银杏叶提取物的现代研究及发展展望
2018级中药学一班穆帝秀
摘要：银杏叶是银杏科植物银杏 古老的树种之一。近年来，人们对银杏在各个领域的研究也大有突破，其中，银杏的药用开发价值最为显著，而银杏叶片的研究价值更为突出。本文主要通过对银杏叶的化学成分及其药理实验和临床应用这几方面的阐述，思考和讨论银杏叶及其制剂研究的发展方向，为银杏叶的深入研究提供参考。 关键词：银杏叶提取物化学成分研究发展 1.银杏叶化学成分现代研究现状 1.1银杏叶的药用发展史 素有“活化石”美誉之称的 银杏自古生于我国，药用历史久远，民间早有用银杏叶煎汤治疗未溃冻疮的秘方，李时珍曾在《本草纲目》中详细记载相关偏方17个之多，而用现代科学主法对银杏进行研究和开发利用则起步较晚。最早开发利用银杏叶的是德国，于1 965年从我国进口银杏叶并从中提取有效成分黄酮和内酯，制成药剂投放本国市场和欧洲市场。随后，法国也于1975年生产出银杏叶制品用于治疗外周血管疾病与大脑功能不全，效果奇佳，非常畅销。1991年，美国哈佛大学的学者因发现银杏内酯B的分子结构而荣获诺贝尔奖，而且银杏叶在西方国家的医疗保健使用量是所有草药之冠。据悉世界各国<尤其是在法国和德国）每天有数以万计的处方，数百万的人在服用银杏叶。因 此，银杏叶越来越受到医药界的关注，其药用价值对人类的影响也越来越大。 银杏叶的现代研究始于德国，是希瓦医生最早利用溶剂萃取专利产标准银杏叶提取物(EGb761>，我国进口药品主要是德国Schwabe公司的金纳多和法国Beaufour-Ipsen公司的达纳康。国内外的大量研究表明，银杏叶的化学成分十分复杂，据不完全统计，从银杏叶分离出的化合物有160多种，其主要的生物活性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物，此外，还含有机酸、烷基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。 虽然银杏的 叶与果成分相似，而叶不含果中的毒性成分氢氰酸，药理实验毒性也远小于果，黄酮和银杏内酯等有效成分含量却远高于种子，对心脑，神经，哮喘等疾病的治疗效果独特。现在已广泛用于临床医药、保健及化妆品各个方面，在临床上已制成各种有注射液和中成药；保健食品如戒烟保健茶，德国银杏叶口香糖和巧克力糖，日本GBE- 24系列营养补品等；保健用品如小人蛲虫病药垫，防治哮喘病背心和高血压保健枕等；化妆品，祛斑美容散，洗发香波，护肤霜等，所以银杏叶在各个领域都很受现代人的亲睐。 1.2银杏叶主要活性成分分类 1.2.1黄酮类化合物 银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3类组成。到目前为止已分离出40种黄酮类化合物，其中黄酮及苷类28种，由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成，包括桂皮酰黄酮苷。单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷，而糖基可是单糖、双糖、三糖，大多数为葡萄糖和鼠李糖，其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷，银杏双黄酮有6种，分别为银杏黄素、异银杏黄素、阿曼托黄素、白果黄素、西阿多黄素和5’一甲氧基白果黄素。 1.2.2萜内酯化合物 萜内酯化合物为二萜和倍半萜类化合物，是银杏叶中另一类重要的生物活性物。目前已分离出6种萜内酯，包括银杏内酯A、B、C、J和银杏树根之银杏内酯M，能阻滞PAF受体，均有拮抗血小板活化因子的作用。 1.2.3聚戊烯醇类酯 聚戊烯醇是银杏叶开发前景的生物活性类酯化合物，多以同系物的形式广泛存在于动植物体内，其中哺乳动物体内的采用聚戊烯醇称为多萜醇。1982日本田中康之等最早从银杏叶中分离聚戊烯醇类酯，国内王成章等人1992年从银杏叶中分离出7种聚戊烯乙酸酯，均为桦木聚戊烯醇型结构。 1.2.4多糖类 Josef等从银杏叶中分离得到水溶性中性多糖GF1、水溶性酸性多糖GF2和GF3组分。GF1由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成；GF2除了含组成GFI的4 种单糖外，还有鼠李糖；GF3由阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖组成。黄桂等从银杏叶水提液中，得到两种多糖，经凝过滤、高效液相色谱分析、过碘酸钠氧化、Sm解、红外光谱等方法，精确的证实一种银杏叶多糖相对子质量。 1.2.5烷基酚酸类化合物 据波兰Ellnain— Wojtaszek报道要有7种酚酸类化合物，即原儿茶酸、p一羟基苯酸、香草酸、咖啡酸、豆酸、阿魏酸、原酸。近年来，酚酸及其的生物活性引起了广泛的关注，其中阿魏酸、香豆酸和绿原酸有抗细菌和消炎的作用，原儿茶酸是一种抗真菌物质。有研究表明，这类物质具有致敏性、免疫毒性、细胞毒性，是银杏叶中主要的有毒成分。 1.2.6有机酸类 银杏叶中的酸类物质主要有脂肪酸、羟基酸、氨基酸、糖质酸、莽草酸及6—羟基犬脲喹啉酸<6一HKA）。其中6一HKA是广谱中枢神经氨基酸类递质(如N MDA和AMPA>拮抗剂，能减轻脑缺氧症状。能在血脑屏障完整性受损的条件下进入脑组织发挥作用，是银杏叶中一种重要的生物活性成分。 1.2.7叶精油类化合物 张洪久等首次对40年树龄银杏叶挥发性成分进行了研究报道，其中主要成分为十六酸、雪松脑、6，基一2一十五酮、邻苯二甲酸丁醇醇二酯、十四酸、橙花叔醇和β一桉叶醇等。王成章等采集3—5年银杏叶，通过GC和GC— MS鉴定出44个化学成分，要由酮类、烃类、醛类、酸类和酯类组成。 1.2.8其它营养成分 银杏叶还含有 多种营养成分，尤其是蛋白质、糖、维生素C、维生素E、胡萝卜素、类胡萝卜素、原花色素等含量丰富。另外含有17种氨基酸、白果醇、白果酮甘八醇、β一谷甾醇、豆甾醇、生物碱等。 2.GBE对机体的药理作用及相关研究 目前，关于银杏叶提取物 而且，经大量临床及实验证明，GBE对心、肝、肾、脾、动脉等器官组织的影响未见明显形态学改变，因此可视为无毒药物。 2.1中枢神经系统 GBE能增加脑血循环，使人精神清爽和延缓衰老。国际权威医学期刊柳叶刀1992综述1986- 1991年的8个研究，用GBE治疗脑供血量不足的报告，临床结果显示，绝大多数患者症状有明显改善。而且，缓解头痛，眩晕，焦虑，耳鸣，改善记忆力和注意力集中等，使老年患者脑电图回复正常，对中度脑缺血症状的患者疗效得以肯定。 比利时的一个国际精神科研讨大会上提到，一批医生以双盲配合安慰剂和银杏叶对照的方式，给年龄介于55与86岁的正常成人服药，六个星期后给予智力测验，结果发现那些服用银杏叶的成年男女的思考能力和记忆力有显著的进步，因此研究者们认为银杏叶可以促进神经系统的识别能力。 2.2血液循环系统 1994年6 月，在华盛顿召开的精神药理学会议上有报道称银杏叶制剂能舒张血管和血液粘度。辽阳辽河制药研制的银杏口服液经200多例临床验证，证实银杏叶确有抑制血栓形成的作用。 2.2.1外周循环系统 GBE制剂能改善脑细胞代谢和降低血脑屏障通透性。有人将GBE用于预防性应用，发现GBE能明显减轻颈总动脉注入放射性微球引起的大鼠大脑半球栓塞和脑水肿，并使脑细胞能量代谢正常化，脑血流量增加。也有临床研究表明GBE 内所含的黄酮醇对外周动脉阻塞病疗效确切。 