1. 负责人 俞晓明 项目批准号30672530 学科代码C030402
项目名称 新型老年痴呆治疗药物(-)-黄皮酰胺药效团的研究
基乃至吡咯酮环的研究次序，
症治疗作用的基本结构，突破黄皮酰胺结构对分子设计思路的限制，申请书主题词 （-）黄皮酰胺;老年痴呆症;药效团
2. 负责人 周耘中国人民解放军第二军医大学 项目批准号20402024 学科代码B020304
项目名称 马齿苋抗老年痴呆活性成分研究
申请书摘要 从野生植物马齿苋中新发现的皂苷类成分，有很强的抗老年痴呆活性：能较好地通过血脑屏障，直通过多指标多模型的药理试验和安全性评价，为开发具有我国自主知识产权的抗老年痴呆药物提供科学依据和物质基础。
申请书主题词 马齿苋;抗老年痴呆活性;皂苷
3. 负责人 姚天明同济大学 项目批准号 20472065 学科代码 B020601
项目名称 Tau 蛋白异常聚集的分子机制与Alzheimer 病新药设计的化学基础
申请书摘要 以阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,简称AD）为代表的老年痴呆症，是目前世界范围内老年人口健康的最大威胁之一。tau蛋白分子在神经细胞内异常聚集，形成"成对螺旋样细丝( PHF)"是阿尔茨海默病最关为今后治疗AD的药物设计与开发，提供前体物质和新思路。
申请书主题词 tau 蛋白;异常聚集;分子机制;老年痴呆症
4. 负责人 罗焕敏暨南大学 项目批准号30472014 学科代码C03020701
项目名称 粤海风藤五味子乙素抗老年痴呆Aβ过度表达的分子机制
申请书摘要 本课题研究广东海风藤有效成分五味子乙素抗老年痴呆Aβ过度表达的分子机制。在国家自然科学基金资助下（No.30271502，已结题），本课题组建立了抗老年痴呆药高效筛选系统，其核心部分为转染人类老年痴呆基因的细胞模型和先进的动物模型，使用该系统筛选得到且反复验证证实：广东海风藤有效成分五味子乙素具有明显的抗Aβ过度表达活性、可明显减少模型动物脑内老年斑数量、明显改善学习记忆能力等（已申请国家专利，公开号1349816）。本研究力求从分子水平阐明该有效成分作用的机理，如作用靶点、信号转导通路、相关基因表达等，以期为这类药物的研制提供重要的理论依据。Aβ过度表达是老年痴呆这一脑退行性疾病的主要病因，但目前尚无抑制Aβ过度表达、针对老年痴呆该主要病因的治疗药物。因此，本研究具有重要的理论意义和广阔的市场应用前景，同时也将为脑淀粉样血管病等其他相关的脑退行性疾病提供有益借鉴和参考。
申请书主题词 五味子乙素;老年痴呆;淀粉样蛋白;抑制剂;机制
结题中文摘要 阿尔茨海默病（AD），即老年痴呆，是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的脑退行性疾病。由于AD的病因和发病机制仍不是很清楚，缺少理想的药物筛选模型，给AD治疗药物的研究带来了因难。近年来的研究多集中在形成老年斑的主要成分β淀粉样蛋白（Aβ）上，多数学者认为Aβ的沉积是AD病理的始发因素和中心环节。本课题研究广东海风藤有效成分五味子乙素抗老年痴呆Aβ过度表达的分子机制。在国家自然科学基金
资助下（No.30271502，已结题），本课题组建立了抗老年痴呆药高效筛选系统，其核心部分为转染人类老年痴呆基因的细胞模型和先进的动物模型，使用该系统筛选得到且反复验证证实：广东海风藤有效成分五味子乙素具有明显的抗Aβ过度表达活性、可明显减少模型动物脑内老年斑数量、明显改善学习记忆能力等（已申请国家专利，公开号1349816）。本研究力求从分子水平阐明该有效成分作用的机理，如作用靶点、信号转导通路、相关基因表达
等，以期为这类药物的研制提供重要的理论依据。本研究通过β、γ分泌酶活性及C99
cognition and memory.The pathogenesis of AD is not very make it difficult to research on AD treated drug. Modern reserch focuses on the amyloid ?-protein (Aβ). Most scholars think that the Aβ is the key of AD pathology.Thus, it is the elementary way to improve the abnomal metabolism of Aβ,to inhibit the formation,aggregation and toxicity of Aβ. The program focuses in the mechanism that γ-schisandrin, one of the components of kadsura heteroclita, inhibits amyloid β-protein overproduction in the transgenic cell line. Under the support of NSFC (No.30271502, finished), our group has created efficient screening system for AD-treated drugs, whose chief parts are cell line with AD mutant genes (PS1 and APP) and advanced animal model. We have confirmed that
γ-schisandrin can inhibit Aβ42 overproduction obviously in the cell line, decrease the number of senile plaque in the brain of AD model mouse and improve its learning and memory function (have applied for Chinese national patent, No.1349816). Now, we are in an attempt to elucidate the molecule mechanism of the effect of γ-schisandrin, e.g. action target,siganl transduction pathway and correlated gene expression, in order to provide theoretical basis for this drug research and development. Our research has proved that γ-schisandrin is the a novel inhibitor of γ secretase, it can inhibit the activity of γ secretase by evaluating the level of C99 protein and the acitivity of β, γ secretase. 结题中文主题词 五味子乙素;阿尔茨海默病;β淀粉样蛋白;分泌酶抑制剂
结题英文主题词 γ-schisandrin; Alzheimer's disease; amyloid β-protein; secretase inhibitor
5. 负责人 顾谦群中国海洋大学 项目批准号30472136 学科代码C03050201
项目名称 肉苁蓉内生菌中抗老年痴呆新型活性成分的研究
申请书摘要 研究内容: 基于内生菌能够产生与宿主植物相同、相似或新型药用活性成分，本项目采用抗老年痴呆药物作用的重要病理分子靶点，研究肉苁蓉内生菌中抗老年痴呆的新活性成分，结合现代分离和光谱技术，阐明活性化合物的结构和生物活性，探讨其构效关系；研究内生菌与肉苁蓉活性成分的结构特征和变化规律，探讨内生菌与宿主肉苁蓉的活性成分的相关性。研究意义: 为抗老年痴呆新药的研究提供新活性化合物，为开发肉苁蓉药用资源提供新资源菌，为研究肉苁蓉活性成分的生源提供理论基础。本项目应用多学科的理论和方法，开展药用植物内生菌新资源领域的研究，对保护中药资源及可持续开发利用有着重要的意义。
申请书主题词 肉苁蓉;内生菌;抗老年痴呆;新活性化合物
6. 负责人 王平湖北中医学院 项目批准号30472249 学科代码 C03050311
项目名称 温胆汤改良方对Alzheimer 病大鼠模型泛素降解系统的影响
申请书摘要 神经元纤维缠结是AD的重要病理特征之一，其与泛素降解系统的关系已为许多研究所证实。本课题拟采用D-半乳糖致衰老模型加鹅膏覃氨酸（IBO）损毁Meynert 基底核建立的AD大鼠模型，用具有前期实验和临床基础的温胆汤改良方进行干预，检测大鼠学习记忆能力、泛素mRNA水平，泛素降解系统相关酶（泛素活化酶、泛素结合酶、泛素蛋白连接酶及去泛素酶）及MAP30究对于揭示神经元缠结形成与泛素降解系统的关系，意义。
申请书主题词 泛素;Alzheimer 病;温胆汤改良方
7. 负责人 刘承宜刘承宜 项目批准号60478048 学科代码F051001
项目名称 发光二极管红光抑制淀粉样蛋白25-35诱导的PC12细胞凋亡的机理研究
申请书摘要 Alzheimer病（AD）是一种以进行性认识障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，药物治疗方法不但疗效差，而且有很大的局限性。目前的光疗是经过神经和血液间接实现的。本课题是正在开发的头盖
级信号转导通路。
本课题在国际上首次开展光生物调节作用抑制细胞凋亡的信号转导机理研究，申请书主题词 Alzheimer 病;β淀粉样蛋白;PC12
8. 负责人 曹云鹏中国医科大学 项目批准号30471927 学科代码C030313
项目名称 表达Aβ3-10的基因重组缺陷腺病毒疫苗的制备及其预防与治疗Alzheimer 病的研究
申请书摘要 选用Aβ1-42 的N末端片段Aβ3-10为抗原，以基因重组技术将该抗原cDNA重组至缺陷腺病毒基因组DNA中，并在该过程中同时重组入相关的基因，进一步增加目的抗原A?3-10的表达、分泌及其抗原性。将病毒DNA 转染人293（AD）转基因鼠Tg2576
9. 负责人 崔行山东大学 项目批准号30670746 学科代码 C030307
项目名称 天然药物诱导神经元NEP 表达上调及降低Aβ缓解Alzheimer 症作用机制的研究
申请书摘要 脑内Aβ的病理积聚是启动Alzheimer症
（AD）长期病理级联的关键事件。中性内肽酶neprilysin （NEP）渐增加，最后诱发占AD病例NEP活性为新靶点，以更接近脑细胞特性的培养原代神经元和正常、转基因AD模型鼠整体动物为目标，多层次研究天然药物上调脑神经细胞NEP表达及清除Aβ的效用和机制。通过构建NEP启动子调控的报告基因表达载体，在基因调控水平对药物调节NEP作用直接加以证实。并创新性研究靶药物对NEP表达调节和新发现内源调节物SST表达及其受体途径活化的可能关系。
申请书主题词 阿尔茨海默病Alzheimer's disease;β-淀粉样肽β-amyloid pepti
10. 负责人 毕建忠山东大学 项目批准号 30670745 学科代码 C030307
项目名称 G-CSF 联合VEGF 体内诱导干细胞对Alzheimer 病的实验研究
申请书摘要 Alzheimer 病（AD）是常见的神经变性疾病，目前尚无特效治疗。干细胞移植为AD 的治疗带来了希望，但是外源性干细胞移植存在伦理学责难、来源困难、具有免疫原性、操作复杂及成瘤性等缺点。因此，诱导体内干细胞增殖、分化，将为干细胞治疗AD 开辟新的途径。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可通过血脑屏障，诱导脑内神经干细胞增殖、分化；并可动员骨髓中造血干细胞及基质细胞进入血循环，向脑内迁移。血管内皮生长因子（VEGF）能够在体内外直接刺激神经、血管再生，改善微循环，为神经干细胞的增殖和分化提供良好的血管微环境。本项目采用APP 转基因AD 小鼠模型，给予G-CSF 和VEGF 单独及联合干预，观察对认知功能的影响；观察脑内神经
干细胞增殖、分化及脑内血管再生的变化；观察骨髓造血干细胞和基质细胞的迁移、增殖、分化。评估G-CSF和VEGF干预对AD转基因模型的作用及机制。以期为AD的治疗提供新的理论依据。
申请书主题词 Alzheimer病;干细胞;粒细胞集落刺激因子;血管内皮生长因子
11.负责人 张研北京大学 项目批准号 30670658 学科代码 C010602
项目名称 甘丙肽对神经细胞凋亡的影响及其在阿尔茨海默氏症的预防及治疗中的应用
申请书摘要 甘丙肽（galanin）和甘丙肽能投射在阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD）神经元丧失中可能发挥重要作用，但究竟甘丙肽对神经元的生存发挥保护还是破坏作用，至今还没有定论。本研究利用人类原代培养神经元为实验模型，利用细胞显微注射的方法，首先确定甘丙肽对人类神经元是保护抑或破坏作用，并进一步探讨甘丙肽作用的分子机制及通路。此研究的结果有利于对甘丙肽细胞机制的探索，并为寻找治疗早期AD的药物靶点及可能的预防措施提供新的依据。
申请书主题词 阿尔茨海默症(Alzheimer's disease);甘丙肽(galanin);细胞凋亡
12.负责人 张锦明 项目批准号 30670586 学科代码 C03031702
项目名称 新型早老痴呆（AD）A-beta斑块显像剂的研究
申请书摘要 以二苯乙烯为母体，Chemoffice6.0搭建初始模型用量子化学软件G98计算，探讨配体结构与Ab斑块作用的关系。合成新的中枢神经系统(CNS)斑块显像剂Schiff碱:R-Schiff-N-(CH3)2,(R为－I, -o-I, -F, -Br, -NO2, -OCH3 ,-OH -CH3,-m-CH3, -COOH,- COOC2H5)，制备125I-TZDM和Ab1-40聚合物,测量Ki.
