CNAS-GL037
临床化学定量检验程序性能验证指南Guidance on the Verification of Quantitative Measurement Procedures used in the Clinical
Chemistry
中国合格评定国家认可委员会
前言
本文件由中国合格评定国家认可委员会（CNAS）制定，是对CNAS-CL02《医学实验室质量和能力认可准则》和CNAS-CL02-A003《医学实验室质量和能力认可准则在临床化学检验领域的应用说明》中有关临床化学定量检验程序进行性能验证实验所做的具体解释和指导，供医学实验室和评审员参考使用。
本文件为首次发布。
临床化学定量检验程序性能验证指南
1 范围
本指南适用于申请认可或已获认可的医学实验室对临床化学检验程序进行性能验证，也可供评审员在现场评审过程中参考使用。
本指南主要适用于医学实验室使用的临床化学定量检验方法，其他专业领域使用的定量检验程序/方法可参考使用。
临床化学定量检验程序，也称临床化学定量检验方法，在本指南中统一称为临床化学定量检验程序（以下简称“检验程序”）。
本指南适用于实验室采用的经确认的检验程序。
2 规范性引用文件
下列文件对于本指南的应用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件，仅该版本适用于本指南。凡是未注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改部分）适用于本指南。
GB/T 26124-2011《临床化学体外诊断试剂（盒）》
WS/T 408-2012《临床化学设备线性评价指南》
WS/T 416-2013 《干扰实验指南》
WS/T 420-2013《临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证》
WS/T 492-2016《临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证》
3 术语和定义
对于本指南，GB/T 29791.1-2013（ISO 18113-1：2009，IDT）中的定义适用。下列术语和定义适用于本指南。
3.1 可报告范围 reportable range
体外诊断医疗器械性能特征已被验证的测量区间。[GB/T29791.1-2013/ISO 18113-1：2009 3.46 注1]
4总则
4.1 性能验证的时机
4.1.1检验程序常规应用前。
4.1.2任何严重影响检验程序分析性能的情况发生后，应在检验程序重新启用前对受影响的性能进行验证。影响检验程序分析性能的情况包括但不限于：仪器主要部件故障、仪器搬迁、设施（如纯水系统）和环境的严重失控等。
4.1.3常规使用期间，实验室可基于检验程序的稳定性，利用日常工作产生的检验和质控数据，定期对检验程序的分析性能进行评审，应能满足检验结果预期用途的要求。现用检验程序的任一要素（仪器、试剂、校准品等）变更，如试剂升级、仪器更新、校准品溯源性改变等，应重新进行验证。
4.2 性能验证的参数
临床化学定量检验程序的分析性能参数一般包括：测量正确度、测量精密度（含测量重复性和测量中间精密度）、测量不确定度、分析特异性（含干扰物）、分析灵敏度、检出限和定量限、线性区间（可报告区间）等。实验室应根据不同检验项目的预期用途，选择对检验结果质量有重要影响的参数进行验证。
4.3 性能验证的判断标准
实验室应根据临床需求制定适宜的检验程序分析性能标准。实验室制定性能标准时宜考虑相关制造商或研发者声明的标准、国家标准、行业标准、地方标准、团体标准、公开发表的临床应用指南和专家共识等。
实验室性能验证的结果应满足实验室制定的判断标准。如果性能指标的验证结果不符合实验室制定的判断标准，应分析原因，纠正后再实施验证。
注：如果验证结果符合制造商或研发者声明的性能指标，但不满足实验室制定的判断标准，结果不可接受。
5实验前准备
5.1人员
实验操作人员应熟悉方法原理与日常操作，包括样本处理、校准、维护程序、质量控制等，确保检测系统工作状态正常。对于操作较简单的检测程序或仪器，建议操作人员的熟悉过程为1～3天。对于操作较复杂的检测程序或仪器，建议操作人员的熟悉过程更长，如3～5天。
5.2验证方案
负责实施性能验证的人员应了解验证方案，制定验证计划，并组织实施。5.3仪器设备
实验相关分析仪器及辅助设备的性能指标（如加样精密度、携带污染等）应与标称值相符。
5.4试剂和校准品
除特殊要求外，验证过程宜使用同一批号的试剂和校准品。
5.5质量控制
验证过程中应使用适宜的质控品进行室内质量控制。
6性能验证要求
6.1正确度验证
实验室可采用偏倚评估、回收试验、与参考方法比对等方式进行正确度的验证。
6.1.1偏倚评估
6.1.1.1样本
按照如下优先顺序选用具有互换性的标准物质或基质与待测样本相类似的标准物质：
1)有证标准物质（CRM），包括国家标准物质（如GBW）、国际标准物质（如
WHO、IFCC）、CNAS认可的标准物质生产者（RMP）提供的有证标准物
质、与我国签署互认协议的其他国家计量机构提供的有证标准物质（如
NIST、JSCC）等；
2)标准物质（RM），如厂商提供的工作标准品；
3)正确度控制品；
4)正确度验证室间质评样本，如CNAS认可的PTP提供的正确度验证样本。
宜根据测量区间选用至少2个浓度水平的标准物质样本。
6.1.1.2验证方法
每个浓度水平的标准物质样本至少每天重复测定2次，连续测定5天，记录检测结果，计算全部检测结果的均值，并按公式（1）计算偏倚。
偏倚=结果均值?参考值 (1)
6.1.2 回收试验
6.1.2.1样本
临床样本（基础样本）和被测物标准品。
6.1.2.2样本配制
通过称重法配制标准溶液，在临床基础样本中加入不同体积标准溶液（标准溶液体积应少于总体积的10%），制备至少2个水平的样本（样本终浓度在测量区间内）。
6.1.2.3验证方法
每个样本重复测定3次或以上，计算均值浓度，按公式（2）计算回收率。 %100)(000???-+?=S C V V C V V C R (2)
式中： R —回收率；
V —加入标准液体积；
V 0—基础样本的体积；
C —基础样本加入标准液后的测定结果（均值）；
C 0—基础样本的测定结果；
C S —标准液的浓度。
6.1.3 与参考方法比对
6.1.3.1 样本
适宜的临床样本，不少于8份，被测物浓度在测量区间内均匀分布，并关注医学决定水平。
6.1.3.2参考方法
公认的参考方法，如CNAS 认可的参考实验室使用的参考方法。
6.1.3.3验证方法
按照制造商说明书或作业指导书规定的方法对实验方法进行校准/校准验证，宜在相同时段内完成对同一样本的两种方法平行检测，每份样本每个检测方法重复检测3次，计算每份样本两种方法检测结果的均值，并按照公式（1）计算偏倚。
6.2 可比性验证
当实验室无法开展正确度验证时，可通过参加能力验证、比对试验等途径，证明其测量结果与同类实验室结果的一致性。如与CNAS认可的PTP（或可提供靶值溯源性证明材料的PTP）提供的PT项目结果进行比对，或与CNAS认可的实验室使用的经性能验证符合要求的在用检测程序进行比对。
6.2.1 样本
患者/受试者样本不少于20份，被测物浓度、活性等在测量区间内均匀分布，并关注医学决定水平。
使用PT样本时应不少于5份。
6.2.2 参比系统
