第七章巴比妥类药物的分析
一、选择题
（一）单选
相同知识点：结构与性质
1. 巴比妥类药物属于（）。
A．镇静催眠药 B. 解热镇痛药 C. 麻醉药 D. 生物碱类 E. 抗生素类药答案：A
2.下列不属于巴比妥类药物性质的是（）。
A．具有紫外吸收 B. 具有弱酸性 C. 具有氧化性
D. 能溶解于稀碱溶液
E. 可与铜吡啶试液形成配位化合物
答案：C
3. 巴比妥类药物的基本结构（）。
A．氨基醚 B. 对氨基苯甲酸 C. 丙二酰脲
D. 对氨基苯磺酰胺
E. 吡喹酮
答案：C
4.苯巴比妥发生亚硝基化反应是因为分子中具有（）。
A．胺基 B. 乙基 C. 酰脲 D. 甲基 E. 苯环
答案：E
5. 关于巴比妥类药物的结构叙述不正确的是（）。
A．具有同样的基本结构 B.C2位的氧可被硫取代
C. N1位与N3位可同时被取代
D. C5位可被苯环取代
E. 《中国药典》2005年版收载的主要是5,5-取代巴比妥类药物
答案：C
6. 巴比妥类药物与碱共热，水解释放出氨基，是由于分子结构中具有（）。
A.硫元素
B.丙烯基
C.苯取代
D.羰基
E.酰亚胺基团
答案：E
7. 巴比妥类药物是弱酸类药物是因为（）。
A.在水中不溶解
B.在有机溶剂中溶解
C.有一定的熔点
D.在水溶液中发生二级电离
E.遇氧化剂环状结构不破裂
答案：D
8．吸光度用什么符号表示（）。
A．n B．t C．A D． H E． D
答案：C
9. 巴比妥类药物在酸性溶液中的紫外吸收特征是（）。
A.最大吸收峰为240nm
B.无明显紫外吸收
C.最大吸收为255nm
D. 最大吸收为304nm
E. 最大吸收为287nm
答案：B
10. 决定巴比妥类药物的共性的是巴比妥酸的（）。
A. 巴比妥酸的环状结构
B. 巴比妥碱的环状结构
C. 巴比妥酸的取代基的性质
D. 巴比妥酸的取代基个数
E. 巴比妥酸的取代基的位置
答案：A
11. 在哪种溶液中，巴比妥类药物会产生明显的紫外吸收（）。
A．酸性溶液 B. 中性溶液 C. 碱性溶液
D. 乙醇溶液
E. 三氯甲烷溶液
答案：C
12. 在酸性溶液中(pH = 2)，5，5取代巴比妥和1，5，5，取代巴比妥的λmax为（）。A．240nm B．255nm C．304nm D．无明显紫外吸收 E．280nm
答案：D
相同知识点：鉴别试验
13．下列哪个能使溴试液褪色（）。
A．异戊巴比妥 B．司可巴比妥 C．苯巴比妥D．巴比妥酸E．环己巴比妥答案：B
14．苯巴比妥在碱性溶液中与硝酸银作用（）。
A．产生白色升华物 B．产生紫色沉淀 C．产生绿色沉淀
D．产生白色沉淀E．以上结果全不是
答案：D
15. 用硝酸银鉴别巴比妥类药物时的现象为（）。
A．开始无沉淀，最后出现沉淀 B. 开始有沉淀，沉淀最后消失
C. 开始有少量沉淀，沉淀越来越多
D. 开始出现沉淀，但很快消失，最后沉淀不再消失
E. 开始沉淀很多，沉淀越来越少
答案：D
16．下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是（）。
A.甲醛硫酸反应
B.硫色素反应
C.铜盐反应
D.硫酸荧光反应
E.戊烯二醛反应答案：C
17．下列鉴别反应中属于司可巴比妥钠的鉴别反应的是（）。
A.亚硝酸钠反应
B. 硫酸反应
C. 戊烯二醛反应
D.二硝基氯苯反应
E.与高锰酸钾的反应
答案：E
18. 关于巴比妥类药物鉴别反应中的银盐反应，以下叙述正确的是（）。
A. 在适当的碱性条件下进行，生成难溶性的一银盐沉淀
B. 在适当的碱性条件下进行，生成难溶性的二银盐沉淀
C. 在适当的酸性条件下进行，生成难溶性的一银盐沉淀
D. 在适当的酸性条件下进行，生成难溶性的二银盐沉淀
E. 在中性条件下进行，生成难溶性的一银盐沉淀和二银盐沉淀
答案：B
19. 下列药物中，可用碘试液进行鉴别的是（）。
A．巴比妥 B. 苯巴比妥 C. 异戊巴比妥
D. 司可巴比妥
E. 硫喷妥钠
答案：D
20. 在碱性溶液中加铅离子生成白色沉淀，加热后沉淀变黑，此药物是（）。A．司可巴比妥 B. 异戊巴比妥 C. 苯巴比妥 D. 巴比妥 E. 硫喷妥钠答案：E
21.中国药典2005年版中采用银量法测定苯巴比妥含量所用的指示法是（）。A．内指示剂法 B. 自身指示剂法 C. 外指示剂法
D. 电位指示法
E. 混合指示剂法
答案：D
22. 苯巴比妥钠与铜吡啶试液反应生成物为（）。
A．红色 B. 紫色 C. 绿色 D. 蓝色 E. 黄绿色
答案：B
24. 钠盐的焰色反应产生的焰色是（）。
A．黄绿色 B. 紫堇色 C. 绿色 D. 砖红色 E. 鲜黄色
答案：E
25. 巴比妥类药物的酸度检查主要是检查（）。
A．制备过程中生成的丙二酰脲 B. 制备过程中反应不完全的丙二酰脲
C．储存过程中生成的丙二酰脲 D. 同类酸性杂质 E. 巴比妥酸
答案：B
26．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成的络合物颜色通常是（）。A．红色 B．紫色 C．黄色 D．蓝绿色 E．蓝色
答案：B
27. 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成配位化合物，显绿色的药物是（）。
A．苯巴比妥 B．异戊巴比妥 C．司可巴比妥 D．巴比妥 E．硫喷妥钠
答案：E
28．用银量法测定巴比妥类药物含量，下列哪一种方法是正确的?（）。
A．将检品溶于硝酸溶液，加入过量硝酸银滴定液，剩余硝酸银用硫氢酸胺滴定液回滴，以铁盐为指示剂
B．将检品溶于水，用硝酸银滴定标准液滴定，以铬酸钾为指示剂
C．将检品溶于弱碱性溶液中，用硝酸银标准液滴定，以荧光黄为指示剂
D．将检品溶于氢氧化钠溶液中，用硝酸银标准液滴定，以产生的浑浊指示终点
E．将检品溶于甲醇，加入适量碳酸钠溶液，用硝酸银标准溶液滴定，以电位法指示终点
答案：E
29. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是: （）。
A. 盐酸可待因
B. 咖啡因
C. 新霉素
D. 维生素C
E. 异戊巴比妥答案：E
30. 与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是（）。
A. 苯巴比妥
B. 司可巴比妥
C. 巴比妥
D. 硫喷妥钠
E. 硫酸奎宁
答案：A
31．巴比妥类药物可与Cu盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与Pb盐生成白色沉淀的是（）。
A．巴比妥钠 B．异戊巴比妥 C．硫喷妥钠 D．环己烯巴比妥 E．苯巴比妥
答案:C
32．既可与铜砒啶试剂生成紫色配合物又可使高锰酸钾褪色的巴比妥类药物是（）。
A．异戊巴比妥 B．巴比妥盐 C．司可巴比妥
D．苯巴比妥 E．硫喷妥钠
答案C
相同知识点：含量测定
33. 《中国药典》2005年版规定，测定葡萄糖注射液含量采用（）。
A．酸碱滴定法 B. 银量法 C．溴量法 D. 紫外分光光度法 E. 旋光法
答案：E
34. 《中国药典》2005年版规定，测定苯巴比妥钠含量采用（）。
A．酸碱滴定法 B. 银量法 C．溴量法 D. 紫外分光光度法 E. 旋光法
答案：B
35. 《中国药典》2005年版规定，测定司可巴比妥钠含量采用（）。
A．酸碱滴定法 B. 银量法 C．溴量法 D. 紫外分光光度法 E. 旋光法
答案：C
36. 《中国药典》2005年版规定，测定阿司匹林含量采用（）。
A．酸碱滴定法 B. 银量法 C．溴量法 D. 紫外分光光度法 E. 旋光法
答案：A
37．银量法测定巴比妥类药物须在适当的碱性溶液中进行，该碱性溶液为（）。A．碳酸钠溶液 B．碳酸氢钠溶液C．新配制的碳酸钠溶液
D．新配制的碳酸氢钠溶液E．新配制的3%无水碳酸钠溶液
答案：E
38. 用银量法测定巴比妥类药物的含量时，指示终点的原理是（）。
A．过量的滴定剂使巴比妥类药物形成银盐沉淀
B．过量的滴定剂使一银盐浑浊恰好溶解
C．过量的滴定剂与巴比妥类药物的一银盐作用形成二银盐浑浊
D．滴定至所有的巴比妥类药物全部成为二银盐沉淀
E．过量的滴定剂使荧光黄指示剂变色
答案：C
39. 差示光谱法测定药物含量时，测定的是（）。
A．某一波长处，同一物质在两种不同介质中的ΔA值
B．某一物质在两个波长处（为另一物质的等吸收波长）的ΔA值
C．样品与空白试剂的ΔA值 D．最大与最小吸收度的ΔA值
E．两种成分的吸收度比值
答案：A
