镇静催眠药市场分析报告
目录
第一部分镇静催眠药概述 4
一、镇静催眠药慨述 5
二、镇静催眠药研发状况8
第二部分我国镇静催眠药总体市场状况11
一、镇静催眠药市场容量分析12
二、镇静催眠药市场份额分析13
三、镇静催眠药厂家市场份额分析14
四、镇静催眠药物主要品种市场增长率和潜力分忻15
第三部分镇静催眠药物市场品种分析 16
第一节、刺五加17
第二节、利培酮18
第三节、奥氮平19
第四节、三氟噻吨-四甲蒽内胺20
第五节、咪达唑仑21
第六节、奎地平22
第七节、天麻素23
第八节、唑吡坦24
第九节、佐匹克降25
第十节、劳拉西泮26
第四部分我国镇静催眠药物商品名、生产厂家 27
第五部分我国镇静催眠药物价格及进入医保目录情况 32 箅—节、市场价格情况33
第二节、《2004午国家基本医疗保险和工伤保险药品日录》情况38
图
图1：2004-2005年镇静催眠药物巾场销售趋势12
表
表1：2003-2005年镇静催眠药物主要品种市场份额变化13
表2：2004-2005年镇静催眠药物市场份额排名前20位的厂家14 表3：2004-2005午市场份额前20位镇静催眠约物川污中增长率15 表4：刺五加市场竞争格局前3位17
表5：利培酮市场竞争格局18
表6：奥氮平市场竞争格局19
表7：三氟噻吨-四甲蒽丙胺市场竞争格局20
表8：眯达唑仑市场竞争格局前2位21
表9：奎地平市场竞争格局前3位22
表10：天麻素市场竞争格局前3位23
表11：唑吡坦门市场竞争格局前2位24
表12：佐匹克隆巾场竞争格局前3位25
表13：劳拉西泮市场竞争价格局前3位26
第一部分
镇静催眠药概述
一、镇静催眠药概述
镇静催眠药属于中枢神经系统药物的一类，主要用于治疗精神活动的轻度病态兴奋状态和一般失眠等，其中以治疗失眠较为常见。镇静药对中枢神经系统有轻度抑制作用，能使兴奋不安和焦虑的病人安静下来，但不催眠。催眠药能使中枢神经进一步抑制而进入睡眠状态，它对失眠病人和正常人都有催眠作用。镇静药和催眠药之间并没有明显界限，只有呈的差别。如较大剂量的镇静药可以促进入睡，小剂量的催眠药具有镇静效果。
失眠是睡眠障碍的表现形式之一，通常是指入睡困难或维持睡眠障碍，表现为易醒、早醒和再次入睡困难，导致睡眠时间减少或质量下降而不能满足个体生理需要。主要发病人群多为老人，但随着现代社会工作压力和生活压力增大，患失眠的人群合年轻化的趋势。长期失眠容易影响身体代谢和机体免疫能力：影响工作学习效率；容易出现情绪沮丧，焦躁，影响人际关系和生活质量；严重者则出现抑郁症。
治疗失眠的镇静催眠药可分为西药和中药两人类。西药又可分为3代药物，分别是第l 代的巴比妥类药物：第2代的苯二氮卓类药物；第3代的非苯二氮卓类药物。
(一)、巴比妥类药物
主要药物有苯巴比妥、异戊巴比妥和司可巴比妥等，它选择性地抑制丘脑网状上行激活系统，从而阻断兴奋向人脑皮层的传导。但此类药物毒副作用较多，可致严重肝、肾毒性，长时间使用可产生耐受性和依赖性，现在失眠症临床上基本停用此类药物。
(二)、苯二氮卓类药物
主要药物有地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑等。其约物主要作用于大脑的网状结构利边缘系统，产生镇静催眠作用。此类药物起效快速，吸收完全，所以临床I：被广泛使用。但仍有不少的不良反应，如宿醉现象：反跳性失眠：记忆损害：有成瘾性等。人部分药物K期用药会出现心理和生理的依赖性，服药剂量必须严格控制。
l、地两泮
口服吸收快而完全，0.5～2小时血药浓度达峰值，半衰期20～70小时，具有抗焦虑、抗抽搐、肌肉松弛和镇静催眠作用，临睡前服用能够缩短入睡潜伏期，增加总睡眠时间，减少觉醒次数。不良反应有嗜睡，头昏、乏力，长期连续用药可产生依赖性和成瘾性。老年患者、肝肾及呼吸功能不全者、驾驶员、高空作业及青光眼、重症肌无力患者、孕妇及哺乳期妇女不宜服用。
