实验动物是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及药品、生物制品生产的动物。
实验动物五项基本福利
一，提供适当的清洁饮水和食物，使动物不受饥渴之苦
二，提供适当的栖息场所，能舒适地休息和睡眠，使动物不受困顿不适之苦
三，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦
四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦
五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性
“3 Rs”概念Reduction(减少)Replacement(替代)Refinement(优化)
人源化的小鼠模型：即对免疫缺陷小鼠品系进行人源细胞移植，在小鼠体内重建人的细胞和组织
生物体从外界摄取维持自身生命所必需的物质及其消化、吸收和排泄过程称为营养;动物自发地从外界寻求到的营养物质称为食物;人类饲喂给动物的营养物质称为饲料;食物或饲料中所包含的各种营养物质统称为营养素。
动物机体需要的营养素50余种，可以概括为七大类：蛋白质脂肪碳水化合物矿物质维生素纤维素和水
小鼠营养需要的特点：
?18-20%的蛋白质可满足需要；
?喜食含糖量高的饲料,糖的比重可适当大些；
?泌乳期喜食含脂类高的饲料；
?对维生素A的过量很敏感,特别是妊娠小鼠,过量会造成胚胎畸形；
?对维生素A和D的需要量较高，应注意补充。
影响动物营养需要的主要因素
遗传和环境因素
不同品种动物营养需要明显不同；
各品系间营养需要有明显差异；
在隔离或屏障环境中饲养动物其营养需要和同品系在普通环境中饲养动物的营养需要差别明显
大鼠营养需要的特点
●18-20%的蛋白质即可；
●生长期的大鼠易发生脂肪酸缺乏，饲料中必需脂肪酸的需要量应占热能物质的
1.3％；
●对镁的需要量较高，应注意补充；
●对营养缺乏敏感，易产生营养缺乏症
实验动物饲料质量的一般要求
●各种原料和添加剂的营养指标应采用实测值
●营养指标均以90%干物质为基础
●配合饲料应混合均匀，新鲜、无杂质、无异味、无霉变、无发酵、无虫蛀及鼠咬
●各种实验动物配合饲料营养成分指标应符合国标要求
●需消毒灭菌饲料，应根据不同消毒灭菌方法，适当地提高相应营养成分的含量
●不得掺入抗生素、驱虫剂、防腐剂、色素、促生长剂以及激素等药物及添加剂
饲料的消毒：干热湿热辐照药物熏蒸
近交系定义:
经连续20代以上的全同胞兄妹交配或亲子交配，近交系数(inbreeding coefficient)达到99%，品系内所有个体都可追溯到第20代或以后代数的一对共同祖先。
近交系数：群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。
亚系定义:
由同一个近交系分离出来的有不同特性的分支，这些分支间有遗传差异，称为该品系的亚系。
亚系（Substrain）的形成
㈠在兄妹交配20-40代时形成的分支；主要原因是残留杂合（Residual heterozygosity）；
㈡某分支与其它分支分开繁殖超过100代。主要原因是突变；
㈢发现一个分支与其它分支的差异。原因为残留杂合、突变或遗传污染（Genetic contamination
近交系的主要特点：1．基因位点的纯合性：近交系动物中任何一个基因位点上纯合子的概率高达99％，因而能繁殖出完全一致的纯合子，品系内个体相互交配不会出现性状分离。采用近交系动物进行实验时，不会因为隐性基因的暴露而影响实验结果。
2、遗传组成的同源性品系内所有动物个体都可追溯到一对共同祖先，也就是说同一个品系内每只动物的个体在遗传上都是同源的，基因型完全一致。在同一品系内的动物个体间进行皮肤或其他组织移植，植入物不会被当作异已而排斥。是组织细胞和肿瘤移植试验中最为理想的材料。
3、表型的一致性由于遗传上的同源性，近交品系内个体在表型上极为相同。近交系表型上的一致性使得使用较少量的动物即可达到统计学的精确程度。
4、长期遗传的稳定性近交系动物虽然在遗传上并不是绝对稳定不变，但是人为选择不会改变其基因型，个体遗传变异仅发生在少量残留杂合基因作用、基因突变和遗传污染三种情况下。
5、遗传特征的可分辨性近交系一旦培育成功，动物群体内几乎不再存在遗传多态性，即每个位点只有一种基因类型，而不会存在其它的等位基因。
6、背景资料的完整性由于近交系动物在培育和保种的过程中都有详细记录，加之这些动物分布广泛，经常使用，已有相当数量的文献记载着各个品系的生物学特征。这些基本数据为设计新的实验和解释实验结果提供了便利条件。
重组近交系定义：由两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配育成的近交系.
