目的：
建立本公司双黄连口服液生产的工艺流程、质量控制要求、工艺处方、质量标准、主要生产设备、产品包装及贮存条件、劳动定员等内容。适用范围：
本规程适用于本公司xx口服液的生产。
责任：
车间主任负责组织本规程的起草与修订；车间各岗位负责实施本规程；生产管理部经理负责本规程的审核以及发放管理；质保部经理负责本规程的批准执行。正文：
一、产品名称、规格
1名称：
xx口服液2规格：200ml
二、处方、依据
金银花375g黄芩375g连翘750g标准依据:
《中国兽药典》2005版二部三、工艺流程示意图四、车间和设备要求
1车间的布局应符合工艺流程的要求，有足够的空间和场所，做到合理地安置设备和堆放物料。
2生产车间设置在十万级洁净生产区内，各工序要有相对独立的生产操作间，足够的辅助用房，建筑设施符合十万级洁净生产区的要求。
3必须具备与生产品种相适应的设备，如配液罐、灌装机等设备。五、生产准备生产操作前，由专人对生产准备情况进行检查，并记录。检查应包括以下内容：1检查确认该品种的生产指令单及相应配套文件，如工艺规程、岗位标准操作规程、清洁规程、口服液半成品质量监控要点及记录等是否准备齐全，并是现行文件。
2检查确认本批生产的双黄连的原料、纯化水的数量是否与生产指令单相符并有合格证书。
现场是否有“清场合格证”。
3对设备状况进行检查，挂有“完好”、“已清洁”状态标示牌的设备方可使用。4称量前，称量器必须每次调零，并定期由计量部门专人校验，做好记录。
六、生产过程
1领料员在领取由生产管理部核算好原辅料使用量并已批准的生产指令单进行领料后，将料拉至车间。
2称量
2.1直接使用的物料，须清洁外包装。
2.2称量人认真校对金银花、黄芩、连翘的品名、规格、批号、数量等，应与生产指令单相符，确认无误后进行定额称量，记录并签名。先将处方量的金银花150kg、黄苓150kg、连翘300kg以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至
1.0～
2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至
7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至
2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至
7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次
1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为
1.20～
1.25（70～81℃测），冷至40℃时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至
7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液调节PH值至
7.0加入提取罐中。将药液经钛棒过滤器送至配制间，在送液过程中，严格按照口服液配置量在计量阀上准确确定输液量，及时关闭真空泵。关闭真空泵后管道内残余药液按照折冲量计算入配制量内。生产中及时填写操作记录。生产完毕后清场。
2.3称量必须复核，复核人校对称量后的物料品名、重量，确认无误后记录、签名。3配液
3.1配制前先核对物料的品名、批号、数量、化验单号等，确认无误后再进行下一步操作。
3.2口服液配液罐的装量一般不超过该罐总容量的。
3.3将药液用纯化水加至400L，充分搅拌30分钟使之混合均匀，即可。由工艺员填写请验单，及时通知质保部，质量管理科QA进行取样，检验中心QC 进行半成品检验。
3.4检测半成品的pH、含量，合格后供分装。4灌装与包装
4.1根据包装指令单和半成品检验报告单，核对产品的品名、批号、数量、规格等，按包装岗位标准操作规程进行操作。
4.2灌装前应校正称量器具和灌装机，并定期校验。
4.3灌装时应经常检查装量，做好记录。
4.4分装：
装量控制在200ml±4ml，取三瓶平均装量不得少于标示量。
3.5包装结束后，要清点、核对包装材料、标签，剩余的包材、标签按规定处理。
5清场与清洁
5.1每批产品每一个生产阶段完成后，必须由生产操作人员按照清洁规程对生产厂房、设备、容器具等进行清场、清洁，并填写清场记录。
5.2质量管理科QA应对生产现场进行检查，对清场、清洁效果进行确认，审核合格并签字后，发放“清场合格证”。
5.3各工序接到清场合格证后，方可准备下一批次的生产。6物料平衡管理
生产结束后按规定计算收率，其偏差应在合理的范围内。当偏差超出合理范围时，由车间主任、操作人员、质量管理科QA对生产过程、设备、原辅料使用情况进行综合调查，并做出结论。
物料平衡、技术经济指标的计算与消耗定额
6.1灌装岗位物料平衡允许偏差范围98%-100%，计算公式：
灌装产量（瓶）×规定装量+取样量
物料平衡=———————————————————×100%
配制前总重量
灌装产量(箱)×瓶/箱＋瓶（零头）
瓶利用率=——————————----------------×100%
理论瓶数
6.2包装岗位标签、说明书物料平衡允许偏差范围100%，计算公式：
发放数-使用数-报废数-退库数
物料平衡=——————————————×100%
使用数+报废数
6.3成品率计算公式（控制收率
97.0%）：
6.4各种物料的消耗定额工序名称
配液灌装xx提取液≤1%
≤2%
7生产记录
7.1每个岗位在生产过程中和生产结束后应及时填写生产记录，生产记录的填写应符合要求。
7.2各工序或岗位将本批生产操作有关记录如生产指令单、运行状态记录、半成品检验报告单，半成品交接单、领料单、过程监控记录，清场清洁记录、检验报告单及偏差处理、异常信息等整理汇总后，经岗位负责人复核签字后交车间统一整理。
7.3车间主任将记录审核、整理、汇总，由质量管理科QA审核签字后交质保部审核归档。
七、本产品的生产工艺过程所需的标准操作规程名称及要求。
《提取浓缩岗位清洁操作规程》《配液灌标准操作规程》《灌装机标准操作规程》《电磁感应封口机标准操作规程》
八、原料、半成品、成品、包材的质量标准详见以下质量标准
《金银花质量标准》《黄芩质量标准》《连翘质量标准》《双黄连质量标准》《双黄连口服液半成品质量标准》《双黄连口服液成品内控质量标准》《口服液包装瓶内控质量标准》《口服液外包装箱内控质量标准》《口服液封口膜内控质量标准》《口服液标签内控质量标准》《使用说明书内控质量标准》《合格证质量标准》九、半成品的检查要点及控制
口服液质量控制要点
工序质控要点监控项目频次判断标准检查人称量品种、规格、数量1次/批符合规定岗位人员、QA 提取
煎煮
浓度、加入量、煎煮xx
度、时间、次数
1次/批
符合规定
岗位人员、QA 浓缩
单效浓缩
蒸汽压力、温度、进料
速度、时间1次/批
符合规定
岗位人员、QA 过滤
加压
滤材清洁度、xx均匀
度、过滤时间、压力、
1次/批
符合规定
岗位人员、QA 十二、技术安全、工艺卫生及生产能力
1技术安全
1.1工作场所
1.1.1禁止在车间通道走廊、仓库出口及灭火器处堆积物品。
1.1.2机器和工作台等设备的布置应该便于工人安装操作。
1.1.3各工作岗位、库房及通道应有足够的照明设备。
1.1.4堆放成品要放稳。
1.1.5经常存水的岗位，应注意排水，防止液体渗透和人员滑倒。
1.2机械电器设备
1.2.1接电源开关时，一定要擦干手，不可用湿手接触电器部分。
1.2.2机器发生故障时必须立即停车，由设备管理员进行修理，对于正在运转的机器，不得进行修理。检修运转设备时，必须切断电源，挂上状态标示牌，并有人监护。
1.2.3擦机器时，必须停机进行，不可把抹布缠在手指上，也不可接触运转部分。
1.2.4随时保持机器清洁，在开动前必须仔细检查人员是否离去，有无杂物混入齿轮或运转部位。工具不许放在机器上，加油要用注油器。难于加油的部位要停车加油。
1.2.5使用任何设备时，不能超过规定的负荷，以防危险。电气设备开关有专人负责。其他人未经允许不得开动，一切电路和电气设备发生故障时，应立即通知设备管理员进行修理。
1.3防火
1.3.1车间内一律禁止烟火。
1.3.2各工作岗位及仓库内须有足够的消防设备，如灭火器等以备急用。
1.3.3擦机器用的纱线及揩过油的棉花，必须保存在有盖的桶内及时处理。
1.3.4废纸收集在一起送走。
1.3.5消防用具放在固定地点，不可乱动。
1.3.6一切机器设备、传动装置及仪表或其他临时性措施都必须符合防爆要求。
1.3.7生产期间严禁在防爆区内进行焊接或其他动火工作。
1.3.8为防止静电和产生火花，一切设备应有良好的接地装置。
1.3.9生产期间严禁用铁器敲打设备管路等。操作人员不得穿有钉子的鞋进入岗位。
1.3.10厂房建筑必须有避雷装置。
1.3.11操作人员必须经技术安全学习，考核合格后方可独立进行岗位操作。
1.3.12操作人员必须严守操作规程，穿戴防护用品，不得擅自脱离岗位，外来人员须经生产管理部经理同意后方可进入厂房。
1.3.13一切防火用具及设备定期检查，并不准挪作他用。
1.3.14操作设备时，必须按规定穿戴好劳动保护用品。
1.3.15生产设备需要检修时，需对现场设备进行清理，并办理动火许可证。
1.3.16火警电话“119”2工艺卫生
2.1应按要求穿戴工作服和劳保用品，不准将工作鞋当拖鞋穿。
2.2严禁酒后xx、车间内严禁烟火。
2.3车间内禁止大声喧哗，打闹，跑跳。
2.4操作人员对设备要爱护，按照设备的操作规程正确使用并定时维护保养，杜绝野蛮操作和人为地损坏设备。
2.5工作时间禁止窜岗、闲聊。
2.6车间工作人员不准留长发、长指甲，女工不准化妆(包括：