2、劳拉西泮
本品由惠氏公司开发，口服容易吸收，1—2小时血药浓度达峰值，半衰期比地西泮要短，为10—20小时，作用效果跟地西泮相仿，在抗焦虑方面比地西泮强。不良反应轻微，长期服药有依赖性。老年人与肾功不全者不宜服用。
3、阿普唑仑
本品口服吸收迅速，药效浓度时间和半衰期时间跟劳拉西泮相当，为1—2小时达到峰值，半衰期12～15小时，老人家时间服药后半衰期时间要更长，约为19小时，所以老人家服药剂量要适当减少。本品的药理作用和不良反应均与地丙泮相似，同时亦能用于抗忧郁作用，所以本品主要用于忧郁症。
(三)非苯二氮卓类药物
非苯二氮卓类药物自上个世纪80年代末期以来发展迅速，现在的主要代表药物有扎来普隆、佐匹克隆、唑吡坦等。其作用机理与苯二氮卓类相似，都作用于GADA受体，不过选择性比苯二氮卓类更强，能对具体某亚型受体起作用。因此有更好疗效和更少的不良反应。近年来有取代苯二氮卓类药物的趋势。
1、唑吡坦
本品为第一个非苯二氮卓类安眠药，具有较强的镇静、催眠和轻微的抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。唑吡坦起效迅速，半衰期短，约为1.4～3.8h，平均2.5h，所以清醒后无宿醉效应，不易产生耐受性，对记忆不良影响少，在治疗剂量下使用，停药后很少产生反跳性失眠。老年失眠患者使用本品较苯二氮卓类安眠药安全。
2、扎来普隆
本品与唑吡坦的作用机理相似，也能产生较强的镇静、催眠作用，口服作用迅速，半衰期比唑吡坦更短，约为0.9h～1.1h，无宿醉反应和成瘾性较少。本品的不良反应跟用药剂量有直接关系，当单次用药达到40mg时，可能出现记忆力下降和语言能力减弱。所以用药剂量尽量控制在最少剂量。
3、佐匹克隆
本品为环吡咯酮类催眠药，比苯二氮卓类药物有高效，低毒，成瘾性少的特点，改善睡眠效果比苯二氮卓类药物要好，但肌松作用则不及苯二氮卓类药物。木品的半衰期较前两只非苯二氮卓类药物长，约为3.5h～6h信不良反应主要表现为长期服药突然停药后出现反跳性失眠、恶梦、恶心等，所以本品使用最好不超过4周，宜间断使用。
由于西药有一定的不良反应，而中药在不良反应方面要少于西药，所以失眠患者也会尝试服用中药来治疗。在中医药方面，对于治疗失眠，主要代表药物是刺五加和天麻素。
1、刺五加
本品为五加科植物，有益气健脾，补肾安神的功效。主要用于脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦。有研究报告显示，刺五加对老年人失眠有明显的疗效，还能改善血液循环和增进食欲。也有研究报告表明，对椎一基底动脉供血不足引起的老年人失眠，刺五加亦能改善其失眠症状。
2、天麻素
本品为兰科多年生寄生植物，具有镇静，抗惊厥，抗炎，抗衰老、改善学习记忆等作用。对由神经衰弱引起的失眠有一定的治疗作用。有研究报告显示，正常成人服用天麻素或天麻苷元后出现嗜睡感。报告实验结果，天麻素注射液和戊巴比妥钠、水合氯醛及硫喷妥钠等均有协同作用，可令小鼠睡眠时间延长，实现镇静催眠效果。
如果由精神病(如抑郁症、精神分裂症、老年痴呆、焦虑症、强迫症、边缘性人格障碍等)引起的失眠，一般的镇静催眠药物未必能很好的改善病情，最好的治疗是直接使用精神科药物，从根本上控制病情，改善失眠情况。在这方面主要使用的药物是利培酮，奥氮平等。
二、镇静催眠药研发状况
1、褪黑素
又名美乐托宁，是哺乳动物和人类松果体分泌产生的一种口gI哚类激素，具有多种生理活性。具体作用机理还在研究当中。本品能诱导生理睡眠，具有镇静作用，能调节睡眠一醒觉周期。有研究显示，褪黑素与谷维素、维生素B6合用可增强催眠效果。由于褪黑素还有其它治疗功能，所以医学界还在对它进行广泛的研究。
