ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion
致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。
毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。
三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。三段生殖毒性试验分别为：
1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验）
2段：胚体—胎体毒性试验（致畸试验）
3段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验）
3R原则：替代、减少和优化
致畸：致畸物引起畸形（发育物体解剖学上形态结构的缺陷）。
脂/水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。
机体负荷：是指在体内化学物和（或）其代谢物的量及分布。02016
33、适应：是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。02017
34、受体：是能与配体或激活剂高度选择性结合，并随之发生特异性效应的生物大分子或生物大分子复合物。02023
第一章绪论
《毒理学基础》第5版+第6版，预防医学人民卫生出版社主编：王心如（一）概念
毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
卫生毒理学（health toxicology）是利用毒理学的基本原理和方法，从预防医学角度研究人类环境中可能接触的有害因素对生物机体的损害作用及其机理的科学,亦可称“预防毒理学”。
（二）研究内容
毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）
评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）
毒理学三大研究领域：＃
1、描述毒理学(descriptive toxicology)：直接关注外源性物质的毒性鉴定，研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
效应：是指外源化学物对生物体作用所引起的生物学改变，这类生物效应的强度是连续增加或减少的变量，用计量数据表示其强度，称量效应。（平均数）
反应：是某些效应只能以有或无、正常或不正常、阴性或阳性表示，称为质效应，统计中的
计数资料。（百分比）
剂量-反应（效应）关系：是指外源化学物作用于生物体时的剂量与引起生物作用的发生率或计量强度之间的相互关系。
在一定低剂量范围内，其化学物作用的方向完全与高剂量相反，出现毒物兴奋效应现象呈现J型形状。
2、机制毒理学(mechanistic toxicology)：识别和了解内源和外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
外源化学物进入机体产生有害效应，3个阶段：
1）接触相：是指化学物的组成、理化性质、接触浓度或剂量，以及进入体内的途径。
2）毒物动力学相：是化学物进入物进入体内的吸收、转运、分布、蓄积、生物转化和排出过程；
3）毒效动力学相：是指化学物的活性形式到达靶组织，作用于受体，与其他分子结合并产生毒效应。
3、管理毒理学(regulatory toxicology)：将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理，根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的.
核心基础：危险度评价。基于描述、机制毒理学资料进行。
三致作用：是指化学物对生物体遗传物质的诱发突变、致癌作用、致畸作用等远期效应。管理毒理学研究内容：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。
1）安全性评价：是通过动物实验好（或）人群观察，阐明某一化学物的毒性及其潜在危害。可分为三阶段试验：第一阶段：急性毒性试验、局部毒性试验、亚急性毒性试验/短期重复剂量毒性试验（28d）第二阶段：亚慢性试验或者先遗传毒性试验后亚慢性试验。第三阶段：生殖毒性试验、发育毒性试验（致畸试验）、致癌实验、慢性毒性试验。
危害：是指化学物引起有害作用的可能性（不涉及剂量大小、反应的多少或效应的严重程度）安全性：是指在一定接触条件下化学物不引起或只引起可被接受的轻微损害。
2）危险度评定：是安全性评价的进一步发展，是一种定量评定，是毒理学的科学性与毒理学的艺术性的结合与发展，看预测化学物在接触人群中引起有害健康效应（危险）的发生率。危险度：是指在特定条件下接触某种水平的化学物而产生健康损害的与其频率，（统计概念），可用绝对危险度或相对危险度表示。
危险度评定包括：危害识别（hazard identification）、剂量反应关系评定（dose-response assessment）、暴露评定（exposure assessment）、危险度表征（risk characterization）。危险度评定是对各种环境有害因素进行挂历的主要依据，是管理毒理学的核心内容。
3）危险性管理：根据化学物与人类生活的密切关系，采取相应管理措施。
4）危险性交流：是个体、群体以及机构之间交换信息和看法的相互过程。
强调双向的作用过程。
危险性感知：是公众对实际危害或危险性的认知状态，通常受危险地特征影响使当事人会夸大或缩小对危险度的看法。
（三）毒理学展望＃：
1、从高度综合到高度分化；
2、从整体动物实验到替代试验（替代法，即3R法：优化试验方法和技术、减少受试动物数量和痛苦、取代整体动物实验的方法）；
3、从阈剂量到基准剂量（用基准剂量法BMD来替代NOALEL未观察到有害作用剂量、LOAEL 观察到有害作用的最小剂量。BMD指ED1、ED5或ED10的95%的可信区间下限值。）
4、从构效关系到定量构效关系
5、从传统毒理学到系统毒理学。
系统毒理学的概念？
是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系，即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用，并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等。
第一章真题：
1、体内试验与体外实验差别：体内试验是毒理学研究标准的基本方法，其结果原则上可外推到人。但该实验影响因素较多，难以解释和阐明外源物质的代谢通路和毒作用机制。体外实验多用于外源物质毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化研究。但该实验系统缺乏体内试验的毒物代谢动力学过程，难以进行外源物质的亚慢性和慢性毒作用研究。体内试验与体外实验应相互补充并验证。
第二章毒理学基本概念
1毒性和毒效应
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。/是物质内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。除物质与机体接触的数量外，还与物质本身的理化性质以及其与机体接触的途径有关。
毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。2005，2008
外源化学物暴露→吸收、分布、代谢、排泄→终毒物→作用靶器官（分子、细胞、器官）→毒效应
1、外源化学物(xenobiotic) 是指人类生活外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，
在体内产生一定生物学作用的化学物质。2010
包括：1）工业化学物 2）环境污染物 3）食品中的有害成分 4)农用化学物 5）生活日用品中的有害成分 6）生物毒素 7）医用药物 8）军用毒剂 9）放射性核素2、内源性化学物（endogenous substance ）是指机体内本身存在的或正常物质代谢过程中所形成的中间产物或终产物。如：NH3、胺类、激素、胆色素、神经递质等.
毒素是一类特殊的毒物，是由活的机体产生的，其化学结构尚不完全清楚的毒物.
中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。根据病变发生的快慢，中毒可分为急性中毒和慢性中毒。
毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性与毒效应的概念区别：毒性是一种能力、化学物固有的生物学性质（不能改变），毒效应是一种化学毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现（改变条件可影响）。/中毒是一种状态。
损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者
降低对外界环境应激的反应能力。试验中观察到的效应是否为
有害效应依赖于该效应的性质，需要专家判断（如有机磷农药
引起的胆碱酯酶抑制是暴露标志，不是毒性效应）。
非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，
机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
2外源化学物作用于人体的毒效应谱
2.1毒效应谱
毒效应谱(spectrum of toxic effects)：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。（非课本摘录）
随剂量逐步增加看表现为：1）机体对外源化学物负荷增加2）意义不明的生理和生化改变 3）亚临床症状 4）临床中毒 5）死亡。
毒效应谱还包括：致癌、致突变、致畸作用。
机体负荷：是指在外源化学物和（或）其代谢产物在体内的量及分布。
人体接触毒物后的反应：
适应：是机体对环境条件改变的反应，此反应物不可逆的紊乱和不超过正常稳态。
抗性和耐受相关，但含义不同。
1、抗性：是一个群体对于应激原化学物反应的遗传结构改变，以致与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感。抗性产生必须有化学物的选择及随后的繁殖遗传。
2、耐受：对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果，表现为对该化学物毒性作用反应性降低。如应激蛋白（镉进入人体-金属硫蛋白表达增加，与金属结合使肝肾毒性减弱，经血液通过肾脏排出体外）。适应是导致耐受的过程。
2.2毒作用分类
1、速发性或迟发性作用
速发性毒作用immediate toxic effect:某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用。如氰化钾急性中毒。暴露后迅速中毒，说明其吸收、分布快，作用直接；中毒后恢复快，说明毒物能很快排出或被解毒。
迟发性毒作用delayed toxic effect：一次或多次暴露某些外源化学物后，经一定的时间间隔才出现的毒作用称之。如有机磷类化合物中毒，化学致癌物（初次暴露后10~20年才出现肿瘤），迟发性神经毒作用。2010
2、全身或局部作用：
局部毒作用local toxic effect:某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。如酸碱造成的皮肤损害。
全身毒作用systemic toxic effect:某些外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。如一氧化碳引起全身缺氧。
大多数化学物为全身毒作用，有些两种作用都有。如：四乙基铅中毒，作用于皮肤吸收部位，然后分布至全身对中枢神经系统和其他器官产生毒作用。
3、可逆或不可逆作用
可逆作用reversible effect:指停止暴露外源化学物后可逐渐消失的毒作用。
不可逆作用irreversitble effect：指停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成进一步损害作用。如肝硬化和肿瘤等。
化学物毒作用可逆与否主要取决于受损伤组织修复再生能力。
4、超敏反应（hypersensitivity）也称变态反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。
I型超敏反应也叫变态反应。无典型S型剂量-反应关系曲线，但对特定个体而言，变态反应可跟剂量有关，如花粉过敏的人，其反应强度与花粉浓度有关。
5、特异质反应（idiosyncratic reaction,IR）
·····通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常的反应性（过强或过弱的反应性），主要由于基因多态性，而与免疫超敏反应无关。
高敏感性：是指某一动物群体在接触较低剂量的特异外源化学物后，当大多数动物尚未表现任何异常时，就有少数动物个体出现了中毒症状。
高耐受性：是指接触某一外源化学物的动物群体中有少数个体对其毒作用特别不敏感，可以耐受远高于其他个体所能耐受的剂量。
2.3
选择性毒性（selective toxicity）：一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
选择性毒性产生的原因：（简答题）
（1）物种和细胞学差异（细菌、青霉素）
（2）不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺）
（3）不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类药物的发明）
（4）不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾再生能力强，脑、神经再生能力弱）
靶器官(target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
特点：
一种毒物可以有几个靶器官，不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。
在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。
高危人群：易受环境因素损害的那部分易感人群称为高危人群（high rish group）。
易感性的生物学基础：年龄（不同年龄的人对某种环境因素作用的反应不同，如老人/儿童）、性别、遗传因素（遗传多态性影响毒物易感性）、营养与膳食情况（营养缺乏加剧某些污染物的毒作用）、疾病状况（某些患者易受有害物质影响）、其他（有些因素是人体暴露污染物机会增加）、适应和耐受对个体易感性也有重要作用。简答题
2.4生物学标志
生物学标志（biomarker）:
又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进入组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。2010
通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
1、暴露生物学标志是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信号。
暴露生物标志包括内剂量标志和生物效应剂量标志（如血红蛋白加合物、DNA加合物、代谢物、化学物原型）。可用于评价暴露水平或建立生物阈限量。
2.效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期生物效应、结构和功能改变、及疾病三类标志物，提示与不同靶细胞剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
3.易感生物学标志：是关于个体对外源化学物得生物易感性的指标，即反映机体先天具有或
后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的标志。如环境化学物在暴露者体内代谢酶及靶分子的基因多态性。环境因素作为应激源时，机体神经内分泌和免疫系统的反应/适应性也可以反映机体易感性。
暴露生物标志物效应生物标志物