经验证分析性能符合预期标准，日常室内质控、室间质评/能力验证合格的检测系统。优先选用符合以上要求的CNAS认可实验室的检测系统。
6.2.3 验证程序
按照WS/T 492-2016规定的方法进行验证。实验系统均值与参比系统均值的差异在可接受范围内。
检测PT样本时，每个样本应重复测定不少于3次。
6.3精密度验证
精密度验证应包括重复性和中间精密度。
6.3.1 样本
可采用新鲜或冻存的样本。当样本中待测物不稳定或样本不易得到时，也可考虑使用基质与实际待检样本相似的样本，如质控品。应至少评估2个水平样本的不精密度。当2个水平样本的不精密度有显著差异时，建议增加为3个水平。所选样本的被测物水平应在测量区间内，适宜时，至少有1个样本的被测物水平在医学决定水平左右。
注1：通常较高值样本的不精密度较小，较低值样本的不精密度偏大。对低值有临床意义的检测项目，宜评估有判断价值的低水平样本的不精密度。
注2：如检测结果没有明确的医学决定水平，可在参考区间上限左右选一个浓度，再根据检验项目的特点在测量区间内选择另一个浓度。
注3：如与厂商或文献报导的不精密度比较，所选样本水平宜与被比较的样本水平接近。
6.3.2重复性验证
6.3.2.1试剂和校准品
应使用同一批号的试剂和校准品，如适用，只进行一次校准。
6.3.2.2验证方法
对样本进行至少10次重复测定，计算均值、SD 和CV 。
6.3.2.3 质量控制
实验过程中应至少检测一个质控品。当质控结果失控时，不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验以取得全部实验数据。
6.3.2.4数据收集
在进行数据分析前，检查数据中的离群值。任何结果与均值的差值（离均差）超过4SD 时，可认为是离群值。进行重复性评估实验时，若离群值数量>1，应怀疑是否为方法不稳定或操作者不熟悉所致，解决问题后再进行新的评估实验。
6.3.2.5数据分析
依据实验数据计算均值和标准差。
6.3.3 同时验证重复性和中间精密度
6.3.3.1 验证方法
每天检测1个分析批，每批检测2个水平的样本，每个样本重复检测3～5次，连续检测5天。
在每一批次测量中，应同时测量质控品。
6.3.3.2数据收集
在进行数据分析前，可参考WS/T 492-2016，检查数据中由偶然误差引起的离群值。
6.3.3.3数据分析
批内标准差 S r =√
∑∑(x di ?x d ????n i?1)2D d=1D(n?1) ………………………（3） 批间方差 S b 2=∑(x
d ????D d=1?x?)2D?1
..............................（4） 实验室内标准差 S 1=√n?1n ?S r 2+S b 2 (5)
式中：D—实验天数
n—每天重复次数
x di—第d天第i次重复结果
x d???—d天所有结果的均值
x?—所有结果的均值
6.4 线性区间验证
6.4.1 样本
样本基质应与待检临床实验样本相似，不可采用含有对测定方法具有明确干扰作用物质的样本，如溶血、脂血、黄疸或含有某些特定药物的样本。在已知线性区间内选择5～7个浓度水平，应覆盖定量限（低限和高限）。
6.4.2样本准备
可将高浓度样本与低浓度样本按预定比例进行稀释得到系列样本。如果高/低浓度样本的值未知，可将每种血清编码，用编码代表每个血清的相对浓度。对于等浓度间隔样本，可用连续整数（如1、2、3、4与5）代表连续样本。进行数据处理时，可用样本号代替浓度值。
示例：下表中描述的样本制备过程是按照等浓度间隔的设计进行的，每个浓度水平的样本量为1.00ml。
表：5个浓度水平的样本制备
6.4.3验证方法
每个浓度水平的样本重复测定3～4次。所有样本应在一次运行中或几次间隔很短的运行中随机测定，最好在1天之内完成。
6.4.4 数据分析
分别计算每个样本检测结果的均值，排除离群值。
6.4.5 多项回归分析
对数据组进行多项回归分析，得到一阶、二阶或三阶多项式。一阶多项式为直线，二阶多项式表示上升曲线或下降曲线，三阶多项式表示S形曲线（在测量范围两端具有明显的非线性）。
多项式方程如下：
阶数多项式回归自由度（Rdf）
一阶 Y = a + b1X 2
二阶 Y = a + b1X + b2X2 3
三阶 Y = a + b1X + b2X2 + b3X3 4
6.4.6线性检验
多元回归方程中以b
i 表示的系数为回归系数。在二阶与三阶方程中，b
2
与
b
3
为非线性系数。对回归方程进行线性检验就是对每个非线性系数作t检验，判
断非线性系数与0是否有显著性差异。b
1
不反映非线性，故不对其进行检验。
对b
2与b
3
的检验方法可参考WS/T 408-2012，5.2.2。
6.4.7 判断标准
线性验证实验结果为一阶方程式为线性，检测样本的最低值和最高值之间为线性区间，应满足4.3的要求。
6.5可报告范围验证
定量分析方法的可报告范围是临床实验室发出检验报告的依据之一，可报告范围的验证包括可报告低限（定量下限）与可报告高限（定量上限×样本最大稀释倍数）。
6.5.1样本
宜选择与待测样本具有相同基质的样本。
6.5.2 样本准备
以血清样本为例。低值样本准备：将待测样本（含被分析物）用混合人血清（含被分析物浓度水平较低）或5%牛血清白蛋白生理盐水溶液进行稀释，产生接近于方法测量区间低限（定量下限）浓度水平的样本，通常为3～5个浓度水平，浓度间隔应小于测量区间低限的20%。
高值样本准备：使用混合血清或5%牛血清白蛋白生理盐水溶液或测定方法要求的稀释液对高值待测样本（必要时可添加被分析物，并计算出理论值）进行稀释，使其接近于线性范围的上1/3区域内，并记录稀释倍数。至少选用3个高
浓度样本，稀释倍数应为方法性能标明的最大稀释倍数并适当增加或减小稀释比例。
6.5.3 验证方法
在一次运行中将每个低值样本重复测定5～10次，每个高值样本重复测定3次。
6.5.4 数据分析
分别计算每个低值样本的均值、SD、CV值。
对高值样本，计算乘以稀释倍数后的还原浓度和相对偏差。
6.5.5可报告范围的确定
6.5.5.1可报告范围低限（定量下限）
以方法性能标示的总误差或不确定度为可接受界值，从低值样本结果数据中选取总误差或不确定度等于或小于预期值的最低浓度水平作为可报告范围低限。部分检验项目，如促甲状腺激素（TSH）、肌钙蛋白Ⅰ（TnI），在低浓度水平具有重要临床意义，在验证可报告范围低限（定量下限）时，应特别关注其结果与预期标准的符合性。
6.5.5.2可报告范围高限
选取还原浓度与理论浓度的偏差（%）等于或小于方法预期偏倚值时的最大稀释倍数为方法推荐的最大稀释倍数，测量区间的高限与最大稀释倍数的乘积为该方法可报告范围的高限。可报告范围高限的确定应考虑临床需求。
注：超出可报告范围时，实验室检测结果不能满足其预期总误差或不确定度的要求。6.6分析特异性验证
6.6.1样本
宜选取被测量水平不同的2个样本为基础样本，可参考医学决定水平或参考区间限值。WS/T 416-2013附录B中列出了常见被测量的建议实验浓度。
6.6.2干扰物质选择
宜根据检测方法的原理和预期用途选择常见的可能产生干扰作用的物质，至少应考虑样本中的异常物质如：血红蛋白（溶血）、胆红素（黄疸）、甘油三酯（脂血），适宜时，还应考虑文献中提及的有关干扰物，如药物、抗凝剂等。
6.6.3验证方法
6.6.3.1干扰物原液中干扰物的浓度应高于实验浓度20倍以上，以减少对基础样本基质的稀释作用。