2、细胞因子
细胞因子是指免疫细胞(如单核／巨噬细胞，T细胞，B细胞，NK细胞等)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞，表皮细胞，成纤维细胞等)经刺激而合成分泌的一类生物活动物质。研究发现，细胞因子有不同程度的调节睡眠和促进睡眠功能，但研究还在初步阶段，很多实
质的问题还有待解决。
3、天然药物(中药)
许多中药成分具有良好的镇静催眠作用，。巳不良反应少，无成瘾性，所以近年宋成为镇静催眠药的研究新方向。
3．1、虫草拟青霉菌丝体
野生的虫草具有镇静，抗?惊厥，降温作用。由于虫草的特殊牛长环境和人类的疯狂开采，使到野生虫草资源大量减少，为此研究人员希望人工培养虫草，用宋医药上使用。虫草拟青霉菌丝体就是通过人工培养虫草，利用其无性型进行深层发酵而获取的发酵产物。研究人员，将本品注射入试验小鼠体内，发现小鼠自发活动减少，睡眠时间增长，结果显示本品有一定的镇静催眠功能。
3．2、北五味子
北五味子系木兰科植物五味子的干燥成熟果实。北五味子具有补肾益气、镇静安神之功效，在中医临床上主要以单味或复方用于神经衰弱、心悸失眠等症。有研究用小鼠做试验，结果表明北五味子的水提取物能使小鼠自主活动减少，具有一定的镇静作用。
3．3、酸枣仁
本品为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。实验发现，在酸枣仁的乙醇提取物中，用氢氧化钾和正丁醇处理分得总黄酮及总皂甙两部分。其中酸枣仁总黄酮可明显减少小鼠自发活动，对戊巴比妥钠的中枢抑制有协同作用。亦有研究发现，本品中枢镇静作用与降低单胺类递质有关。
3．4、石菖蒲
本晶为天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根茎。研究表明，本品水煎剂与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有显著的协同作用。水提液能兴奋中脑、大脑，而挥发油既有兴奋脊髓的作用，又有抑制中脑和大脑的作用，提示石菖蒲中枢作用具有双向调节性。
3．5、蜘蛛香
为败酱科草属植物蜘蛛香的干燥根茎，别名马蹄香、大救驾等，具有镇静、安定等作用。在小鼠实验中，本品具有明显抑制小鼠的自主活动，延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间。
3．6、人参
亚洲人参(高丽参或中国东北参)是一种沿用已有千年的滋补强壮类天然药物，其中有一定的成分有抗失眠的效果。有实验证实：在人参中提取出的某些成分(主要是人参皂甙与甾烷二醇)具有很强镇静作用。动物试验表明：失眠小鼠注射上述人参提取物后能大大延长“慢波睡眠”时间(即熟睡阶段)、降低大脑的兴奋性。这一结果表明：今后人参提取物有望成为新型天然安眠药物市场前景广阔。
3．7、中药复方
研究人员发现大量的中药复方(如心神安、眠尔康口服液、颐脑宁、朱砂安神丸、保神开郁冲剂等)，都有延长小鼠睡眠时间，抑制小鼠活动等作用。但由于复方中药材众多，具体作用机理还需继续深入研究。
大量实验结果表明许多中药及中药的不同化学成分均具有不同程度的镇静催眠作用。这些研究结果将为中药安神作用提供物质基础，为寻找与研制新的镇静催眠药物奠定了实验基础。
4、Tiagabine
本品为Y一氨基丁酸(GABA)再摄取抑制剂，原来为一种抗癫痫药。一项初步研究结果表明，本品能提高老年人的睡眠效率和慢波睡眠水平。共同结果表明，4—8MG的Tiagabine 对睡眠有积极效果，而且不良反应较少。