口红、粉、霜、香水等)、不准戴首饰，男工不准留胡须。勤洗澡，保持个人卫生。
2.7禁止随地吐痰。
2.8进入车间应按程序进行更衣和手清洁。
2.9工作结束后，应对工作场所、设备和工器具进行清场、清洁。
2.10根据验证结果，制定车间厂房、设备的清洁周期，并组织实施。
2.11工作服每两天清洗一次。
2.12生产区工作服洗涤程序为：
洗涤——自然干燥。十三、劳动组织与岗位定员序号岗位职责范围
定员
1行政组车间办公用品、生产用物料领用、成本核算、车间管理与考核、工艺技术、质量管理与改进
2 2提取组提取xx
2 3配液组工具洗涤，传递物料、配制
2 4灌装组半成品灌装
3 5
包装组
装箱2
十四、附录
1名词解释
密闭：
系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。
xx：
系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物混入。
熔封或严封：
系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水分的侵入并防止污染。
2法定计量单位，国际符号含义
2.1xx：
以m（米）表示，或以其分数单位表示金银花质量标准》
金银花jinyinhua FLOS LONICERAE
本品为忍冬植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收，干燥。
【性状】本品呈棒状，上粗下细，略弯曲，长2～3cm，上部直径约
3mm，下部直径约
1.5mm。
表面黄白色或绿白色（贮久色渐深），密被短柔毛。偶见叶状苞叶。花萼绿色，先端5裂，裂片有毛，长约2mm。开放者花冠筒状，先端二唇形；雄蕊5个，附于筒壁，黄色；雌蕊1个，子房无毛。气清香，味淡、微苦。
【鉴别】取本品粉末
0.2g,加甲醇5ml,放置12小时，滤过，滤液作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取供试品溶液10～20vl，对照品溶液10vl,分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水（7：
2.5：
2.5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】水分照水分测定法（附录57页第二法）测定，不超过12%。总灰分不得过
10.0%（附录59页）。酸不溶性灰分不得过
3.0%（附录59页）。
【含量检测】绿原算照高效液相色谱法（附录34页）。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙？-
0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1ml含40vg的溶液，即得（10℃以下保存）。
供试品溶液的制备取本品粉末约
0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50%甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml棕色量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10vl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含绿原酸（C16H18O9）不得少于
1.5%。【性味与归经】甘，寒。归肺、心、胃经。【功能】清热解毒，散热疏风。
【主治】温病发热，分热感冒，肺热咳嗽，咽喉肿痛，热毒血痢，乳房肿痛，臃肿疮毒。
鱼肠炎，腐皮。
【用量与用法】马、牛15～60g；羊、猪5～10 g；犬、猫3～5 g；兔、禽1～3g。鱼每1㎏体重3～5 g，每1m3水体1～2 g泼洒鱼池。【储藏】置阴凉干燥处，防蛀。黄芩质量标准》
xx
RADlX SCUTELLARIAE
Huangqin
本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi.的干燥根.春、秋二季采挖,除去须根及泥沙,晒后撞去粗皮，晒干。
【性状】本品呈圆锥形，扭曲，长8—25cm，直径1—3cm。表面棕黄色或深黄色，有稀疏的疣状细根痕，上部较粗糙，有扭曲的纵皱或不规则的网纹，下部有顺纹和细皱。质硬而脆，易折断，断面黄色，中心红棕色；老根中心枯朽状或中空，呈暗棕色或棕黑色。气微，味苦。
【鉴别】
（1）本品粉末黄色。韧皮纤维单个散在或数个成束，梭形，长60—
250μm，直径9—33μm，壁厚，孔沟细。石细胞类圆形、类方形或长形，壁较厚或甚厚。木栓细胞棕黄色，多角形。网纹导管多见，直径24—72μm。木纤维多碎断，直径约12μm，有稀疏斜纹孔。淀粉粒甚多，单粒类球形，直径2—10μm，脐点明显，复粒由2—3分粒组成。
（2）取本品粉末1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5：3：1：1）为展开剂，预平衡30分钟，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显三个相同的暗色斑点。
【检查】水分不得过
12.0%（附录57页）。
总灰分不得过
6.0%（附录59页）。
【浸出物】照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法（附录73页）测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于
40.0%。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录34页)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—水—磷酸(47：53：
0．2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500。对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每lml中含60pg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品中粉约
0．3g，正同时另取本品粉末测定水分(附录44页烘干法)），精密称定，加70％乙醇40ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量70％乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤人同一量瓶中，加70％乙醇至刻度，摇匀。
精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含黄芩苷(C21H18011)不得少于
9．0％。
【炮制】黄芩片除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥；或蒸半小时，取出，切薄片，干燥（注意避免曝晒）。
本品为类圆形或不规则形薄片，外表皮黄棕色至棕褐色，切面黄棕色或黄绿色，具放射状纹理。照上述[鉴别]
（1）、（2）项下试验，应显相同的结果；照上述[含量测定]项下的方法测定，含黄芩苷（C21H18O11）不得少于
8.0％。
酒黄芩取黄芩片，照酒炙法（附录19）炒干。
本品为类圆形或不规则形薄片，外表皮棕褐色，切面黄棕色，呈放射状纹理，略带焦斑，中心部分有的呈棕色。照上述[含量测定]项下的方法测定，含黄芩苷（C21H18O11）不得少于
8.0％。【性昧与归经】苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。【功能】清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。
【主治】肺热咳嗽，胃肠湿热，泻痢，黄疸，高热贪饮，便血，衄血，目赤肿痛，痈肿疮毒，胎动不安。鱼烂鳃，赤皮，肠炎，出血。
【用法与用量】马、牛20～60g；羊、猪5～15g；兔、禽
1．5～
2．5g。鱼每1kg体重2～4g，拌饵投喂。
【贮藏】置通风干燥处，防潮。
《xx质量标准》
连翘LianqiaoFRUCTUS FORSYTHIAE
本品为木犀科植物连翘Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的干燥果实。秋季果实初熟尚带绿色时采收，除去杂质，蒸熟，晒干，习称“青翘”；果实熟透时采收，晒干，除去杂质，习称“老翘”。
【性状】本品呈长卵形至卵形，稍扁，长
1.5～
2.5cm，直径
0.5～
1.3cm。表面有不规则的纵皱纹及多数凸起的小斑点，两面各有1条明显的纵沟。顶端锐尖，基部有小果梗或已脱落。
青翘多不开裂，表面绿褐色，凸起的灰白色小斑点较少；质硬；种子多数，黄绿色，细长，一侧有翅。老翘自顶端开裂或裂成两瓣，表面黄棕色或红棕色，内表面多为浅黄棕色，平滑，具一纵隔；质脆；种子棕色，多已脱落。气微香，味苦。
【鉴别】
（1）本品果皮横切面：
外果皮为1列扁平细胞，外壁及侧壁增厚，被角质层。中果皮外侧薄壁组织中散有维管束；中果皮内侧为多列石细胞，长条形、类圆形或长圆形，壁厚薄不一，多切向排列成镶嵌状，并延伸质纵隔壁，内果皮为1列薄壁细胞。
（2）取本品粉末1g，加氯仿30ml，加热回流1小时，滤过，弃去滤液，药渣挥干，加甲醇40ml,加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至约1ml，加于聚酰胺柱（14～30目，3g,
