艾滋病治疗研究最新进展
钟勇
摘要：自1970年人类出现首例爱滋病感染以来，艾滋病以惊人的速度在全球的迅速蔓延传播,，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但是，科学家自始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段，包括抗病毒疗法、治疗性疫苗和基因治疗，还有我国传统的中医治疗，都很有可能成为治疗爱滋病的有效手段，我相信在不久的将来人类必将战胜这个“世纪之病”。
关键词：爱滋病，抗病毒、疫苗、基因和中医治疗
这篇文章通过对这些方法和手段的详细介绍，来让人们更加深入的了解爱滋病病毒是通过什么方法和手段来侵入人体T细胞，破坏人体免疫系统，以及我们可以通过什么方法和手段来阻止艾滋病病毒的侵入，来达到预防和治疗爱滋病的目的。
1 抗病毒治疗
抗病毒治疗法又叫“鸡尾酒疗法”，现称为“高效抗逆转录病毒疗法”，包括“逆转录酶抑制”、“蛋白酶抑制”以及“融合酶抑制”这三种疗法。
下面将作详细介绍。
1.1 逆转录酶抑制剂[1、2、3]
逆转录酶抑制剂包括“核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)”和“非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)”，其中NRTIs通过对阻断病毒RNA基因的逆转录，即阻断病毒的双股DNA的形成，使病毒失去复制的模板。此类药物首先进入被感染的细胞，然后结合到病毒DNA链的3ˊ末端，则病毒不能再进行5ˊ到3ˊ磷酸二酯键的结合，竞争性抑制艾滋病病毒逆转录酶活性，可导致未成熟的DNA链合成终结，从而使病毒复制受到抑制。这些药物包括齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等，但这些药物也有一定的耐药性，主要包括逆转录酶对底物的识别机制及对核苷(酸)类抑制剂的切除反应,并且核糖核酸酶氨活性对耐药性的产生也有一定的影响。而NNRTIs 是一类在结构上差异很大，但作用机制相似的化合物。NNRTIs能与HIV－1 RT特异性结合，结合位点与底物结合位点不在同一位置，因此NNRTIs对RT的抑制为非竞争性抑制。NNRTIs对细胞的毒性很小，而且在极低的浓度时也能抑制HIV－1的复制。这些天然药物主要包括nevirapine，delavirdine 和efavirenz，但这些药物容易使HIV 1RT 产生突变，因为HIV－1 RT的NNRTIs结合部位周围氨基酸残基很容易产生突变，形成抗性，因而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥。
1.2 蛋白酶抑制[4]
蛋白酶根据其作用机制不同分为4种:丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。而HIV蛋白酶属于天冬氨酰基蛋白酶，是由含99个氨基酸的多肽链形成的C 2 对称的均二聚体，其天然产物包括浅蓝菌素、锌和利用体外药物模型筛选的天然产物, 利用体外药物模型筛选的天然产物一直是药物或其前导物的主要来源，其以短肽为底物作酶促反应，然后根据底物的有无标记和标记物的特点分别进行HPLC、放射性、荧光分析或ELISA检测，从而可以得到一些有抑制HIV蛋白酶活性的
物质。除此之外还有以以底物为基础设计的HIV蛋白酶抑制、还原酰胺、次磷酸酯、α，α-二氟酮等HIV蛋白酶抑制剂。这些酶的特异性裂解活性对该病毒复制周期正常运转和病毒毒粒成熟至关重要，是病毒复制必需的酶，可以作为抗HIV的药物靶点。
1.3 融合酶抑制剂[5]
众所周知，HIV主要有两个亚型（HIV-1HE HIV-2），其中HIV -1表面的糖蛋白gp160在病毒与细胞融合过程中起重要作用。gp160 首先在细胞蛋白酶催化作用下裂解为gp120和gp41两个功能片段，gp120的主要功能是与辅助T淋巴细胞、巨噬细胞及树突状细胞表面的CD4蛋白及趋化因子周倜结合，引发病毒与细胞的粘附作用。现可设计的多肽类细胞融合酶抑制剂可阻断gp160的裂解，封闭gp120和gp41或抑制其相应受体和辅助受体的活性，即可达到抑制病毒与细胞融合的目的。
由于逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制的一些毒副禁忌证，而且融合酶抑制剂分子量小、结构简单、生物毒性低和作用效果明显等优点，现已成为成为继逆转录酶、蛋白酶、整合酶作用靶点之后又一个新型的药物靶点，为抗AIDS药物的开发与研究开辟了一个崭新的领域。
2 爱滋病疫苗
从疫苗的存在形式上看,可供选择的HIV候选疫苗包括下列几种:传统疫苗(灭活疫苗和减毒活疫苗)、合成肽和蛋白亚单位疫苗、DNA疫苗以及载体疫苗。
2.1 传统疫苗[6]
传统疫苗包括灭活疫苗和减毒活疫苗，其中灭活疫苗是HIV病毒经灭活
处理，使其失去感染性但保留免疫原性而制得的疫苗。其优点是以完整
的病原体颗粒同机体的免疫系统发生相互作用，产生的免疫应答强而全
面，且制备简单。但研制较困难。原因是灭活过程不安全，且灭活后病
毒的核酸仍完整，另外培养成本一也很高。所以目前灭活疫苗一般只用
于HIV感染者。而减毒活疫苗是将HIV在体外或动物体内内长期传代，也可用人工方法讲一些重要基因去除缺失或造成功能丧失，使其失去致
病性，但其制备方法也难保安全性，目前仍处于研究状态。
2.2 合成肽和蛋白亚单位疫苗
合成多肽疫苗是运用肽合成技术制备的一种高纯度制品。肽合成技术
在确定HIV蛋白的功能区和定位抗原决定簇过程中发挥了重要作用，
能刺激人体免疫反应，可通过化学反应制备，目前也处于研究之中。
蛋白亚单位疫苗可用细胞系或酵母重组表达出具有HIV膜蛋白基因的
HIV疫苗，但其引起的体液免疫对病人体内分离的临床毒株无效或效
果差，所以目前研究的目标主要集中于提高已确定的膜蛋白上存在的
保守中和表位的免疫原性。
2.3 DNA疫苗
它是一种直接将编码某种蛋白的外源基因导入人体和动物体内，借机体
的细胞表达出模仿真病原体抗原的一种疫苗。DNA疫苗得益于基因工
程技术，属于基因治疗的中的一种，下面是基因治疗将做详细介绍。2.4 载体疫苗