40. 溴量法测定司可巴比妥钠的含量，下列说法中不正确的是（）。
A.利用加成反应的原理
B.属于间接滴定法
C.属于加成滴定法
D.用淀粉指示剂指示终点
E.用硫代硫酸钠滴定液滴定
答案：C
41. 用酸碱滴定法测定异戊巴比妥含量时，选用的指示剂是（）。
A.亚甲蓝
B.甲基红
C.甲基橙
D. 麝香草酚酞
E.麝香草酚蓝
答案：D
42. 下列方法中不能用于巴比妥类药物含量测定的是（）。
A. 银量法
B. 酸碱滴定法
C.氧瓶燃烧法
D.紫外分光光度法
E. 溴量法
答案：C
43. 用银量法测定苯巴比妥的含量摩尔比为（）。
A. 1：1
B. 1：2
C. 1：3
D. 1：4
E. 3：2
答案：A
44. 用溴量法测定司可巴比妥含量时，反应的摩尔比是（）。
A.1：2
B. 1：1
C. 1：3
D. 1：4
E. 3：2
答案：B
45. 异戊巴比妥的含量测定中国药典采用的方法是（）。
A.溴量法
B.银量法
C.紫外分光光度法
D.差示紫外分光光度法
E.酸碱滴定法答案：D
46. 注射用硫喷妥钠的含量测定中国药典采用的方法是（）。
A.溴量法
B.银量法
C.紫外分光光度法
D.差示紫外分光光度法
E.酸碱滴定法答案：C
（二）配选题
（1-2题共用备选答案）
A．旋光法测定含量 B．银量法 C．铈量法 D．高锰酸钾法 E．紫外分光光度法含量测定方法为
1．硫喷妥钠
2．苯巴比妥
正确答案:1.E,2.B,
A. 苯巴比妥
B. 司可巴比妥
C. 硫喷妥钠
D. 异戊巴比妥
E. 异戊巴比妥钠
3. 在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色（）。
4. 与亚硝酸钠—硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色（）。
5. 与甲醛—硫酸反应生成玫瑰红色环（）。
6. 与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄色消失（）。
答案：3.C 4.A 5.A 6.B
A．240nm B．255nm C．304nm D．无明显紫外吸收 E．280nm
7. 在PH为10的碱性介质中，5，5取代巴比妥和1，5，5取代巴比妥的λmax为（）。
8. 在PH为13的碱性介质中，5，5取代巴比妥的λmax为（）。
9. 在PH为13的碱性介质中，硫喷妥的λmax为（）。
答案：7.A 8.B 9.C
A.硫喷妥钠
B.苯巴比妥
C.A和B均可
D.A和B均不可
10.与碱溶液煮沸产生氨气（）
11.在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀（）
12.在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀（）
13.与甲醛—硫酸反应生成玫瑰红色环（）
14.在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色（）
答案：10.C 11.C 12.A 13.B 14.D
（三）多选
1．异戊巴比妥可采用哪些方法测定含量? （）。
A．非水滴定法 B．溴量法C．银量法
D．水-醇溶液中的酸量法E．紫外分光光度法
答案：ACDE
2．5，5-取代巴比妥类药物具备下列性质（）。
A．弱碱性 B．弱酸性C．与氢氧化钠试液共沸产生氨气
D．与吡啶硫酸铜试液作用显紫色 E．在碱性溶液中发生二级电离，具紫外吸收
答案：BCDE
3．巴比妥类药物具有（）。
A．弱酸性 B. 水解性 C．与硝酸银生成白色沉淀
D．具有紫外吸收E．与铜吡啶试液生成有色物质
答案：ABCDE
4．司可巴比妥钠的鉴别及含量测定方法有（）。
A．焰色反应进行鉴别 B．测定熔点进行鉴别 C．溴量法测定含量
D．用二甲酸甲酰胺溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定
E．用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定
答案：ABCD
5．巴比妥类药物的鉴别方法有（）。
A．与钡盐反应生成白色沉淀 B．与镁盐反应生成红色沉淀
C．与银盐反应生成白色沉淀 D．与铜盐反应生成有色物质
E．与氢氧化钠反应生成白色沉淀
答案： CD
6．巴比妥类药物的含量测定方法有（）。
A．银量法 B. 紫外分光光度法 C. 酸碱滴定法
D. 高锰酸钾法
E. 溴量法
答案：ABCE
7．影响银量法测定巴比妥类药物含量的因素有（）。
A．测定温度 B．取样量大小C．碳酸钠溶液的浓度
D．终点观察误差E．标准液浓度
答案：ACD
8．溴量法测定中为什么要做空白（）。
A．消除干扰 B．克服温度影响C．校正标准溶液
D．一般常规E．计算方便准确
答案：ACE
9．溴量法测定含量时应注意（）。
A．防止溴、碘的挥发 B．做空白 C．淀粉指示剂近终点时加入
D．在弱碱性溶液中进行E．碘量瓶中进行
答案：ABCE
10.巴比妥类药物的特殊杂质检查项目有（）。
A. 酸度
B. 中性或碱性物质
C. 乙醇溶液的澄清度
D. 对氨基苯甲酸
E. 水杨酸
答案：ABC
11.中国药典（2000年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有（）。
A. 甲醇
B. AgNO3
C. 3％无水碳酸钠溶液
D. 终点指示液
E. KSCN
答案：ABC
二、填空题
1．盐酸苯海拉明在条件下易水解，是其分子中结构的水解，水解产物之一的特点是在水中溶解度小，此物是。
答：酸性、醚键、二苯甲醇
2．巴比妥类药物的含量测定方法有、、和紫外分光光度法、高效液相色谱法。
答案：银量法、溴量法、酸碱滴定法
3．巴比妥类药物结构中具有结构，能使分子互变异构形成式，在水溶液中发生二级电离，因此本类药物的水溶液显。
答案：二酰亚胺、烯醇、弱酸性。
4. 《中国药典》2005年版银量法测定巴比妥类药物时采用和溶液作为滴定溶剂，用法指示终点。
答案：甲醇、3%碳酸钠溶液、电位法
5. 司可巴比妥钠分子中含有丙烯取代基，利用可与溴定量地发生反应特点，可采用法测定原料药及其胶囊的含量。过量的溴与碘化钾作用生成碘用硫代硫酸钠进行滴定。
答案：双键、加成反应、溴量法
6. 巴比妥类药物分子结构中的在适宜PH值溶液中，可与某些离子反应，如银盐、铜盐等络合而呈色或产生有色沉淀，此特性常用于巴比妥类药物鉴别和含量测定。
答案：丙二酰脲基团、重金属
7. 《中国药典》（2005年版）规定测定苯巴比妥片采用法。
答案：高效液相色谱法
8. 巴比妥类药物结构中含酰亚胺基团，当与强碱溶液共热时，酰亚胺结构即放
出可使湿润的红色石蕊试纸变蓝。
答案：水解、氨气
9. 巴比妥类需检查的杂质有、、。
答案：酸度、中性或碱性物质、乙醇溶液的澄清度
10. 巴比妥类药物的性质有、、、紫外吸收。答案：弱酸性、水解性、与重金属离子反应、
11.硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成，加热后，沉淀转变成为。
答案：白色沉淀、黑色
三、名解
1. 加成反应
答案：一种有机化学反应，它发生在有双键或叁键的物质中，两个或多个分子互相作用，生成一个加成产物的反应。
2. 焰色反应
答案：金属和它们的盐类，在灼烧时都会使火焰呈现出特殊的颜色。
四、简答题
1. 如何区别硫喷妥钠、苯巴比妥、司可巴比妥?
答案：能使碘试液褪色的是司可巴比妥( 或者溴试液高锰酸钾)，
硫喷妥钠与吡啶-硫酸铜试液反应显绿色(或者氢氧化钠试液和醋酸铅试液
生成白色沉淀加热后变黑)，
苯巴比妥与硫酸亚硝酸钠反应生成橙黄色转为橙红色。
2. 银量法测定巴比妥类药物的原理是什么?
答案：巴比妥类药物溶解于适量碳酸钠溶液中，利用滴定过程中与硝酸银先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。
3. 巴比妥类药物的鉴别实验主要有哪些？
答案：一、银盐反应和铜盐反应
二、钠盐的鉴别反应：焰色反应和与醋酸氧铀锌反应
三、取代基的鉴别反应四、熔点测定五、红外分光度法