申请书主题词 早老痴呆;放射性药物;受体显像剂;构效关系
13.负责人 王德生哈尔滨医科大学 项目批准号 30670726 学科代码 C030307
项目名称
镜等技术，
的作用为中心，研究FZS对Aβ40和Aβ寡聚体的数量、分布状态及其神经毒性的作用；FZS对Aβ纤丝及寡聚体形成动态过程的影响；FZS能否影响分泌酶的活性而减少Aβ生成。阐明FZS抗痴呆的分子机理，为开发具有独立知识产权的抗痴呆新药，为复方中药走向国际奠定基础。
申请书主题词 复方中药制剂FZS;有效部位;老年性痴呆;β淀粉样蛋白;作用机制
14.负责人 石京山遵义医学院 项目批准号 30660208 学科代码 C03020701
项目名称 金钗石斛生物碱对脂多糖诱导的大鼠痴呆模型的保护作用及机制
申请书摘要 老年性痴呆在老年人疾病谱中的地位日益突出,但所有的药物治疗只能部分地控制症状或延缓其进展，且不良反应多。进一步研发疗效高、特异性强、安全性和耐受性更好的抗痴呆药势在必行。石斛在我国传统医学中为名贵中药材，有抗氧化、延缓衰老及拟胆碱样作用。我室初步研究表明，遵义产金钗石斛提取的生物碱毒性低，对缺氧缺糖神经元损伤有保护作用，初试对脂多糖诱导的大鼠痴呆模型有明显的保护作用，且可抑制TNFα、IL-1β、
申请书主题词 脂多糖;痴呆;金钗石斛生物碱;保护作用
15.负责人 刘涛南京中医药大学 项目批准号 30672694 学科代码 C03050301
项目名称 改良三甲散抗老年性痴呆病海马神经元损伤作用
申请书摘要 海马神经元与学习记忆有密切的关系，也与老年性痴呆病(AD)的发病密切相关，AD过程中神经元的丢失与神经营养因子的缺乏(如NGF等)有关，细胞凋亡是AD神经细胞死亡的途径，bcl-2、bax、Caspase-3等基因的表达与细胞凋亡关系密切。本项目采用大白鼠基底核内联合注射Ａβ和兴奋性氨基酸，复制大白鼠实验性AD 模型，研究模型大鼠海马区内发生的NGF及其受体TrkA 表达的变化，以及改良三甲散对内源性NGF及其受体TrkA 表达的影响。采用在培养成熟的大鼠海马神经元细胞中，加入经老化处理的Ａβ25～35复制海马神经元AD细胞模型，研究AD模型细胞发生的bcl-2、bax、Caspase-3基因表达的变化，运用脑脊液药理学方法，研究改良三甲散对bcl-2、bax、Caspase-3基因表达的影响。从而揭示AD海马神经元损伤的机理，探讨改良三甲散改善学习记忆功能，保护海马神经细胞的作用原理。
申请书主题词 改良三甲散;海马神经元;老年性痴呆病
16.负责人 李艳梅清华大学 项目批准号 20672067 学科代码 B020601
项目名称 金属离子对老年痴呆症相关蛋白作用研究
申请书摘要 老年痴呆症破坏大脑正常思维并使患者失去记忆，是严重影响人类健康并带来家庭和社会问题的重大疾病。该病的致病原因一直是学术界关注的焦点，目前有临床研究结果表明在老年痴呆症患者脑部发现大量铜、锌、铁等金属离子，由此金属离子与老年痴呆症的关系成为目前研究的重点。 本项目拟以金属离子与老年痴呆症相关蛋白（如：Ab多肽、Tau蛋白等）的作用为切入点，探讨金属离子与这些相关蛋白的作用方式、作用机理以及可能导致的非正常聚集与毒性，探讨金属离子与这些相关蛋白作用导致的自由基反应机制，并在以上研究的基础上探讨可能的老年痴呆症新型治疗方式或药物，为探索该疾病地发病机制并发现可能的新治疗方式打下基础。
申请书主题词 老年痴呆症;金属离子;Ab多肽;Tau蛋白
17.负责人 钟振国广西中医学院 项目批准号 30560189 学科代码 C03050402
项目名称 三七总皂甙治疗Alzheimer's病的作用机制研究
申请书摘要 本项目采用快速老化痴呆模型小白鼠SAMP8研究三七总皂甙治疗Alzheimer's病的作用机制。灌胃给药后，通过用水迷宫、跳台或Y型迷路对模型记忆与行为学检测、大脑切片免疫组化、Western blot、PCR和图像分析等方法检查，观察三七总皂甙对记忆与行为、大脑组织病理损害、β-淀粉样蛋白前体蛋白基因、β-淀粉样蛋白前体蛋白和β-淀粉样蛋白生成的影响。根据三七总皂甙对Alzheimer's 病的
申请书主题词 老年性痴呆;三七总皂甙;作用机制;实验研究
18.负责人 王丽梅中国海洋大学项目批准号30572171 学科代码 C03020701
项目名称 新型抗老年痴呆候选海洋寡糖类药物971与Tau蛋白的相互作用及机制研究
申请书摘要 本课题拟采用基因克隆技术、生物传感芯片、共聚焦显微镜等手段检测971与Tau蛋白的相互结合作用及结合区域；在此基础上，采用电镜、原子力显微镜AFM、荧光色谱分析等方法，研究971抗Tau过度磷酸化作用及抑制P-Tau形成PHF的生物学功能和971抑制P-Tau促微管蛋白tubulin聚集的作用；进一步采用Western-Blot、流式细胞术、荧光色谱分析等技术，探讨971抗Tau过度磷酸化及抑制P
申请书主题词 海洋酸性寡糖971;老年性痴呆;tau蛋白;作用机制
19.负责人 林志宏中国药科大学项目批准号 30500683 学科代码 C03050401
项目名称 中药复方FBD抗血管性痴呆/中风的药物组学研究
申请书摘要 本项目有机融合天然药物化学最新分离、分析技术(如MPLC、HPLC等)与中药药理学最新筛选技术(如血清药理学、脑脊液药理学等)，以具有临床背景与确切药效的实验方FBD为对象，在神经元（PCCN/PC12）缺血缺氧损伤与脑微血管内皮细胞（MVEC/ECV304）缺血缺氧损伤等VD/中风细胞模型上，筛选、追踪FBD抗血管性痴呆/中风的有效组分/成分组合物，初步阐明组合物主次关系及其作用机制。为将FBD
申请书主题词 中药复方;FBD;血管性痴呆;中风;药物组学
20.负责人 李峰中山大学 项目批准号 30572081 学科代码 C030313
项目名称 体外转录法合成siRNA干扰转基因鼠BACE1治疗AD的研究
申请书摘要 随着我国人口的老龄化，AD已成为当前老年医学面临的最严峻的课题之一。脑内Aβ沉积是AD病理的始发因素和中心环节，对抗Aβ形成、沉积及其毒性作用是治疗AD的根本策略。BACE1是Aβ生成的限速酶，也是APP裂解生成Aβ的第一步，抑制BACE1基因表达将从源头上阻断Aβ产生，因此BACE1是防治AD的理想天然靶位。RNA干扰（RNAi）是一种高效性、高特异性的基因沉默技术，小片段RNA能与靶mRNA互补结合使mRNA降解，它还能整合到靶细胞基因组中，长期稳定地抑制基因表达，并可传递到后代中。本项目利用跨专业、跨学科联合的优势，通过自创的体外转录法合成高纯度的干扰BACE1 mRNA表达的短双链干扰RNA(siRNA)，并在国际上首次将这种siRNA导入Tg2576转基因小鼠的脑内，下调脑内BACE1基因的表达，从而抑制Aβ的生成，相信通过这一全新的研究手段有望给AD的治疗带来突破性进展。
申请书主题词 体外转录;siRNAs;BACE1;转基因鼠;老年性痴呆
21.负责人 沈旭中国科学院上海药物研究所 项目批准号 20472095 学科代码 B020501
项目名称 高活性β-分泌酶小分子抑制剂的发现和优化
申请书摘要 老年性痴呆是社会老龄化所面临的不可回避的突出问题之一，寻找治疗该疾病的良药已受到各国，尤其是发达国家的高度重视，在我国开发此治疗药物亦已成为当务之急。β－分泌酶抑制剂可发展成为老年性痴呆治疗药物的先导化合物。因此,"高活性β-分泌酶小分子抑制剂的发现和优化"这一课题就显得十分迫切和需要。近年来，计算机辅助药物设计、组合化学和高通量筛选以及相关结构生物学技术，已经成为创新药物研究的关键核心技术，在药物先导化合物的发现中得到了广泛的应用。本项目拟根据β-分泌酶的三维结构，在已取得的研究基础上，综合运用计算机辅助药物分子设计、组合化学、分子生物学和结构生物学方法，寻找具有更强的对β-分泌酶有抑制作用的小分子先导化合物，并针对其药理作用进行结构优化，以发现新的抗老年性痴呆药物。本项目目标的实现，将开辟老年性痴呆疾病药物研究的一个新方向，具有重要的科学意义和深远的应用前景。
申请书主题词 老年性痴呆;药物设计;β－分泌酶;小分子抑制剂
22.负责人 林贤中山大学姚志彬 项目批准号 30400512 学科代码 C030313
项目名称 Aβ42亚单位疫苗对Tg2576鼠免疫治疗的实验研究
申请书摘要 β淀粉样蛋白(Aβ)在脑内的集聚和沉积是老年性痴呆(AD)病理过程中的关键因素。本项目以干预Aβ的病理性沉积为策略，基于前期已获得的实验成果，筛选出有效的Aβ42亚单位片段，制备Aβ42亚单位合成疫苗，接种AD模型鼠-TgN(APPSWE)2576鼠。通过检测免疫动物的血清和脑内特异性Aβ抗体滴度，以及相关的免疫因子，并观测动物行为学及神经病理学变化，同时与Aβ42全肽组进行对照研究，由此确定Aβ42亚单位疫苗对Tg2576鼠的免疫治疗效果和免疫类型，进一步阐明Aβ亚单位疫苗的免疫作用机制。
申请书主题词 β淀粉样蛋白;老年性痴呆;亚单位疫苗;免疫治疗
23.负责人 何煦昌中国科学院上海药物研究所 项目批准号 30472067 学科代码 C030402
项目名称 治疗早老性痴呆创新药物- - 高活性石杉碱乙衍生物研究
申请书摘要 随着世界人口的日益老龄化, 早老性痴呆正成为威胁老年人健康的重大疾病.目前用于临床抗早老
性痴呆药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂. 从中草药千层塔中提取的石杉碱甲作为治疗早老性痴呆的新药已经上市.从中同时分得的石杉碱乙其治疗指数更高,对乙酰胆碱酯酶的选择性更好,但尚未得到开发利用. 我们将根据与以
色列科学家合作完成的石杉碱乙和乙酰胆碱酯酶复合物单晶的X-线衍射所得到的结构生物学信息，结合计算机对接模拟研究,设计合成系列双分子和双官能团的石杉碱乙衍生物，从分子水平对石杉碱乙衍生物进行构效关系研究。本项目旨在设计合成一系列双分子或双官能团石杉碱乙衍生物, 进行抑制胆碱酯酶活性药理测试, 阐释构效关系, 以发展更高效,低毒的新型抗早老性痴呆新药.
申请书主题词 石杉碱乙; 抗早老性痴呆药; 乙酰胆碱酯酶抑制剂
24.负责人 何宏文何宏文 项目批准号 30472248 学科代码 C03050311
项目名称 当归芍药散对β淀粉样蛋白生成、沉积到老年斑形成过程中的多位点抑制机制
申请书摘要 围绕β淀粉样蛋白(Aβ)生成、沉积到老年斑形成这一老年性痴呆(AD)病理机制主线，自由基过氧化损害加速Aβ聚集及神经元凋亡的要点，本课题利用当归芍药散(DSS)多种化学成份可能具有不同作用位点的抗自由基损害和干扰Aβ聚集，通过体外DSS与Aβ的相互作用，用CD光谱法和FT-IR光谱法等研究DSS干预Aβ的聚集、纤维形成过程中二级结构变化及自由基产生等的影响，选用加速老化鼠和PDAPP转基因鼠模拟AD的Aβ病理机制及行为学表现, 用电镜、PCR技术、电子顺磁共振仪检测等方法测定动物模型脑内Aβ生成、沉积, 老年斑等的AD病理改变，脑内自由基和MDA含量、SOD活性，结合动物模型的行为学研究，分析DSS对APP基因表达、Aβ沉积、老年斑形成及自由基损害的影响。研究DSS是否通过该药这种多物质、多位点地阻止AD的病理过程,抗自由基损害，达到"鸡尾酒疗法"效应，为当归芍药散治疗AD奠定理论基础。
申请书主题词 当归芍药散;β淀粉样蛋白;老年斑;自由基;老年性痴呆
25.负责人 耿美玉中国海洋大学 项目批准号 30472029 学科代码 C03020703
项目名称 新型抗老年痴呆候选海洋寡糖类药物971作用机制研究
申请书摘要 本课题拟采用生物传感芯片、共聚焦显微镜、电镜、分子排阻色谱、园二色谱等多种技术手段，评价971对Aβ纤丝形成动态过程的影响，阐明971抑制Aβ纤丝形成过程的具体作用环节，确定971与Aβ分子相互作用的结合区域；在此基础上，采用流式细胞术、ELISA、免疫印记和共聚焦显微技术等方法，探讨971拮抗Aβ神经细胞毒性的作用机理，特别是971拮抗Aβ致神经细胞凋亡的分子作用机理以及对信号转导通路的影响，进而系统阐明其抗老年痴呆的作用机制。其研究成果将具有重要的理论意义和应用价值：1）阐明具有我国自主知识产权的结构全新的糖类抗老年痴呆候选药物971的分子作用机制，为进一步临床研究及应用开发奠定重要的理论基础；2）确定971与Aβ分子相互作用的结构区域，为糖类抗老年痴呆药物的理性设计提供重要的分子模板，为新一类结构骨架的抗老年痴呆药物的研究与开发奠定基础，为深入阐释老年痴呆的发病机制提供理论依据。
申请书主题词 海洋酸性寡糖971;老年性痴呆;β淀粉样蛋白;作用机理
26.负责人 张勇中国人民解放军第二军医大学 项目批准号 30400123 学科代码 C010601
项目名称 信号分子Mint2与神经生长因子受体TrkA的结合及其功能研究
申请书摘要 在酵母双杂交筛选文库结果的基础上，通过运用分子生物学、细胞生物学和形态学等多种技术手段确证神经生长因子受体TrkA与信号分子Mint2在体外与体内均发生结合，明确其在体内结合的组织与亚细胞定位，明确介导此结合的结构功能域或结合位点，探寻此结合的功能及生理意义。以期深入阐明神经生长因子受体下游信号转导机制，揭示神经营养因子阻止淀粉样蛋白Aβ积聚的作用机理，为老年性痴呆等神经系统退行性疾病的防治提供重
申请书主题词 神经生长因子受体;信号转导;淀粉样前体蛋白;老年性痴呆
27.负责人 李林北京市老年病医疗研究中心 项目批准号 30472184 学科代码 C03050205
项目名称 补肾益气、豁痰化瘀方药对APP转基因小鼠老年性痴呆模型的作用及其机理
申请书摘要 传统中医理论认为老年性痴呆（AD）的主要病机是肾精亏虚、气血不足之本虚，痰浊阻窍、气滞血瘀之标实，治则多为补肾益气、豁痰化瘀法，但其现代机理尚不清楚。以往应用中药防治AD的实验研究很少针对AD发病机制中的核心病理变化-β-淀粉样肽（Aβ）。本项目采用国际公认的β-淀粉样肽前体蛋白（APP）转基因小鼠模型，从多方面系统地研究补肾益气、豁痰化瘀方药参乌胶囊对我国自行建立的APP转基因小鼠模型的学习记忆能力、β-淀粉样肽形成及代谢、神经炎性反应、突触功能与形态、脑血管病变、神经元存活及细胞凋亡等方面的作用，并与Aβ1-40脑室注射小鼠模型进行比较。本项目首次将中药复方研究直接切入到AD发病中的核心问题-Aβ形成及其毒性作用，将大大提高抗AD中药研究的特异性和针对性，并可推动我国自行建立的APP转基因小鼠模型在抗AD药物研究中的广泛应用，具有重要的科学意义和良好的应用前景。
申请书主题词 中药复方;老年性痴呆;APP转基因小鼠;beta-淀粉样肽
28.负责人 严永清中国药科大学 项目批准号 30271604 学科代码 C03050205
项目名称 防治血管性痴呆中药的脑脊液实验方法学研究
申请书摘要
申请书主题词 血管性痴呆 中西医结合 脑脊液实验方法学
结题中文摘要 本课题在中医药理论指导下，综合应用生物医学、药理学、药物分析学与植物化学等多学科技术，以中药复方FBD为研究对象，首次开展了FBD防治血管性痴呆（VD）的脑脊液药理方法学研究，初步规范了含药脑脊液制备技术，并考察、优选了多因素实验条件。应用脑脊液药理学方法研究发现，FBD可抑制Na2S2O4、H2O2、KCl、MSG等诱导神经细胞缺血损伤，提示FBD防治VD的作用机制与抗氧化、抗兴奋性毒性等有关。首次对脑脊液药化学进行探索，研究显示，FBD活性成分白术内酯III可吸收入脑。VD中医病机与治法研究揭示，化痰利湿可能是DSS/FBD防治老年期痴呆的首要功效，在VD病因病机中痰较瘀更为直接、紧要。FBD可通过抗氧化、抗兴奋毒性等发挥"化痰利湿"功效，通过溶栓与抗血小板等发挥"活血祛瘀"功效，通过改善脑微循环、抑制脑梗死发挥"益气补血"功效。应用脑脊液药理和化学实验方法开展FBD抗VD的物质基础和作用机制研究，为我国中药复方二次开发提供了新观点、新思路和新方法。
结题英文摘要 Under the guideline of tradition Chinese medicinal theory, through applying updated pharmacological techniques and phyto-chemical separate, analytic techniques, the project aimed at FBD, a Chinese tradition experimental formula in the treatment of vascular dementia(VD). Cerebralspinal experimental method has been established and developed for the first time, including preparative standardization of cerebralspinal fluid (CSF) containing FBD (CSF-FBD), and constituted methodological multi-factors. Pharmacological research in vitro disclosed that CSF-FBD inhibited obviously PC12 cell insuts injured by Na2S2O4, H2O2, KCl and MSG, anti-oxidative activity and anti-neurotoxical activity of FBD were implicated in the neuroprotective mechanism. The atractylenolideIII in CSF-FBD was identified and quantified by HPLC-MS. It implied that the the bioactive component in FBD may penetrate into CSF through blood-brain barrier (BBB). As for FBD, nourish the spleen and disperse the pathogenic damp played a more important role in the prevention and treatment of VD than to promote blood circulation and nourish the blood. Anti-oxidative activity and anti-neurotoxical activity of FBD were maybe related to nourishing the spleen and dispersing the pathogenic damp, while antithrombotic activity and antiplatelet activity of FBD were involved in promoting blood micro-circulation and nourishing the blood.