载体疫苗是以病毒或细菌作为载体来表达外源免疫基因的疫苗。而HIV
载体疫苗包括豆苗病毒、腺病毒、脊髓灰质炎病毒和卡介苗等。其中豆
苗病毒和卡介苗属于复制缺陷型疫苗，一般认为复制缺陷型安全性较好
但其免疫原性不够强，其诱导能力差，免疫不持久，这些问题有待克服。
尽管爱滋病疫苗研究已取得了较大进展，但还未在临床试验中真正能起
保护作用的疫苗，艾滋病疫苗仍面临着前所未有的挑战。现国际间已加
强了合作，并探讨吸引和企业参与HIV疫苗研究新机制，而我国也把研
制艾滋病疫苗当作国家重点支持项目，把攻克艾滋病疫苗做出中国应有
的贡献。
3 基因治疗
基因治疗是将抗病毒基因导入患者的细胞内，赋予患者新的抗病机能，它包括目的基因的选择与克隆、载体的构建与包装及受体的选择与转入
等。
3.1 抗HIV基因[7、8]
现研究最多的抗-HIV基因是反义核酸和核酶，其中反义核酸反义核酸
是互补于mRNA的RNA或DNA，在细胞内形成部分双链，阻碍mRNA
的剪接、运送和翻译，降低mRNA的稳定性，从而影响基因的构成。
有一些科学家做了相关抑制HIV实验，但由于受调控水平的限制或者
由于反义RNA量的不足，而导致失败，但现最需解决的问题是反义
核酸的专一性和进入靶细胞之前的降解。核酶是一种具有核酸内切酶
活性的RNA分子，可特异性地切割靶RNA序列。它最初由Haseloff
在研究烟草病毒时发现的，迄今，人们发现的核酶有六种类型，但从
结构上看主要分为" 两大类：锤头状核酶和发夹状核酶。核酶的优点
是序列特异性；不编码蛋白质，无免疫原性；可以重复使用。使其在
基因治疗领域中倍受青睐，其研究进展也相当迅速。但核酶的稳定性
较低，生理条件下反应速度缓慢是其用于抗-HIV的不足之处，同时对
它在机体内是怎样被转录的和转录后抗RNase的能力还需做进一步
的探索。
3.2 基因疫苗[9]
与传统疫苗相比，DNA疫苗具有制备简单、可塑性大、生产工艺简
单、成本低等优点。但其最大的优点在于疫苗抗原可以在人体靶细胞
内天然表达。科学家曾经用人猿做过试验，方法是肌内接种100μg
质粒pm160,产生了高滴度的抗体，该抗体在体外能中和HIV-1的感
染。接种后T淋巴细胞明显增殖。证明了类人猿能通过接种质粒
pm160产生非常强的特异性CTL应答，所有的类人猿都有不同程度的
抗感染能力，其中一组取得了100%的抗感染力。此结果说明DNA疫
苗接种技术不仅可预防艾滋病，同时可产生T杀伤细胞清除体内的感
染病毒细胞以达到治愈的目的。但目前DNA疫苗的出现才在近几年
出现，出现的问题还需进一步观察。
4 中医治疗艾滋病[10]
4.1 研究发现，一些中药能够以HIV复制生命周期中
的不同阶段为靶点而干扰HIV复制，包括吸附、融合、逆转
录、整合、转录、翻译、释放、组装、成熟(在蛋白酶作用下将新生
成的多肽链切割成组装
具有感染力新病毒所需要的片段)，从而抑制HIV在体内的增殖。如
黄连、紫草、丹参、五味子、黄芩、天花粉、甘草和姜黄等有抑制
HIV逆转录酶活性的作用；乌梅、石榴皮、鸦胆子、黄芩、槐花、蒲
公英、射干、知母、黄连、淫羊藿、白花蛇舌草、黄柏、桔梗和牡丹
皮等可抑制HIV蛋白酶活性；还有一些中药能够提高机体免疫。现这
篇文章我将介绍几种中药抗HIV作用机制。
4.2 甘草
甘草有很强的抵抗病毒的作用，其主要抗病毒活性成分为甘草酸。
日本学者、Sasaki H、Takei M等人实验发现，甘草酸可抑制HIV的复
制。其作用机制是甘草酸能够阻断HIV与宿主细胞表面辅助受体CCR5、
CX．CR4的结合，通过抑制酪蛋白激酶2对HIV逆转录酶
和蛋白酶的磷酸化而抑制这2种酶的活性-5I6]。据报导，甘草酸还可
通过抑制NF．KB和LTR的结合而抑制LTR所调节基因的表达，阻断
HIV基因的转录。
4.3 黄芩
先研究证明黄芩的抗HIV作用主要归功于其活性成分黄芩苷和黄芩
素。黄芩苷可抑制T细胞C8166中HIV的复制和在浓度200g/ml抑制
重组HIV逆转录酶活性。而黄芩中的另外一种活性成分黄芩素，当浓
度为2s/ml时，可抑制HIV逆转录酶活性达90％以上，而且黄芩素能
够与HIV整合酶催化核心区的疏水区域结合，从而引起整合酶构象发
生变化失去活性
4.4 天花粉
天花粉具有清热泻火、生津止渴和消肿排脓的功效，其含有的一种蛋
白质，叫核糖体失活蛋白，即天花粉蛋白(TCS)，可抑制被感染的淋
巴细胞和单核巨噬细胞中HIV的复制。
5 结语[11]
综上所述，AIDS 作为一个世界难题, 各国学者在不断的探索其治疗
方法, 其中HIV的基因治疗是最令人瞩目最有可能在未来成为治疗艾
滋病的利器，因为像抗病毒治疗存在治疗费用过高，副作用大，且不
能根治令不少患者望而却步，抗病毒药物的综合治疗在于杀死艾滋病
病毒，而基因则通过基因改造的方法，讲基因治疗载体打入人体细胞，
使人体细胞获得对抗艾滋病病毒的能力，且安全有效。不过我国的中
医治疗也是未来治疗的好方法，针对机体的整体状况辨证论治, 通过
增强机体免疫功能, 抑制H IV 病毒, 从而减轻和缓解临床症状, 延长
患者生存期, 达到带病生存的目的;我们可以在实践中探索攻克这一
世界顽疾的方法。
参考文献：
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【3】王茜,杨柳萌,郑永唐.天然产物中HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂.中草药,2003,34(4):381-384
【4】张芳，邱丽筠，黄丽丽.HIV抑制剂研究进展.中华实用医学杂
志,2003,3(14).
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【7】芳厚华，侯志军，田凤华.AIDS的基因治疗.中华流行病杂志，1999,20（3）.
【8】侯化，金由辛.核酶在基因治疗中的研究进展.现代诊断与治疗，2000，11（3）.
【9】李军.DNA疫苗用于防治艾滋病的研究概括.中国现代应用医学,1999,16（4）.
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【11】熊南山，刘启，程斌等.中医治疗爱滋病的最新研究进展.中国医院药学杂志，2009,29（2）.
