抗生素的研究与发展
摘要：抗生素是微生物学的一个重要发展方面，近几十年来抗生素飞速发展，已经成为重要的生产工业。抗生素类药物现在是使用最为广泛的药物，所以，现在抗生素的滥用也越发严重。抗生素的研究与发展正在日新月异的进步，但对于抗生素类药物的要求越来越严格，人类在使用抗生素时应慎用。
抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外；还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。
一）抗生素的历史：
1877年，Pasteur和Joubert率先观察了普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。随着1936年，磺胺的临床应用，其开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1944年，在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了结核。1947年，出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 1948年，四环素出现，这是最早的广谱抗生素。1956年，礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。1980年，喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。
1 头孢菌素类抗生素
已由第代发展到第四代，主要研究动向是提高抗革兰阳性菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌活性20世纪90年代后新上市的第四代头孢菌素，对金葡菌等革兰阳性球菌的作用强于第三代，对头孢菌素酶（AmpC）的稳定性也优于第三代，因产AmpC酶而对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌属、柠檬酸菌属、普罗菲登菌属及沙雷菌属仍对第四代头孢菌素敏感；对铜绿假单胞菌属的活性与头孢他啶相仿或稍差［１］，临床应用品有头孢吡肟、头孢匹罗。近年来口服头孢菌素发展迅速，除第一代头孢菌素外，已有许第二代和第三代口服头孢菌素相继用于临床。如已完成临床评价的新头孢菌素－头孢丽定，对革兰阳性与阴性菌都有良好的抗菌活性，抗铜绿假单胞菌活性也比头孢他啶强4倍。
当致力于研究耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）活性与对超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定性有所增加的头孢菌素类。
2 碳青霉烯类抗生素
抗菌谱最广的一类β-内酰胺类抗生素，抗菌活性强，对β-内酰胺酶（包括产ESBLS和AmpC 酶）高度稳定。对铜绿假单胞菌外膜的透过性强，最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）非常接近，对革兰阴性菌也有一定的抗菌后效应（PAE），迄今有2种新碳青霉烯首次上市［２］。比阿培南：与亚胺培南相似，对革兰阳性菌与阴性菌，需氧菌与厌氧菌均有很强抗菌作用，对β-内酰胺酶稳定，对肾脱氢肽酶（DHP-1）比美洛培南稳定。静脉点滴150mg，Cax8.8μ
g/ml，T1/21h，24h尿中排除60％～70％，血清蛋白结合率7％～10.2％。治疗呼吸、尿路、腹腔及妇科领域感染有效率91％，不良反应少，从未发现中枢神经症状。厄他培南：对β-内酰胺酶与DHP-1稳定，抗菌谱，抗菌活性与亚胺培南相似，消除半衰期长（3.3～4h），主要经肾排泄（24h内排出35％～55％），每日1次给药1g，治疗各种社区重度与混合感染都
获得良好的疗效。
当前此类药研究动向是：（1）寻找抗铜绿假单胞菌活性有所增强的碳青霉烯；（2）寻找抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等革兰阳性耐药菌活性较强的碳青霉烯；（3）改善体内动态，探索半衰期有所延长的碳青霉烯；（4）改善安全性；（5）发展口服品种。
3氨基糖苷类抗生素
近年来形成了每日1次的给药方案，其依据为：（1）可以减低耳肾毒性；（2）氨基糖苷类属于浓度依赖抗生素，其杀菌活力及临床疗效与血药浓度呈正相关（在一定范围内）；（3）氨基糖苷类对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有一定程度的PAE，因而可适当延长给药间期，减少给药次；（4）细菌对于氨基糖苷类有适应性耐药，但一作用是可逆的，经过一段时间后药物的摄入又可恢复；（5）单次较高剂量给药可避免耐药突变株的产生。
针对此类药存在的肾耳毒性和细菌耐药性，近年来通过结构修饰及每日1次的给药方案已明显改善了耐药性和肾耳毒性，目前又研制出抗MRSA的新氨基糖苷—阿贝卡星，该药不易受氨基糖苷钝化酶修饰，对多的氨基糖苷耐药菌有作用，抗革兰阳性菌、阴性菌的活性比阿米卡星强，特别对MRSA有强的抗菌力，MIC50与MIC90为0.39与1.56mg/L，是一抗MRSA 的氨基糖苷。依替米星抗菌谱与奈替米星相似，抗菌活性优于阿米卡星与奈替米星，对庆大霉素耐药菌的敏感率高于奈替米星，对MRSA也有较强作用。
4 大环内酯类抗生素
近年来开发的新品种有罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、乙酰麦迪霉素、罗他霉素等，在药效学、药动学特性以及不良反应等方面较沿用品种均有所改进。新品种特点是对胃酸的稳定性增加，生物利用度高，血药浓度和组织浓度增高，半衰期延长，每日的给药剂量及给药次数减少，胃肠道等不良反应也明显减轻，临床适应证有所扩大。
当前研究主要动向是继续利用化学与生物学等方法修饰结构，以期改善耐药性并研究开发抗菌以外的应用。（1）泰利霉素：为第一临床应用的酮内酯，与核糖体有两个以上结合点，对耐药革兰阳性球菌作用显著增加，对大环内酯耐药菌尤其肺炎链球菌有很强作用，对酸稳定，在上下呼吸道组织内有较高的药物浓度，T1/210～14h，血清蛋白结合率70%，大部分经肝脏代谢，尿中排除率约15%，口服生物利用度57%，适用于社区呼吸道感染（800mg/d）。（2）赛霉素：性能与泰利霉素相似，对大环内酯敏感与耐药的肺炎链球菌、化脓性链球菌有良好作用，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属、李斯特菌、葡萄球菌、肺炎支原体、衣原体、军团菌、幽门螺杆菌与革兰阳性厌氧菌亦有较好作用，对鸟分枝杆菌有中度作用，对MRS、耐万古霉素与红霉素的肠球菌作用较差。T1/23.6～6.7h，血清蛋白结合率90%，预期疗效与泰利霉素相似。
5 四环素类抗生素
由于四环素的广泛应用，近年来细菌对四环素类耐药现象严重，因此限制了本类药物的应用。目前四环素类已不再作为常规细菌感染的选用药物，主要适应证为立克次体病、布氏杆菌病（与其他药物联合）、衣原体感染、支原体感染、霍乱及回归热等。该类药存在的主要问题是细菌耐药性和不良反应严重，多年来，几无进展。为了克服耐药性问题，作了下列探索［3］：（1）天然药物筛选；（2）结构修饰寻找半合成四环素。.
