标准化抗原特异免疫治疗
【关键词】标准化抗原特异免疫
1 背景
1906年奥地利医师Clemens Von Pirquet提出变态反应的概念。有过敏反应的病人在反复接触同一种引起过敏的物质时才会出现特殊的过敏反应，而非过敏的正常人即使反复接触这种物质也不会出现过敏反应，将这种与正常人不同的反应称为“变态反应（allergy）”，即改变了的反应。2006版GINA以及EAACI和AAAAI共识报告PRACTALL 指出儿童持续哮喘与变态反应有关，这种改变了的反应临床可表现为湿疹、变应性鼻炎、结膜炎和食物过敏、血嗜酸细胞增加及总IgE升高。变态反应是哮喘发病的主要风险因子，并关系哮喘的持续性和严重性，后者建议在所有哮喘儿童进行变应性诊断以预测哮喘的转归，诊断方法包括体内皮肤点刺试验和体外特异性IgE测定。哮喘综合防治措施包括避免措施、药物治疗、免疫治疗、教育等。免疫治疗是指变应原的免疫治疗，虽然药物治疗是哮喘治疗的首选，但因免疫治疗是目前能惟一改变哮喘自然病程并且有多种益处的疗法，而备受重视。
免疫治疗最早是1903年由德国的Dunbar开始试用，几年后由英国的Noon和Freeman应用变应原特异免疫疗法（SIT）治疗枯草热和过敏性鼻炎获得成功，自1911年始有大量的临床研究报告。然而，半
个多世纪以来，对SIT治疗哮喘的临床疗效和安全性一直有两种完全不同的观点，在英国的免疫治疗指南中甚至把哮喘作为禁忌。但经过大量基础和临床研究，特别是1998年WHO在抗原免疫疗法现状的报告中指出，SIT对许多花粉（包括花草、豚草等）、屋尘螨及少数动物毛屑（如猫）引起的过敏性哮喘有效。同时将变应原提取物（AE）更名为变应原疫苗（AV）。为了提高疗效和安全性，在WHO的报告中还提出，必须使用标准化的AV。认为变应原提取物的质量对临床特异性诊断的准确性和治疗的有效性都是至关重要的。这里特别强调了标准化的概念。李孟荣，主任医师，副研究员，硕士生导师，浙江省151第二层次人才，温州市551第一层次人才，现在为温州医学院儿科研究所副所长，浙江省小儿呼吸医学重点学科后备带头人。温州医学院附属育英儿童医院哮喘与变态反应免疫治疗中心主任医师。1986年毕业于温州医学院儿科系获学士学位；1989年师从黄达枢教授毕业于温州医学院儿科呼吸功能与免疫硕士研究生。主要从事小儿呼吸疾病与哮喘免疫和变态反应关系研究及治疗。2004年获得浙江省151人才证书。2001年赴澳大利亚昆士兰大学免疫与肿瘤研究所进修访问一年。2007年赴美国弗吉尼亚联邦大学医学院儿科系哮喘变态反应免疫中心访问学者半年。每周从事小儿呼吸疾病与免疫和变态反应诊治专家门诊等临床实践。
2 标准化抗原特异免疫治疗的定义
免疫治疗，其实是抗原特异免疫治疗，又称减敏疗法或脱敏疗法。基本方法是利用检测到的、对病人有致敏反应的过敏原，制成不同浓度，反复给病人皮下注射，剂量由小到大，浓度由低到高，逐渐诱导病人耐受该过敏原而不产生过敏反应或者减轻过敏反应。
标准化抗原特异免疫治疗是指应用标准化的变应原疫苗，其质量和标准化决定特异免疫治疗的成功。目前在我国还没有商品化的标准化变应原供应，因此我国变应原的标准化迫在眉睫。WHO要求变应原的标准化至少要对三个方面进行评估：（1）组成最佳且一致；（2）主要致敏蛋白含量一致；（3）总变应原效价一致。标准化抗原特异免疫治疗不仅要求应用标准化的变应原疫苗，而且要求治疗操作过程标准化。
3 免疫治疗的机制
免疫治疗机制的复杂与变态反应的免疫过程有关，变态免疫反应的发生决定于患者遗传易感性、变应原暴露途径、剂量、结构。变态免疫反应包括变应原致敏和形成针对变应原的特异性免疫反应。变应原的致敏通过触发变应原特异性Th2分泌Th2细胞因子（如IL4、IL13），使B细胞产生IgE、粘液分泌、内皮细胞活化、T细胞嗜酸细胞移行靶组织或器官。IgE与高亲和力受体FcεRⅠ结合表达在致敏
肥大细胞、嗜碱细胞的表面，当变应原与之结合使致敏肥大细胞、嗜碱细胞脱颗粒，释放血管活性胺（主要为组胺）、脂性介质（前列腺素、半胱胺酸白三烯）、细胞因子、趋化因子，形成速发变态反应。之后变应原不断刺激变态免疫反应在靶器官形成变应性哮喘、鼻结膜炎、湿疹或全身严重过敏反应（anaphylaxis）等。目前认为T细胞为主的反应，是变态免疫反应的主要事件，针对变应原的外周T细胞耐受可以解决变态反应炎症所有病理过程。
特异性抗原注射免疫治疗在IgE介导疾病中有显著的疗效，如变应性鼻炎、变应性哮喘、蜂毒过敏反应。免疫治疗既抑制变应原暴露的早期反应又抑制迟发反应。免疫治疗最早认为脱敏疗效与肥大细胞、嗜碱细胞脱敏有关。抗原免疫治疗诱导外周T细胞耐受是最为基本的，它可以抑制抗原呈递细胞引发的下一步Th2反应，直接抑制Th2、Th1反应，抑制变应原特异性IgE产生，诱导变应原特异性IgG4、IgA产生，抑制肥大细胞、嗜碱细胞、嗜酸细胞，并与靶器官定植的细胞和气道重塑相互作用等。外周T细胞耐受与调节性T细胞亚群和免疫耐受相关细胞因子IL10、TGFβ密切相关，IL10、TGFβ产物增加，可诱导T调节性亚群和T细胞耐受现象。最近的证明在免疫治疗后外周血及粘膜表面IL10产生增加。IL10具有巨大潜在的抗变应性的性质，包括抑制肥大细胞、嗜酸细胞和T细胞反应，促进B细胞重链同族型转换成IgG4等。
B细胞的耐受不像外周T细胞耐受早期就产生，甚至免疫治疗可引起暂时性的血清特异性IgE的升高，但血清总IgE水平不能真实地反映治疗机制和效果。随着免疫治疗伴随变应原特异性IgG增加，尤其是IgG4亚型，后者不仅阻止IgE介导的嗜碱细胞释放组胺，而且阻止IgE介导的抗原呈递给T细胞，因而有“封闭抗体”理论。认为变应原特异性IgG4抗体可能作为封闭抗体和肥大细胞表面的IgE抗体竞争，在变应原粘附于肥大细胞表面的IgE之前中和变应原，从而抑制IgE介导的免疫反应。免疫治疗的效果依赖于“有害”的特异性IgE 和“保护性”的特异性IgG4之间平衡的变化，免疫治疗数年之后IgE/IgG4明显下降。
总之，在变应原特异性免疫治疗的机制研究中发现T细胞细胞因子平衡的改变（使Th2向Th1偏移），IL10、TGFβ产物增加，出现T调节性亚群激活和T细胞耐受现象。血清变应原特异的IgG4水平明显增加，而IgE大多保持不变，来源于抗原呈递细胞的IL
12增加，进入靶组织的嗜酸细胞和T细胞减少，外周血嗜碱细胞减少，并阻滞、改善气道重塑现象和气道高反应现象。
4 免疫治疗的临床疗效
变应性疾病治疗，已有100年的历史。避免接触过敏原一直是首选的方法，它可以减少长期治疗的必要。药物治疗主要着眼于疾病症
状的改善或阻止病程的长期进展，改善肺功能，提高生活质量，但是没有证据表明，药物治疗能改变变应性疾病的长期后果。
