发病机制的细胞及分子基础综述
姓名：曾永军
学号：2012234000295
学院：基础医学院学位班
基因工程在肺癌中的应用
摘要目的：总结归纳基因工程在肺癌这一疾病中的应用。方法：查阅网上及相关文献，以“肺癌”、“基因诊断”、“基因治疗”为关键词搜索，阅读并加以归纳整理和总结。结果：如今，基因工程广泛应用于肿瘤领域，涉及肺癌的基因发病机制、基因诊断检测和基因治疗及预后。结论：随着其应用的不断深入和发展，肺癌患者的治疗方案将会得到改变，而肺癌患者的生存率会得到改善。
目前，肺癌已经成为了世界第一的癌症，在全世界肿瘤的发病率中居于第一位，无论是在发达国家还是发展中国家，都是居于第一，在我国也如此，可以说，肺癌是我国致死率最高的肿瘤，近年来呈现发病率不断升高的趋势1，其中80%为非小细胞肺癌，5年存活率不超过10%3。虽然治疗技术不断提高，但5年生存率仍然很低，没有得到改善2，鉴于基因工程的飞速发展和临床应用越来越广泛，其涉及肺癌的基因检测和诊断、肺癌的基因治疗机预后，下面将学习的基因工程技术及相关知识在肺癌中的应用进行简单的归纳总结。
1、关于肺癌
肺癌是一组原发于肺的恶性肿瘤，其中包括来源于上皮细胞的鳞状细胞癌和腺癌，也包括非上皮性肿瘤，其分类多种多样，其中有一组病理分类为小细胞性肺癌和非小细胞性肺癌。肺癌早期诊断不常见，基本上明确诊断的肺癌多为中晚期肺癌，临床初次诊断为肺癌患者中为中晚期者多达80%1，肺癌的发生是一组多基因损伤变异的过程，其中涉及多个基因，是一个多步骤、多基因参与的过程，包括：原癌基因的活化、抑癌基因的失活等许多基因的突变3，而肺癌病人多死于无法控制的远处转移。因此，预防并控制远处转移是肺癌治疗中的大问题2。手术加上化疗是最常用于局部转移非小细胞肺癌(NSCLC) 的治疗方法,化疗可以改善病人症状、延长其生存期,是目前唯一可以控制远处转移的治疗方法,但其缓解率低,几乎所有患者最终将出现新的转移病灶。因此,人们需要其他治疗手段以弥补化疗的不足2，其中，分子靶向治疗成为了肺癌治疗的热点，但这涉及相关的基因诊断和检测。随着基因工程在肺癌中的应用越来越广泛，靶向治疗药物显示了有效性甚至是奇迹般的疗效，其中有些靶向治疗药物已成为国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范4。
2、肺癌相关基因
2．1与肺癌相关的癌基因主要有MYC基因家族(C一myc, N-myc, L-myc)，基因家族(Kras,H 一ms, N -ms)和Her2/neu基因，均为显性致癌基因，在肿瘤形成过程中只需一条基因模板发生突变，所产生的突变体蛋白就可启动细胞增殖信号而使细胞无限繁殖5。与肺癌相关的抑基因主要有p16,R b,p 53基因，又称隐性癌基因，其需二条模板都发生突变时，肿瘤才会发生5。
2．2与其他大多数肿瘤一样，肺癌的发生发展和细胞凋亡的异常有关，Ｂｃｌ－２是近年较受关注的一个凋亡抑制基因，其高表达可以引起细胞的恶性转化临床研究发现不同病理类型的Ｂｃｌ－２表达水平也不相同，ＳＣＬＣ中的表达明显高于ＮＳＣＬＣ，并且早期肺癌组织中的Ｂｃｌ－２表达要高于晚期，说明Ｂｃｌ－２有可能成为肺癌早期诊断指标6。
2.3肺癌的耐药基因LRP、MDR1，苏雷7等人研究证明肺癌的LRP、MDR1耐药基因与肺癌的病理类型无关，而与肺癌的固有耐药性有关，表现出个体差异性。
3、肺癌基因检测
采用一系列基因工程的方法可以对突变的基因进行检测，如EGFR、K-RAS、B-RAF、C-KIT 等突变检测，从而指导临床用药。比如说检测EGFR10，EGFR基因突变主要集中在酪氨酸激酶区(tyrosine kinase coding domain，18-2l外显子)，其中19外显子多为框内缺失(746-753)性突变，约占所有突变的45％；21外显子多为替代突变(主要是L858R)，约占所有突变的40％
8。目前普遍认为，筛选出的EGFR突变患者，适用抗EGFR的靶向药物易瑞沙（Iressa，Gefitinib，吉非替尼片)、它赛瓦（Tarceva，特罗凯）、达沙替尼（dasatinib）9。
4、肺癌基因治疗：肺癌的基因治疗目前应用相当广泛，现只择其中部分进行整理。
4.1以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的治疗
肺癌患者81%～93%表达EGFR，45%～70%的患者为过表达〔1，2〕.针对EGFR 所开发并进入临
床研究的分子靶向药物主要分两类：EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），抑制EGFR 胞
内区酪氨酸激酶活性；人工合成的单克隆抗体（MAb），与EGFR 胞外区结合，阻断依赖与配体的EGFR 活化9。
4.2以肿瘤血管生成为靶点的治疗
肿瘤生长和转移依赖于血管形成，因而抗血管生成成为肿瘤药物开发和肿瘤靶向治疗的热点之一，比如：以VEGF/VEGFR 为靶点的药物、以血管内皮细胞为靶点的药物、基质金属蛋白酶抑制剂（MMPIs）11。
4．3自杀基因在肺癌中的应用
自杀基因疗法又称为病毒介导的酶解药物前体疗法13，即把能够表达外源性酶活性的基因通过载体转染给肿瘤细胞。当被转染的有限的几个肿瘤细胞中的基因表达时，活性酶可以把肿瘤细胞周围无毒性的药物（药物前体）转化成为具有细胞毒性的药物14，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的12。目前ＨＳＶ—ＴＫ基因用于恶性肿瘤的基因治疗已进入临床试验阶段12-15。
综上所述，无论是肺癌的诊断检测还是肺癌的治疗中，基因工程的技术已经开始逐步深入，相信随着技术的不断成熟和发展，未来的肺癌治疗方案会发生大的改变，而肺癌患者的生存率会得到大的改善。