内径1～
1.2cm，用水50ml预洗）上，用水50ml洗脱，弃去水液，再用乙醇100ml 洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取上述两种溶液各2vl，分别点于同一以含5%磷酸二氢钠的羟甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，置以苯-丙酮-醋酸乙酯-甲酸-水（20：25：30：3：3）为展开剂的展开缸中饱和30分钟，展开，
取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】杂质青翘不得过3%；老翘不得过9%（附录50页）。水分照水分测定法（附录57页第二法）测定，不得过
10.0%总灰分不得过
4.0%（附录59页）。酸不溶性灰分不得过
1.0%（附录59页）。
【浸出物】照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法（附录73页）测定，用65%乙醇作溶剂，青翘不得少于
30.0%；xx不得少于
16.0%。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录34页）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水（25:75）为流动相；检测波长为277nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取连翘苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含
0.2mg的溶液，即得。
《xx口服液半成品内控质量标准》
xx口服液
Shuanglian Koufuye
【处方】金银花375g黄苓375g连翘750g
【制法】以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至
1.0～
2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至
7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至
2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至
7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次
1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为
1.20～
1.25（70～81℃测），冷至40℃时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄苓提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至
7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液调节PH值至
7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。
【性状】本品为棕红色的澄清液体，久置可有微量沉淀；味微苦。【检查】PH值应为
5.0～
7.0（附录46页）。相对密度应不低于
1.02（附录41页）。微生物限度照微生物限度检查法，应符合规定。【含量测定】照高效液相色谱法（附录34页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）为流动相，检测波长274nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，置水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含黄苓苷
0.1mg）。
供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品含黄苓按黄芩苷（C21H28O11）计，每1ml不得少于8mg。【功能】辛凉解表，清热解毒。【主治】感冒发热。
【用法与用量】犬、猫1～5ml；鸡
0.5～1ml。【贮藏】密封，避光，置阴凉处。
《双黄连口服液成品内控质量标准》双黄连口服液
Shuanglian Koufuye
【处方】金银花375g黄苓375g连翘750g
【制法】以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至
1.0～
2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至
7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至
2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至
7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次
1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为
1.20～
1.25（70～81℃测），冷至40℃时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄苓提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至
7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液调节PH值至
7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。
【性状】本品为棕红色的澄清液体，久置可有微量沉淀；味微
苦。【鉴别】
（1）取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。另取黄苓苷、绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含
0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录25页）试验，吸取上述三种溶液各1～2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜（5cm×7cm）上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（2）取本品1ml，加甲醇5ml，振摇使溶解，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取连翘对照药材
0.5g，加甲醇10ml，加热同流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇（5：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热数分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】PH值应为
7.0（附录46页）。相对密度应不低于
1.02（附录41页）。
装量按最低装量法检查，应符合规定。
微生物限度照微生物限度检查法，应符合规定。【含量测定】照高效液相色谱法（附录34页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）为流动相，检测波长274nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，置水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含黄苓苷
0.1mg）。
供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品含黄苓按黄芩苷（C21H28O11）计，每1ml不得少于8mg。【功能】辛凉解表，清热解毒。【主治】感冒发热。
【用法与用量】犬、猫1～5ml；鸡
0.5～1ml。【贮藏】密封，避光，置阴凉处。
灌装
瓶、盖
双黄连口服液（儿童型） 治疗外感引起的儿童扁桃体炎疗效观察 ［摘要］目的观察双黄连口服液（儿童型）治疗外感引起的小儿急性扁桃体炎的疗效。方法选择外感引起的急性扁桃体炎患儿60例，随机分成两组，治疗组30例给予口服双黄连口服液（儿童型）治疗，对照组30例给予口服小儿咽扁颗粒治疗，疗程均为7d。结果治疗组症状、体征改善时间明显优于对照组，且治疗组总有效率明显高于对照组。结论双黄连口服液（儿童型）治外感引起的儿童扁桃体炎疗效较好，口感好，顺应性高。 ［关键词］双黄连口服液（儿童型）；小儿咽扁颗粒；扁桃体炎 扁桃体炎是儿科常见的上呼吸道感染,常见致病菌包括A组溶血性链球菌、肺炎球菌和流感嗜血杆菌。双黄连对这类细菌均有较好的抗菌作用[1,2],双黄连口服液（儿童型）是在双黄连口服液基础上调整处方量制成的,专门针对儿童服用的双黄连制剂,由金银花、黄芩、连翘3味中药组成，具有疏风解表，清热解毒、抗炎消肿的作用。本研究观察了双黄连口服液（儿童型）和小儿咽扁颗粒治疗外感引起的扁桃体炎患儿的疗效，现将结果报道如下。 1材料与方法 1.1 一般资料 从我院儿科2013年3月－2014年4月收治的外感引起的小儿扁桃体炎的患儿中随机抽取60例作为观察对象，根据治疗药物的不同随机分成治疗组和对照组。治疗组30例，其中男14例，女16例，年龄2.5－7岁，病程0.5－2天，双侧扁桃体Ⅰ～Ⅲ度肿大。对照组30例，其中男15例，女15例，年龄2－6.5岁，病程0.5－1.5天，双侧扁桃体Ⅰ～Ⅲ度肿大。对两组患儿的性别、年龄、病程以及病情程度数据进行统计学处理，P＞0.05，差异没有统计学意义，具有可比性。 1.2 治疗方法 治疗组给予双黄连口服液(儿童型，10ml/支，河南太龙药业股份有限公司