变态反应性疾病特异性免疫治疗药物临床 研发指导原则 Clinical development of products for specific immunotherapy for the treatment of allergic diseases 2008年11月 欧盟EMEA发布 2010年3月 药审中心组织翻译 比利时优时比制药有限公司翻译 药审中心最终核准
目录 执行概要 (3) 1.引言 (3) 2.适用范围 (4) 3.法律依据 (4) 4.主要指南正文 (5) 4.1 病人特征和病人选择 (5) 4.2 除了变应原之外的治疗药物 (6) 4.3 临床试验的策略和设计 (7) 4.4 儿童人群的疗效 (13) 4.5 安全性 (14) 定义和缩写 (15)
变态反应性疾病特异性免疫治疗药物临床研发指导原则 执行概要 本指南旨在为变态反应疾病的特异性免疫治疗（例如鼻结膜炎与昆虫毒素变态反应的处理与长期治疗）所用变应原药物（例如以活性成份为基础的药物：变应原浸出物、重组变应原、纯化天然变应原、改良变应原）的研发过程中试验设计、产品疗效与安全性相关内容进行明确规定。 1.引言 全球范围内变异性疾病如过敏性鼻炎/过敏性鼻结膜炎、过敏性哮喘和食物过敏的增加与环境因素、遗传易感性变化和潜在的变应性免疫反应自然病程有关。当暴露于变应原后受影响的患者会出现免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏反应，随后出现不同器官或系统的相关症状。这些变应原主要为花粉、螨虫、动物毛、霉菌、昆虫毒素和食物中的蛋白成份。 除应用药物对症治疗外，恰当的预防措施和免疫调节治疗等长期治疗策略也有重要的作用。特异性免疫治疗是指过敏患者应用变应原制品多次重复给药，激活机体免疫调节机制，从而持续缓解患者此后暴露于自然变应原后的过敏症状以及对药物的需求，改善生活质量。 特异性免疫治疗是吸入性变应原和昆虫毒液引起的变态反应性疾病可靠的治疗方法，可缓解疾病相关症状 [1,2,3,5]。IgE介导的食物过敏是造成急性过敏症和过敏相关死亡的重要病因，但目前缺乏有效的治疗措施。有关食物变态反应性疾病特异性治疗的临床研究尚未结束，但有关舌下用药的初步结果已经发表[4]，食物变态反应性疾病特异性治疗已经纳入欧盟第七框架研发计划。 尽管导致特异性免疫治疗临床疗效的机制目前尚不完全清楚，但通过研究可能的作用机制后发现，免疫治疗可能会改变变态反应疾病的病程。特异性免疫治疗会伴有变应原特异性“封闭”抗体IgG（如IgG4和IgA）的增加，变应原特异性IgE反应的降低或不变，以及效应细胞（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞）的招募和活化减少。这些作用均由T淋巴细胞反应的变化所致。免疫治疗可导致免疫偏离现象，使过敏触发的以产生IL-4和IL-5为主的Th2型反应向以产生干扰素γ与IL-2为特征的Th1型反应的有利方向偏离，并诱导T
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/511907006.html, 过敏性鼻炎特异性免疫治疗的疗效观察 作者：王晔萍潘潇 来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第12期 【摘 ;要】目的：观察过敏性鼻炎患者接受皮下特异性免疫治疗的疗效。方法：选取我院过敏性鼻炎诊疗中心150例通过德国Mediwiss过敏原体外检测系统，查出尘螨阳性的患者，随机分为75例对照组和75例观察组，对照组予以抗组胺药物和糖皮质激素、白三烯受体抑制剂等常规药物治疗与护理，观察组接受皮下特异性免疫治疗，比较对照组和观察组过敏性鼻炎患者的治疗效果。结果：对照组75例接受抗组胺药物和糖皮质激素等常规药物治疗与护理的过敏性鼻炎患者，过敏性鼻炎症状出现了服药时缓解、停药后复发的现象，只能暂时控制症状，停药之后，再次接触过敏原还是会引起过敏反应。观察组75例过敏性鼻炎患者显效5例、有效56例、微效6例、无效8例，总有效率为89%，明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：特异性免疫治疗疗效显著，安全性高，但应该严格掌握适应症和禁忌症，并且要在规范化管理的标准化免疫治疗中心开展。 【关键词】特异性免疫治疗;规范化管理;疗效观察 【中图分类号】R765.21 ; ; ;【文献标识码】A ; ; ;【文章编号】1672-3783（2019）12-0078-01 过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，是发生在鼻粘膜的变态反应性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌物亢进、鼻粘膜肿胀等为其主要特征。治疗原则包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育。环境控制主要是指避免接触变应原和各种刺激物，是本病防治策略的一个组成部分。而特异性免疫治疗是世界卫生组织推荐的唯一可以影响过敏性疾病基础机制，从而改变其自然进程的治疗方法。特异性免疫治疗的目的在于通过规律性的免疫注射，让免疫系统趋于正常，能够逐渐适应耐受外界过敏原，从而避免过敏症状的出现。我院过敏性鼻炎诊疗中心从2014年5 月开始采用丹麦生产的安脱达屋尘螨标准化变应原制剂，对75例过敏性鼻炎患者进行皮下注射脱敏治疗，目前疗程已结束。现对特异性免疫治疗的疗效进行分析，报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料收集2014年5月-2017年12月150例通过德国Mediwiss过敏原体外检测系统查出尘螨阳性的患者，其中男74例，女76例，年龄在5岁至45岁之间，平均13岁.，过敏性鼻炎症状阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻痒和鼻塞明显。将这些患者随机分为75例对照组和75例观察组，对照组予以抗组胺药物和糖皮质激素等常规药物治疗与护理，观察组在我院过敏性鼻炎诊疗中心接受标准化皮下特异性免疫治疗。 1.2方法