2.2.2清除自由基，保护心肌和血管内皮细胞 GBE有清除自由基的作用，其中黄酮甙<黄酮萘酚，檞皮素的糖甙）均能清除超氧阴离子，对动脉粥样硬化大有改善作用。 2.2.3对冠状循环和心肌功能的影响 银杏叶总黄酮对血管紧张素转氨酶的活性有明显抑制作用，从而抑制动脉的收缩。我国药学研究者研制了系列银杏制剂，用于临床治疗冠心病心绞痛，取得了满意效果，甚至有报道称银杏叶提取物治疗冠心病心绞痛总有效达90.8%。 2.3呼吸系统 GBE内的黄酮甙类对气管平滑肌有直接松弛作用，且能解有机磷酸组织胺和乙酰胆碱对豚鼠离题气管制痉作用，抑制豚鼠组织胺性哮喘作用。GBE对实验性支气管炎有一定疗效，对喘息性气管炎的有效率为97%。银杏叶内酯B气雾剂1期 临床实验证明可预防血小板活化因子(PAF>和变应原诱导的哮喘儿童的支气管收缩与PAF有关的哮喘疾病、过敏性疾病等。 2.4消化系统 黄酮醇对豚鼠离体肠管有解痉作用，并能对抗组织胺及氯化钡引起的痉挛，起强度与罂粟碱相似，但效果较持续。临床上还常用于胃部疼痛和痢疾扥疾病。 2.5对移植排斥及其免疫反应的作用 GBE内所含的银杏内酯B能抑制人类对Ks32<肉瘤）目标细胞的自然杀伤细胞活性，也能阻止干扰素引起的自然杀伤细胞活性。经临床验证，银杏内酯B能延长移植物存活时间，可用于脏器<心，肺、肾）移植。 2.6抗病毒、抗肿瘤作用 银杏绿叶粗提取物对疱疹病毒 r球和免疫球蛋白的异常升高，也可治白血病和实体瘤。 2.7抗菌、抗关节炎作用 有研究表明，银杏叶水煎剂对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌及真菌均 有抑制作用，其中长链酚类和银杏内酯用于烧伤、晒伤、烫伤、放射伤，脓毒症，胰腺症等。而银杏内酯B则有抑制病原引起的骨关节炎的作用。 2.8.泌尿系统 紫癜性肾炎(HSPN>是儿科最常见的继发性肾脏病之一,病程迁延,也是最严重的并发症。银杏叶制剂具有天然抗PAF作用,直接阻断PAF病理作用并保护脏器功效,对肾小球炎有防治作用。王淑美等[6]报道将尚未出现肾损害的过敏性紫癜患儿在常规治疗基础上加用银杏叶片。结果观察组皮肤紫癜消失时间短于对照组,观察组肾炎发生率为16.1%,对照组为35.7%,观察组肾损害出现时间迟于对照组,且肾损害程度也轻于对照组。 GBE中银杏内酯不仅能迅速增加尿流量、肾小球滤过速度和钠排泄物，还可明显抑制这些细胞激动素的生成，对治疗蛋白尿症有益。 2.9生殖系统 有专家用GBE制剂和双盲受控安慰剂对有经前不快症状的妇女做了一次评价研究，结果显示：和安慰剂比较，GBE制剂能明显地减轻月经前不快症状的主要征候，特别是乳房疼痛和情绪不稳。后经进一步研究，GBE的确有能阻止卵泡破裂、卵巢胶原溶解和增加血管通透性的功效。也有病例报告和开放研究提出银杏能使因扑洛扎克类药物及其它抗抑与药物带来的性功能障碍好转。2.10GBE其他方面的研究 德国威玛舒培博士从数以千次银杏叶提炼过程中，发现编号第761的物质药效最佳，于是将之命名为“GBE761”。主要用于老年血管性痴呆(AD>、记忆力减退的治疗。经临床实验证实，GBE对Aβ沉积及神经递质缺失引起的记忆和认知功能减退有改善作用，是目前治疗AD较理想的药物之一。 南京中医药大学刘亚峰等考察了GBE与刺梨配伍制备复方银杏叶制剂对急性酒精性肝损伤的保护作用及其可能机制，他们通过小鼠的对照实验研究得出了结论:复方银杏叶制剂可防护乙醇及所致的肝损伤,其作用可能与其协同抗氧化活性有关。 徐州医学院的研究者将GBE血清药理学与经典体外实验结果的改变与GBE中有效单体药效的饴糖相结合，进一步肯定了GBE对高糖环境下肌细胞 3.银杏叶研究的思考及展望 3.1对GEB现代研究现状的思考 银杏自古生于我国，作为我国特产，其余国家的栽培也是引种于我国，也是我国最早将其引入要用，所以研发与制剂都得天独厚。从上世纪60年代至今，人类对其研究也掀起二度热潮，但与国外研究相比，我国始终相对滞后。因此应当吸取过去“一哄而起，一哄而散”的经验，不能急功近利停留在低水平的重复生产上，需拓开眼界加大投入，以传统中医药理论为指导和现代先进科学技术为手段，加强基础与临床研究，创造具有中西医结合为特色的银杏叶新制剂。 银杏内酯是传统的GEB中的主要成分，但在中药产业和中医药事业的一些领域上仅对银杏叶制剂中萜类内酯的总量有限制，而对银杏内酯的含量没有明确的要求，导致市场所售银杏叶制剂中银杏内酯含量参差不齐。有研究表明，影响银杏内酯成分的主要因素有产地、采集时间、加工方式等。因此，可通过控制银杏叶产地、采集时间及加工方式等来提高银杏叶果实中白果内酯的含量。 随着国际市场对GEB及其制剂的质量要求愈来愈高，尤其是对GEB中槲 皮素和山萘素的量、银杏内酯的含量都需按特定比例严且银杏酸限制在5×10以下，使得我国大多生产企业达不到GEB质量要求，GEB产品出口受到限制，价格也猛跌。另外我国银杏药行业由水平重复产品较多，缺少高端品种，缺少国际竞争力，其市场占有率逐年下降。因此，根据我国银杏产业的发展现状，急需有技术突破，开发新的有效部位和功效成分及其深加工产品。 3.2对银杏叶研究的展望 就目前对银杏叶的研究现状来看，虽然有很大的突破和进展，但我认为如果拓宽研究方向和改进研究方法，或许还会有新的研究和发现。而且对于银杏叶的研究，我认为很有必要与中医基础理论和和中药方剂结合起来，或许会有更多新的发现和突破。 3.2.1银杏叶在复方中的研究 近年来，已有 许多研究者在对GBE与方剂相结合方面很多研究。如：中山大学研究者在复方四逆汤和GBE的实验中，他们发现二者结合物可以减少心衰大鼠的血液、心肌组织和线粒体丙二醛 潘洪平等用野葛根与GBE配伍复方制剂对老龄小鼠做了实验研究，银杏叶复方制剂高剂量组提高超氧化物歧化酶活性的强度大于低剂量和单方制剂组，结论，银杏叶复方制剂具有抗氧化作用且呈现一定的量-效关系，复方中的GBE与葛根提取物成分具有一定的协同作用。 钟文平等用银杏叶复方制剂与抗菌药物对畜禽常见致病菌的抑菌效果进行了对比实验。抑菌实验表明:金黄色葡萄球菌对银杏叶复方制剂表现为高敏,大肠杆菌对银杏叶复方制剂表现为低敏。且银杏叶复方制剂对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度分别为0.025g/mL、0.05g/mL。由此可见，随着的对银杏叶各方面的研究发与展，GBE不仅仅在医疗保健方面有很大的作用，还有望为农业养殖业等领域做贡献。 3.2.2GBE与其他学科相结合的研究与思考 我发现，关于银杏叶及中药结合生物技术<基因工程、酶工程、细胞工程、微生物工程）的研究还不是很多，希望在以后的研究过程中，不仅要结合传统的中医基础理论，还要利用现代先进的科学技术。如可利用各种生物技术，使药物的各种成分能高效大量的生产，也能维护生产过程中的各个环节，保证各 成分的纯度。而且可根据生理和药理的机制，利用生物技术研制和开发新药，并发现新的药理作用。 基因芯片技术，是如今被公认的解决中药研究瓶颈问题的有效手段。因为所有药物都是直接或间接的通过修饰，改变人类基因的表达及产物而生效的，中医药对疾病的治疗作用在影响基因的调控表达，特别是表达产物的标识方向上更为重要，建立实验体系，以复方研究为重点，以基因表达为指标，一基因调控改变和功能修饰为主要研究方向，进行中药复方的多组分，多环节，多靶点的调整作用研究，以求取得突破性进展。由此可看出，基因芯片技术是药物和基因间的桥梁，从基因水平解释药物作用机制、中药“证”的生物学基础研究及中药药理、复方配伍作用的研究。 