第31卷第4期
2018年8月同 位 素Journal of Isotopes Vol .31 No .4Aug .2018
稳定同位素标记１-（３-甲氧基苯基）-
[４-（４-氟-２-甲氧基-Ｄ３苯胺）甲基]-１，２，３-
三氮唑的合成
徐仲杰1，2，涂亚辉1，2，钟佳琪1，2，孙 雯1，2，汪忠华3，王浩然1，2，白少飞1，2，吴范宏3
（1.上海化工研究院有限公司国家同位素工程技术研究中心上海分中心，上海 200062；
2.上海化工研究院有限公司上海稳定性同位素工程技术研究中心，上海 200062；
3.上海应用技术大学，上海 201418）
摘要：分子靶向药物能够针对性地作用于肿瘤细胞，疗效良好，不良反应少，逐渐成为抗肿瘤药物的发展方向。作为分子靶向药物的考布他汀（Combretastatin A 4，CA 4）能够很好的抑制微管蛋白聚合和分裂，越来越重视对CA 4结构的修饰以及类似物的开发，成为抗肿瘤新药研究的热点方向之一。本研究以廉价易得的碘甲烷-D 3为原料，经过甲基化、硝基还原、炔基取代、叠氮化以及环化反应合成1-（3-甲氧基苯基）-[4-（4-氟-2-甲氧基-D 3苯胺）甲基]-1，2，3-三氮唑。以消耗的碘甲烷-D 3计，目标产物总收率为60.2％，化学纯度为99.0％，同位素丰度为99.0％。体外抗肿瘤实验表明，该化合物具有广谱的抗肿瘤活性，有望成为抗肿瘤药物。
关键词：考布他汀；稳定同位素；抗肿瘤；活性
中图分类号：Q 503 文献标志码：A 文章编号：1000-7512（2018）04-0241-07
收稿日期：2017-12-25；修回日期：2018-01-22
作者简介：徐仲杰（1981-），男，山东莱州人，高级工程师，主要从事稳定同位素标记药物、新药开发及精细化工中间体、农药、医
药中间体合成研究
网络出版时间：2018-05-15；网络出版地址：http ：∥kns .cnki .net ／kcms ／detail ／11.2566.T L .20180514.1729.016.html ｄｏｉ：10.7538／tw s .2017.y ouxian .
071ＳｙｎｔｈｅｓｅｓｏｆＳｔａｂｌｅＩｓｏｔｏｐｅｌａｂｅｌｅｄ１-（３-Ｍｅｔｈｏｘｙ-Ｐｈｅｎｙｌ）-
[４-（４-Ｆｌｕｏｒｏ-２-Ｍｅｔｈｏｘｙ-Ｄ３-Ｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｅｍｅｔｈｙｌ]-１ｈ-[１，２，３]ＴｒｉａｚｏｌｅXU Zhongjie 1，2，T U Yahui 1，2
，ZHONG Jiaqi 1，2，SU N Wen 1，2，WANG Zhonghua 3，WANG Haoran 1，2，BAI Shaofei 1，2，WU Fanhong
3（1.ＮａｔｉｏｎａｌＩｓｏｔｏｐｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ-ＳｈａｎｇｈａｉＳｕｂ-Ｃｅｎｔｅｒ，
ＳｈａｎｇｈａｉＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙＣＯ.ＬＴＤ.，Ｓｈａｎｇｈａｉ200062，Ｃｈｉｎａ；
2.ＳｈａｎｇｈａｉＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＳｔａｂｌｅＩｓｏｔｏｐｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ
ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙＣＯ.ＬＴＤ.，Ｓｈａｎｇｈａｉ200062，Ｃｈｉｎａ；
3.ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ201418，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ： T he research and development of effective anti -cancer drugs have been urgently needed .M olecular targeted drugs can be used to target tumor cells ，w hich have good 万方数据