ＴＰ方案与ＮＰ方案治疗晚期三阴性乳腺癌的临床分析
计：学位论文：３２页
表格：６个
插图：１幅
王娟娟
指导教师：董秀玲教授
申请学位级别：硕士学位
论文提交日期：２０１２年４月学位授予单位：大连医科大学专业名称：肿瘤学
论文答辩日期：２０１２年５月学位授予日期：２０１２年６月
评阅人：
答辩委员会主席：
独创性声明＼Ｉ嘲删
本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。
学位论文作者签名：至堂蝎
签字日期：二韭年土月卫日
ｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｉｍｅｏｆ１．５—２４ｍｏｎｔｈｓａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｐｒｏｇｒｅｓｓｆｏｒｅｉｇｈｔｍｏｎｔｈｓ；ＮＰｐｌａｎｇｒｏｕｐｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｉｍｅｏｆ１．５．２０ｍｏｎｔｈｓａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆ６．５ｍｏｎｔｈｓ．ＴＰｇｒｏｕｐａｎｄＮＰｇｒｏｕｐ，１．ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ７７．５％ａｎｄ８２．８％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅＷａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＞０．０５）．ＴＰｉｎｔｌｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｌｗａｙｓｕｓｅａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ．ｂａｓｅｄｎｏｔｏｎ
ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ．ｂａｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆ５２．４％ａｎｄ６６．７％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ；Ａｓｏｆｌａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｒｅａｔｅｄｆｉｒｓｔａｎｄｔｒｅａｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆ６２．５％
ａｎｄ４５．５％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅＷａｓｎｏｔ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．ＮＰｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｌｗａｙｓｕｓｅａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ－ｂａｓｅｄｎｏｔｏｎａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ．ｂａｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆ５０．Ｏ％ａｎｄ６０．Ｏ％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅＷａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ；Ａｓｏｆｌａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｒｅａｔｅｄｆｉｒｓｔ
ａｎｄｔｒｅａｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆ６１．５％ａｎｄ４３．８％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅＷａｓ
ｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．ＴＰｓｃｈｅｍｅｈａｓｒａｄｉａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｒａｄｉａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆ６６．７％ａｎｄ３３．３％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｎｇｌｅ
ｔｒａｎｓｆｅｒ
ｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｍｏｒｅｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃｉｅｎｔｔｒａｎｓｆｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ７１．４％ａｎｄ５０．Ｏ％．
ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．ＮＰｓｃｈｅｍｅｈａｓｒａｄｉａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
ｎｏｒａｄｉａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆ６４．７％ａｎｄ３３．３％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｎｇｌｅｔｒａｎｓｆｅｒｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｍｏｒｅｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃｉｅｎｔｔｒａｎｓｆｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ７５．０％ａｎｄ５２．９％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．
Ｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｗｅｒｅｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｍｕｌｔｉ－ｇｒａｄｅＩ－ＩＩｒｅａｃｔｉｏｎ，ＩＩＩ．ＩＶｒｅａｃｔｉｏｎｌｅｓｓ．Ｂｏｎｅ
ｍａｒｒｏｗｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｍａｉｎｌｙｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ．ＴＰ