命名：由两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母X命名。
重组同类系定义：由两个近交系杂交后，子代与两个亲代中的一个进行数次回交（通常回交2次）而育成的近交系。
命名：两个亲代近交系的缩写名称中间加小写英文字母c
同源突变系定义：两个近交系，除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。
命名：由发生突变的近交系名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体），二者之间以连接号分开，如：DBA/Ha-D。
同源导入系定义：通过杂交、互交（Cross-intercross）或回交等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只在一个很小的染色体片段上的基因不同，也称同类系。
命名：由以下三部分组成：
a.接受导入近交系缩写名称；
b.提供导入基因的近交系缩写名
称并与a之间用英文句号分开；
c.导入基因符号（英文斜体），与b之间用连字符分开。如：B10.129-H-12b, 表示该同类系背景为C57BL/10,导入基因为H-12b,基因提供者为129。
封闭群定义：
以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群。命名方法：
封闭群由2-4个大写英文字母命名,种群名称前标明保持者的英文缩写名称,第一个字母须大写,后面字母小写,一般不超过4个字母。保持者名称与种群名称之间用冒号分开。
封闭群特点：遗传组成具有很高的杂合性具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成
具有较强的繁殖力、生活力和抵抗力
杂交群定义：
杂交群：由不同品系或种群之间杂交产生的后代。
*杂交一代动物（F1代)：两个不同近交系杂交所生的第一代动物。
选择近交系动物繁殖方法的原则是保持近交系动物的同基因性及其基因纯合性。
近交系动物的繁殖可分为
基础群（foundation stock）、
血缘扩大群（pedigree expansion stock）
生产群
选择封闭群动物繁殖方法的原则是尽量保持封闭群的动物的基因异质性及多态性
遗传监测的目的是为了证实各品系应具有的遗传特性，以及是否发生遗传突变和遗传污染等，以确保被监测的样品符合该品系的要求。毛色基因测试法生化标记基因检测法下颌骨测定法皮肤移植法
按微生物控制程度分级
? 1.普通级动物
(Conventional Animal, C.V)
? 2.清洁级动物除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研
究干扰大的病原体。
(Clean Animal,C.L)
? 3.无特殊病原体动物简称SPF级动物，除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜
在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物。在放射、烧伤等研究中具有特殊的价值。国际上公认SPF动物适用于所有科研实验，是目前国际标准级别的实验动物。各种疫苗生产所采用的动物应为SPF级动物。
(Specific Pathogen Free, SPF)
? 4.无菌动物(Germfree Animal, G.F)体内不存在任何可检测到的微生物及寄生虫。
包括悉生动物(gnotobiotes animals ，GN)，也称为已知菌动物(Animal with known bacterial flora)，是指动物携带或人工植入的确定生物体的一类实验动物。这类动物一般用于特殊科研性实验。1．形态学改变(1) 消化系统：无菌动物和普通动物外观和活动之间看不出有特别的差异，有时仅见有体重增加的差别。据报道，无菌动物的盲肠(包括内容物)的总重量有的可达到体重的25％，(2) 血液循环系统：心脏相对变小，白细胞数少，且数量波动范围小，与无病原体入侵有关。(3)免疫系统：胸腺网状上皮细胞体积较大，胞浆内泡状结构和溶酶体少。无菌兔胸腺以小淋巴细
胞为主，胸腺和淋巴结处于功能较不活跃状态，脾脏缩小，无二级滤泡，网状内皮细胞功能下降。2. 生理学改变(1)免疫功能：由于网状内皮系统、淋巴组织发育不良，淋巴小结内缺乏生发中心，产生丙种球蛋白的能力很弱，血清中IgM、IgG水平低，免疫功能处于原始状态.(2)生长率：无菌条件下对不同种属影响不同。无菌禽类生长率高于同种的普通禽类；无菌大小鼠与普通鼠差不多；无菌豚鼠和无菌兔生长率比普通者慢，可能因肠内无菌，不能帮助消化纤维素以提供机体所需要的营养所致。
(3)生殖：无菌条件对动物生殖影响不大。大鼠和小鼠因出生后无感染，身体较好。
其繁殖力高于普通大小鼠；无菌豚鼠及兔比普通者繁殖力低，可能因盲肠膨大之故。
(4)代谢：血中含氮量少，肠管对水的吸收率低，代谢周期比普通动物长。(5)营养：
无菌动物体内不能合成维生素B和K，故易产生这两种维生素的缺乏症。(6)抗辐射能力：抗辐射能力强，X射线照射无菌小鼠的存活时间较长，普通小鼠常因败血症而致死。这是由于受损细胞的寿命在无菌小鼠与普通小鼠之间存在差别的缘故。(7)寿命：无菌动物寿命普遍长于普通动物。
检测频率
——普通动物：每三个月至少检测动物一次；
——清洁动物：每三个月至少检测动物一次；
——无特定病原体动物：每三个月至少检测动物一次；
——无菌动物：每年至少检测动物一次。
每2～4周检测一次动物粪便标本。
基因打靶(gene targeting)是根据DNA同源重组的原理而设计的一项技术。在这一技术中，体内细胞基因组的某一段DNA序列被视为“靶子”，经精巧构建的欲导入的外源基因DNA 序列被视为“弹头”，这样导入的外源基因进入受体细胞后就不再是随机整合而是“弹头”锚准“靶子”进行准确的定点整合。通过DNA定点同源重组，改变基因组中的某一特定基因，从而在生物活体内研究此基因的功能。如何使外源基因能定点整合于靶基因上呢?根据DNA 同源重组的原理，导入的外源基因必须和靶基因有一定的同源序列。因此，外源基因导入前必须经过精巧的构建，经构建的外源基因称为打靶载体(targeting vector)。
基因打靶的结局有如下可能：(1)基因击入(gene knock-in)在受体细胞基因组中定点引入一个完全新的基因。(2)基因敲除(gene knock-out) 受体细胞内源靶基因被灭活,。(3)基因替代(gene replacement) 靶基因被导入的外源基因替代，可以是以正常基因替代突变的内源基因。
(二)基因打靶的方法：
进行基因打靶要经历以下步骤：
（1）构建打靶载体。基因打靶的关键在于构建打靶载体。在打靶载体中需要一个与靶基因同源的DNA片段，这一片段称为同源重组指导序(homologous recombination directing sequences, HRDS)。外源基因插入这一同源序列之中。长度可从3kb至15kb。
（2）打靶载体导入受体细胞(常用胚胎干细胞(embryonic stem cell，即ES细胞)。基因打靶所使用的受体细胞一般用胚胎干细胞(ES细胞)，ES细胞是一种多潜能的干细胞，能在体外传代而不改变其多潜能性。小鼠胚胎干细胞是从着床前胚胎(孕3 －5天)内细胞群分离的细胞。1981年由英国剑桥大学的Evans和Kaufman首先分离培养成功。1.电穿孔法
2.逆转录病毒载体