双黄连口服液的质量分析 一、实验目的 1.掌握对照品对照法和对照药材对照法鉴别复方制剂中药材的方法。 2.掌握双黄连口服液中金银花、黄芩和连翘的质量检验方法。 二、仪器与试药 1.仪器 美国PE-60型高效液相色谱仪KQ-300E型超声波清洗器 Mettler AL204电子天平ZF-2型三用紫外仪HHS型电热恒温干燥箱 容量瓶规格：25mL 移液管规格：25mL 滤纸规格：直径10cm 研钵硅胶G薄层板聚酰胺薄膜(5cm×7cm) 2..试药 双黄连口服液规格：每支装10mL 黄芩苷、绿原酸对照品连翘对照药材乙醇二氯甲烷甲醇硫酸醋酸 三、实验原理 采用对照品对照法和对照药材对照法分别鉴别双黄连口服液中的金银花、黄芩和连翘三味主药。 四、实验内容 【处方】金银花375g 黄芩375g 连翘750g 【制法】以上三味，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7.0，挥尽乙醇备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对蜜度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液加入蔗糖300g，搅拌使溶解，再加入香精适量并调节PH值至7.0，加水制成1000mL，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。 【性状】本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。 【鉴别】(1) 取本品1mL,加75%乙醇溶液5mL，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芩苷、绿原酸对照品，分别加75％乙醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版附录Ⅵ B)试验，吸取上述三种溶液各1～2μL，分别点于同一聚酰胺薄膜 (5cm×7cm)上,以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (2) 取本品1mL，加甲醇5mL，振摇使溶解，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10mL，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热数分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】pH值应为5.0～7.0(附录Ⅶ G)。
dual yellow oral liquid manual please read the instructions carefully, purchase and take dual yellow oral liquid according to the instructions or under the guidance of the physician. 【drug name】 chinese phonetic alphabets: shuang huang lian kou fu ye 【ingredients】flos lonicerae, radix scutellariae, fructus forsythia. auxiliary materials are sucrose, essence, purified water 【characters】brown clear liquid with sweet and bitter taste 【indications】dispelling wind,clearing heat and removing toxicity. for the treatment of the influenza due to wind-heat, with the symptoms like fever, cough and sore throat. 【specification】10 ml per vial 【usage and dosage】orally two vials each time and three times a day; children reduce the dosage or follow doctor’s advice. 【adrs】according to the literature, the adverse drug reactions after taken dual yellow oral liquid’s are as belows: upper respiratory tract infection causes a reduction in symptoms the next day, but develops cutaneous pruritus on the body, and skin rash; moreover, develops maculopapule of all sizes. 【contraindication】not sure yet. 【notes】 1.avoid tobacco, alcohol and spicy, cold, greasy food. 2.avoid to take tonic medicine at the same time 4.patients with diabetes and high blood pressure, heart disease, liver disease, kidney disease and other serious chronic diseases should take under the guidance of the physician. 5.children, pregnant women, lactating women, the elderly should take under the guidance of the physician. 6. patients with body temperature above 38.5 ℃ should go to the hospital. 7. taken oral liquid after three days without relief of symptoms, patients should go to hospital. 8. prohibit to take if hypersensitivity to the liquid and belong to allergic constitution. 9.prohibit to take if characteristics of the product is changed. 10.children must take under adult’s supervision. 11.keep the liquid out of reach of children. 12.if now using other drugs, please consult your physician or pharmacist before using this product. 【drug interactions】if taken with other drugs, may occur drug interactions, please consult your physician or pharmacist.篇二：10ml双黄连口服液说明书 篇三：年产3000万支10ml双黄连口服液说明书 学校学院专业班级组员日期 年产3000万支10ml双黄连口服液 生产车间工艺设计说明书 大学中药学院
制药有限公司 双黄连口服液生产工艺规程 颁发单位：GMP办公室
工艺规程批准程序
目录 1、剂型及规格 (3) 2、处方和依据 (3) 3、生产过程质控要点 (3) 4、生产的工艺流程图 (4) 5、操作过程及工艺条件 (4) 6、工艺过程中所需SOP名称及要求 (8) 7、工艺卫生及环境卫生 (8) 8、工艺验证及具体要求 (9) 9、设备一览表及主要设备生产能力 (9) 10、物料平衡及经济技术指标计算 (9) 11、技术安全及劳动保护 (10) 12、劳动组织与岗位定员 (10)
1．剂型及规格 剂型：合剂。 2．处方和依据 2005版《中华人民共和国兽药典》第二部。3．生产过程质控要点：
4．生产的工艺流程图 5．操作过程及工艺条件 5．1 生产前准备： 5.1.1上一批次是否进行清场。清场者、检查者是否签字，将“清场合格证” 副件归入本批生产记录。未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。 5.1.2检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。不得 有上批生产遗留物。 5.1.3检查设备有“已清洁”标牌，并进行试运转，检查合格后，挂上“运 行中”标牌后才能使用。所有工具、容器、设备是否已按清洗规程完