主动免疫治疗注意事项 生活中我们可能会遇到各种各样的疾病，这其中有一些疾病还可能会比较难缠，普通的治疗方法难以奏效，可能会用到一些比较特殊的治疗方法，比如说主动免疫治疗，这个时候有一些事项是需要多注意的，那么，主动免疫治疗注意事项有哪些？ 主动免疫治疗注意事项有哪些？ 1.单次剂量与总剂量的关系这类药物的累积剂量与抑制复发的关系更为密切，而单次剂量与副作用的关系更为明显，单次剂量越大时副作用越明显。如环磷酰胺一次应用〇.8g以上，有胃肠反应的在80%左右，而0.4g则很少发生不良反应，以较小剂量慢慢累积，达到一定剂量后会产生良好的效果。 2.激素与免疫抑制剂的关系激素由于良好的抑制炎症反应的作用，可以产生良好的即时效应，属治标的措施，但减量时往往容易复发，造成反复加量，以致产生严重的副作用。免疫抑制剂作用于免疫细胞，抑制淋巴细胞增殖和抗体合成，起到治本的作用。两者合用，相辅相成，成为不可缺少的两方面。在CTX慢慢累积的过程中，将激素缓慢减量，达到一种平稳的治疗过程。 3.注意生殖功能的保护免疫抑制剂可能对某些患者的生育能力造成不良影响。在实际应用的过程中，我们要注意患者特别是儿童生育功能的维护，在治疗过程中坚持长期服用具有保护生殖功能的中药，如枸杞子、玄参、菟丝子，仙灵脾等。 主动免疫和被动免疫有什么区别？ 主动免疫给机体注射的是抗原，抗原再刺激机体产生抗体，这样机体获得的免疫相对牢固，持续时间长，但机体产生抗体需要一定的时间，即从疫苗接种到保护性免疫产生需要一定的时间。主要用于暴露前的预防。 被动免疫是直接给机体注射现成的特异性抗体，抗体进入机体后马上会发挥保护作用，主要用于紧急预防，但维持时间较短。 以上就是关于主动免疫治疗注意事项的介绍了，希望在进行主动免疫治疗的时候患者可以对这些事项有一定的了解，并把它们贯彻实施到自己的生活当中，这样才可以让自己更快赶走疾病，恢复健康身体，重新投入美好的生活当中。
第十三章固有免疫细胞的免疫应答 一、单项选择题 1．在即刻非特异性免疫应答阶段发挥作用的细胞是 A. NK细胞 B. T细胞 C. B细胞 D. 皮肤粘膜上皮细胞及吞噬细胞 E. 抗原提呈细胞 2．吞噬细胞包括有 A. 单核吞噬细胞系统和中性粒细胞 B. 单核吞噬细胞系统和NK细胞 C. 巨噬细胞和中性粒细胞 D. 巨噬细胞和外周血中的单核细胞 E. 外周血中的单核细胞和中性粒细胞 3．借助巨噬细胞的哪种特性，可将之与淋巴细胞分离开来★ A. 吞噬 B. 粘附 C. 提呈抗原 D. ADCC作用 E. 趋化性 4．感染时，最早被招募到感染部位的吞噬细胞是★ A. 巨噬细胞 B. 中性粒细胞 C. NK细胞 D. 单核细胞 E. T细胞 5．具有非特异性杀伤作用的细胞是： A. Th细胞 B. Tc细胞 C. TCRαβ+细胞 D. NK 细胞 E. Ts 细胞 6．具有特异性直接杀伤肿瘤细胞的细胞是： A. Tc细胞 B. NK细胞 C. T DTH细胞 D. 巨噬细胞 E. 中性粒细胞 7．大颗粒淋巴细胞是指：★ A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. MPS D. NK细胞 E. TIL 8．关于NK细胞的特性，下列哪项是错误的? ★ A. 无SmIg B. 来源于骨髓 C. 表达IgFc受体 D. 具有吞噬作用 E. 无TCR 9．在特异性免疫应答的感应阶段，巨噬细胞的主要作用是：★ A. 生成补体 B. 释放活性氧 C. 分泌溶菌酶 D. 参与ADCC E. 摄取、加工处理和呈递抗原 10．同时具有CD56分子和CD16分子的细胞是：★ A．B细胞B．巨噬细胞C．NK细胞 D．中性粒细胞E．Th1细胞 11．不参与特异性免疫应答的细胞有： A. T细胞 B. B细胞 C. APC D. 巨噬细胞 E. 粘膜上皮细胞 12．皮肤粘膜上皮细胞的物理屏障作用表现除下列哪项均正确？ A. 致密的上皮细胞具有机械屏障作用 B. 上皮细胞的更新 C. 呼吸道粘膜上皮的纤毛可做定向摆动 D. 粘膜上皮细胞表面分泌物的冲洗作用 E. 粘膜上皮细胞表面分泌物的抗菌作用 13．以下关于巨噬细胞错误的是
特异性抗肿瘤免疫治疗 一概述 特异性抗肿瘤免疫疗法"该疗法克服传统手术、放化疗，治疗缺点，做到更精、更准，更彻底。疗法通过体外培养患者自身的抗癌细胞，然后回输到患者体内，达到科学抗癌的目的。它借助生物制剂的作用，培养并输入人体内，利用人体内最高效的特异性免疫细胞DC、CIK、T、NK细胞共同作用，调动患者机体的防御机制，以调节患者机体的生物学反应，杀灭癌细胞，激活免疫细胞，杀灭体内残存的微小癌细胞，实现从根源治疗肿瘤为目的。 二原理 1、启动清除肿瘤的DC细胞:应用先进的监测技术在每个患者身上提取癌细胞和树突状细胞（DC），采用高新生物技术进行处理，修复其固有的癌细胞抗原提呈功能，给DC细胞配对相应的特异性肿瘤抗原（DC疫苗），体外大量培养后回输患者体内，从而激活机体启动特异性肿瘤免疫应答，促进局部肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤病灶生长，使患者体内肿瘤显着消退。 2、直接清除肿瘤的CIK细胞:细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞），是将人体外周血单个核细胞（PBMC）在体外通过遗传改造，将识别肿瘤相关抗原(TAA)的单链抗体(scFv)和T 细胞的活化序列转染这类免疫细胞，使其表达一种嵌合抗原受体（CAR），这种CIK细胞能够高效识别肿瘤抗原，从而直接杀死肿瘤细胞。 3、DC-CIK细胞增强机体免疫力:DC-CIK细胞的联合使用可相互促进增殖和功能，在提升杀伤癌细胞的能力同时增加患者的免疫力。成熟的DC表面的大量树枝状突起可使其负载肿瘤抗原并呈递给CIK细胞；激活后的DC细胞能分泌IL-12、IL-18及IFN-γ等细胞因子，这些细胞因子可以强化CIK细胞的功能。 4、反馈性恢复患者体质:DC-CIK细胞的联合治疗可改善放疗化疗的骨髓抑制，改善放疗中出现的放射性炎症，避免炎症区出现溃烂或组织纤维化，提高生活质量；另外，还可通过这些免疫细胞释放的免疫因子经神经-免疫-内分泌的网络系统改善患者的新陈代谢，恢复患者的体质，如改善临床症状、改善睡眠和精神状态、食欲和体力增加等。 三多细胞 特异性抗肿瘤免疫疗法是基于DC、CIK、T、NK、等杀伤性免疫细胞对肿瘤细胞的特异性靶向杀伤作用而研发的，这四类免疫细胞群在人类整个免疫系统中都发挥这至关重要的作用。DC细胞免疫群 多细胞