结题中文主题词 脑脊液实验方法；血管性痴呆；FBD
结题英文主题词 cerebralspinal experimental method; vascular dementia; FBD
29.负责人 唐孝威浙江大学 项目批准号 30271434 学科代码 C030313
项目名称 老年性痴呆症脑内斑块结构及动力学研究
申请书摘要
申请书主题词 老年性痴呆症 老年斑 三维重构
结题中文摘要 老年性痴呆症（AD）是老年人的常见病之一，但至今其发病机理尚未完全揭示，加快对（AD）的研究对疾病的防治意义重大。本课题第一部分采用两种染色方法对AD患者脑内老年斑进行了染色，并用AVS系统对老年斑进行了三维重建，随后用两点相关函数和分形维数对老年斑的结构特点进行了分析，发现，经典斑和弥散斑三维结构形态和特征具有明显的差异。因此，根据Cruz提出的积聚机制基础，两类斑的聚积机制和过程应有较大不同。其不同很可能是由于斑块积聚时的微环境、涉及的Aβ多肽种类和/或这些多肽的代谢速度等有关。对AD 转基因小鼠研究发现，相比对照组小鼠，AD组小鼠在11月龄时出现明显的空间认知能力下降，且海马部位和颞叶部位突触素光密度有明显的减少; 但并无经典斑和磷酸化Tau蛋白发现，而仅有少量的弥散斑存在; 原位杂交显示APP基因在脑内广泛表达，而ELISA实验和Western blot证实小鼠脑内存在一定水平的可溶性Aβ多肽。这提示
老年斑不是由神经原纤维所诱导的，并且不是造成突触素丢失和行为学异常的原因，而很可能可溶性Aβ多肽在这过程中起重要作用。
结题英文摘要 Alzheimer's disease is very common in elder population, but the accurate pathogenesis of this disease is still unclear, thus exploring pathogenesis of AD is very important to treat or/and prevent this disease. In the first part of experiment, Senile Plaques in Alzheimer's disease patients brains were displayed using two staining methods, and then AVS system was applied to reconstruct the three-dimensional structure of Senile Plaque; Finally,the structure characteristics of Senile Plaques were measured by two-points correlation function and fractal dimension methods respectively.It is found that classic plaque and diffuse plaque are sigificant different in three-dimensional structure and structure characteristics. We suppose that even the mechanism submitted by Cruz all involved in two types of plaques, but their aggregation mechanism and process are very different. The microenvironment,Aβ peptide involved and /or their metabolism speed during aggregation are supposed to be the reasons of their structure differences. In AD transgenic mouse model, it is found that they present significant lossing of spatial learning ability and decrease of synpase in hippocampus and temporal cortex. And there are no classical plaque and phosphorated Tau but few diffuse plaque. Furthermore, APP were extensively expressed in these two brain regions, and soluble amyloid peptide was confirmed by ELISAs and Western blot. It indicates that senile plaque is not induced byneurofibrillar tangle,and it is not the reseaon of loss spatial learing ability and decrease of synapse. It is high possibility that soluble amyloid peptide plays important role in pathogenesis of Alzheimer's disease.
结题中文主题词 老年性痴呆症; 老年斑; 三维重建; 结构特点; 积聚机制。
结题英文主题词 Alzheimer's disease; Senile Plaque; Three-dimensional reconstructure; Structure characteristics; Aggregation mechanism.
30.负责人 罗焕敏暨南大学 项目批准号 30271502 学科代码 C03020701
项目名称 以γS/ PS1为靶的AD治疗药高效筛选系统的建立和应用
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申请书主题词 老年性痴呆 药物 筛选系统
结题中文摘要 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），即老年性痴呆，是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的脑退行性疾病。由于AD的病因和发病机制仍不是很清楚，缺少理想的药物筛选模型，给AD治疗药物的研究带来了因难。近年来的研究多集中在形成老年斑的主要成分?淀粉样蛋白（amyloid ?-protein, A?）上，多数学者认为A?的沉积是AD病理的始发因素和中心环节。本课题的主要目的是建立一套以γS/ PS1为靶AD治疗药筛选系统，在此基础上以常用于治疗AD的传统10多味中草药及广东习用药材为筛选对象，筛选出对A? 的形成有抑制作用的药物。体外采用转染人类?淀粉样蛋白前体基因和突变型PS1基因的CHO细胞系建立γ分泌酶/PS1
抑制剂筛选模型。体内则采用D-半乳糖和三氯化铝诱导小鼠产生类阿尔茨海默病变制作的AD动物模型，用该常规方法建立的模型具备AD病理特征之一 - - 老年斑。通过药物筛选，发现粤海风藤五味子乙素对转染人类老年痴呆基因的CHO细胞所分泌的A?有明显抑制作用，体内药效学实验也证实其具有改善AD小鼠的学习记忆能力、减少脑内Aβ沉积所形成的老年斑的作用。
结题英文摘要 Alzheimer's disease (AD) is a kind of degenerating disease including dysfunction of cognition and memory.The pathogenesis of AD is not very clear,the lack of good drug screening model,which make it difficult to research on AD treated drug. Modern reserch focuses on the amyloid ?-protein. Most scholars think that the A? is the key of AD pathology.Thus, it is the elementary way to improve the abnomal metabolism of A?,to inhibit the formation,aggregation and toxicity of A?.The goal of our research is the establishment of drug screening system for AD,in order to screen traditional Chinese medicines.We used the CHO cell line which was thansfected by both the human mutant gene PS1 and APP as cell model
in vitro and created AD animal model by ordinary method. This kind of animal model had senile plaque, one of AD most important pathological characters. Then, these models were used for screening novel drugs.Our research suggested that Schisandrin B from Kadsura heteroclita inhibited the product of Aβ42 in CHO cell and meliorate AD model mice's ability of learning and memory as well as decrease senile plaques in their brains.
结题中文主题词 老年性痴呆；药物；筛选系统；粤海风藤
结题英文主题词 Alzheimer's disease;drug;screening system;Kadsura heteroclita
31.负责人 李艳梅清华大学 项目批准号 20272032 学科代码 B0206
项目名称 非正常磷酸化对t蛋白聚集的影响研究
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申请书主题词 t蛋白老年痴呆症聚集
结题中文摘要 蛋白质丝氨酸和苏氨酸侧链的可逆磷酸化与去磷酸化是一类最普遍的蛋白质翻译后修饰形式，除了极少数已知晶体结构的磷酸化蛋白质，磷酸基在分子水平上调控蛋白质结构和功能的机理了解的不多。由于磷酸化蛋白质（激酶）在生物体内具有重要的催化作用，因此研究其催化的结构基础非常重要。本项目中，通过一维、二维的氢核、磷核以及氮核的核磁共振实验确认了在磷酸化的多肽中磷酸基与骨架酰胺之间存在氢键。通过与含甲基化修饰的磷酸化多肽对照,发现在核磁共振实验中磷酸基的去质子化作用导致氢核、磷核以及氮核的化学位移随pH变化，这一结果显示多肽中存在氢键的作用。另外，通过ab initio和密度范函理论计算，磷酸基的去质子化导致磷酸基与骨架酰胺之间形成低能垒氢键（LBHB）。这种磷酸基上的可逆质子化和去质子化过程，不仅可以改变磷酸化位点附近的电荷分布，而且可以调控磷酸基周围的氢键强度，提供了一类研究调控蛋白质结构和功能的新模型。Tau蛋白通过异常磷酸化形成分子内或分子间的氢键，并进一步发生去质子化形成LBHB，可能导致tau蛋白功能区局部结构的变化，丧失与微管蛋白的结合能力，最终自身聚集为双股螺旋丝结构（PHF）。
结题英文摘要 Protein reversible phosphorylation and dephosphorylation on serine and threonine side chains are one of the most common post-translational protein modifications, while the molecular level regulatory mechanisms remain poorly understood, except in a few well studied systems. With regard to potential catalysis mechanism it is of interest to further investigate the structural basis of phosphorylated protein. In this study, transient hydrogen bond between the backbone amide group and side chain phosphate on the phosphopeptide has been identified using one- and two-dimensional 1H, 15N, and 31P NMR experiments. Comparing the phosphopeptide with methyl esterified phosphate, it is deduced that it is the deprotonation on phosphate that leads to the chemical shift changes of 1H, 15N, and 31P during the pH titration, which usually can be used to determine the hydrogen bond between phosphate and the amide group in protein. In addition, from the ab initio and density functional theory calculation, deprotonation on phosphate can lead to the formation of a low-barrier hydrogen bond (LBHB) between phosphate and the amide group in phosphopeptide. This reversible protonation/deprotonation process of the phosphate group, which changes both the electrostatic properties of the phosphate group and the strength of the hydrogen bond, provides a probable mechanism in regulating protein structure and function.
A direct alteration in the local structure of tau protein due to hydrogen bond after abnormal phosphorylation may lead to destabilization of the microtubule network and PHF formation.
结题中文主题词 tau；磷酸化；去质子化；低能垒氢键；氢键
结题英文主题词 tau; phosphorylation; deprotonation; LBHB; hydrogen bond
32.负责人 扎西次仁 项目批准号 30360011 学科代码 C01020404
项目名称 西藏大花红景天的居群分布、化学成份变化及地理信息系统研究
申请书摘要 红景天为著名藏医药材，药用红景天植物具有抗疲劳、抗缺氧、抗辐射、延缓衰老和提高免疫力等独特功效，具有重要的开发应用价值，其中大花红景天在西藏分布最广、蕴藏量最大，其药用有效成份红景天甙含量较高。本项目拟在大量野外调查的基础上，分析西藏大花红景天居群间的形态变异和化学成份差异以及与地理分布之间的相关性；结合标本观测，建立一个多语言（藏、汉、英）网络化地理信息系统。旨在了解大花红景天种质资源状况，探讨
申请书主题词 大花红景天;化学成份;地理信息系统;西藏
结题中文摘要 用ISSR分子标记研究了大花红景天居群的遗传多样性。居群间的遗传距离UPGMA结果与地理分布相关性较高，9个居群聚成3组：西藏的2个居群聚成一组；云南德钦地区的2居群聚成一组；云南丽江居群与香格里拉红山铜矿居群聚成一组。实验结果还表明，用ISSR进行PCR扩增，可以清晰、有效地分辨出每个样品的基因型，说明ISSR标记适用于大花红景天的遗传多样性研究。对西藏和云南8个大花红景天居群的精油成分及其含量进行定性和定量分析，共分离出近65个成分，鉴定了42个化合物。通过分析主要精油成分含量上有明显差异，其中西藏居群的精油中含量最多是香叶醇，其次是辛醇 ；而云南居群中，含量最多是辛醇，其次才是香叶醇。利用这种不同产地精油成分的差异特性在药用植物的地道性鉴定工作中具有参考意义。通过野外调查及观测我国各标本馆馆藏标本，共计3000余号红景天属植物标本，建立了一个红景天属植物标本数据库并进行了地理信息分析。另外测定了6种红景天属植物的核糖体ITS序列，并结合GenBank序列进行了分子系统发育分析，结果不支持红景天属传统的组、系划分。今后需进一步收集更多的红景天属植物进行种间系统发育关系研究。
结题英文摘要 In the present study, we used inter-simple sequence repeats ( ISSR ) to examine the genetic diversity of R. crenulata populations. The UPGMA dendrogram based on genetic distances among populations illustrated a strong relationship with geographical distribution. Nine populations were divided into three groups, with the two populations from Tibet clustering together, the two from Deqing, Yunnan grouping together and the rest from Lijiang and Shangrila, Yunnan forming a group. The results also indicated that ISSR is an effective approach to investigate the genetic diversity and genetic structure of R. crenulata. The chemical composition of essential oils from rhizomes of R.crenulata was analyzed by GC-MS qualitatively and quantitatively. 65 compounds were extracted from essential oils from eight populations in Tibet and Yunnan, among which 42 were identified. The main chemical constituents of R.crenulata included geraniol (14.78 - 55.11%)，n-octanol (13.39 - 39.45%)，2-methyl-3-buten-2-ol (0.82 - 24.15%), citronellol (2.18 - 8.86%)，3-methyl-2-buten-1-ol (0.49 - 9.22%)，mytenol (trace - 9.41%), linalool (1.41 - 4.05%) and so forth. The principal components analysis (PCA) and cluster analysis (CA) showed that the chemical variability of R. crenulata from Tibet and Yunnan has association with geographical distribution and can be used for identification of resources of R. crenulata. The results indicated two main chemotypes were well differentiated, one rich in geraniol (45.52 - 55.11%) including all three populations from Tibet while the other rich in n-octanol (20.97 - 39.45%) and geraniol (14.78 - 26.9%) including all five populations from Yunnan. A survey of Rhodiola specimens was conducted. More than 3000 specimens from six herbaria have been investigated, and then a Rhodiola database has been established as well as the geographical distribution map of this genus has been made using geographical information system (GIS) technique. The internal transcribed spacers (ITS) of the nuclear ribosomal DNA (nrDNA) from six Rhodiola species including R. crenulata were sequenced, and a phylogenetic analysis was performed based on our data and GenBank sequences. Although the results showed discrepancy with tradition division of this genus, further investigations involving more taxa and molecular markers are obviously needed.