6 糖肽类抗生素
万古霉素、去甲万古霉素与替考拉宁是控制MRSA等革兰阳性菌重症感染“王牌”药物。新糖肽类抗生素［4］：（1）Oritauancin（LY-333328）的T1/2长，AUC比万古霉素大10倍，对耐万古霉素肠球菌（VRE）MRS与耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）有较强活性；（2）雷莫拉宁：能抑制细胞壁肽聚糖合成，但作用位点不同于万古霉素。对需氧性与厌氧性革兰阳性细菌有强大杀菌作用，对耐万古霉素的屎肠球菌也有作用。MIC为0.5～4μg/ml，分子较大，口服吸收不良，有望作外用制剂和治疗胃肠道黏膜表面感染。
抗生素的研究
抗生素（antibiotics）是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。也可以说是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他微生物的物质。抗生素的发现是上个世纪人类历史上最重大的成就之一，1928年，英国微生物学家亚历山大.弗莱明首先发现了人类第一个抗生素----青霉素。［5］其实，人们在很早以前就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用。随着科学的发展，人们终于揭示了此现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素，如青霉菌产生的青霉素，灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所以一度将抗生素称为抗菌素。但是随着抗生素的不断发展，陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的抗生素也纷纷发现并用于临床，所以，还是称为抗生素更符合。抗生素主要包括以下几种分类：［6］
（一）β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β
-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。
氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。
大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。
作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
抗真菌抗生素：如灰黄霉素。
抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
二、抗生素的研究价值
抗生素的发现，为我们人类解决了很多难题，在人们被病痛所困扰时，抗生
素其价值是何等的高，为人类，动物解除了病痛，使我们才健健康康。
（一）在医疗上的价值
半个多世纪以来抗生素在治疗人的感染性疾病，保证人类健康方面取得了令人瞩目的成就。例如；主要由革兰氏阳性菌引起的痈，丹毒，呼吸道感染；传染性很强的流行性脑膜炎；死亡率很高的败血症，严重威胁儿童生命的肺炎。［15］主要由革兰氏阴性菌感染的胆囊炎，伤寒，菌痢，尿路感染以及由结核分枝杆菌引起的结核病等均得到了控制。半合成抗生素的开发应用，增强了抗生素抗菌力，扩大了抗菌谱，对耐药菌有效，耐酸，便于口服并减低了毒副作用，其临床应用范围更加扩大。在对付真菌感染的疾病方面也有一定的疗效。近几年来，由于广谱抗生素，肾上腺皮质激素，免疫抑制剂等的广泛应用以及心，脑大手术的进行，使深部真菌病的发生率日益增多。还有抗生素在正向着抗肿瘤方面发展，分别对肺癌，胃癌，鳞状上皮细胞癌以及各种类型的急性白血病等有一定疗效，但其中大多数毒副反应较大。由于抗肿瘤抗生素的综合治疗中占有一定的地位，所以国内外仍在努力寻找新的高效低毒抗肿瘤抗生素。
（二）在农业上的价值
目前农用抗生素的品种按大类分为抗真菌，抗细菌，杀虫除草以及刺激植物生长抗生素等。［9］和化学农药相比，农用抗生素具有选择性强，用量少，不危及人，畜安全和破坏自然
环境，病虫害不易产生抗性等优点，因而更符合现代农业生产对农药的要求。
抗生素越来越广泛地应用于植物保护，防止粮，棉，蔬菜，水果的病害，处理种子，并可减少因使用化学农药造成的环境污染。用链霉素防治柑橘溃疡病；链霉素与硫酸铜混合使用防治黄瓜霜霉病，同时对白菜和黄瓜有刺激生长的作用，使产量显著提高；春雷霉素用于防治水稻稻瘟病；內疗素能消灭红麻种子胚内潜藏的炭疽病菌，治疗苹果腐烂病。
（三）在畜牧业上的价值
抗生素在畜牧业上用以治疗和预防牲畜的疾病及作为幼畜、幼禽的生长刺激
素，绝大部分医用抗生素都能有效地用于治疗禽畜的感染性疾病，已有十多种抗生素用于兽医临床。
从土壤微生物的代谢产物中筛选具有除草、杀虫或杀线虫活性的新化合物的报道以每年几百种的速度增加。［9］阿维菌素就是一种农、畜共用抗生素，及低剂量就能防治多种农业害虫、害螨并杀灭某些线虫和节枝动物，已被许多国家广泛使用。我国用于兽药的抗生素已有10多种。
国际抗生素的发展现状
现在，抗生素类药物应用越来越广泛，抗生素进入了全盛时代。新品种不断上市，竞争激烈；滥用抗生素日趋严重，使耐药性也不断增加；各国政府为减少医疗保健的开支，采取降低药价的措施。国外通过抗生素生物合成基因的克隆来提高抗生素产量，这是近年来研究领域的热点。［7］
抗生素的发展趋势
对于当前国际抗生素在临床治疗上遇到的问题，即致病菌的耐药性成为临床医师的棘手问题。一方面临床医师在研究交流抗生素的并用效果；另一方面药物研究者也在探讨研究，寻求能战胜细菌耐药性的新抗生素。而且，合成和半合成研究已成为新抗生素开发的重要途径［7］
其实，有许多对临床有效的药物正在近期临床试验中，它们的抗菌活性会更强。只有不断的开发新药，才能满足人们的需求。
三、抗生素的创新性
我国抗生素市场挑战与机遇并存，需要理性跨过“技术创新、理念更新、
营销革新”的三道门槛，拥有“抵抗力、生命力和素质力”三大力量，才能步入科学发展的轨道，实现绿色发展、可持续发展。
（一）抗肿瘤抗生素
近年来，随着对肿瘤发生、发展机制认识的深入，一些结构新颖、作用机
制独特的抗肿瘤抗生素不断涌现，这些抗生素抗肿瘤活性强、选择性高、毒性较低，显示出了很好的应用前景。例如：烯二炔类抗肿瘤抗生素，糖肽类抗肿瘤抗生素，蒽环类抗肿瘤抗生素，苯并二吡咯类抗肿瘤抗生素，核苷类抗肿瘤抗生素等等，都有其作用机理，如何杀死肿瘤细胞。
科研工作者们已在抗肿瘤抗生素的研究方面取得了很大成就。但迄今为止，仍然未能找到一个可以完全治愈肿瘤的药物，这说明寻求广谱高效抗肿瘤抗生素的研究任务依然十分艰巨。
（二）抗生素的一个新的作用目标
传统抗生素通过抑制重要病原体功能来发挥作用，它们因此也容易受病原体
所形成的对抗生素的抵抗力的影响一种替代的办法是以支持病原体生长的宿主因子为作用目标。现在，研究人员通过对能够抑制鼠伤寒沙门氏菌和结核分枝杆菌细胞内生长的激酶所进行的一项新颖的RNA干涉筛选，识别出这种方法的一个可能的作用目标。［13］这种关键分子是Akt1，它是一种激酶，以前被称为PKB，因其所具有的抗细胞程序死亡活性和在失控
癌症中所起作用而受到了广泛研究。
（三）抗生素的滥用
在我国，超范围、无针对性地使用抗生素越来越普遍，特别是近年来抗生素使用不当引发的耐药病原菌种类及由此诱发的各种院内严重感染逐年上升。更有甚者，有些人视抗生素为治疗百病的灵丹妙药。［11］如很多人用抗生素治疗感冒，虽然抗生素能对抗细菌和微生物，但却不能抗病毒，而感冒多属病毒感染，随意使用只会增加不良反应，使细菌产生耐药性。