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临床肿瘤学第一阶段试题（2004） 一、单项选择题(每题1分,共30题) 1．防止抗肿瘤药物局部栓塞性静脉炎的方法：(A) A．滴管内快速滴入 B．局部热敷 C．局部冷敷 D．局部0.25%普鲁卡因封闭 E．大量液体稀释后滴入 2．博莱霉素的毒性作用主要为：(D) A．药物性肝炎 B．出血性膀胱炎 C．骨髓抑制 D．肺纤维化 E．中毒性心肌炎 3 早期肿瘤细胞增长方式为：(A) A．按指数方式增长 B．按一定百分率增长 C．按倍数方式增长 D．增长方式无规律 E．阶梯式增长 4．治疗恶性黑色素瘤的首选药物：(B) A．环磷酰胺 B．氮烯咪胺 C．阿霉素 D．氟脲嘧啶 E．顺铂 5．单用化疗药物，可使下列哪种肿瘤获得治愈的机会最大：(A) A．绒癌 B．多发性骨髓瘤 C．肾癌 D．卵巢癌 E．小细胞肺癌 6．睾丸精原细胞瘤的病因与下列因素有关：(B) A．既往有睾丸结核 B．隐睾或异位睾丸 C．病毒感染 D：睾丸炎症 E：与放射线照射有关 7．亚硝脲类抗肿瘤药物治疗脑肿瘤的机理：(C) A：影响瘤细胞DNA的合成 B：主要影响瘤细胞膜的作用 C：脂溶性药物易透过血脑屏障 D：影响瘤细胞的转录过程
E：使肿瘤细胞的有丝分裂受阻 8．抗肿瘤药物之所以不能根治肿瘤的原因：(D) A：剂量不够大 B：耐药性产生，肿瘤细胞不敏感 C：肿瘤细胞负荷太大 D：细胞动力学中，有G0期细胞存在 E：免疫力低下，不能接受反复化疗 9．芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的机理() A：细胞毒药物，影响DNA的复制 B：药物性垂体切除术 C：抑制雄激素向雌激素转化 D：直接杀伤乳癌细胞 E：免疫调节剂，抑制肿瘤血管生成。 10．炎性乳腺癌的临床治疗原则 (C) A：手术→放疗→化疗 B：放疗→手术→化疗 C：化疗→手术→放疗 D：放疗→化疗→手术 E：手术→化疗→放疗 11．鼻烟部位多形T细胞非霍奇金氏淋巴瘤临床分期IIA首选治疗为：(C) A：手术 B：放疗 C：化疗 D：免疫治疗 E：基因治疗 12．紫杉醇的抗肿瘤的原理为：(A) A：促进微管的聚合，抑制微管网的正常重组 B：促进微管拆卸，导致微管的分解 C：拓扑异构酶I抑制剂，导致DNA的损伤 D：拓扑异构酶II抑制剂，影响DNA的损伤 E：经脱氧胞嘧啶激酶活化，作用于S期。 13．恶性肿瘤特性中错误的是B A. 恶性肿瘤具有浸润和扩散的生物学特性 B. 恶性肿瘤均可以发生淋巴及血行转移 C. 恶性肿瘤发生淋巴结转移和血行播散的速度和范围不同 D. 低分化鳞癌生长快,早期可出现转移 E. 高分化鳞癌可以长期局限于局部 14. 术中防止肿瘤播散、种植，那项是错误的：B A. 手术操作轻巧 B. 切口尽量要小 C. 术中采用锐性解 D. 先处理输出静脉 E. 先处理远处淋巴结 15．早期胃癌多采用下述何种分期方法C
常用肿瘤标志物参考值 甲胎蛋白AFP: (0 --- 7.2 ng/ml) 癌胚抗原CEA: (0 --- 4.6 ng/ml) 糖类抗原CA72-4: (0 ---- 5.3 U/ ml) 糖类抗原CA15-3: (0 --- 30. 0 U/ ml) 糖类抗原CA19-9: (0 --- 37.0 U/ ml) 糖类抗原CA125: (0 --- 35.0 U/ ml) 糖类抗原CA50: (0 --- 24.0 U/ ml) 前列腺特异抗原PSA: (0 ---- 4.0 ng/ml) 游离前列腺特异性抗原FPSA: ( fpsA/tpsA > 0.16) 神经元特异性烯醇化酶NSE: (0 ------ 15.2 ug/ l) 细胞角质素片断CrFRA21-1: (0.1--- 3.3 ng/ml) SCC鳞癌相关抗原：0-2 ng/ml 肺癌抗原LT-A：阴性 铁蛋白FER: (13.0-400.0 ng/ml) 恶性肿瘤相关物质TSGF：33.88-70.57 U/ml 组织多肽抗原（TPA）：＜55U／L β2微球蛋白（β2M）：血清＜24mg／L，尿＜160ug／L。常用肿瘤标志物的分类和用途
word 编辑版． 肿瘤标志物的联合应用能提高其正确性，临床常选择以下组合：
肿瘤标志物组合肿瘤 CA199 、AFP原发性肝癌 CA50 、CA199、CEA 胃癌、CA724CEA 、、CA199胰腺癌、胆囊癌 CA242 CA50 CA199、CA724CEA、结直肠癌、卵巢癌 CA125、铁蛋白乳腺癌、铁蛋白CA153、CA125 前列腺癌F-PSA PSA 、word 编辑 版． （此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容，供参考，感谢您的配合和支持） word 编辑版．
常用的肺癌肿瘤标志物 非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物 主要有：CEA Cyfra21-1、CA125、CA153、TPA及 SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。 小细胞癌（即燕麦细胞癌,较为多见，而且恶性程度高，预后较差）相关标志物主要有：NSE ProGRR CA125 Cyfra21-1、CA153 ⑴CE（阳性标准》5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%? 83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。 （2） Cyfra21-1（阳性标准》3.3ng/ml ）是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白， 主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放 Cyfra21 -1进入血液循环，导致Cyfra21 -1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21 -1含量 明显升高。Cyfra21 -1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达 60%,特异性可达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。 （3） NSE是检测小细胞癌的首选标志物，60-81%的小细胞癌患者 NSE升高，NSE 也可作为神经母细胞癌的首选标志物，_NS E（神经元特异性烯醇化酶）对该病的早期诊断有较高的临床应用价值,健康成人血清 NSE均值为5.2ng/ml,（正常值 <20ng/ml）。当组织发生癌变时，细胞内的 NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。 （4）CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体 0C12所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子 OC12相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA12水平（诊断肺癌临界值CA125>20u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA12水平明显高于肺鳞癌与小细 胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。 （5）CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153 对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清 CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清CA15异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。 （6）SCC-Ag（阳性标准》1.5ng/ml ）是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。 （7） TPA （组织多肽抗原< 1 ng/ml ）用于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮 癌检测），多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌。良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠妇女最后3个月TPA都可升高。恶性肿瘤血清中的TPA水平可显著升高，术前增高非常显著者提示预后不良。经治疗好转后再次增高者常提示复发的可能。在肺鳞癌的诊断和预后判断方面 TPA是目前最好的一项肿瘤标志 （8） ProGRP:胃泌素释放肽前体（ProGRP）是近年来新发现的一种 SCLC肿瘤标志物，它不仅可用于SCLC勺早期诊断，还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。
肺癌 1.下列哪项符合肺小细胞癌? B( 2.2.1) A．与吸烟关系密切 B．可伴有异位激素分泌 C．起源于化生的上皮细胞 D．5年存活率高 E．发病率在肺癌中居首位 2.与欧美白种人相比，亚洲肺腺癌病人对Irresa治疗的反应率较高，原因是： C（6.2.4） A. 欧美白种人对Irresa的吸收差 B 亚洲肺腺癌的p53基因突变率高 C 亚洲肺腺癌的EGF受体基因突变率高 D 亚洲肺腺癌的MDR基因（多药耐药基因）高表达 E 亚洲肺腺癌VEGF受体突变率高 3.APUD细胞与下列哪个肿瘤的发生无关? B（1.2.1） A 甲状腺髓样癌 B 乳腺髓样癌 C 肺燕麦细胞癌 D 胰岛细胞癌 E 神经内分泌癌 4.评价非小细胞肺癌放化疗疗效, 下列方法哪种敏感性和特异性最高? D （4.2.1） A X线照片 B CT血管增强 C MRI血管增强 D 18F-FDG PET E B超 5.非小细胞肺癌一线化疗, 一般要求：B（ 6.1.1） A 二周期 B 四周期 C 六周期 D 八周期 E 三周期 6.下列哪一个表述适合描述临床上大细胞肺癌的生物学行为？C（2.2.2） A 与鳞癌相似 B 与小细胞癌相似 C 与腺癌相似 D 近似良性行为, 预后好 E 恶性程度低 7.纸烟中最重要的致癌物质是B（2.1.1） A 一氧化碳; B 苯并芘; C 多环芳烃; D 烟碱
E 尼古丁 A2型题 8.男，58岁，5年前曾因左下肺鳞癌行左下肺叶切除术，近来胸片检查发现左 上叶肺尖部2×2.5cm大小肿块影，余肺野清晰，肋骨无破坏，腹部B超肝、 脾、肾等实质性器官均无异常。下一步治疗应选择：E（6.3.3） 9.A．抗炎治疗 10.B．化学疗法 11.C．放射疗法 12.D．放疗+化疗 13.E．手术治疗 14.男，52岁，吸烟，20年前曾患右上肺结核已治愈，平素体健，近3个月来咳 嗽，痰中带血，经抗炎对症治疗后症状好转，但胸片示右肺门旁3×3cm左右 肿块影，边缘模糊，右肺尖有钙化，3次痰查癌细胞阴性。为确诊下列哪项检 查最好？ C （5.1.1） 15.A．再次痰查找癌细胞 16.B．经胸壁穿刺活检 17.C．支气管纤维镜检查 18.D．胸部CT 19.E．纵隔镜检查 20.男，60岁，发现左肺门区肿块5个月，近1个月来出现声嘶、吞咽困难，痰 液细胞学检查发现鳞癌细胞。治疗不宜选择应是：A（6.2.2） 21.A．手术治疗 22.B．化学治疗 23.C．放射治疗 24.D．中医中药 25.E．免疫治疗 26.男，56岁，咳嗽、痰中带血2个月，既往有"老慢支"，入院各项检查证实为 左侧中央型肺癌，手术需行左全肺切除术。下列检查中哪一项表明开胸手术 是禁忌的？E （6.2.2） 27.A．心电图示ST段及T波有改变 28.B．肺功能测定最大能气量为预计值的75% 29.C．胸片示左全肺不张 30.D．血气分析PaO210kPa（75mmHg） 31.E．血气分析PaCO2 8kPa（60mmHg） 32.男，58岁，胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液，支纤镜检查为鳞癌， 胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择：E （6.3.4） 33.A．放射疗法 34.B．抗肿瘤药物治疗 35.C．中医药及气功疗法 36.D．胸膜肺切除术 37.E．如胸水内未发现癌细胞，作剖胸探查术，争取切除病肺 38.男，55岁，胸部CT报告右下叶3.5cm直径不规则高密度肿块阴影，同侧肺 门1cm淋巴结肿大，支纤镜检查为鳞癌，腹部部B超检查无异常发现，左锁 骨上未扪及肿大淋巴结。根据肺癌TNM发期标准，下列哪项是正确的？C