6.6.3.2实验样本与对照样本的制备方法可参考WS/T 416-2013表2。
6.6.3.3 重复检测（n≥3)实验样本和对照样本，分别计算2组结果均值，和均值间的差值。
6.6.4判断标准
满足干扰标准时的最高干扰物浓度，应符合检测方法规定的要求。
6.7分析灵敏度验证（参见GB/T 26124-2011）
6.7.1样本
宜选取与待测样本相同基质的样本，浓度或活性已知，且水平处于参考区间上限（或医学决定水平）附近。
6.7.2验证方法
在检测方法正常运行的条件下重复检测样本3次，记录吸光度改变。
6.7.3数据分析
将实验结果的吸光度改变换算为n单位被测物的吸光度差值（⊿A）或n单位被测物的吸光度变化率（⊿A/min）。
6.7.4判断标准
实验结果符合检测程序规定的范围，如企业标准。
指导原则编号： 【H】G P H 5-1 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二○○五年三月
目 录 一、概述 (1) 二、方法验证的一般原则 (2) 三、方法验证涉及到的三个主要方面 (2) （一）需要验证的检测项目 (2) （二）分析方法 (3) （三）验证内容 (3) 四、方法验证的具体内容 (3) （一）专属性 (3) 1、鉴别反应 (4) 2、杂质检查 (4) 3、含量测定 (4) （二）线性 (5) （三）范围 (5) 1、含量测定 (6) 2、制剂含量均匀度 (6) 3、溶出度或释放度 (6) 4、杂质 (6) （四）准确度 (6) 1、含量测定 (7) 2、杂质定量试验 (7) （五）精密度 (7) 1、重复性 (8) 2、中间精密度 (8) 3、重现性 (8)
（六）检测限 (8) 1、直观法 (8) 2、信噪比法 (9) （七）定量限 (9) 1、直观法 (9) 2、信噪比法 (9) （八）耐用性 (10) （九）系统适用性试验 (10) 五、方法再验证 (11) 六、方法验证的评价 (12) （一）有关方法验证评价的一般考虑 (12) （二）方法验证的整体性和系统性 (12) 七、参考文献 (13) 八、著者 (13)
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 一、概述 保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。 本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方
CNAS-GL037 临床化学定量检验程序性能验证指南Guidance on the Verification of Quantitative Measurement Procedures used in the Clinical Chemistry 中国合格评定国家认可委员会
前言 本文件由中国合格评定国家认可委员会（CNAS）制定，是对CNAS-CL02《医学实验室质量和能力认可准则》和CNAS-CL02-A003《医学实验室质量和能力认可准则在临床化学检验领域的应用说明》中有关临床化学定量检验程序进行性能验证实验所做的具体解释和指导，供医学实验室和评审员参考使用。 本文件为首次发布。
临床化学定量检验程序性能验证指南 1 范围 本指南适用于申请认可或已获认可的医学实验室对临床化学检验程序进行性能验证，也可供评审员在现场评审过程中参考使用。 本指南主要适用于医学实验室使用的临床化学定量检验方法，其他专业领域使用的定量检验程序/方法可参考使用。 临床化学定量检验程序，也称临床化学定量检验方法，在本指南中统一称为临床化学定量检验程序（以下简称“检验程序”）。 本指南适用于实验室采用的经确认的检验程序。 2 规范性引用文件 下列文件对于本指南的应用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件，仅该版本适用于本指南。凡是未注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改部分）适用于本指南。 GB/T 26124-2011《临床化学体外诊断试剂（盒）》 WS/T 408-2012《临床化学设备线性评价指南》 WS/T 416-2013 《干扰实验指南》 WS/T 420-2013《临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证》 WS/T 492-2016《临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证》 3 术语和定义 对于本指南，GB/T 29791.1-2013（ISO 18113-1：2009，IDT）中的定义适用。下列术语和定义适用于本指南。 3.1 可报告范围 reportable range 体外诊断医疗器械性能特征已被验证的测量区间。[GB/T29791.1-2013/ISO 18113-1：2009 3.46 注1] 4总则
标准操作规程 STANDARD OPERATING PROCEDURE 目的：建立检验方法验证标准操作规程，规范验证操作。 适用范围：所有检验方法的验证。 责任者：质量保证部、质量控制部 程序： 1、检验方法验证的基本内容 检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认．适用性验证(包括准确度试验、精密度测定．线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个欠的方面。它的基本内容可以用下图表示。 2、检验方法验证的基本步骤 首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。 2．1验证方案的制定 检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目，规定杂质限度，即为质量标准草案。根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关人员审批方可实施。 2．2大型精密仪器的确认 分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类 (1)普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等： (2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可