3.脂质体包装法
4.磷酸钙沉淀法
正负选择法的原理
在构建打靶载体时，打靶载体含有一段与靶基因同源的序列，将新霉素抗性基因(neor)插入到该同源序列的第一个外显子中作为正选择标（或者是靶基因最关键的外显子中）；neor 可以抵抗G418.在同源序列之外的末端接上单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶(HSV－tk)基因序列作为负选择标志。HSV-tK可以利用GANC而导致细胞死亡
（3）打靶ES细胞导入囊胚。
（4）囊胚植入假孕母鼠子宫发育。
同源重组：如果导入的外源基因与靶基因发生同源重组，外源基因以及neor基因将整合于靶细胞基因组的同源序列位点上，而位于同源序列末端外的HSV - tk基因则在重组后丢失，此种情况下标志基因只有neor基因表达，则靶细胞同时具有G418和GANC双重抗性可在选择性培养基中存活下来。
打靶ES细胞的鉴定与扩增
筛选出G418R/GANCR的细胞克隆后再用PCR方法进一步鉴定，鉴定后的ES细胞克隆与囊胚体外共孵育或用显微注射的方法注入囊胚的胚泡中，再将囊胚植入假孕母鼠的子宫中发育。
用基因打靶的方法产生的第一代子鼠为嵌合体(chimera)小鼠，即小鼠由囊胚的细胞及经基因打靶的ES细胞共同发育而来。因此并非小鼠的全部细胞中都整合有导入的外源基因。为获得纯合子的转基因小鼠，还需要用打靶后出生的雄性小鼠与提供囊胚的正常雌鼠交配，即回交(back–cross)。回交后出生的子代鼠中有野生型的小鼠(-/-),即完全不携带有外源基因。也有杂合子的小鼠(-/+)。再用杂合子小鼠互交（intercross），从出生的子代鼠中可鉴定、筛选出纯合子的基因打靶小鼠。再经繁育可建立转基因小鼠品系，其实验流程见下图。
(三) 组织特异性基因打靶
应用ES细胞和同源重组原理而发展起来的基因打靶技术使转基因动物的研究又向前迈进了一步，但仍有其局限性。主要问题是虽然通过基因打靶实现了外源基因在受体细胞基因组中的定点整合，但这种整合是没有组织特异性的，因此尚不能使外源基因仅在特定的组织中表达。Cre/loxP系统的发现及应用实现了外源基因的组织特异性表达。
(四)外源基因的时间可控性表达：
实现了组织特异性基因打靶后，导入的外源基因表达时间仍是无法控制的，因而仍无法确定外源基因的表达在动物发育不同阶段中的作用。另外，由于外源基因表达的时间不能控制，有时可造成转基因动物在胚胎期死亡。为了解决这一问题，Mentzger等人(1995)用编码Cre重组酶与人雌激素受体(estrogen receptor,ER)融合蛋白的基因制备了Cre –ER 转基因小鼠，给这种转基因小鼠注射人雌激素，可诱导Cre –ER的大量表达。再用插入两个反向loxP序列之间的基因制备另一种基因打靶小鼠，并使该基因DNA序列与其上游的启动子方向相反，则该基因必须依赖Cre重组酶调转方向后方能表达。
转基因动物是指用实验的方法将外源基因导入早期胚胎细胞，使之整合于细胞基因组中而建立的动物品系。整合的外源基因称为转基因（transgene)
最早建立成功的转基因动物是转基因小鼠(transgenic mouse)。由于制备转基因小鼠比制备大的转基因动物要省时、省力得多,因此转基因小鼠技术作为生命科学研究的一个新的技术体系已经得到越来越广泛的应用，特别是基因功能的研究。
外源基因导入方法：1. 显微注射法2. 逆转录病毒载体法。3. 电脉冲法。
转基因动物的应用 1. 基因功能的研究 2. 建立转基因动物生物反应器 3. 异种器官移植
转基因小鼠制备的基本程序：1.选择小鼠品系，可以用远交系也可以用近交系。一般采用
两种近交系的杂交一代。2准备不育雄鼠和假孕母鼠。用输精管结扎的方法制备不育雄鼠，不育雄鼠与雌鼠交配可获得假孕母鼠。3. 收获受精卵-超排卵显微注射需要的受精卵可以通过小鼠自然交配得到，但数量常不能得到保证。因而需对雌鼠施以激素以获得足够数量的受精卵——即诱导超排卵。4-6周龄雌鼠在明暗循环的动物房内饲养3-5天，即可作超排卵。一般以孕马血清（PMS）模拟卵泡刺激素（FSH），人绒毛膜促性腺激素（hCG）模拟黄体生成素（LH）。PMS和hCG注射间隔42-48小时，排卵发生于注射hCG后10-13小时。
4. 将导入外源基因的受精卵植入假孕母鼠的输卵管或子宫内发育。5 首建转基因鼠(founder)中转基因的检测。6. 通过繁育建立转基因小鼠品系。（1）.互交得到转基因纯合子小鼠（2）.回交至少10代建立纯系转基因小鼠
实验动物设施(Laboratory animal facility)
是从事饲养、育种、保种、生产、动物实验等的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。它是由实验动物繁育、生产设施和动物实验设施两部分组成。
2.实验动物繁育、生产设施(Production Animal Facility)
指用于实验动物繁育、生产的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。
3.动物实验设施(Animal experimental Facility)
指以研究、试验、教学、生物制品、药品生产等为目的进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。
按照“实验动物环境与设施”GB14925-2001规定，实验动物环境设施分为三级，控制程度从低到高，依次为普通环境(open condition) 、屏障环境(barrier condition)和隔离环境(Isolation condition) 。
1 .普通环境(open condition)：该环境设施符合动物居住的基本要求，不能完全控制传染因子，适用于饲养教学等用途的普通实验动物(conventional animal)。
2 .屏障环境(barrier condition)：该环境设施适用于饲育清洁实验动物(Clean animal)及无特定病原体实验动物（SPF specific pathogen free animal），该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出。
3. 隔离环境(Isolation condition)：该环境设施采用无菌隔离装置以保存无菌或无外来污染动物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌，动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统，该系统既能保证与环境的绝对隔离，又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定病原体（SPF）、悉生（Gnotobiotic animal）及无菌实验动物(germ free animal) 。
影响实验动物的环境因素很多，这里主要阐述实验动物饲养室内的环境因素对实验动物的影响，例如温度、湿度、气流和速度、噪声、光照度、空气中的微生物和颗粒物等。