抗生素滥用的后果很严重，抗生素投入使用至今仅仅60多年，很多细菌就对抗生素产生了严重的耐药．有的甚至产生了多重耐药，值得一提的是．细菌产生耐药性的速度远远快于人类新药开发的速度．依照观时的科技水平，开发一种新抗生素要10多年，而一代耐药菌的产生只要2年。耐药菌如不能遏制．人类将很快进入没有抗生素使用的所谓“后抗生素时代”。
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1）云计算技术国外发展现状与趋势 目前，云计算正处于发展起步阶段，市场规模相对较小，但前景诱人。据国际数据公司(International Data Corporation，IDC)最新报告显示，目前全球云计算市场规模为172亿美元，2013年将增长至442亿美元，未来4年全球云计算市场平均每年将增长26%。IDC 首席分析师弗兰克吉恩斯认为：云计算服务的普及正处于“跨越鸿沟”阶段。另有预测，云计算的全面普及大致分为三个阶段：20lO年之前属于发展阶段；201-2013年为市场整合阶段；2014-2015年是该技术成熟并普及的阶段。 当前，全球云计算发展整体呈现以下态势： 一是各国政府日益关注。美国全力推进云计算计划，并重点从https://www.doczj.com/doc/5313405600.html,政府网站的改革着手，进一步整合商业、社交媒体、生产力应用与云端TT服务同时，2010年美国联邦预算着重加强了对云计算的安排，美国国防信息系统部门(DISA)正在其数据中心内部搭建云环境，美国宇航局(NASA)推出了一个名为“星云”(Nebula)的云计算环境。日本内务部和通信监管机构计划建立一个大规模的云计算基础设施，以支持所有政府运作所需的信息系统该系统被命名为“Kasumigaseki Cloud”的基础设施将在2015年完工，目标是集中政府的所有TT系统到一个单一的云基础设施，以提高运营效率和降低成本。 二是企业加快项目布局。国外云计算技术主要由大型TT企业掌握。美国硅谷目前已经约有150家涉及云计算的企业，新的商业模式层出不穷，微软、谷歌、I]BM、亚马逊、以及业界领军人物Salesforce 等IT巨头公开宣布进入或支持云计算技术开发(见表二)，Salesforce宣布会干20l0年推出https://www.doczj.com/doc/5313405600.html,的应用平台，将发展重点由原来的SaaS延伸到PaaS领域，为用户提供更快捷、更具弹性、
63家跨国制药企业简介 关键字：中国邮政编码产品有限生物工程企业上海人力资源发展员工业务医疗器械 摘要：阿斯利康拥有强大的研发能力，2007年研发总投入为50亿美元。在8个国家（美、英、法、瑞典、加拿大、日本、中国、印度）设有17个研发机构，约有13,000名员工从事与新药研发相关的工作。阿斯利康在6大治疗领域为患者提供富于创新，卓有成效的医药产品，包括消化、心血管、肿瘤、中枢神经、呼吸和抗感染等，其中许多产品居于世界领先地位。2006年阿斯利康开始进入抗生素领域，开发研制新一代的抗生素以治疗对现有抗生素高度耐药的重症感染病人。阿斯利康中国区总部位于上海，在中国**及香港地区共设有29个办事处，现有近3 发表于：2009-12-11 00:12:01 引用的1、阿斯利康公司简介。 阿斯利康是全球领先的跨国制药企业，2007年公司全球营业额超过296亿美元。 阿斯利康总部位于英国伦敦，全球员工67,000名。 业务范围覆盖全球100多个国家和地区。 阿斯利康在全球20个国家拥有29个生产基地。 阿斯利康拥有强大的研发能力，2007年研发总投入为50亿美元。 在8个国家（美、英、法、瑞典、加拿大、日本、中国、印度）设有17个研发机构，约有13,000名员工从事与新药研发相关的工作。 阿斯利康在6大治疗领域为患者提供富于创新，卓有成效的医药产品，包括消化、心血管、肿瘤、中枢神经、呼吸和抗感染等，其中许多产品居于世界领先地位。 2006年阿斯利康开始进入抗生素领域，开发研制新一代的抗生素以治疗对现有抗生素高度耐药的重症感染病人。 阿斯利康中国区总部位于上海，在中国**及香港地区共设有29个办事处，现有近3300名员工，分布在生产、销售、临床研究和新产品开发等领域。 阿斯利康坚持“立足中国，长远发展”的理念，长远规划，长线投资，扎根中国。 阿斯利康在无锡已投资一亿五千万的工厂先期投资为1.34亿美元，于2001年落成并投入使用。 2006年4月，阿斯利康对无锡工厂追加3500万美元投资，以进一步扩大产能，投入生产七年来，运行良好，得到江苏省政府高度评价。 2006年5月，阿斯利康在中国决定投资一亿美元，在上海建立研发基地——中国创新中心。 该创新中心将重点放在转化科学，为中国拥有自己的创新能力做贡献。 合作伙伴将是各大医学院、医学研究所和有基础研究能力的医院。 该中心初期的研究将集中于癌症领域。 阿斯利康在中国目前已有50名研发人员开始工作。 此外，阿斯利康致力于加强与中国本地科研机构的合作。 阿斯利康与上海交通大学建立了在精神**症基因研究领域的伙伴关系，阿斯利康为该项目的投入为600万美元。 阿斯利康还和药明康德新药开发有限公司在化合物合成方面开展合作，该项目的投入为1400万美元。 自1996年至今，阿斯利康在中国已投入3500万美元用于临床试验，包括十几项大规模国际多中心临床研究项目。 参与临床试验的病人超过2万名，合作的国内医疗机构超过700余家，已成功完成了38个临床研究项目，受到国际同行的高度评价，目前阿斯利康在中国还有17个临床研究项
国外医药抗生素分册２００９年第３０卷第５期 Ｉｃｌａｐｒｉｍ在接近ＭＩＣ浓度时对包括金葡菌（ＭＲＳＡ，ＶＩＳＡ，ＧＩＳＡ）、肺炎链球菌和肠球菌在内的革兰阳性菌和某些革兰阴性菌表现出抗菌活性。表９比较了Ｉｃｌａｐｒｉｍ与甲氧苄啶、万古霉素、利奈唑胺和红霉素对各种病原菌的抗菌活性。 一项随机、双盲、对照Ⅲ期临床试验比较了Ｉｃｌａｐｒｉｍ（０．８ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ，ｂｉｄ）和利奈唑胺（６００ｍｇ，ｉｖ，ｑｄ，疗程１０～１４ｄ）对４９７例皮肤及皮肤组织感染成人患者的疗效。结果显示，Ｉｃｌａｐｒｉｍ对意向治疗群体的临床治愈率为８５．５％，利奈唑胺的治愈率为９１．９％。这证实了Ｉｃｌａｐｒｉｍ相对于利奈唑胺的非劣效性（图１）。２．５抗ＭＤＲ革兰阴性菌的新型抗生素 一些对ＭＤＲ革兰阴性菌有活性的抗生素已获准上市或者正处于开发阶段，包括多尼培南、法罗培南、泰比培南、Ｃｅｆｔｏｂｉｐｒｏｌｅ和ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ、Ｉｃｌａｐｒｉｍ（－－氨基吡啶类）、加雷沙星、西他沙星、ＤＷ２８６ａ（氟喹诺酮类）、以及替加环素（广谱甘氨酰环素类）。 ＦＤＡ于２００７年批准结构上与青霉素相关的多尼培南用于治疗复杂性腹内感染和尿路感染。本品是一种有侧链取代的４（Ｒ）一甲基碳青霉烯类化合物，对非发酵革兰阴性杆菌活性较强，而且对人肾脱氢肽酶和ＥＳＢＬｓ稳定。多尼培南的药动学特性与美洛培南相似，半衰期为１ｈ，血清蛋白结合率为８．９％。近期完成的几项临床试验表明，多尼培南是碳青霉烯类抗生素中抗菌活性最好的，其既有亚胺培南那样好的抗革兰阴性球菌体外活性，也有美洛培南那样强的抗革兰阴性菌体外活性。 ２００３年完成的一份国际监测报告评估了多尼培南对１６００８株细菌分离株的抗菌活性和强度。结果表明，多尼培南对革兰阳性菌的活性（ＭＩＣ０．０３－０．０５ｍｇ／Ｌ）最高，特别是苯唑西林敏感性葡萄球菌、肺 ＣＥ：临床可评估群体；ＩＴＴ：意向治疗群体； ＭＥ：微生物学上评估群体 图１ｌｃｌａｐｒｉｍ与利奈唑胺治疗复杂性皮肤及皮肤组织感染的 治愈率比较（ＡＳＳＩＳＴ－１） 表５Ｃｅｆｔｏｂｉｐｒｏｌｅ对金黄色葡萄球菌的体外活性 注：ＭＩＣ：最低抑菌浓度；Ｑｕｉｎ／ｄａｌｆｏ：ｑｕｉｎｕｐｒｉｓｔｉｎ／ｄａｌｆｏｐｒｉｓｔｉｎ 炎链球菌、旷溶血性链球菌和绿色链球菌属。