见分光光度计、电泳仪等； (3)大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。 为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。检测仪器确认工作内容应根据仪器类型。技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。2．2．1安装确认 同工艺验证中机械设备一样，仪器安装确认的土要内容包括如下各点： (1)要登记仪器名称．型号。生产厂商的编号、生产日期．生产厂商名称，企业内部的固定资产设备登记号及安装地点； (2)收集汇编和翻译仪器使用说明书和维修保养手册； (3)检查并记录所验收的仪器是否符合厂方规定的规格标准： (4)检查并确保有该仪器的使用说明书。维修保养手册和备件清单： (5)检查安装是否恰当，气、电及管路连接是否符合要求； (6)制定仪器标准操作规程(SOP)和维修保养制度，建立使用记录和维修记录； (7)制定清洗规程；． (8)明确仪器设备技术资抖(图纸，手册，备件清单、各种指南及该机器设备有关的其它文件)的专管人员及存放地点。 除上面提到的内容外，在安装确认方案中对仪器的性能用途应有一概述并记录维修服务单位名称。联系人、电话号码、传真号、银行帐号等，以利于日后的维修保养活动，这对大型精密仪器尤为重要。对于仪器来说，安装确认中的一项重要内容是功能试验。这项工作在安装结束，检查合格后即可着手进行。仪器功能试验足在不使用样品的前提下，确认仪器达到设计要求，也可认为是空载试验。例如气相色谱仪的程序升温设定后能否按设定程序执行，溶出仪转速能否达到规定的性能要求。紫外分光光度计的吸收度与透光率的转换是否符合要求。高效液相色谱仪高压泵过压保护是否起作用等，这是检查仪器安装后能达到规定的性能指标。对普通仪器进行的功能试验比较简单，有的除仪器校正外，没有其它特殊的功能试验要做，如酸度计，电导仪，折光仪等。不同的仪器有不同的技术标准，应根据仪器使用说明书的要求进行试验。 2．2．2校正 校正是仪器确认及检验方法验证中的一个重要环节，应当在验证试验以前进行校正。紫外分光光度计校正包括波长校正、吸收度测试、准确度测试、杂散光检查。 气相色谱仪与高效液相色谱仪均要求做系统适用性试验。在规定的色谱条件下测定色谱柱的最小理论塔板数。分离度和拖尾因子，并规定变异系数应不大于2％。 对于化学检验中使用的计量仪器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均应校正。
临床检验生物化学习题及答案
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3 习题： 一、名词解释 1.临床检验生物化学(Clinical Biochemistry) 2.组合试验(profile tests) 二、问答题 1.试述临床检验生物化学的研究领域。 2.试述临床检验生物化学在医学中的地位及应用。 3.简述临床检验生物化学的进展及发展趋势。 第一章 绪论答案 一、 名词解释 1. 临床检验生物化学(Clinical Biochemistry): 临床检验生物化学是在人体 正常生物化学基础上，研究病理状态下生物化学改变，寻找这些改变的特征性标志并建立可靠实用检测方法，通过对这些特征性标志物的检测，为健康评估、疾病预防、诊断、治疗、病情和预后判断等提供生物化学信息和决策依据的一门学科。 2. 组合试验(profile tests): 在循证检验医学基础上，将某些疾病或器官系 统功能的有关检验项目，进行科学合理的组合，以便获取更全面完整的病理生物化学信息的方法。如了解肝脏功能的组合试验。
4 二、问答题 1. 试述临床检验生物化学的研究领域。 临床检验生物化学的学科领域主要包括以下三方面： 1. 揭示有关疾病的病理生物化学改变，从本质上阐明疾病发生、发展、转归的生物化学机制，为疾病的预防、诊断、疗效及预后评估，提供理论基础。 2. 在上述研究基础上，寻找具有疾病特异性的生物化学标志物，并建立特异度、灵敏度高，简便而高性价比的检测方法，从而在临床开展有关项目的检测，提供反映这些标志物改变的客观数据。 3. 将检测项目的数据，转化为预防、诊断和疗效及预后评价信息。 2. 试述临床检验生物化学在医学中的地位及应用。 在医学中，临床生物化学是阐明疾病发生、发展及转归的分子机制，从本质上认识病变准确部位及具体环节，为寻找有效的预防和治疗靶点，疾病的诊断及病情和预后判断，提供理论基础的一门重要病理学学科。 其在医学中的应用主要包括：1. 揭示疾病发生的分子机制。2.通过对有关疾病生物化学改变的特征性生物标志检测方法的建立和实施，为判断有无及何种疾病提供客观依据。而动态观察这些标志物的改变，可对病情发展、转归、预后及治疗方案的制定和效果判断，提供依据。3. 临床检验生物化学技术，涵盖了当前医学研究中常用的主要方法技术。因此，也是医学特别是临床医学各个领域研究的一门共同性工具学科。 3. 简述临床检验生物化学的进展及发展趋势。 ① 分子诊断学迅速发展，代表了的发展方向； ② 深入寻找高诊断特异性和灵敏性的新生物化学标志，提高诊断性能； ③ 检测技术和方法的更新完善，更加及时、准确地提供检验结果； ④ 全程质量管理； ⑤ 以循证检验医学为基础，科学评价有关检测项目的诊断性能，合理有效地开展临床生物化学检验。
微生物检测系统/方法的分析性能验证 一．鉴定/药敏检测系统分析性能验证 （一）材料 1、检测系统：长沙天地人生物科技有限公司的TDR-1002细菌鉴定及药敏测试仪及耗材等。 2、评价材料 （1）细菌鉴定符合率评价材料： 1）菌株： 大肠埃希菌A TCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853 金黄色葡萄球菌A TCC29213、粪肠球菌ATCC29212 2）肠杆菌科生化试验： LDC、 PD、 MAU、 GLU、 INO、 RHA、 ODC、 IND、 HYS、 ADO、 MEL、 SOR、 URE、VP、 BGA、 MAN、 CEL、 SUC 3）非发酵菌科生化试验： ADH、 NIT、 GEL、 DXY、 MAL、 LDC、 CIT、 BGA、 LAC、 MAN、 URE、 ESC、 GLU、SUC、 FRU。 4）微球菌科生化试验： VP 、 ADH、 LAA、 BGA、 TRE、 HIP、 ESC、 AGA、 RIB、 LAC、 AMD、ALP、 BGU、MAN、 RAF。 5）链球菌科生化试验： URE、 NIT、 BGU、 SUC、 MAL、 ADH、 VP 、 BGA、 MNE、 TRE、 NOVO、ALP、 GLU、MAN、 LAC、 6）酵母样真菌生化试验： GLU、 GAL、 NAG、 MAL、 RAF、 DXY、 INO、 CEL、 SUC、 MEL、 ADO、AMG、 LAC、TRE、 DUL。 7）奈瑟/嗜血杆菌生化试验 NIT、 GLU、 SUC、 ALP、 LAC、 FRU、 BGA、 MAL、 STA。 （2）药敏试验评价材料： 1）菌株 肠杆菌科：大肠埃希菌ATCC25922；非发酵科：铜绿假单胞菌ATCC27853、 微球菌科：金黄色葡萄球菌A TCC29213、链球菌科：粪肠球菌ATCC29212 酵母样真菌：近平滑念珠菌A TCC22019 奈瑟/嗜血杆菌：流感嗜血杆菌ATCC49247
习题: 一、名词解释 1、临床检验生物化学(Clinical Biochemistry) 2、组合试验(pro) 二、问答题 1、试述临床检验生物化学的研究领域。 2、试述临床检验生物化学在医学中的地位及应用。 3、简述临床检验生物化学的进展及发展趋势。 第一章绪论答案 一、名词解释 1、临床检验生物化学(Clinical Biochemistry): 临床检验生物化学就是在 人体正常生物化学基础上,研究病理状态下生物化学改变,寻找这些改变的 特征性标志并建立可靠实用检测方法,通过对这些特征性标志物的检测,为 健康评估、疾病预防、诊断、治疗、病情与预后判断等提供生物化学信息 与决策依据的一门学科。 2、组合试验(pro): 在循证检验医学基础上,将某些疾病或器官系统功能的 有关检验项目,进行科学合理的组合,以便获取更全面完整的病理生物化学 信息的方法。如了解肝脏功能的组合试验。 二、问答题 1、试述临床检验生物化学的研究领域。 临床检验生物化学的学科领域主要包括以下三方面: 1、揭示有关疾病的病 理生物化学改变,从本质上阐明疾病发生、发展、转归的生物化学机制,为疾病的预防、诊断、疗效及预后评估,提供理论基础。2、在上述研究基础上,寻找具有疾病特异性的生物化学标志物,并建立特异度、灵敏度高,简便而高性价比的检测方法,从而在临床开展有关项目的检测,提供反映这些标志物改变的客观数据。3、将检测项目的数据,转化为预防、诊断与疗效及预后评价信息。