成并符合标准。 5.1.4对计量容器、衡器要进行检查、校正以后才能使用。 5.1.5检查与生产相适应的相关文件，记录等是否齐全。 5.1.6对所用物料、半成品核对品名、规格、批号、数量，准确无误后方可 使用。 5．2 指令的下达： 由生产部提前一天下达批生产指令单与批包装指令单，质管部审核后工艺员将批生产指令一份送中药原辅料仓库管理员，另一份送生产部口服液车间班长，准备生产。 5．3 备料 仓库管理员根据批生产指令，按《原辅料备料、称量岗位操作规程》准备所需原料、辅料，按包装指令和《标签、包装、使用说明书管理制度》准备规定数量的包装材料。并由质量监督员复核品名、数量、规格、编号、检验报告单，复核无误后，通知生产部领料。 5.4 领料 5.4.1由领料员接收物料，领料时严格按《领料岗位操作规程》操作，并由 质量监督员进行监督复核，复核物料的品名、规格、编号、数量、供 货单位及检验合格证明，核对无误后由领料员在领料单及批生产指令 单上签字。领料员将物料送到车间，在提取车间将包装袋外灰尘用抹 布擦试干净。 5.4.2不合格的物料拒绝接收。 5.5 称量 5.5.1进行生产前检查，检查合格后按《提取车间称量配料岗位操作规程》进行 操作。 5.5.2原料、辅料按生产指令单下达的要求的重量及原料水分、含量进行计算称 量，填写岗位记录和盛装单并悬挂于周转桶上，标明品名、批号、编号、数量、使用日期、使用者。剩余的原料退回原料库。 5.5.3称量后的净药材，从提取罐的投料口放入提取罐中，打开自来水阀门加入 自来水3000kg，封闭投料口。
双黄连口服液的功效与作用 说到双黄连口服液有些人可能会感到很陌生，实际上它是一种中药方剂。今天大家就一起来聊聊双黄连口服液的功效与作用等相关小常识。 【处方】 金银花375g 黄芩375g 连翘750g 【性状】 为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。 【炮制】 以上三味，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L 盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节PH 值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L 盐酸溶液调节PH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7.0，挥尽乙醇备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对蜜度为1.20～1.25（70～80℃测），冷至40℃
时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液加入蔗糖300g，搅拌使溶解，再加入香精适量并调节PH值至7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。 【功能主治】 辛凉解表，清热解毒。用于外感风热引起的发热，咳嗽，咽痛。 【用法用量】 口服，一次20ml，一日3次；小儿酌减或遵医嘱。 【规格】 每支装10ml 【贮藏】 密封，避光，置阴凉处。 【摘录】 《中国药典》
双黄连口服液的说明书 体热镇痛是常见的一种疾病，对生活和工作影响较大，只要及时的服用药物进行治疗就可以得到很好的恢复。身体健康是和生活息息相关的，目前我们推出一款名叫双黄连口服液的药物，它能有效帮助您解除体热和镇痛等症状，效果特别显著。以下我们先来看看介绍。 【药品名称】 通用名称：双黄连口服液 商品名称：双黄连口服液 拼音全码：ShuangHuangLianKouFuYe 【主要成份】金银花、黄芩、连翘 【性状】本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦 【适应症/功能主治】疏风解表，清热解毒。用于外感风热所致
的感冒，症见发热、咳嗽、咽痛 【规格型号】10ml*6支 【用法用量】口服，一次2支，一日3次 【不良反应】尚不明确 【禁忌】暂无 【注意事项】1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药3.风寒感冒者不适用4.糖尿病患者及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用5.儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者应在医师指导下服用6.发热体温超过38.5℃的患者，应去医院就诊7.服药3天症状无缓解，应去医院就诊8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用9.本品性状发生改变时禁止使用10.儿童必须在成人监护下使用11.请将本品放在儿童不能接触的地方12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【有效期】36 月 【执行标准】中国药典2010年版一部 【批准文号】国药准字Z44021947 【生产企业】东莞亚洲制药有限公司 看完上述对于双黄连口服液的介绍，您是否对于这种药物有了一个比较清晰的了解了呢?治疗解热镇痛一定不能盲目治疗，科学的药物治疗是很有必要的。人体内的热毒如果不通过科学的方式去除，会严重影响健康的。
双黄连口服液工艺验证 验证报告 文件编号： 验证 项目名称双黄连口服液工艺验证 验证项目编号-SC-GY-YZ-003/01 验证项目类别□前验证□同步验证□回顾性验证□再验证 起草人起草日期年月日 审核人审核日期年月日 批准人批准日期年月日 1概述 产品的质量受到众多因素的影响,除了要有合理的工艺处方, 严格的质量标准及准确的化验方法外,工艺过程的稳定是保证产品质量的关键所在,而生产过程的工艺验证是保持工艺的 重现性和稳定性的有效手段。产品工艺验证是在工艺设备验证、生产厂房验证、模拟生产试验的基础上进行的特殊监控条件下的试生产，其主要目的是在特定的生产条件下，通过试生产的形式，证实产品生产工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的口服液。 2验证范围：双黄连口服液生产工艺的验证 验证方案制定依据：《药品生产验证指南》、《兽药品生产质量管理规范》 3.验证目的：为确认双黄连口服液生产工艺是否符合要求，找出各种不同情况下达到规定的质量标准要求所需的最佳工艺。确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。 4职责： 4.1 质量部 4.1.1负责取样及对样品的检验。 4.1.2负责制订中间产品及成品质量标准。 4.1.3负责收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析后起草验证方案，报验证小组。 4.1.4负责仪器、仪表、量具等的校正。 4.2 生产部 4.2.1负责拟订验证方案及验证方案的实施。 4.2.2负责设备的操作。 4.2.3负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。 4.2.4负责参加验证人员的相关知识及洁净作业的培训 5.验证内容 其生产工艺流程如下：
xxx大学毕业论文（设计）开题报告 毕业论文（设计）题目双黄连口服液质量状况的抽样实验调查 选题类型课题来源 学院专业 指导教师职称 姓名年级学号 研究课题的目的： 1. 了解四个厂家双黄连口服液的质量状况 2. 测定双黄连口服液中黄芩苷，绿原酸和连翘苷的含量 5. 分析四个厂家双黄连口服液的质量状况 6. 分析造成四个厂家双黄连口服液质量差异的原因 立题依据 双黄连口服液是人们常用于治疗发热咳嗽的OTC药品。它是由金银花、黄芩、连翘三味中药经过提取制成的纯中药制剂口服液,有清热解毒的功效，主治外感风热所致的发热，咳嗽，痰黄，咽痛，口干。常用于感冒，上呼吸道感染，咽炎，急性扁桃体炎，肺部感染等疾病的治疗［1］。该药一直用于临床使用，由于疗效确切，价格低廉，深受感冒发热患者欢迎，是家庭小药箱的抗感冒药之一。 在双黄连口服液中，金银花、黄芩、连翘都起到了重要的作用。其中金银花清热解毒，凉散风热。黄芩清热燥湿，泻火解毒。连翘清热解毒，消肿散结。对于口服液中金银花,黄芩,连翘的鉴定分别以绿原酸，黄芩苷，连翘苷的测定为标准，采用薄层色谱法进行定性鉴别，使用照高效液相色谱法进行含量的测定。 双黄连口服液是双黄连系列产品中一个全面研究并取得卫生部新药证书的剂型。现代药理学研究表明双黄连制剂能抗多种病原微生物，具有广谱的杀菌作用；并能降低毛细血管的通透性、减少渗出，具有抗炎、抗过敏作用；还可增强机体产生α-干扰素能力，可显著地增强细胞免疫和体液免疫作用，对病毒也具有较强的抑制作用，并能中和细菌产生的内毒素，同时具抗感染及免疫调