·儿科护理· 标准化屋尘螨特异性免疫治疗中的安全管理 李岚，崔碧云，肖晓雄，骆翠媚＊ Ｓａｆｅｔｙ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｉｎ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ａｇａｉｎｓｔ ｈｏｕｓｅ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅ∥Ｌｉ Ｌａｎ，Ｃｕｉ Ｂｉｙｕｎ，Ｘｉａｏ Ｘｉａｏｘｉｏｎｇ，ＬｕｏＣｕｉｍｅｉ摘要：目的评价安全管理在哮喘及变应性鼻炎患儿标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗中的作用，以便更安全地实施特异性免疫治疗。方法在１４７例（４ ７１５例次）患儿标准化屋尘螨特异性免疫治疗中实施安全管理，包括对患儿的状态评估、病情观察，密切监测呼气峰流速、肺功能，个体化调整变应原剂量，健康教育等，并与实施安全管理前的１２４例（２ ６００例次）患儿比较全身不良反应发生率。结果实施安全管理后患儿全身不良反应发生率显著低于管理前（Ｐ＜０．０１）。结论在标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗过程中，加强安全管理可降低患儿全身不良反应发生率。 关键词：儿童； 哮喘； 变应性鼻炎； 尘螨； 屋螨； 特异性免疫治疗； 安全管理； 护理 中图分类号：Ｒ４７３．７２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００１－４１５２（２０１２）１９－００３９－０３ ＤＯＩ：１０．３８７０／ｈｌｘｚｚ．２０１２．１９．０３９作者单位：南方医科大学附属中山市博爱医院儿童哮喘免疫中心（广东中山，５２８４０３ ）李岚：女，大专，主管护师；＊通信作者：骆翠媚 科研项目：中山市卫生局科研项目（２０１００６８）收稿：２０１２－０７－１３；修回：２０１２－０７－ ２４ 变应原特异性免疫治疗（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａ－ｐｙ ，ＳＩＴ）作为唯一针对哮喘病因的治疗方法，已经越来越受到重视，ＳＩＴ已被证实对减轻变应性鼻炎和哮 喘症状有效［１－ ２］。但ＳＩＴ时，可能发生严重过敏反应，因此ＳＩＴ中实施安全管理尤为重要。本中心于２００６ 年７月开始实施ＳＩＴ，至２０１１年６月已为３５９例患儿进行ＳＩＴ，注射总数为９ ５６７例次。２００９年起实施ＳＩＴ安全管理，取得了良好的成效。本研究对比实施安全管理前后患儿在ＳＩＴ过程中的全身不良反应发 生情况，旨在评价安全管理在ＳＩＴ中所起的作用，以便更安全地实施ＳＩＴ。 １ 资料与方法１．１ 一般资料 ２００７年１月至２０１０年１２月于中山市博爱医院哮喘专科门诊就诊的哮喘和（或）变应性鼻炎接受免疫治疗满１年的２７１例患儿，男２１１例、女６０例，年龄５～１６（８．９１±２．０３）岁。鼻炎１２５例，哮喘伴鼻炎１４６例。实施安全管理前（２００７年１月至 ２００９年１２月）１２４例，安全管理后（２００９年１月至２０１０年１２月）１４７例， 两组患儿性别、年龄、诊断、疾病程度比较，差异无统计学意义（均Ｐ＞０．０５ ）。全部病例治疗前经皮肤点刺试验（丹麦ＡＬＫ－ＡＢＥＬＬＯ提供皮肤点刺液和点刺针），用瑞典Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司 ＵｎｉＣＡＰ－１００Ｅ全自动荧光酶联免疫定量分析系统测定血清总ＩｇＥ、屋尘螨ｓＩｇＥ、粉尘螨ｓＩｇＥ值，诊断为尘螨过敏。所有患儿使用比利时麦迪肺功能仪进行基础肺功能测定，合作良好的患儿做肺功能激发试验。对鼻炎患儿采取对症治疗，哮喘患儿按原定分级进行控制类药物治疗，轻度间歇患儿未用控制类药物。所有病例开始免疫治疗前１个月无急性发作症状。 １．２ 方法 １．２．１ 治疗方法 采用丹麦ＡＬＫ－ＡＢＥＬＬＯ生产的屋尘螨变应原提取物治疗。ＳＩＴ分两阶段进行。第一阶段为起始治疗阶段，共４级治疗剂量，浓度分别为１００、１ ０００、１０ ０００、１００ ０００ＳＱ－Ｕ／ｍＬ，每周皮下注射１次。从１级的０．２ｍＬ开始， 逐渐增加剂量，至最大耐受量，一般需要１５周。第二阶段为维持治疗阶段，起始治疗阶段达到的最大耐受量即维持剂量，每隔２、４、６周各注射１次， 而后每４～８周注射１次，总疗程３～５年。 １．２．２ 管理措施 实施安全管理前按丹麦ＡＬＫ－ＡＢＥＬＬＯ公司提供的操作指引进行护理。ＳＩＴ前，对患儿进行评估，包括上一次注射的时间、上次注射后的局部及全身反 应、 最近３ｄ患儿的情况等，根据以上情况确定是否需要延迟注射或调整剂量。ＳＩＴ后，嘱患者在观察区留观３０ｍｉｎ，并交代如有不适要立即告知医护人员。期间护士密切注意患者注射后的情况变化，确认抢救药物和器械处于备用状态，随时做好不良反应的应对准备。实施安全管理期间的措施如下。 １．２．２．１ 对患儿的状态评估、病情观察 ＳＩＴ前， 对患儿进行评估，在丹麦ＡＬＫ－ＡＢＥＬＬＯ公司提供的操作指引基础上，增加排除引起全身不良反应的高危因素，如近期呼吸道感染、哮喘发作、过度疲劳、精神紧张、饥饿、剧烈运动、其他过敏症状加重期、变应原季节暴露于大量致敏原中等。每次ＳＩＴ注射均做好护理记录，增加记录对患儿评估的内容。 １．２．２．２ 肺功能指标监测 监测ＳＩＴ的患儿基础肺功能和肺功能激发试验结果，对基础肺功能有损害及气道高反应性高的患儿，进行免疫治疗时须格外谨慎。通气功能中、重度障碍及重度气道高反应性的患儿，暂不宜ＳＩＴ治疗，经规则吸入糖皮质激素和（或）长效β２受体激动剂，待其肺功能状态改善后方可行ＳＩＴ治疗。注射前后测定ＰＥＦ值，评估患儿呼吸道状态，低于个人最佳值８０％不可行ＳＩＴ。进行ＳＩＴ过 ·９３·护理学杂志２０１２年１０月第２７卷第１９期（ 综合版）
如何解释巨噬细胞非特异性识别抗原？ 巨噬细胞能识别抗原却没有特异性如何理解，是否细胞表面拥有各种受体蛋白？ 以前关注过巨噬细胞的结构和功能，巨噬细胞和吞噬细胞的区别，肺巨噬细胞，以及巨噬细胞的最新研究成果等，确实还没有查找过资料关于巨噬细胞的非特异性识别原因，查找资料后发现，确实和受体有关。 巨噬细胞的英文名称为M a c r o p h a g e s，最早由M e c h n i k o v在1884年发现，是一种广泛分布于全身血液、组织的免疫细胞。巨噬细胞是造血系统中可塑性最强的一种细胞，所有组织中都有这种细胞，并且其也具有极强的功能多样性。 典例解析