4. 苯巴比妥的含量测定：取本品约0.2g，精密称定为0.2052g，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照点位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1006mol/L）滴定，消耗8.75ml。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的苯巴比妥，中国药典规定含苯巴比妥不得少于98.5%，通过判断该供试品含量是否符合规定答案：苯巴比妥%=V*T*F/S*100%
=8.75*23.22*0.1006/0.1/0.2052*1000*100%
=99.6%
根据计算结果，99.6%>98.5%，则该苯巴比妥供试品含量符合规定
5. 巴比妥类的含量测定方法最常用的有哪些？
（1）银量法
（2）溴量法
（3）酸碱滴定法
（4）紫外分光光度法
（５）高效液相色谱法
6. 简述巴比妥类药物的性质
答：①弱酸性
②水解性
③与重金属离子反应
④具有紫外特征吸收
7. 说明溴量法测定司可巴比妥含量的原理。
答案：司可巴比妥钠分子结构中含有丙烯取代基，利用双键可与溴定量地发生加成反应的特点。加入过量的溴与碘化钾作用生成碘，用硫代硫酸钠进行滴定。
第五章巴比妥类药物的分析 二、填空题 1. 巴比妥类药物分子结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使红色___石蕊试纸_______变蓝。 2 区别巴比妥和含硫巴比妥的方法：巴比妥类药物与___铜吡啶试液_______反应，生成稳定的配位化合物，呈__紫色或紫堇色____沉淀；含硫巴比妥药物则成__绿色沉淀______。 3 巴比妥类药物含量测定的方法有银量法__、__溴量法____酸碱滴定法____、紫外分光光度法________HPLC_____ 三、单选选择题 1 下列巴比妥类药物中，在水中溶解度最大的是（） A 苯巴比妥 B 硫喷妥钠 C 戊巴比妥 D 异戊巴比妥 E司可巴比妥 2 下列巴比妥类药物，其水溶液酸性最小的是（） A 巴比妥 B 苯巴比妥 C 司可巴比妥钠 D 硫喷妥 E异戊巴比妥 3 巴比妥类药物在哪种情况下，环状结构部分裂开（） A 加氧化剂 B 加还原剂 C 酸性水解 D 碱性水解 E加热水解 4 巴比妥类药物与铜-吡啶试液反应，显绿色的是（） A 戊巴比妥 B 异戊巴比妥 C硫喷妥钠 D 司可巴比妥 E苯巴比妥 5 巴比妥类药物的银盐反应，应在哪种溶液中进行？（） A 酸性溶液 B 碱性溶液 C中性溶液 D 缓冲溶液 E 乙醇溶液 6 下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类的是（） A 甲醛硫酸反应 B硫色素反应 C铜盐反应 D 硫酸荧光反应 E 亚硝酸钠反应 7 下列鉴别试验中，属于苯巴比妥的鉴别反应有（） A 甲醛硫酸反应 B 硫酸反应 C戊烯二醛反应
D 与溴液的反应 E 与碘液的反应 8 用溴量法测定司可巴比妥钠的含量，溴可与司可巴比妥钠发生（） A 氧化反应 B 取代反应 C偶合反应 D 缩合反应 E 加成反应 9用溴量法测定司可巴比妥的含量，选用的指示剂是（） A 自身指示剂 B 淀粉指示剂 C永停法 D 电位法 E淀粉-KI指示剂 10 差示紫外分光光度法测定巴比妥类药物含量的原理是利用（） A 空白溶液和样品溶液的吸收度不同 B 低浓度样品溶液和高浓度样品溶液的吸收度不同 C样品溶液在不同PH值时的吸收度不同 D 样品溶液在不同波长处的吸收度不同 E样品溶液在不同波长处的吸收度比值不同 四多选题 1 下列鉴别试验，可用于鉴别苯巴比妥的反应是（） A硝化反应 B硫酸-亚硝酸钠反应 C、甲醛-硫酸反应 D、与碘试液反应 E、与高锰酸钾反应 2 下列巴比妥类药物与铜-吡啶试液反应，显紫堇色的是（） A苯巴比妥B司可巴比妥 C、硫喷妥 D、硫喷妥钠 E、异戊巴比妥 3 下列巴比妥类药物在酸性溶液中，无明显紫外吸收的是（） A巴比妥 B戊巴比妥 C、硫喷妥 D、司可巴比妥 E、异戊巴比妥 4 用非水滴定法测定巴比妥类药物含量时，常用的有机溶剂是（） A甲醇 B氯仿 C、丙酮 D、乙醚 E、二甲基甲酰胺 5用非水滴定法测定巴比妥类药物含量时，常用的滴定液是（）A氢氧化钠 B甲醇钠 C、高氯酸 D、盐酸 E、二甲基甲酰胺
常见的溶栓药物标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]
常见的溶栓药物 血栓栓塞性疾病的药物 溶栓药物 溶栓药物是一组通过对纤溶酶原转变为纤溶酶、激活纤溶、将已经形成的血栓溶解的药物。目前用于临床而有效的有一下5种： 1、链激酶（SK）：本品是一种从C组溶血性链球菌产生的蛋白激酶提纯的制剂，现已可用基因工程制备。其作用是与纤溶酶原结合成复合物，裂解其560精氨酸及561缬氨酸肽链，形成纤溶酶而激活纤溶。使用方法有以下3种： （1）首剂一次注射，继以维持量。一般先导量为SK50万U，溶于100ml生理盐水中，静脉滴注15-30分钟，继而每小时10万U，静脉滴注，疗程3-5天。用药前30分钟肌肉注射盐酸异丙嗪25mg或其他抗组胺药和地塞米松5mg，也可用氢化可的松预防过敏反应。（2）大剂量SK 75万U~150万U，静脉滴注30~90分钟。不用维持量，连续使用5天。（3）超大剂量SK，每小时150万U，共6小时。据文献报道：在治疗278例动脉栓塞性闭塞中，动脉再通率为%，股动脉再通率为%。治疗急性深静脉血栓形成的再通率为%。SK的最大缺点是除对人体有抗原性外，它对纤维蛋白无特异结合作用，可引起全身性的纤溶酶激活，易导致血浆纤维蛋白原下降，引起出血。 2、酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSAC）：现常用的复合物制剂是酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSAC），酰基化的部位是在链激酶的丝氨酸酶区。APSAC不具活性，但注入血液后，在血栓的纤维蛋白上，酰基被水解，丝氨酸蛋白酶区暴露，激活纤溶酶原。APSAC优于SK，因SK血浆半衰期只有15~30分钟，APSAC延长至60分钟，APSAC
浙江大学远程教育学院 《药物化学》课程作业答案（必做） 姓名：学号： 年级：学习中心：—————————————————————————————绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢 一、名词解释： 1. 药物化学：药物化学是一门化学学科，由生物学、医学和化学等学科所形成的交叉性综合学科，是生命科学的重要组成部分。它研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物。 2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。 3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。 4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质，生成复合物产生生物效应。 5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。 6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。 7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。 8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。 9.第Ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。 10. 第Ⅱ相生物转化：又称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。 11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。 12. 内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析