在研究银杏叶及中药制剂中，因临床病症的需要而对药物的靶向性及疗效速度的要求越来越高，因此，可利用其它学科的先进技术将药物提取的有效成分制成能更好适用于临床各种病症的剂型。如微球试剂，因其具有很高的靶向、缓速、栓塞的性质，可将药物与微球试剂相合用，将带药物的微球直接经动脉血管导入，可阻塞于脑瘤组织，以断绝肿瘤组织供养和抑杀肿瘤细胞的双重抗肿瘤药剂。 总之，不仅是对银杏叶的研究，更是中药的研究，都应该以传统中医药理论为指导和现代各种先进科学技术相结合为手段，加强基础与临床研究，创造具有中西医结合为特色的中药新制剂，使中药能更好的为人类的健康服务。 参考文献 [1]陈可冀,李春生.新编抗衰老中药学.北京人民卫生出版社,1988. 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[12]潘洪平,危华玲等.时珍国医国药.<第21卷第1期）:野葛根和银杏叶提取物配伍复方制剂的抗氧化研究.2018. 银杏叶中的主要成分、分离方法及药理作用 的研究 摘要 银杏叶提取物中的主要成分为萜类内酯化合物，具有强大的抗氧化与自由基能力，因此在临床上具有很好的应用。随着对银杏叶成分、药理作用、制剂、临床应用范围的研究领域进一步扩大、加深,银杏叶在传统治疗的作用越来越重要。其对心血管疾病、神经系统疾病、高脂血症以及感染、损伤等都有很好的疗效。本文主要研究了银杏叶提取物的主要成分和分离方法，并通过实验得出其药理作用。 关键词：银杏叶提取物分离药理作用 前言 银杏叶中的类黄酮物质对动物的循环系统、脑功能有改善作用，从此展开了对银杏叶药理及应用的广泛研究。现研究表明，银杏叶提取物具有广泛的药理作用，如肝脏保护作用、抗毒作用、抗肿瘤作用、抗辐射作用、肾脏保护等作用以及抗氧化、促智作用、抗焦虑及镇静作用、调节血脂和减轻缺血再灌注损伤作用等，其中心血管系统和血液系统的保护作用尤为当前的研究热点。银杏叶提取物能降低心血管系统疾病发生率，药理机制有:①增加人血浆抗氧化能力;②减少血检的形成;③降低血清TG;④扩张血管，增加血流量，改善缺血组织代谢;⑤在心肌缺血再灌注中清除氧自由基。 正文 1银杏叶的主要成分简述 银杏叶中的成分比较复杂，化学成分主要有黄酮苷类（flavonoidglycosides）、萜内酯类（terpenes）、聚异戊烯醇类（polyprenols）、6-羟基犬尿喹啉酸（6-hydroxykynurenic acid ,6HKA）、有机酸、银杏酚酸类（phenolic acids）及烷基酚、烷基酚酸、又称银杏酸（ginkgolic acids）、4’-甲氧基吡哆醇（4’-O-methypyridoxine）等。 银杏叶提取物的作用 【关键词】银杏叶提取物;药理作用;临床应用 银杏叶性甘，味苦、涩、平，归心、肺经，有敛肺、平喘、活血化淤、止痛之功效。银杏叶提取物(Ginkgo Biloba Extract，GBE)主要含有黄酮苷和萜烯酯，黄酮苷主要是山奈酚及槲皮素的葡萄糖苷，萜烯酯主要是银杏内酯和白果内酯[1]，均具有多种药理作用。本文即对GBE在临床中的应用作一综述。 1 中枢神经系统疾病 GBE中的黄酮苷具有扩张脑血管、降低脑血管阻力，降低毛细血管通透性，增加脑血管流量，清除自由基等作用;银杏内酯则是血小板活化因子拮抗剂，能降低血黏度，改善血液流动特性[2]。GBE 在抗脑缺血的作用中，能改善能量代谢障碍和对抗酸中毒，拮抗兴奋性氨基酸(EAA)毒性和自由基损伤，阻止缺血后炎症反应发生，减少神经细胞凋亡，还能明显抑制神经细胞内钙超载，从而减轻缺血缺氧对脑组织的损伤[3]。 1.1 眩晕症戴春富等[4]采用随机对照的方法，选用甲磺酸倍他司汀为对照药，疗程12周，结果研究组患者治疗第12周末眩晕发作频率、持续时间以及眩晕症状总体评分经Wilcoxon秩和检验均明显优于对照组，P值均小于0.05。经12周的治疗，两组患者间治疗总有效率无统计学差异;显效率差异有统计学意义，研究组为44.8%，对照组为1 2.9%。 1.2 帕金森病帕金森病(PD)是一种黑质致密层多巴胺能神经元病变所致的慢性进行性老年变性疾病，临床以震颤、强直、运动迟缓为主要表现。在对银杏叶的基础研究中发现，GBE除了具有扩血管作用、对中枢神经系统缺血缺氧的保护作用、抗自由基作用、抗焦虑及镇静作用外，还有抗帕金森病的作用。刘学文等[5]将帕金森病患者68例分为GBE组36例和对照组32例，治疗组给予 GBE20ml/d静滴，连续2周;2组均给予美多巴125～250mg，2～3次/d，每5～7d调整剂量。2周后2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)，GBE组治疗前后Webster评分差异有统计学意义(P<0.05)，这表明GBE 治疗帕金森病有良好疗效，能有效缓解症状，改善患者生活质量。 1.3 脑梗死丁国祥等[6]将132例脑梗死患者随机分为2组。治疗组给舒血宁20ml，脑蛋白注射液60mg,l次/d,静滴，连用14d;对照组单用丹参注射液20ml加人生理盐水250ml中静滴，1次/d,14d 为1疗程。比较治疗前后疗效及血流变指标,治疗组均有明显改善，治疗组总有效率为9 2.64%，对照组总有效率为84.37%，差异有统计学意义(P<0.05)。 1.4 老年痴呆症盛树力[7]使用GBE(120mg/d)和麦角生物碱类(5.9mg/d)及安慰剂对60例轻、中度老年性痴呆进行治疗，每组20例。结果显示GBE和麦角生物碱类都有一定疗效，两组间无统计学差异，安慰剂组无变化。采用随机双盲方法观察GBE(80mg/d，共3个月)对另一组40例老年性痴呆的疗效，经SKT等量表评定发现，治疗组服药1个月后记忆力、注意力比空白对照组有明显改善，其他多项测验也有改善。 2 心血管系统疾病 银杏叶提取物中的总黄酮苷通过抑制缩血管物质内皮素(ET) 发挥体内扩血管作用[8]，银杏苦内酯则具有改善心肌缺血的作用，从而缓解心绞痛，机制可能是通过控制心律不齐和缩减梗死范围来提供对心肌的保护[9]。 武宇洲等[10]将60例老年冠心病患者随机分为GBE治疗组和对照组(给予生理盐水250ml)各30例。治疗组心电图有效率优于对照组(P<0.05)，显示GBE能明显增加老年冠心病患者冠状动脉左前降支舒张期峰值流速、收缩期峰值流速和舒张期时间速度积分(P<0.01);而对照组冠状动脉左前降支血 一、国内外银杏叶制成品开发、利用的现状 (一)银杏叶（图）的产地分布现状 银杏(GINKGOBILOBAL)是最古老的中生代植物,至今已有20亿年的历史,现仅存一科一属一种,素有裸子植物“活化石”之称。银杏树一般均为栽培,目前尚未发现野生者。银杏生长周期很长,祖辈种树,子孙受益,故又称之为“公孙树”;其叶形酷似鸭掌,因而又叫“鸭脚树”;又因其种子名为白果（图）,故也有人称其为“白果树”。银杏是我国的特产名贵树种,主要分布在长江以南和台湾地区,(如江苏省泰兴素有银杏之乡之称,此外,湖南正在加快建设银杏基地)。目前(1996年)我国白果年产量约600万公斤,银杏叶年产量约700万公斤,其资源占世界总量的70%以上,其它多分布在日本和朝鲜半岛。 (二)银杏叶制成品的临床应用现状 银杏树经历了漫长的自然选择能延续至今,说明其具有独特的本领。经过观察,人们发现,银杏树的抗病能力极强,几乎是百病不生,由此有人联想其入药后是否也能用于治疗疾病。银杏很早就被用作中药,其种子、根、叶均可入药。