5、Eszopiclone(左旋佐匹克隆)
本品为Y一氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂。有一项6个月的研究显示：每晚用本品治疗的患者，失眠治疗效果良好，并未出现耐受性。本品在用量2—3MG时，对患者健康并未有影响，治疗停止后失眠没有出现反跳现象，最常见的不良反应为味觉发生变化。2005年已得到FDA批准在美国上市。
6、碳水化合物类复方安眠药
据科学研究，某些碳水化合物有良好的助眠作用，如右旋糖(葡萄糖)、半乳糖等均具有这类作用。美国一家公司开发出一种新型安眠口服液，其主要成分如下：葡萄糖50g、半乳糖10卧水加至280ml，另用马来酸调PH为2．0。>0(盲试验结果表明，失眠者随机分成2组，一组失眠者服本品，另一组服安慰剂。结果服本品的一组病人基本上都能安然入眠，且睡得很香，而安慰剂组则难以入眠。
7、复方氨基酸助眠剂
某些氨基酸或“支链氨基酸”可用于治疗失眠。据国外研究人员报道，将异亮氨酸、亮氨酸与缬氨酸等氨基酸与葡萄糖注射液一起注入静脉中可使病人快速入眠且睡得十分香甜。尤其大手术病人、肾衰病人或其它长期卧床病人经用上述复方氨基酸输液治疗后可显著改善睡眠。
第二部分
我国镇静催眠药总体市场状况
一、镇静催眠药市场容量分析
WHO的资料显示，全球有近1／4的人受到失眠困扰，可见失眠已经成为一种普遍的问题。据调查资料显示，我国约有3亿人患有睡眠障碍，其中老年人刁；在少数。而其中失眠患者能到医院治疗的约为20％。可见镇静催眠药医院市场还是有很大的市场潜力。
2005年我国镇静催眠药物的市场销售约为35亿元，比2004年(26．3亿元)，上升33％。我国镇静催眠药市场预计未来几年将会继续增长，原因有两方面：
1、人口老化。据统计我国老年人口达到1．3亿。而老年人正是患失眠症比较高的群体，在老年人患者中80％的患者失眠时间长达1年。随着国内的老年人的数量持续上升，所以老年人在该市场的消费量将会有上升的趋势。
2、社会压力大增。在中年人市场患失眠的人群中，大部分的失眠都源于工作和家庭等社会压力。现代社会生活紧张，社会压力大增，患上失眠的中年人亦逐年增多。
图1：2004-2005年镇静催眠药物巾场销售趋势12
二、镇静催眠药市场份额分析
从市场份额看，前5位的药品占据了镇静催眠药市场接近70％的市场份额，5者的份
额都在109b…17％之间，差距不大，市场竞争相当激烈。
从分类看，精神科药物(用于镇静催眠)的市场份额依然最大，为53．69％，苯二氮卓类
药物的市场份额为13．72％，两类药物的市场份额比2004年时都有一定减少。天然药物的
市场份额为24．65％，非苯二氮卓类药物的市场份额为6．10％，两类的市场份额都有上升，
天然药物的升幅明显。
市场排名第一的是刺五加(2004年的排名为第三)，份额为17．2l％，市场份额连续两年
大规模扩大。排名第二到第五的分别是利培酮、奥氮平、三氟噻吨－四甲葱丙胺、咪达唑仑，
市场份额都比2004年有轻微减少，其中利培酮和三氟噻吨-四甲蒽丙胺连续两年下降，市场
值得注意。而第六和第七位的药物，奎地平和天麻素，比2004年有明显的市场增长。
表1：2003-2005年镇静催眠药物主要品种市场份额变化
