ASCO 2018：卵巢癌最新研究进展
仅供内部学习严禁用于推广
一项III期随机试验，在III期/ IV期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的中，比较初始细胞减灭术与新辅助化疗的生存率：JCOG0602
Abstract No: 5500
研究背景
?既往两项研究（EORTC55971和CHORUS）比较了初始细胞减灭术（PDST）和新辅助化疗（NACT）在III期/ IV期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌中的表现。结果证实了NACT在总生存率
（OS）中的非劣效性。
?研究者在前期已经报道过，若干指标显示：与PDST相比，NACT可降低肿瘤的侵袭性。
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研究设计及研究终点
?一项多中心、随机III 期临床试验，共纳入301例III 期/ IV 期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者，旨在证明与PDST 相比，NACT 在OS 方面的非劣效性。
?患者随机分为PDST 组（n=149）和NACT 组（n=152），3年OS 非劣效的 HR 设定为1.16。 ?主要研究终点：总生存率（OS ） ?
次要研究终点：无进展生存率（PFS ）
标准组（PDST ）
试验组（NACT ）
TC 方案：PTX 175mg / m 2 iv ，CBDCAAUC 6.0 iv
临床诊断为III 期/ IV 期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌
IDS ：间歇减压手术
平衡因素
机构，III / IV 期
PS 0-1 / 2-3，年龄<60/≥60
PDS :初始细胞减灭手术
*：对不适合行PDS 的患者可选。
对任何Ut / Adn / OM 不可切除的患者必须行使
PDST
随机
4×TC
4×TC 4×TC
IDS *
NACT （4×TC ）
IDS *
4×TC
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研究结果：NACT 与PDST 相比，OS 未达到非劣效、PFS 无显著差异 总体生存率
比例
随机化后的时间（月） *Cox 比例风险模型按临床分期，PS 和年龄分层（非劣效性）
无进展生存率
比例
*Cox 比例风险模型按临床分期，PS 和年龄分层（非劣效性）
随机化后的时间（月）
研究结论 ?
NACT 并不完全适合代替PDST 作为晚期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的一线治疗。
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一项III期随机对照试验，在铂敏感的复发的卵巢癌患者中，予以铂类为基
础的化疗方案（联用或不联用贝伐单抗）后进二次肿瘤细胞减灭术：
一项NRG肿瘤学/妇科肿瘤组研究
Abstract No: 5501
研究背景
?对于铂敏感的复发性卵巢癌，FDA批准的治疗已从铂类单药治疗发展为化疗与贝伐单抗联合治疗。
?对于适合手术、无病间期长、复发分布局限、预期术后辅助治疗成功率高的患者，通常会考虑进行二次肿瘤细胞减灭术。
?本研究讨论两个问题：增加贝伐单抗是否增加OS？二次细胞减灭术是否增加OS？
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研究设计及研究终点
?一项随机III期临床试验，共纳入484例铂敏感的复发卵巢癌患者，旨在评估在铂敏感的复发卵巢癌患者中，二次减瘤术是否增加患者的总体生存期。
?患者随机分为减瘤手术组（n=240）和非手术组（n=245）。
?主要研究终点：总生存期（OS）
?次要研究终点：无进展生存（PFS）
治疗间隔大于或等于6个月的复发性卵巢癌，原发性腹膜或输卵管癌适宜手术
是随机
手术
非手术
医
疗
选
择
化疗（2个选择）：
-紫杉醇175 mg/m2 +
卡铂AUC5
-吉西他滨1000mg/m2 d1,8
+卡铂AUC5
贝伐单抗（可选）：
-15mg/ kg
-术后开始2周期治疗，最多8
个周期
-维持治疗直到疾病进展，患
者不耐受或死亡
1个周期：21天
生存率
手术 非手术
接受随机手术治疗的总生存率
治疗组 1.减瘤手术 2.非手术
事件 总数 中位时间
手术
非手术
?
主要研究终点OS ：手术 VS 非手术
减瘤手术
非手术
事件 总数 中位时间
治疗组 1.减瘤手术 2.非手术
接受随机手术治疗的无进展生存率
手术 非手术
?
次要研究终点PFS ：手术 VS 化疗
研究结论： ?
在铂类敏感的复发卵巢癌患者中，与非手术相比，二次肿瘤减灭术与OS 或PFS 的改善无关。
无进展生存率
减瘤手术
非手术
手术治疗的无进展生存率
其他 R0
事件 总数 中位时间
手术治疗的总生存率
手术结局
其他 R0 其他 R0
无进展生存率
生存率
其他 R0
手术结局
事件 总数 中位时间
?探索性终点：手术R0 VS 非手术
?