肿瘤科护理理论考试题 1.患者入院护士接通知后，做好新入患者的接诊工作，对高危患者优先接诊。 2.新入患者的入院宣教内容包括：主管医生、责任护士、护士长及联系方式，病区环境、餐饮服务、作息时间、探视制度、陪护规定、住院安全事项、用物须知等。并用“入院告知书”书面指导，请患者或家属详细阅读后签名。 3.入院护理评估内容包括：患者生理、心理及社会状况的评估。测量体温、脉搏、呼吸、血压、体重等，并要求填写三测单等。 4.患者出院健康指导内容：病情观察、用药、饮食、活动、家庭康复训练、复诊时间、自我照顾指导等 5.对于病情不允许出院或家属自动要求出院的患者，应予以耐心解释、劝阻和说服，如说服无效，应请患者或符合法定要求的代理家属在病历中签名后方可出院。 6.患者剧烈呕吐应暂停饮食及口服药物，待呕吐减轻后，可按医嘱给予流质或半流质饮食，宜少量多餐，并鼓励多饮水。 7.急性严重腹泻时，应观察患者的生命体征、神志、尿量、皮肤弹性等，注意有无电解质紊乱、酸碱失
衡、血容量减少。慢性腹泻时应观察患者的营养状况，有无消瘦、贫血的体征。注意腹部体征。 8.疼痛评估包括疼痛的部位、发作的特点、性质与强度、有无牵涉痛等。了解诱发疼痛或加重疼痛的因素。 9.水肿病人应限制钠盐及水分的摄入。 10.再咯血的征象有：胸闷、气促、呼吸不畅、情绪紧张、面色灰暗、喉部有痰鸣音等。 11.大咯血患者咯血突然停止提示可能为窒息所致。 12.患者咯血少时，适当休息；大量咯血时，绝对卧床休息，宜去枕平卧，头偏向一侧或取患侧卧位；躁动不安者，加床栏。 13.休克患者宜取中凹卧位，头部和下肢适当抬高30°与平卧位交替，以减轻头部缺血缺氧，改善呼吸，促进末梢循环。 14.意识障碍患者取侧卧位或平卧位头偏向一侧，对躁动不安者须加用床栏，必要时应用约束带适当限制肢体活动，防坠床。 15.呕血患者卧床休息，床头抬高10°-15°或头偏向一侧。及时清理呕吐物，保持呼吸道通畅。注意保持合作口腔清洁，做好口腔护理。 16.肿瘤患者当血小板计数＜50×109/L时即有出血
关于循环肿瘤细胞（CTC）的一些认识 摘要：通常把进入人体外周血的肿瘤细胞称为循环肿瘤细胞（circulating tumor cell）。随着人们对循环肿瘤细胞研究的深入，尤其是伴随现代检测技术的广泛应用，CTC逐渐被人们所重视。循环肿瘤细胞的检测可有效地应用于体外早期诊断，化疗药物的快速评估，个体化治疗包括临川筛药、耐药性的检测，肿瘤复发的监测以及肿瘤新药物的开发等。检测CTC 有着良好的应用前景，随着这一研究领域的不断发展，必将产生新的诊疗手段，从而使肿瘤的治疗提高到一个崭新的阶段。 关键词：循环肿瘤细胞；CTC；检测方法；临床意义 早在1896年，Ashworth曾报道1例因癌症死亡的患者外周血中发现了类似肿瘤的细胞，并首次提出循环肿瘤细胞（circulating tumor cell, CTC）的概念[1]。随着人们对循环肿瘤细胞研究的深入，尤其是伴随现代检测技术的广泛应用，CTC逐渐被人们所重视。 1、概述 CTC指自发或因诊疗操作进入外周血循环的肿瘤细胞。随着肿瘤细胞的不断增殖,部分细胞可以通过分泌一种抑制黏附因子表达的物质,增加其运动能力并使之与肿瘤母体脱离。这些脱落的肿瘤细胞再分泌一种蛋白溶解酶，以破坏周边宿主结缔组织并进入脉管系统。诊疗操作也可使肿瘤细胞扩散进入外周血循环。 2、检测方法 2.1免疫细胞化学（immunocytochemistry, ICC） 这一检测方法基于抗原抗体结合反应的原理，利用单克隆抗体（McAb）与特异的肿瘤标记物结合，并通过酶与底物反应显色来判断肿瘤细胞的存在。检测的肿瘤标志物主要分三类：①上皮细胞角蛋白（CK），如CK19；②上皮细胞膜特异性抗原，如黏蛋白类，包括EMA、HMFG、HEA125等；③肿瘤相关糖蛋白（TAG），如TAG12。1980年，Sloane等首次 采用ICC的方法检测乳腺癌患者骨髓中的肿瘤细胞。该方法可以进行形态学分析，但是检 测的细胞量少，敏感性只有10－4～10－5（即在1万~10万个单核细胞中发现一个肿瘤细胞），而且许多分化差的肿瘤不能表达目标抗原，而非上皮细胞中细胞角蛋白和上皮细胞抗原亦可能阳性,故特异性不高。Braun等[2]认为由于CTC不表达白细胞共同抗原CD45，采用CD45－/CK＋双标技术可以提高ICC检测的特异性。 2.2多聚酶链反应（polymerase chain reaction，PCR） 该方法的原理是特异性扩增出肿瘤细胞中因癌基因、抑癌基因突变或染色体重排而产生 的DNA异常。这类基因的改变应满足以下条件：①该基因的突变在待检肿瘤中发生率较高，至少应达50％左右；②基因内发生碱基突变的部位应相对集中，如果过分分散，目前临床 应用有困难。这一方法检测肿瘤细胞的敏感性约1×10－6左右，比Southern印迹杂交法约提高10 000倍。应用PCR技术检测CTC受到缺乏肿瘤特异性和高表达标记的限制，该方法敏感度高，易出现假阳性，同时由于癌细胞的异质性亦可出现假阴性。目前多应用突变等位基因扩增（mutant allelie specific amplification, MASA）的PCR技术，检测大肠癌和胰 腺癌患者外周血中具有K-ras癌基因突变的肿瘤细胞。 2.3逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）