收特征。在酸性条件下不电离，无紫外吸收。而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。 内容 第一节基本结构与特征 代表性药物： 1、苯巴比妥（Phenobarbital ） 2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium） 3、硫喷妥钠（Thiopental sodium） 4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital） 一、弱酸性--与强碱成盐 二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑ 三、与重金属离子反应 与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓
四、紫外吸收光谱特征 (一)、硫代巴比妥的紫外吸收 (二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征 五、显微结晶 (一)、药物本身的晶形 1、巴比妥——长方形结晶 2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶 (二)、反应产物的晶形 1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶 2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶
其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。 第二节鉴别试验 一、丙二酰脲试验： (一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓ (二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓） （含硫巴比妥类为绿色，可与之区别） 二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应） (一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。 三、取代基试验 (一)、苯环取代基反应： 1、硝化反应 2、亚硝酸钠-硫酸反应 3、硫酸-甲醛反应 苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色 苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色 苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色 4、硫元素反应： (1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓ (2)、加热→PbS↓（黑色） 5、与香草醛反应： (二)、不饱和取代基（烯丙基）反应： 1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色 2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色
巴比妥类药物抗惊厥作用 1. 立题依据与实验内容 惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨 骼肌呈强直 性或阵挛性抽搐，强烈的持续性惊厥可导致呼吸和循环衰竭， 甚至死亡，因此应及时用抗惊 厥药如苯巴比妥类药物救治。巴比妥类( barbiturates )药物能促进中枢 GABA 对GABA a 受 体的结合，增加GABA 介导的CI-1内流，延长CI-1通道的开放时间，引起超极化抑制性突触 效应，从而产生抗惊厥作用。尼克刹米( Nikethamide )为中枢兴奋药，过量中毒可以兴奋 脊髓引起惊厥，甚至死亡。本实验研究巴比妥类药物抗惊厥作用。 2. 试验路线与指导 (1) 实验动物：小鼠40只。 (2) 实验指标：30只小鼠有无惊厥发生，惊厥发生的时间、程度、结果。 (3) 试验路线： 1) 取小白鼠30只，称重，分组，编号，并放入烧杯内，观察正常活动。 2) 甲组小鼠腹腔注射 1%苯巴比妥钠0.1ml/10g 体重。 3) 10分钟后，30只小鼠均分别按组腹腔注射 5% 尼可刹米溶液0.1ml/10g 体重。 4) 乙组小鼠发生惊厥后，立即腹腔注射 0.5%异戊巴比妥 钠溶液 0.1ml/10g 体重。 5) 丙组小鼠发生惊厥后，立即腹腔注射生理盐水 0.1ml/10g 体重。 6) 比较3组小鼠有无惊厥发生，惊厥发生的时间、程度、结果。 7 )试验结果填入表1-1。 3. 试验器材与药品 天平，注射器(1ml ),大烧杯，1%苯巴比妥钠溶液，5%尼可刹米溶液，生理盐水，0.5% 异戊巴比妥钠溶液。 4. 可行性分析 本实验所需的实验器材与药品均简单易获得；在实验过程中可能遇到小 鼠 异常躁动不安现象，但小鼠较为温驯易抓获，且组员操作娴熟，能及时处理此问题。 5. 预期实验结果 巴比妥类药物具有抗惊厥作用。 6. 实验记录图表 谢远喜 201240010 周李 201240038
八、(3)巴比妥类药物的分析 一、单选题：每一道测试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案，并在答题卡上将相应题号的相应字母所属的方框涂黑。第1题取某药物约0．1g，加碳酸钠试液1ml和水10ml，滴加硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀溶解，继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解。该药物应是 A、对氨基水杨酸钠 B、阿司匹林 C、苯巴比妥 D、盐酸丁卡因 E、盐酸去氧肾上腺素 正确答案：C 第2题巴比妥类药物的共同反应是 A、和铜吡啶试液的反应 B、和三氯化铁的反应 C、和亚硝酸钠-硫酸的反应 D、和甲醛-硫酸的反应 E、和碘试液的反应 正确答案：A 第3题紫外分光光度法(对照品对照法)测定注射用硫喷妥钠含量的计算式为：供试品中硫喷妥钠质量(mg)=50×1．091×(A／AR)×CR，式中1．091应是 A、对照品硫喷妥的质量 B、对照品硫喷妥溶液的浓度 C、换算因数 D、计算常数 E、硫喷妥钠和硫喷妥分子量的比值 正确答案：E 第4题苯巴比妥中酸度检查的目的在于 A、控制苯基丁二酰脲的限量 B、控制巴比妥酸的限量 C、控制中性或碱性物质的限量 D、控制合成过程中盐酸的残存量 E、控制合成过程中脲素的残存量 正确答案：A 第5题取苯巴比妥0．20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。该试验是检查 A、苯巴比妥酸 B、中性物质 C、碱性物质 D、酸度 E、纯度 正确答案：D 第6题《中国药典》(2005年版)规定检查苯巴比妥的乙醇溶液的澄清度，其目的是 A、控制苯巴比妥酸杂质 B、控制中间体
第四章药物定量分析与分析方法验证 一、选择题1．氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选（ B ） A、H 2O 2 +水的混合液B、NaOH+水的混合液 C、NaOH+ H 2O 2 混合液 D、NaOH+HCl混合液 E、水 2．用氧瓶燃烧法破坏有机药物，燃烧瓶的塞底部熔封的是（ D ） A、铁丝 B、铜丝 C、银丝 D、铂丝 E、以上均不对 3．测定血样时，首先应去除蛋白质，其中不正确的是去除蛋白质的方法是（ B ）A、加入与水相互溶的有机溶剂B、加入与水不相互溶的有机溶剂C、加入中性盐 D、加入强酸 E、加入含锌盐及铜盐的沉淀剂 4．氧瓶燃烧法破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中加入（A ）可将Br 2 或 I 2 还原成离子。A、硫酸肼 B、过氧化氢 C、硫代硫酸钠 D、硫酸氢钠5．准确度表示测量值与真值的差异，常用（ B ）反映。 A、RSD B、回收率 C、标准对照液 D、空白实验 6．常用的蛋白沉淀剂为（ A ） A、三氯醋酸 B、β－萘酚 C、HCl D、HClO 4 二、填空题1．破坏有机药物进行成分分析，可采用__干法_____法，__湿法___法和__氧瓶燃烧法____法。 第五章巴比妥类药物的鉴别 一、选择题 1．在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是（E ） A、乙酰水杨酸 B、异烟肼 C、对乙酰氨基酚 D、盐酸氯丙嗪 E、巴比妥类 2．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（ E ） A、酚酞 B、甲基橙 C、结晶紫 D、甲基红－溴甲酚绿 E、以上都不对 3．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（ D ） A、永停滴定法 B、内指示剂法 C、外指示剂法 D、电位滴定法 E、观察形成不溶性的二银盐
