专用生产线的清洁验证
专用生产线什么时候需要做清洁验证
基于风险考虑：专用生产线由于不存在与其他产品的残留物的交叉污染，所以我们可以不用考虑交叉污染的风险，我们只需要考虑污染风险。污染的风险对于不同类型的产品也不尽相同。污染物比如外来残留物（非其他产品）对于所有产品类型是通用的，是否需要针对外来物质进行清洁验证取决于生产设备的密闭程度及在清洁过程中是否会引入外来物质，比如非生产用的清洁剂。另一类外来残留是微生物或内毒素，是否针对其进行清洁验证取决于生产设备生产的产品或中间产品或中间体的相应的质量要求，如果没有这方面的要求，则不需要进行验证。最后需要考虑的是产品工艺产生的残留物对在该生产设备上生产的产品或中间产品或中间体的质量的影响，比如残留物是否会导致产品的某些杂质（一般是降解杂质或副产物）升高，如果批间存在显著影响，首先批间清洁可能是必须的，再者可能还需要对批间清洁的效果进行确认。如果批间不存在显著影响，如果不需要考虑微生物或内毒素，则批间清洁甚至都不是必须的，可以采用多批清洁的方法，但是对于多批生产后清洁的累积杂质效应需要进行验证。
专用生产线如何进行清洁验证
接着上面的进行分析，首先我们还是要用风险来衡量下，我们清洁的目的到底是为了什么？？在此列举一下：
1、为了降低外来残留物的量。注意这里使用的是降低而不是去除。在这种情况下，我们需要考虑我们的专用生产线中可能会有哪些外来残留物，来自于哪里？对于专用生产线，通常来自于环境或设备本身。弄清楚了外来残留物后我们就需要具体分析一下这些外来残留物对于我们生产线上生产的产品或中间产品或中间体的质量影响，我们通过什么方式来避免外来物质进入我们的生产设备或生产物料中，比如使用密闭系统，比如使用空调净化系统等，如果这些方式可以有效地降低外来物质的残留风险，那么在这种情况下，清洁相对来说就不是最关键的，清洁的风险相对就较低，即可以考虑不对外来物质的残留风险进行清洁的有效性的确认。
2、为了降低微生物残留或内毒素指标。如果明确了需要通过清洁的方式来降低微生物残留或保证内毒素合格，则需要通过对清洁后的微生物残留或内毒素指标来对清洁方法进行验证。微生物残留或内毒素残留指标可以通过在该专用设备上生产的产品的相应质量指标来反推出该专用设备与工艺物料接触表面允许的最大的微生物负荷或内毒素负荷。
3、为了降低残留物对该设备中生产的下批次产品的杂质限度的影响；这种情况下通常需要两个方面，一方面是清洁剂是否有影响，另一方面需要考虑产品生产过程中的物料及其降解产物、副产物对产品质量的影响。在设定残留限度时可以使用反推的方法，但由于残留物本身通常量比较少，计算出的限度可能会很高，所
以通过计算大部分情况实际是不需要制定详细的残留限度指标的。当然这个需要比较比较详尽的风险推导的过程。当然要注意的是这个过程需要研发数据和历史数据的充分支持。
专用生产线的清洁验证可以考虑的方式
专用生产线的清洁验证本质上其实并不同于多产品共线的生产线，要真正梳理清楚专用生产线的清洁验证，明确两者的区别至关重要。从风险的角度考虑，专用生产线的清洁风险远远小于多产品共线生产线的清洁风险。原因在于多产品共线生产时，来自于另一产品的残留物很难体现在下一产品的质量标准中，主要原因是产品的一些专属性的分析方法和质量指标通常只对本产品有效，对其他产品可能就会存在无法检出的情况。从风险三要素来考虑就是可检测性很低，所以相对而言风险就很高。这也是为什么GMP 对于多产品共线生产的清洁验证给予非常高的重视的根本原因。历史上很多著名的药害事故也源于此。
明确了这一点后，我们在做专用生产线的清洁验证时也可以考虑采用比多产品共线生产线清洁验证较为简洁的方式。在这里推荐两种方式：
方式一：对于需要批间清洁，可以考虑将清洁作为工艺的一部分在工艺验证中进行验证；
方式二：如果不是批间清洁的或者无法将清洁作为工艺的一部分的，可以考虑单独验证。
目前在很多企业都存在专用生产线清洁验证过度的问题，主要问
题就在于没有理清楚专用生产线的清洁风险在哪里，生搬硬套了本来适用于多产品共线生产清洁验证的一些指南文件。一个典型的例子是曾经有人与小编交流：如何确定专线生产线残留物的毒性？很遗憾，小编给他的答案是不需要去确定，因为理论上讲，专用生产线中可能残留到产品中的杂质都是应该被研究过的，如果没有被研究过，那就是本身工艺研究不充分，基于此，专用生产线中残留在设备上后又进入产品的任何杂质都应该在质量标准中有体现，也就是说这些残留物最终在产品中不能超过产品的质量标准限度。那么这些残留物的限度该如何定？？是否需要定？这个就需要从风险的角度来衡量。如何衡量，还是可以从风险三要素入手：严重程度需要考虑残留物与产品质量标准中对应的杂质的关系来确定，清洁后残留到产品中导致产品质量标准中杂质超标或超趋势的概率有多大，残留物的量通过什么方式可以被检测出，检测可以是直接的，比如直接检测清洗水中的残留物的量，比如目测，也可以是间接的，比如通过该设备生产的产品或中间体或中间产品的检测结果来间接反映等。通过综合考虑这三方面的因素就可以明确是否需要定残留物的限度，使用什么样的检测手段来检测。