肿瘤放射治疗 选择题 A1型题 1.对放射治疗高度敏感的肿瘤是: A（6. 2.1） A.淋巴组织肿瘤 B.结肠癌 C.皮肤鳞癌 D.子宫颈癌 E.乳腺癌 2.近距离治疗在何种肿瘤的治疗中是主要的放疗手段？C（6.2.1） A、鼻咽癌 B、食管癌 C、子宫颈癌 D、肺癌 E、肝癌 3.通过何种方法的使用可改变Ｘ线的质？B（6.2.4） A、限光筒 B、滤过板 C、改变球管电流 D、全部方法 E、以上都不是 4.在照射野边缘挡铅块可减少何种半影？ D （6.2.4） A、几何半影 B、穿射半影 C、散射半影 D、以上都是 E、以上都不是 5.下同能量的电子束，有效治疗深度（cm）约为电子束能量（MeV）的多少？A（ 6.2.4） A、1／3～1／2 B、1／3～2／3 C、1／3～1／4 D、1／4～2／3 E、1/5～1/4 6.以下何种组织属于早反应组织？A（6.2.4） A、肿瘤 B、软组织 C、中枢神经 D、以上都是 E、以上都不是 7.在标准治疗条件下，眼晶体出现白内障的最低耐受量（TD5/5）为：A（6.2.4） A、500cGy B、600cGy C、700cGy
D、1000cGy E、1200cGy 8.在标准治疗条件下造成永久不育，卵巢的最低耐受量（TD5/5）为： A（6.2.4） A、200cGy B、400cGy C、600cGy D、1000cGy E、1200cGy 名词解释 1.立体定向放射治疗（1. 2.2）指借助CT、MRI或血管数字减影仪(DSA)等精确定位技术 和标志靶区的头颅固定器，使用大量沿球面分布的放射源，对照射靶区实行聚焦照射的治疗方法。 2.立体适形放射治疗（1.2.2）是通过对射线束强度进行调制，在照射野内给出强度变化的 射线进行治疗，加上使用多野照射，得到适合靶区立体形状的剂量分布的放射治疗。 3.潜在致死性放射损伤（1.2.4）当细胞受到非致死放射剂量照射后所产生的非致死性放射 损伤，结局可导致细胞死亡，在某些环境下（如抑制细胞分裂的环境）细胞的损伤也可修复。 4.亚致死性放射损伤（1.2.4）较低剂量照射后所产生的损伤，一般在放射后立即开始被修 复。 5.加速再增殖（1.2.4）在放疗疗程中，细胞增殖的速率不一，在某一时间里会出血细胞的 加速增殖现行，此现象被为称为加速再增殖。 6.常规放射分割治疗（1.2.1）是指每天照射1次，每次1.8+2.0Gy，每周照射5d，总剂量 60-70Gy，照射总时间6~7周的放疗方法。 7.非常规放射分割治疗（1.2.1）指对常规放射分割方式中时间-剂量-分割因子的任何因素 进行修正。一般特指每日照射1次以上的分割方式，如超分割治疗及加速超分割治疗。 8.放射增敏剂（1.2.1）能够提高放射肿瘤细胞的放射敏感性以增加对肿瘤的杀灭效应，提 高局控率的药物。包括嘧啶类衍生物、化疗药物和缺氧细胞增敏剂。 9.放射保护剂（1.2.1）能够有效的保护肿瘤周围的正常组织，减少放射损伤，同时不减少 放射对肿瘤的杀灭效应化学修饰剂。 10.热疗（1.2.1）是一种通过对机体的局部或全身加温以达到治疗疾病的目的的治疗方法。 简答题 1.何为放射治疗的临床剂量学四原则（6.3.1） 答：①肿瘤剂量要求准确．照射野应对准所要治疗的肿瘤即靶区；②治疗的肿瘤区域内，剂量分布要均匀；③射野设计应尽量提高治疗区域内的剂量，降低照射区正常组织的受量；④保护肿瘤周围重要器官免受照射，至少不能使它们接受超过其耐受量的照射。 2.简述放射治疗剂量选择的基本原则（6. 3.4） 答：放射治疗的剂量取决于肿瘤细胞对射线的敏感性、肿瘤的大小，肿瘤周围正常组织对射线的耐受性等。一般情况下治疗鳞癌需要60－70Gy／6－7W，腺癌需要70Gy／7W以上，未分化癌约需50－60Gy／5－6W。 对于亚临床病灶，放疗容易收到好的效果，只需一般剂量的2／3或4／5即可控制肿瘤生长。目前治疗方法多适当地扩大照射野，使其包括可能浸润或可能转移的淋巴区，待达到亚临床剂量后，缩小射野，针对肿瘤补足剂量。对于大的肿瘤，由于血运差及乏氧状态很难
中山大学医学院2002年肿瘤学（博士） 1、试述放射生物学的“4R”及临床意义。 深入研究了细胞周期，即增殖期(G1-S-G2-M)和静止期(G0)的关系，为此提出了4个R：即是修复(Repair)，再氧化(Reoxygenation)，再分布(Redistribution)，再增殖(Regeneration)作为指导放射生物中克服乏氧等问题的研究要点，放射生物学推进到目的明确，针对性强的有效研究中去。 2、肿瘤外科手术治疗的临床意义。 3、化学治疗根治肿瘤的理论基础及临床应用原则。 4、癌变的二阶段学说。 5、P53的生理功能及功能异常与肿瘤的关系。 6、细胞凋亡的特征及生理意义。 以上6题任选4题，每题15分。 以下共有18题，任选2题，每题20分。内容涉及几乎各部位的肿瘤的临床表现（或）和治疗原则，推测是每一博导出2-3题的总和。仅记数题如下： 1、放射治疗的远期并发症是什么？如何预防？ 2、肿瘤基因治疗的方法。 3、大剂量MTX治疗及用CF解救的方法及原理。 4、上颌窦癌的临床表现及治疗原则。 5、鼻窥镜在鼻咽癌诊治中的应用 6、简述作用于抗癌新靶点的药物并举例说明 7、试述90年代后使用于临床的对恶性肿瘤有效的新药物，并举例说明 8、试述ⅢB期非小细胞肺癌获取细胞学或病理学诊断的方法。 9、中上段食管癌的临床表现 中山大学医学院2003年肿瘤学（博士） 20题选6 1、癌发生的二阶段学说 2、基因突变的方式与原癌基因活化 3、P53基因生物学特性与意义 4、信号传导通路的组成 5、调亡的特点及生物学意义 6、肿瘤多步骤转移基本过程 7、基因突变形式几检测方法 8、化疗药物多药耐药性发生机制9、基因治疗策略 10、腹部肿块的类型并举例 11、说明胸部肺癌转移的各站淋巴结 12、食道癌的X线表现 13、四度白细胞减少患者合并严重感染的处理 14、简述抗肿瘤药物的副作用及代表药物 15、拓扑异构酶I和II的作用及区别，抑制剂的代表药物 16、简述肿瘤外科在肿瘤治疗中的作用 2007年中山大学肿瘤医院研究生入学考试<肿瘤学>复试 一、名词解释 1、肿瘤标志物 2、多药耐药性 3、广泛切除术 4、姑息性放疗 5、、、（记不清了）