第一章 1.列举几种临床常用的全身静脉麻醉药 静脉麻醉药又称为非吸入麻醉药，大多为水溶性的盐类。药物通过静脉注射进入血液，随血液循环进入中枢神经产生作用。麻醉作用迅速，不良反应少，为主要的全麻药。但麻醉的深浅程度较难控制。 临床常用的静脉麻醉药有： （1）早期：巴比妥类: 硫喷妥钠（Thiopental Sodium）海索比妥钠（Hexobarbital sodium） 优点：作用快 缺点：安全范围窄 （2）近年：非巴比妥类: 盐酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridum）化学名：为2-(2-氯苯基)-2-甲胺基环己酮盐酸盐。 依托咪酯(Etomidate) 羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate） 2.为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定 利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。其比普鲁卡因稳定是由于分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。 3.按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？ 局麻药的主要结构类型及代表药物 类型结构药名 生物碱可卡因 脂类普鲁卡因
酰胺类利多卡因 酮类达克罗宁 醚类普拉莫卡因氨基甲酸酯类庚卡因 4.简述局麻药的构效关系。 局麻药的结构可分为三个部分： I为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。苯环邻对位上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。苯环邻位上引入取代基可增加位阻，延长作用时间。苯环氨基上引入烷基可增强活性。 II为中间连接部分，此部分决定药物的稳定性。X可为O、NH、CH2 、S等n=2、3时局麻作用好，有支链局麻作用强。 麻醉作用强度：麻醉作用持续时间： III为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。一般来说，具有较高的脂溶性，较低的pKa值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
一、A 1、取某药物约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，滴加硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀溶解，继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解。该药物应是 A、对氨基水杨酸钠 B、阿司匹林 C、苯巴比妥 D、盐酸丁卡因 E、盐酸去氧肾上腺素 【正确答案】C 【答案解析】 巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。 【该题针对“苯巴比妥”知识点进行考核】 2、《中国药典》规定银量法测定苯巴比妥含量时，指示终点的方法是 A、铬酸钾法 B、铁铵矾指不剂法 C、吸附指示剂法 D、电位指示终点法 E、永停终点法 【正确答案】D 【答案解析】 《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。曾利用二银盐浑浊指示终点，但实际操作时，终点不易准确判断，故采用电位法指示。 【该题针对“苯巴比妥”知识点进行考核】 3、《中国药典》规定采用银量法测定含量的药物是 1
A、盐酸丁卡因 B、阿司匹林 C、司可巴比妥钠 D、硫喷妥钠 E、苯巴比妥 【正确答案】E 【答案解析】 【该题针对“苯巴比妥”知识点进行考核】 4、苯巴比妥与吡啶-硫酸铜作用，生成物的颜色为 A、黄色 B、蓝色 C、紫色 D、绿色 E、蓝绿色 【正确答案】C 【答案解析】 苯巴比妥铜盐反应：取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。 【该题针对“苯巴比妥”知识点进行考核】 5、银量法测定苯巴比妥类含量的碱性条件是 A、新制的氢氧化钠溶液 B、制新的无水碳酸氢钠溶液 C、新制的无水碳酸钠溶液 D、无水亚硫酸氢钠溶液 E、饱和无水碳酸钠溶液 1
溶栓药物及分类 血栓的主要成分之一是纤维蛋白原，溶栓药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原变成纤维蛋白溶解酶（纤溶酶）。纤溶酶能够降解不同类型的纤维蛋白（原），包括纤维蛋白原、单链纤维蛋白，但对交链纤维蛋白多聚体作用弱。同时，纤溶酶原激活剂抑制物也参与调节该过程，活化的纤溶酶受α-抗纤溶酶的抑制以防止纤溶过度激活。溶栓药物多为纤溶酶原激活物或类似物，其发展经历从非特异性纤溶酶原激活剂到特异性纤溶酶原激活剂，从静脉持续滴注药物到静脉注射药物。 1.非特异性纤溶酶原激活剂：常用的有链激酶和尿激酶。链激酶进入机体后与纤溶酶原按1∶1的比率结合成链激酶-纤溶酶原复合物而发挥纤溶活性，链激酶-纤溶酶原复合物对纤维蛋白的降解无选择性，常导致全身性纤溶活性增高。链激酶为异种蛋白，可引起过敏反应和毒性反应，避免再次应用链激酶。尿激酶是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的一种双链丝氨酸蛋白酶，可以直接将循环血液中的纤溶酶原转变为活性的纤溶酶，非纤维蛋白特异性。无抗原性和过敏反应，与链激酶一样对纤维蛋白无选择性，价格 便宜医`学教育网搜集整理。 2.特异性纤溶酶原激活剂：临床最常用的为人重组t-PA（rt-PA，阿替普酶），系通过基因工程技术制备，具有快速、简便、易操作、安全性高、无抗原性的特点（半衰期4～5min）。可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原，对全身性纤溶活性影响较小，因此出血风险降低。目前，其他特异性纤溶酶原激活剂还包括基因工程改良天然溶栓药物及t-PA的衍生物，主要特点是纤维蛋白的选择性更强，血浆半衰期延长，适合弹丸式静脉推注，药物剂量和不良反应均减少，使用方便。已用于临床的t-PA的突变体有瑞替普酶（r-PA），兰替普酶（n-PA）和替奈普酶（TNK-tPA）等。GUSTO研究显示，rt-PA加速给药组开通冠状动脉优于链激酶，每治疗1000例患者减少10例死亡。临床研究提示r-PA和TNK-tPA与t-PA 加速给药疗效相似，但是给药方便，更适合院前溶栓。
药物化学各章练习题 2018年
第一章绪论 （一）名词解释 1．药物 2．药物化学 3．药物通用名 4．药物化学名 5．药物商品名 （二）选择题 I单项选择题 1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有 关部门批准的化合物，称为： A. 有机化合物 B. 无机化合物 C. 合成有机药物 D.药物 2. “对乙酰氨基酚”为该药物的 A. 通用名 B. ＩＮＮ名称 C. 化学名 D. 商品名 3. “扑热息痛”为该药物的 A. 通用名 B. ＩＮＮ名称 C. 化学名 D. 商品名 *4. 硝苯地平的作用靶点为 A. 受体 B. 酶 C. 离子通道 D. 核酸 Ⅱ配伍选择题 （备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案，每个备选答案可重复选用，也可不选用。） [1-5题备选答案] A. 药品通用名 B. ＩＮＮ名称 C. 化学名 D. 商品名 E. 俗名 1. 乙酰水杨酸 2. 安定 3. 阿司匹林 4. 严迪 5. N-（4-羟基苯基）乙酰胺 [6-10题备选答案] A. 血管紧张素转化酶（ACE） B. 二氢叶酸合成酶 C. β-内酰胺酶 D. 胸苷激酶 E. 环氧化酶-2 *6．阿司匹林的作用靶点