节双重作用。 绿原酸是抗菌、止血、消炎、利胆、增高白血球、抗病毒药物的重要原料，具有肾上腺素类似的作用；绿原酸具有降压及抗肿瘤作用，绿原酸还可通过降低致癌物的利用率及其在肝脏中的运输来达到防癌、抗癌的效果；绿原酸还具有补肾、利尿、增强机体免疫作用。绿原酸对自由基的有效清除，能维持机体细胞正常的结构和功能，防止和延缓诸如肿瘤、突变、衰老等病理生理现象的发生[2]。所以绿原酸的测定与分析对于本实验来说至关重要。 黄芩可止血，安胎。用于湿温，暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，湿热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安[3]。黄芩苷除了具有镇静、降压、清除自由基、抗心律失常等作用外,还具有抗肺炎衣原体所致的动脉粥样硬化作用，对缺血再灌注损伤的大脑和心肌具有保护作用，对不同原因引起的肝损伤具有保护作用，在体外对某些寄生虫均有明显的抑制作用[4]。 连翘用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。连翘苷首先具有抗菌作用，王宏军等研究发现连翘苷在体外和体内实验中对金黄色葡萄球菌和链球菌均有较好的抑制作用[5]。连翘苷对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌所致的感染有很好的对抗作用［6］,同时还有抗病毒，抗氧化，松弛血管的作用[7]。 双黄连口服液针对风热感冒等日常疾病疗效较好。但经历了厂家的生产，市场的运输及销售后，是否会对其质量产生影响而不能达到预期的疗效？目前有部分厂家对药品的生产流程不进行严格控制，尤其对药材的选取不能很好把关，致使生产出的双黄连口服液质量不过关，其中对金银花大做文章是个别厂家的降低成本的不法途径。金银花处方规定应以金银花入药。由于历史原因，2005 年版《中国药典》之前均规定金银花和山银花统称金银花，两品都可作金银花使用；2005 年版《中国药典》对金银花来源进行了修订，将金银花和山银花分列2 项[8]，体现了该药典的合理性和科学性。但在市场上，由于金银花较贵而山银花便宜很多，仍有一些企业以山银花冒充金银花入药，以假乱真，或存在二者混用的现象。因此，准确、有效地检测绿原酸含量成品质量控制显得非常重要。在药物制作过程中PH值的影响也十分重要，规定的pH值，应为5.0～7.0，不在标准的PH范围内必定会对药效产生影响，生药在制成口服液时的处
目的： 建立本公司双黄连口服液生产的工艺流程、质量控制要求、工艺处方、质量标准、主要生产设备、产品包装及贮存条件、劳动定员等内容。适用范围： 本规程适用于本公司xx口服液的生产。 责任： 车间主任负责组织本规程的起草与修订；车间各岗位负责实施本规程；生产管理部经理负责本规程的审核以及发放管理；质保部经理负责本规程的批准执行。正文： 一、产品名称、规格 1名称： xx口服液2规格：200ml 二、处方、依据 金银花375g黄芩375g连翘750g标准依据: 《中国兽药典》2005版二部三、工艺流程示意图四、车间和设备要求 1车间的布局应符合工艺流程的要求，有足够的空间和场所，做到合理地安置设备和堆放物料。 2生产车间设置在十万级洁净生产区内，各工序要有相对独立的生产操作间，足够的辅助用房，建筑设施符合十万级洁净生产区的要求。 3必须具备与生产品种相适应的设备，如配液罐、灌装机等设备。五、生产准备生产操作前，由专人对生产准备情况进行检查，并记录。检查应包括以下内容：1检查确认该品种的生产指令单及相应配套文件，如工艺规程、岗位标准操作规程、清洁规程、口服液半成品质量监控要点及记录等是否准备齐全，并是现行文件。
2检查确认本批生产的双黄连的原料、纯化水的数量是否与生产指令单相符并有合格证书。 现场是否有“清场合格证”。 3对设备状况进行检查，挂有“完好”、“已清洁”状态标示牌的设备方可使用。4称量前，称量器必须每次调零，并定期由计量部门专人校验，做好记录。 六、生产过程 1领料员在领取由生产管理部核算好原辅料使用量并已批准的生产指令单进行领料后，将料拉至车间。 2称量 2.1直接使用的物料，须清洁外包装。 2.2称量人认真校对金银花、黄芩、连翘的品名、规格、批号、数量等，应与生产指令单相符，确认无误后进行定额称量，记录并签名。先将处方量的金银花150kg、黄苓150kg、连翘300kg以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至 1.0～ 2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至 7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至 2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至 7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1.20～
Dual Yellow Oral Liquid Manual Please read the instructions carefully, purchase and take Dual Yellow Oral Liquid according to the instructions or under the guidance of the physician. 【Drug Name】 Common name: Dual yellow Oral Liquid Chinese phonetic alphabets: shuang huang lian kou fu ye 【Ingredients】Flos lonicerae, radix scutellariae, fructus forsythia. Auxiliary materials are sucrose, essence, purified water 【Characters】Brown clear liquid with sweet and bitter taste 【Indications】Dispelling wind,clearing heat and removing toxicity. For the treatment of the influenza due to wind-heat, with the symptoms like fever, cough and sore throat. 【Specification】10 ml per vial 【Usage and Dosage】Orally two vials each time and three times a day; children reduce the dosage or follow doctor’s advice. 【ADRs】According to the literature, the adverse drug reactions after taken Dual Yellow Oral Liquid’s are as belows: upper respiratory tract infection causes a reduction in symptoms the next day, but develops cutaneous pruritus on the body, and skin rash; moreover, develops maculopapule of all sizes. 【Contraindication】Not sure yet. 【Notes】 1.Avoid tobacco, alcohol and spicy, cold, greasy food. 2.Avoid to take tonic medicine at the same time 3.Not for common cold due to wind-heat。 4.Patients with diabetes and high blood pressure, heart disease, liver disease, kidney disease and other serious chronic diseases should take under the guidance of the physician. 5.Children, pregnant women, lactating women, the elderly should take under the guidance of the physician. 6.Patients with body temperature above 38.5 ℃ should go to the hospital. 7. Taken oral liquid after three days without relief of symptoms, patients should go to hospital. 8. Prohibit to take if hypersensitivity to the liquid and belong to allergic constitution. 9.Prohibit to take if characteristics of the product is changed. 10.Children must take under adult’s supervision. 11.Keep the liquid out of reach of children. 12.If now using other drugs, please consult your physician or pharmacist before using this product. 【Drug interactions】If taken with other drugs, may occur drug interactions, please consult your physician or pharmacist.