暴露——吸收剂量——靶剂量——生物学效应——健康效应
易感性生物标志物
生物学标志的意义：生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。暴露标志用于人群可定量确定个体的暴露水平;效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度；易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评定和危险度管理中予以充分的考虑。2007简答
3 剂量和剂量-反应关系
3.1剂量和暴露特征
剂量效应曲线一般呈现上升或下降的双曲线形、直线形或S形曲线等多种形状。
剂量是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素，通常是指机体接触外源化学物的量或给予受试物的量。
暴露剂量（试验情况下称给予剂量）：表示个人或人群暴露的物质的量。
暴露剂量包括潜在剂量和应用剂量。
潜在剂量（potential dose）：是指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。
应用剂量（applied dose）：是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。
内剂量（internal dose）：指已被吸收进入机体血流的外源化学物的量。
靶器官剂量（target organ dose）/到达剂量（delivered dose）/生物有效剂量（biologically effective dose）：是指发生损害部位的外源化学物的量，可更好的反映剂量效应之间的联系。与健康效应的机制联系从低到高顺序：潜在剂量，应用剂量，内剂量，到达剂量，生物有效剂量。
暴露特征：＃影响外源化学物对机体毒作用的性质和程度。
1、暴露途径：静脉注射＞腹腔注射≥肌内注射＞经口＞经皮
2、暴露期限：
2.1急性：24h内1次或多次染毒。
2.2亚急性：1个月或短于1个月的重复染毒。
2.3亚慢性：1个月至3个月的重复染毒。统称为重复染毒实验。
2.4慢性：3个月以上的重复染毒。
3、暴露特征是决定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素（剂量是其中一个重要因素）：包括暴露途径和暴露期限及暴露频率。
3.2剂量效应关系与剂量反应关系的区别与意义（简答题2010）
效应：是量反应（graded response），表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。
反应：是质反应（quantal response），指暴露某一化学物得群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。
剂量－效应关系（dose-effect relationship ），现称剂量-量反应关系（graded dose-response relationship）、：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。量反应的量—效曲线提示了毒物的最大效能。
剂量-反应关系（dose-response relationship ），现称剂量-质反应关系（quantal dose-response relationship）表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。质反应的量—效曲线提示了群体对毒物反应的差异。2005
剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系，是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。
剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。
实验研究（微观）：用实验为人类提供剂量－效应（反应）关系等资料，结合人群接触水平对化学物质进行安全性评价。
4毒理学（体内外试验）的研究方法优缺点＃（简答题：2010）
1、体内实验（in vivo test）：也称整体动物实验。哺乳动物体内试验是毒理学标准的研究方法，其结果原则上可外推到人；但体内试验影响因素较多，难以进行代谢和机制研究。
2、体外实验(in vitro test)：利用游离的器官、培养的细胞或细胞器、生物模拟系统进行毒理学研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
3、人体观察：通过中毒事故的处理或治疗，可以直接得到关于人体的毒理学资料。在新药的临床Ι期试验，评价新药的安全性。
4、流行病学研究
毒理学研究方法的优缺点＃
研究方法4流行病学研究3受控的临床研究1毒理学体内试验2毒理学体外试验
优点1真实的暴露条件
2、在各化学物之间发
生相互作用
3、测定在人群的作用
4、表示全部的人敏感
性1、规定的限定暴
露条件
2、在人群中测定
反应
3、对某组人群(如
哮喘)的研究是有
力的
4、能测定效应的
强度
1、易于控制暴露
条件
2、能测定多种效
应3、能评价宿主
持征的作用(如：
性别、年龄、遗传
特征等和其他调
控因素饮食等)
4、能评价机制
1.影响因素少，易于
控制
2.可进行某些深入
的研究(如：机制，
代谢)
3.人力物力花费较
少
缺点 1.耗资、耗时多
2.(多为回顾性)，无健
康保护
3.难以确定暴露，有混
杂暴露问题
4.可检测的危险性增
加必需达到2倍以上
5.测定指标较粗(发病
率，死亡率) 1.耗资多
2.较低浓度和较
短时间的暴露
3.限于较少量的
人群(一般＜50)
4.限于暂时、微
小、可逆的效应
5.一般不适于研
究最敏感的人群
1.动物暴露与人
暴露相关的不确
定性
2.受控的饲养条
件与人的实际情
况不一致
3.暴露的浓度和
时间的模式显著
地不同于人群的
暴露
1.不能全面反映毒
作用，不能作为毒性
评价和危险性评价
的最后依据
2.难以观察慢性毒
作用
5、毒性参数和安全限值
半数致死剂量（median lethal dose，LD50）：化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。
半数致死量的概念和意义：
概念引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
意义环境毒理学中，半数耐受限量用于表示一种外源化学物对某种水生生物的急性毒性，即一群水生生物(例如鱼类)中50%个体在一定时间(48h)内可以耐受(不死亡)的某种外源化学物在水中的浓度(mg/L)，一般用TLm48表示。
阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。有害效应阈值应在NOAEL和LOAEL之间，非有害效应阈值应在LOEL和NOEL之间。一般认为一般毒性（器官毒性）和致畸作用的剂量
反应关系有阈值的；遗传毒性致癌物和性细胞致突变物无阈值。
致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
绝对致死剂量或浓度（LD100或LC100）：指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。2003
半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）：指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。2010
最小致死剂量或浓度（MLD，LD01或MLC，LC01）：指一组试验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。2010
最大非致死量或浓度/最大耐受剂量（MTD,LD0或LC0）：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。2008
观察到有害作用的最低水平（LOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。2010,2014
未观察到有害作用水平（NOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。2005,2007
观察到作用的最低水平（LOEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当对照机体比较，一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。
基准剂量（BMD）：指ED1,ED50,或ED100的95%可信限下限值。2008
未观察作用水平（NOEL）：在规定暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照体比较，一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度。
有效剂量ED、中毒剂量TD、致死剂量LD。ED与LD平行。
毒作用带（toxic effect zone）：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急
性毒作用带与慢性毒作用带。
1、急性毒作用带（acute toxic effect zone, Zac）：为半数致死剂量与急性阈剂量（急毒最大无NOAEL~最小有LOAEL）的比值，表示为：Zac=LD50/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
2、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone,Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量（慢毒最大无NOAEL~最小有LOAEL）的比值，表示为：Zch= Limac /Limch Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中
毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。2010
＃安全限值（safety limit value）指为保护人群健康，对某种环境因素（物理化学生物）的总摄入量的限制性量值或在生产生活环境和各种介质（水土壤空气食物）中所规定的浓度和暴露时间的限制性量值，在低于该浓度和暴露时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和/或间接的有害作用。分类：（1）基于健康的指导值：如参考剂量/浓度（RfD / RfC）,每日允许摄入量，可耐受的每日摄入量。（2）涉及具体的暴露条件和介质，以单位环境介质表达。对于无阈值的外源化学物，如遗传毒性致癌物和致突变物而言，不能使用安全限值这一概念，只能引入实际安全剂量（virtual safety dose,VSD）这一概念，指低于此剂量能以99%可信度的水平使超额癌症发生率低于1人/100万人。
动物试验外推到人通常有三种基本方法：利用不确定系数（安全系数）；利用药动学外推（广泛应用于药品安全性评价并考虑到受体易感性差别）；利用数学模型。2007简答
各种毒性参数和安全限值的剂量轴
＃药物的治疗指数和安全范围：
1、治疗指数TI来计算药物的安全性，越大越安全。TI=LD50/ED50，由动物试验得到。>5则优先考虑下一步临床前试验研究。
2、药物的安全范围margin of safety,MOS来评价安全性。MOS=LD01/ED99.这种定量比较主要用于单次给药，不能用于多次重复给药或无有益作用的化学物。MOS大，发生有害作用危险性小。MOS=人群暴露量/安全限值。
药物的TI和MOS的ED50、ED99都是反应率（质反应）。
＃暴露范围和危害范围
暴露范围（margin of exposure,MOE）作为衡量人群“暴露值”估计值与动物实验中获得的未观察到有害作用剂量（NOAEL）的比值。MOE=NOAEL/人群暴露量。MOE大，发生有害作用危险性小。
危害范围（margin of hazaed,MOH）是人群“暴露值”估计值与安全限值的比值。MOH=人群暴露量/安全限值。MOH大，发生有害作用危险性大。
低高
安全限值人群“暴露量NOAEL NOAEL LD50
或VSD 估计值慢性急性
危害范围暴露范围慢性毒作用带急性毒作用带
急性毒性:指机体（实验动物或人）一次接触或24小时内多次接触外源化合物后在短期（最长14天）内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。慢性毒性作用:实验动物或人连续较长时间(接近生命周期)接触外源性化学物所产生的中毒效应。
蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象。
安全性评价：利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应，并外推和评价
在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
危险度：是指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
危险度评价：外源化学物危险度评价是以定量的概念，在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。
危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。
危险度评定的内容包括四个部分
?明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）定性
?定量评定接触剂量与损害程度关系（剂量－反应关系评定）定量
?确定人类实际接触量和接触情况（接触/暴露评定）
?在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）
第三章外源毒物在体内的生物转运与生物转化
1.生物转运（biotransport）：是指在ADME这四个过程中，外源毒物的吸收、分布和排
泄过程，即都是外源毒物穿透生物膜的过程，且其本身的结构与性质不发生变化。2.ADME过程：吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、
排泄(Excretion) 2005
简答题：ADME过程对毒物毒效应的影响：毒物毒效应强度主要取决于作用靶部位的终毒物浓度与持续时间。外源化学物在体内的吸收分布重吸收和增毒促进终毒物在靶部位的蓄积，而外源化学物在进入体循环之前的消除、毒物从作用部位分布到其他部位、毒物的排泄和解毒则减少终毒物在靶部位的蓄积。
3.生物转化（biotransformation）：是指化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性
质改变而转化为新的衍生物的过程，又称为代谢转化。2010
4.外源毒物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素：毒物的固有毒性和剂量、毒物到
达靶器官的数量以及在靶器官存留的时间。代谢过程与排泄过程合称为消除（elimination）。
5.剂量包括外剂量、内剂量和靶剂量；靶剂量指到达靶组织的可与特定器官或细胞交互作
用的外源毒物和（或）其代谢产物的剂量，对于外源毒物所致损害作用的性质和强度起决定性作用。
6.毒物动力学(toxicokinetics) ：是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的
动态规律。
时—量关系，是毒物动力学研究的核心问题。毒物动力学的研究目的：
①求出动力学参数，以阐明不同染毒频率、剂量、途径下毒物的吸收、分布和消除特征，完善毒理学试验设计提供依据；
②根据毒物时—量变化规律与毒理学效应之间的关系，解释毒作用机制，用于人的危险度评价。
7.外源化学物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散、滤过）、特殊转运（主动转运、
易化扩散、吞噬作用、胞饮作用）（主要出选择题）
被动转运(passive transport)：外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程