2、试述临床检验生物化学在医学中的地位及应用。 在医学中,临床生物化学就是阐明疾病发生、发展及转归的分子机制,从本质上认识病变准确部位及具体环节,为寻找有效的预防与治疗靶点,疾病的诊断及病情与预后判断,提供理论基础的一门重要病理学学科。 其在医学中的应用主要包括:1、揭示疾病发生的分子机制。2、通过对有关疾病生物化学改变的特征性生物标志检测方法的建立与实施,为判断有无及何种疾病提供客观依据。而动态观察这些标志物的改变,可对病情发展、转归、预后及治疗方案的制定与效果判断,提供依据。3、临床检验生物化学技术,涵盖了当前医学研究中常用的主要方法技术。因此,也就是医学特别就是临床医学各个领域研究的一门共同性工具学科。 3、简述临床检验生物化学的进展及发展趋势。 ①分子诊断学迅速发展,代表了的发展方向; ②深入寻找高诊断特异性与灵敏性的新生物化学标志,提高诊断性能; ③检测技术与方法的更新完善,更加及时、准确地提供检验结果; ④全程质量管理; ⑤以循证检验医学为基础,科学评价有关检测项目的诊断性能,合理有效地开展临床生物化学检验。 一、单项选择题(A型题) 1.转氨酶的辅酶就是 A.磷酸吡哆醛 B. NADPH C. NADH D. FAD E. FMN 2. SI制中酶活性单位为 A. U/L B. Katal C. g/L D. ml/L E. pmol 3.酶的活性国际单位(U)就是指 A.在25℃及其她最适条件下,每分钟催化lmol底物反应所需的酶量 B.在特定的条件下,每分钟催化1μmol底物发生反应所需的酶量 C.在37℃条件下,每分钟催化lmmol底物发生反应所需的酶量 D.在规定条件下,每秒钟催化lmol底物反应所需的酶量 E.在最适条件下,每小时催化lmol底物发生反应所需的酶量 4.目前我国临床实验室测定酶活性浓度推荐温度为 A. (25±0、1)℃
1目的 确立分子生物组检测程序性能验证标准操作规程，使检测程序性能验证操作规范化。2适用范围 采用基因扩增检验方法检测的所有项目。 3职责或责任人 3.1组长负责组织本组工作人员具体实施，并审核报告； 3.2本组工作人员负责对适用范围内的检测程序进行验证操作，并撰写报告； 3.3技术主管负责监督本规程的实施； 3.4质量主管参与对检验程序有效性的评价及指导； 3.5检验科主任负责批准检测程序的实施。 4内容 定量检测方法和程序的分析性能验证内容至少应包括精密度、正确度、线性、测量和/或可报告范围、抗干扰能力等。定性检测项目验证内容至少应包括测定下限、特异性、准确度（方法学比较或与金标准比较）、抗干扰能力等。 4.1正确度 指该检测程序测定的结果与真实值或参考值接近的程度。 4.1.1验证方法：本组采用对照试验，将卫计委临床检验中心或湖北省临床检验中 心的能力验证/室间质评的质控品、或已获认可的实验室的标本作为样品，以 所用的检测程序对进行定量分析，分析结果与质控品靶值或比对实验室检测 值进行比较，误差在可接受范围即可接受。 4.1.2样品数量：至少5份，包括正常和异常水平或不同常见基因突变型； 4.1.3频率：至少每年2次； 4.1.4判定标准：对于定性试验，阴阳性应该一致；对于定量试验，应有≥80%的 结果符合要求，卫计委临床检验中心能力和湖北省临床检验中心验证评价界 限靶值分别为0.4和0.5，实验室间结果比对合格标准是偏倚<±7.5%。 4.2特异性 指在可能其它成分（如其他病原体、内源物质等）存在的条件下，采用的方法能 正确测定待测物的特性。对于核酸检测的特异性，主要是指核酸扩增过程中的特 异性。 4.2.1验证方法：取一份阴性标本，加入其他常见病原体高浓度核酸样本，进行10 次独立的检测。 4.2.2判断标准：观察并记录检测结果为阴阳性的差异。 4.3精密度
化学检验工国家职业标准 发布者：chk-jyc 发布时间：2011-1-7 浏览次数：190次【字体：大中小】 化学检验工国家职业标准 1．职业概况 1．1职业名称 化学检验工。 1．2职业定义 以抽样检查的方式，使用化学分析仪器和理化仪器等设备，对试剂溶剂、日用化工品、化学肥料、化学农药、涂料染料颜料、煤炭焦化、水泥和气体等化工产品的成品、半成品、原材料及中间过程进行检验、检测、化验、监测和分析的人员。 l.3职业等级 本职业共设五个等级，分别为：初级(国家职业资格五级)、中级(国家职业资格四级)、高级(国家职业资格三级)、技师(国家职业资格二级)、高级技师(国家职业资格一级)。 1．4职业环境 室内，常温。 1．5职业能力特征 有一定的观察、判断和计算能力，具有较强的颜色分辨能力。 l．6基本文化程度 高中毕业(或同等学力)。 l．7培训要求 1．7.1培训期限 全日制职业学校教育，根据其培养目标和教学计划确定。晋级培训期限：初级、中级、高级不少于180标准学时；技师、高级技师不少于150标准学时。
1．7．2培训教师 培训中、高级化学检验工的教师应具有本职业技师以上职业资格证书或本专业中级以上专业技术职务任职资格；培训技师的教师应具有本职业高级技师职业资格证书或本专业高级专业技术职务任职资格；培训高级技师的教师应具有本职业高级技师职业资格证书2年以上或本专业高级专业技术职务任职资格。 1．7．3培训场地设备 标准教室及具备必要检验仪器设备的试验室。 1．8 鉴定要求 1．8．1 适用对象 从事或准备从事本职业的人员。 1．8．2 申报条件 ——初级(具备以下条件之一者) (1)经本职业初级正规培训达规定标准学时数，并取得毕(结)业证书． (2)在本职业连续见习工作2年以上。 ——中级(具备以下条件之一者) (1)取得本职业初级职业资格证书后，连续从事本职业工作3年以上，经本职业中级正规培训达规定标准学时数，并取得毕(结)业证书。 (2)取得本职业初级职业资格证书后，连续从事本职业工作4年以上。 (3)连续从事本职业工作5年以上。 (4)取得经劳动保障行政部门审核认定的、以中级技能为培养目标的中等以上职业学校本职业(专业)毕业证书。 ——高级(具备以下条件之一者) (1)取得本职业中级职业资格证书后，连续从事本职业工作3年以上，经本职业高级正规培训达规定标准学时数，并取得毕(结)业证书。