ｇｒｏｕｐａｎｄＮＰｇｒｏｕｐｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ，ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇＷａｓ８５．２％ａｎｄ８２．８％，８５．２％ａｎｄ８９．７％，ｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．ＴＰｇｒｏｕｐｗｉｔｈｄａｍａｇｅｔｏｔｈｅｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＰｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ
Ｗａｓ１８．５％ａｎｄ１７．２％，１１．１％ａｎｄ１０．３％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅＷａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．ＴＰｇｒｏｕｐａｎｄＮＰｇｒｏｕｐ，ｈａｉｒｌｏｓｓ，ｍｕｓｃｌｅａｎｄｊｏｉｎｔｐａｉｎ，ｐｈｌｅｂｉｔｉｓ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙｗｅｒｅ８１．５％ａｎｄ５１．７％，５５．６％ａｎｄ６．９％．
０％ａｎｄ３４．５％，１４．８％ａｎｄＯ％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：１．Ａｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ
ｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅ
ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｗａｓ５５．５％ａｎｄ５１．７％．ｍｅｄｉａｎ
ｔｉｍｅｔＯｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆ８ｍｏｎｔｈｓａｎｄ６．５ｍｏｎｔｈｓ，ａｎｄｈａｖｅａｂｅｔｔｅｒｅｆｆｅｃｔｔｈｅｔＷＯ
ｇｒｏｕｐｓｃａｎｂｅａｓａｄｖａｎｃｅｄｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．
２．ＴＰａｎｄＮＰｒｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒｔｈｅｐａｓｔｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｏｒｎｏｔｕｓｅｄｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ，ｌａｔｅｂｅｇｉｎｎｉｎｇｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｒｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔ，ｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｌｅｓｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ
标准的乳腺癌化疗方案 令狐文艳 佐伯俊昭 AT方案与NP方案治疗晚期乳腺癌临床疗效观察 张彤 , 任国平 , 张振海 乳腺癌化疗方案小结，与大家交流。 CMF方案---28天一周期，共6周期，21天为一周期环磷酰胺 100MG/M2 PO 第1-14天 或 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1，8天 甲氨喋呤 40MG/M2 IV 第1，8天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1，8天 CMF三周方案---术后辅助化疗，共6周 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 甲胺喋呤 40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 AC方案--------21天重复，共6疗程 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案-------21天为1周期 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 阿霉素 0-50MG/M2 IV 第1天
或 表阿霉素 70-80MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 A-CMF方案-----------每21天重复6周期 阿霉素 50-60MG/M2 IV 第1天，每21天，共4次A-CP方案-----------21天重复4疗程 环磷酰胺 100MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案--------21天重复3周期 氟尿嘧啶 50MG/M2 IV 第1天 阿霉素 50-60MG/M2 IV 第1天 或 表阿霉素 80-90MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 4疗程上述方案后再用 紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 甲氨喋呤 40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 NA方案-----21天重复2周期 长春瑞宾（诺维本） 25MG/M2 IV 第1，8天 阿霉素 25MG/M2 IV 第1，8天 二、晚期或转移的乳腺癌
三阴性乳腺癌的早期诊断治疗 病理特征 三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。 临床表现 三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高。三阴性乳腺癌的远处转移风险在3年时达到高峰，之后可能会有所下降。三阴性乳腺癌的中位肿瘤大小为2cm，50%有淋巴结转移。此类乳腺癌的组织学分级多为3级，细胞增殖比例较高。 症状
部分症状 三阴性乳腺癌的表现通常与其他类型的乳腺癌相同，包括： ①乳腺中出现肿块或者包块 ②乳腺疼痛或者发红 ③乳头变的内陷或者出现溢液 诊断 （1）病史 肿块常是乳腺癌患者首发症状，须问明出现的时间、部位、大小、生长快慢，是否疼痛，乳头糜烂、溢液的时间、性质，腋窝有无肿块。 （2）检查项目 ①乳腺钼靶摄片