《本草纲目》中记载银杏“其性味甘苦而涩,入肺、肾二经,有定喘止咳、止带浊、缩小便之功效”。《本草品汇精要》中记载银杏叶“味甘苦、涩、性平,归肺经,能敛肺平喘、益心止痛、化湿止泄”。 目前,银杏叶制剂在临床上主要用于治疗: 1.心脑血管疾病:冠心病、心绞痛、心律失常、脑缺血、脑水肿、脑动脉硬化、急性脑梗塞、高粘血症、高脂血症、高胆固醇血症、间歇性跛行、动脉栓塞性疾病、静脉炎、静脉机能不全等。 2.神经精神疾患:早老性疾呆、血管性痴呆、记忆障碍、失语症、诵读困难、帕金森氏病、中风后咽神经麻痹、前庭障碍、植物神经功能紊乱、眩晕、血管性头痛、焦虑症、抑郁症、精神紧张等。 3.五官科疾病:美尼尔氏综合征、耳鸣、视神经疾病、视网膜病变、视网膜黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、视网膜动脉硬化等。 4.呼吸系统疾病:哮喘、慢性支气管炎、肺结核、婴儿肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎、小儿毛细支气管炎、小儿难治性迁延性肺炎、小儿喘息性疾病等。 5.泌尿系疾病:输尿管结石、遗尿、糜尿、尿频等。 6.其它:癌症、对器官移植排斥反应的保护作用、痤疮、抗真菌、烫伤、皮肤溃疡、佝偻病、抗过敏、慢性乙型肝炎、急性胰腺炎、白带过多等。尽管银杏叶制成品可用治多种疾病,但无论国内还是国外,在临床上主要还是用治心、脑血管疾病,此外,国外还偏重于神经精神疾病的治疗,国内则还偏重于呼吸系统疾病的治疗。 银杏及其药用价值的开发与利用前景 发表时间：2017-06-27T11:19:32.500Z 来源：《医药前沿》2017年6月第17期作者：刘文秀[导读] 本文从银杏栽培与资源情况、药用价值与前景介绍了银杏的药用价值研究现状、临床应用情况、开发利用前景。 （苏州市苏州大学附属第二医院江苏苏州 215000） 【摘要】作为“活化石”的银杏在我国分布广泛，资源丰富，除作为苗木具有较高的观赏价值，其银杏果含有丰富的营养物质，种仁、外种皮及叶含有丰富的药用有效成分。本文从银杏栽培与资源情况、药用价值与前景介绍了银杏的药用价值研究现状、临床应用情况、开发利用前景，并在如何更高效发挥银杏药用价值上给出建议与思考。 【关键词】银杏；药用价值；临床应用；保健作用 【中图分类号】R282.71 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2017）17-0334-01 银杏（Ginkgo Biloba Linn），别名白果，公孙树等，起源于2亿3千万年前的石炭纪，曾广泛分布于北半球，到新生代的冰川期，世界上大部分地区的银杏完全绝种，惟独我国少数地区的银杏幸免于难，属裸子植物银杏科银杏属，本科仅1属1种，因此又有“活化石”之称[1]。作为我国特有的珍稀树种，一身是宝，是世界干果珍品，叶、皮、根、果都能入药，具有很高的药用价值[2]、食用价值、经济价值、生态价值和观赏价值。 1.栽培历史悠久，资源丰富 在山东省最古老的寺院之一——莒县浮来山风景区定林寺内，有一株参天古树，树龄3700余年，树高26.7米，主干高2.5米，冠幅26×34米，胸径5米，有“天下银杏第一树”之称[3]。在我国，除黑龙江、内蒙古、青海、西藏外，各省、区均有银杏分布。在江苏全省古树名木中，古银杏数量最多，有6000多株，1980年以来，由于银杏果、叶的经济价值效益好，银杏在全省平原地区开始快速发展，形成了邳州、泰兴等全国闻名的银杏之乡[4]。目前，邳州银杏成片林面积26万亩，总数超过1000万株；泰兴银杏成片林近10万亩，总数达530万株。在《江苏省珍贵·彩色树种发展总体规划（2016年-2015年）》中，银杏更是被列为34种推荐珍贵树种之首[5]，预计十三五期间，全省栽植1000万株以上。 据统计，2013年我国银杏叶提取物产量为348.6吨，占同期全球产量的48.52%，到2014年，全球银杏叶提取物产量达到888.8吨，我国仍占据半壁江山[6]。 2.药用价值凸显，前景广阔 最早记述银杏药用价值的古医术是元初李杲撰写的《食物本草》，明朝李时珍所撰的《本草纲目》，对银杏的药用记述最为详尽，“入肺经、益脾气、定喘咳、缩小便”书中所提出的18种医治疾病的处方，使银杏药用在我国古代达到了顶峰[7]。 20世纪70-80年代，德国的两家制药公司通过多年的努力，发现银杏叶中以黄酮为主的有效成分，具有保护毛细血管通透性、扩张冠状动脉、恢复动脉血管弹性和营养脑细胞及其他器官的作用[8]，而且在胆固醇维持正常水平方面有奇特功效。 随着现代药理研究的不断深入，发现银杏叶提取物不仅是血管的有效调节剂，而且是一种神经类的保护药，在提高机体免疫功能方面有重要作用[9]；银杏外种皮也含有大量的氢化银杏酸和银杏黄铜，其中的水溶性成分具有较好的镇咳祛痰效果[10]。因此银杏在药理上具有改善心脑血管循环、抑制血小板活化因子（PAF）、降低胆固醇、抗菌消炎的作用[11]。 银杏叶提取物在我国已广泛应用于临床研究，与此同时，在制作银杏保健品方面也已崭露头角，另外银杏叶白酒、银杏叶提取物化妆护肤系列美容面膜、银杏叶药垫、保健枕等已进入人们生活，银杏药用价值潜力很大，前景广阔。 3.建议与思考 银杏虽药用价值高、临床应用广泛，但目前国内银杏产品在国际市场上竞争力却不高，且研究开发、种植、加工的企业未形成产业规模，银杏发展呈现瓶颈。笔者认为应从以下两方面着手：一方面在医药创新上下功夫，提高银杏粗提物收得率和银杏总黄酮的含量，引进先进技术，使产品质量与国际接轨，形成具有中医药特色的中国银杏产品；另一方面在银杏产业发展上做文章，以建设“美丽中国”为契机，充分挖掘和利用银杏资源，依据“公司+农户+基地”的模式，走“产业到加工，加工到销售，销售到促农”的路子，形成以市场牵龙头，龙头带基地，基地连农户，实现“经、科、教”一体化，使银杏种植产业化、科学化，销售品牌化，进而充分发挥银杏的经济效益、生态效益和社会效益。 【参考文献】 [1]林协.国树非银杏莫属[J].植物杂志，1996(3)：2-3. [2]齐之尧，李家玉.银杏叶的药用价值[J].世界林业研究，1994(3). [3]天下银杏第一树[EB/OL].（2016-12-23）[引用日期].http：//https://www.doczj.com/doc/5817622539.html,/portal/gzsl/s/4683/content-921687.html [4]江苏省地方志编纂委员会，江苏林业志，方志出版社，2000. [5]江苏省林业局.《江苏省珍贵·彩色树种发展总体规划（2016-2015）》.2016，11. [6] 银杏叶产业：或将迎来“大洗牌”[EB/OL].（2016-12-23）[引用日期].http：//https://www.doczj.com/doc/5817622539.html,/yaopin/cjyw/20150930/93782.html [7]梁立兴.中国银杏药用史[J].中药研究与信息，1999，（3）：17-18. [8]林清洪，黄维南，林光荣，等.银杏资源的合理开发与利用[J].福建农业科技，2006(3)：15-16. [9]覃红斌.银杏叶提取物对大鼠免疫功能的影响[J].实用中医药杂志，2004，20(2)：88-89. [10]杜香莉，郭军战.我国银杏药用化学成分及加工利用的最新研究[J].西北林学院学报，1997(2)：100-104. [11]江德安.叶用银杏研究进展[J].