复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件，提高动物实验质量2、改善控制技术，减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”，在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性（主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠）。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物：1、裸小鼠（nude mice）：1）被毛生长异常，呈裸体外表。2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3）B细胞功能正常，NK细胞活力增强。4）繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat)：基因符号为rnu，一般特征似裸小鼠。1）发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。2）裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3）比裸小鼠更强壮、寿命更长。4）体型较大，对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice)：突变基因scid位于16号染色体。1）该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常，抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2）C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的 BALB/cAnIcr的同源近交系。3）纯合子血清中无免疫球蛋白，淋巴结、胸腺变小，缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4）通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID 小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠。
三项重大突破即：近交系小鼠（1909）、无菌动物（1915）和免疫缺陷动物（1966）的发现和培育成功，为创建实验动物科学奠定了基础。3R”即：替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement）， 实验动物（laboratory animal LA）：指经人工培育，对其携带的微生物进行控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种（系）用于科学研究。1.从遗传控制角度来讲：来源清楚、人工培育的、遗传背景明确；2.从微生物控制角度来讲：对其携带的微生物及寄生虫实行控制；3.从应用角度来讲：用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究。实验动物与实验用动物的区别：遗传控制不同，微生物控制等级不同，培育的形质和目标不同。 近交系：连续全同胞交配20代以上的动物称为近交系 特点：1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白内障、糖尿病.动物模型。 缺点：出现近交衰退。即1.增加基因纯合性,固定优良性状2.出现近交衰退 近交系的特征（1）基因纯合性(2）同基因性（3）长期遗传稳定性（4）表型一致性（5）遗传组成独特（6）分布的广泛（7）可识别性（8）繁殖力低，生活力弱。 F1代动物：两个无关近交系杂交形成的后代。 F1代特征（1）遗传性状稳定，表型一致（2）基因相同，杂合子（3）具有杂种优势 特点：虽然基因杂合，但个体之间基因杂合的一致,个体差异小。除具有近交系的优点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。但是动物机体结构和代谢与人类有较大差异，实验结果不能完全照搬于人。 封闭群动物：以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。 突变系动物：指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫
《实验动物学》复习题及答案 1、小鼠的给药途径有那些？请演示一下 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45 度角刺入腹腔，进针约3～5mm。 肌内注射（im）：多注射后肢股部肌肉，如一人单独操作，以左手拇指和食指抓住小鼠头部皮肤，小指、无名指和掌部夹住鼠尾及一侧后肢，右手持注射器刺入后肢肌肉给药 尾静脉注射（iv）：将动物固定，鼠尾巴露在外面，用70%～75%的酒精棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45～50℃温水中。待尾部左右静脉扩张后，左手拉着尾，右手进针 2、请演示一下大鼠、小鼠的捉持、固定及灌胃给药 答：（1）小鼠的捉持：捉拿时可先用右手抓住并提起鼠尾，置于实验台或鼠笼上，并稍向后拉；用左手的拇指和食指抓住小鼠两耳后颈背部的皮肤，将鼠置于左手心中，拉直后肢，以无名指及小指按住鼠尾或小鼠的左后肢即可。 （2）大鼠的捉持：大鼠的捉拿时，可戴上手套。实验者可用右手捉住鼠尾，放在实验台或鼠笼上，并稍向后拉；左手掌面向鼠背，食指和中指压住鼠的头顶，拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入，将鼠的两前肢卡住；或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。 （3）灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 3、大鼠的给药方法有那些？请演示一下常用的给药方法 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45 度角刺入腹腔，进针约3～5mm。
名词解释：实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM小鼠，wister大鼠） 按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代） 2、不同基因型动物（如封闭群） 按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级） SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物） 无菌动物的特点：形态学及生理学特点： ①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 （3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物：概念：悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。） 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点： 1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点：出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。