对普查乳腺疾病特别是乳腺癌早期有着重要的意义。 ②活组织病理检查 1）肿块切除将乳房中肿块或可疑组织的整个切除，进行病理检查。 2）切取活检从肿块或可疑组织中切取部分组织进行检查。3）细针穿刺用一根很细的针从肿块、可疑组织或积液中抽取一些组织、细胞检查。其他，如乳头溢液者可做乳头溢液涂片细胞学检查，乳头糜烂部刮片或印片细胞学检查。 ③受体及基因测定 雌激素、孕激素和原癌基因Her-2均为阴性。 ④超声显像 ⑤乳腺导管内视镜检查 治疗 有些药物是针对影像刺激癌症的激素或者蛋白，其他类型的乳腺癌会对这些药物有反应，这种疗法称为靶向治疗。而对三阴性乳腺癌不存在靶向治疗，目前还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南，因此其治疗一般按乳腺癌常规标准治疗进行。 （1）化疗 即使用可以杀死癌细胞的药物治疗癌症，这可能是医生会尝试的第一种疗法。这种疗法将通过静脉注射或者药片的方式提供给患
乳腺癌常用化疗方案及 分析 -CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN
乳腺癌辅助化疗方案 1、TAC方案 多西他赛 75mg /M2 d1 阿霉素 50 /M2 d1 环磷酰胺 500 /M2 d1 共6个周期，21天为1周期 多西他赛预处理：地塞米松8mg Bid连续3天（-1,1,2） 适用于高度复发危险的病例 该方案中多柔比星的不良反应主要为心脏毒性，心肌毒性与剂量累计密切相关，辅酶Q10，维生素C，维生素E可清除自由基，可能会降低心脏毒性。 该方案的剂量限制性毒性是造血系统毒性，白细胞，尤其是粒细胞下降，易引起发热性粒细胞下降和感染。而且粒细胞下降发生早，最早发生在用药后3~4天，降至最低点的时间是第8天，通常再降至最低点1周左右能完全恢复。，预防使用G-CSF可有效地预防严重的骨髓抑制的发生。 如出现发热性粒细胞下降应注意以下几点：拍摄胸片，查血常规；尽量避免有创操作，仔细检查并尽可能发现感染病灶及感染；常规进行血、尿培养、中心静脉置管或可疑感染部位的培养；经验性应用广谱抗生素，根据药敏试验结果更换抗生素等。本方案致吐性为中等程度，应用5-HT3拮抗剂。 2、AC-P方案 阿霉素 60mg /M2 d1 第1-4周期 环磷酰胺 600mg /M2 d1 第1-4周期 紫杉醇 175mg /M2 d1 第5-8周期 21天为1周期 紫杉醇预处理：地塞米松20mg 口服（用药前12h、前6h）苯海拉明40mg肌注、西咪替丁400mg静脉注射（用药前30min） 适用于高度复发危险的病例 注意事项：紫杉醇用药需测量血压（化疗前30min、0min、后15min、后 30min、后60min、后2h、后3h），静滴时间：3h； 紫杉醇在滴注的最初几分钟内，有可能发生过敏反应。如发生过敏反应症状较轻微，如脸红或局部皮肤反应，则不需终止治疗。如果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg、支气管痉挛或全身皮疹或红斑，则需立即停止滴注，并进行对症治疗。 紫杉醇用药2-3天后会感到关节和肌肉疼痛，在给予G-CSF治疗的病人肌肉疼痛会加重。可自行缓解。向患者解释清楚。
标准的乳腺癌化疗方案 佐伯俊昭 AT方案与NP方案治疗晚期乳腺癌临床疗效观察 张彤, 任国平, 张振海 乳腺癌化疗方案小结，与大家交流。 CMF方案---28天一周期，共6周期，21天为一周期环磷酰胺 100MG/M2 PO 第1-14天 或 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1，8天 甲氨喋呤 40MG/M2 IV 第1，8天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1，8天 CMF三周方案---术后辅助化疗，共6周 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 甲胺喋呤 40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 AC方案--------21天重复，共6疗程 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案-------21天为1周期 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 阿霉素 0-50MG/M2 IV 第1天 或 表阿霉素 70-80MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 A-CMF方案-----------每21天重复6周期 阿霉素 50-60MG/M2 IV 第1天，每21天，共4次 A-CP方案-----------21天重复4疗程 环磷酰胺 100MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案--------21天重复3周期 氟尿嘧啶 50MG/M2 IV 第1天 阿霉素 50-60MG/M2 IV 第1天 或 表阿霉素 80-90MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 4疗程上述方案后再用 紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 甲氨喋呤 40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 NA方案-----21天重复2周期 长春瑞宾（诺维本） 25MG/M2 IV 第1，8天 阿霉素 25MG/M2 IV 第1，8天
乳腺癌辅助化疗方案 1、TAC方案 多西他赛 75mg /M2 d1 阿霉素 50 /M2 d1 环磷酰胺 500 /M2 d1 共6个周期，21天为1周期 多西他赛预处理：地塞米松8mg Bid连续3天（-1,1,2）适用于高度复发危险的病例。该方案中多柔比星的不良反应主要为心脏毒性，心肌毒性与剂量累计密切相关，辅酶Q10，维生素C，维生素E可清除自由基，可能会降低心脏毒性。该方案的剂量限制性毒性是造血系统毒性，白细胞，尤其是粒细胞下降，易引起发热性粒细胞下降和感染。而且粒细胞下降发生早，最早发生在用药后3~4天，降至最低点的时间是第8天，通常再降至最低点1周左右能完全恢复。，预防使用G-CSF可有效地预防严重的骨髓抑制的发生。如出现发热性粒细胞下降应注意以下几点：拍摄胸片，查血常规；尽量避免有创操作，仔细检查并尽可能发现感染病灶及感染；常规进行血、尿培养、中心静脉置管或可疑感染部位的培养；经验性应用广谱抗生素，根据药敏试验结果更换抗生素等。本方案致吐性为中等程度，应用5-HT3拮抗剂。 2、AC-P方案 阿霉素 60mg /M2 d1 第1-4周期 环磷酰胺 600mg /M2 d1 第1-4周期 紫杉醇 175mg /M2 d1 第5-8周期 21天为1周期 紫杉醇预处理：地塞米松20mg 口服（用药前12h、前6h）苯海拉明40mg
