神经病学与神经康复学杂志2010年12月第7卷第4期J N e u r ol N eur or ehabi l，D ecem ber2010，V01．7，N o．4
脑缺血后适应对缺血再灌注脑组织保护作用的研究进展
王泽祥综述刘诗翔审校
(云南省昆明市成都军区昆明总医院神经内科，昆明650032)
缺血后适应是一种普遍现象，存在于心脏、脑、
肝脏、肾脏和小肠等各种组织，它是组织对缺氧的耐
受，能够明显减轻缺血再灌注所导致的损伤。现今
的研究大多局限于心脏方面，其他脏器的研究比较
少，本文就脑缺血后适应的研究做一综述。
1缺血后适应的概念
缺血后适应(i s chem i c post-con di t i on)是相对于
先前所提出的缺血预适应(i sc he m i c pr econdi t i on)而
言，由Zha o等…在2003年提出。他们发现将犬的左
侧冠状动脉前降支结扎1h后，给予开通30S一结扎
30s的连续3次循环，然后恢复冠状动脉血流，发现
可以使梗死范围较对照者减小44％，与缺血预适应
所导致的梗死范围减少的程度相当；同时，组织水
肿、缺血区心肌中性粒细胞的聚集、反映脂质过氧化
指标的丙二醛(m a l ondi a l de hyde，M D A)水平、使用二
氢乙啶(D i hydr oet hi di um，D H E)荧光染色确定的超
氧化物阴离子水平等均减少。与缺血预适应相比，
这种方法是在冠状动脉再灌注开始时进行短暂、重
复的开通及再闭，随后恢复冠状动脉血流，故这种保
护作用被命名为缺血后适应。之后，缺血后适应在
急性心肌梗死患者介入治疗中保护心肌、改善患者
预后的临床价值被证实C23。由于缺血事件存在太多
的不可预见性，在缺血预适应得不到广泛临床应用
的情况下，缺血后适应的研究就显得颇为重要。后
适应的干预时间在缺血事件发生以后，这就为临床
治疗缺血事件提供了很大的可能性。
2缺血后适应对脑组织的保护
2008年，朱榆红等¨o应用线栓法制作大鼠脑缺
血／再灌注损伤模型，采用夹闭单侧颈总动脉和夹闭
双侧颈总动脉的后处理方法，观察脑梗死体积、神经
功能及脑血流等指标，探讨缺血后适应对大鼠脑缺
血／再灌注损伤的影响，结果显示缺血后适应能够明
显减小梗死体积，改善大鼠术后l h神经功能评分，
【作者简介】王泽样(1986～)，男，河南鹤壁人。住院医师，硕士研究生在读
【通讯作者】刘诗翔(196l一)，男，云南曲靖人，主任医师，博士综述
可能与缺血后适应调节早期再灌注时血流动力学状态有关。P i gnat ar o等H1报道体内实验中，缺血后适应可减少50％的梗死灶体积，而在体外实验中则可以减少30％。缺血后适应的神经保护程度等同于缺血预适应。但对受试者的大脑同时给予缺血预适应和后适应产生的保护作用并没有超过单独给予两种处理。
细胞外信号调节激酶(e xt r acel l ul ar si gnal—r egul a．t e d ki nas e，E R K)、丝裂原激活的蛋白激酶／M A P激酶(M i t ogen ac t i va t ed pr ot e i n ki na se，M A P K)和蛋白激酶B(A kt)被认为可以延长缺血后处理过的大鼠的皮质的磷酸化作用。缺血后处理的神经保护作用在淋巴细胞三磷酸酰肌醇蛋白激酶抑制剂(L Y294002)阻止A kt激活时才消失，但是否可被E R K和P38激活的1，4一二氨基一2，3一氰基一1，4一双(2一氨基苯基硫代)丁二烯(U0126)或p38M A PK抑制剂(S B203580)阻断则不得而知。而缺血预适应的保护作用则可被L Y294002、U0126和SB203580阻止，提示预处理与后处理所产生的神经保护的机制和途径有所不同。有研究数据显示，缺血后适应对局部缺血再灌注的保护作用至少部分地依赖A kt的激活作用。
D om or6kov6等”。通过抗氧化剂银杏黄酮对短暂缺血的大鼠模型进行后处理，发现在缺血后不同的时间给予抗氧化剂，可以抵消缺血后适应对海马神经元的保护作用。李飞等旧1发现脑缺血后，损伤侧海马C A l区的血管内皮生长因子(V EG F)的表达自4h起逐渐增强，12h为著，其表达增强可能与缺血缺氧所致的缺氧诱导因子表达增多有关¨芦。。海马的局部脑血流(r C B F)降低是血栓性脑缺血时海马缺血的直接证据。缺血后适应12h内，伴随着r C B F的恢复，海马的V
E G F表达逐渐增强；但缺血24h后，由于r C B F的恢复进而缺血缺氧程度的改善，故V EG F的表达减弱。V EG F表达上调有利于血管功能的调节，可能是脑缺血时抗损伤反应的重要表现。