中药引发的生殖毒性综述
——杨皓然 20131031 【摘要】目的研究分析中药生殖系统毒性的特点及现状。方法通过中药对生殖系统毒性的古代记载、实验研究、化学成分对生殖系统的影响等的研究分析，提出生殖毒性中药的研究开发方向。
【关键词】中药生殖系统毒性
前言
由于中药作用相对温和，以复方为主治疗疾病，中药的不良反应较少。但随着国际上天然药物中毒事件的不断出现，对中药毒性重新认识的呼声逐渐增高。本文就中药的生殖毒性进行分析探讨。
一、中药对生殖系统毒性的古代记载
古代医药家很早就对妊娠禁忌药有所认识，东汉《神农本草经》即有堕胎药的记载。历代本草均把部分虫类中药列为妊娠禁忌的范畴，并列入许多妊娠禁忌药歌诀中。虫类妊娠禁忌药主要包括水蛭、虫、虻虫、全蝎、蜈蚣、地龙、斑蝥、白僵蚕、蝉蜕等9味。如水蛭,《本经》载：“破血瘕，积聚，无子”；《别录》载：“堕胎”；《本草经疏》亦言：“堕胎者，以其有毒善破血也”；近代记载：“妊娠不可服”。蜈蚣，《别录》载：“疗心腹寒热结聚，堕胎，去恶血”；“孕妇应用仍应持小心态度”。地龙，《中华本草》(精选本)载：“脾胃虚寒证不宜服，孕妇禁服”；“地龙对子宫有兴奋作用，能引起痉挛性收缩，孕妇慎用”。明代李时珍总结为四十余种有代表性的禁忌药物，阐明了孕妇禁用的观点，并著有流传至今的“妊娠禁忌歌”。“虫元斑水蛭及蝱虫，附子乌头配天雄，野葛水银并巴豆，牛膝薏米与蜈蚣，三棱芫花代赭麝，大戟蝉蜕黄雌雄，牙硝芒硝牡丹桂，槐花牵牛皂角同，半夏南星与通草，瞿麦干姜桃仁通，硵砂干漆蟹爪甲，地胆茅根都失中”。清代王孟英在李时珍禁忌用药的基础上增加至一百余种，现分
类中主要是“妊娠禁忌歌”中的药物。将其分为禁用(剧毒)类，慎用(有毒)类，能用(无毒)类。禁用类：巴豆、螈青、牵牛子、斑蟊、天雄、野葛、水银、芫花、大戟、硵砂、地胆、雌黄、雄黄、水蛭、蝱虫、蜈蚣、蟹爪甲、干漆、商陆、麝香……；慎用类：附子、乌头、桃仁、红花、干姜、肉桂、三棱、牙硝、芒硝、牛膝、皂角、赭石……；能用类：茅根、通草、木通、瞿麦、薏仁、槐花、蝉蜕、丹皮、大黄、枳实、当归、川芎、冬葵子、益母草、半夏、南星、车前子、元胡、伏龙肝、神曲、麦芽等。
二、中药对生殖系统毒性的实验研究
莪术的萜类和倍半萜类、牡丹的丹皮酚有抗早孕作用。川牛膝有抗早、晚期妊娠作用。蒲黄、冰片、麝香酮等亦有终止妊娠的作用。阿魏的两种脂溶性成分对小鼠有中止妊娠作用。合欢皮（合欢总苷）的抗早孕作用在于杀伤胚胎滋养层细胞。土荆皮（土荆皮乙酸）使早孕鼠子宫血流量减少是造成胚胎死亡的重要原因。芫花、甘遂可增加子宫收缩使胎盘剥脱而终止妊娠。苦参中苦参碱使精子瞬间失活的最低有效浓度为0.85～3.15 g/L，形态学观察发现苦参碱对精子有致死作用[1]。怀牛膝皂苷(ＡＢＳ)对离体子宫有明显的兴奋作用和抗生育作用；川牛膝水煎液有抗早、晚期妊娠作用，可使早期妊娠小鼠流产率增加；川牛膝及怀牛膝的苯提取物对小鼠均为有抗生育、抗早孕和抗着床作用。地龙及五倍子均为具杀精、抗生育作用的药物，且地龙有较强杀精作用。雷公藤对雌雄二体均有不同程度的抗生育作用。半夏所含的半夏蛋白能终止妊娠，抗受精卵着床作用。麝香有兴奋子宫的作用，对妊娠子宫更敏感，故在古代，孕妇禁止佩带麝香。
紫草有抗垂体促性腺激素样作用，可用于避孕；中药紫草对ＦＳＨ和ＬＨ有较明显的抑制作用；紫草水提取物能终止小鼠和家兔的早期妊娠，还能使胎盘的绒毛细胞大量坏死。印楝素可显著抑制家蝇产卵，可能是药物影响到与产卵有关的一些激素合成和/或这些激素的分泌受阻[2]。穿心莲能中断大鼠精子的生成，使输精管退化，间质细胞、附睾、精囊、前列腺及凝固腺退化；穿心莲具有抗精子生成及雄性特征的作用。石榴果皮的水提液具有体外抑制人精子活性、增加家兔阴道压力和强烈的抗家兔生育作用。鹿含草也有抗早孕作用，可引起子宫、卵
巢萎缩。金银花经乙醇提取后煎液注射给药有明显抗生育作用。金银花抗生育作用的机制既与前列腺素有关，又与其对性激素的影响密切相关。槟榔的生殖毒性成分是所含鞣质。乌梅有较强的杀精子作用，其主要有效成分为乌梅枸橼酸，其杀精子机理为破坏精子的顶体、线粒体及膜结构。天花粉中天花粉蛋白对胎鼠早期器官形成有致畸作用。芦荟对雄性鼠性腺、精液有一定的影响，使雌性小鼠的妊娠率降低，畸胎率升高。大剂量生大黄对孕大鼠的毒性显著，使孕鼠有突出虚证表现，怀孕率显著降低，死胎率升高。土槿乙酸对大鼠和家兔,以皮下、肌肉、腹腔内和静脉给药均能产生明显的抗早孕作用。甘遂引产的机理可能是造成子宫内前列腺素合成与释放增加，刺激子宫肌收缩而致等。
三、中药化学成分对生殖系统的影响
二氢青蒿素与青蒿琥酯对小鼠、金黄地鼠、豚鼠及家兔均有抗孕作用；在金黄地鼠和豚鼠表现为致流产，在小鼠和家兔表现为促胚胎吸收；二氢青蒿素对胚胎有较高的选择性，引起胚胎坏死的剂量对于母体子宫、卵巢和一般健康状况无明显损害。
生物碱类成分能在体内产生很强的雌激素活性，干扰同源性雌激素和孕激素的比例平衡，影响宫内膜发育，抑制蜕膜形成，从而导致妊娠终止；如从鸭嘴花中分离得到的鸭嘴花碱，从九里香中分离得到的月橘烯碱等。雷公藤总生物碱可引起不同程度睾丸生精细胞的损伤，其靶细胞主要为精子细胞和精母细胞，精原细胞未见明显损害，睾丸间质细胞、附睾未见形态学改变，生精细胞受损出现的时间及程度与剂量有关[3]。此外，苦豆子生物碱、苦参碱等中药成分均具有杀精子或抑制精子生成的作用。
酚酸类的杀精作用主要反映在对精母细胞的毒性上。我国首先研制成功的男性抗生育药——棉酚就是一种多酚性化合物，主要抑制精子和产生精子细胞的乳酸脱氢酶Ｘ（ＬＤＨ-Ｘ）[4]。这种酶仅存在于精子和睾丸细胞内，棉酚是这种酶所必需辅酶的竞争抑制剂，因此抑制精子的生成。此外棉酚可直接抑制类固醇的形成，阻断LH对睾丸形成的兴奋作用，并可影响睾酮生物合成的某些阶段。
此外，从大麻中分离得到的△ｓ－四氢大麻酚通过影响精子膜活性和干扰细胞代谢的作用来抑制精子的能动性。
皂苷类的杀精子机理是通过干扰精子细胞生物代谢酶系的释放，抑制各级生精细胞的活性达到杀精子的目的。从爵床科植物中分离得到的果篱樵皂苷具有稳定精子顶体膜的作用，妨碍精子中的酸性水解酶和蛋白酶的释放，顶体酶释放提前、失败和受阻均能妨碍卵细胞受精，起到抗生育作用[5]。从满天星、肥皂草、象耳草、草木犀、商陆、七叶一枝花等植物中分离得到的皂苷，均具有较强的杀精子作用等。
萜类化合物也具有杀精作用，其机理主要是抑制精子活性。金属主要通过两种方式起抗生育效应，即破坏二硫键改变子宫粘膜基层的理化特性，以及抑制某些含－ＳＨ基团的酶系；现已发现铜、银、锡、镍、钴、锂、镉和铅都具有抗生育作用，不仅能杀死精子，而且对睾丸也有毒性作用，体外试验表明铁离子可使精子制动[6]；牛在缺碘时，性欲低下，精液质量降低，补充碘可提高精液质量和精子数[7]；但金属及其离子对生殖系统的作用机理还不完全清楚，有待进一步研究。