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组织学与胚胎学 论文综述 免疫系统研究进展 ——艾滋病的研究进展 Advance in the Research of immune system ——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome 专业：2012针推班 学号：12211037 姓名：申博 完成时间：2013年6月20日
免疫系统研究进展 ——艾滋病的研究进展Advance in the Research of immune system ——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome 作者：申博（ShenBo) 摘要： 艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（又译：后天性免疫缺陷症候群)。1981年在美病毒”（又称艾滋病病毒）而引起的免疫系统全面崩溃为特征的传染病。艾滋病己在全球范围内成为严重危害人类生存与发展的公共卫生和社会问题。我国艾滋病的流行经过传入期、扩散期，目前己进入快速增长期，处于全国低流行和局部地区及特定人群高流行并存的态势。本文介绍的是有关HIV药物治疗的一些近期研究进展。 关键词：免疫系统；艾滋病病毒；抑制剂；药物治疗 Abstract:AIDS is acquired immunodeficiency syndrome (also translated: acquired immunodeficiency syndrome). In the United States in 1981 virus "(also known as the AIDS virus) and the immune system caused by the collapse of infectious disease. AIDS has become a serious public health and social problems harm to human survival and development in the world. China's AIDS epidemic through afferent phase, diffusion stage, has entered a period of rapid growth, in the trend of high prevalence in both national and local area and the low prevalence of specific population. This is the HIV drugs in the treatment of some recent research progress. Key word:immune system; The AIDS virus;inhibitor;medication 前言： 自1981 年美国发现首例艾滋病 (AIDS) 患者以来，全球累计感染者总数已达 6 900 万，死亡者总数超过 2 000 万。我国在1985年6月发现第一例艾滋病以后，患艾滋病的
专业：************ 姓名：****学号：********** 艾滋病最新治疗研究 2012年5月2日
艾滋病治疗研究 自1970年人类出现首例爱滋病感染以来，艾滋病以惊人的速度在全球蔓延传播，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但是，科学家自始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段找出治疗爱滋病的有效途径，我相信在不久的将来，人类必将战胜这个“世纪之病”。 一、基因治疗 基因治疗是将抗病毒基因导入患者的细胞内，赋予患者新的抗病机能，它包括目的基因的选择与克隆、载体的构建与包装及受体的选择与转入等。 （1）抗HIV基因 现研究最多的抗-HIV基因是反义核酸和核酶，其中反义核酸反义核酸是互补于mRNA的RNA或DNA，在细胞内形成部分双链，阻碍mRNA的剪接、运送和翻译，降低mRNA的稳定性，从而影响基因的构成。有一些科学家做了相关抑制HIV实验，但由于受调控水平的限制或者由于反义RNA量的不足，而导致失败，但现最需解决的问题是反义核酸的专一性和进入靶细胞之前的降解。核酶是一种具有核酸内切酶活性的RNA分子，可特异性地切割靶RNA序列。它
最初由Haseloff在研究烟草病毒时发现的，迄今，人们发现的核酶有六种类型，但从结构上看主要分为" 两大类：锤头状核酶和发夹状核酶。核酶的优点是序列特异性；不编码蛋白质，无免疫原性；可以重复使用。使其在基因治疗领域中倍受青睐，其研究进展也相当迅速。但核酶的稳定性较低，生理条件下反应速度缓慢是其用于抗-HIV的不足之处，同时对它在机体内是怎样被转录的和转录后抗RNase的能力还需做进一步的探索。 （2）基因疫苗 与传统疫苗相比，DNA疫苗具有制备简单、可塑性大、生产工艺简单、成本低等优点。但其最大的优点在于疫苗抗原可以在人体靶细胞内天然表达。科学家曾经用人猿做过试验，方法是肌内接种100μg质粒pm160,产生了高滴度的抗体，该抗体在体外能中和HIV-1的感染。接种后T淋巴细胞明显增殖。证明了类人猿能通过接种质粒pm160产生非常强的特异性CTL应答，所有的类人猿都有不同程度的抗感染能力，其中一组取得了100%的抗感染力。此结果说明DNA 疫苗接种技术不仅可预防艾滋病，同时可产生T杀伤细胞清除体内的感染病毒细胞以达到治愈的目的。但目前DNA疫苗的出现才在近几年出现，出现的问题还需进一步观察 二、中医治疗艾滋病 （1）研究发现，一些中药能够以HIV复制生命周期中的不同阶段为靶点而干扰HIV复制，包括吸附、融合、逆转录、整合、转录、翻译、
浅谈当今国内艾滋病研究与防治现状 曹译文 （西南民族大学社会学与心理学学院，成都，610225） 摘要通过对已有艾滋病相关文献的检索与分析，探究在艾滋病领域存在的相关心理学研究，以艾滋病污名和社会支持两方面进行阐释，并从心理学与医学两个领域探讨艾滋病的防治现状。本文旨在了解当前社会艾滋病领域的研究现状，提出未来艾滋病研究方向的新思考。 关键词艾滋病；社会态度；防治现状 1引言 艾滋病（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是有艾滋病病毒是（Human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的以T细胞免疫力功能缺陷为主的一种免疫缺陷疾病。[1] 1985年，我国发现了首例HIV感染者，此后AIDS在我国迅速传播开来。截至2011年10月，已累计报告艾滋病病毒感染者和病人43万例。据中外机构联合组成的专家组权威评估指出，截至2011年底，估计中国存活艾滋病感染者和艾滋病病人（People Living with HIV/ADIS, PLHIV）78 万。目前，中国已发现的感染者和病人存活34.6万，即目前约56%的感染者尚不知情。[2]艾滋病疫情估计和预测为准确掌握疫情、科学指导防治提供了重要的决策依据。在病例报告数与实际感染数差异较大的情况下，估计艾滋病病毒感染者和艾滋病病人数成为了解人群实际感染情况的重要手段。艾滋病被普遍认为具有高度致死性，因此导致人们对它产生本能上的恐惧。 艾滋病以传播速度快，死亡率高的两大特点引起了整个国际社会的高度重视。近年来，各国均加大对艾滋病的相关研究的投入，从预防方法、健康教育等多方面预防艾滋病，也从有效疫苗、治疗方法等方面试图解决艾滋病这一难题。在艾滋病研究与防治这一方面，我国也从未停止努力的步伐。政府高度重视艾滋病防治工作，投入了大量的人力、物力和财力，随着艾滋病防治工作的深入开展，关于我国艾滋病防治状况的论文新发表数量和累积数量越来越多。[3] 2艾滋病相关研究 在HIV感染者数量逐年增长的当今社会，因HIV的高致死率以及感染途径，使民众对艾滋病产生了心理上的恐惧与排斥。伴随着HIV感染者数量的提升，其心理健康情况也受到了社会的广泛关注。 2010年刘颖等人发表的《艾滋病污名的形成机制、负面影响与干预》中探讨了艾滋病污名形成的相关理论及社会影响因素，试图探究其污名形成的心理学原因。同时就污名对艾滋病患者的影响进行分析，包括其个人的发展影响与对家庭的影响，最后提出其干预措施，建议增加非感染者与感染者的积极接触以便包容与理解，除此外也加大知识传播的力度给予公众对艾滋病广泛正确的认识。 耿柳娜等人采用实验法探讨正念在吸毒人群对艾滋病污名的干预中的作用，实验结果显示吸毒者存在内隐艾滋病污名；内隐艾滋病污名和外显艾滋病污名相关不显著，而正念干预对内隐艾滋病污名和外显艾滋病污名均产生了显著的影响。研究最终得出正念