一、A型选择题 1．在荧光定量分析法中，下列哪种不是影响荧光强度的因素（） A．荧光物质的浓度 B．溶剂的性质C．荧光物质的摩尔吸光系数 D．温度E．溶液的pH值 2．琼脂糖凝胶电泳用pH8.6的巴比妥缓冲液可以把血清蛋白质分成五条区带，由正极向负极数起它们的顺序是（） A．白蛋白、β-球蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、γ-球蛋白 B．白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白 C．白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、γ-球蛋白、β-球蛋白 D．α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白、白蛋白 E．白蛋白、β-球蛋白、α1-球蛋白、γ-球蛋白、α2-球蛋白 3．在区带电泳中，能产生电荷效应和分子筛效应的固体支持介质有（） A．醋酸纤维素薄膜、纤维素、淀粉B．纤维素、淀粉、琼脂糖 C．硅胶、琼脂糖、聚丙烯酰胺凝胶D．淀粉、琼脂糖、聚丙烯酰胺凝胶 E．醋酸纤维素薄膜、硅胶、纤维素 4．利用流动相中的离子能与固定相进行可逆的交换性质来分离离子型化合物的方法是（） A．凝胶层析法B．吸附层析法C．分配层析法D．亲和层析法 E．离子交换层析法 5．通过在波片或硅片上制作各种微泵、阀、微电泳以及微流路，将生化分析功能浓缩固化在生物芯片上称（） A．基因芯片B．蛋白质芯片C．细胞芯片D．组织芯片E．芯片实验室 6．离心机砖头的旋转速度为20000γ/min的离心为（） A．低速离心B．平衡离心C．高速离心D．超速离心E．等密度离心 7．标本条码下有10个阿拉伯数字，其中第4～5位表示（）
A．标本号B．标本类型C．组合号D．月份E．日期 8．由实验室自己配置或为商品，其中有关物质的量由参考方法定值的标准品为（）A．一级标准品B．二级标准品C．控制物D．参考物E．原级参考物 9．经过详细的研究，没有发现产生误差的原因或在某些方面不够明确的方法为（）A．决定性方法B．推荐方法C．参考方法D．常规方法E．对比方法10．测定恒定误差的试验是（） A．重复性试验B．回收试验C．线性试验D．干扰试验 E．检测能力试验 二．X型选择题 1．酶免疫分析的基本技术组成为（） A．应有高活性的酶和高质量的酶标抗体B．最佳固相载体和抗体包被技术 C．最佳酶作用的底物D．通过电场来精确控制整个分析过程 E．检测放大系统及再生技术 2．免疫比浊测定应注意的事项为（） A．抗原或抗体量不能大大过剩 B．应维持反应管中抗体蛋白量始终过剩 C．高血脂标本易受干扰D．易受环境温度和pH值的影响 E．加入聚合剂可促进免疫复合物的形成 3．流式细胞仪接受并分析的信号主要有（） A．光散射讯号B．光吸收讯号C．荧光讯号D．电流讯号 E．生物发光讯号 4．鉴定纯酶度的常用方法是（） A．比活力测定B．电泳分析C．免疫学分析D．活性浓度测定 E．Km测定 5．影响血标本成份变化的因素有（）
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则【】HGPH 5-1指导原则编号: 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二??四年十一月 目录 一、概 述 ..................................................................... ............................................ 1 二、方法验证的一般原 则 ..................................................................... ................ 2 三、方法验证涉及到的三个主要方 面 (2) ,一,需要验证的检测项 目 ..................................................................... . (2) ,二,分析方 法 ..................................................................... .. (3) ,三,验证内 容 ..................................................................... .......................... 3 四、方法验证的具体内 容 ..................................................................... . (3)
,一,专属 性 ..................................................................... (3) 1、鉴别反 应 ..................................................................... (3) 2、杂质检 查 ..................................................................... (4) 3、含量测 定 ..................................................................... (4) ,二,线 性 ..................................................................... . (5) ,三,范 围 ..................................................................... . (5) 1、含量测 定 ..................................................................... (5) 2、制剂含量均匀度...................................................................... (5)
有关物质（包括已知杂质）检查方法验证标准操作规程 1.目的 为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。 2.范围 建立药品质量标准时、药品生产工艺变更时、制剂组分发生变更时、原分析方法修订时均应进行有关物质检测的方法学的验证。 3.责任人 检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。 4.程序 4.1验证内容：杂质检测方法的建立基于方法学研究，主要包括专属性试验、检测限试验、溶液稳定性试验等内容，如果定量检测杂质则需进行线性、精密度、稳定性、重现性及回收率等试验，从不同的角度、层面验证分析方法的可行，从而保证药品中的杂质能够有效地检测。 4.2 杂质检测方法建立验证及可接受标准 1）专属性试验主要通过破坏性实验实现。 破坏性试验，也称为强制降解试验（stressing test），它是在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定，验证检测方法的可行性，分析药物可能的降解途径和降解机制。每项破坏性试验通常包括以下内容：酸降解一般采用0.1mol/L－1mol/L盐酸或硫酸；碱降解采用0.1mol/L－1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化降解采用合适的过氧化氢溶液。以上三种试验，为了加快反应或者提高降解强度，必要时可以加热或提高浓度；高温试验通常温度高于加速试验温度的10℃，如50℃、60℃等，对于原料药有时需考虑水溶液或混悬液的降解，或者考虑在不同的pH值条件下的降解；光照试验条件可采用4500LX。破坏性试验的具体条件，与具体药物密切相关，需结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物有一定量的降解，并对可能的降解途径和降解机制进行分析，保证实验的意义。 药物经强力破坏产生的降解产物通常采用色谱法测定，需结合药物和可能降