四、中药生殖毒性的应用——研究开发抗生育中药的展望
天然生殖药物的研究思路，一是对中草药进行广泛的筛选，寻找具有开发应用价值的中药，并从中分离活性单体和先导化合物；二是依据传统中医用药理论，加强催经、止孕和提高性功能复方的研究，从复方中开发新药。
如在围产体内主要由黄体细胞和滋养层细胞分泌孕激素，维持胚胎的正常生长和发育；通过抑制孕酮分泌和阻断其作用，可致子宫出血而造成流产，这一作用仍是目前节育工作的主要方法。大量研究结果显示，许多中药具有明显的抗生育作用。如目前临床普遍使用的天花粉制剂、芫花制剂，在引产、药物流产方面取得了良好效果。据统计，每年全世界孕产妇，由于妊娠合并症死于分娩、难产和不安全人工流产的妇女人数高达50万，故开发出高效安全的优生节育新药将是中药妊娠毒理研究的重要成果。
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药物不良反应论文中药不良反应论文药品不良反应论文： 中药不良反应的原因分析及临床对策 【关键词】中草药;不良反应 在人们的观念中中药是纯天然的,其药性比较平和,毒副反应也比较少,可长期服用,有病治病,无病健身,以及有些商家打出“纯中药,纯天然,绝无任何毒副作用”的广告。其实这都是一些片面、错误地认识,所以很久以来一直被认为是安全有效,而对其不良反应则往往重视不够,但随着中医药走向世界,我们应该重视和研究中药的不良反应。 1中药不良反应概念 中药不良反应是指药物用于人体后,药物或代谢产物作用于机体器官、组织和细胞发生的非治疗反应。中药不良反应是指在中医理论指导下,用于预防、诊断或治疗人类疾病,改善其生理功能而给予正常剂量的中药所出现的有害且非预期的反应。 2分析中药不良反应的原因 2. 1中药的自身因素中药本身含有多种成分,除了发挥药理作用的活性物质外,所含的其它成分有可能产生不良反应。比如生物碱类—乌头碱、雷公藤碱、莨菪碱、麻黄碱等,毒理作用主要损害神经系统;苷类—苷元具有毒性,强心苷中的甾体苷类如洋地黄苷,小剂量有强心作用,较大剂量或长期使用可使心脏骤停及停搏;含氰苷类如银杏、苦杏仁水解后析出氢氰酸能损害并抑制呼吸中枢导致死亡;皂苷类对局部
有刺激作用、损害心脏肾脏及溶血作用;黄酮苷刺激胃肠道对肝脏有损害;毒蛋白类—引起呕吐、血尿、惊厥;萜类及内酯类-具有强烈刺激作用,刺激胃肠道,并可引起肝损害;重金属类—腐蚀及刺激作用使体内失去平衡等[1]。 2. 2剂量过大中药药性理论中有“大毒、小毒、无毒”之分,有毒性者应严格掌握用量。据报道3例擅自给新生儿喂服六神丸,一次剂量少则10粒,多则30粒分别于服药后4、10、5 h内死于呼吸道循环衰竭。而另1例给新生儿及小儿滥用六神丸,且过量服用致中毒,其中4例死亡。11例中毒者中年龄3~12 d者7例[2]。六神丸处方中的蟾酥是一种复杂的有机化合物,毒性较大。因此,对新生儿应禁用,对小儿应慎用为好,对用药剂量应深人研究并从严掌握。 2. 3疗程过长有的药物应用时间过长,有毒成分在体内蓄积,也会产生不良反应,如牛黄解毒片长期应用引起汞中毒。另外根据中医经验,人参虽可益气健脾,但如长期过量服用,亦可引起肠腹胀满,食欲减退,据病例证实,一些患者在长期服用人参后,常出现失眠,易激动等现象,需要停药一段时间才能好转[3]。 2. 4炮制方法不当中药材在使用或用于制剂前,大多需炮制加工,炮制不当或不经炮制可致中药质量不合格,从而发生不良反应。如大黄,若用于虚劳吐血,内有瘀积,须经炒炭,经炒炭后,泻下的作用极弱,而收敛和吸附作用相对增强,有止
教师：李佳川专业：制药工程班级：1001 姓名：徐作军 学号：2
浅析对中药毒性的认识 摘要：中药的有毒与无毒都是药性的组成部分。是药三分“毒”，如果辨证失误，对有毒性的中药剂量掌握不准，就可导致患者中“毒”，中药的“毒”是古人最早认识的药物特性（偏性），然而中药药物毒性反应的危害已经成为当今社会更加关注的共同问题，中药里的“毒”主要是中药药物里面重金属超标。 关键词：中药，毒性，中药毒性的认识，中药的不良反应。 一中药 中药即中医用药，为中国传统中医特有药物。中药按加工工艺分为中成药、中药材。中药主要起源于中国，除了植物药以外，动物药如蛇胆，熊胆，五步蛇，鹿茸，鹿角等；介壳类如珍珠，海蛤壳；矿物类如龙骨，磁石等都是用来治病的中药。少数中药源于外国,如西洋参。 二对中药毒性的认识 正确认识中药毒性，是安全用药的重要保证。有毒中药大多效强功捷，临床用之得当，则可立起沉疴；若用之失当，则可引起中毒。 1．毒性分级根据中毒表现的严重程度，可将有毒中药分成三级，即大毒、有毒及小毒。 (1)大毒：中毒症状严重，常引起主要脏器严重损害，甚至造成死亡者，这类归为“大毒”。如生草乌、生川乌、马钱子、雷公藤、巴豆等。 (2)有毒：当用量过大或用药时间过久，出现严重中毒症状，并引起重要脏器损害，甚至造成死亡者，归为“有毒”。如附子、蜈蚣、白花蛇、雄黄等。 (3)小毒：中毒症状轻微，一般不损害组织器官，不造成死亡者，归为“小毒”。
如吴茱萸、细辛、苦杏仁等； 2 根据重要的不良反应来分，又分为：急性毒性反应，慢性毒性反应或长期毒性反应，过敏反应，致畸、致突变及致癌作用。 （1）急性毒性反应 1) 对中枢神经系统的毒性反应常见的中毒症状为唇舌和肢体发麻、头痛、眩晕、烦躁不安、抽搐、惊厥、瞳孔缩小或放大等。可以发生的的中药有：马钱子、川乌、雪上一枝蒿、细辛、乌头等。 2）对心血管的毒性反应症状有：心悸、胸闷、心律失常、血压升高或下降等，这类要主要有：川乌、草乌、雪上一枝蒿、万年青等 3) 对呼吸系统的毒性反应常见的中毒症状有:呼吸困难、咳嗽咳血、呼吸衰竭、甚至死亡等.可以导致的中药有:”杏仁、白果、枇杷仁等。 4)对消化系统的毒性反应如恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。中药有苍耳子、黄药子、雷公藤等. 5)对泌尿系统的毒性反应如腰痛、浮肿、尿频、尿少、尿毒症、肾功能衰竭等，中药有：关木通、青木香、广防己等。 6）对血管系统的不良反应以及对生殖系统的毒性反应。 （2）慢性中毒反应由于长时间用药累积后逐渐发生的毒性反应。 （3）过敏反应过敏体质者对某些具有免疫原性的中药容易发生的过敏反应。（4）致畸、致突变及致癌作用有些中药能干扰胚胎的正常发育引起畸胎，有些能引起细胞突变和癌变，如雷公藤、槟榔、雄黄、砒霜、土贝母等。 3．中毒原因 (1)剂量过大：超过常规剂量或超大量服用是引起中毒的重要原因之一，如一次大