肌注、西咪替丁400mg静脉注射（用药前30min）适用于高度复发危险的病例 注意事项：紫杉醇用药需测量血压（化疗前30min、0min、后15min、后30min、后60min、后2h、后3h），静滴时间：3h；紫杉醇在滴注的最初几分钟内，有可能发生过敏反应。如发生过敏反应症状较轻微，如脸红或局部皮肤反应，则不需终止治疗。如果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg、支气管痉挛或全身皮疹或红斑，则需立即停止滴注，并进行对症治疗。紫杉醇用药2-3天后会感到关节和肌肉疼痛，在给予G-CSF治疗的病人肌肉疼痛会加重。可自行缓解。向患者解释清楚。 3、AC－T(剂量密度疗法)方案 阿霉素 60 mg /M2 d1 第1-4周期 环磷酰胺 600 mg /M2 d1 第1-4周期 紫杉醇 175mg /M2 d1 第5-8周期 14天为1个周期 紫杉醇预处理：地塞米松20mg 口服（用药前12h、前6h）苯海拉明50mg 肌注、西咪替丁300mg静脉注射（用药前30min）适用高危复发病例 本方案为双周密集方案，需密切观察血象，推荐用于耐受性较好的患者，以达到既能提高疗效、延长患者生存期，又能尽快结束化疗改善患者的生活质量的目的。一般临床上要根据患者的一般状况、伴随疾病、年龄、既往化疗方案及治疗目的等因素综合考虑是否采用此方案。所有周期均需G-CSF支持。 4、AC方案 阿霉素 60mg/M2 IV d1
转一篇文章：关于三阴乳腺癌的治疗的。 三阴性乳癌（TNBC ）常被认为是较具侵略性的肿瘤，其临床病程和临床结果皆比非三阴性乳癌（TNBC ）乳癌差。最近一项针对1601例乳癌病患所做的研究显示，三阴性乳癌（TNBC ）的复发和死亡风险都比较大，而复发或死亡大多发生在诊断后的前5年，复发风险的高峰是前3年，之后风险便显著下降；非三阴性乳癌（TNBC ）患者的复发风险却无此特性，其风险终生持续。三阴性乳癌（TNBC ）患者脏器的肿瘤转移比率较高，p53和BRCA1基因表现异常患者有较高风险。 由于三阴性乳癌（TNBC ）患者对贺尔蒙治疗或抗HER2治疗不太有反应，所以通常以传统细胞毒性化疗作为第一线治疗。虽然三阴性乳癌（TNBC ）对术前［紫杉醇＋小红莓］疗法有相当好的反应，但长期结果仍比较差。最近一项针对1118名三期乳癌患者的术前化疗所做的大型回顾性临床试验显示，三阴性乳癌（TNBC ）患者与非TNBC比较，有较高的病理完全反应（PCR ）（22 ％比11 ％; P＝0.034 ），但3年无病生存率（P ＜0.0001 ）和整体存活率（P ＜0.0001 ）较低。值得注意的是，达到病理完全反应（PCR ）的三阴性乳癌（TNBC ）患者与非TNBC患者的存活率是相似的。 虽然对于转移性三阴性乳癌（TNBC ）并无标准的一线化疗方法，包含有小红莓类及紫杉醇的疗法是可被认定的。紫杉醇类、铂剂、抗血管生成剂、表皮生长因子受体抑制剂等这些药物目前正在临床试验被测试中。顺铂（Cisplatin）对转移病人有轻微的抗肿瘤活性，但对三阴性乳癌（TNBC ）患者则无特别明显的数据，此项［以铂类治疗晚期乳癌病患之临床结果］的研究结果在2008美国临床肿瘤学会上发表。在同一次会议上，此项研究主持人也发表单独使用表皮生长因子受体抑制剂cetuximab或结合卡铂作为转移性三阴性乳癌（TNBC ）一线治疗的临床疗结果，他们发现三阴性乳癌（TNBC ）患者和非三阴性的反应很类似，三阴性乳癌（TNBC ）对单独Cetuximab的治疗反应很小，只有6 ％的患者（2／31）有反应，但此两位患者的反应持续超过40周；而组合疗法有18 ％的患者（13／71）表现出反应。他们现在正计划进行一项试验来研究单独以卡铂或顺铂来治疗三阴性乳癌（TNBC ）的结果。所以截至目前为止，针对转移性三阴性乳癌（TNBC ），并没有特别的标准一线治疗。
三阴性乳腺癌又添新方案 众所周知，大约15%～20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，雌激素、孕激素、HER2三大受体均为阴性。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）早期复发率高，内脏转移、脑转移率高，预后较差，治疗上对抗激素治疗和抗HER2治疗效果不佳，全身治疗主要依靠化疗以细胞毒药物治疗为主。以前，三阴性乳腺癌化疗方案金标准主要包括环磷酰胺＋氟尿嘧啶＋蒽环类→紫杉类。近年来，对于三阴性乳腺癌的晚期患者和早期术前患者，卡铂等铂类化疗方案的效果已被若干随机对照研究证实。不过，对于三阴性乳腺癌的早期术后患者，此前的铂类辅助化疗方案随机对照研究仅取得非劣效结果。 为使这一亚型患者实现更精准的治疗，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队于2019年绘制出全球最大的三阴性乳癌基因图谱并在国际上首次提出“复旦分型”标准，使更多患者看到了治愈希望。2020年8月13日，邵志敏教授与余科达教授团队的PATTERN研究于JAMA Oncology杂志在线发表。
PATTERN研究探索了卡铂联合紫杉醇（PCb）对比当时指南推荐的CEF-T方案在早期TNBC 术后辅助治疗中的价值。与CEF-T方案相比，PCb方案将早期可手术TNBC 5年的DFS提高了6.2%（86.5% vs 80.3%，HR=0.65，95%CI：0.44～0.96，P=0.03），确认了铂类在TNBC辅助治疗中优效性地位。 该多中心非盲随机对照三期临床研究于2011年7月1日～2016年4月30日从全国9家医院入组三阴性乳腺癌尚未转移、非局部晚期、术前尚未接受抗癌治疗、术后经病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性但肿瘤直径大于1厘米、年龄18～70岁（中位51岁，四分位44～57岁，范围23～70岁）女性647例，按1∶1的比例随机分为两组：卡铂方案组325例：6轮紫杉醇＋卡铂（每28天的第1、8、15天紫杉醇80mg/m2＋卡铂AUC=2） 标准方案组322例：3轮环磷酰胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶（每3周环磷酰胺500mg/m2＋表柔比星100mg/m2＋氟尿嘧啶500mg/m2）→3轮多西他赛（每3周多西他赛100mg/m 2） 数据分析于2019年12月1日～2020年1月31日，主要终点为无病生存，次要终点包括总生存、无远处病变生存、无复发生存、毒性反应。此外，对乳腺癌易感基因BRCA等12种DNA同源重组修复相关基因（ATM、ATR、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FANCM、PALB2、RAD51C、RAD51D、RECQL）突变患者的无病生存进行亚组分析。BRCA是重要的抑癌基因，大约11.2%的三阴性乳腺癌患者存在BRCA致病突变，容易引起DNA同源重组修复异常和DNA不稳定，而铂类的主要作用机制即破坏细胞DNA。
常用的乳腺癌化疗方案 CMF方案---------28天为1周期 环磷酰胺 100MG/M2 PO 第1-14天 或 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1，8天 甲氨喋呤 40MG/M2 IV 第1，8天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1，8天 AC方案 : 21天重复，共6疗程 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案-------21天为1周期 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 阿霉素 0-50MG/M2 IV 第1天 或 表阿霉素 70-80MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 AT方案----------21天重复 多西紫杉醇（泰索帝） 75MG/M2 IV 第1天阿霉素 50MG/M2 IV 第1天