简单扩散（simple diffusion) ：毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两
侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止
滤过(filtration)：外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程；依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用。（eg:肾小球、毛细管）
特殊转运(special transport)：外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。
主动转运(active transport) ：外源化学物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程。转运系统：ABC超家族（“耐受”蛋白）；SLC家族（“转运”蛋白）。
易化扩散（facilitated diffusion）：外源毒物，利用载体顺浓度梯度转运的过程，所以又称为载体扩散；
膜动转运（cytosis transport）：胞饮和吞噬：液体或固体外源毒物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用；
脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度
8.经胃肠道吸收胃肠道是外源化学物的主要吸收途径之一。外源化合物的吸收可发生于
整个胃肠道，但主要在小肠；吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过主动转运系统、滤过、胞饮或吞噬。对于弱有机酸碱，大多数以非解离态存在时才易于吸收。
如胃液为酸性，则弱酸性物质主要成非解离态，易于吸收；弱碱性物质不易吸收。
9.肝脏的首过消除（first pass elimination）：是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉
首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入体循环，这种现象称为首过消除。
10、经呼吸道吸收：肺是主要器官；肺泡解剖生理特点；外源毒物经肺吸收迅速，仅次于静脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身；血/气分配系数越大的物质在血液中得溶解度越高，越容易被吸收，达到平衡所需时间也越长。甲醇最高，乙烯最低。＃血气分配系数：气态物质在血液中的浓度（mg/L）与在肺泡气中的浓度（mg/L）之比。特点：
（1）肺泡数量多、表面积大、肺泡气与血液之间距离短、肺内血液灌注量大等特点，经肺吸收十分迅速，仅次于静脉注射。
（2）不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身
因素：
1）脂溶性影响其吸收部位
易溶于水的气体（盐酸、氨）在上呼吸道吸收;如果浓度过大，则有可能深入到下呼吸道乃至肺泡而造成肺的化学性灼伤、局灶或广泛性肺水肿
脂溶性较好的气态物质（二氧化氮、氯仿）不易引起上呼吸道刺激症状，也不易被吸收。可以轻易地进入呼吸道深处，由肺泡吸收入血，通过简单扩散被吸收。
2）肺泡和血液中物质的浓度差（分压差）。
该浓度（分压）差越大，吸收的速率越快。
3）肺通气量和血流量
通气限制
呼吸的频率和深度影响物质到达肺泡气中的浓度，故肺通气量越大越有利于吸收。
灌注限制
而经肺血流量决定物质吸收后被移走的速度，肺血流量越大越有利于吸收。
☆静脉注射（直接入血，不存在吸收过程，最迅速、明显的毒效应）＞腹腔注射≥肌内注射＞经口＞经皮
10.气溶胶毒物经肺吸收的影响因素：粒子大小、水溶性
粒子大小
a)气溶胶的直径﹥5 μm者多数沉积于鼻咽部；
b)2μm～5μm沉降于气管、支气管；
c)0.5～2 μm的粒子可吸入肺泡；
d)而﹤0.1 μm则由于其布朗运动而随呼气而呼出；
水溶性：溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收
3.皮肤
分为穿透阶段（被动扩散透过角质层）和吸收阶段（通过表皮深层和真皮层并经毛细管进入体循环）
因素：
（1）化学物溶解性
既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系数接近于1，易被吸收进入血液。
光有水溶性或光有脂溶性吸收困难
（2）皮肤条件
1）表皮损伤可促进外源化学物吸收。
2）皮肤潮湿，促进吸收
3）充血和炎症
11.在毒理学中, 有意义的颗粒直径为0.1~10 μm
12.分布：
影响化学毒物分布的主要因素：组织器官血流量；化学毒物与不同组织的亲和力。13.蓄积作用＃（accumulation）：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的
现象称为蓄积。（CO与血红蛋白结合、铅在骨骼中沉积）
(1) 物质蓄积（DDT存于脂肪，毒性在神经）
(2) 功能蓄积（百草枯存于肺，引起肺水肿）
毒物蓄积的部位均可认为是贮存库。
体内主要的贮存库及分布的毒理学意义：
体内的主要储存库: 填空2006
(1)血浆蛋白：化学毒物与其结合是暂时可逆的。结合型与游离性维持动态平衡。
(2)肝、肾：肝肾中一种金属硫蛋白（MT）能与镉汞锌铅等金属结合
(3)脂肪组织：多氯联苯，DDT，二噁英，氯丹等储存库。
(4)骨骼：是铅和锶储存库（无明显毒性），但是可通过交换吸收钙和氟进入，导致氟骨症。毒理学意义：一方面对急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长，并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的物质基
础。
★几种主要的排泄途径及排泄的主要物质。
1)经肾脏排泄：（机体最重要、有效的排泄器官）随尿液排出；
2)粪便排泄：
A.混入食物中的毒物
B.随胆汁排出的毒物
C.肠道排泄的毒物
D.肠道菌群
3）经肺排泄：经呼吸道随同呼出气体排出；（1）体温下以气态存在的物质（2）挥发性液体如乙醇。排出速度与吸收速度相反：乙烯（血液中溶解度低）可快速排泄；氟烃类
麻醉剂溶解度高，排泄缓慢。
4）其他途径：
（1）脑脊液
（2）乳汁排出
（3）汗液和唾液
（4）毛发和指甲·······································································
14.经肾脏随尿液排泄：：
主要排泄机理肾小球被动滤过
肾小球简单扩散(脂水分配系数高的物质，肾小管重吸收)
肾小管主动转运（主动分泌）
其中简单扩散和主动转运更为重要
15.肠肝循环(enterohepatic circulation) 是指部分外源化学物在生物转化过程中形成结合
物，并以结合物的形式排出在胆汁中；肠内存在的肠菌群以及葡萄糖苷酸酶，可将部分结合物水解，则使外源化学物又重新被吸收的过程。
生理学意义：可使一些机体需要的化合物被重新利用。
毒理学意义：排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。
16.生物转运的毒理学意义 1.吸收与毒性：进入体内毒物的量；吸收途径；吸收部位；
2.分布与毒性：器官组织中毒物的量；毒物不均匀分布，浓集点可能就是靶器官；蓄积
作用对急性中毒有保护作用，但又是慢性中毒的一个重要条件。3.排泄与毒性：肾脏排泄；肠肝循环
17.代谢解毒：外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物的过程
18.代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至
产生致突变、致癌和致畸作用的现象。如对硫磷对氧磷，氯乙烯和苯并比本身不
致癌，但是代谢物具有致癌作用。
10、生物转化的意义及主要类型。
意义：一、代谢解毒与代谢活化：代谢活化产物分为4类：亲电子剂（苯并比）、自由基（四氯化碳，醌）、亲核剂（苦杏仁甘）、氧化还原反应物。
二、外源化学物溶解度的变化
11、生物转化酶的基本特性：广泛的底物特异性（一种或一类酶可代谢几种化学毒物）；编码基因一般都构成家族或超家族，家族内不同成员编码的产物（同工酶）,各有其最适底物谱；生物转化酶包括结构酶（在体内可持续表达）和诱导酶（在化学毒物刺激或诱导下才能合成）；某些生物转化酶存在多态性，致使其代谢活性不同，这是造成同一化学毒物在不同个体间出现代谢速率差异的根本原因；某些化学毒物存在立体异构体。
12、生物转化酶分布：脊椎动物肝脏中种类最多、活性最强，小肠次之。生物转化酶主要存在于内质网（微粒体）和细胞质中。
13、混合功能氧化酶的组成：
血红素蛋白类：细胞色素P-450和细胞色素b5还原酶，
黄素蛋白类：NADPH细胞色素P- 450还原酶和NADH-细胞色素b5还原酶。是电子传递体系。磷脂类: 磷脂酰胆碱
14、I相反应和II相反应
Ⅰ相反应包括：氧化反应、还原反应和水解反应。
Ⅱ相反应即结合反应，包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酸化、甲基化，与谷胱甘肽结合以及与氨基酸结合。
15、I相反应的类型：氧化还原水解反应。
1、氧化作用：（氧化反应：外源化学物代谢第一步，反应部位以微粒体为主（微粒体是组织细胞经匀浆和差速离心后，由内质网形成的囊泡和碎片）。
细胞色素P450酶系：肝细胞内质网中含量最多，滑面>粗面。细胞色素P450，也叫混合功能氧化酶MFO或单加氧酶。催化反应的多样性，使外源化学物解毒或活化为活性中间产物的数量，细胞色素P450酶系均在I相生物转化酶中居首位。催化的基本反应是单加氧反应。填
细胞色素P450酶系催化的主要反应类型有：脂肪族羟化；芳香族羟化；环氧化；杂原子氧化和N-羟化；杂原子脱烷基；氧化基团转移。填空2007
2、还原作用：硝基和偶氮还原、羰基还原、含硫基团还原、醌还原、脱卤还原、
3、水解作用：酯酶、酰胺酶、环氧化物水化酶
16、II相反应：结合反应（主要在肝脏进行）。
葡糖醛酸结合（最重要）、硫酸结合、谷胱甘肽结合、甲基化反应、乙酰化作用、氨基酸结合
17、影响化学毒物生物转化的因素
包括遗传因素和环境因素。遗传因素涉及物种性别年龄，常表现为毒物代谢酶的种类分布数量活性的差别。代谢酶遗传多态性是不同个体对化学毒物的敏感性存在差异的重要原因；环境因素通过干扰代谢酶和辅酶的合成催化过程影响生物转化。其中代谢酶的诱导和抑制是最主要表现形式。
（一）毒物代谢酶的遗传多态性（遗传因素）
遗传多态性（genetic polymorphism）系指在群体中出现频率大于1%的多种等位基因形式。CYP1A1可催化多种芳香烃称为致癌物。其第七外显子的血红素结合区可发生A—>G,产生三种基因型：Ile/ Ile, Ile/Val,Val/Val（危险度最高）。
（二）代谢酶的诱导和抑制（环境因素）
诱导：肝脏最明显。
许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，这种现象称为酶的诱导（enzyme induction）。凡是具有诱导效应的化学毒物称为诱导剂（inducer），可分为单功能诱导剂（诱导还原、水解和结合反应）和双功能诱导剂（诱导结合反应有关酶类，还可诱导多种CYP超家族成员）。
酶诱导的毒理学意义
酶诱导可使长期接触毒物时耐受性增强;
经生物转化后毒性降低的化学物，在诱导物作用下，毒性作用降低的速度加速；
经生物转化后毒性升高的化学物，在诱导物作用下，毒性作用增强。
毒物代谢酶的阻遏指对某些代谢酶诱导的同时可阻遏另一些代谢酶的合成。如过氧化物酶体增生剂在诱导CYP1A1等酶合成同时，显著降低几种同工酶表达水平。
抑制：
(1) 竞争性抑制两种或两种以上的外源化学物为一种酶代谢，一种毒物占据了酶的活性中心，导致其它毒物的代谢受阻，发生竞争性抑制。这种抑制并不影响酶的活性及含量。(2) 非竞争性抑制
1)与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合
苯硫磷可抑制羧酸酯酶活性使马拉硫磷的水解速度减慢而增强其毒性。
2)破坏酶
四氯化碳、氯乙烯、肼等的代谢产物可与细胞色素P450共价结合，破坏其结构和功能。
3) 减少酶的合成
铅可抑制δ-氨基酮戊酸脱水酶（ALAD）和血红素合成酶活性，使血红素的合成受阻，从而抑制细胞色素P450的合成。
4) 变构作用
如CO与细胞色素P450结合后引起变构，阻碍酶与氧结合而抑制其代谢过程。
5) 缺乏辅因子
如马来酸乙二酯可耗竭GSH，使GST因缺乏辅因子而无法催化亲电子剂的结合反应。
毒物代谢酶的激活指化学毒物直接作用于酶，使其活性增加，但不涉及酶蛋白的诱导合成。毒物动力学
18、毒物动力学
时-量关系是毒物动力学研究的核心问题。经典的方法是把整个机体视为由一个或多个房室组成的系统并研究毒物在其中的配置方式。生理学模型则使用一系列质量平衡方程式来代表机体的各个组织器官，并从生理学的角度描述毒物在它们当中的变化情况。
毒物动力学研究的目的 :
①求出动力学参数，以阐明不同染毒频度、剂量、途径下毒物的吸收、分布和消除特征，为完善毒理学试验设计提供依据；
②根据毒物时-量变化规律与毒理学效应之间的关系，解释毒作用机制，用于人的危险度评价。
一、经典毒物动力学
(一) 基本概念
1. 速率类型
一级速率过程指毒物在体内某一瞬间的变化速率与其瞬时含量的一次方呈正比。(大多数符合一级速率模型) 特点：半减期恒定；单位时间消除化学毒物量与体存量成正比；半对数时量曲线为一条直线。
零级速率过程指毒物在体内某一瞬间的变化速率与其瞬时含量的零次方呈正比。（在化学毒物的数量超过机体转运和转化的能力时发生）特点：单位时间消除的化学毒物量恒定，相当于最大消除能力，与体存量无关；半对数时量曲线为一条曲线。
2. 房室模型
凡是转运和转化速率相似者，均可视为同一房室，这样便可将整个机体视为一个彼此相互连接的房室系统。按照这一概念，如果毒物入血后能迅速而均匀地分布于全身并呈现出一致的消除过程时，可将整个机体视为一房室模型（one-compartment model）如果化学物入血后，在体内不同部位的转运和转化速率不同，在达到平衡前需要有一个分布过程时，可视为多房室模型（multi-compartment model）。多房室模型由一个中央室（central compartment）和若干个周边室（peripheral compartment）相互连接而成。(二) 房室模型和时-量曲线
血浆毒物浓度随时间变化的动态过程，可用时量关系来表示。在染毒后不同时间采血样，测定血毒物浓度，以血毒物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标作图即为毒物时间浓度曲线，简称时量曲线。
(三) 基本参数
表观分布容积(Vd)：表示外源化学物在体内的分布容积的重要参数。该参数只有在外源化学物均匀分布于全身组织时才与其真正占有的生理容积相等, 而这种情况十分罕见, 故称之为“表观”。Vd的数值越大，表示化学毒物在体内的分布范围越广。
消除速率常数：Ke表示单位时间内外源化学物从体内消除的量占体存总量的比例, 单位为h －1。例如，某毒物的Ke值为0.1 h－1，即表示该物质每小时约有体存总量的10％被消除。Ke 越大，外源化学物从机体消除的速度越快。
曲线下面积area under curve ,AUC：指外源化学物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程内时－量曲线下覆盖的总面积。该指标也是一个反映机体消除能力大小的参数。单位是mg/L·h－1。AUC越大，从机体消除的速度越慢。
半减期：指外源化学物的血浆浓度下降一半所需的时间。它是衡量机体消除化学物能力的又一重要参数。一房室模型半减期的计算公式为：t 1/2＝0.693/Ke
与消除速率常数成反比，t 1/2越大，从机体消除的速度越慢。
清除率：指单位时间内，机体所有途径能够消除的外源化学物占有的血浆容积值。CL同样是一个反映机体清除外源化学物效率的参数。CL越大，化学毒物从机体清除速度越快。生物利用度：指外源化学物进入机体时的吸收率。利用此参数可以比较外源化学物以不同途径进入机体时的吸收程度。
计算公式为：F = AUC（非静脉注射途径）/ AUC（静脉注射途径）
（四）非线性毒物动力学：是指体内外源化学物的数量过多，超过了机体的生物转运、转化及蛋白质结合能力时，其消除由一级速率过程转变为零级速率过程的现象.