艾滋病流行新趋势及相关研究进展培训测试题姓名： A.吸毒 B.非法卖血 C.性途径 D.医院感染 A.全国疫情整体保持低流行状态，但部分地区流行程度较高 B.经输血传播基本阻断，经注射吸毒和母婴途径降至较低水平 C.经性途径传播成为最主要传播途径，传播式复杂 D.各地流行模式差异大，重点人群疫情上升明显 E.以上均是
A.检测量、发现人数和报告发现率逐年增加 B.经输血传播基本阻断 C.经静脉吸毒传播逐年减低 D.以上都是 A.疫情形势仍然峻 B.社会环境变化增加难度 C.国外双重动力压力 D.以上均是 A.加强艾滋病的健康教育 B.最大限度发现感染者，早期治疗 C.强化对感染者的随访管理和关怀救助，提高抗病毒治疗依从性
D.阻断经母婴及静脉吸毒传播 E.以上均是 6.早期治疗艾滋病有好处？ A．延缓肝脏疾病进展 Ｂ．降低心血管疾病引起的死亡风险 Ｃ.改善痴呆及外神经病变 Ｄ.以上均是 ７.当－，ＡＲＴ预期寿命接近正常 A．ＣＤ４〈４０ Ｂ．ＣＤ４〉４０ Ｃ. ＣＤ４〈１５０ Ｄ. ＣＤ４〉１５０ ８.各种非艾滋病指征性疾病包括： A．糖尿病 Ｂ．心脑血管疾病 Ｃ. 肿瘤 Ｄ. 以上均是 ９.关于５０岁以上的老年ＨＩＶ感染者，指南推荐： A．如ＣＤ４〈５００个∕ul，推荐进行ＡＲＴ Ｂ．如合并ＨＩＶ相关肾病＼艾滋病指征＼ＨＩＶ∕ＨＢＣ共同感染，应启动ＡＲＴ
Ｃ. ＣＤ４在１２个月下降〉１００个∕ul，存在心血管疾病的风险因素等Ｄ. 以上均是 １０美国的ＨＩＶ职业暴露指南第一次把――作为首选： A．艾生特 Ｂ．ＤＴＧ Ｃ. 青霉素 Ｄ. 以上均是 A.危险行为评估和初步诊断 B.追踪HIV疾病治疗状况及降低危害的计划 C.整合资源、服务与后续追踪 D.以上均是 A.真诚关怀及不批判的态度 B.熟练的咨询技巧 C.更新艾滋病治疗及医学知识
艾滋病研究最新进展:利用干细胞治愈艾滋病将成为可能 国际在线消息：美国加利福尼亚州再生医学研究所2012年11日发布消息称，以澳大利亚科学家艾伦·创森博士（Alan Trounson）为首的科研团队在艾滋病临床医疗方面的研究取得重大进展，利用干细胞治愈艾滋病将成为可能。
据了解，该项技术是医生在给一个美国患者治疗的过程中偶然发现的，该患者不幸患有艾滋病和白血病两大病症。为了进行白血病治疗，他进行了骨髓移植，而骨髓捐助者恰好对艾滋病病毒具有免疫能力。后来，医生们无意间发现，那位患者的艾滋病不治而愈了。因此专家们推测通过干细胞能有效治疗艾滋病。 艾伦·创森解释道，此前的研究显示，有少数人群对艾滋病病毒具有免疫力，他们的身体发生了基因突变。而这项研究技术正是要利用造血干细胞来模拟和完成这一基因突变过
程。目前，该技术即将进入人体试验阶段。
据8月18日英国《自然》杂志网站消息，西班牙研究人员公布的一项最新研究显示，心脏病常用药statin能够降低艾滋病病人体内HIV病毒水平，同时增加免疫细胞数量。这将为治疗艾滋病提供新的途径。statin
statin是一种降胆固醇药物，通常被用来治疗心脏病。此前已有研究显示，细胞膜胆固醇含量较低的细胞感染HIV病毒的几率也相对较小。西班牙科学研究委员会的研究人员对6位艾滋病患者进行了临床试验，在使用statin一个月后，这些病人体内的HIV病毒水平下降多达220倍。但停药后，HIV病毒水平又开始上升。研究人员同时利用老鼠进行了实验。他们在老鼠身上注射感染了HIV病毒的人类细胞，然后使用statin，结果老鼠体内HIV病毒均有下降，有些甚至降至无法测知的水平。研究小组负责人卡洛斯?马丁内兹认为，目前通用的高效抗逆转录病毒疗法，由于抗药性越来越明显因而疗效不佳。statin能够阻止HIV病毒进入人体健康细胞，对于人类艾滋病具有一定疗效。此外，研究还显示，使用statin的病人体内白细胞对HIV病毒的抵抗力增强，这表明statin也可作为一种艾滋病预防药物来使用。与高效抗逆转录病毒疗法相比，statin副作用较小，不会引起肝脏损伤，使用更安全。
艾滋病治疗研究最新进展 钟勇 摘要：自1970年人类出现首例爱滋病感染以来，艾滋病以惊人的速度在全球的迅速蔓延传播,，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但是，科学家自始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段，包括抗病毒疗法、治疗性疫苗和基因治疗，还有我国传统的中医治疗，都很有可能成为治疗爱滋病的有效手段，我相信在不久的将来人类必将战胜这个“世纪之病”。 关键词：爱滋病，抗病毒、疫苗、基因和中医治疗 这篇文章通过对这些方法和手段的详细介绍，来让人们更加深入的了解爱滋病病毒是通过什么方法和手段来侵入人体T细胞，破坏人体免疫系统，以及我们可以通过什么方法和手段来阻止艾滋病病毒的侵入，来达到预防和治疗爱滋病的目的。 1 抗病毒治疗 抗病毒治疗法又叫“鸡尾酒疗法”，现称为“高效抗逆转录病毒疗法”，包括“逆转录酶抑制”、“蛋白酶抑制”以及“融合酶抑制”这三种疗法。 下面将作详细介绍。 1.1 逆转录酶抑制剂[1、2、3] 逆转录酶抑制剂包括“核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)”和“非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)”，其中NRTIs通过对阻断病毒RNA基因的逆转录，即阻断病毒的双股DNA的形成，使病毒失去复制的模板。此类药物首先进入被感染的细胞，然后结合到病毒DNA链的3ˊ末端，则病毒不能再进行5ˊ到3ˊ磷酸二酯键的结合，竞争性抑制艾滋病病毒逆转录酶活性，可导致未成熟的DNA链合成终结，从而使病毒复制受到抑制。这些药物包括齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等，但这些药物也有一定的耐药性，主要包括逆转录酶对底物的识别机制及对核苷(酸)类抑制剂的切除反应,并且核糖核酸酶氨活性对耐药性的产生也有一定的影响。而NNRTIs 是一类在结构上差异很大，但作用机制相似的化合物。NNRTIs能与HIV－1 RT特异性结合，结合位点与底物结合位点不在同一位置，因此NNRTIs对RT的抑制为非竞争性抑制。NNRTIs对细胞的毒性很小，而且在极低的浓度时也能抑制HIV－1的复制。这些天然药物主要包括nevirapine，delavirdine 和efavirenz，但这些药物容易使HIV 1RT 产生突变，因为HIV－1 RT的NNRTIs结合部位周围氨基酸残基很容易产生突变，形成抗性，因而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥。 1.2 蛋白酶抑制[4] 蛋白酶根据其作用机制不同分为4种:丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。而HIV蛋白酶属于天冬氨酰基蛋白酶，是由含99个氨基酸的多肽链形成的C 2 对称的均二聚体，其天然产物包括浅蓝菌素、锌和利用体外药物模型筛选的天然产物, 利用体外药物模型筛选的天然产物一直是药物或其前导物的主要来源，其以短肽为底物作酶促反应，然后根据底物的有无标记和标记物的特点分别进行HPLC、放射性、荧光分析或ELISA检测，从而可以得到一些有抑制HIV蛋白酶活性的