序号药名2003年份额2004年份额2005年份额l刺五加10．74％14．52％17．2l％2利培酮20．14％17．49％16．07％3奥氮平13．86％16．37％14．26％4·：氟噻吨—四甲葱丙胺14．4l％13．0l％12．18％5咪达唑仑11．73％11．47％10．23％6奎地平3．07％5．49％7．75％7天麻素6．15％5．05％7．44％8唑吡坦4．73％4．15％4．56％9佐匹克隆1．18％1．36％1．54％10劳拉西泮1．67％1．56％1．37％11阿普唑仑1．47％1．14％1．03％12氯氮平1．17％0．93％0．66％13丁螺环酮0．68％0．56％0．65％14艾司唑仑0．82％0．73％0．59％15硫苯酰胺1．49％1．1l％0．59％16硫必利0．66％0．53％0．51％17地西泮0．84％0．67％0．50％18氟哌啶醇0．56％0．37％0．36％19氯丙嗪0．63％0．48％0．34％20奋乃静0．61％0．45％0．32％
三、镇静催眠药厂家市场份额分析
在镇静催眠药物前20位的厂家中，外资企业(含合资)的厂家占了10间。其中排名头三
位的企业均为外资企业。
排名前3位的厂家分别是西安杨森(份额15．97％)，礼来(份额13．80％)丹麦灵北(份
额]2．18％)，3者的份额都比2004年有一定的下降。不过3者加起来依然占有超过40％的
市场。
前20位厂家中，黑龙江乌苏里江制药、巴里莫尔制药、苏州第一制药都有明显的市场
份额提高，市场排名得到大幅提升。其中巴里莫尔制钓由2004年0．10％飙升到2005年的3．38％，令厂家一举冲进前10。
表2：2004-2005年镇静催眠药物市场份额排名前20位的厂家
序号企业名称，2004年份额2005年份额l陕西西安杨森制药有限公司17．54％15．97％2ELI LILLY INDUSTRY(US)16．27％13．80％3丹麦灵北药厂13．03％12．18％4黑龙江乌苏里江制药有限公司5．81％8．65％5江苏徐州恩华药业集团有限责任公司7．40％8．14％6黑龙江完达山制药厂7．60％7．03％7江苏阿斯利康(无锡)制药有限公司4．51％5．05％8浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制钓有限公司3．87％4．2l％9巴里莫尔制药(通化)有限公司0．10％3．38％10上海罗氏制药有限公司4．96％3．01％11贵州益康制药有限公司2．16％1．88％12湖南洞庭药业股份有限公司1．70％1．88％13海南大西洋制药厂有限公司1．75％1．59％14江苏苏州第一制药厂0．00％1．25％15贵州神奇制药有限公司1．38％1．08％16昆明制药集团股份有限公司1．37％1．00％17上海九福药业有限公司1．16％0．79％18黑龙江珍宝岛制药有限公司0．53％0．75％19山东齐鲁制钓有限公司0．63％0．66％20江苏常州华生制药有限公司0．25％0．58％
四、镇静催眠药物主要品种市场增长率和潜力分析
2005年前20位药品中大部分都在增长中，其中刺五加，奎地平，天麻素增长率超过
50％，令其市场份额大增。利培酮、奥氮平、咪达唑仑等增长则开始放缓。1l一20位的药
物则有部分出现了负增长。
刺五加连续两年有高的增长率，估计其市场份额将会继续增长，市场排名第一应该可
以得到巩固。奎地平、天麻素、唑吡坦、佐匹克隆等增长率都高于市场的平均增长率，这亦
令这些药物的市场份额慢慢在增长中。
利培酮、奥氮平、咪达唑仑等药都有一定的增长率，但低于市场的平均增长率，而且
增长速度有放慢迹象，预计市场份额有下滑的可能。
市场份额不高，而且出现负增长的药物，估计未来将被市场淘汰。
表3：2004-2005午市场份额前20位镇静催眠约物川污中增长率
药名2004年增长率2005年增长率平均增长率
刺五加86．68％52．80％69．74％
利培酮19．93％18．43％19．18％
奥氮平63．02％12．34％37．68％三氟噻吨—四甲葱丙胺24．67％20．69％22．68％咪达唑仑34．99％14．99％24．99％
奎地平146．91％82．07％114．49％