第一节基本概念 （1）药物遗传毒性：指药物引起生物细胞基因组分子结构特异改变或使遗传信息发生变化的有害效应； 如：抗肿瘤药噻替派（Thiotepa，三胺硫磷），可造成染色体的断裂； 第一节基本概念 （2）药物的致突变性：指药物对DNA或染色体结构或数目的损伤并能传递给子细胞的作用； 药物遗传毒性（致突变作用）评价，是药物非临床安全性评价的重要内容； 第一节基本概念 （3）突变：是一种遗传状态，是指可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变； 突变主要包括：基因突变和染色体畸变；两者没有本质区别，只是DNA损伤程度不同；凡能引起染色体畸变的化学药物，大部分能引起基因突变。 基因突变 基因突变：指一个染色体的一个或几个碱基发生变化，这种变化不能用光学显微镜直接观察； 基因突变可分为点突变和移码突变； 基因突变－点突变 点突变：又称“碱基取代型突变”；分为“转换型突变”和“颠换型突变”； 结果：在DNA转录时引起一个RNA密码子的改变，在翻译时可使多肽链中的一个氨基酸发生变更； 点突变-转换型点突变 转换型点突变：指DNA多核苷酸链上的碱基中，嘌呤互相取代（鸟嘌呤G置换腺嘌呤A或相反）或嘧啶相互取代（胞嘧啶C取代胸腺嘧啶T或相反）；如：亚硝酸可引起这种突变； 点突变-转换型点突变 点突变-颠换型点突变 颠换型点突变：指DNA多核苷酸链上的碱基中嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤所引起的突变；如：二乙基亚硝胺等某些烷化剂； 基因突变－移码突变 移码突变：可导致较多遗传信息改变； 如：多环芳香烃类、芳香胺类、嘧啶类化合物和黄曲霉毒素B1等可与DNA形成大加合物而引发； 例：溴化乙啶（EB），含可嵌入堆积碱基之间的一平面基团，致该染料与DNA结合现荧光；可导致基因移码突变；常用于电泳检测DNA。 突变－染色体畸变
1 28种毒性中药材品种名录、速记歌诀及注解 1.1 28种毒性中药材品种名录砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。 1.2 28种毒性中药材品种名录速记歌诀及注解披金①戴银②一天仙③，半升半降④黄白钱⑤。川南狼⑥，闹粉娘⑦，遂草⑧炒豆⑨熬酥⑩糖。 注：①披金：砒石（红砒、白砒），砒霜，洋金花、生千金子。②银：水银。③一天仙：雪山一支蒿，生天仙子。④半升半降：生半夏、红升丹、斑蝥、白降丹。⑤黄白钱：生藤黄、雄黄、生白附子、生附子、生马钱子。⑥川南狼：生川乌、生南星、生狼毒。⑦闹粉娘：闹阳花、红粉、轻粉、青娘虫、红娘虫。⑧遂草：生甘遂，生草乌。⑨豆：生巴豆。⑩酥：蟾酥。 2 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 2.1 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录一级：虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。二级：马鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲片、蟾酥、蛤士蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭。 2.2 4种一级、17种二级保护野生药材物种速记歌诀及注解一马①牧草射蟾②涂，二黄 ③双蛤④穿厚杜⑤。三蛇⑥狂饮人熊血⑦，虎豹羚羊梅花鹿⑧。 注：①马：马鹿茸。②草射蟾：甘草、麝香、蟾酥。③二黄：黄连、黄柏。④双蛤：蛤蚧、蛤士蟆油。⑤穿厚杜：穿山甲片、厚朴、杜仲。⑥三蛇：蕲蛇、乌梢蛇、金钱白花蛇。 ⑦人熊血：人参、熊胆、血竭。⑧虎豹羚羊梅花鹿：指4种一级保护野生药材品种虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。 3 21种三级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 3.1 21种三级保护野生药材品种名录川（伊）贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆（草）、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、阿魏、连翘、羌活、石斛。 3.2 21种三级保护野生药材品种速记歌诀及注解紫薇丰萸①赠猪肉②，川味黄连③送石斛荆诃刺秦④赴远东⑤，胆⑥大心细⑦也难活⑧。 注：①紫薇丰萸：紫草、阿魏、防风、山茱萸。②猪肉：猪苓、肉苁蓉。③川味黄连：川（伊）贝母、五味子、胡黄连、黄芩、连翘。④荆诃刺秦：蔓荆子、诃子、刺五加、秦艽。⑤远东：远志、天冬。⑥胆：龙胆（草）。⑦细：细辛。⑧活：羌活。
正确认识中药的毒性和不良反应 摘要：目的通过对中药的毒性及中药不良反应的研究分析，指导合理使用，保证用药安全。方法分析了中药常见的毒性及不良反应发生的原因。结论合理使用中药，降低中药的毒性和不良反应。中药在我国有着悠久的历史，是中华民族的瑰宝，是中华民族对人类最伟大的贡献之一，在人类战胜疾病，走向健康的征途中中药发挥着不可替代的作用。随着中药的开发和中药使用范围的扩大，有关中药的毒性和中药不良反应的报道引起了国内外的关注，引起了社会各界和药品生产企业，经营企业，医疗机构对这一重大问题的思考和重视，而且药品监督部门和卫生部门把这一工作作为药品监督管理的重要组成部分。 关键词：中药；毒性；不良反应 药品中使用的不良反应已成为用药安全的一大隐患。据统计资料显示：我国不合理用药占用药者11%～26%，我国每年住院的5000 多万人次中，与药品不良反应有关的可达250 多万人，而死于药源性疾病和中药不良反应的人数大约有20 万，中药的不良反应比例仅次于抗生素，名列第二，人们应该意识到，即使是中药，也是存在一定的毒性或不良反应。因此，中药的毒性和不良反应值得我们高度重视。 1 中药的毒性 国务院令第23 号颁布的《医疗用毒性药品管理办法》中规定：医疗用毒性药品，系指毒性剧烈，治疗剂量与中毒剂量相近，使用不