第四章毒作用机制(Mechanisms of Toxicity)
本章重要概念：终毒物,增毒,自由基,亲电子剂(中英文)，凋亡、坏死、MPT、ROS
重要简答题：
●促进与妨碍毒物分布到靶部位的机制
●亲电子剂与自由基的解毒
●终毒物与靶分子的反应类型
●细胞凋亡与坏死的区别
●修复障碍引起的毒性
●中毒性细胞死亡的机制
●ADME对毒物毒效应的影响
ADME对毒物毒效应的影响（13简答）：ADME过程指的机体对外源化学物的处置，包括吸收，分布，代谢，排泄四个过程。而外源化学物引起的毒效应强度主要取决于终毒物在靶部位的浓度和持续时间。其中外源化学物在体内的吸收、分布、重吸收和代谢增毒过程促进终毒物在靶部位的蓄积，而外源化学物进入体循环之前的消除、毒物从作用部位分布到其他部位、毒物的排泄和解毒则减少终毒物在靶部位的蓄积。
1、外源化学物对生物机体的毒性作用，取决于机体暴露的程度和途径。
2、阐明毒作用机制的意义：
1)更清楚地解释描述性毒理学资料、评估特定外源化学物引起有害效应的概率、制定防
御策略、设计危害程度较小的药物和工业化学物以及开发对靶生物具有良好选择毒性
的杀虫剂等提供理论依据；
2)现代毒理学已从单纯研究外源化合物对机体的损害作用扩展为一门工具学科，对外源化
学物的深入研究，有利于人们对机体基本生理和生化过程以及人类某些重要疾病病理过程的进一步认识。
3)尽管对某些外源化学物毒作用机理进行了深入的研究，但大多数毒物的毒作用机制尚
未完全阐明。
4)由于有毒化学物种类和数量繁多，不同种类化学物毒作用机制不完全相同。
5)一些毒物的毒作用机制比较简单，而另一些毒物的毒作用机理则可能相当复杂。
多数毒物发挥毒性作用至少经历四个过程：
1. 经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位；
2. 进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用；
3.毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构的紊乱(毒效应)；
4. 机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用，当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性损害。
一、从接触部位进入血液循环
1、毒物的吸收
●毒物吸收率与其在吸收表面的浓度有关，主要取决于暴露速率及化学物的溶解度。
●毒物吸收率也与暴露部位的面积、发生吸收过程的上皮特征（如皮肤、角质厚度）、上皮下微循环以及毒物的理化特性有关。
●脂溶性通常是影响毒物吸收的最重要理化特性，通常脂溶性的化学物比水溶性物质更容易吸收。
2、毒物进入体循环前的排除：
排除的方式/不能排除的原因?
●经胃肠道吸收进入血液循环之前，减少毒物进入体循环：
一部分毒物在药物（毒物）转运蛋白作用下从肠上皮细胞快速泵回肠腔，
一部分毒物在肠肝药物（毒物）代谢酶作用下迅速代谢，最终只有一部分毒物可越过首过屏障进入体循环。乙醇、环孢素A、吗啡、锰。
●而细菌脂多糖抑制肠、肝药物（毒物）代谢酶和药物（毒物）转运蛋白的表达，增加毒物进入体循环。
二、从血液循环进入靶部位
◇毒物离开血液循环进入细胞外间隙并进入细胞。
◇溶解在血浆中的外源化学物通过毛细血管内皮经水相细胞间隙和穿细胞孔道（称为细胞窗孔）和（或）穿越细胞膜而扩散。
影响毒物分布的主要因素：脂溶性；分子大小与形状；电离度。填空2005
（一）、促进毒物分布到靶部位的机制：（易考）
1)毛细血管内皮的多孔性：肝窦和肾小管周围毛细血管具有较大的孔道（直径：50～
150nm），甚至可容许与蛋白质结合的外源化学物通过，有助于化学物在肝脏与肾脏的蓄积。
2)专一化的膜转运：专一化的离子通道和膜转运蛋白可转运毒物进入细胞内靶部位。
如：Na+,K+-ATP酶（促进一价铊离子蓄积）；电压门控的Ca2+通道（容许阳离子如铅钡离子进入可兴奋细胞）；载体蛋白（借助于载体蛋白转运，白枯草可进入肺细胞/微囊
藻毒素进入肝细胞）
3)细胞器内的蓄积：具有可质子化的胺基和亲脂特征的两性外源化学物蓄积在溶酶体和线
粒体中，并在这两个细胞器引起不良效应。
4)可逆性细胞内结合：黑色素是一种细胞内的多聚阴离子芳香族聚合物，可结合有机和无
机阳离子及多环芳烃等化学物。
（二）、妨碍毒物分布到靶部位的机制：（易考）
1)血浆蛋白结合：一旦外源化学物与血浆高分子量蛋白质或脂蛋白结合，就不能通过扩散
透过毛细血管，即使其透过孔道离开血流，亦难以渗透通过细胞膜。DDT、TCDD。2)专一化屏障：血脑屏障；血睾屏障；血胎盘屏障。然而，所有这些屏障对脂溶性毒物
均没有屏障作用。
3)贮存部位的分布：外源化学物蓄积在某些组织却不发生毒性效应。这样的贮藏减少了外
源化学物在其靶部位的浓度，起到了暂时保护作用。如氯代烃杀虫剂、铅。然而，当饥饿引起脂肪快速消耗时，毒物可重新进入体循环并分布至靶部位—神经组织。
4)与细胞内结合蛋白结合：与细胞内非靶部位的结合也能暂时减少毒物在靶部位的浓度。
如金属硫蛋白与镉结合
5)从细胞内排出：多药耐药基因编码一种ATP依赖的膜转运蛋白（P蛋白），P蛋白可将
细胞内的毒物可转运回细胞外间隙。这种现象发生于脑毛细血管内皮细胞。这些细胞在其腔膜上含有一种P蛋白。P蛋白可将化学物从细胞内排出，对血脑屏障有重要作用。
（三）、排泄与重吸收
1．排泄
●排泄（excretion）是指外源化学物及其代谢产物从血液中清除并返回外界环境的过程。
●排泄是排除毒物的物理机制，而生物转化是排除毒物的化学机制。排泄的途径与速度主要取决于毒物的物理化学特性。
2. 重吸收
★转运到肾小管的毒物可穿越肾小管细胞扩散回小管周毛细血管。
★小管液的重吸收促进这一过程。
★经扩散重吸收的过程需要化学物有一定的脂溶性。
★有机酸和有机碱的扩散与离子化程度呈负相关。(尿液碱化有利于弱有机酸的排泄，反之亦然)
三、增毒（终毒物的形成）
终毒物：指直接与内源靶分子反应或引起机体生物学微环境改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。2008,2014
有些外源化学物具有直接毒性作用，而另一些化学物毒效应强度取决于终毒物在作用靶点的浓度和持续时间。
靶分子上终毒物的浓度取决于毒物在靶部位浓度增加或减少过程的相对效力。
★外源化学物在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒（toxication）。
终毒物主要分为下列四类：
亲电子剂（electrophiles）
自由基（free radicals）
亲核物（nucleophiles）
氧化还原性反应物（redox-active reductants）
1．亲电子剂（electrophiles）：指含有一个缺电子原子的分子。
1)外源化学物通过插入一个氧原子而生成亲电子剂，插入的氧原子从其附着的原子中
获得一个电子，使其具有亲电性。
2)化学物通过氧的去电子作用而被极化，使得其双键碳之一发生电子缺失，继而形成
亲电子剂。
3)化学键的异裂作用产生阳离子亲电子剂。
2. 自由基（free radical)：指在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。2008
1)接受一个电子：可形成超氧阴离子自由基。
2)丢失一个电子：亲核外源化学物（如酚类、氢醌、氨基酚、胺、肼、酚噻嗪类和
巯基化合物）在过氧化物酶催化作用下丢失一个电子而形成自由基。形成超氧阴
离子自由基、过氧化氢。
3)共价键均裂：四氯化碳生成三氯甲基自由基，继而生成三氯甲基过氧自由基；羟
自由基的形成也属于共价键均裂。
自由基共同特点：顺磁性；化学性质十分活泼；化学反应性极高；半减期极短，一般仅能以μs计，作用半径短.
百草枯、多柔比星和呋喃妥因等外源化学物从还原酶接受一个电子后形成自由基。
苯并（α）芘和7，12-二甲基苯并蒽等低电离电压的多环芳烃化合物，通过氧化酶或细胞色素P450单电子氧化，生成阳离子自由基。
自由基的类型：单线态氧；超氧阴离子自由基；过氧化氢；羟自由基；臭氧；氮的氧化物；次氯酸。
机体自由基来源:生物自身合成；外源化学物氧化还原代谢。
1）由生物系统产生自由基
1、胞浆中小分子和酶例如黄嘌呤氧化酶
2、膜酶活性：脂肪氧合酶和环加氧酶
3、吞噬细胞吞噬过程及呼吸爆发（respiratory burst）
4、微粒体电子传递系统
5、线粒体电子传递过程生成ROS
6、过氧化物酶体
2）常见的产生自由基的外源化学物
醌类多为抗癌药物，如丝裂霉素，阿霉素等
硝基化合物二硝基苯，甲硝唑
双吡啶类百草枯，杀草快
卤代烷烃CCL4→CCL3 ?→CCL3OO ?