一项针对呼吸机相关性肺炎成年患者的多中心、平行、随机、活性对照、标签公开、前瞻性Ⅲ期临床试验中，根据呼吸机使用时间、病情严重程度、急性生理改变及慢性健康评估Ｈ评分结果以及地域将５３ｌ例患者分为几个层次，然后随机给予多尼培南（５００ｍｇ，ｑ８ｈ，每次滴注４ｈ）、亚胺培南（５００ｍｇ，ｑ６ｈ，每次滴注３０ｍｉｎ或１０００ｍｇ，ｑ８ｈ，每次滴注６０ｒａｉｎ）。在可评估患者中，多尼培南和亚胺培南的临床治愈率相当，二者分别为６８．３％和６４．２％。图２ｙ１］出的是各亚组（包括微生物学改进的意向治疗组和临床改进的意向治疗组）患者的其他结果。多尼培南对于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌所致感染的疗效（即临床治愈率和微生物学治愈率）好于其他碳青霉烯类药物。多尼培南对于铜绿假单胞菌感染的治愈率比其他碳青霉烯类药物更高，并具有广泛的潜在用途，包括对付碳青霉烯耐药或碳青霉烯中介分离株，如铜绿假单胞菌。 ３结语 尽管主要病原微生物的耐药性不断增加，但是已上市的针对这些致病菌的新型抗生素却相较少。 ＣＥ：临床可评估群体；ｃＭＩＴＴ：临床修正的意向治疗患者； ｍＭＩＴＴ：微生物学修正的意向治疗患者 图２比较亚胺培南与多尼培南治疗呼吸机相关性肺炎的治愈率
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/5313405600.html, 国内外云计算产业发展现状对比分析 作者：胡晨辉 来源：《中国科技纵横》2019年第11期 摘要：云计算是当代社会的信息技术的核心，对国家及社会的发展有着重要的战略意 义。云计算在国际上发展时间较短，各国在技术层面的差距较小，中国的云计算发展要落后于许多发达国家，但还有反超的机会。国内应重视对国外云计算发展经验的总结与应用，建立更完善的发展环境来推进云计算技术与产业的发展。本文对国内外的云计算产业发展现状进行了对比分析，研究了国内存在的问题，以期为国内云计算产业的发展研究提供参考。 关键词：云计算产业；发展现状；对比分析 中图分类号：F49 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2019）11-0031-02 0 前言 云计算依托于信息网络，将信息技术资源以弹性化、动态化的方式进行计算及服务，使用户能根据自身需求来使用信息资源。作为IT资源信息处理新模式，云计算加大了资源利用效率，降低了信息化建设的难度，是战略性新兴产业培育的基础，也是调整国家经济结构与发展方式的重要内容。在将数据作为战略性资源的信息化社会，云计算能以更经济、更高效的方式来对数据价值进行挖掘，对国家经济发展有深刻的影响。 1 国外的云计算发展环境分析 国际上许多发达国家，在云计算的社会环境上与中国有很大的不同。云计算产业的社会发展环境差异主要在信用体系及隐私保护上有较大的体现，发达国家的信用体系相对完整，更重视保障消费者的合法权益。 美国在用户的隐私保护、信息安全保障方面有很大的工作力度，有严格的信息安全管理执行标准，也有完善的基础设施建设，对消费者权益保护也有相应的法律制度，营造了效果极强的云计算发展环境。美国的云计算发展环境建设在世界上居于前列，通过立法来保护用户隐私与信息安全，《电子通信隐私法案》《消费者隐私权力法案》及各州的信息安全法，全面地涵盖了用户信息安全管理的各个方面。美国云计算的标准也有系统的规范，对云服务的质量及安全有非常详细的要求。对于消费者权益保护上，有《消费信用保护法》《信用机会平等法》等多项法律，对云计算环境下的在线零售及其他支付方式中的卡类数据安全风险有很高的关注程度。 欧盟的云计算发展环境营造更重视用户信心的建立。欧盟的云计算联盟发布了《数据安全法律》《云服务合同》等法规来作为云计算环境的指导方针，并在数据隐私保护工作上，发布了一系列的数据隐私保护相关的法律法规，切实保障云计算用户的安全。欧盟国家在国际云计
国药一致的业绩与未来 潘晖：国药一致年报每股收益1.65，超预期。惠理基金总持股达14407515股，其中b股6792122股，继续大幅度增持了b股。头孢结构调整成果明显。 owen19833：这个不算超预期了，三四季度增长速度放缓了，特别是四季度。 潘晖：短期不改长期趋势，长期还是非常看好一致的内生性增长，我想我会坚持到一致500亿市值的时候。任何企业都有困难，能挺过去就是伟大的企业。看好医药行业的长期趋势，更看好一致的发展。 owen19833：三季度非经常损益还是负数，年报是正27,554,116.53，也就是四季度可能实际就0.32左右的业绩。最大的亮点就是现金流还是很不错的，可能是医药工业在撑着。 潘晖：即使0.32相比前三季度增长还有25.8%，也不错啊，再说增长的放缓极有可能是产能瓶颈的限制。 owen19833：前三季度平均每个季度0.41以上，四季度环比负增长，幅度还不小。 潘晖：综合来说，相比很多医药企业，无论管理还是效率，一致都是非常优秀的。医药商业这个行业属性导致了现金流必然是捉襟见肘的，美国的麦克森也是高负债率，还好医药工业不错，否则看报表投资的人士早就唾弃一致了估计。 自由巴罗索：商业20%的增长是令人高兴的，但工业好像有些不给力，估计深圳中药大幅亏损。 潘晖：说说总体对一致的看法： 1、企业愿景明确，管理层非常有激情。 2、行业增长空间大。 3、战略清晰，可操作性强。 4、企业执行力强。 5、管理精细尤其是财务管理非常了得。
6、商业模式，可能一致目前还没形成清晰的商业模式，但从企业发展战略看，一致到最后极有可能发展为客户粘性十分强的优质服务类企业。就像IBM发展到现今，已不是纯技术类公司，巴菲特看重IBM就是看重他的服务粘性。 7、对于一致的医药工业还是有信心的，实力摆在那。 医药制造总体主营收入增幅的确小，但通过成本控制，结构优化，利润增长还是十分喜人的。相信调结构及突破产能瓶颈后，及未来的非头非青，大健康产品会慢慢呈现出亮点。 梧桐树：看了止咳药方面：11年毛利1.8亿，上半年0.9亿，下半年没有贡献毛利。利润增长方面主要是止咳药带来向下拉动。商业部分还可以，净利率好于同行，增长幅度行业平均稍好？下半年销售额好于上半年，但是增长低于上半年。总体四季度增长低于我的预期 皮亚琴察：不是致君的问题，12年10月份的销售额很低，据我了解到，当时邓总和段总就亲自下基层走市场，发现主要还是市场的问题，当然自身也需要改进！13年一季度的增长是超预期的！效果还是明显的！还有一点，我的感觉非常深，就是一致一直在有意降低利润数。 致君12年起一直在强调“调结构，促转型”，现在的科研投入非常大！对研究所非常重视！12年也确实存在产能的问题，6月份观澜二期投产后，会有很好的量！但13年的期望不要太大，这一年主要是为了转型而战！ owen1983：13年20%-30%的利润增长算符合预期。 皮亚琴察：这个没问题，营业收入不会超过40%。 owen19833：40%这个就太夸张了，最近几年都没有这么高过吧。 皮亚琴察：这个是基于12的增长过于缓慢。 call03：工业单季波动正常，收购了万庆后，原料药的波动对于整体利润水平的影响会减少。下半年产能上来之后，工业肯定比2012年要好，好多少到时候再看。商业比较稳定，增收增利，虽速度不够快，但营收肯定涨，毛利率提高的可能不小，肯定也比2012年要好。另外随着坪山的建设，估值水平肯定能提升。总体而言，2013年肯定比2012年好。 b_ing：第四季度稍微低于预期，1.65略超个人预期。整体上来说还是表现蛮不错的，确定性依旧较强，好的方面就不多说了，相信这里的朋友都有比较详细的了解，几点谈一下： 1、呼吸系统药的下降是不太好理解的，公司会不会提前知道这类药未来存在的政策风险，想淡化处理？