一、填空题 1、环磷酰胺是烷化剂类药物，５-氟脲嘧啶是抗代谢类药物。 2、腹水患者应监测腹围，准确记录出入量。 3、甲胎蛋白（AFP）是诊断肝癌最特异性的血清标志物。 4、肿瘤的介入治疗主要有肝癌肝动脉栓塞化疗和肾癌肾动脉栓塞化疗。 5、三阶梯癌痛治疗原则是按阶梯给药、口服给药、按时给药、个体化给药。 6、化疗药物的毒副作用有即刻反应、早期反应、迟发反应、远期反应等。 7、肿瘤标志物主要包括蛋白质、激素、酶和多胺等。 8、按医瞩准备药物，熟悉常用抗癌药物作用，给药方法和毒性反应。了解患 者的治疗方案。 9、使用化疗药物，应注意药物的配伍禁忌，现配现用，不得放置。掌握药 物的剂量，用法及给药速度，给药顺序及间隔时间。 10 、长期使用阿片类药物可引起便秘，鼓励多饮水，每日 1000～1500 ml 。 11、在化疗中，要注意观察患者的病情变化，随时注意体温、脉搏、 呼、血压、神志等变化。 12、在化疗中，注意有无药物毒性反应发生，如出现出血、呕吐、皮疹、 便秘、腹泻、便血及时报告医生，给予对症处理。 13、处理化疗后患者的排泄物、分泌物，呕吐物时必须戴手套。 14、患者胸腔注药后，指导并协助患者翻身，观察注药后反应。 15、淋巴瘤患者抵抗力低下易造成口腔感染，应加强口腔护理。 16、应用紫杉醇发生过敏反应的主要表现是心律失常和血压下降。 17、抗癌药物的常用给药方法有全身给药和局部用药。 18、化疗期间嘱病人多饮水，每天液体总量不少于 3000ml 。 19、顺铂腹腔化疗后应记录 24小时尿量，每日尿量不能少于 2500ml 。 20、腹腔化疗药液使用前须加温到 37℃～ 38℃左右，防止冷刺激引起寒战等 不良反应。 21、化疗药液外漏应即刻停药，并用生理盐水，利多卡因加地塞米松封闭。 22、使用抗代谢或抗癌抗生素药物易引起口腔炎，要注意做好口腔护理。 23、使用阿霉素类药物的患者，要注意心脏反应，定时检查心电图。
循环肿瘤细胞（CTC）检测 一、什么是循环肿瘤细胞（CTC）？ 循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，CTC）是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称，因自发或诊疗操作从实体瘤病灶（原发灶、转移灶）脱落，进入外周血循环的肿瘤细胞。 CTC非常稀少，每毫升血液中109血细胞只有几个CTC。大部分CTC在进入外周血后会发生凋亡或被吞噬，少数能够逃逸并发展成为转移灶，增加恶性肿瘤患者的死亡风险。 二、肿瘤的发生及检测诊断 全国肿瘤登记中心发布的2015年年报显示，2011年我国新增癌症病例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟有6人被诊断为癌症。然而，令人担忧的是这样的情势似乎仍未到达峰顶，未来可能还会不断增加。 美国约翰-霍普金斯大学Kinmel 癌症中心的Bert-Vogelstein 等专家在2013年3月份的一篇综述文章中写道：在今年将死于癌症的一百万人里，绝大部分是因为他们的癌症没有在发生、发展的前90%的时间内被发现。因此，我们需要明确一点：癌症是一种慢性病，它只是被突然发现，并非是突然发生的。我们需要尽可能早的发现它，从而提高治愈率。 伴随肿瘤的发生过程，肿瘤细胞的大小也随之增大。传统方法诊断出癌症的时候，大部分已经是晚期。晚期癌症的治愈率极低，其五年生存率也很低。在肿瘤的发生过程中，早期到中期之间是最佳治疗期，因此，如果在早期就可以发现肿瘤的存在，必然可以提高治愈率。临床癌症研究（Clinical Cancer Research）杂志上发表的荟萃分析（Meta-analysis）证实CTC
在乳腺癌预测中的价值，结果表明早期和转移性乳腺癌患者的循环肿瘤细胞CTC检测是一个稳定的预测和预后工具。 如果将肿瘤易感性基因检测和循环肿瘤细胞检测完美结合，那么能够将肿瘤的早期发现率提高数倍。肿瘤易感性检测是对未来可能患有癌症的一种风险预测。如果风险等级高，除了改变生活方式外，还可以定期做循环肿瘤细胞检测，即CTC检测，而且检查频率可以适当增加，每2-3个月检查一次，从而达到实时监控的目的。 三、CTC 检测临床意义有哪些？ CTC 检查的临床意义主要表现在体外早期诊断，血液中肿瘤在1mm时，即可检出CTC，抓住最佳治疗期；另外还可以进行预后判断，根据治疗前后CTC个数判断预后与存活时间，制定最佳治疗方案；此外，还有肿瘤复发检测、耐药性检测、化疗药物的疗效评价以及新药的研发等。 四、哪些人需要做CTC检测？ 1. 普通健康人：通过检查血液中是否存在循环肿瘤细胞来早期检测肿瘤的发生，建议每年检测一次，以期在肿瘤萌芽阶段就能检测到，从而保证早期治愈率。 2. 肿瘤易感人群：有癌症家族史人群，患有HPV阳性、慢性肝炎、慢性胃炎、慢性肠炎等人群，长期吸烟者，经常接触有毒有害物质者，生活压力大、精神高度紧张的亚健康人群，以及基因检测肿瘤易感性风险等级高者，建议每3个月或者半年检测一次。 3. 癌症患者：已经确诊的癌症患者，通过CTC计数，用于预后判断、疗效评价、复发检测等；通过CTC单细胞基因组分析，选择精准治疗方案，实现真正的液体活检。
肺癌 1、选择题： A1 型题 1. 下列哪项符合肺小细胞癌? A．与吸烟关系密切B．可伴有异位激素分泌C．起源于化生的上皮细胞D．5年存活率高E．发病率在肺癌中居首位 2. 与欧美白种人相比，亚洲肺腺癌病人对Irresa 治疗的反应率较高，原因是： A. 欧美白种人对Irresa 的吸收差 B 亚洲肺腺癌的p53 基因突变率高C 亚洲肺腺癌的EGF 受体基因突变率高D 亚洲肺腺癌的MDR 基因（多药耐药基因）高表达E 亚洲肺腺癌VEGF 受体突变率高 3. APUD 细胞与下列哪个肿瘤的发生无关? A 甲状腺髓样癌 B 乳腺髓样癌 C 肺燕麦细胞癌 D 胰岛细胞癌 E 神经内分泌癌 4. 评价非小细胞肺癌放化疗疗效, 下列方法哪种敏感性和特异性最高? A X 线照片 B CT血管增强 C MRI血管增强 D 18F-FDG PET E B超 5. 非小细胞肺癌一线化疗, 一般要求： A 二周期 B 四周期 C 六周期 D 八周期 E 三周期 6. 