其他甲基汞，氰化物
3. 亲核物
形成亲核物是毒物增毒作用较为少见的一种机制。例如：氰化物、苦杏仁、CO等。
4. 活性氧化还原反应物
活性氧化还原反应物的生成有其特殊的机制。例如：亚硝酸盐、抗坏血酸等。
★大多数具有反应活性的代谢物是缺少电子的分子或分子片段，如亲电子剂、中性自由基或阳离子自由基。
★虽然某些亲核物（例如HCN、CO）具有反应活性，但许多亲核物是转变为亲电子剂才被活化。
★具有多余电子的自由基通过形成HOOH并迅速均裂生成中性HO?而产生毒性损害。
解毒作用
◆消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转化过程称为解毒（detoxication）。
◆在某些情况下，解毒过程与代谢活化过程竞争同一外源化学物。
◆毒物的解毒作用可通过多种途径进行，取决于毒物的化学特征。
1. 无功能基团毒物的解毒（Ⅰ、Ⅱ相反应）
Ⅰ相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应。（暴露或引入一个功能基团）
Ⅱ相反应为结合反应：葡萄糖醛酸、硫酸或氨基酸等内源性基团与化学毒物功能基团结合形成无活性/高度亲水/易于排泄的有机酸。
2. 亲核物的解毒（结合反应）
亲核物通过亲核功能基团的结合反应进行解毒。
==羟基化合物与硫酸或葡萄糖醛酸的结合
==巯基化合物的甲基化或与葡萄糖醛酸的结合
==胺类和肼类化合物的乙酰化
亲核功能基团与内源性基团的结合防止由过氧化物酶催化的亲核物转变为自由基，也可防止酚、氨基酚、儿茶酚和氢醌等亲核物经生物转化形成醌和醌亚胺类亲电子剂。
氰化物在硫氰酸酶作用下生成硫氰酸是亲核物解毒的一种特殊机制。
3.亲电子剂的解毒（结合反应）填空2009
亲电子剂通常与巯基亲核物谷胱甘肽发生结合反应而解毒。
结合反应有时是自发的，有时需要谷胱甘肽S- 转移酶的参与。
亲电化学物解毒的特殊机制包括：
?环氧化物水化酶催化环氧化物和芳烃氧化物分别生成二醇类和二氢二醇类化合物；
?醌经DL－黄递酶双电子还原为氢醌；
?α、β-不饱和醛在醇脱氢酶作用下还原为醇或在醛脱氢酶作用下氧化为酸；
?具有巯基反应活性的金属离子与金属硫蛋白结合形成复合物；（填空2008、2009）?具有氧化还原活性的二价铁与铁蛋白形成复合物
4.自由基的解毒（易考）
体内O2－?自由基的清除主要依赖于超氧化物歧化酶（SOD）的作用。
没有酶能有效清除HO?（羟基自由基）。预防HO?毒作用的最有效方法是阻止其生成。
过氧化物酶生成的自由基可从谷胱甘肽获得电子而被排除。
ONOO－不属于自由基氧化剂，但ONOO-迅速与CO 反应生成具有反应活性的自由基。
＊在谷胱甘肽过氧化物酶作用下，ONOO－还原为亚硝酸盐（ONO－）；
＊内皮细胞表面含10个硒半胱氨酸残基的硒蛋白有效清除血液中的ONOO－；
＊氧合血红蛋白、含血红蛋白的过氧化物酶和白蛋白反应也是ONOO－的排除场所；
＊清除两种ONOO－前体（O2－?和NO?）、阻止ONOO－生成是预防ONOO毒性作用的有效机制。
第一节小儿年龄分期及各期特点 （一）胎儿期：受孕到分娩，约40周（280天）。受孕最初8周称胚胎期，8周后到出生前为胎儿期。 （二）新生儿期：出生后脐带结扎开始到足28天。 围生期：胎龄满28周（体重≥1000g）至出生后7足天。 1.加强护理，注意保暖，细心喂养，预防各种感染。 2.发病率、死亡率高，尤其生后第一周。 3.围生期死亡率是衡量产科新生儿科质量的重要标准。 （三）婴儿期：出生后到满1周岁。 1.小儿生长发育最迅速的时期，身长50→75cm，体重3→9kg. 2.易发生消化不良和营养缺乏。易患各种感染性疾病，应按时预防接种。 （四）幼儿期：1周岁后到满3周岁。 1.中枢神经系统发育加快。 2.活动能力增强，注意防止意外。 3.喂养指导。 4.传染病预防。
（五）学龄前期：3周岁后到6～7周岁。 （六）学龄期：从入小学起（6～7岁）到青春期（13～14岁）开始之前。 （七）青春期：女孩11、12岁到17、18岁；男孩13、14岁到18～20岁。 第一节生长发育规律 婴儿期是第一个生长高峰；青春期出现第二个生长高峰。一般规律为由上到下、由近到远、由粗到细、由低级到高级、由简单到复杂。 第二节体格生长（重点） （一）体格生长的指标 1.体重： 出生体重平均3kg，生后第1周内生理性体重下降（3～9%）。 1岁体重平均为9kg，2岁12kg，2岁到青春前期每年增长2kg。 体重计算公式： <6月龄婴儿体重（kg）＝出生体重 + 月龄× 7～12个月龄婴儿体重（kg）＝6 + 月龄× 2岁～青春前期体重（kg）＝年龄×2 + 8（7）kg
2.身高： 新生儿50cm，前半年每月增长，后半年每月增长。 1岁75cm，2岁85cm，2岁以后每年长5～7cm。 2～12岁身长计算公式 身长（cm）＝年龄×7 + 70 3.头围 新生儿头围34cm，3个月40cm，1岁46cm，2岁48cm，5岁50cm，15岁54～58cm，半岁42cm。 4.胸围 出生时比头围小1～2cm，约32cm；1岁时与头围相等约46cm。 （二）骨骼的发育 1.囟门 前囟：出生时～2cm，12～18个月闭合。 后囟：6～8周闭合；颅骨骨缝3～4个月闭合。 2.脊柱的发育： 3个月抬头颈椎前凸；6个月会坐胸椎后凸；1岁会走腰椎前凸。 4.长骨骨化中心的发育 摄左手X线片。头状骨、钩骨3个月左右出现；10岁出齐，共10个；2～9岁腕部
（个人总结，仅供参考！） 一、判断 1、光机扫描用机械转动光学扫描部件来完成单元或多元列阵探测器目标的二维扫描。（对）(不确定) 2、热红外遥感不能在夜晚进行。（错） 3、辐射纠正是清除辐射量失真的处理过程，大气纠正是清除大气影响的处理过程。（对） 5、专题制图仪TM（Thematic Mapper）是NOAA气象卫星上携带的传感器。（错） 6、可见光波段的波长范围是0.38-0.76cm。(错，应是um) 7、利用人工发射源，获取地物反射波的遥感方式叫做被动遥感。（错） 9、太阳辐射能量主要集中在0.3-3um，最大值为0.47um。（错）(不确定) 10、在军事遥感中，利用可见光波段可以识别绿色植物伪装。（错）(不确定) 11、空间分辨率是指一个影像上能详细区分的最小单元的大小，常用的表现形式有：像元、像解率和视场角。（对） 12、直方图均衡化是一种把原图像的直方图变换为各灰度值频率固定的直方图的变换。（错） 16、微波辐射计是主动传感器，微波高度计是被动传感器。（错） 17、气象卫星遥感数据只能应用于气象领域。（错） 18、黑体辐射的总能量与其绝对温度的4次方成正比，峰值波长则与绝对温度成反比，随着温度的降低，最大辐射波长向长波方向移动。（对） 19、所有的物体都是黑体。(错) 20、所有的几何分辨率与像素分辨率是一致的。（错） 21、冬天的影像有利于土壤分析。（对） 22、所有的微波传感器都是主动式传感器。（错） 二、填空 1、维恩位移定律表明绝对黑体的__波长λ__乘以__绝对温度T__是常数2897.8。当绝对黑体的温度增高时，它的辐射峰值波长向___短波____方向移动。 2、电磁波谱按频率由高到低排列主要由γ射线、X射线、紫外线、可见光、红外线、微波、无线电波等组成。 3、按照传感器的工作频段分类，遥感可以分为紫外遥感、可见光遥感、红外遥感、微波遥感、多波段遥感。 4、绝对黑体辐射通量密度是_发射物质的温度_和__辐射波长或频率_的函数。 5、散射现象的实质是电磁波在传输中遇到大气微粒而产生的一种衍射现象，按散射粒子与波长的关系，可以分为三种散射：_瑞利散射_、_米散射_和_无选择性散射_。 6、SAR的中文名称是__合成孔径雷达__，它属于__主动___(主动/被动)遥感技术。 7、遥感技术系统一般由遥感平台系统、遥感仪器系统、数据接收与处理系统和分析解译系统组成。 8、彩色三要素指的是__明度__、__色调__和___饱和度___，其中色调反映的是物体对电磁辐射、反射的主波长，明度反映的是物体对电磁辐射的总能量。 9、航空航天遥感传感器数据获取技术趋向三多（多平台、多传感器、多角度）和三高（高空间分辨率、高光谱分辨率和高时相分辨率）。 10、遥感数据获取手段迅猛发展，遥感平台有地球同步轨道卫星（35000Km），太阳同步卫星（600-1000Km）、太空飞船（200-300Km）、航天飞机（240-350Km）。 三、简答 2、什么叫发射率？按发射率与波长的关系可将地物分成哪几种类型？ 发射率：地物的辐射出射度（单位面积上发出的辐射总通量）W与同温下的黑体辐射出射度W黑的比值。
当家教的心得体会 当家教是什么感受呢 ?一起来分享吧 ! 下面是小编整理的当家教的心得体会，希望对您有所帮助 ! 当家教的心得体会一人生总有许多的第一次，初为人师，尽管只是一名家教老师，自己还是既期待又害怕。期待的是兴奋的是自己可以在锻炼自己的能力同时体现自身价值的机会，而害怕的则是不知道从何下手，不知道会对别人产生什么样的影响。 虽然这次教的只是小学生，不过感触还是挺多的。这次我是帮忙补英语，再外加点数学。其实英语我很害怕，即使只是小学生的英语。不过当真的开始后，顾虑少了很多。 我这次教的是一个小学三年级的孩子，现在暑假补课这种现象在小学生中非常的普遍，所以他对于补课并不讨厌，他成绩还算可以，只是对刚开始学的英语很是厌烦，不太想学。所以他父母希望我能够教教他学英语的方法，并且让他提起兴趣。 一开始问了一下他们平时的考试的题型是怎样的，大致的了解了一下他的水平，好清楚自己应该怎样下手。发现他们的要求并不是很高，还没有要求知道怎样默写单词，只是要求知道那个单词是什么意思就差不多了。所以针对这一点我并没有要求他默写所学的单词，只是把这一课的单词写下来再要求他将意思写下。同时再教他一课一课的读下去，只是在读的这方面效果并不佳。对于数学，这个是他的强项，也是他所喜欢的课程。所以教起来比英语容易很多。只是发现有些很基本的东西自己无法解释清楚。这或许也给他学起来增加了难度。在和他相处的日子里，我一直把他当作我的朋友一样看待，当作我的弟弟一样对待，在讲课的时候，我尽量让我的语言有趣，简洁明了，在课后，
我和他谈心，帮他解决一些他在平时遇到的问题。到结束家教的时候，他的数学已经有了很大的进步，英语虽然不能说他有了很大的进步，但是他开始敢说，愿意说了。发现现在的教育与我们上小学的时候很是不同了，小学就开始有英语，并且才开始学英语的时候要求并不像我们学的时候那么高，还不知道怎么记住它的意思就要求记住它的写法，相比较现在确实是减了很多的负啊 ! 由于每天做家教，这就迫使我改掉了假期睡懒觉的习惯。开始的几天，他听课时，时常会走神，一副心不在焉的样子。有时，我心里会感到 很恼火：自己如此卖命地讲，他却置之不理。不过我想着自己一定不能生气，他还只是不太懂事，忍忍就好了，这样过后我也发现我变得更加的有耐心了。 家教生活让我想起了很多东西，得到了很多感触 . 如果说以前在家里，我养成了不怕吃苦的习惯，那么家教则培养了我的耐心与宽容，关心与责任。而这些将是我在踏入社会后需永远铭记的， patience ，tolerance,care,responsibility ， friendliness 。耐心，宽容，关心，责任，友善。我想，这应该是我今年盛夏收获的最丰硕的果实。 当家教的心得体会二在这个暑假中，为了充实自己，锻炼自己，我为自己找了一份家教工作。在 7 月 14 日，我第一次来到这次补课对象的家中，首先和孩子的父母了解了一下孩子的情况，这是一个刚刚升上初中的女生，在过去的期末考试中成绩比小学里退步了很多，家长感觉很着急，于是想通过在暑假中找一位老师来辅导一下，争取在下个学期中在成绩方面能够跟上去。并且，通过交流，我还了解到，这个女孩正处于青春期的叛逆阶段，如何使她能够接受自己，在课堂教学中能够集中注意力，成为了我这个新手的难题。