。抗病毒治疗流程图 精选资料，欢迎下载
附件2 艾滋病抗病毒治疗转介卡存根 序号：______________ 转介病人姓名：性别： 身份证号：联系电话： 转至医院医院联系人： 医院联系电话：转诊日期： 经手人：备注：各级疾控中心在转介卡开出10个工作日内，应通过中国疾病预防控制中心信息系统查询转介的患者是否已经接受治疗，并填写大疫情随访表。此表由疾控中心填写。 艾滋病抗病毒治疗转介卡 ____________ 医院： 我地管理艾滋病病毒感染者/艾滋病病人需抗病毒治疗的服务。特转介到你院，请给予提供相关帮助。如有疑问，请与本中心联系。 姓名：______ 性别：____ 身份证：□□□□□□□□□□□□□□□□□□ 现居住址：联系电话： CD4+T淋巴细胞计数：病毒载量： 转介单位：转介联系人： 联系电话：传真电话： 医院地址:_______________ 医院联系人：___________ 联系电话：_____________ 传真电话:____________ 经手人签名：_______ 单位盖章： 年月日 注：至转介医院请携带身份证。
附件3 抗病毒治疗病人依从性评估表 病人姓名：性别：年龄： 身份证号码： 现住址： 教育内容： 关于抗病毒药物 ?国家免费为农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病患者提供抗病毒药物，具体药物根据国家有关文件,再综合考虑是否合并结核或者肝炎、是否处于妊娠期或者准备妊娠，是否接受过抗病毒治疗等因素来选择最合适的治疗方案。 ?其他相关费用，如实验室检测、常见机会性感染治疗用药费用，根据各地情况和规定予以适当减免，同时患者本人可能需要承担部分治疗和检测费用 ?抗病毒治疗并不能治愈艾滋病，但如果规范治疗，可以抑制体内病毒的复制，延长生命，提高生活质量 ?抗病毒治疗是一种终身的治疗，患者需要了解并且做出长期按要求治疗的承诺?所有的抗病毒药物都有可能产生毒副反应。但大部分是可以处理的，并且可以在治疗开始后的4～8周逐渐减轻或消失。在很少的情况下，会出现严重的毒副反应，甚至会危及生命。因此患者需要按要求定期到指定医疗机构随访，以便监测毒副反应 ?有些抗病毒药物（如EFV）会对胎儿产生致畸性，因此有生育计划的育龄妇女应该向医生说明，以便在确定治疗方案时选择对胎儿安全的药物；对于没有生育计划的妇女应该避孕，并在意外怀孕时咨询医生，以便采取相应的措施 ?即使开始了抗病毒治疗，仍然需要避免可能造成传播的危险行为，保证安全的注射和性行为 ?关于抗病毒治疗的依从性 ?正确地进行抗病毒治疗非常重要，只有按时按量的服药才可以保证长期的治疗有效性
艾滋病的治疗药物研究进展 摘要：艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病,随着HIV病毒的传播，感染人数逐渐增多。艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。本文收集了近期以来的一些文献进行整理，对治疗艾滋病的药物进行了综述。 关键词：艾滋病抑制剂 艾滋病即“获得性免疫缺陷综合症”, 1981年在临床诊断中被发现,我国1985年出现首例报道[1]，1983年证实人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)是其病原体，人体感染此病毒后,使患者以CD4+T淋巴细胞减少，免疫机能缺陷[2]，抵抗力降低,导致多种病原体侵袭而发生诸多机会性感染。抵抗力降低加上机会性感染,成为艾滋病患者死亡的主要原因[3,4]。AIDS传播速度惊人,死亡率极高,传播速率稳定[5]，然而迄今为止,艾滋病仍是一种无法治愈的致命性传染性疾病。所以治愈艾滋病是世界医药工作者的一个重大课题。 随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究以及药物研发技术的不断创新, 抗HIV的药物有了突飞猛进的发展。自齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来,迄今为止治疗艾滋病的药物已发展到31个品种[6]。 本文通针对艾滋病的治疗药物研究作一综述。 1. HIV 及其感染机制及危害 HIV 属于逆转录病毒科慢病毒属[7]，参与HIV进入CD4 T淋巴细胞的主要病毒表面蛋白gp120和gp41 ,使病毒与宿主细胞膜接近,导致病毒包膜与细胞膜最终融合,病毒RNA进入细胞。HIV基因组为单股正链RNA 形成的二倍体，两条链的5' 端借氢键形成二聚体，包含了编码多种病毒蛋白的开放读码框区。其中pol 区编码HIV-1 复制过程中所必需的三种酶：整合酶、逆转录酶和蛋白酶，分别在病毒整合进入宿主细胞基因组、HIV RNA 转录成cDNA 和多聚蛋白的翻译后加工过程中起到关键作用，是目前药物主要作用靶点。HIV 又分为HIV-1 型和HIV-2 型。世界上大部分地区的艾滋病患者是被HIV-1 病毒所感染。[8,9] HIV感染后能激发机体产生特异性细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。最终致使CD4+T淋巴细胞减少，还可造成其他免疫活性细胞和免疫组织的损伤。另外周淋巴组织(包括淋巴结和脾脏)是HIV不断复制的场所,所以淋巴组织受到不断破坏。HIV感染时,嗜神经性HIV毒株对大脑的感染所致中枢神经系统紊乱，HIV感染人体后还会破坏胃肠道系统，吸收不良、营养不良和腹泻等结果[10]。
艾滋病抗病毒治疗医防结合实施方案 为规范x区艾滋病抗病毒治疗管理工作，提高感染者和病人抗病毒治疗依存性，及时处置治疗过程中出现的药物毒副反应、机会性感染，减少耐药的发生，根据自治区卫生健康委《全区艾滋病抗病毒治疗医防结合工作方案》（x卫办发[x]x号）有关要求，结合x区艾滋病疫情防治现状，制定本实施方案。 一、总体目标 建立艾滋病抗病毒治疗医防结合工作模式，规范落实艾滋病抗病毒治疗措施，提高艾滋病感染者和病人治疗质量。 二、工作目标 （一）建立长效机制工作。 消除感染者和病人的恐惧心理，减少医务人员对感染者和病人的歧视，实现艾滋病感染者和病人管理的科学化、规范化。 （二）提高抗病毒治疗质量。 符合治疗条件的感染者和病人接受抗病毒治疗比例达90%以上；接受抗病毒治疗的感染者和病人治疗成功率达90%以上；接病毒治疗的感染者和病人随访检测比例达到90%以上；坚持治疗12个月的患者比例达到90%以上。 三、基本原则 （一）严格保密。
保障感染者/病人的信息安全，避免隐私泄露和歧视。 （二）知情同意。 动员所有感染者/病人均接受抗病毒治疗，并在自愿的前提下签署知情同意书。 （三）免费治疗。 为感染者/病人提供国家免费抗病毒治疗药物以及复方新诺明预防机会性感染。 （四）居家治疗。 感染者/病人的抗病毒治疗原则上实施就地家庭治疗，并进行属地化管理。 四、机构职责 （一）疾病预防控制机构。 1、x市疾控中心负责x区抗病毒治疗医防结合管理工作的培训和技术指导。抗病毒治疗药品需求计划的申请、药品发放及信息管理。在治感染者/病人CD4+T淋巴细胞和病毒载量血标本的收集、上送及结果反馈，抗病毒治疗信息汇总、分析、上报工作。 2、对于新发现的感染者和病人，市疾控中心完成首次随访和审核，做好抗病毒治疗的依从性教育，转介至x市人民医院艾滋病门诊。配合定点医疗机构督促抗病毒治疗感染者和病人及时进行CD4+T 淋巴细胞和病毒载量检测，及时将各类抗病毒治疗经费拨付到位。 （二）医疗机构。