题目：抗生素产生菌的分离与筛选 (地衣孢杆菌产生菌的分离与筛选） 地衣类产生的物质被总称为地衣成分（德Fle－chtenstoff），但其中多为地衣所特有的有机酸类的成分特称为地衣酸。大致分为高级脂肪酸和芳香族酸。前者属于在冰岛衣中发现的原地衣甾酸（d－protolichesteric acid），约有数十种，后者是在石茸属（Gyrophora）、蓝藻衣属（CyanoPhila）等中的石茸酸，已知约有30种缩酚酸类，在睫毛苔中发现了水杨嗪酸（salazinic acid）并记载了包括水杨嗪酸在内共有12—13种缩酚酸环醚类（depsidones）。除扁枝衣属外，还广泛分布在如粉衣科（Calliciaceae）、粉果衣科（Crpheliaceae）、茶渍科（Lecanoraceae）、猿麻桛科等中已知有数种枕酸类。其他各种石蕊属（Cladonia）的红色子器的色素红石蕊酸（rhodocladonic acid）属于蒽醌类的约有10种。地衣是藻类和菌的共生体。一般认为是以藻类的同化产物为原料由菌类制造出地衣成分。在地衣的分类中，非常重视地衣成分，通过提取出来的成分即地衣酸对各种试剂的呈色反应的有无
来鉴定其类属。 种类： 地衣酸有多种类型。从1944年开始研究地衣抗菌物质，迄今已知的地衣酸有300多种。据估计50％以上地衣种类都具这类抗菌物质。如松萝酸(usnic acid)、地衣硬酸(liches terinic acid)、去甲环萝酸(evernic acid)、袋衣酸(physodic acid)、小红石蕊酸(didymicacid)、绵腹衣酸(anziaicacid)、柔扁枝衣酸(divaicatic acid)、石花酸(sekikaic acid)等。这些抗菌物质对革兰阳性细菌多具抗菌活性，对于抗结核杆菌有高度活性。地衣抗菌素在德国以“EV osin I”(包括松萝酸及去甲环萝酸)，“Evosin II”〔包括松萝酸、袋衣酸及袋衣甾酸(physodalic acid)]两种产品在医疗使用；在瑞士、奥地利、芬兰、前苏联等国则以松萝酸的多种剂型作为治疗新鲜创伤以及表面化脓性伤口的有效外用抗菌素。 实验目的： 1. 明确培养基的配制原理。
Ｃ瓣 信息化的“追星族＂ ——上药集团抗生素事业部采供中心总经理任学军 谈到信息化的实施．任学军的开场白是，信息化的推行势在必行，企业面临的已经不单单是管理方面的问题了，尤其是上规模的企业，品种种类繁多，办公地点分散，如果没有信息系统的准确和及时性作支撑，企业将无法实现管理。不像是一个车间，一个领导上下走一圈就可以管理的时代了。可见．ＥＲＰ是在一片呼声中开始实施的。 ”我是在新先锋实施ＥＲＰ开始时进入上药公司的．可以说信息化到哪，我到哪。”任学军笑着说。 “实施ＥＲＰ关键要看基层的接受程度，ＥＲＰ和其他的信息系统有一些区别，如果是工人使用的设备先进了，那可以减少工人的工作量，是解放劳动力，工人的接受度自然非常高。而ＥＲＰ在带来信息技术进步的同时也增加了一定的劳动量，重要的是改变了传统的工作模式，所以，ＥＲＰ在基层的推行遇到了一定的阻力。” 以前基层的工作是操作执行和录入数据相互分开的，执行的人每天把工作做好，到月底的时候作个报表，而且各个环节的时间结点不一样。但ＥＲＰ要求执行和录入同时进行，这样才能达到信息的实时共享和准确及时性，而且ＥＲＰ的所有环节的流程性和逻辑性非常强．以前完全依赖人与人之间的沟通，现在则是系统之间的传递，很大程度改变了人们传统的工作模式。 ＥＲＰ在基层需要一个适应的过程，基层工作人员对信息系统有一种畏惧感，所以过渡过程有一定困难，但是习惯了ＥＲＰ操作以后也就没有困难可言了。当信息化成为主流的工作方式以后，传统的工作方式肯定会处处碰壁，员工自然会向新的工作方式上靠拢。 一本刊记者白云川上海报道 说到ＥＲＰ带来的最大价值，任学军认为通过ＥＲＰ系统可以及时准确的把信息数据统一，为领导的决策分析起到了很大的辅助功能。以前都是概念分析，拍脑袋，现在分析可以做到及时准确，为企业的快速发展提供了支撑。 说到现在从事的采购工作，任学军说，阳光采购同样需要信息化手段的支撑。 第三方询价体系可以帮助采购部门更透明的了解市场上的价格．以及第三方网站和一些调研机构的行情分析报告等都可以摘录到ＥＲＰ的信息平台上。同时，客户的详细资料输入系统中，对平时的客户维护也有很大帮助，包括定期的客户验证、客户资料修改等。公司一直在倡导要把麦肯锡的拉动式经营生产方式的概念传递下去，这样所有的计划生成方式都可以通过指令执行。 销售计划生成到生产，生产计划形成到采购，采购再根据原料库存情况，形成采购计划。ＥＲＰ主要解决库存采购堆积问题，在信息沟通不畅的时候会形成计划的传递误差．造成大量的库存和报废，但当ＥＲＰ实现信息共享的时候，就会使库存的准确度越来越高，让工作更加精准，杜绝了库存堆积现象。 任学军说，采购部现在一直在做供应商的整合，企业合并前每个公司都有自己习惯的供应商．所以在设备五金采购方面我们要做的第一个是通用标准件供应商的整合，第二是非标准件供应商的整合。原来企业没有安全库存．因为原来都是买方市场，而现在随着市场和政策的变化，原材料采购的供应商只有有限的几家，如果供货不及时很可能出现原材料短缺的危机。所以，信息技术对采购业务来讲依然有很重要的作用。 采访即将结束时，信息技术部的张丽蒙说，任学军走到哪，信息化就可以延伸到哪，他对信息化是百分百的支持，而且是绝对可以提出问题的人。ｏ? ３０中国制造业信息化?２０。７年６月 万方数据
抗生素类药物的研究进展及应用前景摘要：抗生素最初曾被命名为抗菌素，是微生物学的一个重要发展方面。随着抗生素在临床上的长期广泛的应用或滥用，出现致病菌抗药、耐药的情况日趋严重，致使许多原本有效的抗生素降低或失去作用。生病要合理使用抗生素，正确对待其不良反应，正确服用和保管，不断提高用药水平。 关键词：抗生素发展应用市场现状建议 引言：抗生素，是指由微生物或生物体产生的，在低浓度时对其他微生物或肿瘤、病毒细胞呈现拮抗作用或在生物体内具有生理活性是的物质。 抗生素是一门应用科学，它是以青霉素的正式生产和临床使用作为开始发展的标志。 在微生物学、有机化学、生物化学、分子生物学，遗传学等基础学科发展的影响下，抗生素正向广度和深度迅速发展。 一、抗生素的基本介绍 1.1抗生素的历史 1876年，特恩德尔（Tyndall）最早发现自然界微生物的拮抗作用。1929年，弗莱明（Fleming）偶然观察到青霉素生长的周围，金黄色葡萄球菌的生长能够被抑制的现象。1942年，弗罗瑞和查恩确定，这种抑制作用是源于青霉菌产生的青霉素。这样，青霉素作为第一个抗生素，于第二次世界大战期间，在治疗人类感染性疾病中发回来可巨大作用，从此开启了抗生素的黄金时代。 1943年，这个消息传到中国，当时还在抗日后方从事科学研究工作的微生物学家朱既明，也从长霉的皮革上分离到了青霉菌，并且用这种青霉菌制造出了青霉素。1947年，美国微生物学家瓦克斯曼又在放线菌中发现、并且制成了治疗结核病的链霉素。20世纪80年代中期，汉斯·博曼等人首次从蚕蛹中分离出抗菌肽以来，科学家又从青蛙、蜜蜂、猪和人等800多种动物中继续发现了由短链氨基酸组成的抗菌肽，从而开辟了产生抗生素的丰富新资源。 1.2抗生素的种类 自1940年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种：