试题：下列关于免疫的叙述，正确的是() A.巨噬细胞能特异性识别进入体内的抗原 B.当相同的抗原再次进入机体后会产生更多数量的抗体 C.皮肤破损出现局部炎症反应属于人体对抗病原体的第一道防线 D.效应细胞毒性T细胞识别被病原体感染的体细胞并消灭病原体 解析：巨噬细胞能识别“自己”和“非己”成分，吞噬侵入机体的抗原，但不能特异性识别进入体内的抗原，A选项错误。人体初次感染抗原后会获得免疫能力，再次接触相同抗原时，该抗原会刺激体内的记忆B细胞，记忆B细胞迅速增殖分化产生效应B细胞，效应B细胞分泌大量的抗体，B选项正确。人体皮肤破损出现局部炎症反应属于人体对抗病原体的第二道防线，C选项错误。效应细胞毒性T细胞能识别被病原体感染的细胞，并消灭该细胞，但不能消灭病原体，D选项错误。 答案：B 试题：下列关于人体内巨噬细胞的叙述，正确的是() A.是一种淋巴细胞 B.能直接协助B淋巴细胞识别抗原 C.能特异性地识别外来病原体 D.在吞噬病原体前膜上已有M H C分子 解析：巨噬细胞由单核细胞分化而来，单核细胞不是淋巴细胞，巨噬细胞也不是淋巴细胞，A错误。B淋巴细胞可以通过受体直接识别抗原，不需要巨噬细胞协助，而T淋巴细胞识别抗原需要巨噬细胞协助，B错误。巨噬细胞能识别非己成分，并对其吞噬处理，但巨噬细胞不能特异性地识别外来病原体，C错误。人体内每个体细胞包括巨噬细胞都能合成并呈递M H C分子，而当巨噬细胞吞噬病原体后，巨噬细胞可将其降
不明原因复发性流产的主动免疫治疗 吴 菁,黄艳仪,黄华梅,尹爱华,钟燕芳,潘小英 (广东省妇幼保健院,广东 广州 510010) 摘 要:目的:探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效,及不同免疫治疗次数疗效的比较。方法:将56例诊断为不明原因复发性流产,封闭抗体检测阴性的患者分为A、B两组,进行2次或3次的免疫治疗,每次间隔4周。观察封闭抗体在治疗前后的比较及受孕后妊娠结局。结果:A组22例患者治疗后17例受孕,14例足月分娩,妊娠成功率为82.35%。B组34例患者治疗后28例受孕,24例足月分娩,成功率为85.71%。两组无显著性差异。结论:主动免疫治疗对原因不明的复发性流产具有良好的治疗效果,为避免免疫治疗的潜在风险,免疫治疗次数可选择2次。 关键词:复发性流产;主动免疫治疗;封闭抗体 中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:1001-5779(2007)03-0392-02 不明原因复发性流产(unexp l a i n ed recurrent spontaneous aborti o n,URSA),发病率约为1%,其病因复杂,容易复发,是一种难以治愈的不育症[1]。病因有染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染及自身免疫,如经过严格筛查排除前述原因后的复发性流产称为不明原因复发性流产。对于这些病例,经进一步检查母体体内不存在封闭抗体的患者,选择淋巴细胞免疫疗法来进行治疗。现关于主动免疫治疗次数的选择有所不同[2、3],有研究表明采用每疗程免疫3次,亦有研究报道采用2次免疫治疗患者免疫反应性即可获得良好改善,我们将2次和3次的淋巴细胞免疫疗法进行临床比较,以了解不同免疫次数的疗效。 1 资料与方法 1.1 一般资料 研究对象均为在本院门诊就诊的连续流产3次或3次以上,并经系统病因检查排除其他原因,封闭抗体检测阴性,诊断为不明原因复发性流产的患者。将56例研究对象随机分为两组[5]: A组行2次淋巴细胞免疫疗法,每间隔3周一次,共22例;B组行3次免疫疗法,每间隔4周一次,共34例。 1.2 方法 两组均采用丈夫淋巴细胞作为免疫原[4],每次免疫剂量为20 106~30 106淋巴细胞。末次免疫后2周复查封闭抗体,如转阳性后,安排受孕,如为阴性则继续加强免疫治疗,直至转阳后安排受孕。 A组:孕前免疫2次,每次免疫间隔时间3周,妊娠后再免疫2次。B组:孕前免疫3次,每次间隔4周,妊娠后再免疫3次。 2 结 果 2.1 免疫后两组封闭抗体变化的比较 A组经2次免疫治疗后2周复查封闭抗体,共14例转阳,8例仍为阴性,阳性率为6 3.6%。B组经3次免疫后2周复查封闭抗体,共29例转阳,5例阴性,阳性率为85.3%(P>0.01),两者无显著差别。 2.2 妊娠结局比较 A组22例患者中有17例患者受孕,14例足月分娩,3例流产,成功率为82.35%。而B组34例患者中有28例受孕,24例足月分娩,4例流产,成功率85.71%。两组比较,P >0.01,差异无显著性。 3 讨 论 妊娠是一种同种异体移植,正常妊娠时,因受丈夫HLA受体致敏,妻T、B淋巴细胞表达出针对丈夫H LA抗原的抗HLA受体,并产生抗H LA受体的自身抗体,即抗独特型抗体,它存在于妊娠期妇女血清中,可抑制针对丈夫HLA特异性抗体的淋巴细胞毒活性,是一种封闭抗体,并可抑制异体移植的排斥,使孕妇免于流产。从近代生殖免疫学观点看来,不明原因复发性流产可能是由于患者对胚胎父系H LA抗原的免疫低反应性所致,即患者由于对胚胎同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体,而使胚胎得不到免疫防护而流产[6]。 主动免疫治疗有很多文献报道,其主要机理是由于淋巴细胞免疫可提高患者的免疫反应性,使其获得封闭抗体,而防止胚胎或胎儿父系抗原被母免疫系统识别和杀伤,产生免疫保护[7]。关于免疫治疗的次数,各家研究报道均有所不同,我们希望采用疗效好、次数少的方法,经过比较我们发现2次免疫治疗的效果和3次无显著差别,因而可以采用2次的免疫疗法。目前,虽未见到淋巴细胞免疫疗法不良反应的报道,然而免疫疗法有一定的潜在危险性,如血源性感染和移植物抗宿主反应等,仍值得注意和长期观察。 第27卷第3期 赣 南 医 学 院 学 报 Vo l.27NO.3 2007年6月 J OURNAL OF GANNAN MEDI CAL UN I V ERSI TY JU N.2007