艾滋病抗病毒治疗研究进展 发表时间：2013-03-05T13:38:11.250Z 来源：《中外健康文摘》2012年第49期供稿作者：秦小超[导读] 从1995年Ho D.D.最先报道HIV抗病毒治疗成功案例，以后高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的临床疗效得到了肯定。秦小超（广西玉林市红十字会医院感染病科广西玉林 537000）从1995年Ho D.D.最先报道HIV抗病毒治疗成功案例，以后高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的临床疗效得到了肯定。目前，人类已经有约30种抗逆转录药物构成的有效疗法，尽管迄今为止仍未能成功研究出彻底清除患者体内HIV 的方法及其治疗药物，也未获得有效预防HIV 感染的疫苗，但如果联合用药，它们能够挽救艾滋病病毒感染者生命，使病毒感染者活得更健康，更有品质。但现实情况是， 开始接受治疗时患者免疫功能已经严重受损，机会感染存在、药物不良反应、病毒耐药性等等问题往往导致患者依从性下降，成为影响HAART实施和抗病毒治疗成效的主要原因。因此，除致力于研发新型抗病毒治疗药物外，探索适合的治疗管理模式、寻求开始抗病毒治疗最佳时机、使用便于应用的药物剂型、最佳药物组合方案、预防或减轻药物不良反应、预防抗病毒药物耐药性的发生等方面问题还有待解决。现就近年来国内外有关艾滋病抗病毒治疗的新进展回顾如下： 1 抗HIV药物研究 1.1回顾齐多夫定（zidovudine 或AZT）是第一个有效的抗HIV 药物，于1987年被美国FDA批准上市。该药属于核苷类抗逆转录酶抑制剂，能显著地减低病毒载量和恢复CD4+淋巴细胞的数量。但是，在临床应用中，由于HIV极易出现耐药病毒株，因此治疗效果并不理想，AIDS患者的生命未能显著延长。自20世纪90年代中期以后，非核苷类抗逆转录酶抑制剂（如奈韦拉平、依非韦伦）和蛋白酶抑制剂（茚地那韦）研发成功，以及“鸡尾酒”疗法的应用，AIDS 的治疗才有了根本性的改变。 1.2分类按照针对HIV复制周期的不同阶段常用的抗HIV 药物有：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、病毒入胞抑制剂、整合酶抑制剂和合剂类等类型。 1.2.1逆转录酶抑制剂 HIV是逆转录病毒，抗逆转录酶抑制剂能够有效抑制病毒复制，其分类可分为核苷类和非核苷类两类。 1.2.1.1核苷类目前临床常用的有齐多夫定（zidovudine)、司他夫定（stavudine）、拉米夫定（lamivudine）、阿巴卡韦（abacavir）、扎西他滨（zalcitabine）、恩曲他滨（emtricitabine）、地丹诺辛（didanosine）、和富马酸替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate），其中Zidovudine是治疗AIDS 的首选药。Zidovudine 和Stavudine 是病毒核酸复制天然底物脱氧胸苷的类似物；Zalcitabine、Lamivudine 和Emtricitabine 是脱氧胞苷的类似物；Didanosine 和Tenofovir disoproxil fumarate 可视为脱氧腺苷的类似物；Abacavir 可转换成鸟嘌呤类似物的三磷酸盐，是脱氧鸟苷的类似物。此类药物比天然底物更好地与逆转录酶结合，因而可以阻止HIV 双链DNA合成，使HIV 失去复制能力。Lamivudine与Emtricitabine 相似，同为脱氧胞苷的类似物。 1.2.1.2非核苷类此类药物有依非韦伦（efavirenz）、奈韦拉平（nevirapine）、依曲韦润（etravirine）和最新获得FDA 批准的立匹韦润（rilpivirine），是特异性抑制HIV逆转录酶的化合物。它们直接与逆转录酶活性位点结合，造成酶蛋白构象改变，导致其失活。Rilpivirine和Etravirine同属第二代非核苷类药物，其抑制病毒复制的效果更强，半衰期更长，而ADR 较轻。 1.2.2蛋白酶抑制剂 HIV蛋白在翻译合成以后需要蛋白酶切割以形成具有功能的蛋白质，蛋白酶抑制剂可有效阻止病毒前体蛋白的进一步加工处理，从而抑制HIV子代病毒的合成。目前用于临床的此类药物有茚地那韦（indinavir）、利托那韦（ritonavir）、洛匹那韦（lopinavir）、奈非那韦（nelfinavir）、沙奎那韦（saquinavir）和达如那韦（darunavir）等。当HIV 基因开始翻译时，首先合成Gag-Pol 前体蛋白，蛋白酶将Gag-Pol 前体蛋白切割分离，使之成为结构蛋白Gag 和功能酶Pol。蛋白酶受抑制时，则无法形成有功能的蛋白，因而无法合成新的具有感染性的HIV 颗粒。 1.2.3病毒入胞抑制剂该类抑制剂有两类，即CCR5 辅助受体拟似物和融合抑制剂。入胞抑制剂可有效控制HIV包膜蛋白gp120 与CD4+ 细胞膜上CD4+ 受体和辅助受体（CCR5 或CXCR4）结合，达到阻止感染靶细胞的目的。目前用于临床的融合抑制剂为恩夫韦肽（enfuvirtide），CCR5 辅助受体拟似物为麦瑞韦若克（maraviroc）。Maraviroc 为小分子CCR5 拮抗剂，可阻断HIV gp120 和辅助受体CCR5 结合，阻断HIV 的侵染。2007 年8 月，FDA 批准Maraviroc 用于临床应用，其耐受性良好，未发现有负面影响。 1.2.4 整合酶抑制剂整合酶抑制剂是插入到宿主细胞基因组中的整合前复合物的关键成分，能阻断HIV 整合酶的正常功能，使HIV前病毒基因组DNA不能插入宿主细胞基因内。代表药物有雷特格韦（raltegravir），该药于2007年10月获FDA批准进入临床用于出现多重耐药的患者；2009年7月被批准用于未曾用过抗病毒药物的患者。患者对该药的耐受性良好。 1.2.5 合剂类此类药品包括核苷类抗逆转录酶抑制剂合剂——双汰芝(combivir，齐多夫定＋拉米夫定)、三协唯(trizivir，拉米夫定＋齐多夫定＋阿巴卡韦)、曲凡达(truvada，富马酸替诺福韦＋恩去他滨)和依帕徐康(epzicom，阿巴卡韦＋拉米夫定)；非核苷类抗逆转录酶抑制剂合剂——阿曲派拉(atripla，依非韦伦＋富马酸替诺福韦＋恩去他滨)，以及蛋白酶抑制剂合剂—— 克拉曲拉(kaletra，洛匹那韦＋利托那韦)。 然而，尽管用于临床抗HIV药物已有30余种，由于HIV的高突变率和整合性，始终无法从感染者体内彻底清除HIV，患者必须终身服药，而且为了避免产生耐药性，常常至少选用 3 种不同药剂同时治疗。 我国艾滋病药物主要来自仿制。2002年中国的东北制药集团开始仿制艾滋病药物齐多夫定（AZT），国家医药管理部门随之颁发了该仿制药品的销售许可证，并于当年9月份在国内上市给医院。目前，国家免费提供的抗反转录酶药物目录中，NRTIs类有齐多夫定、去羟肌苷、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦（ABC）和替诺福韦（tenofovir）。NNRTIs类有奈韦拉平、依非韦仑，PIs类有茚地那韦（darunavir， DRV）、利托那韦（ritonavir）、和洛匹那韦（lopinavir）等。 2 开始抗病毒治疗时机的选择 一开始对于所有HIV感染患者在确诊后是否立即接受抗病毒治疗有争论，不支持者认为，HIV感染人体后急性感染期、无症状期机体CD4+T淋巴细胞计数水平较高，机体免疫功能尚可，此时治疗带来的益处有限，而药物不良反应可能超过疾病进展所带来的风险，对早期抗病毒治疗尚有疑惑。通过临床观察对此问题进行研究，人们对这个问题的认识也在不断变化。最早的建议是，AIDS抗病毒治疗开始时机在进入AIDS期（CD4+ T淋巴细胞计数＜200/mm3）的患者应尽快接受抗病毒治疗；对合并乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染以及存在 HIV 相关性肾病、妊娠或有多种疾病的患者也建议尽早接受抗病毒治疗；对免疫功能进行性恶化的患者同样建议治疗。上述共识还是偏向于保守。