双黄连口服液不同纯化工艺的比较 摘要：目的：通过分析不同纯化工艺对双黄连口服液生产品质的影响，来探讨 最佳的纯化工艺，为进一步优化双黄连口服液生产工艺提供参考。方法：分别通 过膜分离技术和水提醇沉法来对双黄连口服液进行纯化，比较和分析两种纯化工 艺下口服液的有效成分含量和物理化学参数变化，分析各自的稳定性。结果：相 比之下，膜分离这种纯化工艺下的双黄连口服液的质量稳定性更好。结论：在对 双黄连口服液进行纯化的工程中，采取膜分离技术更合适，值得推广。 关键词：双黄连口服液；纯化工艺；对比 在众多感冒药中，双黄连口服液以其良好的清热解毒效果和疏风解表功效受 到了很多患者的青睐，尤其是对于外感风热的感冒患者来讲更是有着很好的治疗 效果。因此，双黄连口服液的市场潜力很大，为了能够更好的保证双黄连口服液 的质量，提高生产效率，就需要对生产工艺进行优化。而在此过程中，提取纯化 是一项非常关键的工艺环节。目前这一环节所使用的工艺方法主要是膜分离法和 水提醇沉法，现本文就来比较这两种工艺，探究最佳的纯化工艺方法。 1、仪器与试药 1.1仪器 在本次试验研究中，主要以Jw-I型无机陶瓷微滤膜装置为主要试验设备，以 高效液相色谱仪、智能化散射光浊度仪、标准规格的旋转黏度计以及干燥仪等作 为辅助设备，以促进试验研究的顺利开展。 1.2试药 在试验中，选取适量由中国生物制品检定所提供的的黄岑苷对照品、绿原酸 对照品以及连翘苷对照品，以注射用水作为试验用水。就试剂纯度来看，选取甲醇、乙腈为色谱纯，而其他试剂纯度为分析纯。 2、方法和结果 2.1醇沉双黄连口服液的制备 在此过程中，主要以当前我国药典中的生产工艺进行提取。 2.2膜分离双黄连口服液的制备 在此制备过程中，按照现有药典的制备方式来制备黄岑，按照现有药典中水 提方法来对金银花和连翘进行提取，将其浓缩至一定量后，以错流方式进行循环 微滤，并待微滤到标准量后加入适量的水，继续微滤，直至收集到400mL后停止。在此基础上以错流方式来将中空聚砜纤维膜组件进行循环超滤，循环超滤方式与 上述循环微滤方式相类似，直至收集到400mL时停止。最后将其与黄岑提取物相 混合，并加水至1000mL，即制得双黄连口服液。 2 .3醇沉和膜分离处理后物理化学常数测定 分别取样品20mL，在溶液温度为20℃时，测定其pH值、电导率、浊度、黏度；再取样品20mL，水浴蒸干，烘箱烘至恒重，计算固含率，详细情况如表1 所示。 2 .4实验结果分析 pH是衡量溶液酸碱程度的指标，如上述数据所示，膜分离后药液的pH值有微弱的上升 趋势，而醇沉处理后的药液pH值略有下降，这可能是精制过程中除去了某些物质或改变了
XXXX公司 GMP管理文件 题目双黄连口服液成品质量标准编码 及检验操作规程 共 5 页 制定审核批准制定日期审核日期批准日期 颁发部门GMP 办颁发数量生效日期 分发单位质量部生产部 1.主题内容 本文件规定了双黄连口服液的技术指标、检验方法、贮藏条件、包装规格等内容。 2.适用范围 本文件适用于双黄连口服液成品的质量控制。 3.责任 本文件由质保部QA主管负责起草，质保部部长负责审核，厂长负责批准。 4.物料名称 商品名： 品名：双黄连口服液 汉语拼音： Shuanghuanglian Koufuye 英文名： 5.物料代码 6.引用标准、依据： 《中华人民共和国兽药典》 2010 年版二部 处方及剂型金银花375g 黄芩375g 连翘750g 吐温 80 5g 纯化水加至1000ml 本品为口服液。 8．技术指标 性状
本品为红棕色的澄清液体；微苦。 鉴别 8.2.1 取本品 1ml，加 75%乙醇溶液 5ml，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品及绿原酸对 照品，分别加 75%乙醇制成每 1ml 含的溶液，作为对照液。照《薄层色谱法检验操作规 程》（编号： BZLCZTY01501）实验，吸取上述三种溶液各 1-2 μ l ，分别点于同 一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（ 365nm）下检视。供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应位置上，显相同以颜色的荧光斑点。 8.2.2 取本品 1ml，加甲醇 5ml，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取连翘对照药 材 0.5g ，加甲醇 10ml，加热回流 20 分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照《薄层 色谱法检验操作规程》（编号： BZLCZTY01501）实验，吸取上述两种溶液各 5μl ，分别点于同一硅胶 G包层板上，以三氯甲烷 - 甲醇（ 5:1 ）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，在 105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 检查 8.3.1PH 值 取本品适量，依pH 值测定法操作规程（编码：BZLCZTY01701）检查，应为。 8.3.2 相对密度 按相对密度比重瓶测定法检查，相对密度应不低于。 8.3.2.1比重瓶测定法 取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品后，装上温度计，置20℃的水浴中放置若干分钟，使内容物温度达到20℃，用滤纸出去溢出测管的液体，立即盖上罩。然后将 比重瓶自水浴中取出，再用滤纸擦净比重瓶外壁，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试 品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水 的重量，按下式计算，即得。 供试品的相对密度 =供试品的重量 / 水重量 含量测定 8.4.1黄芩
年产5000万支100ml双黄连口服液生产车间工艺设计说明书 目录 一工艺概述 (1) 二物料衡算 (1) 三工艺设备选型说明......................... .2四工艺主要设备一览表. (7) 五车间工艺平面布置说明 (9) 六车间技术要求 (10) 黄文杰烘 黄意文洗 庞检怀提取 宋德强
一、工艺概述 口服液大部分指的是中药口服液制剂，是在中药汤剂、注射剂基 础上发展起来的新剂型。是将中药汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭 菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的，如西 洋参口服液、太太口服液等；而最近，许多治疗性的口服液已在制剂 中大量涌现，如柴胡口服液，玉屏风口服液，银黄口服液，抗病毒口 服液，清热解毒口服液等。 口服液具有服用剂量少、吸收较快、质量稳定、携带及服用方便、 易保存等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药， 如四逆汤口服液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、 汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药物制剂中发展 较快的机型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本 较昂贵。应从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液PH等 方面进行控制。 二、物料衡算 年工作日：250天每天两班每班运转机器6小时 年产量：5000万支 日产量：20万支 规格：100ml/瓶/小盒×20小盒/箱 处方：（1000ml） 金银花125g 黄芩125g 连翘250g 蔗糖 85g 香精适量
制法： 醇水法：取以上3种生药用95％乙醇回流提取，回收乙醇后加水沉淀杂质，滤液加入蔗糖、香精制成足量。 物料平衡=理论值/实际值×100% 理论值：为按照所用的物料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大值。 实际值：指实际产出量、粉头量、取样量、已知跑料量、不合格量之和。 处方中金银花125g制10瓶，日产20万瓶 理论日需求量：125÷10×200000=2500000g=2500Kg 理论年需求量：2500×250=625000Kg 处方中黄岑125g制10瓶，日产20万瓶 理论日需求量：125÷10×200000=2500000g=2500Kg 理论年需求量：2500×250=625000Kg 处方中连翘250g制10瓶，日产20万瓶 理论日需求量：250÷10×200000=5000000g=5000Kg 理论年需求量：5000×250=1250000Kg 处方中蔗糖85g制10瓶，日产20万瓶 理论日需求量：85÷10×200000=1700000g=1700Kg