湖北工程学院学报，?2002，?22(6)：63-66. 2015年第3期江苏调味副食品总第142期 银杏叶提取物的化学成分、生物活性及应用研究进展 丁东1，张展鹏2，权美平1 （1．渭南师范学院化学与生命科学学院，陕西渭南714000； 2．渭南职业技术学院医学院，陕西渭南714026） 摘要：银杏叶提取物有多种化学成分和药理功能，在药品、食品行业有巨大的开发潜能。查阅大量文献，对现有的关于不同条件下银杏叶提取物的化学成分、生物活性及其具体应用的资料进行分析、研究和综合，以期为今后银杏资源的开发利用和更深层次的研究做参考。 关键词：银杏叶；提取物；化学成分；生物活性；应用 中图分类号：TQ91文献标志码：A文章编号：1006－8481（2015）03－0005－04 银杏属裸子植物，是银杏科银杏属唯一生存种，又名公孙树、白果树，是我国特有的珍贵孑遗植物，有裸子植物“活化石”之称，在我国江苏、山东、浙江、江西等地广泛种植，其外种皮、果实、树叶均有一定的药用价值。银杏叶提取物（Ginkgo Biloba Extract，简称GBE）是从银杏叶中分离纯化的提取物，主要含黄酮类及萜内酯化合物。现代药理学研究表明，GBE具有抗血小板活化因子、抗脑缺血、降血脂、抗氧化、抗炎、增强记忆等作用，能够改善心脑血管循环、保护肝脏、舒张动脉、抗炎、抗过敏，对心脑血管有保护作用，已广泛用于治疗冠心病、心绞痛、阿尔茨海默病、皮肤病等疾病［1-2］。近年来，有关GBE的研究较多，国际上的银杏制剂已有30多种，已上市的主要有片剂、胶囊、针剂、口服液等，同时，将GBE作为添加剂制成的保健食品、饮料、银杏叶茶等也已引起人们的广泛关注。本文就不同条件下银杏叶提取物的化学成分、生理活性及其应用情况等进行分析和综合，以期为今后银杏资源的开发利用和更深层次的研究做参考。 1GBE的化学成分 银杏的药用价值主要是指银杏叶的药用价值。银杏叶（Ginkgo Folium）为银杏科植物银杏的干燥叶，含有黄酮、萜内酯、酚酸、聚异戊烯醇等化学成分，其中主要有效成分是黄酮类化合物和萜类内酯，具有很强的药理活性，能有效改善心脑血管和末梢循环，用于治疗动脉硬化、高血压、脑卒中等心脑血管疾病。由于种属、产地、采收期、生长环境和提取方法等的不同，GBE提取物的化学成分也不一样，而其化学组成与生理功能紧密相关。 1．1黄酮类化合物 研究表明，黄酮类化合物是GBE的主要活性成分，其含量为2.5% 5.91%，其中95%以上为槲皮素、山萘酚和异鼠李素的糖苷，具有降血压、扩张血管、改善血清胆固醇、解除痉挛、抗氧化等功能，在治疗冠心病、心绞痛、糖尿病和脑血管疾病等方面有良好疗效。目前，关于以提高银杏叶黄酮提取率为目标而进行的提取工艺的报道较多。银杏叶黄酮作为一种天然抗氧剂，除了具有高效、安全、无毒的特点外，还具有一定的保健功能。因此，有关银杏叶中黄酮类化合物的提取和分离的研究对合理利用银杏叶资源、提高银杏产品附加值有重大意义。 赵一懿等采用超高效液相色谱法（UPLC）对所采集的2010年全年生长期内的北京产的4株银杏 收稿日期：2014－12－28 基金项目：渭南师范学院大学生创新创业训练计划项目（2014XK087） 作者简介：丁东（1991—），男，渭南师范学院化学与生命科学学院； 张展鹏（1981—），男，渭南职业技术学院医学院教师，硕士； 权美平（1978—），女，渭南师范学院化学与生命科学学院副教授，博士。 由此说明单用雌激素是不够的。 盐酸氟西汀(百忧解)是一种选择性52羟色胺回收抑制剂,可选择性抑制中枢神经元系统突触前52羟色胺释放后的回收再摄取,从而提高突触间隙52羟色胺的浓度,产生明显的抗抑郁效应[7];而雌激素可促进52 H T等神经递质合成[2];二者合用既可改善潮热等症状又可改善抑郁症状。本文结果显示,盐酸氟西汀联合HR T治疗围绝经期抑郁症,效果显著优于单用HR T。 参考文献 [1] 王爱铃,鞠雪涛,石紫云,等.超声在绝经后激素补充治疗 评估中的临床价值.陕西医学杂志,2006,35(10):11672 1168. [2] 张惜阴,戴钟英,于传鑫,等.实用妇产科学.第2版.北京: 人民卫生出版社,2003:846. [3] 孙 静.抗抑郁药的临床应用.临床精神医学杂志,2008, 18(3):216.[4] Soares CN,A l m eida O P,Joffe H,et al.Effcacy of esteadi o l fo r the teratm ent of deperssive diso rders in peri m enopausal w om en:a doubieblind,random ized, p lacebo2contro lled trial.A rch Gen P sych iatry,2001,58: 5292534. [5] Saletu B,B randstatter N,M etka M,et al.Double2blind, p lacebo2con2tro lled ho r monal,syndrom al and EEG m app ing studies w ith transdder m al oestradi o l therapy in m enopausal dep ressi on.P sychopar m co logy(Berl),1995, 122:3212329. [6] Joffe H,Groninger H,Soares C,et al.A n open trial of m irtazap ine in m enopausal w om en w ith dep ressi on unresponsive to estrogen rep lace2m ent therapy.W om ens H ealth Gend Based M ed,2001,10:99921004. [7] 石 玉,王汝娟.百优解治疗抑郁症的双盲对照研究.陕 西医学杂志,2002,31(8):9052908. (收稿:2009203223) 银杏叶提取物治疗脑供血不足临床疗效 西电集团医院(西安710077) 陈风慧 徐 璐 摘 要 目的:探讨银杏叶提取物治疗脑供血不足临床疗效。方法:100例脑供血不足患者,银杏叶和对照组(丹参注射液)各50例,每天静滴1次治疗15d。结果:银杏叶组起效快总有效率94%,对照组起效慢,总有效率70%,两组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。结论:银杏叶提取物治疗脑供血不足疗效明显。 主题词 脑缺血 药物疗法 银杏叶 对比研究 脑供血不足是临床常见的急性脑血管病,具有高致残率高致死率,且复发率高,治疗上有一定的难度。我院从2003年7月至2007年12月应用银杏叶提取物治疗脑供血不足50例,取得良好效果,现报告如下。 资料与方法 1 一般资料 本组100例患者均系我院急诊科留观和神经内科住院患者,所有病例均有脑供血不足的症状,全部患者治疗前后均行血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、心电图、TCD、CT检查并排除心、肝、肾、内分泌及代谢疾病,随机将患者分为银杏叶提取物组和对照组。银杏叶提取物组50例,男28例,女22例,年龄28～78岁,视物旋转31例,合并高血压34例,冠心病30例,颈椎病23例,糖尿病10例。对照组50例,男27例,女23例,年龄30～72岁,头昏35例,合并高血压25例,冠心病22例,高血压15例,颈椎病26例。