下列哪一个表述适合描述临床上大细胞肺癌的生物学行为？ A 与鳞癌相似 B 与小细胞癌相似 C 与腺癌相似 D 近似良性行为预后好 E 恶性程度低 7. 纸烟中最重要的致癌物质是 A 一氧化碳; B 苯并芘; C 多环芳烃; D 烟碱 E 尼古丁 A2 型题 8. 男，58岁，5年前曾因左下肺鳞癌行左下肺叶切除术，近来胸片检查发现左上叶肺尖部2×2.5cm 大小肿块影，余肺野清晰，肋骨无破坏，腹部B超肝、脾、肾等实质性器官均无异常。下一步治疗应选择： A．抗炎治疗B．化学疗法C．放射疗法D．放疗+化疗E．手术治疗 9. 男，52 岁，吸烟，20年前曾患右上肺结核已治愈，平素体健，近３个月来咳嗽，痰中带血，经抗炎对症治疗后症状好转，但胸片示右肺门旁3×3cm 左右肿块影，边缘模糊，右肺尖有钙化，3次痰查癌细胞阴性。为确诊下列哪项检查最好？ A．再次痰查找癌细胞B．经胸壁穿刺活检C．支气管纤维镜检查D．胸部CT E．纵隔镜检查 10. 男，60岁，发现左肺门区肿块5个月，近1个月来出现声嘶、吞咽困难，痰液细胞学检查发现鳞癌细胞。治疗不宜选择应是： A．手术治疗B．化学治疗C．放射治疗D．中医中药E．免疫治疗 11. 男，56岁，咳嗽、痰中带血2个月，既往有"老慢支"，入院各项检查证实为左侧中央型肺癌，手术需行左全肺切除术。下列检查中哪一项表明开胸手术是禁忌的？ A．心电图示ST 段及T 波有改变B．肺功能测定最大通气量为预计值的75% C．胸片示左全肺不张D．血气分析PaO210kPa（75mmHg）E．血气分析PaCO2 8kPa（60mmHg）12. 男，58岁，胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液，纤支镜检查为鳞癌，胸部CT 扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择： A．放射疗法B．抗肿瘤药物治疗C．中医药及气功疗法D．胸膜肺切除术E．如胸水内未发现癌细胞，作剖胸探查术，争取切除病肺 13. 男，55岁，胸部CT报告右下叶3.5cm 直径不规则高密度肿块阴影，同侧肺门1cm 淋巴结肿大，纤支镜检查为鳞癌，腹部B超检查无异常发现，左锁骨上未扪及肿大淋巴结。根据肺癌TNM 分期标准，下列哪项是正确的？
2015年医学高级职称肿瘤学考试历年真题解析 更多题型，题库请到《天宇考王》官网免费下载： https://www.doczj.com/doc/509063124.html, 天宇考王卫生资格考试题库包含：章节练习、综合复习题、模拟试卷、考前冲刺、历 年真题等。试题量：2472道。 案例分析题：每个案例至少有3个提问，每个提问有6～12个备选答案，其中正确答案有1个或几个，每选择一个正确答案得1个得分点，每选择一个错误答案扣1个得分点，扣至本提问得分点为0。 某男性患者，36岁，因“左侧足底先天小结节逐渐增大2年，破溃不愈2个月”来诊。有皮肤癌家族史。 1、下一步应做的处理有 A、查体 B、淋巴结超声 C、结节针吸活检 D、结节切除活检 E、截肢 F、观察
正确答案：ABD 2、下一步扩大切除的范围是( 提示结节切除活检黑色素瘤，厚度4 mm，有破溃。) A、1 cm B、2 cm C、3 cm D、4 cm E、6 cm F、截肢 正确答案：B 3、其分期和危险度是( 提示扩大切除后行全面检查，未发现转移。) A、Ⅱa期 B、Ⅱb期 C、Ⅱc期 D、高危 E、中危
F、低危 正确答案：BD 4、下一步治疗包括( 提示术后2年发现双肺及单发脑转移。) A、腰椎给药 B、吉西他滨 C、替莫唑胺 D、西妥昔单抗 E、全脑放射治疗 F、立体定向放射治疗 正确答案：CF 某男性患者，47岁，因"发现颈部包块伴乏力、消瘦3月余"入院。患者于3月前无意中发现右颈包块，约2cm×2cm大小，伴四肢无力，身体消瘦，3个月来上述症状逐渐加重，体重下降8kg，为求进一步诊治转入院。查体：T37.6℃，一般情况差，ECOG2级，形体消瘦，体重50kg，双颈可及多个肿大淋巴结，最大者约3cm×3cm，表面红肿，压之部分有疼痛，心肺未见异常，肝脾不大，双上肢手指肿胀，双下肢无浮肿。试验室资料：血常规、肝肾功能正常，LDH明显升高，达1202mmol/L，胸片、肝脾B超检查未见异常；骨髓涂片示三系增生且未见异常细胞。右颈淋巴结活检病理：外周T细胞性淋巴瘤(非特异型)。 5、为明确诊断分期，还需完善哪些检查 A、胸部CT
1．甲胎蛋白（AFP） AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP 值升高，则表示有患肝癌的可能。 AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至2 0ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。 正常参考值：0～15 ng/ml 2．癌胚抗原（CEA） 在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。 CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。 大量临床实践证实，术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。 CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；7年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。 正常参考值：0～5 ng/ml 3．癌抗原125（CA125 CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅2%。CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。 动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可