双黄连口服液 【适应证】疏风解表，清热解毒。用于外感风热所致的感冒，症见发热、咳嗽、咽痛。 【注意事项】1、忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。 2、不宜在服药期间同时服用滋补性中药。 3、风寒感冒者不适用。 4、糖尿病患者及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。 5、儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者应在医师指导下服用。 6、发热体温超过38.5℃的患者，应去医院就诊。 7、服药3天症状无缓解，应去医院就诊。 8、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 9、本品性状发生改变时禁止使用。 10、儿童必须在成人监护下使用。 11、请将本品放在儿童不能接触的地方。 12、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【禁忌证】尚不明确 【不良反应】尚不明确 【用法和剂量】口服。一次10毫升(1支)，一日3次；小儿酌减或遵医嘱。 【制剂与规格】每支装10毫升（浓缩型） 硫酸镁 Magnesium Sulfate 【适应证】①用于便秘、肠内异常发酵，亦可与驱虫剂并用；与活性炭合用，可治疗食物或药物中毒。②用于阻塞性黄疸及慢性胆囊炎。③用于惊厥、子痫、尿毒症、破伤风、高血压脑病及急性肾性高血压危象等。④也用于发作频繁而其他治疗效果不好的心绞痛患者，对伴有高血压的患者效果较好。⑤外用热敷，消炎去肿。⑦用于治疗早产。 【注意事项】(1)导泻时，如服用大量浓度过高的溶液，可能自组织中吸取大量水分而导致脱水。 (2)应用硫酸镁注射液前须查肾功能，如肾功能不全应慎用，用药量应减少；有心肌损害、心脏传导阻滞时应慎用或不用。 (3)每次用药前和用药过程中，定时做膝腱反射检查，测定呼吸次数、观察排尿量、血镁浓度。当血镁浓度至临床出现膝腱反射明显减弱或消失，或呼吸次数每分钟少于14～16次，每小时尿量少于25～30ml或24小时少于600ml，应及时停药。 (4)用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促，应及时听诊，必要时胸部X线摄片，以便及早发现肺水肿。 (5)如出现急性镁中毒现象，可用钙剂静注解救，常用的为10%葡萄糖酸钙注射液10ml 缓慢注射。 (6)老年患者尤其年龄在60岁以上者慎用。 (7)保胎治疗时，不宜与肾上腺β受体激动药同时使用，否则容易引起血管的不良反应。 【禁忌证】肠道出血患者、急腹症患者及妊娠期妇女、经期妇女禁用本品导泻。 【不良反应】①导泻时如浓度过高，可引起脱水；胃肠道有溃疡、破损之处，易造成镁离子大量的吸收而引起中毒。②静脉注射硫酸镁常引起潮红、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失。③肾功能不全，用药剂量大，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制，血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高，可使心跳停止。④连续使用硫酸镁可引起便秘，部分患者可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。⑤极少数血钙降低，再现低钙血症。⑥镁离子可自由透过胎盘屏障，造成新生儿高血镁症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象。⑦少数妊娠
年产3000万支10ml双黄连口服液 生产车间工艺设计说明书 学大学校 院学中药学院 制药工程业专 班级班 员组 期日2013/6/29
目录 一工艺概述 (1) 二物料衡算 (2) 三工艺设备选型说明 (4) 四工艺主要设备一览表 (4) 五车间工艺平面布置说明 (5) 六车间技术要求 (5)
一、工艺概述 口服液大部分指的是中药口服液制剂，是在中药汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。是将中药汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液具有服用剂量少、吸收较快、质量稳定、携带及服用方便、易保存等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药物制剂中发展较快的机型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵。应从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液PH等方面进行控制。 原辅 存 称 配 过 西林瓶口服液联动机组 灭菌 灯检 外包待检成品入库 口服液工艺流程及环境区域划分示意图 二、物料衡算 工作制度： 年工作日：250天每天两班每班工作8小时每班运转机器6小时 年产量：3000万支 日产量：12万支 【药品名称】通用名称：双黄连口服液汉语拼音：Shuanghuanglian Koufuye 【处方】（1000ml）金银花375g 黄苓375g 连翘750g 蔗糖300g 香精适
【制法】 以上三味，黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液滤过，滤液浓縮并在80°C时加人2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0～2. 0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6~8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60°C保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值为7.0，回收乙醇备用；金银花、连翘加水温浸30分钟后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20~1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加人上述黄苓提取物，并加水适量，以40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，搅匀，冷藏（4~8℃)72小时，滤过，滤液加入蔗糖300g，搅拌使溶解，或再加人香精适量,调节PH值至7. 0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。（《中国药典》2010年版） 【性状】本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。 【功能与主治】疏风解表，清热解毒。用于外感风热所致的感冒，症见发热、咳嗽、咽痛。【用法与用量】口服。一次20ml,—日3次；小儿酌减或遵医嘱。 【规格】10ml*10支*1盒（玻璃瓶包装） 【贮藏】密封，避光，置阴凉处。 【检查】相对密度应不低于 1 . 12(附录M A)。pH值应为5.0～7.0(附录W G)。 （1）药材衡算 处方中金银花375g制100瓶，日产12万瓶 理论日产量：375×（120000÷100）=450000g =450Kg 理论年产量：450×250=112500Kg 处方中黄芩375g制100瓶，日产12万瓶 理论日产量：375×（120000÷100）=450000g =450Kg 理论年产量：450×250=112500Kg 处方中连翘750g制100瓶，日产12万瓶 理论日产量：750×（120000÷100）=900000g =900Kg 理论年产量：900×250=225000Kg 处方中蔗糖300g制100瓶，日产12万瓶 理论日产量：300×（120000÷100）=360000g =360Kg 理论年产量：360×250=90000Kg 物料理论需求量