当会致人中毒或死亡的药品。 中药的毒性与其所含的毒性生物碱，有毒苷类，有毒植物蛋白及毒素有关。常表现在以下几个方面的中毒反应：1.1 呼吸系统黄药子、雷公藤、乌头等可引起咳嗽、哮喘、呼吸急促、呼吸困难、紫绀、急性肺水肿，呼吸衰竭等。 1.2 循环系统如雷公藤、蟾酥、山豆根、乌头类、人参、斑蝥等可引起心悸、胸闷、面色苍白、四肢厥冷、心率减慢或增快、心律不齐、心音低沉或减弱、传导阻滞，房颤等。 1.3 消化系统雷公藤、蟾酥、枇杷叶、益母草、山慈菇、洋金花等可引起食欲不振、口苦恶心、腹泻、便秘、黑便、黄疸、肝脾肿大、肝脏损伤以及中毒性肝炎等。 1.4 泌尿系统关木通、广防己、斑蝥、雷公藤、山豆根等可引起尿频、尿急、尿少、尿闭、排尿困难或尿道灼热、尿毒症、急性肾衰等。 1.5 血液系统天花粉、狼毒、洋金花、斑蝥等可引起白细胞、粒细胞减少，过敏性紫癜，再障，弥散性血管凝血、严重者可引起死亡。 1.6 神经系统洋金花、雷公藤、蟾酥、乌头、蓖麻子等可引起头晕、口麻、瞳孔放大或缩小、对光反应迟钝或消失，严重者可出现烦躁不安，意识模糊。语言不清或障碍，昏迷甚至死亡。 2 中药的不良反应 中药可能会出现的不良反应涉及很多系统，包括： 2.1 呼吸系统主要症状是呼吸困难，急性肺水肿，呼吸衰竭等。2.2 循环系统主要症状是心悸，胸闷，面色苍白，四肢发冷，血压
如何正确认识中药的不良反应 如何认识中药的不良反应？古言道，是药三分毒，无论多么好的中药他本是都是有毒性的，我们首先应正确认识中药的毒性。古人道：毒，即药物的总称，治病是以药物的偏性纠正人体的机能失常。一般药物书籍都标注了药物的实际毒性，比如大黄能活血化瘀，但它又导致腹泻。所以我们一般都采取中药配伍来达到增强治疗效能减轻副作用的目的。对于副作用，一般来说是已知的，药品说明书上都有标注，并且一般较轻。 药品的不良反应，是个值得关注的大问题。界定药品不良反应的前提应该除却三种情况，一是不懂药瞎吃药；二是用药不当，患了甲病而吃了治乙病的药；三是超量服药。什么事物都要有个度，超出了那个合适的度，就可能会使药物本身的副作用掩盖其具有的治疗作用。现今不少人听了广告宣传的误导，认为中药是纯天然制剂，没有不良反应，没有毒副作用，可以超量吃，这是绝对错误的。药物再好，再管用，它也是摄人身体内的外来物质(包括中药)，都必须经过肝脏、肾脏代谢处理，过量服用必定要加重肝肾的负担，使得药物本身的毒性增大而增加毒害作用。以上三种情况都不属于药品的不良反应。那么，什么叫药品的不良反应呢?人们应该认识到，药品是可能引起不良反应的，即使是经过严格审批的药品，在检验合格、正常用法用量的情况下，仍会在部分人身上引起不良反应。人们往往对西药的不良反应比较注意，而且西药在药品说明书上也将不良反应标注得比较清楚。而对中药的不良反应，人们则不太关注。 中药不良反应，要具体问题具体分析。有些中药制剂实际上是含有西药成分的中成药，并非纯中药制剂。日常购药，一定要当心含有西药成分的中成药，避免由于忽视其中所含西药成分的作用及使用禁忌而导致重复用药、过量用药后引起不良反应的发生。《黄帝内经》有大毒、小毒之说，《神农本草经》将中约分成上、中、下三品，以区别药物作用及毒性大小。但是中医用药讲究君臣佐使的配伍，讲究一药可杀另一药之毒，一药又可促进另一药的作用。相辅相成，相反相助，最人限度地发挥了疗效．也最大限度地减低了毒性。因不懂中医或仅有一知半解就使用中药，未辨证用药，都可引起不良反应。 中药讲究配伍，接下来我就对中药配伍做一简单解释。 中药七情：出单行外，均属配伍关系。 单行：用单位治病，例如独参汤可以治疗气虚气妥，南瓜子可以杀虫，黄芩可以清肺止咳； 相须：功效相似，增强原有药效； 相使：一种药为主一种药为辅，辅药能增强主要功效; 相累：一种药的毒性被另一种消除了，例如半夏的毒性能被生姜抑制； 相恶：两药合用，一种药能使另一种药的功效降，例如人参的补气作用被莱菔子削弱； 相反：两药合用，一种药会增强另一种药的毒性或者副作用，例如甘遂和甘草同用会使其毒性增强。 中药产牛不良反应还有诸多原因值得探讨。我国药物资源丰富，但由于历史原因，同名异物，同物异名现象很多，导致品种复杂混乱，容易引起中毒。此外，中药大多来自自然环境，从环境土壤中或水源中吸收有毒元素或农药残留的可能
一、28种毒性中药材品种名录、速记歌诀及注解 28种毒性中药材品种名录砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。 28种毒性中药材品种名录速记歌诀及注解披金①戴银②一天仙③，半升半降④黄白钱⑤。川南狼⑥，闹粉娘⑦，遂草⑧炒豆⑨熬酥⑩糖。 注：①披金：砒石（红砒、白砒），砒霜，洋金花、生千金子。②银：水银。③一天仙：雪山一支蒿，生天仙子。④半升半降：生半夏、红升丹、斑蝥、白降丹。 ⑤黄白钱：生藤黄、雄黄、生白附子、生附子、生马钱子。⑥川南狼：生川乌、生南星、生狼毒。⑦闹粉娘：闹阳花、红粉、轻粉、青娘虫、红娘虫。⑧遂草：生甘遂，生草乌。⑨豆：生巴豆。⑩酥：蟾酥。 二、4种一级、17种二级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录一级：虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。二级：马鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲片、蟾酥、蛤士蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭。 4种一级、17种二级保护野生药材物种速记歌诀及注解一马①牧草射蟾②涂，二黄③双蛤④穿厚杜⑤。三蛇⑥狂饮人熊血⑦，虎豹羚羊梅花鹿⑧。 注：①马：马鹿茸。②草射蟾：甘草、麝香、蟾酥。③二黄：黄连、黄柏。 ④双蛤：蛤蚧、蛤士蟆油。⑤穿厚杜：穿山甲片、厚朴、杜仲。⑥三蛇：蕲蛇、乌梢蛇、金钱白花蛇。⑦人熊血：人参、熊胆、血竭。⑧虎豹羚羊梅花鹿：指4种一级保护野生药材品种虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。
发布日期20050628 栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价 标题药物生殖毒性研究阶段性要求的现状 作者王庆利 部门 正文内容 审评四部审评八室王庆利 摘要：《药物生殖毒性研究技术指导原则》是CDE确定的2005年技术指导原则修订的课题之一，在修订过程中需要对大量的文献资料进行调研，将通过电子刊物的方式与研究者进行交流，并希望研究者也积极 参与进来。 动物生殖毒性研究是新药安全性研究的重要组成部分之一，常常采用分段设计方案进行试验。从药品研发的一般规律和降低研发风险性等考虑，在保障受试者安全的前提下，可根据临床试验方案内容分阶段提供生 殖毒性试验资料。本文主要介绍了ICH三方阶段性要求的现状，并结合我国的现状，讨论了对我国阶段性要 求的一些考虑。 一、概述 生殖毒性实验目的是为了揭示一种或多种活性物质对哺乳动物生殖功能的任何影响。为达此目的，应结合现有的所有其他药理和毒理方面的资料，进行该研究及其结果的阐明，以确定其对人潜在生殖毒性（危险性）。