结题中文主题词 红景天属；遗传多样性；精油；地理分布
结题英文主题词 Rhodiola； Genetic diversity； Essential oil ；geographical distribution
33.负责人 南极星延边大学 项目批准号 30660225 学科代码 C03050205
项目名称 长白山高山红景天酚类成分抗肝纤维化分子机制的研究
申请书摘要 肝纤维化的发生机制主要是肝内肝脏内细胞外基质（ECM）合成与降解失衡，表现为ECM大量沉积，肝星状细胞（HSC）在此过程中起着关键性作用。研究表明，肝实质细胞的凋亡是肝损害及肝纤维化的主要动因，应予阻断；而HSC 的凋亡有利于肝纤维化逆转和消退，应予促进。在应用长白山道地药材筛选对肝实质性细胞凋亡有抑制作用而对活化的HSC细胞有选择性地促进其凋亡的实验进展的基础上，进一步采用体内外相结合实验，通过对（1）肝实质细胞；（2）肝星状细胞；（3）肝纤维化动物模型，研究高山红景天酚类成分对线粒体介导的凋亡因素细胞色素C、caspase-3、caspase-9、Bcl-2、Bcl-xL作用的机制，以及ERK-1/2信号通路、NF-κB及TNF-α的活化规律特别要探明其对选择性的促进活化HSC凋亡体内抗肝纤维化的分子机制。利用长白山道地药材，为开发预防和治疗肝纤维化的新药提供理论依据。
申请书主题词 高山红景天;肝纤维化;凋亡
34.负责人 朱粹青复旦大学 项目批准号 30670654 学科代码 C010602
项目名称 细胞表面beta-淀粉样蛋白前体蛋白在神经突起失营养改变中的作用和机制
申请书摘要 阿尔茨海默病(AD)的脑神经元损害大部分可归咎于beta-淀粉样蛋白的神经毒性作用。AD的"神经突起失营养性变(neurite dystrophy)"被认为与纤维状beta-淀粉样蛋白(fA)的神经毒性有关；我们前期研究提示神经元表面的淀粉样蛋白前体蛋白(APP)可能介导fA诱导的神经突起失营养变。本项目拟进一步研究神经细胞表面APP介导神经突起失营养变的效应；在机理方面将探讨细胞表面的尤其是脂质筏区内APP是否通过其本生被诱导形成寡聚化而触发神经突起内FE65和钙离子相关机制的改变,并进一步异常激活与神经突起可塑性有关的局部黏附（focal adhesion）机制,最终导致神经突起失营养变的病理改变。课题研究结果将对认识神经突起失营养变机制提供解释，并对探寻神经保护手段提供新的靶点
申请书主题词 阿尔茨海默病;神经突起失营养性变;beta-淀粉样蛋白前体蛋白;局部
35.负责人 殷明上海交通大学 项目批准号 30672443 学科代码 C03020701
项目名称 RNA编辑产生的5-HT2c受体异构体激动后对淀粉样前体蛋白剪切加工的影响
申请书摘要 利用HEK293细胞建立经过RNA编辑产生5-HT2c受体异构体和突变的APP695共表达细胞模型，观察选择性5-HT2c受体激动剂m-CPP等和选择性5-HT2c受体拮抗剂SB 242084等对多种5-HT2c受体异构体激动后APP 剪切加工产物生成的影响；利用与5-HT2c受体相偶联的信号通路工具药，观察不同异构体激动后相关G蛋白磷酸化程度对APP加工剪切产物生成的影响；在转基因小鼠观察特定5-HT2c受体激动剂对APP加工和学习记忆的影响。这些结果对阐明受体异构体的生理学作用及研发5-HT2c受体异构体特异性作用药物可能具有参考意义。
申请书主题词 5-HT2c受体; 淀粉样前体蛋白; 阿尔茨海默病;RNA编辑
36.负责人 武艳首都医科大学 项目批准号 30600165 学科代码 C010601
项目名称 NMDA受体活性对β淀粉样蛋白在大鼠海马突触毒性作用的影响及其机制
申请书摘要 本研究旨在结合形态学、分子生物学与生理学等多种技术，通过大鼠海马的体外培养和在体实验，系统探讨NMDA受体活性对β淀粉样蛋白在海马突触诱导毒性作用的影响及其机制，着重回答是否影响突触囊泡功能、是否与局部caspases活化相关、以及何种NMDA受体亚型起主要介导作用等问题，探索阿尔茨海默病发展过程中突触变化的细胞及分子学机制，为预防和确定早期治疗靶点提供相关的理论基础。
申请书主题词 β淀粉样蛋白; NMDA受体; 阿尔茨海默病; 海马; 突触
37.负责人 韦广红复旦大学 项目批准号 10674029 学科代码 A040210
项目名称 淀粉样肽聚集机制的计算机模拟研究
申请书摘要 淀粉样肽是一类在一定条件下发生异常折叠、聚集而形成不溶于水的淀粉样纤维的多肽或蛋白质。淀粉样纤维沉积是许多人类疾病的重要特征。研究表明，淀粉样肽的聚集导致了细胞毒性，而具有毒性的聚集体很可能是淀粉样纤维以及在聚集早期形成的寡聚体。由于淀粉样肽聚集跟多种疾病有关，从而成为当今科学研究中的
前沿课题之一。然而，由于淀粉样纤维的形成过程非常复杂，涉及到各种各样的淀粉样形貌和低聚体中间态，所以其形成机制尚不清楚。本课题将用有效搜索蛋白质构象空间的方法- - Activation Relaxation Technique和并行温度分子动力学模拟,分别结合简化的蛋白质模型及全原子蛋白质模型来研究淀粉样肽的聚集问题。通过分析聚集过程中形成的寡聚体的结构特征、寡聚体的组装路径、淀粉样纤维的生长模式、氨基酸序列以及温度对聚集的影响等，来认识和探索淀粉样纤维形成的分子机制。
申请书主题词 蛋白质/多肽聚集;淀粉样纤维;cross beta-sheet 结构;并行温度
38.负责人 王学美北京大学 项目批准号 30672760 学科代码 C03050402
项目名称 用脑脊液药理学方法研究加味五子衍宗方拮抗β淀粉样蛋白神经毒性的机制
申请书摘要 前期证明加味五子衍宗方对轻度认知障碍有较好干预作用，可能影响β淀粉蛋白的代谢过程,并证明该方部分成分可通过兔血脑屏障。考虑由于中枢血脑屏障存在，使中药对神经细胞的直接作用有别于其它组织的特点。本研究采用脑脊液药理学方法，从β淀粉样蛋白（Aβ）神经毒性出发，研究加味五子衍宗方（复方）及其组分总黄酮、总多糖对Aβ神经毒性的拮抗机制。内容①复方及其总黄酮、总多糖对Aβ致阿茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力、海马齿状回突触传递长时程增强的影响。②复方及其总黄酮、总多糖的兔含药脑脊液，对Aβ诱导的海马细胞AD模型的影响，包括：检测胆碱乙酰基转移酶活性、突触素蛋白水平、细胞内游离钙浓度、凋亡相关基因的蛋白表达及神经元凋亡。③研究上述3种兔含药脑脊液对Aβ活化小胶质细胞的作用，检测细胞形态及IL-1β表达。以期从Aβ神经毒性理论探讨该方作用途径，为中枢神经系统的中药研究提供方法及技术上的参考。申请书主题词 脑脊液药理学;五子衍宗方;β-淀粉样蛋白
39.负责人 王利民陕西师范大学 项目批准号 30600097 学科代码 C01040101
项目名称 主要应急时相蛋白SAA的结构及其淀粉样纤维化机制研究
申请书摘要 血清淀粉样蛋白质A（SAA）是脊椎动物中高度同源的一种主要应急时相蛋白。当遇到炎症刺激时，它在肝脏中的表达可急剧上升约一千倍，释放到血液中后其浓度可达约1mg/mL，并主要与高密度脂蛋白颗粒结合。SAA蛋白在哺乳动物初乳中的浓度非常高。因此，SAA在先天性免疫反应中似乎起到非常重要的防御功能。但是，长期高浓度的SAA表达与心血管疾病、癌症及风湿性关节炎等疾病密切相关，并且可形成直径约10nm的不分枝纤维和导致反应型淀粉样纤维化疾病。本项目欲以原核表达提纯SAA重组蛋白及其突变体，用各种生物化学（酶促或有机反应）和生物物理（圆二色光谱、荧光光谱、质谱、电子显微镜、原子力显微镜及X-光晶体衍射等）的方法去研究SAA各种状态的结构、结构稳定性及其淀粉样纤维化的分子结构机制，从而帮助解释SAA的正常及致病生理功能，并力图将其纤维化过程变得人工可控以期制造生物纳米材料。
申请书主题词 血清淀粉样蛋白质A;SAA;蛋白质结构;结构稳定性;淀粉样纤维化
40.负责人 王德生哈尔滨医科大学 项目批准号 30670726 学科代码 C030307
项目名称 复方中药制剂FZS治疗Alzheimer病的有效组分追踪及作用机制研究
申请书摘要 十三年的临床和基础研究证实复方中药制剂FZS治疗Alzheimer病有效。利用天然药物分析技术高效液相色谱法(HPLC),建立FZS的指纹图谱，明确其主要化学物质及来源，融合中药药理学最新筛选技术-血清药理学和脑脊液药理学，追踪、分离FZS的有效部位，揭示其药效的物质基础。建立AD大鼠动物模型和Aβ损伤的细胞模型，拟用Morris水迷宫、TUNEL染色、透射电镜、免疫电镜、免疫印迹、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、原子力显微镜等技术，评价FZS对AD大鼠的行为学、病理形态学影响，分析药物浓度和药效之间是否存在线性关系；以FZS对Aβ的作用为中心，研究FZS对Aβ40和Aβ寡聚体的数量、分布状态及其神经毒性的作用；FZS对Aβ纤丝及寡聚体形成动态过程的影响；FZS能否影响分泌酶的活性而减少Aβ生成。阐明FZS抗痴呆的分子机理，为开发具有独立知识产权的抗痴呆新药，为复方中药走向国际奠定基础。
申请书主题词 复方中药制剂FZS;有效部位;老年性痴呆;β淀粉样蛋白;作用机制
41.负责人 田金洲北京中医药大学 项目批准号 30672693 学科代码 C03050301
项目名称 基于Aβ代谢和毒性的阿尔茨海默病中药防治策略研究
申请书摘要 本课题以国际上公认的AD转基因动物模型及其生物标志为靶点，在中医辨证论治理论指导下，运用病理形态学、免疫组化、酶标免疫法、Western Blot和RT-PCR等技术，在观测补肾、活血、化痰、益气等治法或治疗策略分别对AD模型动物海马神经细胞死亡、血管壁损害、学习记忆障碍影响的基础上，重点研究各种治疗策略分别对Aβ生成和降解的3种分泌酶（α，β，α1-ACT）及其信号传导分子、Aβ产物(Aβ40/42、sAPPα)等淀粉样多肽和神经再生相关蛋白等的影响，探讨不同治疗策略对Aβ淀粉样肽生成、降解、清除平衡的调节作用及其拮抗Aβ神经毒性的机理，从而筛选出防治AD的最佳策略。
申请书主题词 转基因小鼠;Aβ淀粉样肽;分泌酶;信号蛋白;神经再生
42.负责人 荣明中国医科大学 项目批准号 30670722 学科代码 C030307
项目名称 ZnT1基因沉默阻抑PS1/APP转染细胞分泌Aβ的机理
申请书摘要 脑锌代谢紊乱是阿尔茨海默病(AD)脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)老年斑形成的原因之一。脑锌稳态的维持与一个拥有8个成员的锌转运体(ZnT1-8)家族密切相关。通过对ZnT家族进行筛选，我们首次发现ZnT1在AD病人脑内表达增强并与Aβ共存于老年斑内，推测ZnT1可能与Aβ老年斑的形成密切相关。为了进一步探讨ZnT1基因功能及其参与AD发病的机制，本项目拟选用转染早老素(PS-1)和β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)双基因并能表达内源性ZnT1基因的SH-SY5Y细胞为研究对象，采用RNA干扰(RNAi) 技术分析ZnT1基因沉默对与AD发病密切相关的蛋白如γ-分泌酶、APP和PS1等表达的影响，获得ZnT1调控PS1/APP转染细胞向胞外分泌Aβ42以及调节细胞内外锌离子稳态的可靠证据，为揭示ZnT1和锌离子参与Aβ老年斑形成的机理以及确立ZnT1作为AD治疗的可能靶点提供充分的理论依据。
申请书主题词 阿尔茨海默病;锌转运体;β-淀粉样蛋白;γ-分泌酶;RNA干扰
43.负责人 任锐哈尔滨医科大学 项目批准号 30600504 学科代码 C030105
项目名称 β-淀粉样蛋白对海马神经元线粒体Ca2+库的影响及机制研究
申请书摘要 β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）在脑内的过度表达、聚集和沉积被认为是神经退行性病变的主要原因。为探讨Aβ在海马神经细胞内的神经毒性作用及机制，本课题设计了体内实验和体外实验，分别采用实验动物海马内注射和海马神经细胞原代培养的技术，对实验动物和海马细胞进行染毒。主要研究Aβ对海马线粒体钙库的影响入手，探讨其对学习记忆的关键部位海马的毒性，将对线粒体内钙浓度、膜电位、酶和通道蛋白的表达进行研究。该课题研究将为Aβ神经毒作用研究增加新的观点，使Aβ的神经毒作用研究更加深入，可以为AD的临床预防和治疗提供有价值的理论参考。尤其在当今日趋老龄化的社会中，揭示Aβ的神经毒性机制对预防和治疗与神经退行性疾病也具有重要的社会意义。
申请书主题词 β-淀粉样蛋白;线粒体;Ca2+;海马
44.负责人 庆宏北京理工大学 项目批准号 30670645 学科代码 C010601
项目名称 泛激素辅酶蛋白途径对BACE1蛋白降解以及在阿尔兹海默症中的作用
申请书摘要 神经纤维缠结和β-淀粉样蛋白（Aβ）在神经元的沉淀癍块是阿尔兹海默症病理学的主要特征，癍块是由40-42个氨基酸残基Aβ组成的，而Aβ是由β和γ-分泌酶依次水解切割淀粉样蛋白前体（APP）产生的。研究证明: β-分泌酶的主要酶就是已证明含有501个氨基酸残基的单一胯膜门冬氨酸蛋白激酶BACE1。与同龄人相比,BACE1的活性在家族性阿尔兹海默症的患者脑中较高，在散在性阿尔兹海默症患者中增高更加显著。我们研究发现BACE1蛋白的降解可受到泛激素蛋白酶特异性抑制剂-Lactacystin的影响，该抑制剂参与调控APP的加工与切割而产生Aβ。因此我们认为BACE1蛋白的降解是受泛激素辅酶蛋白的途径所调控，并且在阿尔兹海默症的病理变化过程中发挥着重要作用。因为BACE1是水解切割APP产生Aβ必需的酶，掌握BACE1转录后的修饰及降解方式将为研究治疗阿尔兹海默症的新药开发和对其治疗打下坚实的基础。
申请书主题词 阿尔兹海默症;β-淀粉样蛋白;BACE1;泛激素辅酶蛋白途径
45.负责人 吕诚南昌大学 项目批准号 30660073 学科代码 C030201
项目名称 雷公藤多甙对β淀粉样蛋白所致阿尔茨海默病模型的作用研究
申请书摘要 对于AD至今未能找到公认有效的治疗方法，AD免疫炎症学说的崛起，促使人们寻找抗炎药物或免疫调节剂治疗AD的可能。我们的前期工作表明，雷公藤多甙（GTW）可以改善AD模型大鼠的学习记忆能力，抑制其海马小胶质细胞的活化。但GTW对在AD病理过程中起重要作用的免疫炎性介质的表达是否有影响？GTW是否可以阻抑AD脑神经元的变性及凋亡？GTW对AD模型突触结构的可塑性是否有影响？这些都有待于进一步研究。本项目拟用Aβ诱导建立免疫炎症类AD在体动物模型和离体细胞模型，应用免疫细胞化学染色、western blot、
real-time PCR、流式细胞仪、TUNEL、ELISA、电镜、图像分析等技术，观察GTW对AD模型海马细胞因子、补体、iNOS/NO、COX-2/PGE2的表达、神经元凋亡及突触结构可塑性的影响，从抗炎、免疫调节的角度来探讨GTW对AD
的作用机制，为GTW用于防治AD提供实验依据。
申请书主题词 雷公藤多甙;β淀粉样蛋白;阿尔茨海默病;免疫炎症;模型
46.负责人 李方中国医学科学院 项目批准号 30670741 学科代码 C030307
项目名称 AAV介导β淀粉样肽单链抗体基因治疗阿尔茨海默病的研究
申请书摘要 我国已经是老龄化国家，因阿尔茨海默疾病带来的社会和经济问题已经相当严重。迄今为止，尚无治疗阿尔茨海默病的有效药物，急需一种有效的、长效的、安全的治疗办法。本课题拟通过重组腺相关病毒（rAAV）将编码β淀粉样肽人单链抗体的基因转移到阿尔茨海默病转基因小鼠的大脑组织，稳定表达抗阿尔茨海默病大脑组织主要神经毒性物质β淀粉样肽的单链抗体，清除过量的β淀粉样肽或中和它引起的神经元毒害作用，弥补保护性抗体产生不足问题，在较长时间内保护大脑组织。设想先以原代培养细胞为模型，研究体外rAAV介导表达的单链抗体对β淀粉样肽引起的神经细胞凋亡的保护作用。再以人缺陷型淀粉样肽前体蛋白基因构建的转基因小鼠为模型，研究rAAV运载的单链抗体基因在模型小鼠脑组织的表达情况和对阿尔茨海默病的治疗情况，为临床开展阿尔茨海默病的基因治疗奠定基础。
申请书主题词 阿尔茨海默病基因治疗单链抗体β淀粉样肽
47.负责人 杜建玲大连医科大学 项目批准号 30670649 学科代码 C010602
项目名称 淀粉样肽/蛋白机制与内皮细胞保护研究
申请书摘要 β淀粉样肽（Aβ）、淀粉样A蛋白、胰淀素等淀粉样肽/蛋白所致淀粉样变性疾患的防治研究亟待取得新的突破。以人内皮细胞糖尿病血清损伤和新生大鼠海马神经元兴奋毒性损伤两个非常规性淀粉样肽/蛋白细胞损害模型及相应的临床患者为研究对象，采用ELISA检测、免疫细胞化学染色、Westen印记、RT-PCR、电镜等方法，比较观察和探讨内外源性Aβ40、Aβ42、Aβ源性弥散配体、Aβ前体蛋白、Aβ相关的高度糖化
申请书主题词 β淀粉样肽（β-amyloid peptides）;淀粉样A蛋白（amyloid A pr
48.负责人 杨胜中国人民解放军军事医学科学院 项目批准号 30500659 学科代码 C03050205
项目名称 六味地黄汤抗β淀粉样蛋白诱发神经炎性反应的研究
申请书摘要 传统医学理论认为老年性痴呆（AD）表现的认知功能障碍与"肾虚"具有密切关系，经典补肾中药复方六味地黄汤（LW）对多种"肾虚"模型的学习记忆具有改善作用。AD病理机制的"炎症学说"认为，β淀粉样蛋白（Aβ）的大量扩散和沉积对神经胶质细胞（主要是小胶质细胞）产生严重刺激，后者被激活后触发和加剧炎性反应，进而对神经元造成损害，促进AD的发生。以往补肾中药复方防治AD的实验研究较少针对这一重要致病因素。本
申请书主题词 六味地黄汤;β淀粉样蛋白;小胶质细胞;神经突触可塑性;信号转
49.负责人 王蕊中国科学院上海药物研究所 项目批准号 30572169 学科代码 C03020701
项目名称 石杉碱甲抗氧化作用的分子机制研究
申请书摘要 氧化损伤是阿尔采末病(AD)及其它神经退行性疾病发病过程中的早期事件和重要环节。目前已广泛认同氧化应激与转移金属、线粒体及应激相关信号转导通路激活等因素有关，脑内铁水平异常增高，线粒体损伤导致的氧化应激与神经元死亡,NFT形成及Aβ的沉积关系密切，而Aβ又可增强铁诱导的自由基产生及线粒体功能障碍。我组开发的石杉碱甲(HupA)是可逆的，高选择性胆碱酯酶抑制剂。我们近年研究结果表明除了胆碱酯酶抑制和