探索性终点：手术结局
R0 vs 非R0
手术治疗的无进展生存率
手术治疗的总生存率
手术结局
非手术 R0
事件 总数 中位时间
事件 总数 中位时间
其他 R0
其他 R0
非手术
R0
无进展生存率
生存率
研究结论： ?R0手术切除可明显改善与术后残留病变相关的PFS 和OS 。 ?
与单纯化疗相比，R0延长了PFS ，但与OS 的改善无关。
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随机3期试验MITO16B-MaNGO OV2B-ENGOT OV17：
对于接受贝伐单抗一线治疗后复发的铂类敏感的卵巢癌患者，化疗±贝伐单
抗
Abstract No: 5507
研究背景
?本研究旨在分析对于一线用过贝伐单抗的患者二线使用贝伐单抗是否依然有效
随机
（1:1）
标准组
试验组贝伐单抗治疗后，行化疗
贝伐单抗治疗后，行化疗
+贝伐单抗
贝伐单抗治疗后，行化疗：
·卡铂+紫杉醇+/-贝伐15mg/kg q21 ·卡铂+吉西他滨+/-贝伐15mg/kg q21 ·卡铂+ PLDq 28 +/- 贝伐10mg/kg q14 分层：
-中央
-贝伐单抗一线治疗期间或之后复发-功能状态
-基础化疗
P F S 率
生存率
月
月
对照组 试验组
对照组 试验组
对照组
试验组
试验组
对照组
?
中位PFS ：标准组 8.8个月，试验组 11.8个月，p <0.001
?
中位OS ：标准组 27.1个月，试验组26.6个月，p=0.98
研究结论 ?
在曾使用贝伐单抗一线治疗，末次铂类治疗后26个月复发的卵巢癌患者中，贝伐单抗联用铂类药物与显著延长PFS ，但不改善OS
?
亚组分析各个分层在PFS 上都有优势，超过4%患者发生严重不良反应
研究结论 ?
以铂类药物为基础的化疗与贝伐单抗联合治疗是已接受贝伐单抗治疗的复发患者的临床选择
高血压 中性粒细胞 血小板减少 蛋白尿
发热性中性粒细胞减少 过敏反应 贫血
所有患者
年龄
功能状况
贝伐单抗一线治疗后疾病进展
主要化疗;
卡铂-紫杉醇 卡铂-吉西他滨 卡铂-PLD
无铂类间期
完成 继续
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对于晚期卵巢癌患者维持治疗的成本-效益
紫杉醇、贝伐单抗、尼拉帕尼、奥拉帕尼、芦卡帕尼和帕姆单抗
Abstract No: 5508
研究背景
?1992年以来，随着紫杉醇原研药专利的到期和仿制药的上市，紫杉醇的治疗费用大幅下降
?1959年以来，众多临床研究陆续开展，FDA批准了多项细胞毒及靶向药物。
研究设计
?一项研究，旨在评估和比较在晚期/复发性卵巢癌患者中，维持治疗方案的实际和潜在成本-效益。
研究结论
?