中医儿科 总论 起源：春秋战国至两汉时期已有小儿医。 第一部儿科著作：唐代《颅囟经》。提出“纯阳”理论。 纯阳：指小儿在生长的过程中，表现为生机旺盛，蓬勃发展，好比旭日之初升，草木之方萌,蒸蒸日上，欣欣向荣，并非说小儿有阳无阴或阳亢阴亏之体。 专科：宋代。钱乙“儿科之圣”《小儿药证直诀》。 儿科四大证：痧、痘、惊、疳。 论述小麻、痘、斑、疹的第一部专著——北宋董汲《小儿斑疹备急方论》。 年龄分期 （1）胎儿期——受孕~分娩，共40周；（胎龄满28周到出生后7足天，定为围产期。）（2）新生儿期——出生~28天； （3）婴儿期——出生后28天~满1周岁； （4）幼儿期——1~3周岁； （5）幼童期——3~7周岁，即学龄前期； （6）儿童期——7~12周岁，即学龄期。 (7) 青春期 体重：清晨空腹排尿后初生：3公斤 1~6个月：体重=3+0.6*月龄 7~12个月：体重=6.6+0.5*（月龄-6）=3.6+0.5*月龄 2~12岁：体重=（年龄-2）*2+12=8+2*年龄 身长：初生：50厘米，第一年增长25厘米。2岁后：75+5*年龄 头围：初生：33-34厘米。 胸围：初生32厘米。1岁时，胸围接近头围,约44厘米；2岁以后，胸围超过头围。 佝偻病及营养不良者胸围较小。 囟门：后囟关闭：出生后2~4个月内（部分出生时）； 前囟关闭：出生后12~18个月。 后囟关闭比前囟关闭早。 牙齿：出生后4~10 个月开始出牙。2~2.5 岁出齐。2岁以内：牙齿数=月龄-4（或6）。 呼吸：年龄愈小，呼吸愈快。 脉搏：年龄愈小，脉搏越快。 血压：年龄愈小，血压愈低。 收缩压=10.7+0.27*年龄； 舒张压=收缩压*（1/2~2/3）。 动作发育：由上而下，由不协调到协调，由粗到细。 1岁时能独立站立，扶1只手可行走；1岁半左右会走路。
大气化学的研究方法 现场实验研究：反应物产物关系；污染物时空分布; 源谱测定；模式验证。 实验室研究：实验条件可控，可重复结果；化学反应速率; 化学过程机理；模式参数获取。数值模拟：覆盖区域可选；反应机理全面；“一个大气”，综合空气质量模式 大气形成 地球诞生，原始大气主要。成分：氢气和氦气。地表温度非常高，氢气和氦气分子最终脱离地球进入太空。 年轻的地球：H2O, CO2, NH3。大气来自地球火山释放, CO2溶亍海水，细菌通过光照幵消耗CO2，释放O2. 现在的地球：N2,O2动植物平衡阶段。微生物活动导致O2积累，光照分解NH3生成N2和H2，而H2最终进入太空。 大气分层 ·对流层（高纬度8-9km，中纬度10-12km,低纬度17-18km）、平流层（对流层顶向上到55km）、中层（平流层顶到85km）、热层。 ·均匀层（90km以下）、非均匀层。 ·非电离层、电离层（60-500km）、磁层。 大气边界层指的是地面往上到1000-2000米高度的这一大气层。特点为昼夜温差大；风速随高度增加；陆地上空边界层昼夜高度差异大。污染物积聚在边界层中；雾发生在边界层中。 对流层特征混合时间：物质在大气中混合均匀所需要的时间。 大气停留时间：某种组分在大气储库中存在的平均时间。 准永久性气体：稀有气体、N2、O2 可变化组分：CO2、CH4、H2、N2O、O3 强可变组分：H2O、CO、NOx、SO2、H2S、HC、SPM 物质组成 1、干洁空气 干洁空气平均分子量：28.966 g/mol 2、水蒸汽（0.01～4％）来源：蒸发、蒸腾作用 （1）产生天气现象，引起湿度变化和热量转化；（2）吸收长波辐射，对地面保温。 3、各种杂质（悬浮微粒和气态物质） 水汽凝结物、大气尘埃和悬浮在空气中的其他杂质包括大气污染物 由于人类活动或自然过程排入到大气的并对人类环境产生有害影响的物质，包括气溶胶状态和气体状态污染物。 气溶胶：气体介质和悬浮在其中的分散粒子所组成的系统 太阳辐射为短波辐射，最大辐射能力对应波长0.475μm，能量集中在0.17-4μm，可见光部分为0.4-0.8μm。 大气压强：大气压是作用在单位面积上的大气压力，即在数值上等于单位面积上向上延伸到大气上界的垂直空气柱所受到的重力。 PV=nRT P : 压强：Pa, V:体积m3，n：摩尔数mol，T: 温度：K，R:气体常数
儿科学考试重点总结 儿科学是儿科主治非常重要的学科，在儿科主治考试中占着比较大的比分，很多考生感觉儿科学的考题很容易出错，为了帮助考生解决这个问题，小编整理了儿科学的知识点总结，希望对大家有所帮助。 儿科学考试需要知道的知识点： 1.胎儿期：受精卵形成至出生共40周。新生儿期：胎儿娩出至28天。婴儿期：出生至1岁。幼儿期：1岁至满3岁。学龄前期：3岁至6～7岁。学龄期：6～7岁至青春期。青春期：10～20岁。 2.儿科学知识点生长发育规律：连续有阶段性(两个高峰：婴儿期+青春期)，各系统器官不平衡(神经系统先快后慢，生殖系统先慢后快，体格发育快慢快，淋巴系统儿童期迅速青春期高峰以后降至成人水平)，存在个体差异，一定规律(由上到下、由近到远、由粗到细、由低级到高级、由简单到复杂)。 3.出生时：3kg，50cm。 <6个月：体重=3+月龄×0.7，身高=50+月龄×2.5。 7～12个月：体重=6+月龄×0.25，身高=65+(月龄-6)×1.5。 1岁：10kg，75cm。 2～12岁：体重=年龄×2+8，身高=年龄×7+75。 4.儿科学知识点头围：眉弓上方、枕后结节绕头一周，出生时34cm，前三个月、后九个月各增6cm，1岁46cm，2岁48cm，5岁50cm。 5.胸围：乳头下缘绕胸一周，出生时32cm，1岁时46cm，以后=头围+年龄-1。 6.前囟1.5岁闭合(过早：头小畸形，过迟：佝偻病、甲减、脑积水)，后囟6～8周闭合。 7.3个月抬头时颈椎前凸(第1个生理弯曲)，6个月能坐时胸椎后凸(第2个生理弯曲)，1岁站立行走时腰椎前凸(第3个生理弯曲)。 8.1～9岁腕部骨化中心数目=岁数+1，10岁出全10个。 9.乳牙共20个，4～10个月开始萌出，12个月未萌出为延迟，2.5岁出齐，2岁内=月龄-(4～6)。恒牙骨化从新生儿期开始。 10.粗细动作：二抬四翻六会坐，七滚八爬周会走。
家教心得体会及感悟 俗话说得好“物以稀为贵”，现在小孩都是独生子女，家里 人人都宠得爱不释手，同时都体会到现在孩子越来越难管，很多 家长同一体会，用软的不行，用硬的也不行，但是现在的家庭教 育非常重要，谁都不可忽视，现谈谈本人的心得体会： 一、家长是孩子的“克隆”对象，家长是子女所有行为的被 模仿者与榜样。例如：我在一本杂志上看到：周末，一位年轻的 母亲从幼儿园接回孩子，发现孩子脸上有一个伤疤：“是不是学 校小朋友抓的？”孩子点点头。妈妈发火了：“你为什么不抓他？这个星期天妈妈不给你剪指甲，星期一你狠狠抓他！”真是可悲 而又可怜，在这种近乎病态的教育环境中长大的孩子，能养成良 好的品德吗？今后又怎样呢？ 二、别老是“人家孩子怎么怎么的”。有时走亲访友，老是 听到朋友说自己的孩子：“你看，你这次其中考试，考了85分， 人家隔壁邻居家小孩怎么考试100分，你真没用，木头脑袋。” 你知道家长讲这些话适得其反，孩子听了肯定不舒服，考试成绩 不能完全衡量一个人学习的好与坪，我小孩子考试成绩有时是一 般的一般，但我从不批评他，分析考试题为什么会做错，鼓励他 下一次要仔细、努力，比这次考得好一些，小孩听了总是满意、 微笑的点点头。 三、孩子一样有自尊的。有的父母总是喜欢在别人面前说自
家孩子不好，例如当着孩子的面，刚刚自家小孩很听话，学习成 绩也不错，偏偏在人家面前说自家孩子不如别家孩子听话，学习 不好，这恰恰相反，孩子的心里产生逆反心灵，孩子应会想，我 做得那么好，父母说做得不好，反正好也是不好，不好也就这么 不好，干脆就不做好。 四、从小教起、从小改正。本人对这方面深有体会，我小的 时候看到一本电影《少年犯》，可能大家都看过剧中那个小孩就是从小父母离异，缺少父母的从小教育，更谈不上改正，导致那么 悲惨怜怜的下场。因此，本人对小孩“从小教起，从小改正”比 较重视，不管点点滴滴都不放过。例如，我们吃饭时候，必须叫 一声“爸爸、妈妈吃饭”。 五、别总盯着孩子的缺点。我小孩唯一最大缺点是任性，自 己想干什么就干什么，有时放学回家，大概半小时做作业认真， 比较投入，过了半小时后就开始东摸摸，西看看，开始跟我讨价 还价，例如老师布置回家抄写今天课堂上学的生词，他就跟我说，妈妈我这会写完，其余两个等玩一下或吃好晚饭再做，这时我就 根据今天回家作业的量给他“定刑”，如果回家作业不多，我肯 定会放他让他去玩，因为你不放他小孩子写字也不用心，还会哭 哭啼啼，甚至他还跟我顶嘴，有的家长就会认为孩子这么任性， 肯定不会出人头地，也就一棒子打死，平时也不去管他，觉得自 家小孩“结果”。 六、决不为孩子护短。老师的包庇，家长的护短，会导致孩
《气象学与农业气象学基础》 目录 绪论 第一节气象学与农业气象学 第二节大气的组成 第三节大气的结构 第一章辐射 第一节辐射的一般知识 第二节太阳辐射的基本概念 第三节太阳辐射在大气中的减弱第四节到达地面的太阳辐射 第五节地面有效辐射 第六节地面净辐射 第七节太阳辐射与农业生产 第二章温度 第一节土壤温度 第二节水层温度 第三节空气温度 第四节温度与农业生产的关系 第三章大气中的水分 第一节空气湿度 第二节蒸发 第三节水汽凝结 第四节降水 第五节人工影响天气 第六节水分循环和水分平衡 第七节水分与农业生产 第四章气压与风 第一节气压和气压场 第二节空气的水平运动——风第三节大气环流 第四节地方性风 第五节风与农业第五章天气与天气预报 第一节天气系统 第二节天气预报 第六章农业气象灾害 第一节农业气象灾書概述 第二节由水分条件异常引起的气象灾害第三节由温度异常引起的气象灾害 第四节由光照异常引起的气象灾害 第五节由气流异君导致的气象灾害 第七章气候与农业气候资源 第一节气候的形成 第二节气候带和气候型 第三节气候变迁 第四节中国气候特征和中国农业气候特点第五节中国农业气候资源 第六节农业气候生产潜力分析 第七节气候要素的一般表示方法 第八节季节与物候 第八章小气候 第一节小气候形成的物理基础 第二节农业小气候环境的改善 第三节农田小气候 第四节设施农业小气候 第五节农田防护林小气候
绪论 第一节气象学与农业气象学 一、气象学概念、研究内容与气象要素 1气象学（概念：研究大气中各种物理过程和物理现象形成原因及其变化规律的科学。） 物理过程：物质和能量的输送与转化过程，如大气的増热与冷却，水分的蒸发与凝结等； 物理现象：风、云、雨、雪、、冷、暖、干、湿、雷电、霜、露等。 2 研究内容 （1）物理气象学。它从物理学方面来研究大气中的过程和现象，揭露这些过程和现象发展的物理规律。 （2）天气学。在一定地区和一定时间内，由各项气象要素一定的结合所决定的大气状态，称为天气。研究天气过程发生发展的规律，并运用这些规律预报未来天气的学科，就是天气学。 （3）气候学。气候是在一较长时间阶段中大气的统计状态，它一般用气候要素的统计量表示。研究气候形成和变化的规律、综合分析与评价各地气候资源及其与人类关系的学科，就是气候学。 （4）微气象学。微气象学是研究大气层及其它微小环境内空气的物理现象、物理过程及其规律的科学，是物理气象学的一个分支。 二、气象要素（概念：表示大气状况和天气现象的各种物理量统称为气象要素。） 1.主要的气象要素有：气压、温度、湿度、降水、蒸发、风、云、能见度、日照、辐射以及各种天气现象。 三、农业气象要素学的定义、任务及研究方法 1.农业气象学概念：研究气象条件与农业生产相互作用及其规律的一门学科。 2.农业气象要素：在气象要素中和农业生产相关的称农业气象要素，包括：辐射、温度、湿度、风、降水等。 3.农业气象的研究内容： （1）农业气象探测：包括一起研制、站网设置、观测和监测方法等。 （2）农业气候资源的开发、利用和保护 （3）农业小气候利用与调节 （4）农业气象减灾与生态环境建设 （5）农业气象信息服务：气象预报与气象情报 （6）农业气象基础理论研究 （7）应对气候变化的农业对策 4.农业气象学的任务：（1）农业气象监测。（2）农业气象预报与情报（3）农业气候分区、区划、规划与展望 （4）农业气象措施、手段的研究（5）农业气象指标、规律、机制与模式的研究 5.研究方法：通过调查、观测、试验等结合完成。 6.平行观测法：（1）生长发育状况和产量构成 （2）主要气象要素、农田小气候要素、农业气象灾害的观测和田间管理工作的记载。 7.在平行观测的普遍原则和指导下，还采用下列方法： （1）地理播种法。（2）地理移置法或小气候栽种法。（3）分期播种法。 （4）地理分期播种法。（5）人工气候实验法。（6）气候分析法。 四、我国气象及气象学的发展简史 第二节大气的组成 一、大气的组成 大气（按成分）分类：干洁空气、水汽、气溶胶粒子 （一）干洁空气组成（25km以下）（%）