1.糖尿病：糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足或/和胰岛素作用低下而引起的糖代谢紊乱性疾病，其特征是 高血糖症。糖尿病的长期高血糖将导致多种组织器官的损害、功能紊乱和衰竭，尤其是眼、肾、神经和心血管系统。 2.糖化血红蛋白：对Hb A进行色谱分析发现其由几种次要血红蛋白组成，包括Hb A1a、Hb A1b、Hb A1c 和Hb A0，前三者统称为Hb A1或快速血红蛋白或糖化血红蛋白。 3. 急性时相反应蛋白：在急性炎症性疾病如手术、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等，AA T、AAG、HP、 CP、CRP，以及a1-抗糜蛋白酶、血红素结合蛋白、C4、C3、纤维蛋白原等，这些血浆蛋白浓度显著升高或升高；而血浆PA、ALB、TPF则出现相应的低下。这些血浆蛋白统称为急性时相反应蛋白，这种现象称为急性时相反应。 4.Tumor Markers：肿瘤标志物，是癌细胞在发生过程中，产生的一种或几种正常细胞没有的或含量很低 的”特异性”物质，或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应产生的正常细胞成分，但在量上和质上与正常时或良性疾病时相比有显著差异。 5异位激素：指起源于非内分泌组织的肿瘤分泌激素和由内分泌腺产生与它无关的激素。 6.肿瘤筛查：一些Tm对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该肿瘤筛选，如在我国肝癌的防 治中用AFP作为肝癌高发区人群筛查 7下丘脑激素：下丘脑分为大细胞和小细胞系统他们分泌的激素称之.. 8腺垂体激素：在腺垂体中分泌，均有各自的把靶分泌腺，通过调节靶腺的活动而发挥作用，还可以直接调节个体的生长乳腺发育和泌乳等，包括生长激素，催乳素，甲状腺素，促肾上腺皮质激素，卵泡刺激素，黄体生成素，黑色细胞刺激素。 9.妊高症：也就是妊娠高血压综合征，多发生在妊娠的中晚期，水肿、高血压、蛋白尿是其三大症状。10动态功能试验：对下丘脑—垂体—内分泌腺调节轴的某一环节使用特异的刺激剂或抑制剂，分别测定用药前后相应靶激素水平的动态变化。这类方法对确定导致内分泌紊乱的病变部位或环节有重要意义11.胶原交联：成熟胶原纤维内部或之间的连接物 12碱潮：餐后与大量胃酸分泌的同时，血和尿的PH值往往升高的现象。 13.risk factor:疾病的危险因素，指与某种疾病的发生，发展有关的体内行为和环境因素1布在γ区带，有 时可以延伸到β区带 14.肾清除率：表示肾脏在单位时间内可将多少毫升的血浆中的某种物质完全清除 15阴离子间隙：血清中阳离子的总数与测定出的阴离子总数的差值 16.工具酶：在酶学分析中，作为试剂用于测定化合物浓度或酶活性浓度的酶 17胎盘激素：妊娠期胎盘能合成大量的甾体激素如雌激素，孕激素等，此外胎盘还能大量的蛋白激素如绒毛膜促性腺激素，胎盘生乳素等18生物转化作用：在肝脏内进行，在肝细胞混和功能氧化酶的作用下，经过氧化，还原，水解及结合反应的转化作用 19尿蛋白选择指数：以免疫学方法分别测定血清和尿中相对分子质量相差近2倍的两种蛋白质，分别计算出两种蛋白质的清除率，两者的比值就是尿蛋白选择指数 20．C反应蛋白：为肝细胞合成的典型急性时相反应蛋白，由五个相同亚基非共价的结合成盘形多聚体，相对分子量为115000~140000.电泳分 1.“酶胆分离”：在重症肝炎时，由于大量肝细胞坏死，血中ALT逐渐下降，而此时胆红素却进行性升 高，即出现“胆酶分离”现象，这常常是肝坏死的前兆 2.血清蛋白的生理功能：①维持血浆胶体渗透压；②作为激素、脂类、代谢产物、药物等的转运载体； ③作为血液PH缓冲系统的一部分；④营养和修补组织蛋白；（1-4多数蛋白都有的功能）5抑制组织 蛋白酶；6一些血浆酶蛋白在血中起催化作用；7参与凝血与纤维蛋白溶解；8作为免疫球蛋白与补体等免疫分子，组成体液免疫防御系统。（临床意义：临床诊断和病情监测等方面。） 3.2型糖尿病特点:①典型病例常见于肥胖的中老年人，偶见于幼儿；②起病较慢；③血浆中胰岛素含量 绝对值一般并不降低，但在糖刺激后呈延缓释放；④ICA等自身抗体呈阴性；⑤单用口服降糖药一般可以控制血糖；⑥发生酮症酸中毒的比例小于1型DM；⑦有遗转倾向，但与HLA基因型无关。 4.糖尿病及并发症时体内的代谢紊乱：①糖代谢紊乱，引起血糖升高；②脂代谢紊乱，酮体堆积形成酮 症；③蛋白质代谢紊乱，蛋白质合成减弱，分解代谢加快，出现负氮平衡；④糖尿病酮症酸中毒常见于1型DM；⑤高渗性非酮症糖尿病性昏迷；⑥乳酸酸中毒糖尿病性昏迷。 5.血气是指血液中所含的氧气和二氧化碳。血气分析是评价病人呼吸、氧化和酸碱平衡状态的必要指标， 是临床急救医学不可缺少的重要技术。直接测定指标主要有PH、氧分压、二氧化碳分压三项。 6.空腹血糖、糖耐量试验、糖化蛋白检测在糖尿病的诊断与治疗中的作用：①空腹血糖不止高于 7.0mmol/L可诊断为DM，空腹血糖为DM最常用检测项目；②糖耐量试验结合空腹血糖可协助诊断
化学分析方法验证程序 编制说明 一、任务来源 经国家标准化管理委员会同意，设立认证认可行业标准，由国家认监委归口管理。本标准是由国家认监委下达的2013年认证认可行业标准制修订计划项目《化学分析方法验证程序》（立项编号为2012RB010），由上海出入境检验检疫局和广东出入境检验检疫局负责起草。 二、立项背景 对分析方法进行验证的主要目的是确证该方法达到某一分析目标。在验证过程中往往能够发现方法的不足之处，或发现方法中存在的非预期的问题，例如出现干扰物、试剂和设备不再可用、设备需要改造等，这些问题的出现要求对方法进行的改进。此外，通过实验室间的验证还常常会发现这样的情况，一个新建方法在某一实验室内获得的分析结果令人满意，但在同样的操作条件下应用于另一实验室则不能获得满意结果，这也同样说明方法存在问题和需要改进。对方法进行验证和改进两个步骤需要反复进行，直到方法的各方面参数均能满足预期的分析目标。 目前我国针对方法的验证尚无统一的验证程序，以往国家标准及检验检疫行业标准制定过程中对方法的验证均是按照约定俗成的做法（以下称为“原验证模式”），即仅进行实验室内验证及协同试验验证两个步骤。近年来在标准的审定过程中发现，原验证模式在实施中存在以下几个主要问题： （1）原验证模式对验证参数的选择这一关键性验证步骤未作规范，导致方法起草人在实施验证过程中做法不一致，影响验证的有效性。 原验证程序中未规定如何选择验证参数（即方法的特性参数），一般由方法起草人自行选择，则可能出现所选验证参数不全面或不具代表性的问题。此外，即使是对同一参数的验证，起草人的做法也不统一和不规范。新验证程序中规范了验证参数的选择及具体验证过程的实施等技术要点，统一验证做法。 （2）原验证模式中对验证实验室的选择、验证物料的获取等直接影响到验证结果有效性的步骤未设定具体要求。