PARP 抑制剂起始治疗成本较高，需要每日给药，BRCA 突变携带者中PFS 较长，这些使得PARP 在晚期卵巢癌的维持治疗方案中成本-效益最低的方案。
无进展生存期
研究结果：成本-效益——成本 vs PFS
进展前费用
紫杉醇
贝伐单抗（ICON7） 贝伐单抗
（OCEANS ）
贝伐单抗（GOG218）
帕姆单抗
尼拉帕尼
尼拉帕尼 伴或不伴突变
贝伐单抗（GOG213）
尼拉帕尼 伴或不伴突变
尼拉帕尼
奥拉帕尼
成本（预期成本）进展前的质量校
正生存时间（月）成本效益尼拉帕尼ICER
（无突变）
奥拉帕尼ICER 芦卡帕尼巴
ICER（无突变）
贝伐单抗ICER 紫杉醇ICER 帕姆单抗ICER
治疗在后续治疗前的
成本
PFS Vs PFS S/pfs （月）S/pfs （月）S/pfs （月）S/pfs （月）S/pfs （月）S/pfs （月）
尼拉帕尼（有突
变）
$515211 16.8 $30759 $30759 以紫杉醇为主$34538
奥拉帕尼$564451 19.0 $29708 $29708 以紫杉醇为主$32640
芦卡帕尼（有突
变）
$451499 16.0 $28219 $28219 以紫杉醇为主$31387
贝伐单抗
（GOG218）
$177750 12.3 $14510 $74991 $57289 $73000 以紫杉醇为主$12472
贝伐单抗（ICON7）$175660 21.8 $8076 以贝伐单抗
（ICON7）为主
以贝伐单抗
（ICON7）为主
以贝伐单抗
（ICON7）为主
$54741 $5679
贝伐单抗
（OCEANS）
$172752 11.8 $14702 $68492 $54027 $65587 以紫杉醇为主$12632
贝伐单抗
（GOG213）
$217882 14.0 $15563 $108120 $69314 $116809 以紫杉醇为主$14303
紫杉醇$25123 19.0 $1322 以紫杉醇为主以紫杉醇为主以紫杉醇为主以紫杉醇为主以紫杉醇为主帕姆单抗$74853 4.0 $18713 $34538 $32640 $31387 $18713 以紫杉醇为主研究结论：PARPi费用需大幅下降（> 50％）才能与抗血管治疗成本相当。
ICER=（药物A的价格—药物B的价格）/（药物A的PFS—药物B的PFS）
仅供内部学习严禁用于推广
全国性、前瞻性OPAL队列研究中，比较卡铂紫杉醇三周方案与剂量密集型方案中，剂量减少和延迟对卵巢癌患者预后的影响
Abstract No: 5568
研究背景
?晚期上皮性卵巢癌的标准治疗方式是减瘤手术和卡铂、紫杉醇化疗。
?既往评估减少剂量和延迟辅助治疗对上皮性卵巢癌的影响的研究，在对患者结局的影响方面，研究结果不一致。
研究设计及研究终点
仅供内部学习严禁用于推广
?一项全国、前瞻性、OPAL队列研究，旨在确定化疗剂量减少和辅助治疗延迟是否影响卵巢癌患者结果，并比较三周/次和剂量密集化疗的疗效。
?共纳入958名新诊断卵巢上皮癌（或腹膜癌，输卵管癌）患者，随机分配到每三周方案组（n=263）和剂量密集组（n=289）。每三周方案组接受三周/次的卡铂（AUC 5/6）和紫杉醇（175mg/m2）。剂量密集组接受卡铂（AUC 5/6）和每周/次的紫杉醇（175mg/m2）。
?研究终点为PFS。
?PFS在至少一次剂量减少患者中，与未接受剂量减少患者相似?PFS在延迟治疗的患者中，与未接受延迟治疗的患者相似
剂量减少的PFS 剂量延迟的PFS
开始治疗后的时间开始治疗后的时间研究结论
?mPFS在至少一次剂量减少或剂量延迟的患者中，与未接受剂量减少或延迟治疗的患者相似。
每三周化疗 剂量密集化疗
中位PFS
每三周化疗 剂量密集化疗
开始治疗后的时间
剂量密集的化疗方案组患者PFS 显著低于每三
周化疗组（HR 1.34 ,P=0.007）。
研究结论 ?
与每三周化疗组相比，剂量密集的化疗组治疗延迟时间更长，剂量减少和血液学毒性更多，但疗效更差。
49%
64%
54%
29%
32%
21%
0%
10%
20%
30%
40%
50%60%70%剂量减少（15%）
剂量延迟（7天） 2/3级血液毒性
剂量密集组
每三周组
P ＜0.001
P ＜0.001
P=0.007
仅供内部学习严禁用于推广
一项国际、随机试验，评估贝伐单抗在晚期卵巢癌其实治疗中作用的最终总生存分析：一项NRG肿瘤/妇科肿瘤组（GOG）研究
Abstract No: 5517
研究背景
?GOG 0218是一项双盲、安慰剂对照的3期随机试验，旨在研究晚期卵巢癌化疗中联合贝伐单抗与不联合贝伐单抗的疗效，其中晚期卵巢癌患者中，化疗联合贝伐单抗组在化疗结束后继续接受贝伐单抗维持治疗。
?2010年，中位随访时间为17.4个月之后，该研究达到了其主要终点：与单独化疗相比，化疗联合贝伐单抗组无进展生存期（PFS）显著改善（14.1个月 vs 10.3个月， HR 0.717， 95％ Cl 0.625-0.824，p
<0.001）。