ER（+）可用分泌治疗 三苯氧胺 10mg po bid 3-5年 或来曲唑 2.5mg po Qd 二期乳腺癌的辅助化疗 方案一：CMF方案—绝经期前1~3个淋巴结阳性者（４周方案）药物剂量mg/(m2.d)及途径时间(天)及程序 环磷酰胺 100 po 1~14 q28d*6 甲氨蝶呤 30~40 iv 1,8 q28d*6 氟尿嘧啶 400~600 iv 1,8 q28d*6x-d 方案二：CMF方案—术后1~3个淋巴结阳性者（3周方案）9q 药物剂量mg/(m2.)及途径时间(天)及程序 环磷酰胺 600 iv 1 q21d*6 甲氨蝶呤 40 iv 1 q21d*6 氟尿嘧啶 600 iv 1 q21d*6n!?-A$I 方案三：AC方案—受体阴性，腋窝淋巴结阳性 药物剂量mg/(m2.)及途径时间(天)及程序 阿霉素６０ iv 1 q21d*4
标准的乳腺癌化疗方案 欧阳光明（2021.03.07） 佐伯俊昭 AT方案与NP方案治疗晚期乳腺癌临床疗效观察 张彤, 任国平, 张振海 乳腺癌化疗方案小结，与大家交流。 CMF方案---28天一周期，共6周期，21天为一周期环磷酰胺100MG/M2 PO 第1-14天 或 环磷酰胺600MG/M2 IV 第1，8天 甲氨喋呤40MG/M2 IV 第1，8天 氟尿嘧啶500MG/M2 IV 第1，8天 CMF三周方案---术后辅助化疗，共6周 环磷酰胺600MG/M2 IV 第1天 甲胺喋呤40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶500MG/M2 IV 第1天 AC方案--------21天重复，共6疗程 阿霉素60MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺600MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案-------21天为1周期 氟尿嘧啶500MG/M2 IV 第1天 阿霉素0-50MG/M2 IV 第1天
或 表阿霉素70-80MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺600MG/M2 IV 第1天 A-CMF方案-----------每21天重复6周期 阿霉素50-60MG/M2 IV 第1天，每21天，共4次A-CP方案-----------21天重复4疗程 环磷酰胺100MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案--------21天重复3周期 氟尿嘧啶50MG/M2 IV 第1天 阿霉素50-60MG/M2 IV 第1天 或 表阿霉素80-90MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺600MG/M2 IV 第1天 阿霉素60MG/M2 IV 第1天 4疗程上述方案后再用 紫杉醇175MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺600MG/M2 IV 第1天 甲氨喋呤40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶500MG/M2 IV 第1天 NA方案-----21天重复2周期 长春瑞宾（诺维本）25MG/M2 IV 第1，8天 阿霉素25MG/M2 IV 第1，8天 二、晚期或转移的乳腺癌
CMF方案(转移)：CTX 600mg/M2 d1; MTX 40mg/M2 day 1and 8;5FU 600mg/M2day 1and 8;每21天重复×6常用可切除乳癌的辅助化疗。 CAF方案：CTX 500mg/M2 day 1;ADM 50mg/M2 day 1; 5FU 500mg/M2 day 1；+PR 40-65%。此方案是目前乳腺癌术后推崇的化疗方案。有人认为CAF方案4个疗程的结果与CMF方案6个疗程相同。 FAC方案：5FU 500mg/M2,d1 and d8其余同CAF方案。CMF方案(术后标准辅助化疗)：CTX 100mg/M2 po, day1-14天；MTX 40mg/M2 iv day 1-8天；5FU 600mg/M2 iv day 1 and 8天；每4周重复×6周期。 AC方案：CTX 600mg/M2 day 1 ADM 60mg/M2 iv day 1;每3周重复一次。2004CSCO年会中报告，阿霉素的剂量超过60mg/M2后并不能提高化疗的疗效。在传统的AC 化疗方案基础上加用泰素175mg/M2在乳腺癌的辅助治疗中的疗效已得到肯定。 CAP方案：CTX 500mg/M2 day 1 and 8; ADM 40mg/M2 iv day 1; DDP 50mg/M2 iv d3 and d8； MCF方案：MMC 20mg iv d1; CTX 1000mg iv d1; 5FU iv gtt qd×5天。（本人用于晚期乳腺癌，效果很好）。 MVD方案：MMC 8mg/M2 d1 + VDS 3mg d1 and d8；DDP 30mg/M2 iv gtt qd×3天。针对ADM产生耐药后的乳腺癌病人，有两个方案可供选择：多西紫杉醇+Xe和紫杉醇+吉西他滨(GEM)方案。 治疗失败后或高危组病人可选方案： MV方案：MMC 20mg/M2 iv day 1; VLB M2 iv day 1 and 21;每6-8周重复。 DV方案：DDP 20mg/M2 iv day 1→5；VP16 60mg/M2 iv day 1→5天。 NA方案：NVB 25mg/M2 iv day1 and 8；ADM 50mg/M2 iv day 1；q3w 重复。CR+PR 74%(有的医院肿瘤化疗专家对乳腺癌术后有腋淋巴结转移的病人，直接用此化疗方案化疗6个疗程。)。 PA方案：PXL 175-225mg/M2 iv gtt d1; ADM 50mg/M2 iv day 重复，CR+PR 69-93% PFL方案：PXL 175mg/M2 iv gtt day 1; LV 300mg/M2 iv gt day 1→3; 5FU 350mg/M2 iv gtt day 1→+PR 52%. PP方案：PXL 75-85mg/M2 iv gtt day 1; DDP 40mg/M2 iv gt day 1,q1w重复×6周期。CR+PR 81% IAF方案：IFO M2 iv gtt day1→5；ADM 30mg iv day 1；5FU 500mg/M2 iv gtt day 1 and 8；q4w重复。 当ADM治疗失败后，可用PXL and /or NV治疗。目前研究认为，对部分绝经前、淋巴结阳性乳癌术后用Zoladeex〔诺雷德〕可以获得与CMF方案同样疗效.。注射埋植剂支，每4周注射1次。中国生物治疗网杨教授特别指出，目前认为ADM的标准用量是60mg/M2，表阿霉素在剂量<90mg/M2时呈剂量依赖关系，但剂量>90mg/M2时则量效关系不明显。对晚期乳腺癌辅助化疗，特别是有高危因素的病人，还是推荐使用蒽环类联合化疗，如AC、CAF、CEF等联合化疗方案。高剂量的HDCT化疗方案不能作为早期或晚期乳癌的标准化疗方案。