重复给药毒性研究可以提供有关潜在生殖毒性（尤其是雄性生育力方面）的重要信息。可靠的人体暴露、比较动力学和生殖毒性机理研究的资料，对将动物实验的结果外推到人类（评价其相关性）可能是有帮助的。 从目前的研究状况看，常常采用分三段设计进行生殖毒性试验，即一般生殖毒性试验（I段）、致畸敏感期试验（II段）和围产期试验（III段）。在采用分段试验设计时，应注意在动物成年期和从受孕到幼仔性成熟的发育各阶段给药。为测定出给药所致的速发和迟发效应，其观察应持续一个完整的生命周期，即从某一代的受孕到其下一代受孕间的时间周期。分阶段试验设计，可限定在相应的动物生殖阶段给药可更好的提示药品在人体的暴露情况，更具体的确定在哪个生殖阶段存在危险。三段试验设计是目前进行生殖毒性试验采用的主要试验方案，但在实际操作中，可根据适应症和受试物特点，对于啮齿类动物可采用单一（全程）试 验设计和两段试验设计方案。 二、国际阶段性要求现状 根据支持临床研究不同时期或上市申请的不同需要，以及具体药物、适应症和适用人群的特点，可分阶段提供相应的生殖毒性研究资料以保证受试者的安全性，这也是新药开发一般规律的具体体现。目前ICH生殖毒性指导原则已经进行到了第四阶段，但国际上对于阶段性的要求存在差异，即使是在ICH三方。下表列出了不同性别和不同生育状态的受试者入选临床试验时，需要提供的动物生殖毒性试验要求。 从上表可以看出，虽然日、美、欧三方达成通过ICH达成了协调一致，但在阶段性方面还存在着明显的差异，日本对动物生殖毒性阶段性要求最为严格，而美国最为宽松，欧盟基本是处于中间状态。这些差异的产生可能是多方面的，比如文化背景方面的差异、社会保障方面的差异等，历史上重大的药物不良反应事件也 可能在其中发挥了不小的作用。 三、对我国阶段性要求的考虑 从我国目前创新药物的研发情况看，生殖毒性研究基本采用的是常规的三段试验设计方案，而在阶段性方面起步较晚，没有明确的要求。现行的生殖毒性指导原则较为简单，也没有涉及阶段性问题。我国的新药研
中药的不良反应及分析 姚晓 07资源 摘要：各种中药及其中药制剂在我国临床广泛应用于治病防病，历史悠久，成效显著，但其不良反应近年来也被进一步发现和认识。造成中药不良反应的原因有中药品种混乱或以假乱真，药物的固有毒性及用量不当，辨证失当、药不对证，炮制或煎煮不当，剂型或服用方法不当，疗程过长，造成蓄积中毒等。中药不良反应的发生严重影响了广大患者的身心健康，中药应按质量合格、用量合适、用法合理的原则使用，提高合理用药水平，减少不良反应的发生。 关键词中药；中药制剂；不良反应 1.概念：中药的不良反应是指药物用于人体后，药物或其代谢产物作用于机体器官、组织和细胞所发生的非治疗反应。中药的不良反应常统称为中药的毒副作用，包括中毒反应和过敏反应。 2．中药不良反应的临床表现 2.1过敏反应过敏反应一般是指服用正常剂量或极小剂量时出现的非正常反应，多与体质因素有关。凡单味中药、中成药和名方组成中含有抗原物质或药物间相互作用后或在它们的代谢过程中产生抗原物质的，首次尤其是多次用药后常可引起过敏反应。临床表现为过敏性休克、喉头水肿、紫癜、哮喘、心律失常、肝损伤、耳鸣、发热、腹泻等。 2.1中毒反应中毒反应的临床特点是发病急、病情恶。其临床症状表现：消化系统为恶心、呕吐、腹泻、便血、黄疸等；神经系统表现为眩晕、头痛、惊厥、抽搐、呼吸抑制等；心血管系统表现为心悸、胸闷、心律不齐等；造血系统表现为白细胞缺乏、溶血性贫血、血小板减少性紫癜及再生障碍性贫血等。目前已发现由毒性反应而致死的中药有20多种如雷公藤、蜈蚣、马钱子、砒霜等。中毒反应多由于药品原料购销、药品生产和药品使用不当引起。中毒致死的中药多是有毒中药，但历代医书称无毒之品也能臵人于死地。 3.人体各个系统不良反应药物及其不良反应表现 3.1血管系统不良反应药物有76种，其不良反应表现为血压升高的中药制剂及药物有刺五加注射剂、葛根素注射剂、双黄连注射剂、灯盏花素注射剂、细辛注射剂、肾宝合剂、草乌膏剂、番泻叶、复方桔梗注射剂、天和骨通贴膏、壮骨关节丸；表现为低血压的中药制剂及药物有生脉注射剂、双黄连注射剂、鱼腥草注射剂、柴胡注射剂、穿琥宁注射剂、红花注射剂、清开灵注射剂、川芎嗪、郁金、莪术油、银杏达莫注射剂、骨宁注射剂、三七片、银翘解毒丸、六味地黄丸、龙胆泻肝丸、鸦胆子；治疗心律失常的中药制剂及药物有草乌、正清风痛宁、生脉注射剂、精制蝮蛇抗栓酶、乌头碱、鸦胆子油、龙骨、木薯、垂盆草、地骨皮、
1．28种毒性中药材品种名录、速记歌诀及注解 1.1 28种毒性中药材品种名录砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。 1.2 28种毒性中药材品种名录速记歌诀及注解 披金①戴银②一天仙③， 半升半降④黄白钱⑤。 川南狼⑥，闹粉娘⑦， 遂草⑧炒豆⑨熬酥⑩糖。 注：①披金：砒石（红砒、白砒），砒霜，洋金花、生千金子。 ②银：水银。③一天仙：雪山一支蒿，生天仙子。④半升半降：生半夏、红升丹、斑蝥、白降丹。⑤黄白钱：生藤黄、雄黄、生白附子、生附子、生马钱子。⑥川南狼：生川乌、生南星、生狼毒。 ⑦闹粉娘：闹阳花、红粉、轻粉、青娘虫、红娘虫。⑧遂草：生甘遂，生草乌。⑨豆：生巴豆。⑩酥：蟾酥。 2 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 2.1 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录一级：虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。二级：马鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲片、蟾酥、蛤士蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭。