第一章复习题 1、何谓实验动物？实验动物学的研究内容？ 2、3R的含义及拼写？ 3、何谓动物福利，动物的五大自由？ 4、实验动物在医学生物学中的地位和作用？ 5、实验动物科学发展史上的里程碑是什么？ 6、我国实验动物法规建设如何？ 第二章复习题 实验动物遗传学控制分类 近交系的定义、特点及命名法 亚系、重组近交系、同源突变近交系、同源导入近交系的定义和命名 封闭群动物实验动物的定义、特点及命名法 杂交群动物实验动物的定义、特点及命名法 第三章思考题 1、普通级动物、清洁动物、SPF动物、无菌动物的概念。 2、不同等级的实验动物对实验结果的影响。 2、人兽共患病、动物烈性传染病主要病原体的名称。 3、淋巴细胞脉络丛脑膜炎、鼠痘、狂犬病、流行性出血热等疾病的传染源、传播途径、易感者和症状表现。 第四章复习题 1、实验动物营养学的概念。 2、实验动物饲料含的六大营养成分。 3、体内不能合成维生素C的实验动物有哪些。 4、啮齿类、兔、犬和猴的营养需要。 5、常用的实验动物饲料消毒灭菌方法 第五章复习题 1、实验动物的环境、外环境和内环境的概念？ 2、以R=(A+B+C)×D+E说明环境控制的重要性。 3、影响实验动物的环境因素有哪些？ 4、国标中对实验动物小鼠动物实验屏障设施的温度、湿度、噪声有哪些要求？ 第六章复习题 1、屏障设施的概念？ 2、屏障设施运行的四要素有哪些？各有何特点？ 3、常用的小型独立实验动物设备有哪些？ 4、在无人协助的情况下你如何应用清洁级小鼠在实验动物屏障设施内进行动物试验? 第七章复习题 各种动物的主要生物学特性及在医学生物学中的应用 第八章复习题 1、免疫缺陷动物 2、转基因动物（Transgenic animals） 3、克隆动物(cloning animal) 1、何谓实验动物和实验用动物? 实验动物(Laboratory animals)是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容它有什么意义 实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义，科技界的对策是: 1.为动物福利立法，号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求 1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。 品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。
一、医学实验动物学20160913 1. laboratory animal，LA：实验动物，经人工培育，来源清楚遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫和健康状态进行监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的动物。 2. animals for research：实验用动物，一切可用于实验的动物，包括野生动物、经济动物、警卫动物、观赏动物和实验动物。 3. laboratory animalization：实验动物化，将野生动物或经济、观赏动物驯化、培育成实验动物的过程。 4. animal experiment：动物实验，为了可接受的目的而使用实验动物进行的实验，实验过程可能造成动物的疼痛、痛苦、苦恼、持久性损伤、受孕、生育等，包括实验的前、中、后过程。 5. Euthanasia：安死术，以迅速造成动物意识丧失而至身体、心理最小伤害的处死动物的方法。 6. humane endpoint：人道终止点，考虑到对待动物的要求和实验要求，合理终止动物用于实验的时间。 7. 3R：替代replacement原则，要求尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进行实验；减少reduction原则：要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求；优化refinement原则：要求优化实验设计和操作，避免或减轻与实验目的无关的疼痛和紧张。 8. 实验动物生物安全：对实验动物可能产生的潜在风险或现实危害的防范和控制。 9. 国家标准规定的实验动物品种是哪些？ 大鼠、小鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、鸡 10. 实验动物福利（lab welfare）的五大自由 生理福利：免于饥渴；环境福利：免于不适，适当居所；卫生福利：免于痛苦伤病；行为福利：表达正常行为；心理福利：免于恐惧与焦虑。 11. 实验动物福利与动物实验伦理审查的关系 实验动物福利并不意味着就绝对的保护实验动物不受到任何伤害，而是在兼顾科学问题探索和在可能的基础上最大限度地满足实验动物维持生命、维持健康和提高舒适程度的需要； 实验动物福利贯穿实验动物整个生命过程，应考虑到实验动物的需要，尤其心理需要； 动物实验伦理审查局限于涉及实验动物的课题，在课题执行过程善待动物。 12. 动物实验伦理审查中涉及的三证；不予通过的情况；与医学伦理审查的区别(?) 动物质量合格证；设施许可证复印件及使用证明；从业人员考核合格证书。 1、抵触、逃避，迫不得已； 2、描述不清、证据不足、材料不全； 3、无道理的动物实验，不必要的动物伤害； 4、人员未经专业培训或明显违反动物伦理原则； 5、实验动物生产、运输、实验环境不符合要求； 6、无福利操作规程或不按规程办理，虐待动物； 7、动物实验设计不合理； 8、实施时不能体现善待动物、关注生命； 9、活体解剖不麻醉等极端操作。 动物实验伦理审查：参照国际上通行的伦理基本原则，对医学科学研究项目中涉及动物的课题进行审查，并做出结论性意见。 13. 动物实验生物危害的三大重要因素 动物性气溶胶；人兽共患病；实验室相关疾病感染。 14. 实验动物废弃物类别；处理原则 分类：感染性废弃物，病理性废弃物，损伤性废弃物，药物性废弃物，化学性废弃物。原则：无害化、分类处理、专用包装。 15. 我国对实验动物实施许可证制度，包括管理环节 年检，质量抽检，现场检查等环节。 16. AAALAC的含义及认证目的 国际实验动物评估和认可委员会Association for Asscssment and Accreditation of Laboratory Animal Care。
第一章 1.实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工培育，遗传背景明确或来源清楚，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂
5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性（定义+特点=简答，分开是小题） 2.封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。