182 2019 年第 6 卷第 2 期 2019 Vol.6 No.2临床医药文献杂志 Journal of Clinical Medical ·综述· 特异性免疫治疗在过敏性疾病中的作用研究进展 袁锡华 （广西壮族自治区民族医院，广西南宁 530001） 【摘要】特异性免疫治疗（specific immunotherapy，SIT）是指一种针对病源体的对症治疗方法，对于机体能力低下或亢进的免疫状态，身体可以通过免疫获得性感染（痊愈或无临床症状的感染）或接种疫苗来产生特异性抗体，并且调节过敏原特异性T细胞的反应类型，发挥抗过敏作用[1]。SIT的方法繁多，适用于多种疾病的治疗，例如肿瘤免疫可以激活人体免疫系统，例如肿瘤免疫可以激活人体免疫系统，SIT依靠自身免生物来杀死癌细胞和肿瘤组织，不像以往手术、靶向治疗和化疗，SIT是针对人体自身免疫系统，而不是肿瘤细胞和组织[2]。因此，本文通过在过敏性疾病中采用SIT的作用开展综述如下。 【关键词】过敏性疾病；特异性免疫治疗；特应性皮炎；研究进展 【中图分类号】R751 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.2.182.02 特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是由于先天性过敏性体质对环境尘螨等过敏原的耐受力较差导致，如若处理不当极易造成严重的皮损，甚至皮源性感染，影响患者生活质量[3]。因此，目前针对过敏性疾病的治疗主要是脱敏和远离变应原，采用特异性免疫疗法针对过敏原，及时脱敏，使患者从低浓度到高浓度对于所接触过的过敏原，增加对其耐受力，以避免病情加重，逐渐达到较好的临床疗效，缓解其临床症状[4]。 1?过敏性免疫治疗 1.1 过敏性免疫机制 临床将脱敏疗法又称为SIT。SIT是指通过测定过敏性疾病患者的过敏原来制备过敏原提取物并配制成各种浓度的制剂，经反复注射、舌下给药或重复给药，通过其它给药途径将药液与患者反复接触，调节浓度和剂量，从低到高，从大到小，在达到维持剂量后，维持疾病进程，从而增加患者对变应原的耐受性[5]。当再次暴露于此种变应原时，过敏现象就会被减轻或不再引起过敏现象，并且它通过用于过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性哮喘和过敏性皮炎等脱敏治疗，临床上常见脱敏治疗根据给药方式而有所不同有：注射脱敏、舌下含服脱敏、脱敏贴等[6]。 1.2 AD病因 AD与遗传因素，过敏因素都有着密切关系。AD的多数患者湿疹是由婴儿时期反复发作迁延而成，其中70%患者家族中有过敏、哮喘或者过敏性鼻炎的遗传史。因此，临床也将其称之为异位性湿疹、特应性皮炎、遗传过敏性皮炎等。AD是一种具有慢性、瘙痒性特点的皮肤病，常常与寒冷刺激和衣物的摩擦等成为特应性皮炎的诱发因素[7]。 1.3 发病相关因素 主要发病因素可能与以下内容有关，例如内源性因素（1）年龄：儿童与青少年患病几率较高，因体内抗体较为薄弱，容易发生感染刺激，导致过敏性疾病[8]。（2）抗体成分：抗原特异性成分通过淋巴细胞传递到IgE型浆细胞，产生反应素（IgE抗体），IgE抗体附着于肥大细胞后，引起过敏性疾病[9]。（3）自身体质：当过敏原再次侵入人体后，经过反复变化，一系列酶活性被激活，使肥大细胞或嗜碱粒细胞脱颗粒，释放过敏源，引发过敏性疾病[10]。外源性因素（1）空气或食物：常见于成年人，致敏原多来源于患者体内，有呼吸道感染，对吸入的粉尘、花粉或者食入鱼虾等产生过敏性反应，引发过敏性疾病[11]。 2?SIT临床应用 在过敏性疾病开始治疗之前，应充分评估过AD患者，以确定导致患者临床症状的主要过敏原，使用相应抗原进行脱敏治疗，以达治疗目的[12-14]。而在SIT中传统脱敏方法，就是经皮下注射，但此种操作方法，对于儿童或部分成人来说是难以接受的，除了患者自己对注射的恐惧之外，注射脱敏还存在一些技术问题，例如剂量维持过少，不仅耽误疾病治疗，还容易诱发过敏性疾病发作，严重甚至威胁患者生命安全。因此，在为年龄较小患儿实施脱敏疗法时，找寻到新的治疗方式，舌下脱敏可以有效治疗花粉过敏和其他过敏原患者，并且可以实现多次皮下托名而无严重的全身过敏反应[15-16]。 3?小?结 SIT在过敏性疾病中的临床研究进展表明，SIT不仅为患者提供了无痛治疗途径，还提升了疾病预后效果，但因过敏性疾病中发病因素影响，极易引起变应原的变化，导致治疗无效，加重患者痛苦，故为了防止过敏性疾病进一步恶化，积极使用SIT可以减少并发症的发生[17-18]。因此，不管是AD，还是其它过敏性疾病，使用SIT均能够减少患儿用药，减轻过敏性疾病症状[19]。目前临床对于治疗各种过敏性疾病方式均进行了研究，但仍然存有不足之处，例如特异性脱敏治疗的病程较长，过敏原的剂量问题和尚未明确的特异性脱敏免疫机制，需要在未来进一步研究，为治疗过敏性疾病获得可靠方法[20]。 参考文献 [1] 常欣悦,窦侠,马刚.变应原特异性免疫治疗在特应性皮炎中 的应用进展[J].国际皮肤性病学杂志,2015,41(3):178-180. [2] 郭远,蔡羽恬,郭宁宁,李遇梅.特应性皮炎的免疫机制及 Dupilumab治疗研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2018,34(02): 125-128. [3] 龙玲珑,姚煦,杨雪源.变应原特异性免疫治疗特应性皮炎的进 展[J].国际皮肤性病学杂志,2017,(2):65-68. [3] 宋志强.特应性皮炎的变应原特异性免疫治疗[J].中国医学文摘 （下转184页） DOI:10.16281/https://www.doczj.com/doc/511907006.html,ki.jocml.2019.02.127
复发性流产患者的福音--主动免疫治疗 复发性流产是指连续发生3次或3次以上的自然流产,发病率为0.4%～1.0%,现在越来越多的学者将其定义为连续发生2次或以上的自然流产,发病率约为5%。复发性流产发生的原因很复杂，可能与染色体异常、内分泌紊乱、生殖道畸形、生殖道感染、免疫失调、血型不合等因素有关，其中，约有50%的复发性流产是不明原因的。最新研究表明，这种不明原因的复发性流产可能与母体体内缺乏封闭抗体有关。 现代生殖免疫学认为，妊娠是一种成功的半同种异体移植过程，母体不对胚胎移植物产生免疫排斥，使妊娠得以继续。封闭抗体是存在于母体外周血中的一种对胚胎起保护作用的抗体，防止母体对胎儿排斥。目前研究认为，不明原因的复发性流产的发生与母体缺乏这种封闭抗体有关，流产次数越多的患者，其体内缺乏封闭抗体的可能性越大。大约80%～90%复发性流产患者体内检测不到这种特异性的封闭抗体。因此，对反复自然流产患者进行封闭抗体的检测是非常有必要的。 目前，在武汉同济生殖医学专科医院有一种主动免疫治疗方法能针对性地治疗这种不明原因的复发性流产。简单诊治流程是：①挂辅助生殖科专家号； ②封闭抗体检测：患者先进行封闭抗体检测，如果封闭抗体阴性则进行主动免疫治疗；③主动免疫治疗（又称配偶淋巴细胞免疫疗法）：医务人员抽取丈夫一定量的外周血，分离出淋巴细胞，再回输到妻子的前臂皮内；每3周进行一次，3次为一个疗程；④复查封闭抗体：在进行免疫治疗3次后复查封闭抗体，若已转为阳性，则可以尝试怀孕，怀孕后需加强治疗，每3周进行一次，直至孕4～5个月以后，以避免再次发生流产；若封闭抗体仍未转阳性，需加强1个疗程。