三阴乳腺癌的生物学，转移模式与对患者的治疗 据估计，全球每年估计、100万例确诊乳腺癌，其中超过17万为三阴性表型（雌激素受体/孕激素receptor/HER2-negative）。大多数，虽然不是全部，三阴性乳癌从基因表达芯片上属于基底样基因表达。基底样分子亚型表现出独特的分子谱和危险因素，恶性度高和早期转移，有限的治疗选择，预后差。大规模人群研究已经证实一个非裔美国人绝经前妇女中的三阴性乳癌患者比例较高，产次，第一胎年轻化，哺乳时间短，臀/腰比例高可能是特别危险因素。当BRCA1基因突变者患乳腺癌，它通常是基底样;鉴于BRCA1基因在DNA修复中的中心作用，这可能深刻影响治疗。当三阴乳腺癌确诊时确诊时，三阴性乳癌优先复发于内脏器官，包括中央神经系统。尽管最初的化疗反应可能会更明显，但是与luminal亚型相比，三阴乳腺癌的复发更容易发生在早期，也更普遍。三阴性乳癌的靶向治疗正处在不断发展中，包括抑制血管生成，表皮生长因子受体和其他激酶。最后，三阴性乳癌与BRCA突变呈正相关，使抑制聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶- 1称为一个有吸引力的治疗策略，得到积极研究。 介绍 在过去的十年中，对乳腺癌的认识发生了变化。我们发现，乳癌，曾经被认为是一个比较单一(同质)的疾病，不是一个单一的疾病过程，而是由几个不同且独特的通过基因芯片技术确定的亚型所组成的。1基因芯片技术将乳腺癌分成不同的若干亚型：管腔A，管腔B，HER2阳性和基底样型（图1A和1B）。Luminal A和B临床特点是激素受体相关基因的表达，而HER2阳性和“基底样”亚型缺乏雌激素受体（ER）或孕激素受体（PGR）表达。此外，基底样亚型，是临床恶性度最高，常见的3个标记，雌，孕激素受体和HER2基因，通常均为阴性，因此又称为三阴表型.2， 3 据估计，2008年全世界共确诊了100万例乳腺癌其中172695属于三阴表型.4三阴性乳癌由于其独特的生物学，总体预后差，侵袭性和早期转移的模式，相对缺乏治疗靶点时，与内分泌敏感和HER2阳性乳癌比较，受到广泛的关注和研究。本综述将集中于三阴乳腺癌的分子特性，危险/流行病学因素，转移扩散模式，预后的影响，新的靶位点，以及新的治疗策略。为这个充满挑战和侵略临床治疗策略的新兴实体。 病理及三阴性乳腺癌的分子特征 三阴乳癌既有独特的病理和分子特点（表1）.2,5,6，尽管经常需要提到和澄清，“三阴性”和“基底样”，并不完全同义，多项研究.5 ,7 –9表明大约有20％-30％不一致，三阴乳腺癌是指乳房缺乏雌，孕激素受体和HER2蛋白表达的免疫组化分类，而基底样亚型，是通过基因表达芯片分析确定的.2，3目前，基底样的分类仅应用于研究，因此，三阴性表型目前是一个在临床上可靠的替代品。 几位研究人员试图确定临床的基底样乳腺癌亚型特征性的有用的标记。尼尔森等人收集了一系列（21例）通过cDNA基因芯片研究确定的已知的基底样乳腺癌肿瘤，通过组织芯片检测其蛋白表达模式。结果表明，基底样乳腺癌多数低表达ER和HER2，高表达HER1（表皮生长因子受体[表皮生长因子受体]），基底细胞角蛋白5 / 6，和c - kit。有趣的是，900多例病例的生存分析表明，表达角蛋白5 / 6和基底细胞角蛋白17的病例其疾病生存期更短。此外，HER1表达是一个明显的负面影响预后的独立因素（相对风险[RR]，1.54; P值0.017），申请时，肿瘤大小（RR为1.12）和淋巴结状况（RR为2.10），供临床变量。最后，表达c –kit并不是病人预后的预测因素。 组织学及基底样乳腺癌肿瘤免疫表型特征的第二次研究证实了上述结论。Livasy等评估了56例已知的基因谱的乳腺癌，其中23例为基底样乳腺癌.6结果表明，基底样肿瘤为3级，导管（21/23）或化生（2 / 23）癌，并经常展出地图样坏死（17/23），侵袭边界不清(推挤性边界)（14/23）和间质淋巴反应（13/23）。所有基底样肿瘤雌激素受体和HER2检测阴性，波形蛋白（17/18），管腔细胞角蛋白8/18（15/18），表皮生长因子受体（13/18），细胞角蛋白和5/6（11/18）免疫反应阳性。有趣的是，肌上皮标记（如，平滑肌肌动蛋白，p63的，和CD10）是很少阳性。与以前的报告相一致，ER和HER2基因阴性，波形蛋白，表皮生长因子受体，细胞角蛋白8 / 18阳性阴性，细胞角蛋白和5 / 6阳性。 此外三阴性乳癌特征性的免疫表型与一些恶性病理特点相关。卡罗莱纳乳腺癌研究，通过免疫表型分类界定乳腺癌亚型，并与肿瘤大小，腋窝淋巴结状态，有丝分裂指数，核多形性，分级，p53基因突变状态相关。10与内分泌敏感的liminal A（ER和/或孕激素受体positive/HER2负）乳腺癌相比，基底样
中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版） 乳腺癌新辅助化疗是指对于未发现远处转移的初治乳腺癌患者，在计划中的 手术治疗或手术加放疗的局部治疗前进行的全身系统性化疗［1-2］。新辅助化疗 作为乳腺癌治疗的重要组成部分，目前仍处于不断发展的阶段，随着各类临床 试验和新的治疗理念不断涌现，其治疗模式也从曾经单一的化疗，转变为当前 基于不同乳腺癌分子亚型的新辅助化疗、新辅助抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向治疗联合化疗、 新辅助内分泌治疗等。随着新的循证医学数据不断充实，各种治疗理念和临床 实践的差异也越发明显，如何在临床实践中选择新辅助治疗适应证，优化患者 的治疗策略并改善治疗结局仍存在争议。结合最新的研究数据和理念，中国乳 腺癌新辅助治疗专家组就新辅助化疗、新辅助抗HER2联合化疗中，新辅助治疗目的及适应证、手术治疗规范、新辅助治疗前后的评估规范以及新辅助治疗方 案和策略等方面的热点问题、争议内容，进行了深入、详细的研讨，联合发布《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版）》，旨在更好地指导中国临床 医师进行乳腺癌新辅助治疗的临床实践。 1、新辅助治疗的目的和适应证 专家组首先明确了在当前临床实践过程中，乳腺癌新辅助治疗应该从实际的临 床需求出发，以治疗的目的为导向，主要包括：① 将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌；② 将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌；③ 获得体内 药物敏感性的相关信息，从而指导后续治疗以期改善患者预后。对于美国国立 综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南中提及的新辅助治疗潜在目的还包括将不可保腋窝的乳腺癌降期为可保腋窝，中国专 家对此持审慎态度，认为实际操作过程中存在前哨淋巴结评估假阴性率高、长 期安全性数据不足等风险，并不常规推荐将对已经证实转移的区域淋巴结进行 降期保腋窝作为新辅助治疗的目的［3-4］。 当前在不同的指南和共识中对于新辅助治疗适应证的描述存在较大的差异［1-2，5-6］，在明确新辅助治疗目的的基础上，绝大多数专家认同在临床实践中应 以上述3点治疗目的为导向行新辅助治疗，绝大多数专家认为并非所有需要行 辅助化疗的乳腺癌患者都推荐行新辅助化疗。 