实验动物学试题及答案 一、填空题 1、实验动物学研究的对象实验动物、动物实验。 2、根据我国实际，实验动物被分为四级，分别是一级为普通动物、二级为清洁动物、三级为SPF动物、四级为无菌动物（包括悉生动物）。国际上公认的标准实验动物是SPF 动物，我国公认的标准实验动物是清洁动物。 3、通常称近交系动物为品系，称封闭群动物为品种。 4、实验动物的年龄通常根据体重来判断。 5、裸鼠除全身无毛外，还有裸体和无胸腺，并随年龄增加皮肤变薄，头颈部皮肤皱褶，发育迟缓等特征。 6、药物筛选实验首选动物为小鼠；过敏实验首选动物为豚鼠；发热研究首选动物为家兔；实验外科学首选动物为犬；人类脊髓灰质炎等病的研究最理想的实验动物是非人灵长类动物；做反射弧分析实验常用实验动物是青蛙。 7、实验动物常用给药途径有经口给药、注射给药等。 二、名词解释 1.实验动物：是指经人工饲养、对其携带的微生物、寄生虫实行控制，遗传背景明确或来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、鉴定、及其他科学研究的动物。 2.近交系动物：是指至少经过20以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到其源于第20代或以后代鼠的一对共同祖先的动物群。 3.杂交优势：杂种一代具有较强的生命力，对疾病的抵抗力强，寿命较长，容易饲养，在很大程度上克服了近交衰退现象的优越性。 4.封闭群动物：不以近交形式进行交配，也不引入任何外来血缘，在封闭条件下交配繁殖，从而保持群体的一般遗传特性，又具有杂合性的一个实验动物种群。我国制定的标准作如下定义：以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。 5.诱发性动物模型：是指使用物理、化学、生物等致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态性结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病的动物模型。
实验动物学试题及答案 精编版 MQS system office room 【MQS16H-TTMS2A-MQSS8Q8-MQSH16898】
《实验动物学》复习题及答案 1、小鼠的给药途径有那些？请演示一下 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45度角刺入腹腔，进针约3～5mm。 肌内注射（im）：多注射后肢股部肌肉，如一人单独操作，以左手拇指和食指抓住小鼠头部皮肤，小指、无名指和掌部夹住鼠尾及一侧后肢，右手持注射器刺入后肢肌肉给药 尾静脉注射（iv）：将动物固定，鼠尾巴露在外面，用70%～75%的酒精棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45～50℃温水中。待尾部左右静脉扩张后，左手拉着尾，右手进针 2、请演示一下大鼠、小鼠的捉持、固定及灌胃给药 答：（1）小鼠的捉持：捉拿时可先用右手抓住并提起鼠尾，置于实验台或鼠笼上，并稍向后拉；用左手的拇指和食指抓住小鼠两耳后颈背部的皮肤，将鼠置于左手心中，拉直后肢，以无名指及小指按住鼠尾或小鼠的左后肢即可。 （2）大鼠的捉持：大鼠的捉拿时，可戴上手套。实验者可用右手捉住鼠尾，放在实验台或鼠笼上，并稍向后拉；左手掌面向鼠背，食指和中指压住鼠的头顶，拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入，将鼠的两前肢卡住；或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。 （3）灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 3、大鼠的给药方法有那些？请演示一下常用的给药方法 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45度角刺入腹腔，进针约3～5mm。
1.实验用动物：广义上来说，所有用于科学研究、检测鉴定和教学示范的动物都可以称为实验动物或实验用动物（Experimental Animals），包括野生动物、经济动物、家畜家禽、警卫动物、观赏动物和实验动物。 2.实验动物（Laboratory Animals）是指经人工饲养，对其携带微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定以及其它科学实验的动物。 3.实验动物学是一门研究实验动物和动物实验的综合性基础学科,具有完整的理论体系。 4. 比较医学是对不同种动物（包括实验动物和人）的基本生命现象，以及健康和疾病状态进行类比研究的科学。 5.动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐，减少动物死亡的痛苦，死后应得到妥善处理。 6.替代（Replacement）：替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 7.减少（Reduction）：减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 8.优化（Refinement）：优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 9.种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。在一般情况下，同种动物能共同生活、交配、繁衍后代，而异种动物之间存在生殖隔离，即使相近种的动物交配产仔，其后代也没有繁殖能力。10.品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。 11.品系（strain）：是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。具有相似的外貌、独特的生物学特征和稳定的遗传特性。12.近交(inbreeding)即近亲交配。从一个动物群体中有意识地选用血缘关系比较接近的雌雄个体进行交配。近亲交配有三种形式：兄妹交配、母子交配和父女交配，最常用的形式是全同胞兄妹交配。 13.近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物14.近交系的亚系分化是指一个近交系内各个分支的动物之间，已经发现或十分可能存在遗传差异的现象。 15.重组近交系（recombinant inbred strain，RI）：由两个近交系杂交后，再经连续20代以上兄妹交配培育成的近交系，称为重组近交系。16.重组同类系（recombinant congenic strain，RC）：由两个近交系杂交后，子代与两个亲代近交系中的一个近交系进行数次回交（通常回交2次），在不对特殊基因进行选择的前提下，再近亲交配14代以上而育成的近交系。 17.同源突变近交系（coisogenic inbred strain）：指两个近交系除了在一个确定位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同。 18.同源导入近交系（Congenic inbred strain）：是指通过杂交-互交和回交的方式将个体的一个基因导入到近交系中，由此形成一个新的近交系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同。 19.封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 20.杂交群：由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 21.