申请书主题词 阿尔采末病;石杉碱甲;β-淀粉样蛋白;氧化应激;线粒体
50.负责人 汪华侨中山大学 项目批准号 30470904 学科代码 C030201
项目名称 TA9901配伍EGb761对Tg2576转基因鼠脑内β淀粉样蛋白沉积的影响及其机制
申请书摘要 根据从β-淀粉样蛋白(Aβ)生成、聚集到老年斑形成这一Alzheimer病(AD)病理机制主线;自由基过氧化损害可加速Aβ聚集,提出干预Aβ沉积是治疗AD的有效策略。在首次发现植物提取物TA9901在体外能阻止Aβ聚集及纤维化，改善动物学习记忆行为,将TA9901与其起协同作用的EGb761组成的配伍物(简称TA9902)在体外有更好阻抑Aβ聚集及纤维化等基础上进一步研究TA9902在预防性和治疗性干预两方面对AD转基因模型鼠(Tg2576)学习记忆的行为学(Morris maze等)和病理变化的影响(如脑内Aβ沉积、胆碱能系统、突触和神经元形态等)；在已建立以Aβ为靶治疗AD药物筛选模型基础上用Th-T、FT-IR、EPR和电镜检测TA9902抑制Aβ聚集和纤维形成及其机制,探讨TA9902防治AD的理论基础及其可能性。本课题工作为AD治疗研究领域的原始性创新和拥有自主知识产权。
申请书主题词 阿尔茨海默病; β-淀粉样蛋白; 抗氧化剂/TA9901; 银杏
51.负责人 柯尊记中国科学院上海生命科学研究院 项目批准号 30471452 学科代码 C030103
项目名称 代谢性氧化损伤与脑内淀粉样蛋白产生
申请书摘要 氧化损伤与脑内蛋白沉积之间的关系是近期的研究热点。在神经退变性疾病的发生过程中，一般认为脑内淀粉样蛋白沉积导致氧化代谢增强，自由基产生增加，从而引起神经元损伤；另外的研究显示，淀粉样蛋白的作用是抗氧化。脑内淀粉样蛋白分泌增加的目的是清除氧化代谢增强所产生的自由基，因为代谢失调最终形成淀粉样蛋白沉积斑。维生素B1缺乏（Thiamine Deficiency，TD）是研究脑代谢紊乱导致选择性神经元死亡的经典模型。我们已有的研究结果显示，TD在体外可引起神经元氧化代谢增强，在体内除了引起脑内氧化代谢增强外，还有淀粉样蛋白沉积。但两者之间的关系还不清楚。本研究分别用TD的细胞和动物模型来探讨慢性代谢性损伤后神经元内氧自由基产生与淀粉样蛋白分泌之间的关系，为选择防治Alzheimer病的靶点提供理论依据，因此该项研究有重要的理论意义和潜在的应用价值。
申请书主题词 代谢过程受损; 氧化应激; 淀粉样蛋白分泌; 神经退行性疾病
52.负责人 柯莎中国科学院生物物理研究所 项目批准号 30470363 学科代码 C01040101
项目名称 酵母Prion蛋白Ure2的折叠、功能与淀粉样纤维的形成
申请书摘要 Prion蛋白是一类具有传染性的蛋白质。Prion病是由蛋白质构象变化而传染的疾病。酵母中的Ure2蛋白在体内具有类Prion性质，在体外易形成淀粉样纤维，其富含天冬酰胺和谷氨酰胺重复序列的N-端（1-90）与Prion性质密切相关，与哺乳动物的Prion蛋白序列有相似性，是安全的在体外研究Prion疾病形成机制的模型蛋白。已通过各种方法对Ure2蛋白及其突变体的稳定性和淀粉样纤维形成性质进行了研
申请书主题词 蛋白质错误折叠;蛋白传染子;淀粉样疾病;蛋白质功能
53.负责人 冯改丰西安交通大学 项目批准号 30300395 学科代码 C030313
项目名称 siRNA抑制BACE1防治阿尔茨海默病的实验研究
申请书摘要 β-淀粉样肽（Aβ）的异常增多和沉积是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的重要病理特征，而β-分泌酶- - BACE1含量的增加是Aβ异常增多的主要原因，故抑制BACE1的产生是防治AD新的焦点。本研究拟采用分子生物学方法，设计合成与BACE1 同源的小干涉RNA（small interfering RNA，siRNA），将其插入
构建好的siRNA专用病毒载体，分别感染含APPsw、PS、ApoE4等基因的AD细胞模型，观察siRNA 对细胞模型Aβ产量的影响；制备含APPsw-IRES-siRNA及APPsw的转基因小鼠，观察siRNA 对小鼠行为学及脑内淀粉样肽和老年斑生成等病理变化的影响。课题运用RNA干涉技术从基因水平探索预防和治疗AD的新方法和新思路，为基因治疗奠定基础，亦为其他疾病（如癌症、AIDS等）的研究提供借鉴，具有重大的理论意义和广阔的应用前景。
申请书主题词 siRNA;BACE1;β-淀粉样肽（Aβ）;阿尔茨海默病(AD)
结题中文摘要 β-淀粉样肽（Aβ）的异常增多和沉积是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的重要病理特征，而β-分泌酶- - BACE1含量的增加是Aβ异常增多的主要原因，故抑制BACE1的产生是防治AD新的途径。本研究采用分子生物学方法，设计合成与BACE1同源的siRNA (siBACE1)，将其插入siRNA病毒载体构建可表达SiBACE1的逆转录病毒，使其感染AD细胞模型，用免疫组织化学、ELISA、流式细胞术等方法，发现siBACE可有效抑制细胞模型内的BACE1以及Aβ的产量，细胞的形态、生长状况较模型细胞有明显的改善，细胞凋亡减少，从而在细胞水平上证明siBACE对AD 有治疗作用。在整体动物的研究中，含siBACE-APP 的转基因小鼠与APP 转基因小鼠相比较，三个月时，两组动物的行为学检测（Morris 水迷宫）和脑内的病理改变（组化和免疫组化染色）未见明显的差异。我们推测，随着动物的成熟和衰老，大约在6月龄到9月龄时，模型鼠出现显著的行为学和病理改变，而siBACE转基因小鼠不出现或者有轻微的行为学和病理改变。我们将对此进行进一步的研究验证。
结题英文摘要 The main pathological hallmark of Alzheimer's disease(AD) is the abnormal increase and deposition of β-amyloid peptide(Aβ). Higher content of β-secretase, BACE1, results to the abnormal increase and deposition of Aβ, so inhibiting the production of BACE1 is the focus of treating AD. In this study, we synthesized the homological siRNAs of BACE1 and insert them to the special retroviral vector. To observe the effect of the siBACE on the production of Aβ, cell models of AD were infected with these virus. We found that siBACE1 could inhibite the expression of BACE1 in the AD cell model. The production of BACE1 and Aβ1-42 were reduced by siBACE1 and the living state of cell model is better than the contral.There is no significant difference in the behavior ( Morris water maze) and pathology between the transgenic mice of siRNA-APP and APPsw at their 3 month old. We suggest that at 6- 9 month old, the AD model will appear the abnornal behavior and pathology, while the siRNA mice have no or only a little change of behavior and pathology. This would be proved by our further study.These studies will explore a new way to prevent and treat AD by RNA interference, and make an important foundation for the cure of AD and give some novel idea to other disease (AIDS, cancer etc).
结题中文主题词 阿尔茨海默病（AD）；siRNA； β-淀粉样肽（Aβ）； BACE1
结题英文主题词 Alzheimer's disease(AD); siRNA;β-amyloid peptide(Aβ); BACE1
54.负责人 徐胜利北京市老年病医疗研究中心 项目批准号 30371574 学科代码 C030313
项目名称 a-突触核蛋白在神经细胞氧化应激中的作用
申请书摘要 a-突触核蛋白是老年神经退行性疾病的病因蛋白之一，但目前其生理功能和致病机制尚不清楚。氧化应激是老年神经退行性疾病的共同致病因素。我们在研究中发现在氧化应激的神经元，a-突触核蛋白被酶切，而且突触核蛋白的靠近C端的一个片段完全被转运到细胞核内，表明在神经元氧化应激的过程中，a-突触核蛋白的这一片段，很可能直接或间接地参与了神经元氧化应激反应的基因转录调节过程，为研究a-突触核蛋白的生理功能和致病机
申请书主题词 a-突触核蛋白;氧化应激;神经细胞
结题中文摘要 越来越多的证据表明，氧化应激能促进α-突触核蛋白聚集和神经元的退变，是许多神经退行性疾病的共同病因。但目前α-突触核蛋白的生理作用和诱导神经元退变的病理机制并不清楚。我们在前期工作中，发现了在氧化应激条件下，α-突触核蛋白可发生核转位。在后续的研究发现，转位到细胞核内的是α-突触核蛋白的大小约10KDa的C末端片段，而全长的α-突触核蛋白仍然位于细胞浆内。我们克隆表达了不同的α-突触核蛋白片段，并在其C端后加上核定位和核输出信号，在多巴胺能神经细胞表达融合蛋白，研究核转位对多巴胺能神经细胞的作用和可能的功能域。我们的结果发现，α-突触核蛋白核转位有促进多巴胺能神经细胞增殖的作用，而
这种作用需要α-突触核蛋白转位到细胞核和C端（103-140）的存在；而表达无核定位信号的α-突触核蛋白不同片段的实验则发现，核转位现象也需要C端存在。此外，α-突触核蛋白可增加组蛋白去乙酰化酶活性，抑制酪氨酸羟化酶的表达。我们的结果表明，α-突触核蛋白核转位可促进多巴胺能神经细胞增殖和抑制酪氨酸羟花酶表达，而其C端序列是其在核内发挥作用的功能域。
结题英文摘要 Growing evidence suggests that oxidative stress is involved in the neuronal degeneration and can promote the aggregation of a-synuclein. However, the role of a-synuclein under physiological and pathological conditions remains poorly understood. In the privous study, we found that oxidative stress can induce the translocation of alpha-synuclein. Following studies indicated that the protein translocatied to nucleus is a 10kDa fragment of C-terminus region of alpha-synuclein, while full-length alpha-synuclein remained in cytoplasm. We cloned the different fragments of alpha-synuclein with nuclear localisation signal (NLS) or nuclear export signal (NES), and expressed the fusion proteins in dopaminergic cell line MES23.5. We have found that the all fragments of of alpha-synuclein (contain C terminus) with NLS can promote the proliferation of MES23.5.The C-terminus of alpha-synuclein (103-140) is required for the nuclear translocation of different fragments of alpha-synuclein without nuclear signals. Otherwise, alpha-synuclein increased the activity of Histone deacetylase (HDAC) and inhibited the express of tyrosine hydroxylase (TH). Our results suggested that the nuclear translocation of alpha-synuclein can promote the proliferation of dopaminergic neuronal cell and inhibited the expression of TH, the C-terminus of alpha-synuclein (103-140) is the function domain.
结题中文主题词 α-突触核蛋白；氧化应激；核转位；帕金森病
结题英文主题词 alpha-synuclein; oxidative stress; nuclear translocation; parkinson's disease
55.负责人 刘尚喜南方医科大学 项目批准号 30370370 学科代码 C01050206
项目名称 细胞凋亡时PS被选择性氧化的机制及其生物学意义
申请书摘要 磷脂酰丝氨酸（PS）外翻是细胞凋亡的早期特征之一，也是吞噬细胞识别凋亡细胞的重要信号。PS 外翻的机制目前还不清楚。氧化应激是细胞凋亡时伴随的重要现象，其意义和作用目前也不清楚。我们以前的研究发现细胞凋亡时氧化应激可引起PS被选择性氧化，本课题采用对氧化敏感的荧光探针PnA代谢性标记活细胞磷脂，用高效液相色谱（HPLC）测定Fas抗体诱导细胞凋亡过程中各种磷脂的变化，进一步研究细胞凋亡时氧化应激导致PS被选择性氧化的机制及PS氧化在PS外翻、凋亡细胞被巨噬细胞吞噬清除和凋亡细胞抑制巨噬细胞促炎症细胞因子释放中的作用，探讨氧化应激在细胞凋亡过程中所起的特殊作用及凋亡细胞被吞噬细胞清除和凋亡细胞抑制巨噬细胞促炎症细胞因子释放的机制，为相关疾病的预防和治疗提供理论依据。
申请书主题词 细胞凋亡;磷脂酰丝氨酸外翻;氧化应激;吞噬作用
结题中文摘要 磷脂酰丝氨酸（PS）外翻和氧化是凋亡细胞的重要特征，也是凋亡细胞被吞噬细胞识别和清除的重要信号。但两种信号在凋亡细胞被吞噬细胞识别和清除中的作用和相互关系目前还不清除。本项目利用红细胞（RBC）被巨噬细胞识别和吞噬模型，将不同的凋亡信号整合到RBC上，主要研究了PS外翻和磷脂氧化两种信号在凋亡细胞被吞噬细胞清除中的作用。主要发现如下：（1）单独PS外翻可被巨噬细胞识别，但仅能引起巨噬细胞与RBC的结合，但不能导致近一步的吞噬，只有在氧化磷脂（氧化PS或氧化磷脂酰胆碱）同时存在时才会触发吞噬现象的产生。（2）阻断巨噬细胞上的PS结合位点或PS受体不仅阻断了巨噬细胞对同时整合PS和氧化PS RBC的结合，而且同时阻断了巨噬细胞对RBC的吞噬，说明外翻的PS与吞噬细胞上PS受体的相互作用是凋亡细胞被清除的先决条件。阻断巨噬细胞上识别氧化磷脂的位点或CD36,对巨噬细胞对同时整合PS和氧化PS RBC的结合没有影响，但阻断了巨噬细胞对RBC的吞噬，说明氧化磷脂与吞噬细胞上CD36的相互作用是吞噬现象产生的必要条件。结果为阐明凋亡细胞被吞噬细胞清除的机制提供了新的证据。
结题英文摘要 Phosphatidylserine (PS) externalization and oxidation are important features of apototic cells and also key signals for recognization and clearance of apoptotic cells by phagocytes. However,the individual role and relationship between these two signals on the clearane of apoptotic cells by phagocyte