2.2 4种一级、17种二级保护野生药材物种速记歌诀及注解一马①牧草射蟾②涂，二黄③双蛤④穿厚杜⑤。三蛇⑥狂饮人熊血⑦，虎豹羚羊梅花鹿⑧。 注：①马：马鹿茸。②草射蟾：甘草、麝香、蟾酥。③二黄：黄连、黄柏。④双蛤：蛤蚧、蛤士蟆油。⑤穿厚杜：穿山甲片、厚朴、杜仲。⑥三蛇：蕲蛇、乌梢蛇、金钱白花蛇。⑦人熊血：人参、熊胆、血竭。⑧虎豹羚羊梅花鹿：指4种一级保护野生药材品种虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。 3 21种三级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 3.1 21种三级保护野生药材品种名录川（伊）贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆（草）、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、阿魏、连翘、羌活、石斛。 3.2 21种三级保护野生药材品种速记歌诀及注解紫薇丰萸①赠猪肉②，川味黄连③送石斛荆诃刺秦④赴远东⑤，胆⑥大心细⑦也难活⑧。 注：①紫薇丰萸：紫草、阿魏、防风、山茱萸。②猪肉：猪苓、肉苁蓉。③川味黄连：川（伊）贝母、五味子、胡黄连、黄芩、连翘。④荆诃刺秦：蔓荆子、诃子、刺五加、秦艽。⑤远东：远志、天冬。⑥胆：龙胆（草）。⑦细：细辛。⑧活：羌活。
【 Z H 】 G P T 1 - 1 指导原则编号： 药物生殖毒性研究技术指导原则 (第二稿) 二○○六年一月 目录 一、概述 (3) 二、基本原则 (3) （一）实验管理 (3) （二）具体问题具体分析 (4) （三）随机、对照、重复 (4) 三、基本内容 (4) （一）总体考虑 (4) 1、受试物 (4) 2、受试物药代动力学研究 (5) 3、试验系统 (5) 3.1 试验动物 (5) 3.2 其他试验系统 (6) 4、给药 (6) 4.1 剂量选择 (6) 4.2 给药途径 (7) 4.3 给药频率 (7) 4.4对照组 (7)
（二）试验方案 (7) 1、试验方案选择的一般考虑 (7) 2、常用的试验方案 (8) 2.1生育力与早期胚胎发育毒性试验（I段） (8) 2.1.1试验目的 (8) 2.1.2动物选择 (9) 2.1.3 给药期 (9) 2.1.4 动物处理 (9) 2.1.5 观察指标 (9) 2.2胚胎-胎仔发育毒性试验（II段） (10) 2.2.1试验目的 (10) 2.2.2动物选择 (10) 2.2.3 给药期 (10) 2.2.4 动物处理 (11) 2.2.5 观察指标 (11) 2.3 围产期毒性试验（III段） (12) 2.3.1试验目的 (12) 2.3.2动物选择 (12) 2.3.3 给药期 (12) 2.3.4 动物处理 (12) 2.3.5 观察指标 (12) 3、其他试验方案 (13) 3.1 单一（全程）试验设计（啮齿类动物） (14) 3.2 两段试验设计（啮齿类动物） (14) （三）毒代动力学 (14) 四、结果分析与评价 (15) （一）统计分析 (15) （二）数据报告 (16) （三）结果分析 (16) 1、生殖毒性 (16) 2、发育毒性 (17) 3、其他 (17)
(一)中药不良反应 一、中药不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，患者接受正常 剂量的药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应。包括副作用、毒性作用、继发反应、过敏反应、后遗效应、特异性遗传因素（特异性体质反应）等。 二、药品不良反应(ADR)；非处方药(OTC)；处方药（Rx）。 三、病因学分类： （1）与剂量有关的中药不良反应：包括首剂效应、副作用、毒性作用、继发反应、后遗作用等； 特点：1、剂量依赖性；2、可预测性；3、个体差异大。 （2）与药物剂量无关的中药不良反应：与药物固有的正常药理作用无关，而与药物变性和人体特异体质有关； 伤害：1、变态反应（超敏反应）；2、（特异质反应）特异性体质反应； 特点：1、剂量无关；2、难以预测；3、发生率低；4、危险性高；5、病死率较高。（3）与中西药配伍有关的不良反应。 （4）药物依赖性，分为：躯体依赖、精神依赖。 四、病理学分类 （1）功能性改变； （2）器质性改变，分为：炎症型、增生型、发育不全型、萎缩坏死型等。 （二）中药不良反应常见的临床表现 一、中药引起的不良反应在临床上最常见的临床表现为各种皮肤症状，如荨麻疹与血管性水肿；麻疹样、湿疹样、猩红热样、痤疮样等各种药疹；色素沉着。 二、各系统常见的中毒表现： （1）消化系统——恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、呕血、便血、肝脏损害等；（2）神经系统——全身麻木、眩晕、头痛、失眠、意识模糊、言语障碍、呼吸抑制等；（3）心血管系统——溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等； （4）呼吸系统——呼吸急促、呼吸困难、紫绀、急性水肿、呼吸衰竭或麻痹等； （5）泌尿系统——少尿或多尿、血尿、腰痛、肾功能衰竭、氮质血症、酸中毒、电解质平衡。 （三）引起中药不良反应发生的因素： 一、药物和使用的因素： 1.炮制不当（质量欠佳）； 2.剂量过大； 3.疗程过长； 4.药不对证（辨证不准）； 5.配伍失度； 6.中西药不合理联用； 7.剂型和给药途径的改变； 8.煎服不合理，误服、乱用也可导致不良反应。 二、机体因素： 1.体质；2、性别、年龄；3、种属。 （四）常见有毒中药的中毒反应和基本救治原则： 一、乌头类： 1)毒性成分：乌头碱、 2)中药材：川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿；
药圈：因*果制作 二十八味毒性中药 二十八味毒性中药 名称 用法用量 注意事项 砒石（红砒、白砒） 内服0.03～0.075，入丸散用;外用研末撒、调敷或 入膏药中贴之。 有大毒，用时宜慎；体虚及孕妇忌服。 砒霜 内服0.009，多入丸散；外用适量。 不能久服，口服、外用均可引起中毒。雄黄 内服0.05～0.1，入丸散用，外用适量。 内服宜慎，不可久服；孕妇禁用。 水银 外用适量 不可内服；孕妇禁用。 红粉 外用适量，研极细粉单用或与其他药物配成散剂或 制成药捻。 不可内服，外用也不可久用。 轻粉 内服0.1～0.2g/次，2次/日，多入丸散或入胶囊， 服后漱口；外用适量，研末掺敷患处。 不可内服 白降丹 外用适量 不可内服 红升丹 外用适量 不可内服 生马钱子 0.3～0.6g，炮制后如丸散用。 不宜生服、多服、久服；孕妇禁用 生川乌 一般炮制后用 生品内服宜慎，不宜与贝母类、半夏、白芨、白蔹、天花粉、瓜蒌同用。 生草乌 一般炮制后用 一般不内服。余下同生川乌。 生附子 内服3～15 孕妇禁用。余下同生川乌 雪上一枝蒿 内服研末，0.062～0.125；或浸酒外用，酒磨敷。 有剧毒，未经炮制不宜内服；服药期间忌食生冷、豆类及牛羊肉。 生白附子 外用适量捣烂，熬膏或研末以酒调敷。 生品内服宜慎；孕妇禁用 生半夏 内服3～9g；外用适量，磨汁涂或研末以酒调敷 不宜与乌头类药材同用。 