《病毒学》课程论文 艾滋病的治疗药物最新研究进展 姓名：赵春雨 专业：生物科学 学号：20114083052 日期：2014年5月
摘要：艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病,随着HIV病毒的传播，感染人数逐渐增多。艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。为了有效的控制艾滋病的蔓延，科学工作者致力于艾滋病疫苗的研究，先后尝试了多种艾滋病疫苗的制备，如HIV灭火疫苗和减毒活疫苗，HIV亚单位疫苗，胡活载体病毒蛋白疫苗等，其中有些已取得了可喜的成果，并进入临床人体试验。本文收集了近期以来的一些文献进行整理，对治疗艾滋病的药物进行了综述。 关键词：艾滋病，抑制剂，HIV疫苗 绪论 艾滋病即“获得性免疫缺陷综合症”, 1981年在临床诊断中被发现, 我国1985年出现首例报道[1]，1983年证实人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)是其病原体，人体感染此病毒后,使患者以CD4+T淋巴细胞减少，免疫机能缺陷[2]，抵抗力降低,导致多种病原体侵袭而发生诸多机会性感染。抵抗力降低加上机会性感染,成为艾滋病患者死亡的主要原因[3,4]。AIDS传播速度惊人,死亡率极高,传播速率稳定[5]，然而迄今为止,艾滋病仍是一种无法治愈的致命性传染性疾病。所以治愈艾滋病是世界医药工作者的一个重大课题。 随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究以及药物研发技术的不断创新, 抗HIV 的药物有了突飞猛进的发展。自齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来,迄今为止治疗艾滋病的药物已发展到31个品种[6]。 1. HIV 及其感染机制及危害 HIV 属于逆转录病毒科慢病毒属[7]，参与HIV进入CD4 T淋巴细胞的主要病毒表面蛋白gp120和gp41 ,使病毒与宿主细胞膜接近,导致病毒包膜与细胞膜最终融合,病毒RNA进入细胞。HIV基因组为单股正链RNA 形成的二倍体，两条链的5' 端借氢键形成二聚体，包含了编码多种病毒蛋白的开放读码框区。其中pol 区编码HIV-1 复制过程中所必需的三种酶：整合酶、逆转录酶和蛋白酶，分别在病毒整合进入宿主细胞基因组、HIV RNA 转录成cDNA 和多聚蛋白的翻译后加工过程中起到关键作用，是目前药物主要作用靶点。HIV 又分为HIV-1 型和HIV-2 型。世界上大部分地区的艾滋病患者是被HIV-1 病毒所感染。[8,9] HIV感染后能激发机体产生特异性细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。最终致使CD4+T淋巴细胞减少，还可造成其他免疫活性细胞和免疫组织的损伤。另外周淋巴组织(包括淋巴结和脾脏)是HIV不断复制的场所,所以淋巴组织受到不断破坏。HIV感染时,
艾滋病治疗药物的研究进展 摘要：HIV整合酶是病毒DNA复制所必需的3个基本酶之一,是新批准上市的抗艾滋病药物Raltegravir(MK-0518,Isentress)的分子靶标.HIV整合酶抑制剂已经成为新一类治疗获得性免疫缺陷综合症的药物.对HIV整合酶抑制剂的研究进展进行了综述,为研究新型人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂提供参考. 关键词：HIV 蛋白酶抑制药;；H IV 整合酶抑制剂; H IV 融合抑制剂; 新作用机制药物；新结构药物；综述 在当今社会,严重危害人类健康、令人谈之色变的传染性疾病莫过于艾滋病。艾滋病的全名为获得性免疫缺陷综合征!是由人类免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能丧失综合征。自美国1981 年诊断出首例艾滋病病人以来,艾滋病病毒在全球范围内的传播速度惊人,已有200 余个国家和地区受到艾滋病的严重威胁。根据联合国艾滋病规划署公布的最新统计数据, 仅2007 年一年, 艾滋病就造成了210 万人死亡, 并新增250 万HIV 感染者。目前全球艾滋病病毒携带者和艾滋病病人总数达3 320 万, 其中南亚和东南亚成为继撒哈拉以南非洲之后的第二重灾区,防艾抗艾形势严峻。20 世纪90 年代以来,随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究的不断深入, 以及药物研发技术的不断创新, 抗病毒药物有了突飞猛进的发展,尤其是抗HIV 的药物。自1987 年第一个治疗HIV 感染的药物齐多夫定被美国FDA 批准上市以来, 迄今为止疗艾滋病的药物已发展到31
个品种, 是抗病毒药物发展史上进展最迅速的药物。尤其是近两年,新型抗艾滋病药物不断问世,为已产生抗药性或感染变异病毒的艾滋病病人提供了新的治疗途径和更多的选择,有效地控制了艾滋病的发展进程。 1 艾滋病治疗药物的作用机制 抗艾滋病药物的作用机制是阻断H IV 生命周期的某一个或几个关键步骤,从而抑制病毒的复制和感染。HIV-1感染的第一步是病毒粒子与宿主细胞表面受体结合并穿透细胞膜,在靶细胞的细胞质中脱去蛋白质外壳,释放出基因RN和逆转录酶( r everse t ranscriptase, RT ) , 然后在逆转录酶的催化作用下, 病毒RNA 逆转录成前病毒DNA。前病毒DNA 与病毒编码的整合酶( inte gr ase, IN) 结合, 形成前整合复合物( preintegr at ioncomplex, PIC) ,并被移位进入细胞核。病毒DNA在细胞核内被整合酶整合进入宿主细胞的染色体,利用宿主细胞已有的基因复制和蛋白表达系统进行复制。病毒的蛋白酶( protease, PR)将基因表达产生的多聚蛋白裂解, 变成各种有活性的 结构和功能蛋白,与复制的遗传物质RNA 组装成为成熟的子代病毒,释放出来进一步感染更多的体细胞。 2 全新作用机制的抗艾滋病新药——HIV -1 进入抑制剂和整合酶抑制剂 目前,全球研究得最热并获得成功的、具有新作用机制的抗艾滋病新药主要集中在HIV-1 进入抑制剂和HIV-1 整合酶抑制剂两个领域。2003 年第一个融合酶抑制剂恩夫韦地( enfuvirt ide, 又称T 20,
103例艾滋病患者抗病毒治疗后药物不良反应观察 艾滋病（AIDS）为人类获得性免疫缺陷综合征的简称，是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的慢性感染性疾病，珠海市斗门区为全国艾滋病患病率较高的地区，传播途径以注射吸毒及异性性传播为主。高效抗逆转录酶（HARRT）抗病毒是目前的主要治疗手段，自我国开展免费抗病毒治疗，取得了良好的效果[1-2]，大大降低了艾滋病相关机会性感染发病率和死亡率[3]，但是它有诸多不良反应，故在启动抗病毒治疗前综合评价患者的基本特征以及各项检查指标，给予合理的抗病毒药物组合，避免药物不良反应的发生，以及治疗的同时密切监测药物的不良反应是一个至关重要的问题。目前就本院感染科门诊及住院部收治的103例进行抗病毒治疗的HIV/AIDS患者进行回顾性分析。 1 对象与方法 1.1 研究对象 2005年6月～2012年1月在遵义医学院第五附属（珠海）医院感染科接受HARRT初治患者共计103例，所选患者服用抗病毒药物治疗前相关实验室指标无异常，男86例，女17例，年龄25～50岁，平均35岁。HIV/AIDS 患者通过静脉吸毒方式感染73例（70.87%），通过性传播29例（28.16%），原因不明1例（0.97%），已于珠海市疾病控制中心进行艾滋病确认试验，诊断标准根据中华医学会感染病学分会艾滋病学组制订的2011版《艾滋病诊疗指南》[4]。 1.2 研究方法 所有患者抗病毒治疗前由珠海市疾病控制中心进行免疫印迹试验