*7．磺胺甲基异恶唑的作用靶点 *8．卡托普利作用靶点 *9．阿糖胞苷作用靶点 *10．舒巴坦作用靶点 Ⅲ多项选择题 1．药物作用靶点包括 A．受体 B．酶 C．核酸 D．离子通道 E．细胞 2．药物化学的任务包括 A. 为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。 B. 研究药物的理化性质。 C. 确定药物的剂量和使用方法。 D. 为生产化学药物提供先进的工艺和方法。 （三）问答题 1．简述药物化学的基本内容。 2*．简述新药开发和研究的基本过程。 3．常见的药物作用靶点都有哪些？ 4. “药物化学”是药学领域的带头学科？ 5. 药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？ 6. 简述现代新药开发与研究的内容。 7. 简述药物的分类。 8. “优降糖”作为药物的商品名是否合宜？ 第二章新药研究的基本原理与方法 一、单项选择题 2-1、下列哪个说法不正确 A. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同 B. 最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性 C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高 D. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一 E. 镇静催眠药的lg P值越大，活性越强 2-2、药物的解离度与生物活性有什么样的关系 A. 增加解离度，离子浓度上升，活性增强 B. 增加解离度，离子浓度下降，活性增强 C. 增加解离度，不利吸收，活性下降 D. 增加解离度，有利吸收，活性增强 E. 合适的解离度，有最大活性 2-3、lg P用来表示哪一个结构参数 A. 化合物的疏水参数 B. 取代基的电性参数
．司可巴比妥钠地澄清度检查中溶解样品地水为什么要事先煮沸? ．如何利用巴比妥类药物地紫外吸收光谱特征来区别不同类型地巴比妥和进行含量测定? ．巴比妥类药物地鉴别实验主要有哪些?其原理是什么? ．银量法测定巴比妥类药物地原理是什么?历版药典对该法进行了哪些改进? ．试述巴比妥类药物地银量法与沉淀滴定法中地银量法地异同点? ．说明溴量法测定司可巴比妥含量地原理、滴定度和含量计算. ．什么叫差示紫外分光光度法?说明其含量测定原理. ．如何区别硫喷妥钠、苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥? 二选择题 （一）最佳选择题 ．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成地络合物颜色通常是（） ．红色 ．紫色 ．黄色 ．蓝绿色 ．蓝色 ．用银量法测定巴比妥类药物含量，下列哪一种方法是正确地?（） ．将检品溶于硝酸溶液，加入过量硝酸银滴定液，剩余硝酸银用硫氢酸胺滴定液回滴，以铁盐为指示剂 ．将检品溶于水，用硝酸银滴定标准液滴定，以铬酸钾为指示剂 ．将检品溶于弱碱性溶液中，用硝酸银标准液滴定，以荧光黄为指示剂 ．将检品溶于氢氧化钠溶液中，用硝酸银标准液滴定，以产生地浑浊指示终点 ．将检品溶于甲醇，加入适量碳酸钠溶液，用硝酸银标准溶液滴定，以电位法指示终点．巴比妥类药物含量测定可采用非水滴定法，最常用地溶剂为（） ．甲醇冰醋酸 ．醋酐 ．二甲基甲酰胺 ．苯乙醇 ．乙醚乙酸乙酯 ．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成配位化合物，显绿色地药物是（）．苯巴比妥 ．异戊巴比妥 ．司可巴比妥 ．巴比妥 ．硫喷妥钠 ．银量法测定巴比妥类药物地含量，现版中国药典采用地指示终点方法是（） ．吸附指示剂法 ．过量银与巴比妥类药物形成二银盐沉淀 ．指示剂法 ．永停法 ．电位滴定法 ．银量法测定巴比妥类药物须在适当地碱性溶液中进行，该碱性溶液为（） ．碳酸钠溶液
香草醛反应：巴比妥类药物分子结构中，丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。 淀粉指示剂 点位法
1、简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。 弱酸性：母核环状酰脲结构具有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可以发生二级电离。因此水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。 水解性：巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。 产生氨气：巴比妥类药物基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝； 丙二酰脲集团在适宜的pH溶液中，可与某些重金属离子进行反应，生成可溶或不溶的有色物质；因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物。 2、简述巴比妥类药物含量测定方法及常用方法的测定原理。 答：巴比妥类药物的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。其中常用的是，银量法、溴量法、酸碱滴定法和紫外分光光度法。 银量法：根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质。在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。 溴量法：凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行含量测定。 酸碱滴定法：巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定。根据所用溶剂的不同，可分为以下三种滴定方法：在水-乙醇混合溶剂中的滴定；在胶束水溶液中进行的滴定；非水溶液滴定法。 紫外分光光度法：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。 3、简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钴盐及汞盐反应的原理和现象。 答：巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀。 与银盐反应：巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。 与铜盐反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈现绿色。 与钴盐反应：巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物。 与汞盐反应：巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞溶液反应，生成白色汞盐沉淀，其能在氨试液中溶解。 4、简述苯二氮杂卓类药物的主要理化性质。 答：本类药物结构中二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有强的碱性，苯基的取代使碱性降低。在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，这也是本类药物的主要有关物质。其水解产物所呈现的某些特性，也可用于本类药物的鉴别和含量测定。本类药物均含有较大共轭体系，有一定的紫外吸收。 5、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先 引入大基团，还是小基团？为什么？ 当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。 6、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa 值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。