本文档包括该专题的：外文文献、文献综述 文献标题：An exploratory study on factors affecting the adoption of cloud computing by information professionals 作者：Aharony, Noa 期刊：The Electronic Library, 33(2), 308-328. 年份：2015 一、外文文献 An exploratory study on factors affecting the adoption of cloud computing by information professionals (影响云计算采用与否的一个探索性研究) Aharony, Noa Purpose - The purpose of this study explores what factors may influence information professionals to adopt new technologies, such as cloud computing in their organizations. The objectives of this study are as follows: to what extent does the technology acceptance model (TAM) explain information professionals intentions towards cloud computing, and to what extent do personal characteristics, such as cognitive appraisal and openness to experience, explain information professionals intentions to use cloud computing. Design/methodology/approach - The research was conducted in Israel during the second semester of the 2013 academic year and encompassed two groups of information professionals: librarians and information specialists. Researchers used seven questionnaires to gather the following data: personal details, computer competence, attitudes to cloud computing, behavioral intention, openness to experience, cognitive appraisal and self-efficacy. Findings - The current study found that the behavioral intention to use cloud computing was impacted by several of the TAM variables, personal characteristics and computer competence. Originality/value - The study expands the scope of research about the TAM by applying it to information professionals and cloud computing and highlights the importance of individual traits, such as cognitive appraisal, personal innovativeness, openness to experience and computer competence when considering technology acceptance. Further, the current study proposes that if directors of information organizations assume that novel technologies may improve their organizations' functioning, they should be familiar with both the TAM and the issue of individual differences. These factors may help them choose the most appropriate workers. Keywords: Keywords Cloud computing, TAM, Cognitive appraisal, Information professionals, Openness to experience Introduction One of the innovations that information technology (IT) has recently presented is the
题目: 头孢菌素类抗生素的研究进展 学校: 黑龙江大学 学院: 生命科学学院 学号: 3762 班级: 制药二班 姓名: 郭世江 头孢菌素类抗生素的研究进展 制药二班 3762 郭世江 摘要: 头孢菌素类抗生素是分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。属于β－内酰胺类抗生素, 是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物, 因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁, 并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强, 而对人几乎没有毒性, 具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。因此是一类高效、
低毒、临床广泛应用的重要抗生素。 关键词: β－内酰胺类抗生素, 头孢菌素, 杀菌机制, 抗菌谱 一、前言 头孢菌素类和青霉素类同属β-内酰胺抗生素, 不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA), 而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸( 6-APA) , 这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶, 这是头孢菌素的一大特点。 根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为以下四代[1]。 第一代头孢菌素[2,3]较早开发, 抗菌活性较强, 抗菌谱较窄, 抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定, 对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定, 仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋 V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌( 肠球菌除外) 等革兰氏阳性菌具有较强的活性, 优于第二、三代头孢菌素。由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定性较差, 因此在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂( 原译沙雷) 氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。代表药有头孢唑林(cefazolin)、头孢乙腈(cefacetrile)、头胞噻啶(cefaloridine)、头孢氨苄(cefalexin)、头孢噻(cefalotin)、头孢拉定(cefradine) 。 第二代头孢菌素[2,3]除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外, 由于它们对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶较第一代稳定, 抗菌谱也较第一代广, 因此显著地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌, 除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较强的抗菌活性外, 对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第一代头孢菌素。它们对第一代头孢菌素抗菌作用较差的变形杆菌和产气杆菌亦有一定的抗菌活性, 对不动杆菌的抗菌作用较差。对绿脓杆菌和粪链球菌均无抗