两组年龄、性别、病情程度、既往史均无显著性差异(P>0. 05),具有可比性。 2 给药方法 银杏叶提取物组:银杏叶提取物10m l,溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液静 脉滴注,每日1次,共15d。对照组:复方丹参注射液溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液静脉滴注,每日1次,共15d。 3 疗效评定标准 显效:治疗后临床症状、体症完全消失或起效时间≤3d。有效:眩晕等症状减轻,可正常工作或生活,或起效时间3～7d。无效:治疗前后无变化;或起效时间大于7d。 4 统计学处理 采用?2检验。 结 果 两种临床疗效比较见表1,两种药物起效时间见表2。从表1、表2可见银杏叶提取物组疗效优于对照组;在起效时间上银杏叶提取物组也先于对照组。两组比较有非常显著意义。 表1 两组治疗疗效比较[例(%)]组 别n显效有效无效总有效率%银杏叶提取物组504163994对照组5010251570 注:与对照组比较,P<0.01 银杏叶提取物的现代研究及发展展望 2018级中药学一班穆帝秀 摘要：银杏叶是银杏科植物银杏 一、银杏叶提取物的主要成分 目前银杏叶提取物质量控制标准主要在两种有效成分（黄酮和内酯）和一种毒性成分（银杏酸）上。中国药典对银杏叶提取物质量标准如下：总黄酮含量≥24%,内酯含量≥6%，银杏酸含量＜10ppm。这是提取物在每次临床试验中提取物显示实质功效的等级。 二、银杏叶提取物市场需求分析 2013年中国银杏叶提取物产量达到348.6吨，下图为2009-2014年中国银杏叶提取物产量统计。 国际市场上银杏叶提取物制剂总销售额估计达20亿～25亿美元，而我国每年出口银杏叶粗提取物金额在2000万美元左右。2012年，国内银杏叶提取物的市场表现出供应稳定的态势，辽宁产含量为100%黄酮的银杏叶提取物出口报价为46美元/公斤。 三、银杏在全国的分布量 中国的银杏资源主要分布在山东、浙江、安徽、福建、江西、河北、河南、湖北、江苏、湖南、四川、贵州、广西、广东、云南等省的60多个县市，另外台湾也有少量分布。从资源分布量来看，以山东、浙江、江西、安徽、广西、湖北、四川、江苏、贵州等省最多，而各省资源分布也不均衡，主要集中在一些县或市，详见下表。 省份市（县） 江苏泰兴、邳州、吴县、泰县、泰州 山东郯城、海阳、文登 广西灵川、兴安、临贵、桂林 湖北随州、安陆、南潭、孝感、京山 河南新县、光山、信阳、峡县、嵩县 浙江长兴、诸暨、临安、富阳、安吉 贵州盘县、正安、务川、道真 安徽金寨、霍山、舒城、歙县、宁国、广德 湖南祁阳、宁远、道县、资兴、新化、洞口、桑植 四川安县、北川、彭州、都江堰 广东南雄 福建浦城、崇安、龙溪、建阳、上杭 江西婺源、德兴、上饶、分宜 河北遵化、易县 辽宁丹东 我国五大银杏基地： 1、邳州是全国五大银杏基地最大种植基地。现有银杏树成片园21万亩，银杏果年产量900吨，占全国的十分之一；银杏士青叶产量1.2万吨，约占全国部产量的60％。银杏酮生产能力250吨，占全国总量的80％。 2、“天下银杏第一乡”的山东省郯城县新村乡。 3、宋店银杏基地为全国五大银杏基地之一。曾被林业部、国家科委誉以“银杏第一园”，“优质高产银杏示范基地”、等各种称号。 4、泰兴，古银杏、银杏定植数、银杏产量、银杏品质均居全国之冠，享有华夏“银杏第一市”美誉。目前泰兴银杏产量约占全国三分之一。 5、中国银杏之乡：广东韶关南雄市。 四、银杏叶提取物的功效 1、促进循环 银杏叶提取物能同时促进大脑和身体肢体的循环。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力，可令血管循环更加有效率。 2、抗氧化 银杏叶提取物可能在大脑、眼球视网膜和心血管系统中可发挥抗氧化特性。其在大脑和中枢神经系统中的抗氧化作用可能有助于防止因年龄导致的大脑功能衰落。 3、抗衰老 银杏叶提取物提升大脑血流量并对神经系统有极好的滋补作用。银杏对许多衰老的可能症状都有很好的效果，例如：焦虑和忧郁、记忆损伤、难以集中注意力、机敏度下降、智力下降、眩晕、头痛耳鸣、视网膜黄斑部退化（成人失明的最普遍原因）、内耳骚动（其会导致部分失聪）、末端循环不良、阴茎血流不良导致的阳痿。 4、抵抗痴呆、阿兹海默症和记忆力提升 银杏在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效。银杏在欧洲被广泛用于治疗痴呆。银杏被认为可有助于防止或治疗这些脑部紊乱的原因是其可增加脑部血流量及其抗氧化功能。 5、调解经前不快 银杏明显地减轻月经前不快症状的主要征候，特别是乳房疼痛和情绪不稳。 6、改善性功能 尽管目前没有关于此功能的双盲试验根据，但病例报告和开放研究提出银杏能使因扑洛扎克类药物及其它抗抑郁药物而来的性功能不良好转。 7、眼部问题 银杏叶中黄酮提取及含量测定 一、实验目的 提取银杏叶中的总黄酮并测定其含量。 二、实验原理 银杏系银杏科银杏属落叶乔木，银杏叶中含有多种生理活性成分，其中黄酮类化合物是重要的生理活性物质，具有保肝护肝、预防治疗心血管疾病、抗氧化、抗衰老等作用。因此，将银杏叶作为高营养、保健功能价值的资源加以开发利用，这对于提高银杏叶综合利用率有重要意义。银杏叶黄酮类化合物的提取方法目前研究的有水浸取法，成本低但浸取率低；有机溶剂浸取法中，乙醇浸取的效率高且无毒，是目前采用较多的方法；韩玉谦等采用超临界流体萃取法，在70%乙醇溶液中加热回流法和CO2 超临界流体萃取法提取银杏叶中的活性成分，银杏黄酮回收率为84 . 4 % ，是常规萃取法回收率的2倍多；乙醇超声波浸取法, 黄酮提取率可达到8 6 . 7 %。银杏黄酮含量的测定常用分光光度法和高效液相色谱法。分光光度法自20世纪9 0年代以来一直是用来测定银杏黄酮的一种重要方法, 由于其成本低、便于操作等特点, 是一种快捷有效的方法[1]。本实验采用乙醇作溶剂进行索氏提取，建立了用Al(NO3)3显色法对芦丁标准品和银杏叶提取液进行光谱扫描测定银杏叶总黄酮含量的方法[2]。 三、实验仪器和试剂 材料：银杏叶粉末50g 试剂：标准芦丁样品，无水乙醇（600ml），50mlAl(NO3)3（0.1mol/L），乙醚，5%NaNO2溶液，10%AL(NO3)3，4%NaOH溶液。 仪器：紫外分光光度计、电子分析天平、水浴锅、烘箱、烧杯、容量瓶（100ml1个、50ml1个、10ml6个）、索氏提取器、减压蒸馏装置、锥形瓶、沸石等。 四、实验步骤 1.1提取银杏叶中总黄酮 （1）将银杏叶洗净, 在103℃下烘干至恒重,用研钵捣碎制得银杏叶粉（2）准确称取10.0g，置于索氏提取器中，按下列条件加热回流提取：乙醇浓度80％，料液比1：20(g／ml)，回流温度85℃，回流时间2 h，平行进行1~3次实验。 （3）将圆底烧瓶中提取液倒入烧杯，加入一倍蒸馏水，再加入相同量的乙醚，混合均匀，倒入分液漏斗中，静置20min，分层后，收集下层液体。 （4）减压蒸馏，回收乙醇，得到淡黄色黏液，干燥得到银杏叶中总黄酮提取物。 1.2银杏叶中总黄酮含量测定 （1）芦丁标准溶液的配置：称取0．0100g芦丁标准品，放入烧杯中，加入80%的乙醇溶液使其溶解，置于100ml的容量瓶中，制成0.1g/L的芦丁标准溶液。定容，摇匀备用。 （2）绘制芦丁标准曲线：分别移取0，0.4 ，0.8，1.2，1.6，2.0 ml 芦丁对照品溶液，于6个10ml 容量瓶中，标记1~6，分别加入2.0、1.6、1.2、0.8、0.4、0ml的80%乙醇溶液，加入5%NaNO2溶液0.5ml，摇匀，放置6min，加入0.5ml10%AL(NO3)3，摇匀，放置6min，加入4%NaOH 银杏叶提取物的药用及食用价值 对银杏叶提取物的有效成分、质量标准，药效学的研究成果、药用价值和食用价值作一综述，以进一步了解银杏的综合价值。 银杏（ＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａＬ．）又名白果、公孙树、鸭掌树，系最古老的中生代孑遗稀有植物之一，仅存一科一属一种，有裸子植物“活化石”之称。银杏为我国特产，主产于河南、湖北等地。银杏的种子、根、叶均可药用。《本草纲目》记载：银杏性平味甘苦涩，有小毒入肺，有益肺气、定痰喘、止带浊、缩小便、通经、杀虫等功效。２０世纪６０年代，德国对银杏叶的成分进行了分析，发现银杏叶中的类黄酮物质对动物循环系统、改善脑功能有良好的作用，从此开始了银杏叶药理及应用的现代研究。１９９０年，在新加坡和马来西亚举行的两次大脑老化新趋势和治疗脑缺血的学术会议上，法国和德国科学家介绍了银杏叶提取物有延缓细胞老化、抗衰老、防治中老年脑功能不足的保健功效。目前，世界各地相继开展了药理、保健、临床、食品等理论及技术研究，我国已有大量的银杏叶提取物、药品、食品出口和上市，为心血管疾病患者提供了新的治疗药品。１银杏叶提取物的有效成分、质量标准及测定方法银杏叶提取物的有效成分主要是黄酮苷类和萜类物质。黄酮苷占２４％，以槲皮素、山奈素、异鼠李素为主；萜类占６％，以银杏内酯、白果内酯为主；微量元素有Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｚｎ及常量元素Ｃａ、Ｍｇ等 目前，国际上对银杏叶提取物的质量要求是：黄酮苷＞２４％，银杏内酯＞６％，银杏叶酸＜５ｍｇ／ｋｇ［１］。按中华人民共和国药典２００５年版一部附录ⅥＤ规定的ＨＰＬＣ法测定银杏叶提 取物中的总黄酮。２银杏叶提取物的药效学研究２．１改善心脑血循环药理实验表明，银杏叶提取物有通过降低血液黏性改善微循环系统的功能［２］。银杏酮可抑制血管紧张素酶（ＡＣＥ）［３］。ＡＣＥ的作用是将血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ，而血管紧张素Ⅱ可使外周小动脉强烈收缩使血压升高。ＡＣＥ被抑制后，不但减少血管紧张素Ⅱ生成和醛固酮及儿茶酚胺的分泌，且延缓了舒缓激肽的降解灭活，从而扩张脑血管、冠状动脉，降低血管阻力。银杏酮用于豚鼠离体心脏灌流，可引起冠状血管扩张，注射于豚鼠后肢动脉，可扩张后肢血管。银杏叶提取物能改善小鼠的长期记忆功能，并对大鼠的帕金森综合征有一定的疗效［４］。目前，临床应用银杏叶治疗冠心病和高血脂症，已取得了较好的疗效。 ２．２抗病毒 银杏叶甲醇提取物十七碳烯水杨酸、氯仿提取物白果黄素有抑制ＥＢ病毒活性、ＴＰＡ致癌启动因子的作用，且活性很强［其效果超过了维生素Ａ酸。２．３抗菌消炎银杏叶水煎液对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌及铜绿假单胞菌均有抑制作用［６］。银杏叶中双黄酮物质参与了炎症反应，从中分离出的几种抗炎成分，其效果为：穗花杉双黄酮（ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）＞银杏双黄酮（ｇｉｎｋｇｅｎｔｉｎ）＞金松双黄酮（ｓｃｉａｄｏｐｉｔｙｓｉｎ）。２．４解 银杏叶的成分 1、银杏叶的黄酮类化合物 银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3类组成。到目前为止已分离出40种黄酮类化合物,其中黄酮及苷类28种,由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成,包括桂皮酰黄酮苷。 单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷,它们的结构中均含有5, 7, 4′-三羟基和连接糖基的3-羟基,而糖基可以是单糖、双糖、三糖, 大多数为葡萄糖和鼠李糖[ 2 ] ,其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷。 银杏双黄酮有6 种,分别为银杏黄素、异银杏黄素、阿曼托黄素、白果黄素、西阿多黄素和5′-甲氧基白果黄素。它们以5′, 8″连接,分子中含有1～3个甲氧基此类化合物通常视为裸子植物的特征化学成分。 儿茶素类根据母核上2位碳原子旋光性的不同及5′位是否含有羟基分为4种:儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素,其母核结构如下。此外,还有二聚体4, 8″-儿茶素没食子儿茶素、4, 8″-没食子儿茶素没食子儿茶素。 2、银杏叶的萜内酯化合物 萜内酯化合物是银杏叶中另一类重要的生物活性物,目前已分离出6种萜内酯,统称为银杏内酯。银杏叶萜内酯为二萜和倍半萜类化合物。 二萜类化合物是Nakanishi 等于1967 年采用1H NMR、CD及其物理、化学手段从银杏叶和皮中分离和鉴定得到的,共有 4 个二萜类化合物,为ginkgolide A (BN52020) 、ginkgolide B (BN52021) 、ginkgolide C ( BN52022 ) 和ginkgolide M(BN52023) ,其中ginkgolide M从树皮中分离到。 后来Weinges等于1987年从叶中分离出一种新的二萜内酯化合物ginkgolide J (BN52024) 。它们都由6个五元环和螺〔4, 4〕壬烷碳骨架组成,含有一个叔丁基, 区别在于羟基的数目和位置(C- 1、C- 3或C- 7上)不同。倍半萜是Weinges从银杏叶中分离和鉴定,与二萜银杏内酯结构相关的另一类化合物,也称为白果内酯( bilobalide) 。 因此银杏萜内酯由银杏内酯A、B、C、J、M和白果内酯组成。 3、银杏叶的聚戊烯醇类酯 聚戊烯醇(polyp renols)是银杏叶中具有药用开发前景的生物活性类酯化合物,以同系物的形式广泛存在于动植物体内,其中哺乳动物体内的聚戊烯醇称为多萜醇( dolichols) 。1982年日本田中康之等[ 9 ]最早从银杏叶中分离聚戊烯醇类酯,其分子中异戊烯基单元数为14 ～22。国内王成章等[ 10 ] 1992年从银杏叶中分离出7种聚戊烯醇乙酸酯, 均为桦木聚戊烯醇型结构( betulap re2、nol) ,即ω2( trans) 22( cis) n2cis (α) ,证明我国银杏叶聚戊烯醇的结构单元数为14～22。 4、银杏叶的多糖类 Josef等[ 11 ]从银杏叶中分离得到水溶性中性多糖GF1、水溶性酸性多糖GF2 和GF3 组分。GF1由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成;GF2除了组成GF1 的4 种单糖外,还有鼠李糖;GF3由阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖组成。黄桂宽等[ 12 ]从银杏叶水提液中,得到两种多糖,经凝胶过滤、高效液相色谱分析、过碘酸钠氧化、Smith降解、红外光谱等方法,证实一种银杏叶多糖相对分子质量为1. 