2.生长发育：坐长一般是指小而整体和各器官的长大，可测出其测量的增加；发育是指细胞、组织、器官功能的成熟，为质的改变。 3.计划免疫：15岁以下儿童按年龄进行全程足量基础免疫，并适时加强免疫措施。 4.一级预防：是指小儿的营养指导、体格锻炼、培养良好的生活习惯及预防接种等。 5.被动免疫：对易感儿或接触过患儿的体弱儿，进行抗毒素或丙种球蛋白注射，使之立即获得免疫力。 6.低渗性脱水：电解质的丢失多余水的丢失，血清钠浓度为<130mmol/L，以细胞外液减少为主。等渗性脱水：水和电解质成比例丢失，血清钠浓度为130—150mmol/L，表现为一般脱水体征。 8.口服补液盐(ORS)：组成成分为氧化钠3.5g，碳酸氢钠2.5g，氧化钾1.5g，无水葡萄糖20.0g，加水至1000ml，用于轻、中度腹泻病患儿，简便易行，疗效较好。 9.基础代：为在清醒、安静、空腹状况下，处于18-25℃环境中人体维持基本生理活动所需的最低能量。 10.人工喂养：母亲因各种原因不能喂哺婴儿时，可选用牛、羊乳，或其他兽乳，或其他代乳品喂养婴儿。 11.维生素D缺乏性佝偻病：本病是由于维生素D不足，钙磷代失常，导致以骨骼系统为特征的一种慢性营养缺乏病。 12.维生素D缺乏性手足搐搦症：本病是因维生素D缺乏导致血清钙离子浓度降低，神经肌肉兴奋性增高引起，表现为全身惊厥、手足肌肉抽搐或喉痉挛等。 幼儿期:自1岁至满3周岁之前为幼儿期。 5.学龄前期：自3周岁至6-7岁入小学前为学龄前期。 19.身材矮小：身高落后于同年龄、同性别正常儿童第三百分位数以下。 20.生长缓慢：生长速率<5cm/年。 13.早期新生儿：是指生后一周以的新生儿，属围产儿。因刚从宫生活转变为脱离母体独立生存各脏组织发育尚不够成熟，发病率和死亡率最高，特别需要细心护理监护和治 21.正常足月儿：指出生时胎龄满37周不足42周，体重大于等于2500g、无畸形和疾病的活产婴儿。22.早产儿：胎龄小于37周的新生儿。 14.高危儿：指出生后可能发生或已经发生危重疾病而需要特殊监护的新生儿。 15.巨大儿：出生体重大于4000克的新生儿。 6.新生儿呼吸暂停：指呼吸停止时间超过20秒，伴心率小于100次/分及发绀。 7.新生儿黄疸：因胆红素在体积聚而引起的皮肤或其他器官黄染。 16.新生儿溶血症：是指母婴血型(ABO系统或Rh系统)不合，母亲对胎儿红细胞发生同种免疫反应所引起的溶血病。 17.新生儿败血症：是指各种致病菌侵入新生儿血循环并在血中生长繁殖，产生毒素使患儿出现严重感染中毒症状的全身感染性疾病。 18.新生儿硬肿症：指新生儿时期，由于寒冷、感染、缺氧、摄入不足等原因，引起新生儿皮肤即皮下脂肪变硬伴水肿，严重者出现多器官功能衰竭。 20.低出生体重儿：指初生1小时体重不足2500克，不论是否足月或过期，其多为早产儿和小于胎龄儿。 21.适于胎龄儿：出生体重在同胎龄儿平均体重的第10百分位~90百分位之间的婴儿。 22.小于胎龄儿：出生体重在同胎龄儿平均体重的第10百分位以下的婴儿。 23.急性上呼吸道感染：简称上感，俗称“感冒”，是小儿最常见的疾病，它主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，常诊断为“急性鼻咽炎”、“急性咽炎”、“急性扁桃体炎”等，也可统称为上呼吸道感染。 24.重症肺炎：除呼吸系统受累外，其他系统也受累，且全身中毒症状明显的肺炎。 25.差异性青紫：早期发生动力性肺动脉高压，晚期可发生梗阻性肺动脉高压，此时，右心室增大，而且出现持续性青紫，由于导管处发生右向左分流，下肢青紫比上肢严重，即称之差异性青紫。 26.艾森曼格综合征：右心室压力高过左心室，导致双向分流，乃至右向左分流，出现持续性青紫即艾森曼格综合征。
做家教的心得体会6篇 做家教的心得体会1 找大学生做家教自有其优点，在校的大学生或研究生，大学生的年龄与中、小学生更接近些，语言无隔阂，在授课过程中容易与孩子沟通;他们的身份使他们更理解学生的处境，也没有某些老师居高临下的权威意识，他们的任务就是帮助学生解决学习上的一切困难。不懂就问，家教老师对此的欣赏与鼓励比学校老师更多一些。同时，做家教的大学生或研究生们的思想更活跃、更开放、更具有进取和竞争精神，这些无疑也是现代中学生所具有的特点。并且，一对一的教学方式会使学生心理比较平衡不会产生被轻视或冷落的失落感，学习兴趣会越来越浓，成绩自然就越来越好。 如家长的工作较忙，无暇分身照顾孩子，在选择大学生来为您的孩子做家教时，建议您事先与对方谈妥，一是随时知道学校各门功课的进度。这样做，在教授您孩子功课时，更能将复习和预习有机地结合起来，使您的孩子进入一种良性循环的状态;同时还能使您及时知道孩子的在校表现。 但有些孩子却不适宜找大学生做家教活泼好动、贪玩坐不住的孩子。这种性格的孩子，大多数脑子并不慢。平日里只因管不住自己，上课时总是要和同学说话、看课外书或者画小人儿。这种孩子很有自信，也很有组织能力。他甚至可以调动大学生家教，在父母不注意时与自己聊天儿应届毕业生亦不适宜。此已有谈，不再详述。 相比之下，在校教师教龄长，教学经验丰富。在教学上，会严格掌握时间教授内容;况且其师道尊严，也会使顽皮的学生有所收敛。因为家长为每一个课时付出报酬，目的非常明确：要使自己的孩子尽快掌握所学知识，学习上不掉队。 在选择家教上，如孩子的意见与家长发生分歧，家长也要注意说服孩子的方式。要耐心细致，讲明原因，不要简单生硬。因为不管请什么样的家教，目的都是为了您的孩子能够学得进去。太过生硬了，往往事与愿违。 家长为自己的孩子请家教，总是因为发现孩子在学习上出现了一些偏差。比如，孩子某一门功课上出现了差距，或是孩子的应考能力较差等。家长希望能够通过家教，把自己孩子所差的功课及时补上来。但是，每个学生自身的情况是不
1、简述干洁空气的概念及其主要成分。 干洁空气是指大气中除去水汽、液体和固体微粒以外的整个混合气体，简称干空气。它的主要成分是氮、氧、氩、二氧化碳等，其容积含量占全部干洁空气的99.99％以上。其余还有少量的氢、氖、氪、氙、臭氧等。 2、虚温含义，它可直接测量吗? 在等压条件下，当干空气具湿空气密度时之温度即称为虚温，由此可知其代表干空气的温度，一般由Tv表示。定义虚温的用意在于，湿空气的分子量会随环境水气量改变而改变，使气体常数(R)成为变数，而较难正确计算出来。为使计算方便，所以利用干空气的气体常数来计算，因此定义虚温来代替湿空气的温度，如此就不用考虑变动的气体常数了，亦即可以处理掉复杂的水气效应，由此可知，虚温为水气的函数。因为实际观测环境大气所得的温度为湿空气温度，而所使用的气体常数为干空气气体常数(R)，所以实际上状态方程（P＝ρRT）(其中R=R*/md) 并不成立（因为其使用干空气气体常数(R)，而温度却用湿空气的），所以为使其成立需使用虚温(即干空气之温度)，如此才可使R与T均为干空气之值。由于虚温与实际观测之温度误差不算大(仍在允许的误差范围内)，因此目前大多数的人仍直接利用实际观测之温度来代替虚温。Tv=T+W/6。其中T为实际大气温度，W为饱和混合比值。表示虚温与实际温度之差距，等于露点温度所在的饱和混合比数值的六分之一。 3、从大气组成推导大气摩尔质量u=? 大气是混合气体，大气摩尔质量也就是混合气体的平均摩尔质量。 4、体积相同、P和T相同的干湿空气重量是否一样? 干空气状态方程为：湿空气状态方程为
： 在T，V，P相同的情况下：，得出 V相同，所以 5、P=1010hPa，e=10hPa，t=27 ℃，求Tv（虚温）。 Tv=(1+0.378e/p)T= 301.1228 6、当气温为25 ℃，气压为1080hPa，相对湿度f=65％时，求e（水汽压）、E（饱和水汽压）、d（饱和差）、a（绝对湿度）、q（比湿）。 25℃时，饱和水汽压E=31.668,f=e/E,则 e=fE=65%*31.668=20.5842 d=E-e=31.668-20.5834=11.0838, a=289*e/T=289*20.5834/(25+273)=19.9625 q=0.622*e/P=0.0119 7、若相对湿度f，气压p不变，增温时，绝对湿度a和比湿q前后是否相同? 当温度升高时，饱和水汽压E要增大，而f不变，所以水汽压e也要增大，q是比湿，q=0.622e\P，P不变，e增大，所以q要增大。a是绝对湿度。即单位体积空气中所含的水汽量，也是增大的。 8、对流层的特征如何，为什么? 对流层有三个基本特征： (1)气温随高度增加而降低：由于对流层主要是从地面得到热量，因此气温随高度增加而降低。高山常年积雪，高空的云多为冰晶组成，就是这一特征的明显表现。 (2)垂直对流运动：由于地表面的不均匀加热，产生垂直对流运动。对流运动的强度主要随纬度和季节的变化而不同。一般情况是：低纬较强，高纬较弱：夏季较强，冬季较弱。因此对流层的厚度从赤道向两极减小。 (3)气象要素水平分布不均匀：由于对流层受在表的影响很大，而地表面有海陆分异，地形起伏等差异，因此在对流层中，温度、湿度等的水平分布是不均匀的。 9、臭氧层形成过程及其作用怎样? 臭氧层的形成：臭氧层（ozone layer）是指大气中臭氧浓度较高的层次。一般指高度在10-50km之间的大气层，也有指20－30km之间臭氧浓度最大的大气层。即使在浓度最大处，臭氧对空气的体积比也只有百万分之几，因此它在大气中是痕量成分。将它折算到标准状态（气压为1013.25hPa，温度为273K），在整个大气层中，总累积厚度只有0.15-0.45cm。其含量虽少，却能吸收掉大部分的太阳紫外辐射，对人类和其他生物起着重要保护作用。臭氧
儿科补液 知识点总结 一、体重： 出生体重未知算3kg 1-6 月体重(kg) =出生体重+(月龄×0.7)； 7-12月体重(kg)=6kg+（月龄×0.25）； 2-12岁体重(kg)=年龄×2+8 或（年龄-2）×2+12。 二、脱水程度： 1.根据腹泻的严重程度将其分为轻、中、重三型。 ①轻型：无脱水及中毒症状，孩子精神好，食欲影响不明显。 ②中型：出现轻度至中度脱水症状或有轻度中毒症状。 ③重型；出现重度脱水或已有烦躁不安、精神萎靡、面色苍白等明显中毒症状。 2.脱水主要从孩子的前囟门、眼窝、皮肤弹性、眼泪、尿量、口渴程度等方面来判断。 ①轻度脱水：小儿前囟门稍塌，啼哭泪少，皮肤不像平时那样嫩滑，尿量比平时略少。 ②中度脱水：可表现精神不好，爱哭闹但眼泪很少，眼窝和前囟门凹陷明显，皮肤和口唇干燥，尿量明显减少。 ③重度脱水：小儿由于水分的大量丢失，上述症状更明显，精神萎靡，由于口渴，表现为拼命吸吮奶汁或水分，口唇及舌面干焦起刺，6个小时以上未排尿，腹部或大腿内侧的皮肤明显松懈。 三、脱水性质： 等渗性脱水(Na+ 130~150 mmol/L)， 低渗性脱水(Na+ <130 mmol/L)， 高渗性脱水(Na+>150 mmol/L)。 四、治疗原则 ①调整饮食，预防和纠正脱水，合理用药，加强护理，预防并发症。 ②腹泻病补液治疗原则：先盐后糖、先快后慢、见尿补钾、纠酸补钙。 五、静脉补液： 重度脱水患儿或中度脱水，但患儿不能口服ORS液者。 1.第一天的补液： ①确定输液总量：包括1累积损失量2继续丢失量3生理需要量。补