云计算发展现状及趋势研究 摘要：云计算近年来在越来越多的场合被广泛运用，同各行业逐渐走向深度融合，不仅方便了人们的工作和生活，也引发了人们对云计算的高度关注和热烈讨论，给我们带来的机遇和挑战也是全面的。文章通过阐述云计算的基本概念，分析云计算的特点，国内外云计算的发展现状，以及云计算存在的问题，并对未来云计算的发展趋势作了展望。 关键词：云计算；趋势；现状 20世纪60年代，约翰?麦卡锡提出，“计算迟早有一天会变成公用基础设施”，这就意味着计算能力将来有可能和普通商品一样进行流通，这是云计算最初的起源。2007年10月，美国两大互联网巨头IBM和Google，宣布在云计算技术领域的合作。云计算吸引了大众的关注，越来越多的媒体、公司、技术人员开始追逐云计算。 1 云计算的概述 1.1 云计算的定义 对于云计算的认识，仍在持续的变化之中，从不同的角度出发，对云计算的理解会有些许偏差。但是云计算最基本的概念是相通的，为了便于理解，我们可以把它拆分成3个步骤：（1）通过网络将大量的需要处理的程序自动地拆分成
无数个较小的子程序。（2）交由多部服务器组成的庞大系统搜寻分析。（3）将分析的结果回传给用户。这样处理能使用户按照需要获取计算力、存储空间和信息服务等，并且能提高资源的利用率。 1.2 云计算的特点 从目前的研究现状上看，云计算系统具有以下几个外部特征。（1）超大规模。云具有相当大的规模，大型互联网企业能拥有几十万台服务器，全球最大的搜索引擎谷歌公司甚至拥有一百多万台服务器，云能让客户拥有前所未有的计算能力。（2）虚拟化。云计算虚拟化是指应用在云中某处运行，但用户无需了解，只需要一部终端就可以通过网络服务实现需要的一切。（3）按需服务。云是一个庞大的资源池，用户可以按需购买，云可以像自?硭?、电、煤气这些生活用品一样按需计费。（4）可伸缩性。云的规模可以动态伸缩，在一定限度内变动，以适应应用和用户规模增长的变化。（5）服务可度量。云计算资源的优化和控制能力都具备可度量的特征。 2 云计算的发展现状 当前，虽然世界云计算正在蓬勃发展，但是比如安全问题等关键技术还在不断完善，产品和服务还在持续创新。然而，全球云计算市场规模正在不断扩大，2016年全球云服务市场规模金额为2 094.8亿美元，2017年全球云服务市场规
头孢菌素类和青霉素类同属β-内酰胺抗生素，不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸（6-APA），这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶，这是头孢菌素的一大特点。 根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为以下四代[1]。 第一代头孢菌素[2,3]较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素。由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定性较差，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂（原译沙雷）氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。代表药有头孢唑林(cefazolin)、头孢乙腈(cefacetrile)、头胞噻啶(cefaloridine)、头孢氨苄(cefalexin)、头孢噻(cefalotin)、头孢拉定(cefradine）。 第二代头孢菌素[2,3]除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外，由于它们对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶较第一代稳定，抗菌谱也较第一代广，所以显著地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌，除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第
1.云计算概述 云计算是2007年底正式提出的一个新的概念，至今为止，几乎所有的IT行业巨头都将云计算作为未来发展的主要战略之一，相关商业媒体也将云计算视为计算机未来发展的主要趋势，其商业前景和应用需求已勿庸置疑。 云计算是一种全新的商业模式，其核心部分依然是云后端的数据中心，它使用的硬件设备主要是成千上万的工业标准服务器，它们由英特尔或AMD生产的处理器以及其他硬件厂商的产品组成。企业和 个人用户通过高速互联网得到计算能力，从而避免了大量的硬件投资。 云计算的基本原理是，通过将计算分布在大量的分布式计算机上，使企业数据中心的运行更加类似于使用互联网。从而使企业能够将随时资源切换到需要的应用上，根据需求访问计算机和存储系统。 狭义的云计算指的是厂商通过分布式计算和虚拟化技术搭建数 据中心或超级计算机，以免费或按需租用方式向技术开发者或者企业客户提供数据存储、分析以及科学计算等服务，比如亚马逊数据仓库出租生意。广义的云计算指厂商通过建立网络服务器集群，向各种不同类型客户提供在线软件服务、硬件租借、数据存储、计算分析等不同类型的服务。广义的云计算包括了更多的厂商和服务类型，例如国内用友、金蝶等管理软件厂商推出的在线财务软件，谷歌发布的Google应用程序套装等。 2.云计算发展国内外现状 IBM于2007年8月高调推出“蓝云(Blue Cloud)一计划。IBM的Willy
Chiu透露，“云计算将是IBM接下来的一个重点业务。"这也是IBM扩张自身领地的绝佳机会，IBM具有发展云计算业务的一切有利因素：应用服务器、存储、管理软件、中间件等等，IBM抓住了这样一个良好的机会，提出了“蓝云”计划。2008年8月，IBM斥资3．6亿美元在美国北卡罗来纳州开始建立云计算数据中心，并将该数据中心称为史上最复杂的数据中心，投入了大量人力物力。IBM还在东京建立了一所新的研究机构，建立帮助用户使用云计算基础设施。该数据中心占地6万平方英尺，预计将于2009年下半年投入运营。IBM表示：“使用该数据中心的用户能够获得空前的互联网计算能力，并获得业内领先的环保优势和成本”。IBM在东京的专家将为大企业、大学和政府提供云计算咨询，帮助他们利用云计算设施，设计云计算应用，以及向他们的用户提供基于云计算的服务。在2009年的计划中，IBM计划于推出数种云计算服务产品。 Google于2007年10月在全球宣布了云计划，同时与IBM合作，把全球很多大学纳入搿云计算”计划当中。当月，Google与IBM开始在美国大学校园，包括卡耐基梅隆大学、麻省理工学院、斯坦福大学、加州大学伯克利分校及马里兰大学等，推广云计算的计划。希望从而降低分布式计算技术在学术研究方面的成本，并为这些大学提供相关的软硬件设备及技术支援(包括数百台个人计算机及Blade Center与System X服务器，以及Linux、Xen、Hadoop等开源平台)。而这些学校的学生则可以通过网络开发各项以大规模计算为基础的研究计划。2008年1月30日，Google宣布在台湾启动“云计算学术计划"．与台湾