天麻素13．35％90．08％51．72％
唑吡坦21．28％41．52％31．40％
佐匹克隆58．25％45．94％52．10％
劳拉西泮28．37％13．42％20．90％
阿普唑仑7．23％16．52％11．88％
氯氮平9．22％－7．93％0．65％
丁螺环酮13．63％49．60％31．62％
艾司唑仑22．20％4．97％13．59％
硫苯酰胺2．65％－31．61％－14．48％
硫必利9．54％24．50％17．02％
地西泮10．32％－4．42％2．95％
氟哌啶醇－7．43％24．88％8．73％
氯内嗪6．02％－9．63％－1．8l％
奋乃静2．70％－7．89％－2．60％
第三部分
镇静催眠药物市场品种分析
第一节、刺五加，
本品为五加科植物，对中枢神经系统兴奋与抑制均有影响。刺五加不仅改善兴奋过程，
而且加强抑制过程，使抑制趋于集中，使分化完全(增强人脑皮层内抑制过程)。临床对神经
衰弱、失眠等有疗效。而且还有降血压，治疗心冠病和一定的抗炎作用。由于本晶镇静催眠
效果良好，毒副作用少，老年人使用时还有一定的调节血压功效，所以2005年销量大幅上
升。
本品主要规格为100ml，250ml，剂型以注射液为主，亦有胶囊，片剂。
我国刺五加的产地以黑龙江UI区为主，所以本品国内生产厂家集中在黑龙江。市场上
以黑龙江乌苏里江制药有限公司和黑龙江完达山制药厂的产品为主，两者占有超过90％的
市场份额。黑龙江乌苏里江制药2005年增幅惊人，高达92．02％，并一举超过黑龙江完达
山制药成为排名第一位，占有过半的市场份额。黑龙江珍宝岛制药排名第三，增长率很高，
连续两年的市场份额都在增长中，但2005年4．34％的市场份额，未来短时间内也很难对
头两位的厂家造成威胁。
表4：刺五加市场竞争格局前3位
市场份额
厂家规格剂型商品名
2004年2005年金额增长照龙江乌苏里江制药有限公司lOOml，250ml／溶液剂40．02％50．29％92．02％黑龙江完达山制药厂lOOml，250ml／溶液剂52．33％40．83％19．21％黑龙江珍宝岛制药有限公司lOOmg20ml／溶液剂3．67％4．34％80．34％
第二节、利培酮
本品为抗精神失常药。主要阻滞5-HT2A和D2，对a 1、 a 2和H1有低度亲和力。对
急、慢性精神分裂症，各种精神病状态的阳性和阴性症状有疗效，也叮用于减轻与精神分裂
症有关的情感症状。3-6mg／d对多数患者适宜，对部分患者，特别是老年人，低于此剂
量可能也有效。剂量大于6-8mg／d时不良反应明显加重而难以耐受。
本品主要规格剂型为lmg／片剂。
本品1997年在国内完成进口药注册临床研究并上市。截至2004年，本品市场仍然由
西安杨森制药有限公司独家进口生产，商品名维思通。由2004年年尾开始，多家厂家逐步
得到本品的批准文号，并于2005年上市销售，其中包括：齐鲁制药有限公司(商品名：卓夫)、
江苏徐州恩华药业集团有限责任公司(商品名：思利舒)、天津药物研究院药业有限责任公司
(商品名：卓菲)、常州四药制药有限公司(商品名：单克)。维思通的市场开始受到竞争者的
冲击，虽然2005年继续垄断市场，但预计未来的市场份额将会被其它厂家侵占，激烈竞争
的局面可能会出现。
表5：利培酮市场竞争格局
市场份额厂家规格刺型商品名
2004年2005年金额增长陕西西安杨森制药有限公司lmg／片剂维思通100％99．39％17．70％
第三节、奥氮平
本品与5-HT2A和M1受体亲和力较高，与D1、D2、H1、 a 1的亲和力相刘丫氏一些，与a 2有低度亲和力。适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如：妄想、幻觉、思