7 ×105 ,含葡萄糖、鼠李糖、木糖,其物质的量之比49. 82 ∶28. 40 ∶21. 75,糖基以β-(1v 6) (1v 3) ( 1v 4)连接;另一种多糖是葡聚糖,相对分子质量为1. 4 ×104 ,糖基以α- (1v 4)(1v 3) (1v 6)连接。 5、银杏叶的烷基酚酸类化合物 据波兰Ellnain2Wojtaszek 报道,银杏叶中主要有7种酚酸类化合物,即原儿茶酸( p rotocate2chuic acid) 、p-羟基苯酸( p2hydroxybenzoic acid) 、香草酸( vanillic acid) 、咖啡酸( caffeic acid) 、p-香豆酸( p2coumaric acid) 、阿魏酸( ferulic acid) 、绿原酸( chlorogenic acid)等。近年来,酚酸及其酯的生物活性引起了广泛的关注,其中阿魏酸、香豆酸和绿原酸有抗细菌和消炎的作用,原儿茶酸是一种抗真菌物质。 银杏烷基酚及烷基酚酸类化合物,属于长链苯酚类化合物,为6位取代有饱和或不饱合长链烷基的水杨酸,其化学结构如下。 银杏叶中的主要药用化学成分 ---共轭提取分离方法及药理作用 应用化学1003 沈薇娜 201067090309 引言天然产物有效成分是只要的重要原料，银杏黄酮类及其他主要要用成分 更是天然药物研究的热点。文献报道的银杏的药用成分共轭提取分离方法及药理作用。 银杏树又称白果树和公孙树, 属银杏科银杏属植物, 原产我国, 是当今地球上最古老的树种之一。银杏叶提取物(EGB) 具有独特药理活性和巨大的临床应用价值, 应用领域包括医药、品保健品、化妆品、工艺品和植物保护等[ 1] 。大量研究表明, 黄酮类化合物是银杏叶提取( EGB)中主要生理活性成分之一[2] 。银杏叶黄酮具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂和抗肿瘤等药理作用[ 3 ] 。近年来, 对银杏叶黄酮的提取和测定方法研究十分活跃。对银杏叶黄酮类化合物提取与测定研究进行系统总结, 可以有针对性地加强银杏叶黄酮研发的力度, 提高银杏叶提取物产品在国际市场的竞争力, 使我国银杏开发事业跻身于世界先进行列。 摘要国内外的大量研究表明[4] ,银杏叶的化学成分十分复杂,主要的生物 活性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物。此外,还含有机酸、烷基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。据不完全统计,从银杏叶分离出的化合物有140多种。临床研究表明,银杏叶提取物是三种血管(动脉、静脉和毛细血管)的有效调节剂,能治疗心血管系统疾病、急性脑梗死、单纯性糖尿病视网膜病变,银杏叶多糖的辅助抗肿瘤治疗作用。 关键词银杏叶；药用成分；提取方法；药理作用 一、银杏叶中的主要药用化学成分 1 、黄酮类化合物 银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3类组成[ 5] 。到目前为止已分离出40种黄酮类化合物,其中黄酮及苷类28种,由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成,包括桂皮酰黄酮苷。单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷,它们的结构中均含有5, 7, 4′-三羟基和连接糖基的3-羟基,而糖基可以是单糖、双糖、三糖, 大多数为葡萄糖和鼠李糖[ 6 ] ,其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷,其母核结构如下。银杏双黄酮有6 种,见表1。 银杏叶提取物治疗脑供血不足的临床疗效 摘要】目的:探究银杏叶提取物在临床上治疗脑供血不足的疗效。方法:选取我院2012年7月—2013年5月诊断入院的100例脑供血不足的患者，随机将其划分 为A组和B组，每组50例患者，A组给予银杏叶提取物治疗，B组给予丹参酮治疗，将两组患者的临床疗效和见效时间进行统计学分析。结果:对两组患者分别实 施治疗后，A组50例患者中，治愈29人，显效10例，有效6例，无效5例， 有效率为78%；B组50例患者中，治愈23人，显效11例，有效9例，无效7例，有效率为68%，二者差异显著，P<0.05,具有统计学意义。A组的起效时间明显短 于B组，P<0.05,差异显著,有统计学意义。结论:银杏叶提取物是一种比较理想的 治疗脑供血不足的药物，可显著改善患者由于脑供血不足而出现的头痛症状，且 见效时间短，有效地提高了患者的生活质量，可在临床上推广应用。 【关键词】银杏叶提取物脑供血不足临床治疗 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章 编号】1672-5085（2014）23-0144-01 目前，我国有3500万的脑血管病患者，在人类各种疾病的致死率排序中， 脑血管疾病一直居于前三位，在我国城市居民中已经位居死因之首，其具有发病 率高。致残率高。死亡率高和复发率高的特点。随着我国进入老龄化社会和人们 生活水平的不断提高，脑血管病的发病率不断上升。脑供血不足，是常见的脑血 管疾病，多发于老年人，是由于人脑突发性的局部供血不足、引发脑部的缺血缺 氧而导致的一系列脑功能障碍的疾病，该病的致残率和致死率相当高，严重威胁 到了患者的生命安全。最主要的临床症状是头晕头痛、肢体麻木、突然原因不明 的晕倒或跌跤等。临床上的病理分型：颈型、神经根型、脊髓型、椎动脉型和交 感神经型[1]。 1 资料与方法 1.1研究对象 选取我院2012年7月—2013年5月诊断入院的100例脑供血不足的患者， 其中男性59例，女性41例；年龄在53～69岁之间，平均年龄 61 岁。100例患 者中颈型脑供血不足26例，神经根型19例，脊髓型16例，椎动脉型25例，交 感神经型14例，将这些数据进行统计学分析，两组对比无差异，P>0.05，不具有统计学意义，有可比性。 1.2研究方法 将其100例脑供血不足患者随机划分为A组和B组，每组50例患者，A组 给予银杏叶提取物治疗，B组给予丹参酮治疗。 1.3治疗方法 A组给予银杏叶提取物静脉滴注，具体操作是把10mL的银杏叶提取物与0.9%的氯化钠注射液或者0.5%的葡萄糖注射液均匀混合后实施治疗，1次/天，疗程为15天。B组给予丹参酮注射液静脉滴注，具体操作是把丹参酮注射液20mL与0.9%的氯化钠注射液或者0.5%的葡萄糖注射液均匀混合后实施治疗，1次/天，疗程为15天。 1.4:评定标准[2]： 依据卫生部1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》，治疗效果可分 为治愈、显效、好转和无效。治愈和显效合计为有效，可计算出总有效率。①治愈：患者的头痛，头晕、肢体麻木等主要症状完全消失；②显效：头痛、头晕、银杏叶中的主要成分
银杏叶提取物的作用
国内外银杏叶制成品开发、利用的现状
银杏及其药用价值的开发与利用前景
银杏叶提取物的化学成分_生物活性及应用研究进展 (1)
银杏叶提取物治疗脑供血不足临床疗效
银杏叶化学成分研究报告及发展
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