为进一步指导临床实践，专家组就不同肿瘤负荷以及乳腺癌亚型的患者是 否优选新辅助治疗进行了逐一讨论。在不考虑其他因素（淋巴结状态、分子分 型等）的情况下，当肿瘤负荷较大时，中国专家更倾向于推荐优选新辅助治疗，83%的专家推荐浸润性病灶大于5 cm的乳腺癌患者优选新辅助治疗，而其他单 一病理学因素（如肿块大于3 cm或淋巴结阳性）并不能作为优选新辅助治疗的依据。 多数专家（63%）认可病理学完全缓解（pathological complete response，pCR）是预后替代的研究终点，对患者采用预期pCR率高的新辅助治疗方案可能改善患者的预后［7-8］。在新辅助后辅助治疗方面，CREATE-X和KATHERINE临床 试验提出，针对三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗患者，如未达到pCR，可通过强化辅助治疗来改善预后［9-10］。在临床实践中，能否基于这两项临床试验的结果而对所有三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者推荐新辅助治疗尚存在争议。专家组强调CREATE-X和KATHERINE临床试验是辅助阶段临床试验，仅提示针对新辅助治疗后未达到pCR的患者可采用辅助阶段强化治疗的策略，
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展 三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，具有独特的临床病理特征，缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点，对放疗和化疗敏感，但复发率高，治疗效果较差。本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。 [关键字] 三阴性乳腺癌；临床病理特征；新辅助化疗；大剂量化疗；分子靶向治疗 三阴性乳腺癌（TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达，常表达CK5/6，过量表达表皮生长因子受体（EGFR）。Perou等[1]首先对其定义，其具有特殊的免疫表型，预后较差，有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2]，好发于绝经前妇女，其在乳腺癌的比例，各文献报道略有不同，但总体约在10%～20%[3-8]之内，被认为是特殊类型的乳腺癌。 1 临床病理 三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌，分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7，10]，组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高，原发灶的体积大，还具有较高的淋巴结转移率，诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多，有乳腺癌家族史者所占比例大，局部复发及远处转移发生率高，具有高增殖性特征，预后较非三阴性乳腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。 三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，以髓样癌预后较好，组织学分级较高；肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白（CK5/6、CK17）、P2cadherin、EGFR和P53，较少表达雄激素受体（AR）、E2cadherin、cyclinD；较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低；与其他类型乳腺癌相比，较早发生局部复发和远处转移，内脏转移率高于骨转移，易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移，可能有独特的转移机制。相对于其他类型乳腺癌，其发病年龄低，并且缺乏有效的早期诊断手段，发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。三阴性乳腺癌发现时一般Ⅰ期占23%～36%，Ⅱ期占46%，Ⅲ期占12%～29%，Ⅳ期则＜5%，而其他乳腺癌发现时有50%Ⅰ期，只有10%为Ⅲ+Ⅳ期。在确诊后的5年里，三阴性乳腺癌的无复发存活率和总体生存率与一般性乳腺癌的Ⅲ期的导管癌相似，但5年后的生存率又较好[3]。 赵晓辉等[6]研究表明，三阴性乳腺癌5年内内脏转移的风险较非三阴性乳腺癌高4倍（HR4.0；95%CI：2.7～5.9，P＜0.01）。三阴性乳腺癌不同部位远处转移的发生率存在差异，发生远处转移具有一定的器官倾向性。这种特定的靶器官转移与它的特定基因表达有关。三阴性乳腺癌患者5年无瘤生存率及总生存率均明显低于非三阴患者；对于淋巴结阴性患者，三阴组和非三阴组5年无瘤生
版乳腺癌N C C N指南更 新概要 The document was finally revised on 2021
2018年3月20日，NCCN乳腺癌临床实践指南进行了更新，从版到版的更新内容主要包括： 1.导管内原位癌 ●在全乳切除或再次切除时发现有浸润性病变的患者，应视为【临床】I期或II期肿瘤进行处理（包括淋巴结分期）。 ? 2.激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌的全身辅助治疗 ●紫杉醇联合曲妥珠单抗每周给药一次的辅助化疗方案(Tolaney et 2015) 可考虑用于【T1NOMO】（I期）,HER-2阳性的乳腺癌患者（特别是原发肿瘤ER阴性）。对于肿瘤大小接近T1mic（<1mm）的ER阳性乳腺癌患者，当预期复发风险低于5%而内分泌治疗可作为全身治疗的一个可行选择时，基于HER-2的全身治疗的绝对获益可能可以忽略不计。 ●对于HR阳性、【HER-2阳性】并认为存在高复发风险（例如II-III期）的乳腺癌患者，在接受含曲妥珠单抗方案的辅助治疗后，可考虑增加来那替尼（neratinib）延伸辅助治疗。对曾接受过帕妥珠单抗治疗的患者，接受来那替尼延伸辅助治疗的获益或毒性尚不清楚。 ? 3.可手术乳腺癌患者的术前全身治疗：检查 ●对于一些可能无法行保乳手术，但患者需要化疗的病例，术前全身治疗仍然是一个可以接受的方案。这可能使一些对治疗疗效好的患者（【T2N1M0、T3N0M0、T3N1M0】IIB和IIIA期）获益，避免行腋窝淋巴结清扫（ALND）。 ? 4.复发/IV期乳腺癌的检查 ●新增了一条：【对于适合接受单药治疗的HER-2阴性乳腺癌患者，强烈推荐考虑进行BRCA 1/2检测。】 ? 5.复发或IV期乳腺癌的全身治疗 ●ER和/或PR阳性、HER2阴性的复发或IV期乳腺癌的全身治疗 对于先前1年内未接受过内分泌治疗的绝经后患者，将其中原来的两个治疗选项“帕博西尼+芳香化酶抑制剂（1类证据）”和“瑞博西尼+芳香化酶