第一章绪论 1) 单项选择、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物, 称为 A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物 A 2) 下列哪一项不是药物化学的任务 A. 为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。 B. 研究药物的理化性质。 C. 确定药物的剂量和使用方法。 D. 为生产化学药物提供先进的工艺和方法。 E. 探索新药的途径和方法。 C 第二章中枢神经系统药物 1. 单项选择题 1) 苯巴比妥不具有下列哪种性质 A. 呈弱酸性 B. 溶于乙醚、乙醇 C. 有硫磺的刺激气味 D. 钠盐易水解 E. 与吡啶, 硫酸铜试液成紫堇色 C 2) 安定是下列哪一个药物的商品名 A. 苯巴比妥 B. 甲丙氨酯 C. 地西泮 D. 盐酸氯丙嗪 E. 苯妥英钠 C 3) 苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用, 生成 A. 绿色络合物 B. 紫堇色络合物 C. 白色胶状沉淀 D. 氨气 E. 红色 B 4) 硫巴比妥属哪一类巴比妥药物 A. 超长效类(>8 小时) B. 长效类(6-8 小时) C. 中效类(4-6 小时) D. 短效类(2-3 小时) E. 超短效类(1/4 小时) 00005 E 5) 吩噻嗪第 2 位上为哪个取代基时, 其安定作用最强 A.-H B.-Cl C.COCH 3 D.-CF 3 E.-CH 3 B
6) 苯巴比妥合成的起始原料是 A. 苯胺 B. 肉桂酸 C. 苯乙酸乙酯 D. 苯丙酸乙酯 E. 二甲苯胺 C 7) 盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是 A. 硫酸甲醛试液 B. 乙醇溶液与苦味酸溶液 C. 硝酸银溶液 D. 碳酸钠试液 E. 二氯化钴试液 A 8) 盐酸吗啡水溶液的pH值为 A.1-2 B.2-3 C.4-6 D.6-8 E.7-9 C 9) 盐酸吗啡的氧化产物主要是 A. 双吗啡 B. 可待因 C. 阿朴吗啡 D. 苯吗喃 E. 美沙酮 A 10) 吗啡具有的手性碳个数为 A. 二个 B. 三个 C. 四个 D. 五个 E. 六个 D 11) 盐酸吗啡溶液, 遇甲醛硫酸试液呈 A. 绿色 B. 蓝紫色 C. 棕色 D. 红色 E. 不显色 B 12) 关于盐酸吗啡, 下列说法不正确的是 A. 天然产物 B. 白色, 有丝光的结晶或结晶性粉末 C. 水溶液呈碱性 D. 易氧化 E. 有成瘾性 C 13) 结构上不含杂环的镇痛药是 A. 盐酸吗啡 B. 枸橼酸芬太尼 C. 二氢埃托菲 D. 盐酸美沙酮 E. 苯噻啶 D 14) 咖啡因的结构中R1、R2、R3 的关系符合 A.H CH 3 CH 3 B.CH 3 CH 3 CH 3 C.CH 3 CH 3 H D.H H H E.CH 2OH CH3 CH 3 B 2. 配比选择题 1) A. 苯巴比妥 B. 氯丙嗪
经静脉溶栓药物的种类 随着溶栓治疗的广泛应用，溶栓剂也由第1代发展到第 3代。 (一)第1代溶栓剂①尿激酶(Urokinasl，UK)，为肾 脏产生的一种活性蛋白酶。其优点是无抗原性和致热原性，人体内无相关抗体存在，不存在失效问题。国外生产的价格较昂贵，国内生产的价格较便宜，故为当前首选溶栓药。但其半衰期较短(18—22分钟)。②链激酶(Streptokinase，SK)，是国外应用最早、最广的一种溶栓剂。它从链球菌中分离出来，具有一定抗原性，人体内也有不同程度的抗体存在，因此可发生变态反应或失效。重复静脉注射须间隔60分钟以上，以免引起低血压反应；第2次用链激酶溶栓治疗须间隔10天以上，以免引起变态反应。第1代溶栓剂均为外源纤溶系统的激活剂，均直接使纤溶酶原转化为纤溶酶，从而溶解新鲜血栓中的纤维蛋白酶和消耗凝血因子(V)、凝血酶厥和 纤维蛋白。大剂量尿激酶或链激酶进入血循环后，可造成新鲜血栓溶解，使上述凝血因子消耗和纤维蛋白降解产物(FDP)积聚为特征的全身性血凝溶解状态。尿激酶和链激酶的冠状动脉再通率平均50%左右。 (二)第2代溶栓剂以组织型纤 溶酶厥激活剂(tissue—type plasminogenactivator，t—PA)为代表，存在于血管内皮、血液和组织中。它属于天然 的血栓选择性纤溶酶原激活剂，能择性地与血栓表面的纤维蛋白结合；从而溶解血栓。通过基因重组技术能生产大量的重组组织型纤镕酶原激活剂(rt—PA)，也具有选择性溶解血栓的作用，但机制与t—PA不同，不影响血循环中纤溶系统，
因而不产生全身纤溶状态。其半衰期短，仅3—5分钟。血管再通效果亦优于尿激酶和链激酶，平均再通率70%左右。重组组织型纤溶酶原激活剂已应用于临床，缺点是血管早期再闭塞率高(12%)。另外，主要受价格昂豪及药源等因素制约，其应用不如第1代溶栓剂普遍。 (三)第3代溶栓剂以单链尿激酶型纤维蛋白溶酶厥徽活剂(Single—chainurokinase—typeplasminogenactivator，SCUPA)和乙酰化纤溶酶厥—链激酶激活剂复合物(anisoylat—edplasminogenstrePtokinaseactivatorcomplex，APSAC)为代表。其中乙酰化纤溶酶厥—链激酶激活剂复合物于、990年被美国食品药品管理局批准应用于临床。单链尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂对血栓具有高度选择性溶解作用，可轻度降低血中纤维蛋白厥水平。其血管再通率可达75%左右。最近报道，重组组织型纤溶酶原激活剂与单链尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂联用，剂量仅为各自的1/5—1/6，效果理想。而乙酰化纤溶酶原—链激酶激活剂复合物溶解血栓的同时，也会出现全身性纤溶激活状态，且也可引起变态反应，并具有抗原性。但其最大特点是半衰期较上述几种溶栓剂都长，约2小时，一次注射其作用可持续4—6小时，因此具有缓释效应，所需剂量1次静注即可。冠状动脉再通率与尿激酶、链激酶相近，但冠状动脉再通时间短(约45分钟)，再闭塞率低(5%)
巴比妥类 1、苯巴比妥 分子式C12H12N2O3，分子量232.24。白色结晶粉末。无臭微苦。熔点174.5～178℃。在空气中稳定。微溶于水，溶于热水和乙醇，易溶于碱性溶液。用作镇静和催眠药物，适用于治疗神经过度兴奋引起的失眠症，能引起安稳的睡眠。但不宜长期服用，因其会引起全身无力、呕吐、头痛等副作用。可由二乙基丙二酸酯与尿素在乙醇钠存 在下经缩合反应制得。 别名：迦地那，鲁米那，苯巴比妥，佛罗那 适应症： 1.镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。 2.安眠：偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应。 3.抗惊厥：常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。 4.抗癫痫：用于癫痫大发作的防治，作用出现快，也可用于癫痫持续状态。 5.麻醉前给药。 6.与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用。 7.治疗新生儿核黄疸。 用法用量： 1.镇静、抗癫痫：每次０．０１５～０．０３ｇ，１日３次。 2.安眠：每次０．０３～０．０９ｇ，睡前服１次。 3.抗惊厥：钠盐肌注，每次０．１～０．２ｇ。必要时，４～６小时后重复１次。 4.*前给药：术前１／２～１小时肌注０．１～０．２ｇ。 5.癫痫持续状态：肌注１次０．１～０．２ｇ。皮下、肌肉或缓慢静脉注射１次０．２５ｇ，１日０．５ｇ。 注意事项： 1.用药后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐受性及成瘾性。多次连用应警惕蓄积中毒。 2.少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应。 3.长期用于治疗癫痫时不可突然停药，以免引起癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。 4.一般应用５～１０倍催眠量时，可引起中度中毒，１０～１５倍则引起重度中毒，血药浓度高于８～１０ｍｇ／１００ｍｌ时，就有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。 5.对严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用；肝肾功能不良者慎用，肝硬变或肝功能严重障碍者禁用。 6.本品或其他巴比妥类药物中毒的急救：口服本品未超过３小时者，可用大量温等渗盐水或１:２０００的高锰酸钾溶液洗胃。 规格： 片剂：每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。注射用苯巴比妥钠：每支0.1g。 巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司可巴比妥），则作用强而短；以苯环取代（如苯巴比妥）则有较强的抗惊厥作用；C2位的O被S 取代（如硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但维持时间很短。