维障碍、敌意和猜疑)和(或)阴性症状(例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神
病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状，对
于取得初步疗效、需要继续治疗的患者，奥氮平可有效维持其临床症状的缓解。
本品主要规格有10mg，5mg两种，剂型为片剂。
本品国内市场以礼来公司进口的再普乐占有的市场份额最大，超过96％，已连续多年统治本品市场。国内亦有生产此药的厂家，分别是连云港豪森制钓公司(商品名：欧兰宁)和
常州华生制药(商品名：悉敏)。2004年上市后，市场份额都不是很高，对再普乐的威胁不大。
估计未来再普乐仍然占有本市场超过90％以上的市场份额。
表6：奥氮平市场竞争格局
市场份额
厂家规格刚型商品名
2004年2005年金额增长礼来公司lOmg，59／片剂再普乐99．41％96．77％9．35％
第四节、三氟噻吨-四甲蒽丙胺
本品为由两种非常有效的化合物组成的合剂。三氟噻吨是一种神经阻滞剂，根据不同剂量具有不同药理作用，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。四甲葱丙胺是一种双相抗抑郁剂，
可以抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取作用，提高了突触间隙的单胺类递
质的含量。两种成分的合剂具有协同的调整中枢神经系统的功能，抗抑郁、抗焦虑和兴奋特
性。
本品主要规格剂型为10．5吨片剂。
本品一直由丹麦灵北药厂独家进口，商品名为黛安神，国内并无厂家生产。在总体镇静催眠市场中，排名第4，市场份额为12．18％，不过市场份额连续2年出现下滑。
表7：三氟噻吨-四甲蒽丙胺市场竞争格局
厂家规格剩型商品名
市场份额
2004年2005年金额增长
丹麦灵北药厂10．5mg／片剂黛安神100％100％20．69％
第五节、咪达唑仑
本品为苯二氮卓类镇静催眠药物，具有明显的镇静、肌松、抗!惊厥、抗焦虑药理作用。
用药方式可以有口服和肌肉注射。作用特点为起效快而持续时间短。无耐药性和戒断症状或
反跳。吸收迅速，在肝脏代谢，半衰期短。临床多用于手术前镇静。
本品规格比较多种，包括有5mglml，10mg2ml，15mg3ml等，剂型有片剂和注射液。
2005年本品在镇静催眠市场的市场份额为10．23％，比2004年略为下降。国内市场
主要由江苏徐州恩华药业集团生产的力月西和上海罗氏制药有限公司生产的多美康所占据，
两者总共占有99％的市场份额。2005年，排名头两位的厂家的市场份额差距明显增大，令
力月西的龙头地位得以更加巩固。本品还有其它国内厂家销售，如：广州南新制药有限公司
(商品名：弗赛得)，但不足1％的市场份额，暂时未能对该药市场的发展有太大的影响
表8：眯达唑仑市场竞争格局前2位
厂家规格刚型商品名
市场份额
2004年2005年金额增长
江苏徐州恩华药业集团lOmg2ml／溶液剂
5mglml／溶液剂
力月西55．75％70．21％44．82％
上海罗氏制药有限公司0．5％3ml／溶液剂
15mg／片·剂
多美康43．28％29．42％－21．84％
第六节、奎地平
本品是一种新型抗精神病药。国外研究资料表明，该药对精神分裂症的阳性、阴性症状均有良好疗效，且患者的依从性及耐受性均较好。该药对5-HT2A，al和H1有高度亲和力，对D2与a2有中度亲和力，对D1和M1为轻度亲和力。奎的平对边缘系统有选择性作用。稳态时消除半衰期为近7小时，每日需2次给药。日剂量为300-600mg，老年人有效剂量低于此剂量。主要由CYP3A4代谢，吸烟不影响血药浓度。