1. 根据《药品经营许可证管理办法》，开办药品零售企业应符合设置规定，下列与规定不符合的是 A. 企业具有配备当地消费者所需药品的能力，并能保证24 小时供应 B. 企业质量负责人应有二年或二年以上的药学技术工作经验 C. 农村乡镇以下地区设立药品零售企业，有条件的应当配备执业药师 D. 企业具有保证所经营药品质量的规章制度 2. 《药品经营许可证管理办法》规定，在核定药品零售企业经营范围时，应先核定 A. 经营人员 B. 营业场所 C. 经营类别 D. 受理通知书 3. 《药品经营许可证》有效期届满后，申请换发新证时，原发证机关认为其不符合条件的，限期整改的期限为 A. 1 个月 B. 2 个月 C. 3 个月 D. 6 个月 4. 《药品经营许可证》有效期 A. 1 年 B. 2年 C. 3 年 D. 5 年 5. 《药品经营许可证》有效期届满，药品经营企业需要继续经营药品的持证企业应当在许可证有效期届满前 A. 12月 B. 1月 C. 9月 D. 6个月 6. 药品经营企业的经营范围不包括 A. 医疗用毒性药品 B. 化学原料药 C. 抗生素原料药 D. 放射性元素 7. 药品批发企业验收实施标准的制定部门是 A. 国家食品药品监督管理局 B. 省级食品药品监督管理局 C. 国家质量监督管理局 D. 国家工商总局 8. 《药品经营许可证》发证机关对持证企业必须进行现场检查的情况是
A. 上年度销售超亿元的大型企业 B. 上年度被盗的零售药店 C. 上一年新开办的企业 D. 许可证即将到期的企业 9. 《药品经营许可证》发证机关必须进行现场检查的企业的不包括 A. 受委托生产药品的企业 B. 上一年度新开办的企业 C. 上一年度检查中存在问题的企业 D. 因违反有关法律、法规，受到行政处罚的企业 10. 某药品经营企业未在规定时间内通过GSP认证，仍进行药品经营活动，根据《中华人民共和国药品管理法》以及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，属地药品监督管理部门对该企业的处罚是 A. 警告，责令限期改正 B. 责令停业整顿 C. 处以2万元罚款 D. 没收购进的药品 11. 根据《中华人民共和国药品管理法》，药品购销记录必须注明药品的 A. 通用名称 B. 批准文号 C. 生产日期 D. 商品名称 12. 根据《药品经营质量管理规范》的规定药品零售处方审核人员应是 A. 药学或相关专业的学历，或者具有药学专业的技术职称 B. 药学专业技术职称 C. 执业药师 D. 药师以上专业技术职称 13. 根据《药品经营质量管理规范》规定对首营品种应 A. 质量审核 B. 专柜存放 C. 定期养护 D. 分开设置 14. 根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》负责药品GSP认证 A. 国务院药品监督管理部门 B. 省、自治区、直辖市药品监督管理部门 C. 国务院药品监督管理部门和省、自治区、直辖市药品监督管理部门 D. 市级药品监督管理部门 15. 以下对零售企业经营的观念的说法正确的是 A. 允许厂商销售代表驻店直接向患者宣传、推销药品 B. 开药店是为患者提供药学服务和健康服务
文献综述 抗生素发酵研究进展 专业年级13生物工程学院环资学院学生姓名王先府学号2013125142 指导教师常海军日期2016.4.30
抗生素发酵研究进展 王先府 （重庆工商大学环资学院2013级生物班2013125142） 摘要：抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或 其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质，由于其在自然条件下不易获得，现可 利用发酵来生产抗生素，本文对抗生素发酵研究过程多方面进行综述。 关键词：抗生素；菌渣；过程优化 Advances in antibiotic fermentation Jeff （College of environment and resources, Industrial and Commercial University Of Chongqing,2013125142）Abstract：Antibiotics are by microorganisms,(including bacteria, fungi, actinomycetes spp.) or higher plants and animals produced in the process of life with resistance to pathogens or other activity of a class of secondary metabolites, can interfere with other living cells development function of chemical substances, due to its under natural conditions is not easy to get, is now available by fermentation to produce antibiotic, against the students ferment process research are reviewed. Key words：antibiotics; mushroom residue; process optimization 采用发酵工程技术生产医药产品是制药工程的重要部分,其中抗生素是我国医药生产的大宗产品,随着基因工程技术的进展,基因工程药的比例逐渐增大,但抗生素在国计民生中所起的作用是不能完全替代的,特别是西方国家出于能源和环保的考虑,转产生产高附加值的药物,留出了抗生素的市场空间,为我国的抗生素生产发展提供了机遇,作为一个发展中的国家,可以说在相当长时间内, 我国抗生素生产在整个医药产品中仍占很大的比例。 1全发酵研发情况 中国最早生产的全发酵抗生素品种为饲用土霉素钙。世纪年代内蒙古金河生物科技公司等4家抗生素发酵企业开始生产全发酵金霉素产品，并以内蒙古金河生物科技公司的国内国际的市场占有量最大。目前国内有25家抗生素发酵生产企业生产全发酵抗生素产品，产品主要有黄霉素预混剂、饲用金霉素、那西肽预混剂、硫酸黏菌素预混剂、恩拉霉素预混剂、杆菌肽锌预混剂、亚甲基双水杨酸杆菌肽预混剂等由于含量规格不同，目前在我国共获得70多个产品批准文号。这些产品对我国的动物养殖发挥了重要作用主要体现在：①治疗某些动物疾病；②预防某些动物疾病尤其是对那些传染性疾病的预防，保证畜禽的健康生长；③促生长作用使畜禽生长速度加快，可使某些饲养动物缩短喂养周期；④提高饲料转化率也即饲料利用率，使之利用较少的饲料达到相同饲喂效果从而节省饲料提高生产效益⑤提高动物产品质量这其中主要是可提高肉蛋奶的产品质量⑥提高动物机能的抵抗力从而增强动物应付外界不良环境的能力。 近多年来，我国养殖业迅猛发展养殖模式从散养逐步转变集约化养殖，同时我国全发酵抗生素企业的生产技术和研发水平也逐步与国际接轨。因此，我国企业生产的全发酵抗生素产品在国内和国际占有相当的市场。例如，浙江海正药业股份有限公司生产的恩拉霉素预混剂一个品种一年的销