remain unclear.This project mainly studied the individual role of PS erternalization and phospholipid oxidation during the clearance of apoptotic cells by phogocytes by incorporation of different signals into red blood cells (RBCs) and subsequent studying the binding and phagocytosis by macrophages.Main finding of the project:(1) PS externalization alone could be recognized by macrophages, but only caused the binding of RBCs by macrophages and no further phagocytosis occurred.Phagocytosis was triggered only when oxidized phosphplipids (oxidized PS or Oxidized phosphatidylcholine) were present. (2) Blocking PS binding sites or PS receptor in macrophages, not only blocked the binding of RBCs incorporated with oxidized PS, but also blocked phagocytosis of RBCs, suggesting that interaction between externalized PS in apoptotic cells and PS receptor in macrophages is prerequisite for the clearance of apoptotic cells by macrophages. Blocking binding sites of oxidized phospholipids or CD36 in macrophages did not significantly change the binding capacity of RBCs incorporated with oxidized PS, but almost completely blocked phagocytosis of RBCs by macrophages, suggesting that interaction between oxidized phospholipids in apoptotic cells and CD36 in macrophages is prerequisite for triggering phagocytosis. These results provided further evidence for elucidating the mechanism of the clearance of apoptotic cells by phagocytes. 结题中文主题词 细胞凋亡；磷脂酰丝氨酸外翻；磷脂氧化；巨噬细胞；吞噬
结题英文主题词 apoptosis; phosphatidylserine externalization; phospholipid
56.负责人 陈彪首都医科大学 项目批准号 30430280 学科代码 C030307
项目名称 氧化应激与蛋白异常表达相互作用导致多巴胺神经元退变机制研究
申请书摘要 帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是临床上最常见的神经系统退行性疾病之一，目前该病的病因和发病机制不明。以往的研究表明，氧化应激与线粒体功能缺陷、蛋白过表达和聚集以及小胶质细胞增生和炎症反应在黑质多巴胺能神经变性死亡中起着重要作用，但它们之间的相互作用及其机制仍不清楚。我们认为氧化应激与a-SYN过表达和异常聚集的相互作用所形成的恶性循环在启动多巴胺神经元选择性变性死亡的过
申请书主题词 神经退变; 相互作用;多巴胺神经元; 氧化应激; 突触核蛋白;
57.负责人 周丽诺复旦大学 项目批准号 30570740 学科代码 C03030201
项目名称 ghrelin 对糖尿病大鼠心肌细胞氧化应激和凋亡影响的探讨
申请书摘要 糖尿病状态下的高血糖、脂代谢紊乱和/或心肌缺血，导致氧化应激，心肌细胞的凋亡、坏死、数量减少，间质代偿性纤维化，心肌结构与功能发生改变，心衰发生率和心血管死亡率升高。生长激素、胰岛素样生长因子、转化生长因子、成纤维生长因子等，可保护心脏免于过度氧化应激，减轻凋亡。我们推测ghrelin这种生长激素促分泌激素也可能对心肌的氧化应激和凋亡具有有益的作用，为此，本研究将证明ghrelin在Oletf糖尿病大鼠动物模型心肌细胞中的抗氧化应激和抗调亡作用，并从信号转导途径方面阐述其心脏保护机理，期望为糖尿病心肌病的防治提供新的思路。
申请书主题词 ghrelin;氧化应激;凋亡;心肌细胞;糖尿病
58.负责人 周波兰州大学 项目批准号 20502010 学科代码 B0204
项目名称 姜黄素及其类似物等生物抗氧化剂的化学和生物化学基础研究
申请书摘要 从分子水平上研究生物抗氧化剂姜黄素及其衍生物的生物抗氧化作用机理和基元反应动力学以及构效关系。研究生物抗氧化剂的促氧化作用以及与金属离子的作用机制。研究生物抗氧化剂的抗氧化活性及对癌细胞株毒性的关系以及生物抗氧化剂对炎症相关的癌症的促动子NF-kappa B激活的调节作用。为抗氧化剂治疗学的发展提供基础数据和理论依据。
申请书主题词 抗氧化剂;姜黄素;维生素E;NF-kappa B;氧化应激
59.负责人 陈畅中国科学院生物物理研究所 项目批准号 90606020 学科代码 C01050206
项目名称 纳米材料诱导细胞氧化应激机制研究
申请书摘要 纳米材料由于特殊尺寸和结构导致特殊性质，其对人类健康和环境的潜在影响引起国际广泛关注。纳米材料生物效应和生物安全性研究已成为其生物学应用的关键。目前关于纳米材料生物效应研究非常分散，缺乏针对性。文献分析表明：纳米材料的生物效应多与氧化应激有关。我们前期工作发现纳米硒对多种自由基具有清除作用，二氧化硅剂量依赖地降低HeLa细胞活力，但细胞效应机制不清楚。本课题以氧化应激为切入点，系统研究纳米材料的尺
申请书主题词 纳米材料;生物效应;生物安全性;氧化应激
60.负责人 刘汝涛山东大学 项目批准号 20607011 学科代码 B0701
项目名称 环境氧化应激致机体蛋白质氧化损伤的新型生物标记物研究
申请书摘要 本课题选择氧化应激致蛋白质氧化损伤生成的羰基、羟基、亚砜等稳定产物作为描述蛋白质氧化损伤位点、损伤程度的新型生物标记物。在模拟氧化应激的条件下，以多肽和蛋白质为研究对象，利用液相色谱-质谱联用和质谱碎片技术建立新型生物标记物描述蛋白质氧化损伤位点、损伤产物及相应位点损伤程度、损伤速率研究的新方法；将蛋白质氨基酸的氧化损伤程度、损伤速率与其侧链水分子接触面积相关联，建立由蛋白质结构预测其氧化损伤位点、损伤程度的新方法；利用新型生物标记物，在分子水平上探索环境污染物诱发机体蛋白质的氧化损伤机理和致病机理，研究环境污染物诱发机体蛋白质氧化损伤的剂量-毒性效应关系，并验证新型生物标记物的可行性，为疾病早期诊断、防治提供科学的理论和技术支持。研究成果主要以论文的形式发表，预计发表10篇以上高水平科研论文，其中影响因子大于3的3-5篇；申请专利1-2项；培养博士研究生4-6名，硕士研究生8-10名。
申请书主题词 生物标记物;液相色谱-质谱;氧化应激;蛋白质氧化损伤
61.负责人 孙鲜策大连医科大学 项目批准号 30600488 学科代码 C030101
项目名称 Trx对砷暴露细胞中p38 MAPK和AP-1影响的机制研究
申请书摘要 砷对细胞内信号转导的影响与其诱发的氧化应激有关，但调节机制不清楚。硫氧还蛋白（Trx）是重要的抗氧化蛋白，调节细胞的氧化应激状态，并可影响p38 丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）和活化蛋白-1（AP-1）的信号转导途径。我们的前期研究结果提示，砷可能通过氧化应激改变Trx的氧化还原状态，导致p38 MAPK和AP-1的活性改变，影响细胞信号转导。本项目通过RNA抑制（RNAi）技术使人角质形成细胞（HaCaT）Trx基因表达沉默，观察砷对细胞氧化应激状态的影响；细胞浆和细胞核内Trx的含量和氧化还原电势（Eh）的变化以及凋亡信号调节激酶（ASK1）、p38 MAPK和AP-1的活性变化及其相互关系，探讨Trx对砷暴露细胞内p38 MAPK和AP-1信号转导影响的分子调控机制，揭示氧化应激与信号转导在砷中毒发生过程中的内在联系，从而为系统阐明砷中毒分子机制和砷中毒预防提供分子毒理学依据。
申请书主题词 砷;氧化应激;硫氧还蛋白;p38 MAPK;AP-1
62.负责人 王建枝华中科技大学150 项目批准号 30430270 学科代码 C030307
项目名称 神经退行性疾病中神经细胞退行性变性机制的研究
申请书摘要 阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病。基于国内外的大量研究资料，申请者在国际率先提出神经细胞的退行性变性可能是一系列分子有序调控的结果；以及tau蛋白过度磷酸化可能是导致AD患者神经细胞逃逸凋亡和进入退行性变性的共同机制的假设。本项目拟采用基因定点突变、基因转染、siRNA、脉冲追踪、全内反射成像、激光共聚焦、微透析、高压液相色谱等先进技术验证上述假设，将重点探讨tau过度磷酸化过程中使细胞逃逸凋亡涉及的相关分子及其调节途径；过度磷酸化的tau蛋白在细胞内聚积的机制，尤其是tau的特定位点磷酸化对其底物性质和功能的影响、tau过度磷酸化与泛素-蛋白酶小体活性之间的关系、以及tau过度磷酸化怎样影响神经细胞的轴突转运功能。该研究将为以AD为代表的神经退行性疾病的发病机制提出新理论，并为其有效药物开发提供分子靶点。
申请书主题词 神经退行性疾病;tau异常磷酸化;细胞凋亡;蛋白酶小体;轴突转
国家自然基金标书申报体会 申报体会一： 一、要抓住一个“新”字 1、题目要新颖：题目是很关键的东西，要从题目上吸引人，从题目上体现出你研究的“新”来。 （1）现在的研究热点。前五年，只要涉及到纳米技术的，国家自然科学基金委全部给予资助，或多或少。分析原因有二：一是这是新出现的，我们国内还是空白，需要从各个方面来加强；二是这方面的标书少，中标率高。 （2）别人可能没有听过的名词。2001年吧，有个学者的标书是“数字细胞”，一下就把人吸引住了，最后这个课题拿了一百多万；其实就是用仪器记录细胞信号，将细胞内的电活动用数字的形式表现出来了。随后出现了数字外科等等。 提到的这两点是给大家一个启发，在项目的题目上也要下工夫。 2、内容要新颖：这是标书的关键，要有自己新的idea。从研究的内容、研究的方法和技术路线上都要体现新，那就需要申报者多动脑筋，多下工夫。 二、要“勤” 1、勤的第一个方面就是标书要多写，国家级的，省级的都要积极的写。在写的实践过程中不断的提高自己的能力，不要不怕中不了不敢写，也不要因为写了没有中就不写了，只有写了才有机会中，如果不写，是觉得没有机会的。当然这还涉及到一个心理的问题，如果你能完成一份完整的标书，心理上的一个障碍就可能消除。当你再动手开始写的时候你就会说标书我曾经写过，对它的各个步骤不生疏，写起来也就得心应手了，但是这个过程一定要经历。 2、勤的第二个方面就是早点准备，在上次申报完以后就开始准备下一年度的题目。要给自己足够的时间来写，来检查标书中存在的问题。修改一年的标书和修改一个月的标书的质量是有很大的差距的。 3、勤的第三个方面就是平时要多做些研究工作，对于自己的实验结果要多总结，多发表文章。因为国家自然基金要看你的工作基础，这个工作基础并不只是你现在有基金项目，而更重要的是看你在你自己的研究领域内长期做的工作是否与本次申报的内容有相关性，研究方向和内容上的相关性，实验方法和技术手段上的相关性。如果在这个学科有许多的文章，那中标机会就大大增加了。
国家自然科学基金申请书撰写：立项依据 文/车成卫 ·科技基金申请漫谈·车成卫 国家自然科学基金委员会工程与材 料科学部材料科学一处，研究员，主要从事金属材料领域的国家自然科学基金项目管理工作。 栏目主持人任胜利，国家自然基金委员会 杂志社，编审，理学博士。 经过前两期文章的讨论，相信读者对申请自然科学基金需要做的准备工作，以及一些外围内容填写时需要注意的事项有了一些了解。本文提请申请者更应该关注申请书中学术性内容的撰写。这部分内容的填写是基金申请书的重中之重。在撰写时，应该着重把握怎样更好地把自己的思考变成清晰的文字表述，让自己的同行能够清楚、无歧义地理解申请项目的要义所在。 事实上，申请书设计的格式（撰写提纲）就提供了这样的形式，让申请者能够围绕自己提出的科学问题和新思路，给出清晰、明确、充分、有说服力的论证。科学问题和思路体现申请者的思维、想象力和洞察力，论证则体现申请者的逻辑推断、展开和分析能力。在申请书中，这些内容是通过立项依据、研究内容和目标、拟采取的研究方案及可行性分析等的具体叙述来体现的。要想使申请的项目有竞争力，申请者需要下大气力对上述几个方面进行充分、细致的准备。这里需要注意两点：第一，自己确实有想法和好的思路；第二，要善于把自己的想法和思路清晰、准确地表达出来。两者缺一不可。 项目的论证开始于题目。题目不是简单地给项目取个好听或者好看的名字，而是能透过现象看本质，通过凝练而抽象出一个到位的科学问题，使同行能够确切体会到申请项目要解决的问题。例如，从材料科学的角度来看，“镁合金的组织结构与性能研究”就不是一个好题目；再比如，“金属配位氢化物储氢材料中基础科学问题的研究”也不是一个好题目。改善的办法是，首先申请者得清楚自己究竟要研究一个什么样的具体问题。第一个题目太空泛，所以显得空洞、不具体，科学问题不明确。应该围绕实际要研究的内容，给出关于组织结构的特定演化路径对性能产生作用的微观机理。第二个题目的范围就更大了，无法判断所申请的项目具体要解决什么科学问题。再譬如，“金属配位化合物抗癌药物和肿瘤显像药物研究”也不能算理想的题目，如果是“抗癌及显像双功能金属配合物研究”就好一些，更可取的题目是“抗癌及显像双功能金属配合物的结 构特性”。这样，同行才能一目了然地知道申请者的研究重点之所在。 立项依据的撰写应该注意：不要把它写成对于领域的学术价值和重要性的论证，或者是国内外同行工作历史和现状的简单罗列，而是应该以自己提出的问题和思路为主线展开论述。 立项依据是整个项目的立论基础，需要明确表达出自己要做什么和怎么做，有什么理由和道理做这个和这样做。紧紧围 绕凝练的科学问题和提出的针对性、自己的学术思路，结合本领域他人的工作，展开分析和论证，由此体现课题的研究价值。简单说来，就是千方百计地把拟开展的研究和要探索的科学问题、思路等方面的道理说深讲透。这需要严谨的逻辑发展过程和缜密的连贯而流畅的叙述。还要注意叙述中的衔接和转承。这个过程很像和面，一定要把面和好了，才有可能做出好吃的馒头。 这里特别需要注意避免“三段体”式的论证，即第一部分描述领域的国际热点，接下来自然归纳出这方面的研究有意义，最后，自己也准备开展相关研究。另一种三段体的表现形式为先从各个方面叙述研究的大背景和意义，然后给出或者罗 列国内外研究现状，最后用几句话说明自己拟开展的研究内容。这种形式的立项依据撰写有一定的代表性，但是由于没有充分阐述自己对一个具体的科学问题的理解和提出新的想法，及有针对性地进行相关论证，使申请项目的价值打了很大折扣，因为同行尽管看到申请者了解了很多信息，但申请者本人的思路并不明确和清晰，更为欠缺的是，对自己拟开展的研究，在思路上没有展开令人信服的论证。其实，领域前沿也罢，领域热点也罢，都不代表一个具体项目的研究价值。项目的研究价值应该是申请者自己提出的问题和另 辟蹊径的理解思路。 论证过程还需注意避免文不对题或离题太远，以及论证叙述展开的层次和脉络；注意直接相关文献的充分占有和展现。对别人的工作要钻研和理解透彻，不要留下死角。通过文献和其他形式的交流和讨论真正理解他人的工作实质究竟是什么，这样才不至于犯不求甚解的毛病，也才能真正做到视野开阔，找到特别的角度，才能真正做到独到和新颖，做到有所超越。另外，应客观评述别人的工作，自己的观点也不要绝对化。 论证过程要围绕项目的主线展开并贯穿始终。如果选择金属间化合物的塑性问题展开研究，那么就需要给出自己对塑性问题的理解和认识，以什么样的思路去研究它，并给予令人信服的论证和说理。再譬如，如果研究抗癌及显像双功能金属配合物的结构特征，那么叙述过程就不能离开这条线，在逻辑上密切相关，要始终围绕结构特征这个科学问题，通过翔实有力的分析，讲清楚自己的思路和想法，与以往别人的工作有何不同，新颖之处在哪里。唯此才能使论证令人信服和有说服力。 （责任编辑齐志红） 编者按 本刊自2009年起新辟“科研基 金漫谈”栏目，旨在介绍各种科研基金申请的经验、成效，基金的申报、材料准备 等注意事项，国外科技基金的设立、管理、效能状况等与科研人员切身相关的资讯。欢迎投稿。 走向职场（To the Workplace ） 112科技导报2009，27（3）
国家自然科学基金(NSFC)申请标书写作全攻略 指导思想篇 1、追求卓越，在知识上要绝对专业，果断反对侥幸心理。 2、相信NSFC申请是公平的，大家靠实力竞争，必须花大力气写标书；假如你认为NSFC 只有关系，你就不用继承往下看了。 3、NSFC是一个系统工程，需要花很多时间和精力，而不仅仅是几页标书，是聪明沉淀的结晶。 4、不要把NSFC看的高不可及，你要相信自己的创意，哪怕你只是一名一年级硕士 5、机会主义是有的，但我们没有什麽其它的资本，只能消灭标书里一切可能的失败因素，加上完美的选题和课题设计，彻底征服评委，不给评委任何黑掉你的机会。 6、基金申请不同于实际研究课题设计，必须把个人爱好与NSFC兴趣结合一致，投其所好。 选题立项篇 1、基金成败要害还是选题要好，提前半年，刚入行的提前一年进行课题搜索 2、老板指定的题未必是好题，最好自己选题，如何立项应该是研究生学习最重要的一课，毕业后你会发现，没有人会指点你什麽课题有价值了，在中国学术的沙漠里，只剩下你自己了。 3、好课题是对学科深刻理解的条件下产生的，大量翻阅文献吧，汲取知识的同时千万别忘了思索，你发现别人存在漏洞的时候，好课题就离你不远了。 4、选题最好以问题为导向，不要以技术为导向，找到问题了，课题就找到了。而拿着新技术去找能解决的问题，效果多数不好，但还是大有人在，比如RNAi。 5、解放思想，发散思维，多方法多学科交叉，一般都会比较受人青睐，轻易申请到基金，但不能为了交叉而强行交叉。 6、创新性新技术、新理论的课题要有一定的理论与技术基础，最好有工作基础，没有你也要东拼西凑，这是在中国，NSFC好像讨厌空中楼阁 7、临床课题研究最好别选临床应用方向，而选应用基础研究。 8、选择自己认识，有工作基础的领域，别跨越太远。你是在谝钱，记住了，你不装的象个行家，NSFC是不会给钱的。 9、重要科学问题的切入点正确，切忌过宽、过大，只要体现一定的新意和研究价值就行了，能得诺贝尔奖的课题NSFC是不给钱的。 10、没有人做过的课题不能做为立项的依据，但NSFC资助的项目必须是国际上没人做过的，而不是海内空白。当然，如果国际上有同类结果，你不说，地球上的中国人也许也不知道，但一旦被识破，你死定了。 11、如果是捕获科研前沿性的课题，最好设计周密，尤其是目的和结果的一致性、可获得性和可预期性，通过课题实施所获得的结果必须能充分支持与研究目标相一致的结论。12、热点课题不一定是好课题，热点上的人也很热。但在还没热起来的热点，一定是一个好课题，标书评审滞后半年呢，比如最开始的一批SARS课题。有时也不防设计一些非热点但是对与科研有价值的课题，发挥出奇不意的效果。 13、临床课题可以是当前没有好办法治疗的疾病，急需解决的临床问题，而在国际上检索的文献只有几篇的那种。 14、本人不主张以最新的重量级文献做指导，你会发现，很多人跟你的想法惊人的一致。有人特殊反对跟风。
