System) 与外界环境完全隔离的环境内。工作人员通过隔离器上组装的无菌手套进行操作，不直接接触动
第一章 1.实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工培育，遗传背景明确或来源清楚，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂
5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性（定义+特点=简答，分开是小题） 2.封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。
实验动物学复习重点终极版 第一章绪论 ●实验动物学(laboratory animal science，LAS)是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学 等研究的一门综合性学科。它是研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 ●实验动物(laboratory animal，LA)指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行监控， 用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定，以及其他科学研究的动物。 ●根据遗传特点不同，常把实验动物划分为近交系(inbred strain)、封闭群(远交群, closed colony or outbred stock)、 杂交群(hybrids)。 ●目前，我国根据对微生物、寄生虫的控制程度将实验动物划分为4个等级：普通级动物conventional（CV）animal、清洁动物clean（CL）animal、无特定病原体动物specific pathogen free（SPF）animal、无菌动物germ free（GF）animal。 ●动物实验：应用标准的实验动物进行科学研究，观察实验过程中实验动物有关器官的组织形态改变、机能反应变 化及其发生、发展规律。 ●1988年, 原国家科委颁布了《实验动物管理条例》, 标志着我国实验动物工作走上了行政法规管理的轨道。 ●伴随着2001年《实验动物国家标准》的颁布和实施，普通级大鼠和小鼠将被禁止使用。 ●“AEIR”是进行生命科学实验研究所必需的四个基本条件。“A”即animal(实验动物)，“E”系equipment(设备)， “I”为information(信息)，“R”是reagent(试剂)。 ●“3R”原则：替代（replacement）原则、减少（reduction）原则、优化（refinement）原则。 第二章实验动物遗传学 实验动物的分类包括动物学的分类和实验动物学的分类两部分。按动物学分类可分为界、门、纲、目、科、属、种。按实验动物学分类则分为品种和品系。品系包括近交系、封闭群和杂交群等。 ●品种是人们根据不同需要而对动物进行改良、选择，即定向培育，并具有某种特定外形和生物学特性的动物群体， 其特性能较稳定地遗传。如新西兰兔、青紫蓝兔和日本大耳兔等品种的实验用兔。 ●品系即“株”，为实验动物学的专用名词，指来源明确，并采用某种交配方法繁殖，而具有相似的外貌、独特的 生物学特征和稳定的遗传特性，可用于不同实验目的的动物群体。 以NIH小鼠为例，按动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、真兽亚纲、啮齿目、鼠科、小鼠属、小家鼠种；并按实验动物学分类，其品种为白化小鼠，其品系是NIH小鼠，封闭群。 ●近交—有意识地从一个动物群体中选用血缘关系比较接近的雌雄个体，即有共同祖先的兄妹、母子、父女进行交 配，此种近亲交配的方式称为近交（inbreding）。 ●近交系动物—经至少连续20代的全同胞兄妹之间或亲代与子代之间交配培育而成的动物，称为近交系（inbred strain）动物。 ●近交系动物的特点 1、基因纯和性（homozygosity）按照国家标准要求，近交系的近交系数应大于99%。 2、遗传组成的同源性(isogenicity) 3、表现型的一致性(uniformity) 4、对外界因素的敏感性(sensitivity) 5、遗传特征的可辨别性(identifiability) 6、遗传组成独特性(individuality) 7、背景资料可查性(accessibility) 8、国际分布广泛性(extensity) ●封闭群（closed colony）动物，又称远交群（outbred stock）动物，是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种 群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物。如昆明种小鼠、SD大鼠等。 ●如果有效群体数目过小，必然导致近交系数上升率加大。因此Ne至少要达到25对（50只）。 ○杂交群动物——由不同品系或种群之间杂交产生的后代。简称F1代动物。 第三章实验动物微生物学与寄生虫学 ●普通级动物（CV animal）是微生物和寄生虫控制级别最低的实验动物；要求不携带所规定的人兽共患病病原和 动物烈性传染病病原，以及人兽共患寄生虫。 ●清洁动物（CL animal）是根据我国国情而设立的等级动物，除普通级动物应排除的病原和寄生虫外，不携带对 动物危害大和对科学研究干扰大的病原和寄生虫。 ●无特定病原体动物（SPF animal）通常被称为SPF动物，除清洁动物应排除的病原和寄生虫外，不携带主要潜在 感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原和寄生虫。 ●无菌动物（GF animal）指无可检出一切生命体的动物。
3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR 5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 1.近交系:是指采用连续全同胞兄妹交配20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性 2.封闭群:是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物:由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。 1.无特定病原体级动物定义除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的实验动物。简称无特定病原体动物或SPF 动物。饲养条件：屏障系统内大规模生产/隔离器内保种。 2.无菌级动物:饲养条件：无菌隔离器内/无菌级大鼠和小鼠比普通级寿命长。普通级动物受辐射后往往是由于细菌感染引起的并发症而造成动物死亡，无菌级动物不存在这一问题，抗辐射的耐受量高。
1. 实验动物定义及遗传学分类和微生物控制程度分类？ 定义：实验动物：又称狭义实验动物，是指经人工培育和人工改造，对其携带的微生物和寄生虫实行控制、遗传背景明确或者来源清楚，而应用于科学研究、教学、生物制品或药品生产、鉴定以及其它科学实验的动物。实验用动物又称广义实验动物，泛指用于科学实验的各种动物，包括实验动物、家禽和野生动物。 遗传学分类：实验动物按遗传学可分为相同基因类型和不同基因类型两大类。相同基因类型又分为近交系、突变系和杂交F1代；不同基因类型又称远交群或封闭群。 微生物控制程度分类：可分为四类：无菌动物（germ free animal,GF）、无特定病原体动物（specific pathogen free animal,SPF）、清洁动物（clean animal,CL）和普通动物（conventional animal,CV）。GF和悉生动物饲养于隔离环境中，SPF和CL饲养于屏障环境中，CV饲养于开放环境。 2、什么是近交系动物，举例常用的近交系动物？ 定义：近交系动物：一般称为之纯系动物。是采用兄妹交配（BXS——brother xsister）或亲子交配（PXO——parent xoffspring，父母与子女交配），连续繁殖20代以上而培育出来的纯品系动物。一般以小鼠为典型代表。所以把啮齿类动物同胞兄妹连续交配达20代以上的品系称为近交系，其近交系数可达99.8%，亦可用亲子（父女、母子）连续交配20代以上达到近交目的，其近交系数可达99%。但必须用年轻的双亲同其子女交配,而且亲子交配不能同兄妹交配混用。 例如，如近交品系大鼠有ACI、AGUS、BN、SHR、F344. 3、封闭群动物定义及其应用特点，举例常用的封闭群动物。 定义：封闭群动物：在不从外部引入新个体的条件下，以非近亲交配方式进行繁殖、生产的实验动物种群，且至少连续繁殖四代以上，这群动物可称为封闭群动物。在这固定的一群动物中，有的可能有近交关系，有的则无近交关系，但都要避免兄妹交配，也要避免亲子、表兄妹、侄伯之间相互交配，保持其一定的遗传差异。 应用特点：封闭群因为有杂合子并避免了近交，故能保持相当程度的杂合性，从而避免了近交衰退的出现，故其生活力、生育力都比近交系强，具有繁殖力高等遗传学的特点，因此封闭群动物可大量生产，作为鉴定实验用。 例如ddN小鼠，惠斯脱（Wistar）大鼠、各研究所长期自行繁殖的昆明种（瑞士种）小鼠、青紫兔、新西兰白兔、大白耳兔、豚鼠等均属此类。 4、实验动物的等级分类（国际和我国）按微生物级别，我国的实验动物分类及主要用途 普通级----一般为教学示范用；或为某项研究进行探索方法的预实验。是未经积极的微生物学控制，普遍地饲养在开放卫生环境里的动物。垫料和食物不经高压消毒，饮水为自来水，不喂青饲料。不允许有人畜共患病和动物烈性传染病的病原体及体外寄生虫的动物。普遍动物只能供教养和一般性实验，不适用于研究实验。