肺癌肿瘤标志物必查的项目是哪些 文章目录*一、肺癌肿瘤标志物必查的项目是哪些*二、预防肺癌吃什么好*三、哪些人群容易患肺癌 肺癌肿瘤标志物必查的项目是哪些1、肺癌肿瘤标志物必查的项目是哪些 1.1、癌胚抗原(CEA)、CEA是存在于成人癌组织中的一种胎儿性蛋白,是一种结构复杂的可溶性糖蛋白。胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成,成人血清含量极低(一般5mg/L)。CEA在各种恶性肿瘤患者中,血清水平均可出现明显升高。但是,它的灵敏度低,阳性率不高。 1.2、细胞角蛋白19片断(CyFRA21-1)、CyFRA21-1是肺鳞状上皮细胞癌和非小细胞肺癌新的标志物,肺鳞状上皮细胞癌患者明显升高,灵敏度为70%特异性达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断,疗效观察和预后判断有重要意义。 2、引起肺癌发病的几个因素 2.1、吸烟:已经公认吸烟是肺癌的重要危险因素。吸烟量越多、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越早、肺癌死亡率越高。戒烟者患肺癌的危险性随戒烟年份的延长而逐渐降低,戒烟持续15年才与不吸烟者相近。 2.2、职业致癌因子:已被确认的致人类肺癌的职业因素包括石棉、无机砷化合物、二氯甲醚、铬及某些化合物、镍冶炼、氡
及氡子体、芥子体、氯乙烯、煤烟、焦油和石油中的多环芳烃、烟草的加热产物等。 2.3、空气污染:空气污染包括室内小环境和室外大环境污染。如室内被动吸烟、燃料燃烧和烹调过程中可能产生的致癌物。城市中汽车废气、工业废气、公路沥青都有致癌物质存在,其中主 要是苯并芘。 3、肺癌早期有哪些常见症状 3.1、咳嗽:多为偶发性干咳,少痰或无痰,可有少量白色泡沫痰,多于劳累后出现。咳嗽时间不固定,且与体位无关。 3.2、胸痛:胸痛大多在肺癌的中晚期出现,但若癌瘤位于胸 膜附近,则可较早出现胸痛,表现为不规则的隐痛或钝痛。当癌瘤直接侵犯胸膜时,则可有尖锐胸痛,在咳嗽或呼吸时加重。 预防肺癌吃什么好大蒜:富含蒜素和硒等微量元素,经常食 用有防癌、抗癌、杀菌、抗菌作用。大蒜有“地里长出的青霉素”之称。是预防肺癌复发的极佳食品。 坚果:杏仁可提高机体的免疫功能,抑制细胞癌变。它对口腔干燥等症状有缓解作用,但对口腔有炎症、溃疡以及鼻出血的病 人不宜食用。乌梅也有抗癌作用,枣能抑制肿瘤细胞生长。 葡萄:葡萄中含有的白藜芦醇可防止正常细胞癌变,并能抑 制已恶变细胞的扩散。中医认为葡萄有益气补血、除烦解渴、健
循环肿瘤细胞检测系统（CTC）设备购置 可行性报告 一、制造商基本情况 美国强生(Johnson & Johnson)成立于1886年，是世界上规模最大，产品多元化的医疗卫生保健品及消费者护理产品公司。1999年全球营业额高达275亿美元。强生在全球60个国家建立了250多家分公司，拥有约11万5千余名员工, 产品销售于175个国家和地区。 强生公司是世界上最具综合性、分布范围最广的卫生保健产品制造商、健康服务提供商，产品畅销于175个国家地区，生产及销售产品涉及护理产品、医药产品和医疗器材及诊断产品市场等多个领域。 美国强生公司研发的循环肿瘤细胞检测系统（CTC）2012年进入中国市场，立即被运用于肿瘤科研和临床检测，并受到业界好评。二、项目意义 随着循环肿瘤细胞检测技术的不断发展，循环肿瘤细胞（CTC）在肿瘤临床实践以及肿瘤基础科学研究领域得到了越来越多的重视。CTC数目已经被证实与晚期转移性乳腺癌，结直肠癌，前列腺癌等各种患者的无进展生存期和总生存期密切相关，CTC已经成为转移性乳腺癌等癌种的一种全新的，独立的预后因子，并被作为一种新的肿瘤生物标志物而广泛应用于新药开发，癌症机制研究等不同的领域。三、国内外研究 CTC是指存在于外周血循环中的肿瘤细胞，其含量非常稀少（1ml血液中可能只能检出1个CTC）。CellSearch系统是目前为止唯一获得FDA批准的可以应用于病人管理的自动化循环肿瘤细胞检测系统。检测技术的不断进步CTC越来越成为国内外癌症领域研究的热点。2004年，Cristofanilli等完成的前瞻性多中心临床研究表明治疗前
(基线期)和首次随访时的CTC水平对于转移性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期都是独立的预测指标。在177例转移性乳腺癌患者中，CTC水平较高者(≥5个/7.5ml全血)的平均无进展生存期只有2.7个月，总生存期只有10.1个月；CTC水平较低者则分别为7.0个月(P<0.001)和超过18个月(P<0.001)。随后又有多个研究证明治疗期间任何时间点CTC水平的升高都提示着疾病的快速进展和较差的预后。同时也出现了越来越多的不同癌种的关于CTC的研究，其结果也提示了CTC在前列腺癌，结直肠癌中也发挥了相同的预后作用。由于FDA 的批准，在美国CTC已经可以与传统肿瘤诊断检测方法相结合用于临床实践。国外也有较多的研究集中在了CTC的生物特性上，例如研究CTC表面的Her2抗体表达情况，进行CTC与原发肿瘤的抗体表达对照研究等。 此前，国内也有一些实验室开展了关于CTC的研究，但局限于手工磁珠法，PCR法等方法学问题，并没有取得国际认可的结果。不过随着CellSearch方法逐渐进入中国，越来越多的学者已经开始了关于CTC的研究。国内正在进行CellSearch的注册临床研究，将会验证CellSearch系统在中国人群中的有效性及安全性。同时一些国内的实验室也已经开始在CellSearch这一平台上进行不同的基础科学研究，包括CTC表面多重生物标志物分析，CTC分子生物学分析，CTC细胞FISH检测等，希望通过CTC这个全新的肿瘤标志物得到更多关于癌症发病机制，癌症转移机制等问题的答案。 四、国内开展现状 基于CellSearch平台的CTC检测技术是一种安全可靠的被美国FDA批准的癌症临床辅助诊断技术，随着中国注册临床试验的进行，CTC检测将会在中国得到越来越多的重视并迎来更加广阔的临床及科研应用前景。目前国内已有解放军307医院，复旦大学附属肿瘤医院，