申请代码 受理部门 收件日期 受理编号 国家自然科学基金 申请书 （2 0 1 6 版） 资助类别： 亚类说明： 附注说明： 项目名称： 申请人：电话： 依托单位： 通讯地址： 邮政编码：单位电话： 电子邮箱： 申报日期：年月日 国家自然科学基金委员会
基本信息yEqE64CTmAL 姓名性别出生 年月 年月民族 申学位职称每年工作时间（月）请电话电子邮箱 人 传真国别或地区 信 个人通讯地址 息 工作单位 主要研究领域 依 托 名称 单 位 信 联系人电子邮箱 息电话网站地址 单位名称 合 作 研 究 单 位 信 息 项目名称 英文名称 项 目资助类别亚类说明 基附注说明 本 申请代码 信 基地类别 息 研究期限 申请经费 中文关键词
第1 页
(限400 字) ： 中 文 摘 要 (限3000 Characters) ： 英 文 摘 要
项目组主要参与者（注:项目组主要参与者不包括项目申请人） 编号姓名出生年月性别职称学位单位名称电话电子邮箱项目分工每年工作时间（月） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 总人数高级中级初级博士后博士生硕士生说明: 高级、中级、初级、博士后、博士生、硕士生人员数由申请人负责填报（含申请人），总人数由各分项自动加和产生。 第3 页
国家自然科学基金项目资金预算表（定额补助） 项目名称： 项目负责人：金额单位：万元 科目金额备注（计算依据与说明）序号 （1）（2）（3） 1 一、项目资金支出 2 （一）直接费用 3 1、设备费 4 （1）设备购置费 5 （2）设备试制费 6 （3）设备改造与租赁费 7 2、材料费 8 3、测试化验加工费 9 4、燃料动力费 10 5、差旅费 11 6、会议费 12 7、国际合作与交流费 13 8、出版/ 文献/ 信息传播/ 知识产权事务费 14 9、劳务费 15 10、专家咨询费 16 11、其他支出 17 （二）间接费用 18 其中：绩效支出 19 二、自筹资金
申请书正文（请勿删除“申请书正文”五字）
一、一般项目申请书正文撰写提纲 1．项目名称 2．研究工作的科学意义（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景）
3．本项目研究目标，及其与申请者研究工作长期目标的关系 4．项目研究内容、研究方案和进度安排（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明，年度研究计划） 5．项目创新之处 6．工作基础与工作条件（与本项目相关的研究工作积累，已具备的研究支撑条件） 7．预期研究结果、利用研究结果计划和今后发展思路（阐述研究结果的形式，如何充分利用可能得到的研究结果，拟通过何种资助渠道继续开展研究工作，预期发表的主要相关论文应与简表填写内容一致） 二、青年基金项目申请书正文撰写提纲 1．项目名称 2．研究工作的科学意义（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景） 3．本项目研究目标，及其与申请者研究工作长期目标的关系 4．项目研究内容、研究方案和进度安排（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明，年度研究计划） 5．项目创新之处 6．工作基础与工作条件（与本项目相关的研究工作积累，已具备的研究
支撑条件） 7．预期研究结果、利用研究结果计划和今后发展思路（阐述研究结果的形式，如何充分利用可能得到的研究结果，拟通过何种资助渠道继续开展研究工作，预期发表的主要相关论文应与简表填写内容一致） 三、重点项目申请书正文撰写提纲 1．项目名称 2．研究工作的科学意义（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景） 3．本项目研究目标，以及与申请者研究工作长期目标的关系 4．项目研究内容，研究方案和进度安排（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明，年度研究计划） 5．项目创新之处 6．工作基础与工作条件（工作基础：与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩；工作条件：已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家、省部级重点实验室和部门重点实验室等研究基地及依托重点与优势学科的情况） 7．预期研究结果、利用研究结果计划和今后发展思路（阐述研究结果的形式，如何充分利用可能得到的研究结果，拟通过何种资助渠道继续开展研究工作，预期发表的主要相关论文应与简表填写内容一致）
国家自然基金标书内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）
资助类别：_________________________________________________ 亚类说明：_________________________________________________ 附注说明：_________________________________________________ 项目名称：_________________________________________________ 申请人：____________________电话：_______________________依托单位：_________________________________________________ 通讯地址：_________________________________________________ 邮政编码：____________________单位电话：___________________电子邮箱：_________________________________________________ 申报日期：_________________________________________________ 国家自然科学基金委员会
基本信息
项目组主要参与者（注: 项目组主要参与者不包括项目申请人）
国家自然科学基金项目资金预算表（定额补助） 项目名称： 项目负责人：金额单位：万元
一、立论依据 （包括项目的研究意义和必要性、国内外研究现状和发展趋势分析，并附主要参考文献及出处。） 知识发现（Knowledge Discovery，KD）[1,2,3,4]是介于统计学、人工智能、数据库理论与技术等领域的一个非常活跃的交叉、新兴研究与应用领域，在金融、电信和市场销售等行业具有很好的应用前景，将成为未来几年内对工业产生深远影响的关键技术之一。随着信息化的不断深入，商业数据库正在以一个空前的速度增长，积累的数据呈现出高维、海量、异构[5]和分布[6,7,8]等新特征。因此，实际应用要求数据挖掘系统具有更好的针对性和适应性：如在挖掘得到的知识规模过大的情况下能对结果进行有效剪枝；当数据源中数据有噪音或丢失的情况下，仍能得到可接受的挖掘结果等。传统的数据挖掘理论、方法与模型难以满足新的应用需求，数据挖掘面临着新的挑战[9,10]。 统计学是收集、分析、表述和解释数据的科学；它通过对反映客观现实的有关数据的分析，用统计数字来描述客观对象的现存状况以及各种内部关系、外部联系、发展变化趋势等，为人们提供确切的、定量化的认识，作为判断与决策的依据。在数据挖掘作为研究课题正式提出之前，统计分析技术一直是人们进行数据处理的主要手段。但是随着社会信息化水平的不断提高，面对大规模的数据、总体漂移等问题的出现，传统的统计分析方法在有些方面显得力不从心。 由于学科相隔、交流不够导致涉及知识发现研究领域的人员主要是计算机及相关学科，其它专业的研究者相对较少；另一方面，统计学的发展没有和信息技术紧密结合，统计学在充分利用数学工具来完善理论的过程中，没有实时地关注信息领域对数据分析工具要求的变化，致使最新的统计方法由于缺乏相应的算法实现，从而在信息领域没有得到充分的施展。因此，国内外有些研究者考虑将具备较完善的理论基础和很强的数学背景的统计方法与其它数据挖掘技术结合加以灵活运用[11,12]，以更好地解释数据：如1997年美国统计学会ASA和美国人工智能学会AAAI共同举办了第三届DM&KDD国际会议(KDD’97)；中国人民大学统计学系数据挖掘中心的研究人员也积极开展了统计学和数据挖掘相结合方面的研究。所以如何有效地结合统计技术和其它数据挖掘技术推动知识发现研究的快速发展引起了国内外研究者的普遍关注。 有效地描述数据、知识及其关系，并对知识进行合理评价的方法、手段是实现知识发现的基础[13,14,15]。在这一领域的研究中，统计分析方法的引入具有重要的意义，如：利用统计相关性分析可在挖掘过程中对模式进行剪枝、对所发现知识的质量进行评价度量；由Pawlak于1982年提出的具有严格数学性质的粗集理论(Rough Sets)是一种研究不确定知识和数据的理论方法，该方法可以用于发现
国家自然科学基金标书写作全攻略+成功范例1份 指导思想篇 1、追求卓越，在知识上要绝对专业，坚决反对侥幸心理。 2、相信NSFC申请是公平的，大家靠实力竞争，必须花大力气写标书；如果你认为NSFC 只有关系，你就不用继续往下看了。 3、NSFC是一个系统工程，需要花很多时间和精力，而不仅仅是几页标书，是智慧沉淀的 结晶。 4、不要把NSFC看的高不可及，你要相信自己的创意，哪怕你只是一名一年级硕士 5、机会主义是有的，但我们没有什麽其它的资本，只能消灭标书里一切可能的失败因素， 加上完美的选题和课题设计，彻底征服评委，不给评委任何黑掉你的机会。 6、基金申请不同于实际研究课题设计，必须把个人兴趣与NSFC兴趣结合一致，投其所好。 选题立项篇 1、基金成败关键还是选题要好，提前半年，刚入行的提前一年进行课题搜索 2、老板指定的题未必是好题，最好自己选题，如何立项应该是研究生学习最重要的一课， 毕业后你会发现，没有人会指点你什麽课题有价值了，在中国学术的沙漠里，只剩下你自己了。 3、好课题是对学科深刻理解的条件下产生的，大量翻阅文献吧，汲取知识的同时千万别忘 了思考，你发现别人存在漏洞的时候，好课题就离你不远了。 4、选题最好以问题为导向，不要以技术为导向，找到问题了，课题就找到了。而拿着新技 术去找能解决的问题，效果多数不好，但还是大有人在，比如RNAi。 5、解放思想，发散思维，多方法多学科交叉，一般都会比较受人青睐，容易申请到基金， 但不能为了交叉而强行交叉。 6、创新性新技术、新理论的课题要有一定的理论与技术基础，最好有工作基础，没有你也要东拼西凑，这是在中国，NSFC似乎讨厌空中楼阁 7、临床课题研究最好别选临床应用方向，而选应用基础研究。 8、选择自己熟悉，有工作基础的领域，别跨越太远。你是在谝钱，记住了，你不装的象个 行家，NSFC是不会给钱的。 9、重要科学问题的切入点准确，切忌过宽、过大，只要体现一定的新意和研究价值就行了， 能得诺贝尔奖的课题NSFC是不给钱的。 10、没有人做过的课题不能做为立项的依据，但NSFC资助的项目必须是国际上没人做过的，而不是国内空白。当然，如果国际上有同类结果，你不说，地球上的中国人也许也不知 道，但一旦被识破，你死定了。 11、如果是捕捉科研前沿性的课题，最好设计周密，尤其是目的和结果的一致性、可获得 性和可预期性，通过课题实施所获得的结果必须能充分支持与研究目标相一致的结论。 12、热点课题不一定是好课题，热点上的人也很热。但在还没热起来的热点，一定是一个 好课题，标书评审滞后半年呢，比如最开始的一批SARS课题。有时也不防设计一些非热点 但是对与科研有价值的课题，发挥出奇不意的效果。 13、临床课题可以是当前没有好办法治疗的疾病，急需解决的临床问题，而在国际上检索 的文献只有几篇的那种。 14、本人不主张以最新的重量级文献做指导，你会发现，很多人跟你的想法惊人的一致。 有人特别反对跟风。
河南省自然科学基金项目申请书 项目名称： 申请者： 所在单位（签章）： 主管部门： 联系电话： 电子信箱： 通讯地址： 邮政编码： 申请日期：年月 日
河南省科学技术厅制
填报说明 1、“申请书”用于申请河南省自然科学基金项目，由申请者负责填写。填写前请先查阅有关河南省自然科学基金项目申请办法及规定。申请书各项内容，要逐条认真填写，表达要明确、严谨，实事求是。外来语要同时用原文和中文表达，第一次出现的缩写词，须注明全称。 2、封面右上角“申报号”按照河南省科学技术厅分配的编号填写；“项目类别”栏由申请者填写, 申请项目属基础研究的此栏为“A”,属应用基础研究的为“B”。“学科名称”及“学科代码”请根据申报项目所属学科，按最新国家标准“学科分类与代码表”，填至三级学科分支。 3、基础研究是指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动；应用基础研究是指有广泛应用前景，但以获取新原理、新知识、新方法为主要目的的研究；“项目名称”应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字（包括标点符号）；“申请者”是指申请项目实际主持人。 4、在读（含在职）研究生和申请单位的兼职科研人员不得作为申请者提出申请，但可作为项目组成员参加研究。 5、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的省级以上科学基金项目数, 不得超过两项。同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个项目。 6、不具有副高以上专业技术职务或硕士以上学位的申请者，须有两名具有正高专业技术职务的同行专家推荐。
简表
一、本研究项目的立项依据和目标
报告正文 参照以下提纲撰写，要求内容翔实、清晰，层次分明，标题突出。请勿删除或改动下述提纲标题及括号中的文字。 （一）立项依据与研究内容（建议8000字以内）： 1．项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录）； 2．项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键科学问题（此部分为重点阐述内容）； 3．拟采取的研究方案及可行性分析（包括研究方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）； 4．本项目的特色与创新之处； 5．年度研究计划及预期研究结果（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等）。 （二）研究基础与工作条件 1．研究基础（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩）； 2．工作条件（包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家实验室、国家重点实验室和部门重点实验室等研究基地的计划与落实情况）； 3．正在承担的与本项目相关的科研项目情况（申请人正在承担的与本项目相关的科研项目情况，包括国家自然科学基金的项目和国
家其他科技计划项目，要注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、与本项目的关系及负责的内容等）； 4．完成国家自然科学基金项目情况（对申请人负责的前一个已结题科学基金项目（项目名称及批准号）完成情况、后续研究进展及与本申请项目的关系加以详细说明。另附该已结题项目研究工作总结摘要（限500字）和相关成果的详细目录）。 （三）其他需要说明的问题 1. 申请人同年申请不同类型的国家自然科学基金项目情况（列明同年申请的其他项目的项目类型、项目名称信息，并说明与本项目之间的区别与联系）。 2. 具有高级专业技术职务（职称）的申请人是否存在同年申请或者参与申请国家自然科学基金项目的单位不一致的情况；如存在上述情况，列明所涉及人员的姓名，申请或参与申请的其他项目的项目类型、项目名称、单位名称、上述人员在该项目中是申请人还是参与者，并说明单位不一致原因。 3. 具有高级专业技术职务（职称）的申请人是否存在与正在承担的国家自然科学基金项目的单位不一致的情况；如存在上述情况，列明所涉及人员的姓名，正在承担项目的批准号、项目类型、项目名称、单位名称、起止年月，并说明单位不一致原因。 4. 其他。