乳腺癌常用化疗方案及 相关文献检索 1 激素治疗 以下为供参考的综述文章： HOWELL and DORSETT, Br. Med. J. 315 (1997):863-866 THURLIMANN, Oncology 55(1998):501-507 2 抗雌激素/选择性雌激素受体修饰剂（SERMS） 三苯氧胺2mg/d 针对雌激素受体阳性可手术的肿瘤病人的辅助治疗，与年龄及肿瘤情况无关。治疗 持续时间：大约五年。同时也是对绝经后的雌激素受体阳性的肿瘤进展或转移患者 的姑息治疗。 参考文献：EARLY BREAST CANCER TRIALISTS’ COLLABORATIVE GROUP, Lancet 351(1998):1451-1467 FISHER et al, J. Natl. Cancer Inst. 88(1996):1529-1542 GOLDHIRSCH et al, J. Natl. Cancer Inst. 90(1998):1601-1608 SWEDISH BREAST CANCER COOPERATIVE GROUP, J. Natl. Cancer Inst. 88(1996);1543-1549 三苯氧胺60mg/d Droloxifene 20mg/d Raloxifene 60mg/d 二年（尤其中以预防骨质疏松症） 参考文献：DELMAS et al, N. Engl. J. Mde. 337(1997):1641-1647 3 芳香酶抑制剂： 尤其是对绝位后的患者在抗雌激素治疗后的二线激素治疗。 参考文献 Miller, Cancer Treat. Rev. 23(1997):1641-1647 安鲁米特250mg .+氢化可的松 Anastrozole 1mg/d . Fadrazole 1mg . 来曲唑 d . Vorozole d . 4 孕激素 甲地孕酮（梅格施）160mg/d . 醋酸甲羟孕酮400-1200mg/d . 5 化疗 以下为供参考的综述文章： CLEMONS et al, Eur. J. Cancer 33(1997):2171-2182, and Eur. J. Cancer 33 (1997):2183-2193(advanced disease) CROWN, Eur. J. Cancer 33:S15-S19(metastatic disease)
乳腺癌是一类异质性疾病，在形态学、分子生物学、临床表现以及对治疗的反应性上均有所不同。基于乳腺癌的分子表型，乳腺癌一般被分为4种亚型：乳腺腔面型、人类表皮生长因-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)过表达型、正常细胞样型和基底样型型［1］。三阴性乳腺癌是一种特殊亚型的乳腺癌，特指雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)及HER-2 3种受体均为阴性的乳腺癌［2-3］。三阴性乳腺癌在西方人群乳腺癌中占所有乳腺癌的12%~ 17%［4］，非洲裔美国人和非洲女性发病率较高，可高达50%。亚洲女性发病率与白人女性相似，BRCA1突变患者中更多见［2］。此类型乳腺癌好发于相对年轻的妇女，细胞分化差、具有高 《中国癌症杂志》2014年第24卷第4期 CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.4 316 三阴性乳腺癌化疗进展 倪晨 李婷 吴振华 胡夕春 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032 ［摘要］ 三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊亚型，对内分泌治疗和现有靶向治疗无效，并且通常复发较早、进展迅速、预后较差。现就三阴性乳腺癌的分子分型及其临床价值、化疗药物和化疗方案以及化疗和潜在的新靶点药物联合方面的最新进展作一综述。 ［关键词］ 三阴性乳腺癌；分子分型；新辅助化疗；辅助化疗；姑息化疗 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2014.04.013 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2014)04-0316-05 Progress on chemotherapy for triple negative breast cancer NI Chen, LI Ting, WU Zhen-hua, HU Xi-chun (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) Correspondence to: HU Xi-chun E-mail: xchu2009@https://www.doczj.com/doc/5f15020129.html, ［Abstract ］?Triple negative breast cancer (TNBC), as a special molecular subtype of breast cancer, is non-responsive to endocrine therapy or commercially available targeted therapy. It is characterized by early recurrence, rapid progression and poor prognosis. This systemic and comprehensive overview was focused on recent progress on molecular subtyping of triple negative breast cancer and its possible clinical value, chemotherapeutic agents and chemotherapy regimens, and combination of chemotherapy with potential molecular targeting agents. ［Key words ］?Triple negative breast cancer; Molecular subtypes; Neoadjuvant chemotherapy; Adjuvant chemotherapy; Palliative chemotherapy 基金项目：国家自然科学基金面上项目(No：81372846)；上海市卫生局科研项目(No：沪卫科教201049)。通信作者：胡夕春 E-mail:xchu2009@https://www.doczj.com/doc/5f15020129.html, 度侵袭性。确诊为早期三阴性乳腺癌的患者1～3年内早期复发风险高，并且绝大多数死亡发生于治疗后的第1个5年内［5］。 由于三阴性乳腺癌对内分泌治疗及分子靶向治疗不敏感，因此化疗是三阴性乳腺癌患者主要的全身治疗手段。由于含蒽环和紫杉类药物的方案在早期已应用于早期乳腺癌的术后辅助治疗或新辅助治疗，疾病发生复发或转移后往往缺乏有效的药物。为了便于临床医师全面了解三阴性乳腺癌，现将与此相关的基础和临床研究作一 总结。 1 三阴性乳腺癌分子分型 三阴性乳腺癌和基底样型乳腺癌有一定的重叠性，其中约80%为基底样型乳腺癌［4］。Prat 等［6］分析了412例三阴性乳腺癌患者和473例基