普通级动物（Conventional animal，简称CV动物）不带有国家标准所规定的人兽共患病病原体和动物烈性传染病病原体的动物。 22.清洁级动物（Clean animal，简称CL动物）指除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体的实验动物。 23.无特定病原体级动物（Specific pathogen free animal，简称SPF动物)指除清洁动物应排除的病原体外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原体的实验动物。 24.无菌动物（Germfree animal，简称GF）指用现有的检测技术和方法在动物体内外的任何部位均无可检出一切生命体的实验动物。 25.悉生动物（Gnotobiotic animal，简称GN）又称已知菌动物，指动物体内带有明确的微生物种类的动物。 26. 哨兵动物：所谓的“哨兵动物”是指为微生物检测所设置的指示动物。哨兵动物一般采用免疫功能正常的清洁级或SPF级封闭群动物。 27.屏障环境是专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境，符合动物居住的要求。 28. 必须氨基酸：有些氨基酸动物体内不能合成，或合成量不能满足需求，必须由饲料供给，这类氨基酸称为必须氨基酸 29. 必需脂肪酸：在不饱和脂肪酸中，亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸在动物体内不能合成，必须由饲料供给，称为必需脂肪酸。 30.全价营养配合饲料是将各种饲料原料粉碎后按一定
第一章绪论 1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容？它有什么意义？ 实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义，科技界的对策是: 1.为动物福利立法，号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化 10.国际上对动物实验伦理有哪些要求？ 1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。 品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。 品系（strain）：是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。 2.按遗传学控制分类，可将实验动物分为哪几类？ 近交系、封闭群（远交系）、突变系、杂交群.不同类别动物其交配和保种方式不同。 11 请叙述封闭群动物的概念。 封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新
名词解释：※※※重点 1、科学研究的四大基本条件简称AEIR，是实验动物（Laboratory Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）、试剂（Reagent） 2、※※※“3R”即：替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement），其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量，更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路，使研究手段更加完善。 替代：应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验，亦可用低等动物替代高等动物，甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。 减少：选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率，从而减少使用动物数量。 优化：使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作，从而减少动物在实验过程中的痛苦。 3、实验动物科学（Laboratory animal science LAS）：是研究实验动物及其应用的一门科 学，包括实验动物和动物实验。 4、实验动物（laboratory animal LA）：指经人工培育，对其携带的微生物进行控制，遗 传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种（系）用于科学研究。 5、实验用动物：一切可用于实验的动物，包括实验动物、经济动物、野生动物。 6、动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题。 7、※※※人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验 对象和相关材料。 8、※※实验动物标准化：对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。 按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为 同基因型近交系和F1代 9、※※近交系（inbred strain）：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所 有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上，C3H （500多种）。优点：增加基因纯合性,固定优良性状缺点：出现近交衰退特征：（1）基因纯合性（2）同基因性（3）长期遗传稳定性（4）表型一致性（5）遗传组成独特性（6）分布的广泛性（7）可识别性（8）繁殖力低，生活力弱 10、※※※突变系（mutant strain）指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多 种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。 11、杂交群（hybrid colony） F1：两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优 点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征：（1）基因相同，杂合子（2）遗传性状稳定，表型一致（3）具有杂交优势 12、※※※封闭群（close colony）以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。小鼠、wister大鼠 特点：1）遗传组成有较高的杂合性（2）遗传特征较稳定（3）繁殖力和抗病力强 13、悉生动物：是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。