液量：中度脱水120-150ml/kg/d，重度脱水150-180ml/kg/d。 ②确定输液张力：一般等渗性脱水用1/2张含钠液，急性腹泻多为等渗；低渗性用2/3张，高渗性用1/3张。临床判断脱水性质有困难时，先按照等渗处理。 ③确定输液速度：(1)重度脱水患儿前1小时应用20ml/kg等渗含钠液快速扩容； (2)补完累计损失量：1/2-2/3张液80ml/kg，5~6小时输完； (3)脱水纠正后，补充继续损失量和生理需要量，将剩余液体在18h 内输完；若吐泻缓解，可酌情减少补液量或改为口服补液； (4)纠正酸中毒：因输入的混合溶液中已含有一部分碱性溶液，输液后酸中毒即可纠正，也可根据临床症状结合血气测定，另加碱液纠正。 (5)确定钾、钙、镁的补充： ①见尿后补钾：100-300mg/kg，静滴速度不宜过快，钾浓度： 0.15-0.3%； ②出现低血钙症状时可用10%葡萄糖酸钙（每次1~2ml/kg，最大量小于10ml） 加葡萄糖稀释后静注； ③低血镁用25%硫酸镁按每次0.1mg/kg深部肌内注射，每6小时一次每日3~4次，症状缓解后停用。 2.第二天的补液： 主要补充继续损失量和生理需要量，继续补钾，供给热量。一般可改为口服补液。 若腹泻仍频繁或口服量不足者，仍需静脉补液。 补液量需根据吐泻和进食情况估算，并供给足够的生理需要量，用1/5张含钠液补充。 继续损失量依据“丢失多少补充多少，随时丢随时补”，用1/2~1/3张含钠液补充。 将两部分加起来于12~24小时内均匀静滴。 儿科补液病案例题 病案1 患儿，女，六个月，腹泻3天，大便每天10余次，水样便。12小时无尿，呼吸深大，前囟、眼窝深凹明显，皮肤弹性很差，四肢冰凉入
家教经验心得体会 对于一个十岁孩子的母亲来说，不管孩子优秀与否，对于孩子的家庭教育，或多或少的都会有一些经验和教训，对于现在和将来的家庭教育也存在一些困惑，我也不例外。在与儿子相处的十年中，我付出了自己的心血，也收获了一些成功的经验和失败的教训，以下就是我认为值得与大家分享的地方。 首先，一个孩子的成长离不开爱，美国总统小布什的母亲谈到对他的家庭教育时说“给他世界上所有的爱”。做为母亲，我们都是爱孩子的，至于爱的方式可能不同，但是我们的爱至少应该让孩子感到温暖，感到安全，让孩子相信我们，能与我们正常交流，能对我们说说他的心里话。我孩子小的时候，晚上熄灯以后是我们的“卧谈会”，这时候，他往往畅所欲言，把他与小伙伴的故事讲给我们听。直到现在，儿子放学回家后，我还没有下班，他就迫不及待的打电话告诉我他们班发生的一些对他有触动的事。当然，世界上所有的爱还包括父爱、亲人朋友的爱、老师的爱、同学的爱，只有让孩子感受到各种爱，他才能用不同的爱去爱别人，他才能健康的成长。 其次，我认为早期教育很重要。和我相同年龄的家长可能会认为，我们小时候没有接受过早期教育，连幼儿园都没有上过，不也很好吗？是的，我们没有接受早期教育是因为我们没有条件，我们没有书，没有电视，更别提电脑了，能有个收音机听听小喇叭就不错了。现在这个时代，如果让孩子再和我们小时候一样，可想而知会是什么样。现在，关于早教的书、影碟很多，我们不妨为孩子选择一些。我儿子小时候爱看幼儿画报，晚上睡觉前总要听睡前故事，我们一般每
晚给他读一两个故事，并不教他认字，可是上学的时候他已经认很多字了。还有一些影视作品，里面的好人物的一些好品格对孩子还是有影响的。对于学前一些早教班，我也不排斥，因为我发现我孩子上这些班很快乐，并不是我们认为的给孩子增加负担，比如一些英语班，老师的课讲地很生动，还有一些互动游戏，孩子很愿意去上，又有小朋友玩，又学知识，何乐而不为呢？ 再次，培养孩子的阅读习惯很重要。我认为阅读习惯的培养是从早期教育开始的，小时候你就给他买带图片的书，他对图片感兴趣就会想知道讲的是什么，就会主动认字。上学后这种兴趣就会持续下去。我儿子就很爱读书，对于他感兴趣的书，读的正在兴头上，喊他吃饭是喊不过来的。当然，对于选书，我们也不能光听孩子的，我们认为好的书，孩子当时不一定喜欢，但是，放在书架上，他过一段时间就会捧起来看的。孩子的兴趣有时候也挺有意思，我儿子在二年级的时候突然对地图感兴趣，中国地图、世界地图、google地图还有山东地图、济南地图等都是他研究的对象，而且边研究边画立交桥，到外地旅游地图是他必买的，在香港我们就得到一本厚厚的香港行政区划图，儿子研究的津津有味。在济南我们娘俩开车出去，往往是他告诉我路该怎么走。可惜，儿子后来视力下降，他爸爸说儿子的地理知识已经够丰富了，暂停吧，我们基本不再让他研究地图了，特别是字比较小的。当然，孩子的视力下降，我们也很后悔没及时阻止他研究地图。 还有，多让孩子体验生活，经常带孩子出去走走，开开眼界。我体会比较深的就是孩子看过了杭州的西湖，再带他到大明湖转的时候，他觉得没有意思。玩过了迪斯尼，济南的游乐场也不好玩了。而
儿科学常考数据总结 儿科学有很多数据分析对于大多数考生来说是比较困难的，但是数据又是儿科学考题中很重要的一节，需要考生们灵活掌握，为了帮助考生们能够学会儿科学数据这一块，小编整理了相关信息供大家参考。 1. 儿科学重点：体格生长： （1）体重：出生时体重约为3Kg，1岁时达到10Kg，1-12岁体重计算公式为：年龄（岁）×2+8； （2）身高：出生时为 50cm，1岁时达到75 cm，2岁时约为87 cm，2-12岁身高的计算公式为：年龄（岁）×7+75； （3）头围：出生时平均为32-34 cm，1岁时约为46 cm，2岁时约为48 cm； （4）胸围；出生时胸围32 cm，1岁至青春前期胸围应大于头围（约为头围+年龄-1 cm）；（5）牙齿：人一生乳牙共20个，恒牙28-32个，出生4-10个月乳牙开始萌出，12个后未萌出者为乳牙萌出延迟，一般到2.5岁出齐； （6）小儿运动及语言发育特点：二抬四翻六会坐，七滚八爬周会走。 2.儿科学重点：儿童保健： （1）卡介苗：出生时注射； （2）嵴髓灰质炎叁价混合疫苗：2个月，3个月，4个月；4岁复种第二次； （3）百白破混合制剂：3个月，4个月，5个月；1.5-2岁复种第一次，6岁复种第二次；（4）麻疹减毒疫苗：8个月；6 岁复种； （5）乙肝疫苗：刚出生，1个月，6个月。 3.小儿腹泻病： （1）脱水程度（失水量/体重）：轻度<5%，中度5%-10%，重度 10%-12%； （2）补液量（ml/kg）：轻度脱水90-120，中度脱水120-150，重度脱水150-180； （3）一些溶液：1：2含钠液张力为1/3，1：4含钠液张力为1/5，2：1含钠液张力为等张，2：3：1含钠液张力为1/2张，4：3：2含钠液张力为2/3张，2：6：1含钠液张力为1/3张。 4.预防接种 乙肝疫苗接种时间：出生即刻、1个月、6个月；
09地信气象与气候学学复习资料（仅供参考） 一名词解释 1.气象学 P1 人类在长期的生产实践中不断地对它们进行观测、分析、总结，从感性认识提高到理性认识，再在生产实践中加以验证、修订、逐步提高，这就产生了专门研究大气现象和过程，探讨其演变规律和变化，并直接或间接用之于指导生产实践为人类服务的科学。 2.气候系统 P1 是一个包括大气圈、水圈、陆地表面、冰雪圈和生物圈在内的， 能够决定气候形成、气候分布和气候变化的统一的物理系统。 3.气候系统 P7 气候系统是一个包括大气圈、水圈、陆地表面、冰雪圈和生物圈在内的，能够决定气候形成、气候分布和气候变化的统一的物理系统。4.太阳常数 P25 就日地平均距离来说，在大气上界，垂直于太阳光线的1cm2 面积内，1min 内获得的太阳辐射能量，用I0 表示。 5.大气窗口 P32 气在整个长波段，除8—12μm 一段外，其余的透射率近于零，即吸收率为1。8—12μm 处吸收率最小，透明度最大。 6.大气的保温效应 P33 大气辐射指向地面的部分称为大气逆辐射。大气逆辐射使地面因放射
辐射而损耗的能量得到一定的补偿，由此可看出大气对地面有一种保暖作用。 7. 地面有效辐射 P33 地面放射的辐射（Eg）与地面吸收的大气逆辐射（δEa）之差。8.地面的辐射差额 P33 地面由于吸收太阳总辐射和大气逆辐射而获得能量，同时又以其本身的温度不断向外放出辐射而失去能量。某段时间内单位面积地表面所吸收的总辐射和其有效辐射之差值。 9. 气块绝热上升单位距离时的温度降低值，称绝热垂直减温率（简称绝热直减率）。对于干空气和未饱和的湿空气来说，则称干绝热直减率，以γd表示，即γ。其中表示某一气块。 P39 10.冰晶效应 P63 在云中，冰晶和过冷却水共存的情况是很普遍的，如果当时的实际水汽压介于两者饱和水汽压之间，就会产生冰水之间的水汽转移现象。水滴会因不断蒸发而缩小，冰晶会因不断凝华而增大。 11. 凝结增长 P63 云雾中的水滴有大有小，大水滴曲率小，小水滴曲率大。如果实际水汽压介于大小水滴的饱和水汽压之间，也会产生水汽的蒸发现象。小水滴因蒸发而逐渐变小，大水滴因凝结而不断增大。 12深厚系统浅薄系统 P92 暖性高压和冷性低压系统不仅存在于对流层低层，还可伸展到对流层高层，而且其气压强度随高度增加逐渐增强，称深厚系统。而暖性低
融合家校良好资源共享优质教育环境 ——2016-2017学年家长学校总结父母是孩子的启蒙教师，家长学校是广大学生家长改变和成长的摇篮。偃师市第二实验小学在上级党政、教育部门的领导下，积极把握教育工作大局，认清当前教育发展形势，高度重视家教工作在少年儿童教育中的砥柱作用，坚持不懈地运用家长学校这个平台同广大学生家长建立关系、沟通感情、相互学习，充分融合家庭和学校的良好资源，使家庭教育与学校教育频率尽可能同步，从而坚固和调节“家庭—学校”之间的纽带与桥梁，确保广大学生生活在一个健康和谐、积极向上的教育环境中。先后荣获河南省示范性家长学校、河南省先进家长学校。 （一）健全家校管理机构，保障家长参与学校管理积极性。 1、学校成立一支坚强有力的家长学校管理机构，充分利用学校、年级、班级三级家长委员会组织，每学期开学两周左右，都要召开家长委员会议，就本学期学校工作规划与他们进行真诚沟通，让家长关注并参与学校发展。 2、家长参与学校日常活动。学校举办各种活动，如运动
会，合唱比赛，阳光体育展示，艺术节、阅读节、社会实践活动等都会邀请部分家长参加，不管刮风下雨，酷暑寒冬，他们无怨无悔，和老师一起陪伴和见证孩子的成长，在和教师一起为学生服务的同时，感受老师工作的程序和辛苦，加强对教师工作的认同感，增进家校理解和合作。这两年，学校开展家庭教育优质课赛讲活动，所有评委老师都是家长委员会成员，他们不计报酬，任劳任怨，一天连续听了十节课，没一个家长中途退场；队列阳光体育展示活动中，家长志愿者不畏烈日，坚持和老师孩子们一起完成体育赛事，给孩子们以莫大的支持和鼓舞；学校校服征订，都是家长委员会成员考察市场，选定款式、颜色和价格，为全体家庭做好服务。学校家长培训活动，家长委员会主席秦冰冰和家长委员亲自为大家进行培训学习。在活动中，他们一手规划、安排并部署，真正实现家校共管、家校共建。 3、家长参与班级日常教育教学。家长参与教学，以前大都停留在学校开放日，进入课堂听听课的层面上，从去年开始，学校几个班级开始尝试让家长委员会成员一起和老师管理班级。艺术节期间，因为一年级四班的两位老师都因为高考事宜不能正常上课，该班的两个家长委员就承担起了管理班级的重任，阳光体育、集会、放学路队都管理的井井有条。目前，各班参与班级日常管理的家长已高达50%，让家长成为学校班级的一份子，承担起家长的一份责任，不仅是学校工作的一种提升，也是我校进行家校合作全新的尝试。 （二）畅通家校沟通渠道，形成共同教育的合力。