获得国家自然科学基金的心得体会 获得国家自然科学基金的心得体会 作为新虫，发点体会，鼓鼓腰包，以后多多交流~这两个心得和经验都是根据我自己的亲身经历和体会总结而得，之前也经历了多次失败的教训，一起和大家分享。我一共申请了3次，管理学部2处，今年成功获批，经费22万。一些体会和细节心得如下。 1.文笔精练有力。 个人认为这是非常重要的一条。简单地说，就是自已再看或者请他人评阅时，很难删除任何一句话甚至是一个字。需要带着强烈的自信心进行写作，逐字逐句地雕琢，尽可能用最朴实的文字描述自己的观点。 说到文笔的力量，这就要有多年的报告撰写功夫，不是一朝一夕的事情。如第一部分-->第一段-->第一句就需要花费许多功夫思量。既要大气，也要切中研究重点。 2.研究重点明确。 这一条做得好，表明研究思路已清比较清楚了，让评委感觉申请基金是可行的。研究重点一般会在六个方面出现，一是研究意义的最后一段(一般是在提出意义之前的总结);二是在文献综述的最后一段(综述完文献后你要做什么，如何做);三是研究目标部分;四是研究内
容的第一段(一般是总结性陈述);五是拟解决关键问题部分;六是本项目的特色与创新之处部分。研究重点在上述六个部分出现的时候往往是相互补充、互为依托的。这六个部分内容的撰写需要从不同的角度来阐述标书的研究重点，在第一处，应该是用一二句话对本研究要做什么进行点评，关键在于提出想法。 3. 选题不是选领域和研究方向， 而是选择一个具体、明确的科学问题，这一点至关重要。相当多的申请书都是给出一个比较大的范围，没有聚焦到一个“到位”的点上。此外还需要考虑，提出的问题是一个真正的问题吗?其重要性如何?然后应该考虑以什么样的思路来解决这个问题，需要什么样的新视角来理解它，随后还要回答这样的思路或者理解是否对路。 4. 爱因斯坦曾经说过： 提出一个问题往往比解决一个问题更为重要......(《物理学的进化》，1938年)。这需要开阔的视野、独到的角度，之后才能有所发现和超越。问题锁定之后，需要的则是打开这个问题的钥匙。长时间的必然思考和灵机一动、计上心来的偶然所得，都可能帮助自己到达向往的彼岸。 5. 事实上，申请书设计的格式 (撰写提纲)就是提供了这样的形式，让申请者能够围绕自己提出的科学问题和新思路，给出清晰、明确、充分、有说服力的论证。科学问题和思路体现申请者的思维、想象力和洞察力，论证则体现申请者的逻辑推断、展开和分析能力。在申请书中，这些内容是通过立项
国家自然科学基金 申 请 书 ( 2 0 1 6 版) 资助类别：________________________________________________ 亚类说明：________________________________________________ 附注说明：________________________________________________ 项目名称：________________________________________________ 申 请 人：____________________电话：______________________ 依托单位：________________________________________________ 通讯地址：________________________________________________ 邮政编码：____________________单位电话：__________________ 电子邮箱：________________________________________________ 申报日期：________________________________________________ 国家自然科学基金委员会 申请代码 受理部门 收件日期 受理编号
基本信息 申请人信息 姓名性别出生年月民族学位职称无每年工作时间（月）电话电子邮箱 传真国别或地区 个人通讯地址 工作单位 主要研究领域 依托单位信息名称 联系人电子邮箱电话网站地址 合 作 研 究 单 位 信 息 单位名称项 目基本信息 项目名称 资助类别亚类说明附注说明 申请代码 基地类别 研究期限 申请经费 关键词
国家自然科学基金申请书模板三篇 篇一：国家自然科学基金申请样板 报告正文 参照以下提纲撰写，要求内容翔实、清晰，层次分明，标题突出。请勿删除或改动下述提纲标题及括号中的文字。 （一）立项依据与研究内容（建议8000字以下）： 1．项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录）； 2．项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键科学问题（此部分为重点阐述内容）； 3．拟采取的研究方案及可行性分析（包括研究方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）； 4．本项目的特色与创新之处； 5．年度研究计划及预期研究结果（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等）。
（二）研究基础与工作条件 1．研究基础（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩）； 2．工作条件（包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家实验室、国家重点实验室和部门重点实验室等研究基地的计划与落实情况）； 3．正在承担的与本项目相关的科研项目情况（申请人和项目组主要参与者正在承担的与本项目相关的科研项目情况，包括国家自然科学基金的项目和国家其他科技计划项目，要注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、与本项目的关系及负责的内容等）； 4．完成国家自然科学基金项目情况（对申请人负责的前一个已结题科学基金项目（项目名称及批准号）完成情况、后续研究进展及与本申请项目的关系加以详细说明。另附该已结题项目研究工作总结摘要（限500字）和相关成果的详细目录）。 （三）其他需要说明的问题 1.申请人同年申请不同类型的国家自然科学基金项目情况（列明同年申请的其他项目的项目类型、项目名称信息，并说明与本项目之间的区别与联系。 2.具有高级专业技术职务（职称）的申请人或者主要参与者是否存在
中标的国家自然基金标 书 公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-
国家自然科学基金 申请书 国家自然科学基金委员会 1997年制
填报说明 一、填写申请书前，请先查阅国家自然科学基金有关项目申请办法及规定。申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。 二、申请书为十六开本，复印时用B5复印纸，于左侧装订成册。第三页起各栏空格不够时，请自行加页。一式六份（至少一份为原件），由所在单位审查签署意见后，按申报学科投送国家自然科学基金委员会对口科学部。地区科学基金项目，申请书另报送省（自治区）科委一份原件。 三、封面右上角“科学部编号”由对口科学部填写，项目类别和申报学科代码1由申请者填写。 四、下列人员不得作为申请项目的负责人提出申请，但可作为项目组成员参加研究： —在读（含在职）研究生 —已离退休的科研人员 —申请单位的兼职科研人员 五、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的国家自然科学基金项目数（不含重点项目、重大项目），不得超过两项。 六、同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个学科。 七、申请者可因同类项目竞争等原因，提出不宜评议本项目的专家名单（姓名与单位，3人以内），密封于信封中，钉在申请书原件封面，或另专函相关学科，供科学部选择同行评议人时参考。科学部将对此信息保密。 八、国家自然科学基金委员会地址：北京市海淀区双清路83号，通讯地址：北京8610信箱。 邮政编码：100085
国家自然科学基金 申请书 项目名称： 申请者： 所在单位： 邮政编码： 通讯地址： 电话： 传真： 申请日期： 国家自然科学基金委员会 一九九七年制
简表填写要求 一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。简表中所有代码以最新发布的 《国家自然科学基金申请项目分类目录及代码》为准填写。高技术探索课题主题号按《高技术新概念新构思探索课题项目指南》中主题号填写，申请其重点项目时项目类别也填写B，并在申请书封面右上角加注“高技术探索课题重点项目”。 二、凡选择性栏目，将相应提示符A、B等之一填入该栏的右下角。 三、部分栏目填写要求： 项目名称──应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字（包括标点符号）。 基础研究──指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动。 应用基础研究──指有广泛应用前景，但以获取新原理、新技术、新方法为主要目的的研究。 申报学科──申请项目所属的最基础学科。如涉及多学科可填写两个，先填写主学科。 申请金额──以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。 起止年月──起始时间从申请的次年1月算起。终止时间为完成年度的12月。 所用实验室──系指研究项目将利用的实验室，仅填写国家计委批准的国家重点实验室或部门批准的开放实验室。 所在单位名称及代码──按单位公章填写全称。例如“中国科学院西安光学精密机械研究所”不得填 “中科院西安光机所”或“西安光机所”。全称中的数字，一律写中文，例如： 中国航天工业总公司第七○一所。首次申请国家自然科学基金的单位，尚未编 入单位代码，其代码暂不填写。 参加单位数──指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位（合作者所在单位），以阿拉伯数字表示。 项目组主要成员──指在项目组内对学术思想、技术路线的制订与理论分析及对项目的完成起重要作 用的人员，本人应在申请书上亲自签名。本栏双线右侧内容不输入计算机。 研究内容和意义──摘要与主题词均录入软盘。
标准 资助项目结题报告 负责人：合作者： 电话：电子邮件： 填表日期：年月日 国家自然科学基金委员会制（20XX年12月）
关于填报《国家自然科学基金资助项目结题报告》的说明 国家自然科学基金资助项目结束后，项目负责人须按要求认真填报《国家自然科学基金资助项目结题报告》（简称《结题报告》），以此作为资助项目研究工作的重要档案，并作为项目验收和评估的主要依据。 项目负责人及其合作者应认真阅读自然科学基金资助项目和财务管理的有关规定、办法（查阅），在项目研究工作的基础上，实事求是地撰写《结题报告》并提供必要的附件材料，保证填报内容真实、数据准确。 项目依托单位按规定要求认真审查，确保材料齐全，督促项目负责人在项目结束后一个月内及时填报国家自然科学基金委员会。 国家自然科学基金委员会负责跟踪和管理结题项目的成果，根据情况在适当时对项目执行情况进行评估。请项目负责人在结题后三年内继续提供项目研究后期正式发表或公布的成果，一并存档并作为项目管理和评估的依据。 《结题报告》由报告正文、研究成果目录表、统计数据表、审核意见表和附件等部分组成，有关格式和撰写说明详见“《结题报告》报告正文撰写提纲”。 研究结束后，项目负责人应会同依托单位财务部门清理账目，根据批准的预算经费，如实编报资助项目经费决算，逐项列出单项固定资产超过5万元的名称及使用情况说明，争取其他渠道经费情况等。须对项目经费的收、支、余情况作出总体的文字说明，当经费支出与经费预算相差较大时，需要着重说明；拨入经费与预算经费不相等时，需要特别说明。合作经费要按照合作单位经费实际开支内容并入《经费决算表》的各类开支科目。 七、项目决算表由依托单位科研管理部门、财务部门审核签署意见后存档备查一份，签章报送自然科学基金会财务局一份。电子表格随结题报告上传至自然科学基金会，书面材料与电子表格所报送的决算情况必须保持一致。 注：国家自然科学基金强调科学道德和良好的学风，反对弄虚作假和浮躁作风，要求认真工作、填报材料实事求是。基础研究允许探索和失败，关键看工作状况和发展态势。如有这种情况，也请在报告中实事求是地反映出来. 报告正文（按以下提纲与说明撰写） 基金资助项目《结题报告》总体结构上分为：1）报告正文、2）成果目录表、3）成果数据统计表、4）项目负责人签字及部门审核意见表、5）附件材料，请项目负责人参照以下提纲及其说明认真撰写，并可根据需要自行增设栏目或补充必要的图表。 《结题报告》要求全面地反映资助项目的工作情况和研究进展，如实地体现资助项目的研究计划要点、执行情况、主要进展与成果、人才培养、合作交流、双方投入、经费使用以及研究计划调整等情况，重点描述研究进展与重要的研究成果。请精心撰写并认真核对，确保“内容真实、数据准确”。 在撰写风格上请注意“重点突出，语言精练、准确”，做到“结构合理，层次分明，标题突出，条目清晰”。必要的地方可图表、图文并茂。 《结题报告》撰写完毕后，请删除不再需要保留的说明，如填表说明等，使最终的版面更
国家自然科学基金(NCFS)申请标书写作攻略 指导思想篇 1、追求卓越，在知识上要绝对专业，坚决反对侥幸心理。 2、相信NSFC申请是公平的，大家靠实力竞争，必须花大力气写标书；如果你认为NSFC只有关系，你就不用继续往下看了。 3、 NSFC是一个系统工程，需要花很多时间和精力，而不仅仅是几页标书，是智慧沉淀的结晶。 4、不要把NSFC看的高不可及，你要相信自己的创意，哪怕你只是一名一年级硕士 5、机会主义是有的，但我们没有什麽其它的资本，只能消灭标书里一切可能的失败因素，加上完美的选题和课题设计，彻底征服评委，不给评委任何黑掉你的机会。 6、基金申请不同于实际研究课题设计，必须把个人兴趣与NSFC兴趣结合一致，投其所好。 选题立项篇 1、基金成败关键还是选题要好，提前半年，刚入行的提前一年进行课题搜索 2、老板指定的题未必是好题，最好自己选题，如何立项应该是研究生学习最重要的一课，毕业后你会发现，没有人会指点你什麽课题有价值了，在中国学术的沙漠里，只剩下你自己了。 3、好课题是对学科深刻理解的条件下产生的，大量翻阅文献吧，汲取知识的同时千万别忘了思考，你发现别人存在漏洞的时候，好课题就离你不远了。
4、选题最好以问题为导向，不要以技术为导向，找到问题了，课题就找到了。而拿着新技术去找能解决的问题，效果多数不好，但还是大有人在，比如RNAi。 5、解放思想，发散思维，多方法多学科交叉，一般都会比较受人青睐，容易申请到基金，但不能为了交叉而强行交叉。 6、创新性新技术、新理论的课题要有一定的理论与技术基础，最好有工作基础，没有你也要东拼西凑，这是在中国，NSFC似乎讨厌空中楼阁 7、临床课题研究最好别选临床应用方向，而选应用基础研究。 8、选择自己熟悉，有工作基础的领域，别跨越太远。你是在谝钱，记住了，你不装的象个行家，NSFC是不会给钱的。 9、重要科学问题的切入点准确，切忌过宽、过大，只要体现一定的新意和研究价值就行了，能得诺贝尔奖的课题NSFC是不给钱的。 10、没有人做过的课题不能做为立项的依据，但NSFC资助的项目必须是国际上没人做过的，而不是国内空白。当然，如果国际上有同类结果，你不说，地球上的中国人也许也不知道，但一旦被识破，你死定了。 11、如果是捕捉科研前沿性的课题，最好设计周密，尤其是目的和结果的一致性、可获得性和可预期性，通过课题实施所获得的结果必须能充分支持与研究目标相一致的结论。 12、热点课题不一定是好课题，热点上的人也很热。但在还没热起来的热点，一定是一个好课题，标书评审滞后半年呢，比如最开始的一批SARS课题。有时也不防设计一些非热点但是对与科研有价值的课题，发挥出奇不意的效果。 13、临床课题可以是当前没有好办法治疗的疾病，急需解决的临床问题，而在国际上检索的文献只有几篇的那种。 14、本人不主张以最新的重量级文献做指导，你会发现，很多人跟你的想法惊人的一致。有人特别反对跟风。
报告正文 （一）立项依据与研究内容（4000-8000字）： 1、项目的立项依据 随着机械通气、表面活性物质替代疗法等新技术应用，危重新生儿、尤其是早产儿存活率已显着提高。然而，长时间吸入高浓度氧，幸存者易发生肺部氧化应激损伤。目前，高氧肺损伤已成为发达国家NICU最为棘手的问题之一和婴儿慢性肺疾病的最常见形式。但高氧肺损伤的确切机制尚未完全阐明，更无有效的防治手段。因此深入研究其发病机制，积极防治高氧肺损伤，具有优生优育、提高人口素质的战略意义。 高氧肺损伤是一个涉及许多细胞活动的复杂过程，可分为早期的组织损伤（弥散性肺泡炎）和晚期的损伤后修复（肺间质重构）两个过程。细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的重建参与了高氧肺损伤的整个病理过程，若ECM重建正常，则损伤完全修复，肺结构正常；若ECM重建紊乱，将导致肺纤维化。因此，ECM重建是关系高氧肺损伤结局的关键因素。本实验室在国内外率先开展了对早产大鼠高氧肺损伤中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）和其抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)表达的研究，已发现肺损伤时MMPs过度表达、MMPs/TIMPs 失衡是ECM重建紊乱发生纤维化的关键原因 [1]（具体研究成果见研究基础栏）。有关MMPs在高氧肺损伤中的作用已为少数国外学者所重视，但高氧肺损伤后ECM重建过程中，引起MMPs过度增加的具体机制是什么本实验室拟从MMPs的诱导剂和抑制剂两方面深入研究。 细胞外基质金属蛋白酶诱导剂（extracellular matrix metalloproteinase inducer,Emmprin）在上调MMPs表达中起关键作用。Emmprin是分子量为58KD的质膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，不仅表达于正常组织，还表达于肿瘤组织如肺部肿瘤细胞，提示Emmprin参与体内生理及病理过程[2]。目前，少数文献已证明，体外Emmprin与人成纤维细胞共培养后，成纤维细胞MMPs表达增加。进一步研究表明，Emmprin在细胞表面与自身受体或MMP结合，激活胞内MAPK p38信号通路，该途径激活促进ECM降解[3，4]。但关于Emmprin/MAPK p38对MMPs调节的研究仅限于肿瘤