（Western Blot，WB），明确为HIV感染，同时流式细胞仪进行免疫功能（CD4+、CD8+T细胞计数）检测，治疗前行乙肝五项、丙肝抗体、肝肾功能、胸片、心电图、B超等检查，排除合并其他并发症及机会性感染，质控由卫生部临床检验中心负责。 1.3 治疗方案 所有患者均予HARRT治疗，药物为国家卫生部统一发放的免费AIDS 抗病毒治疗药物；治疗方案的选择符合国家抗病毒治疗方案的标准[5]。拉米夫定（3TC）+齐多夫定（AZT）+奈韦拉平（NVP）17例，3TC+AZT+依非韦伦（EFV）56例，司他夫定（d4T）+3TC+NVP 13例，d4T+3TC+EFV 17例。分别于患者服药后0.5、1、2、3个月进行一次随访。随访内容包括服药时间、服药方法、是否漏服或多服药物、服药后出现的不良反应、服药后的相关实验室检查包括血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、血淀粉酶、CD4+T细胞计数检测。 2 结果 2.1 4种不同治疗方案产生的各种不良反应比较 见表1。 2.2 4种治疗方案产生的各种不良反应总的发生率比较 见表2。 本研究中41例（39.81%）患者出现肝功能损害，26例（25.24%）患者出现以贫血及白细胞减少为表现的骨髓抑制，肝功能损害及骨髓抑制常出现在治疗后0～3个月，均为轻至中度损害；35例（33.98%）患者出现消化道症状，13例（12.62%）患者出现疲倦乏力，消化道症状及头昏乏力
华南农业大学期末考试卷 2007 学年第一学期 考查科目：病毒学 考查类型：文献综述 题目：艾滋病治疗方法的研究进展综述 学号：200530200610 姓名：郭顺钜 年级：05级植物保护6班（微生物方向1班）成绩 评阅人
艾滋病治疗方法的研究进展综述 摘要：艾滋病自被发现到现在已有二十多年，但是一直未能找到治愈的有效的安全的方法，一度造成艾滋病传染的的恐慌，因而对艾滋病防治的研究具有重要意义。本文将对艾滋病的化学和生物治疗方法以及两种方法中比较常用的一些药物以及疫苗等做简单的综述，以便对艾滋病防治研究有更好的了解及对其展望。 关键词：艾滋病治疗预防药物疫苗 前言 艾滋病字被发现至今，一直是与死亡离不开，威胁着人类的健康和生存。目前，全球HIV 感染和AIDS患者总人数不断上升，特别是在贫穷落后地区，艾滋病早已成了人们心中的死神。就我国而言，特别是近几年，HIV感染和AIDS传播速度相当迅猛。据专家估计，我国实际HIV 感染者已逾80万，WHO预测，至2010年总数可能超过1，000万[1-3]。 因此，如何预防和控制艾滋病已成为我国一项刻不容缓、复杂而长期的艰巨任务。寻找有效的预防措施和治疗方法，包括化学和生物疗法(重组的细胞因子，HIV／AIDS 疫苗以及基因治疗)是艾滋病治疗领域首先考虑的问题。 1 化学治疗(chemotherapy) 如同大多数疾病的治疗，艾滋病的化学治疗方法以药物治疗为主，目前艾滋病的治疗药物发展相对较快，已有上市和临床应用的药物。 1.1已上市的抗HIV 药物 自齐多夫定(Zidovudine，6 )——第一个抗HIV药物于1987年被美国FDA获准上市后，抗HIV药物的研究发展相当迅速。目前，国外已有15个药物上市。分别为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)齐多夫定、双脱氧肌苷(ddI)、双脱氧胞苷(ddC)、司塔夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)和阿巴卡韦(abacavir)等[4]。上述15个抗HIV药物已在临床上应用，主要用于联合治疗HIV-1感染和AIDS。除此之外，阿得福韦(adefovir)及耐酸且不易产生HIV-1抗药性的氟双脱氧腺苷(F-ddA)也具有较强的抗HIV作用，可望获准上市并用于临床[5]。 1.2临床应用的药物 目前已进入临床应用的抗HIV药物有好几种，如叠氮脱氧胸苷(AZT)、双脱氧胞苷 （~zalcita bine，ddC)、双脱氧肌苷(dideoxyinosine ddI)可延缓HIV一1感染的临床进展，
艾滋病抗病毒治疗新进展 摘要：现阶段，随着社会的发展，我国的医疗水平的发展也越来越迅速。自 1996年进入联合抗反转录病毒治疗（antiretroviraltherapy,ART）时代，HIV感染者经过ART后病毒载量可得到有效抑制，患者的病死率大大下降，但同时也不可避 免地催生了耐药HIV的出现，给艾滋病的治疗带来了不小的挑战。HIV在人体内 的复制过程主要包括吸附和进入、反转录和整合、转录及翻译、成熟及出芽；不 同的药物类型通过干扰病毒生活周期中不同的环节而发挥抗病毒作用。 关键词：艾滋病；抗病毒；治疗新进展 引言 艾滋病是影响人类健康的重要公共卫生问题。目前，治疗艾滋病的主要措施 是终身进行抗反转录病毒治疗（antiretroviraltherapy,ART）。随着科技的不断进步和公共卫生体系的不断完善，艾滋病已成为一种可以治疗但尚无法彻底治愈的“慢性疾病”，但长期服药所带来的药物不良反应及耐药等问题也逐渐成为影响患者生存质量和预后的主要因素。因此，寻找更便捷的给药方式、更低的药物毒性、更 强的病毒抑制效果和更高耐药屏障的抗病毒药物是目前ART研究领域的发展方向。近年来，新型的整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、单片复合制剂、新作用机制药物 以及简化治疗策略的应用体现了ART研究的新进展。本文结合国内外相关研究和 指南，综述艾滋病ART药物的研究进展。 1核苷类反转录酶抑制剂 目前，丙酚替诺福韦（tenofoviralafenamide,TAF）逐渐代替传统替诺福韦酯（tenofovirdisoproxilfumarate,TDF）成为ART的骨干药物。TAF为一种新兴的NRTIs，有研究证明包含TAF方案的有效性并不劣于包含TDF的方案。TAF与TDF 均为替诺福韦的前药，但相比TDF，TAF更易浓集于淋巴组织，且在CD4+T细胞 中更能有效转化为替诺福韦双磷酸盐（药物的活性形式）。由于TAF有特殊的组 织分布，血药浓度较低，故肾、骨毒性更低，已有许多临床研究在初治、经治患 者中证实了它短期内的安全性。也有报道称TDF相关的肾功能损害在换用TAF后 有所逆转。TAF与恩曲他滨（emtricitabine,FTC）联合使用现已成为6岁以上非性 活跃儿童和青少年的首选NRTIs骨干组合。传统的NRTIs不良反应多，对于不能 耐受的患者，可替换为同类中毒性较小的药物如TAF或其他种类药物。临床实践中，TDF和TAF常可互换，TAF的肾毒性和促骨质疏松作用较轻，但TDF具有价 格优势，对血脂的影响较小。 2非核苷类反转录酶抑制剂 当前，NNRTIs中的多拉韦林（doravirine,DOR）逐渐成为ART的重要选择药物。美国卫生和人力服务部（UnitedStatesDepartmentofHealthandHumanServices,DHHS）颁布的指南推荐以NNRTIs为基础的初治方案中增加DOR。一项769例受试者参 与的III期临床试验DRIVE-FORWARD对比了服用DOR+2NRTIs和达芦那韦（darunavir,DRV）/RTV+2NRTIs的有效率（定义为治疗48周时血浆HIVRNA＜50 拷贝/ml），结果显示基于DOR的方案非劣效于基于DRV/RTV的方案（有效率分 别为84%和80%），且发生腹泻、恶心、中断治疗的患者比例少于DRV/RTV方案，仅头痛发生率略高（分别为6%和3%）。另一项DRIVE-AHEAD临床试验考察了DOR复方单片制剂的有效性和安全性。该单片制剂由100mgDOR、300mg拉米夫 定（lamivudine,3TC）、300mgTDF组成，其疗效非劣效于依非韦伦（efavirenz,EFV）/FTC/TDF组合（有效率分别为84.3%和80.8%），不良反应（眩晕、睡眠障碍、