第五章巴比妥类药物的分析 教学内容 1、结构与性质 2、鉴别试验 3、特殊杂质检查 4、含量测定 教学要求 【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。 【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。 【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。 第一节结构与性质 一、结构分析 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。基本结构如下： 环的编号：1~6 当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。 临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸 的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外 还有硫代巴比妥酸的衍生物。 5,5-二取代物 R1R2R3巴比妥C2H5C2H5- 苯巴比妥C2H5C6H5- 异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH 3 3 - 司可巴比妥CH2CH CH2CH3 CH(CH2)2CH3 - NH C C NH O O R1 R2 12 3 4 5 6
1,5,5-取代物 己锁巴比妥 CH 3 N 1上有CH 3 硫代巴比妥 硫喷妥钠 C 2H 5 CH 3 CH(CH 2)2CH 3 2位为S 代物 二、性质 （一）物理性质 1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。 钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。 （二）化学性质 母核的反应 巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。 1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式： N C O H N C OH 所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。 NH C CO C CO NH O R 1R 2 CO C NH R 1R 2 N O _ C R 1R 2 N C N O _ _ _H pK 1=8 pK 2=12 _H CO C NH R 1R 2 N C ONa NaOH NH C CO NH O R 1R 2 因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。
药理学练习题：第十五章镇静催眠药 发布时间：2009-01-31 01:55:34 一、选择题 A型题 1、地西泮的作用机制是：C A.不通过受体，直接抑制中枢 B.作用于苯二氮受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用 D.诱导生成一种新蛋白质而起作用 E.以上都不是 2、地西泮抗焦虑作用的主要部位是：C A.中脑网状结构 B.下丘脑 C.边缘系统 D.大脑皮层 E.纹状体 3、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是：E A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快 4、下列药物中t1/2最长的是：C
A.地西泮 B.氯氮卓 C.氟西泮 D.奥可西泮 E.三唑仑 5、有关地西泮的叙述，错误的为：D A.口服的肌注吸收迅速 B.口服治疗量对呼吸及循环影响小 C.能治疗癫痫持续状态 D.较大量可引起全身麻醉 E.其代谢产物也有作用 6、治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用：D A.水合氯醛 B.异戊巴比妥 C.地西泮 D.苯巴比妥 E.甲丙氨酶 7、巴比妥类禁用于下列哪种病人C： A.高血压患者精神紧张 B.甲亢病人兴奋失眠 C.肺功能不全病人烦躁不安 D.手术前病人恐惧心理 E.神经官能症性失眠 8、地西泮不用于：E
A.焦虑症和焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉 9、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是：C A.尼可刹米 B.纳络酮 C.氟马西尼 D.钙剂 E.美解眠 10、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄：C A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C.碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D.酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E.以上均不对 11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是：C A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥 D.巴比妥 E.戊巴比妥 12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是：A
第七章巴比妥类药物的分析 一、选择题 （一）单选 相同知识点：结构与性质 1. 巴比妥类药物属于（）。 A．镇静催眠药 B. 解热镇痛药 C. 麻醉药 D. 生物碱类 E. 抗生素类药答案：A 2.下列不属于巴比妥类药物性质的是（）。 A．具有紫外吸收 B. 具有弱酸性 C. 具有氧化性 D. 能溶解于稀碱溶液 E. 可与铜吡啶试液形成配位化合物 答案：C 3. 巴比妥类药物的基本结构（）。 A．氨基醚 B. 对氨基苯甲酸 C. 丙二酰脲 D. 对氨基苯磺酰胺 E. 吡喹酮 答案：C 4.苯巴比妥发生亚硝基化反应是因为分子中具有（）。 A．胺基 B. 乙基 C. 酰脲 D. 甲基 E. 苯环 答案：E 5. 关于巴比妥类药物的结构叙述不正确的是（）。 A．具有同样的基本结构 B.C2位的氧可被硫取代 C. N1位与N3位可同时被取代 D. C5位可被苯环取代 E. 《中国药典》2005年版收载的主要是5,5-取代巴比妥类药物 答案：C 6. 巴比妥类药物与碱共热，水解释放出氨基，是由于分子结构中具有（）。 A.硫元素 B.丙烯基 C.苯取代 D.羰基 E.酰亚胺基团 答案：E 7. 巴比妥类药物是弱酸类药物是因为（）。 A.在水中不溶解 B.在有机溶剂中溶解 C.有一定的熔点 D.在水溶液中发生二级电离 E.遇氧化剂环状结构不破裂 答案：D 8．吸光度用什么符号表示（）。 A．n B．t C．A D． H E． D 答案：C 9. 巴比妥类药物在酸性溶液中的紫外吸收特征是（）。 A.最大吸收峰为240nm B.无明显紫外吸收 C.最大吸收为255nm D. 最大吸收为304nm E. 最大吸收为287nm