四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2013.021.017作者单位:400016重庆医科大学附属第一医院呼吸内科 通信作者:江涛,E m a i l :j .t c q @163.c o m 支气管哮喘的特异性免疫治疗进展 古丽 江涛 ?摘要? 随着工业革命的发展二环境的污染,支气管哮喘的发病率日趋增多三特异性免疫治疗(s p e c i f i c i mm u n o t h e r a p y ,S I T )不仅能减少发作缓解症状,而且能改变疾病的自然病程三S I T 目前主要有皮下注射特异性免疫治疗(s u b c u t a n e o u si mm u n o t h e r a p y ,S C I T )和舌下特异性免疫治疗(s u b l i n g u a l i mm u n o t h e r a p y ,S L I T )两种方式三自S I T 提出至今,经过一个多世纪的研究,大量荟萃分析证明了S I T 的有效性及安全性三此外,S I T 仍然存在一些问题值得进一步研究和不断完善改进三 ?关键词? 哮喘; 特异性免疫治疗;皮下注射特异性免疫治疗;舌下特异性免疫治疗T h e d e v e l o p m e n t o f S p e c i f i c i m m u n o t h e r a p y o na s t h m a G UL i ,J I A N GT a o .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h e F i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l ,C h o n g q i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,C h o n g q i n g 4 00016,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :J I A N GT a o ,E m a i l :j .t c q @163.c o m ?A b s t r a c t ? W i t ht h ed e v e l o p m e n to f t h e i n d u s t r i a l r e v o l u t i o na n dt h ee n v i r o n m e n t p o l l u t i o n ,t h e i n c i d e n c eo fa s t h m ah a s i n c r e a s e dd a y b y d a y .S p e c i f i c i mm u n o t h e r a p y (S I T )c a nn o to n l y r e d u c et h e a t t a c k t o a l l e v i a t e t h e s y m p t o m s ,b u t a l s o c a n c h a n g e t h en a t u r a l c o u r s eo f d i s e a s e .S I Th a s t w om a i n l y w a y s :s u b c u t a n e o u si mm u n o t h e r a p y (S C I T )a n ds u b l i n g u a l i mm u n o t h e r a p y (S L I T ).S i n c ei t p u t t i n g f o r w a r d ,a l a r g en u m b e r o fm e t a -a n a l y s i s h a v e p r o v e dS I T ?s e f f e c t i v e n e s s a n ds a f e t y d u r i n g m o r e t h a na c e n t u r y .I na d d i t i o n ,t h e r e a r e s o m e p r o b l e m sw o r t h y f o r f u r t h e r r e s e a r c h t o i m p r o v e .?K e y w o r d s ? A s t h m a ;S p e c i f i c i mm u n o t h e r a p y ;S u b c u t a n e o u s i mm u n o t h e r a p y ;S u b l i n g u a l i mm u n o t h e r a p y 支气管哮喘( 简称哮喘)是由多种细胞和(或)多种细胞因子参与的慢性气道炎症性疾病三其发病率有逐渐增多的趋势,相应的占卫生健康预算的比例亦日渐增长三近20年来,哮喘的发病率及病死率有增加趋势,其患病率甚至以每10年50%左右的比 例增长[ 1] 三由于哮喘造成的身心损害及社会负担与日剧增,许多政府已将控制哮喘列为优先发展的卫生战略项目三目前对于哮喘的治疗策略包括:避免接触变应原二教育管理二药物治疗及变应原特异性免疫治疗(s p e c i f i c i mm u n o t h e r a p y ,S I T )三这里就哮喘特异性免疫治疗作一简单的综述三 1 S I T 定义 S I T ,又称脱敏疗法,是指通过不同途径逐渐增加过敏原的剂量,诱导患者产生免疫耐受,从而减轻患者的过敏症状 [2] 三它是变应性疾病惟一针对病因 和病原学的治疗方法,也是目前惟一有可能通过免疫调节机制改变变应性疾病自然进程的治疗方式三 S I T 治疗不仅能缓解临床症状二 减少药物用量,而且具有长期临床效应,防止进一步过敏反应的发展三S I T 的提出已有一个世纪,然而它的作用机制仍有待阐明三2 S I T 作用机制 2.1 诱导产生I g G 抗体 特异性I g G 抗体通过与再次接触的致敏原结合,阻止致敏原与肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的I g E 结合,抑制肥大细胞或嗜碱粒细胞脱颗粒,从而阻断Ⅰ型超敏反应的发生三已有相关文献证明成功的S I T 多数伴有血清I g G 抗体水平升高,尤其是I g G 4升高三肖晓雄等对32例屋尘螨哮喘患者在S I T 前后的血清特异性s I g G 水平进行检测,显示S I T 治疗前,所有患者血清s I g G 4水平均较低三而S I T 治疗14个月后, 所有患者的s I g G 4均显著升高三此外,还发现血清s l g G 4水平增长与S I T 治疗时间呈正相关,治疗时间越长,产生的s I g G 4抗体越多[3]三2.2 调节T h 1/T h 2平衡 C D 4+T 辅助细胞按其 功能分为两群,即T h 1和T h 2三T h 1型主要分泌 I L -2二I F N -γ和T N F -β ,具有活化巨噬细胞和引起细四 4661四国际呼吸杂志2013年11月第33卷第21期 I n t JR e s p i r ,N o v e m b e r 2013,V o l .33,N o .21