生天南星 外用适量，研末以酒或醋调敷 孕妇慎用 生巴豆 外用适量，研末涂或捣烂用纱布包敷。 孕妇禁用；不可与牵牛子同用。 生千金子 内服1～2g，去壳、去油用，多入丸散；外用适量， 捣烂敷。 孕妇及体弱便溏者忌服 生甘遂 内服0.5～1.5g，炮制后多入丸散用。 孕妇禁用；不宜与甘草同用。 生狼毒 熬膏外敷 不宜与密陀僧同用 生藤黄 内服0.03～0.06g；外用适量 内服慎用 生天仙子 内服0.06～0.6g 心脏病、心动过速、青光眼患者及孕妇忌服。 洋金花 内服0.3～0.6g，宜入丸散或卷烟燃吸（分次服， 每天用量最多不超过1.5g）；外用适量 青光眼、外感及痰热咳喘、心动过速 及高血压患者禁用。 闹羊花 内服0.6～1.5g，浸酒或入丸散；外用适量，煎水 洗或鲜品捣敷。 不宜多服、久服；体虚者及孕妇禁用。 斑蝥 内服0.03～0.06g，炮制后入丸散；外用适量，研 末或浸酒醋，或制油膏涂敷，不宜大面积敷用。 有大毒，内服慎用；孕妇禁用。 青娘虫 内服0.05～0.1g；外用适量 体虚及孕妇忌服。 红娘虫 内服0.05～0.1g；外用适量。 体虚及孕妇忌服。 蟾酥 内服0.015～0.03g，多入丸散；外用适量。 孕妇禁用。
毒性中药修治机理解析 【关键词】毒性中药；修治机理 用于临床治疗的毒性中药均需经过规范的加工炮制方可入药,其目的在于降低或消除药物的毒性,以保证临床用药的安全、合理、有效。因此,对于毒性中药选择合理的炮制方法是确保临床安全用药的前提条件。笔者拟就毒性中药的炮制机理浅析如下,希望斧正。 1 净制制毒 即除去药材中某些非药用的毒性部位,从而达到安全用药的操作方法。如蕲蛇去头足入药,斑蝥去头、足、翅方可入药,还有诸如人参“去芦免吐”、山茱萸“去核免滑”等。现代药理学研究表明,蕲蛇的头部毒腺中确实含有大量出血性及溶血性的毒质成分；而斑蝥所含的毒性成分斑蝥素其中相当一部分以镁盐的形式存在于动物软组织内,从斑蝥足关节处分泌。 2 水处理制毒 系采用清水对药材进行漂、浸,其间不断翻动和换水,从而使药材中的毒性成分水解或者溶解于水中,以达到减低及消除毒性的操作方法。如传统的水飞雄黄,即因夹杂于其中的As2O2为剧毒成分,且
能够溶解于水中,在水飞研磨为极细粉的反复操作过程中,As2O2逐渐溶解于水而被除去,且水飞次数及用水量越多,雄黄内所含的As2O2含量就越低。又如半夏及天南星在炮制之前,也要求用水漂洗至口尝无或微有麻辣感,以使毒质被水漂洗溶出,再行下一步炮制操作。再如附子和乌头等经过长时间的漂洗处理,可使乌头碱毒质随水而大量去除。现代研究表明,将草乌总生物碱除尽后的水溶液仍然具有较强的毒性,所以,乌头中除含有剧毒的乌头碱外,还有其它水溶性的毒质存在。因此,浸泡和漂洗过程对于去除乌头毒性成分是必不可少的步骤。 传统炮制马钱子有童便浸泡和甘草水浸泡等方法,因为长时间浸泡可降低其主要毒性成分番木鳖碱的含量。近年来有人试验使用醋酸溶液浸泡取代传统浸泡法,以期通过酸与碱的结合增强番木鳖碱在水中的溶解度,降低其毒质含量而达到药用的标准。 3 热处理制毒 3.1 干热制毒 将毒性药材置于容器中加热拌炒,或者加入一定量的固体辅料连续加热,其间不断翻动,通过高温破坏或者分解毒性成分,以使药物毒性降低或消除。如马钱子经过砂炒可使其所含的番木鳖碱和士的宁受到不同程度的破坏。番木鳖碱成人口服5～10 mg即可导致中毒,
中药毒性及中毒因素分析 【关键词】中药；毒性 随着人们保健意识的增强，中医药以其独有的理论和临床疗效越来越受到人们的青睐。缘中药多取材于绿色植物，许多人认为其纯天然、无污染，毒副作用小，甚至无毒副作用。因此许多老年慢性病患者长期服用中药，有些健康人也长期服用中药来预防疾病，增强体质。然近年来临床中药毒副作用的病例时有报道。中药的毒副作用渐受人们关注。为了让人们更客观地认识中药的毒副作用，笔者就中药毒副作用做肤浅论述。 1“毒”的含义 1.1古代毒性的含义 1.1.1“毒”为药物的总称[1]西汉以前以“毒药”作为一切药物的总称。如《淮南子·修务训》云：“神农尝百草之滋味，……一日而遇七十毒。”《周礼·天官》：“医师聚毒药以共医事。”《素问·脏气法时论》：“毒药攻邪，五谷为养，五果为助……”这里将药与毒并列，也反映出当时对药物的治疗作用和毒副作用还不能很好地把握，故笼统称为“毒药”。 1.1.2“毒”指药物的偏性古人认为药物之所以能够治病，就是在于利用其偏性来祛除病邪，协调脏腑功能，纠正阴阳盛衰，增强抗病能力。认为药物毒性就是药物的偏性，这种偏性既是中药发挥临床疗效的基础，但也是药物损伤机体导致毒副反应的根源。 1.1.3“毒”指药物作用的强弱不同每味药物性味不同，作用强弱也不同，古人常用无毒、小毒、常毒、大毒等来区分。如《素问·五常政大论》根据药物偏性的大小，指出：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九。” 1.1.4“毒”指药物的毒副作用包括毒性作用和副作用，毒性作用是指用药后引起机体损害性反应。副作用是指在常用剂量时出现的与治疗需要无关的不适反应。一般比较轻微，对机体危害不大，停药后能消失。 1.2现代毒性的含义毒性一般指药物对机体所产生的不良影响及损害性。包括有急性毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致突变、致畸胎、成瘾等。而毒药一般指对机体发生化学或物理作用，能损害机体引起功能障碍疾病甚至死亡的物质。剧毒药则指中毒剂量与治疗剂量比较接近，或某些治疗量已达到中毒剂量的范围，因此治疗用药时安全系数小。
历代有毒中药的毒性分级 要求： 1．按时间先后，找出历代每一本草著作中有毒中药的总数，其中大毒、有毒、小毒（也有微毒者，为4级分类，如《本草纲目》）的中药名录。 2．变化情况：如后者较前者新增的毒药名录，或前者记载有毒而后者则记无毒。3．药物毒性反应的临床表现。 4．记载无毒的药物，亦出现不良反应。药物名录，不良反应表现，及不良反应的原因。 请从唐《新修本草》开始做起。重点本草： 唐《新修本草》《本草拾遗》《药性论》《蜀本草》 宋《开宝本草》《嘉祐本草》（《嘉祐补注神农本草》）《证类本草》《图经本草》《大观本草》《绍兴本草》《本草衍义》金元《汤液本草》《珍珠囊药性赋》 明《本草纲目》《本草蒙筌》《本草原始》《滇南本草》《本草正》《炮炙大法》《本草经疏》 清《本草纲目拾遗》《本草备要》《本草求原》《本草从新》 现代《药典》《中药学》《中华本草》 请于二周内完成。务必细心、严谨，力求准确无误。 附：样式 魏晋南北朝 魏《吴普本草》首次真正在某些具体药物条目下记载毒性，并以大毒、有毒二级分级法进行毒性分级。