性能验证 1 目的 验证检测试剂在仪器上的性能指标。 2 适用范围 适用于检验科检验项目试剂的性能指标验证。 3 职责 3.1 科主任：负责审批性能验证计划。 3.2 技术负责人 3.2.1 负责制定性能验证方案和计划。 3.2.2 负责组织性能验证的实施。 3.2.3 负责定期对科室性能验证数据的统计、分析和总结。 3.2.4 负责组织对上述活动的可行性和有效性评审。 3.3 各专业组技术管理员 3.3.1 负责组织本组人员完成本组性能验证的验证工作。 3.3.2 负责对本组性能验证数据的统计、分析和总结工作。 3.4 检验人员 3.4.1 负责协助科室技术负责人和本组技术管理员完成本组的性能验证工作。 3.4.2 负责完成本组性能验证工作中应承担的检验工作。 3.4.3 负责认真填写本组性能验证的检验记录。 4 内容 4.1生化 生化室项目需要验证的参数包括批内精密度，批间精密度、正确度、线性范围、参考区间、可报告区间等，适用时，还要考虑分析灵敏度（仅对那些在接近0的低值有临床意义的项目有必要进行确定，必要时，可引用说明书中给出的低值）和干扰试验。 4.1.1 精密度 4.1.1.1 标本准备及要求 可采用新鲜或冻存的样本。当样本中待测物不稳定或样本不易得到时，也可考虑使用基质与实际待检样本相似的样本，如质控品。应至少评估 2 个浓度水平样本的不精密度。当 2 个浓度水平样本的不精密度有显著差异时，建议增加为 3 个浓度水平。所选样本的被测物水平应在测量区间内，适宜时，至少有 1 个样本的被测物水平在医学决定水平左右。 注 1：通常较高值样本的不精密度较小，较低值样本的不精密度偏大。对低值有临 床意义的检测项目，宜评估有判断价值的低水平样本的不精密度。 注 2：如检测结果没有明确的医学决定水平，可在参考区间上限左右选1个浓度，
习题： 一、名词解释 1.临床检验生物化学(Clinical Biochemistry) 2.组合试验(profile tests) 二、问答题 1.试述临床检验生物化学的研究领域。 2.试述临床检验生物化学在医学中的地位及应用。 3.简述临床检验生物化学的进展及发展趋势。 第一章绪论答案 一、名词解释 1. 临床检验生物化学(Clinical Biochemistry): 临床检验生物化学是在人 体正常生物化学基础上，研究病理状态下生物化学改变，寻找这些改变的 特征性标志并建立可靠实用检测方法，通过对这些特征性标志物的检测， 为健康评估、疾病预防、诊断、治疗、病情和预后判断等提供生物化学信 息和决策依据的一门学科。 2. 组合试验(profile tests): 在循证检验医学基础上，将某些疾病或器官 系统功能的有关检验项目，进行科学合理的组合，以便获取更全面完整的 病理生物化学信息的方法。如了解肝脏功能的组合试验。 二、问答题 1. 试述临床检验生物化学的研究领域。 临床检验生物化学的学科领域主要包括以下三方面： 1. 揭示有关疾病的病理生物化学改变，从本质上阐明疾病发生、发展、转归的生物化学机制，为疾病的预防、诊断、疗效及预后评估，提供理论基础。 2. 在上述研究基础上，寻找具有疾病特异性的生物化学标志物，并建立特异度、灵敏度高，简便而高性价比的检测方法，从而在临床开展有关项目的检测，提供反映这些标志物改变的客观数据。 3. 将检测项目的数据，转化为预防、诊断和疗效及预后评价信息。
2. 试述临床检验生物化学在医学中的地位及应用。 在医学中，临床生物化学是阐明疾病发生、发展及转归的分子机制，从本质上认识病变准确部位及具体环节，为寻找有效的预防和治疗靶点，疾病的诊断及病情和预后判断，提供理论基础的一门重要病理学学科。 其在医学中的应用主要包括：1. 揭示疾病发生的分子机制。2.通过对有关疾病生物化学改变的特征性生物标志检测方法的建立和实施，为判断有无及何种疾病提供客观依据。而动态观察这些标志物的改变，可对病情发展、转归、预后及治疗方案的制定和效果判断，提供依据。3. 临床检验生物化学技术，涵盖了当前医学研究中常用的主要方法技术。因此，也是医学特别是临床医学各个领域研究的一门共同性工具学科。 3. 简述临床检验生物化学的进展及发展趋势。 ①分子诊断学迅速发展，代表了的发展方向；②深入寻找高诊断特异性和灵敏性的新生物化学标志，提高诊断性能；③检测技术和方法的更新完善，更加及时、准确地提供检验结果；④全程质量管理；⑤以循证检验医学为基础，科学评价有关检测项目的诊断性能，合理有效地开展临床生物化学检验。 一、单项选择题(A型题) 1．转氨酶的辅酶是 A．磷酸吡哆醛 B．NADPH C．NADH D．FAD E．FMN 2．SI制中酶活性单位为 A．U/L B．Katal C．g/L D．ml/L E．pmol 3．酶的活性国际单位(U)是指 A．在25℃及其他最适条件下，每分钟催化lmol底物反应所需的酶量 B．在特定的条件下，每分钟催化1μmol底物发生反应所需的酶量 C．在37℃条件下，每分钟催化lmmol底物发生反应所需的酶量 D．在规定条件下，每秒钟催化lmol底物反应所需的酶量 E．在最适条件下，每小时催化lmol底物发生反应所需的酶量 4．目前我国临床实验室测定酶活性浓度推荐温度为 A．(25±0.1)℃
检验科安全管理程序(通用版) Safety management is an important part of enterprise production management. The object is the state management and control of all people, objects and environments in production. ( 安全管理 ) 单位：______________________ 姓名：______________________ 日期：______________________ 编号：AQ-SN-0666
检验科安全管理程序(通用版) 一、目的 医学实验室的安全包括生物安全。化学安全、放射性安全及一般用电。用火安全等、其中生物安全最具专业特点，本程序旨在加强检验科生物安全管理及检验科的安全管理，防止样品交叉污染，防止疾病传播，医疗检验事故、火灾触电事故等时间，保护环境，保障人体健康和安全。 二、范围 适用于检验科所有实验室清洁消毒、医疗废弃物的处理及管理和职业暴露的管理，适合于检验科实验室隔离、防护、试剂及危险品管理、防火灾、安全用电及发生事故后的 处理等活动。
三、职责 （1）科主任全面负责实验室生物安全管理工作和负责安全方面的教育和培训工作，发生重大事故时，由科主任决策和组织处理； （2）各专业组组长负责对发生的职业暴露进行评估和确定，并作出处理； （3）各专业组组长指定人员负责本组的特殊消毒工作；负责本组各项安全管理规定的室施；并配合进行本组内的安全教育和培训； （4）物业中心保洁员负责检验科公共区域清洁，可重复利用机械的回收、清洗、消毒，医疗废弃物的分类收集、处理等工作；物业工作人员负责原始样品收集、运送过程的安全；科室保洁员负责实验室管辖领域内的清洁、卫生、消毒，以及废弃物的收集处理； （5）各岗位工作人员遵守生物安全规定，进行自我保护、监督员负责监督生物安全操作是否符合要求； （6）质量与安全小组成员负责检验科实验室日常安全的监督以及消防器材的管理； （7）值班人员负责值班期间安全用电、防火、防盗等管理；