3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR 5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 1.近交系:是指采用连续全同胞兄妹交配20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性 2.封闭群:是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物:由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。 1.无特定病原体级动物定义除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的实验动物。简称无特定病原体动物或SPF 动物。饲养条件：屏障系统内大规模生产/隔离器内保种。 2.无菌级动物:饲养条件：无菌隔离器内/无菌级大鼠和小鼠比普通级寿命长。普通级动物受辐射后往往是由于细菌感染引起的并发症而造成动物死亡，无菌级动物不存在这一问题，抗辐射的耐受量高。
医学实验动物学 名词解释： 1、实验动物（10年）：经人工培育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 2、实验用动物：能够用于科学实验的所有动物，它包括实验动物、家畜、家禽和野生动物。实验动物来源于野生动物或家畜家禽，但又不同于野生动物和家畜家禽。 3.实验动物科学（Laboratory Animal Sciences）：是研究有关实验动物和动物实验的一门新兴科学。简言之，实验动物科学是专门研究实验动物的生物特性、饲养繁殖、遗传育种、质量控制、疾病防治和开发应用的科学。 4.近交系：至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系数达%以上。 5. 亚系（Substrain）：近交系内各个分支动物群之间，已经发现或确信可能存在遗传上的差异，则这些近交系的分支称之为原近交系的亚系。 6.支系（Subline）：由于饲养的环境或人为的技术处理，可能影响动物群的某些特征，这个动物群体并未发现真正的或可能存在的遗传上的差异，相对于原来的近交系或亚系，它称之为支系。 7.重组近交系(Recombinant inbred strain, RI)：由两个无血缘关系的近交系杂交后，得到F2代，分组分别经20代以上的兄妹交配而育成的近交系系列动物。 8.同源突变近交系(Coisogenic inbred strain)：指两个近交系，除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。其更注重突变基因的研究。 9. 同源导入近交系（10级）(Congenic inbred strain)：通过杂交—互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同，简称同源导入系或同类系。 10.同源分离近交系(Segregating inbred strain)：在培育近交系的同时，采取一定的交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。 11. 封闭群（Closed colony）（10级）:是以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4代以上。每代近交系数F增加量少于1%，即:ΔF<1% 12.杂交一代动物（F1代）（10级）：两个不同近交系动物杂交所生的第一代动物，称之为杂交一代动物（F1代） 13.普通级动物(Conventional animals, CV)：是在微生物学控制上要求最低的动物，要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。饲养于开放系统。 14. 清洁级动物(Clean animals, CL)：除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。饲养于屏障系统或IVC系统中。 15. SPF级动物（无特殊病原体动物Specific pathogen free animals）：指动物体内无特定的微生物和寄生虫存在，但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。除了普通动物和清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科研实验干扰大的病原。来源于无菌动物，饲养在屏障系统或IVC系统中。 16. 无菌动物(Germfree animals,GF)：用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。无菌动物必须是生来就是无菌的。饲养于隔离系统。17. 悉生动物（Gnotobiotic animals,GN）：指在无菌动物体内植入一种或几种已知微生物的动物。又称已知菌动物或已知菌丛动物。饲养于隔离系统。分为单菌（Monoxenie），双菌(Dixenie)，三菌(Trixenie)，多菌(Polyxenie)动物。 18. 人类疾病动物模型（10级）：医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 19.自发性疾病动物模型（10级）：未经任何有意识的人工处置，在自然状况下所发生的疾
实验动物学习题与参考答案 中南大学生命科学学院 2014 一、判断题（正确者划“√”，错误者划“×”。） 1.凡用于科学实验的动物称实验动物。( X) 2.实验动物都是哺乳动物。( X) 3.实验动物学是动物学的一门分支学科。(×) 4.实验动物学是20世纪50年代形成的一门综合性应用性学科。(√ ) 5.近交系动物、免疫缺陷动物和悉生动物的培育成功为实验动物学独立于其他学科奠定了基础。(√) 6.1907年Little首次成功地培育出了世界上第一个近交系小鼠DBA。( X ) 7.动物在没有肠道菌参与条件下不能生存。( X ) 8.全国第一次实验动物工作会议于1982年在云南西双版纳召开。(√ ) 9.中国实验动物学会成立于1987年。( X ) 10.1988年，我国第一部实验动物管理法规《实验动物管理条例》，经国务院批准，由国家科委颁布实施。(√) 11．无胸腺裸鼠属近交系动物。（X ） 12．悉生动物的内脏器官都比普通动物小。（） 13．只有豚鼠体内不能合成维生素C，故豚鼠成为目前唯一用于实验性坏血栓病的动物。（X ） 14．封闭群动物不属于同基因型动物，故其群体内个体之间杂得不一样。（X ） 15．大鼠比小鼠更容易攻击人，同类之间的斗殴倾象也比小鼠严重，故不可将多只雄鼠同笼饲养。（X ） 16．家兔属于刺激性排卵动物，即雌免只有在交配后25～27小时才排卵。（X ）17．使用人类疾病的动物模型是将实验动物应用动物实验中去的最主要的方式。（）18．下列实验动物中，妊娠期最长的是家兔：大鼠、小鼠、豚鼠、家兔。（X ） 19．同一杂交群内动物个体之间也可以进行细胞、组织、器官和肿瘤的移植。（√ ）20．在实验动物的微生态模式中，无菌动物代表正常的健康无病模式。（） 21．在多基因性问题的研究中，杂交群动物比封闭群动物更能较好地代表自然群体的实际情况。（X ） 22．近交系，杂交群和突变系动物都属于同基因型动物。（） 23．杂交群属于同基因型动物。（√ ） 24．豚鼠是实验动物中血清补体含量最多的动物。（√ ） 25．小鼠骨髓为红髓，可终生造血。（√ ） 26．大鼠、家兔、豚鼠和小鼠中，妊娠期最长的动物是家兔。（X ） 27．清洁级动物是目前国际上通用的动物。（X ）