大毒为侧子、黎芦、马刀3味，有毒钩吻、丹砂、石胆、硫黄、白矾、人参、牡丹、附子、乌头、乌喙、虎掌（即天南星）、大黄、恒山（即常山）、蜀漆叶、甘遂、茵芋、贯众、野狼牙、羊踯躅、?茹、芫花、巴豆、莽草、雷丸、蜀黄环、翘根、斑蝥、麻蓝28味。首次记载了服用具体药物引起的不良反应。如钩吻“一名毒根，一名野葛。有毒，杀人”。麻蓝，“一名麻蕡，一名青羊，一名青葛。……叶上有毒，食之杀人。”翘根“有毒，……以作蒸饮酒，病患”。 魏晋之际《名医别录》载录有毒药物131种，分为大毒、有毒、小毒三级。其中大毒药12种，计有附子、天雄、乌喙、侧子、射罔、钩吻、羊踯躅、狼毒、巴豆、虎掌（即天南星）、鸩鸟毛等；有毒药90种，乌头、商陆、桂、女青（即蛇衔根）、荛花、甘遂、莽草、蜀椒、特生礜石、蚤休、鬼臼、牵牛子、茵芋、鸢尾、射干、半夏、蜀漆、赤赫、黄环、石南草、贯众、藜芦、牙子、及巳、白头翁、莨菪子、彼子、石下长卿、羊桃、恒山、蒴藋、山慈石、马颠、雀梅、封花、巴棘、参果根、五母麻、蝦蟆（一名蟾蜍）、石蚕、蝮蛇胆、蜈蚣、蜣螂、马陆、地胆、马刀、贝子、天鼠屎、芫青、葛上亭长、木虻、蜚虻、蜚蠊、水蛭、扁前、杏核、瓜蒂、苦瓠、葫、酒、水银、石胆、干漆、秦椒、麻蕡、金屑、雄黄、雌黄、石硫黄、露蜂房、蟅虫、蛴螬、龟甲、蟹、鳗鲡鱼等。小毒，旋覆花、芫花、大戟、皂荚、楝实、?茹、狼跋子、蚺蛇胆、原蚕蛾、牛黄、吴茱萸、芍药、葈耳实、百部根、樗鸡等。 桂、乌头、附子、天雄、乌喙、侧子、蜈蚣、芫青、葛上亭长、水蛭、牛黄、蟹“堕胎”。蜀椒有毒，“多食令人乏气，口闭者杀人。”芫花“久服令人虚”。巴豆能“烂胎”。莽草“勿近目”。礜石“生温熟热，有毒，……久服令人筋挛。……不炼服，则杀人及百兽”。射干“久
引起中药不良反应发生的因素 中药不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理过程中，人接受正常剂量的药物时出现任何有伤害的和与用药目的无关的反应。（一）药物和使用的因素 1.炮制不当中药的炮制是中医用药的绝妙之处。在长期的用药实践中，积累了 许多减毒增效，改变药性的炮制经验。一些有毒药材经炮制后可缓和药物的毒副作用，达到应用安全、有效的目的。不严格执行炮制规范，粗制滥造，不仅不能发挥中药的疗效作用，且易导致不良反应的发生。如苍耳子有小毒，生品对肝脏有损害，需炒黄去刺用，炒后可使其有毒的植物蛋白变性凝固。 2.剂量过大中药的剂量使用范围比较大，在常规剂量下，发生不良反应的机会 较少，但不可为强调疗效而随意加大用药剂量。处方中某些药物剂量的增减，很可能改变原方剂的功效和主治。大多数中药不良反应的发生，都与超剂量使用有关，同样，盲目延长用药时间，也可能导致体内药物蓄积，产生不良反应。如肉桂过量会发生血尿，麻黄过量出现心律加快、血压升高、心律失常等。 3.疗程过长中药与化学药一样，具有疗效和毒性的双重性。有的中药本身就有 毒性。因此长期使用一些中药，也是引起中药不良反应或药源性疾病的因素。 4.配伍失度中成药组方不合理、中药汤剂配伍不合理等，常引发中药不良反应 或药源性疾病。中药配伍应用是中医用药的主要形式。中药的使用讲究君、臣、佐、使的配伍原则。配伍得当，可使其相互协调、降低毒性、增强疗效。 药有七情，独行者，单方不用辅也，相须者，同类不可离也，如人参，甘草，黄耆，知母；相使者，我之佐使也；相恶者，夺我之能也，相畏者，受彼之
制也；相反者，两不相合也；相杀者，制彼之毒也。 5.剂型和给药途径的改变中药在不同的剂型如汤、丸、散、酊、注射剂等中所 显示的总体毒性不同。特别是中药注射剂，因其药物纯度及杂质的去除不易，易引起不良反应。如鞣质未去除彻底，可引起溶血、疼痛等。 6.煎服不当中药煎煮有一定的法度，有先煎、后下、另煎、对服、包煎等，应 当严格执行，以免出现不良反应。 7.误服乱用有的炮制品与生药有质的差别，切不可乱用 （二）机体因素 1.体质在中药的应用过程中，机体差异的内容包括药用对象的种族、性别、年 龄、生理病理状态、营养的差异。由于机体差异导致药物耐受程度不同，因而不良反应的表现形式和程度也会有很大的差异。个体对中药耐受性差异很大，尤其是在病理状态或疲劳、营养不良时更为明显。 2.性别、年龄患者的性别与年龄差异对同一药物的反应会产生很大的影响。少 儿与老年人对药物的反应与一般成年人有区别。少儿期许多器官、系统的发育尚未完善，老年人的肝肾功能普遍减退，会影响药物的体内代谢与排泄功能，药物更容易在体内蓄积，造成中毒或其他不良反应，剂量应适当减少。 性别对药物作用的影响主要为性激素的作用。 3.种属中医学强调禀赋不同对药效的影响，意指遗传因素、身体素质对抗病能 力及药物反应，存在较大差异。 4.心理因素中医学讲喜、怒、忧、思、悲、恐、惊与五脏的关系，不同的心理 状态会影响药物的作用。
《中药学-总论》第七节课程重点 课程主要内容总结： 【《中药学》如何正确认识中药的毒性！】 古代毒性的概念广义:古代常常把毒药看作是一切药物的总称, 而把药物的毒性看作是药物的偏性。 狭义:古代还把毒性看作是药物毒副作用大小的标志。 现代药物毒性的概念毒性:一般系指药物对机体所产生的不良影响及损害性。 《中华人民共和国药典》采用大毒、有毒、小毒三类分类方法，是目前通行的分类方法。 《素问.五常政大论》把药物毒性分为“大毒”、“常毒”、“小毒”、“无毒”四类。 《神农本草经》分为“有毒”、“无毒”两类。 《证类本草》、《本草纲目》将毒性分为“大毒”、“有毒”、“小毒”、“微毒”四类。 对待药物毒性的认识，随着临床经验的积累，社会的发展，有一个不断修改，逐步认识的过程。更多点击视频课程学习！ 《中药学-总论》第七节：课后思考题 一、古代毒性的概念有（）、狭义之分？
广义。 二、现代药物毒性的概念中：毒性一般系指药物对机体所产生的不良影响及（）？ 损害性。 三、现代药物毒性的概念中：毒药一般系指对机体发生化学或（）作用，能损害机体引起功能障碍疾病甚至死亡的物质？ 物理。 四、《中华人民共和国药典》采用的三级分类方法没有（）？ 中毒。 《中药学-总论》第七节：知识点梳理 一、古代毒性是指什么？ 古代毒性的概念广义:古代常常把毒药看作是一切药物的总称, 而把药物的毒性看作是药物的偏性。 狭义:古代还把毒性看作是药物毒副作用大小的标志。 二、现代药物毒性指的是什么？ 现代药物毒性的概念毒性:一般系指药物对机体所产生的不良影响及损害性。包括急性毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性和特殊性，如致癌、致突变、致畸胎、成瘾等。 毒药:一般药系指对机体发生化学或物理作用,能损害机体引起 功能障碍疾病甚至死亡的物质。 三、什么是剧毒药？