#生殖医学# 淋巴细胞培养后主动免疫治疗反复自然流产疗效评价 武美丽 柳肃芬 作者单位:730050 甘肃,甘肃省妇幼保健院生殖免疫诊疗 反复自然流产(recurrent sp i n taneous abo rtion,RSA )是妇科常见病之一,除遗传、内分泌、感染、自身免疫、解剖因素外,80%以上原因不明 [1] ,成为临床难治性不育症。近年来国内外学 者根据Beer 等[2] 在1981年创立的淋巴细胞主动免疫疗法,对原因不明的反复自然流产(unexpla i n ed recurrent spontaneous aborti o n ,URSA )患者大胆采用丈夫和无关个体淋巴细胞进行主动免疫治疗,大大提高了URSA 的临床诊治水平。2006年3月~2007年6月,我们运用配偶淋巴细胞培养后皮内注射法对40例URSA 患者进行治疗,并观察妊娠预后,取得了较好的治疗效果,现报道如下。 对象与方法 11对象:2006年3月至2007年6月,就诊本院生殖免疫诊疗中心门诊的RSA 患者。详细询问病史、经妇科检查、子宫输卵管造影或宫腔镜检查证实无生殖器器质性病变,内分泌化验正常,体温双相,黄体期不少于12d,且较平稳,夫妻染色体核型正常,TORC H 常规检查无异常,排除血型不合,自身免疫无异常(抗心磷脂抗体、抗核抗体、抗精子抗体、抗透明带抗体等阴性),配偶精液常规在正常范围者诊断为URSA 。对其符合条件的66例URSA,经征求意见表示愿意参加研究,并签知情同意书,根据患者的自愿分为3组,孕前实行主动免疫治疗(孕前治疗组)20例,确诊妊娠后实行主动免疫治疗(孕后治疗组)20例,对照组26例。对照组采用黄体酮保守治疗。3组年龄(23~35岁,平均年龄29岁)、健康状况、流产次数(既往曾发生自然流产2~10次,平均流产次数314次)及流产时间(流产时孕周为5~12周,平均孕周7周),差异无统计学意义(P >0105)。 21淋巴细胞的培养:全部采用RSA 患者配偶 为供血对象,身体健康,传染病4项正常(甲肝病毒、乙肝病毒、梅毒螺旋体、爱滋病病毒检测阴性)。无菌技术抽取配偶外周抗凝全血30m ,l 常规肝素抗凝,与等量磷酸缓冲液(phosphate ba-l anced so l u ti o n ,PBS)混合,使用Fico ll-H ypaque 法密度离心分离外周血单个核细胞(periphera l b l o od m ononuc lear cel,l PB M C)。用RP M I 1640培养液洗涤离心2次,加入培养液后置于培养瓶中于37e 5%CO 2培养箱内。培养液配制,每1m l 含RP M I 1640为0173m ,l 其中含重组人C -干扰素0105万U /m ,l 植物血凝素(phytohe m agg l u ti n i n ,P HA )0102m g /m ,l 5%小牛血清(012m l)。培养细胞内毒素和细菌培养阴性,酚红染色细胞活率\85%,培养72h 后的细胞再用019%氯化钠溶液洗涤2次,调整至细胞数为20~30@106 /m l 方可用于治疗。 31免疫治疗方法:孕前治疗组20例孕前治疗3次后嘱其妊娠,如3月内未受孕,行输卵管通液,并在排除不育症的情况下重新加强1次主动免疫治疗。妊娠35d 加强免疫1次,此后每3周治疗1次。孕后治疗组20例在确定怀孕后开始主动免疫治疗。2组均每3周给患者双侧前臂皮内多点免疫注射1次,每次每点为013~015m ,l 直至妊娠14周。课题组人员固定,接受本免疫疗法者不接受对该病的其它治疗。对照组26例URSA 患者再次妊娠后仅以黄体酮常规保胎药物治疗到妊娠12周停药。 41疗效判断标准:妊娠达28周以上,或分娩正常新生儿为成功妊娠,再次流产、死胎及新生儿畸形作为妊娠失败。 51统计学处理:采用SPSS 1010软件进行数据 分析,分析方法为V 2 检验,P <0105判定差异有统计学意义。 结果 40例URSA 患者经配偶淋巴细胞免疫治疗后,
免疫学部分 一、概述 【A型题】 1.免疫的概念是： A.机体的抗微生物感染功能 B.机体清除损伤和衰老细胞的功能 C.机体排除非自身物质的功能 D.机体识别、杀灭与清除外来微生物的功能 E.机体识别和排除抗原性物质的功能 2.免疫监视功能低下的后果是 A.易发生肿瘤 B.易发生超敏反应 C.易发生感染 D.易发生自身免疫病 E.易发生免耐受 3.免疫应答对机体是： A.有利的反应 B.不利的反应 C.有时有利，有时不利 D.适当时有利，不适当时不利 E.以上都不是 【X型题】 1.免疫功能在正常情况下可表现为 A.阻止病原微生物入侵 B.对自身组织成分的耐受 C.清除体内损伤、衰老细胞 D.诱导组织细胞突变 E.防止肿瘤发生 二、抗原 【A型题】 1.一般而言，抗原的分子量为多少才具有免疫原性？ A.<10kD B.<9kD C.=10kD D.>10kD E.>100kD 2.引起同胞兄弟之间移植排斥反应的抗原属于 A.异种抗原 B.同种异型抗原 C.自身抗原 D.异嗜性抗原 E.感染的微生物抗原 3.TD－Ag得名，是因为它 A.在胸腺中产生 B.相应抗体在胸腺中产生 C.对此抗原不产生体液免疫 D.只引起迟发型变态反应 E.相应的抗体产生需T细胞辅助 4.决定抗原特异性的物质基础是 A.抗原决定基 B.抗原的大小 C.抗原的电荷性质 D.载体的性质 E.抗原的物理性状 5.下列哪种物质没有免疫原性？ A.异嗜性抗原 B.抗体 C.补体 D.半抗原 E.细菌多糖 6.异嗜性抗原广泛存在于： A.人与人之间 B.动物与动物之间 C.植物与植物之间 D.微生物与微生物之间 E.不同种属之间 7.自身抗原刺激机体产生免疫应答提示： A.自身耐受的终止 B.机体易受微生物感染 C.免疫监视功能被抑制 D.免疫应答被抑制 E.抗原的免疫原性增强 8.接种牛痘疫苗后机体产生了对天花病毒的免疫力，反映了这两种抗原分子的