本品主要为片剂，规格以100mg，200mg为主，也有少量是25mg。
本品2005年是阿斯利康进口的思瑞康市场份额最大，为65．13％，虽然同2004年相比有下跌，但仍然远远抛离其它对手。第2位是湖南洞庭药业的启维，市场份额提升不多。最值得关注的是苏州医药集团的舒思，2003年获得批准生产，经过04年的市场推广后，05年市场份额大幅增长，达到16．09％，直逼第2位的启维。由于舒思的迅速崛起令人，惊讶，预计未来本品的市场竞争会越趋激烈。
表9：奎地平市场竞争格局前3位
厂家规格／Q0型商品名
市场份额
2004年2005年金额增长
江苏阿斯利康(无锡)制药有限公司200mg／片剂思瑞康82．08％65．13％44．48％湖南洞庭药业股份有限公司lOOmg／片剂启维17．90％18．78％91．04％江苏苏州第一制药厂lOOmg／片剂舒思0．02％16．09％超过100％第七节、天麻素
本品为兰科多年生寄生植物，具有镇静，抗惊厥，抗炎，抗衰老、改善学习记忆等作用。对由神经衰弱引起的失眠有一定的治疗作用。《本草纲目》记载天麻主治诸风湿痹，四
肢拘挛、手足麻木、瘫痪不遂，风虚眩晕，头痛、能通血脉，利腰膝。具有镇静、安眠、镇
痛功效。本品在镇静催眠市场中，市场份额明显提高，有超越第6位药物的趋势。
本品主要规格剂型为500mg／胶囊剂，近年已有向注射液方向发展，现在已有200mg2ml，500mg5ml等规格的注射液。
巴里莫尔制药(通化)有限公司2005年迅速攻占了本品市场份额第一的位置，其两大产品畅诺邦(规格200mg2m1)和美威安康(规格500mg5m1)是攻占本品市场的主力军。估计是天
麻素注射液得到患者的认可，所以市场销售猛增。而原本第l位的贵州益康市场份额则下降
到25．31％，原本第2位的贵廾片申奇市场份额则下降到14．51％，由于巴里莫尔制药(通
化)的天麻素注射液有继续增长的可能，所以这两家厂家的市场份额可能会继续下降。
2005年SFDA陆续批准多家厂家生产天麻素注射液，预计本品市场总额将会继续增大，本品市场内的竞争将会更加激烈。
表10：天麻素市场竞争格局前3位
厂家规格刺型商品名
市场份额
2004年2005年金额增长
巴半莫尔制药(通化)有限公司200mg2ml／溶液剂
500mg5ml／溶液剂
畅诺邦
美威安康
1．95％45．38％超过100％
贵州益康制药有限公司500mg／胶囊剂42．75％25．31％12．52％贵州神奇制药有限公司500mg／胶囊剂27．34％14．51％0．88％第八节、唑吡坦
本品由法国赛诺菲圣德拉堡公司研制，为第一个非苯二氮卓类安眠药，化学结构属于新一代咪唑吡啶类，具有较强的镇静、催眠和轻微的抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。本品
市场份额占镇静催眠市场约4％-5％，近几年来没有出现太人的波动性变化。
本品主要规格剂型为l0mg／片剂。
该药主要是赛诺菲圣德拉堡民生制药进口销售，商品名为思诺思，已连续多年占有本品市场90％以上的市场份额，长期垄断市场。国内生产厂家主要有株洲湘江药业、上海现
代制药、鲁南制药与连云港豪森制药等。其中以株洲湘江药业的乐坦占有的市场份额比较大，
为4．66％。
由于近年来，国内并没有新的厂家获得批文生产此药，估计未来短期内该类市场的总体格局不会出现太大变化，依然是赛诺菲一家占绝大部分市场。
表11：唑吡坦门市场竞争格局前2位
市场份额
厂家规格刺型商品名
2004年2005年金额增长浙汁杭州赛诺非圣德拉堡民生制药有
lOmg／片剂思诺思93．02％92．27％40．37％限公司
湖南株洲湘江钧业股份有限公司lOmg／片剂乐坦5．04％4．66％30．83％
第九节、佐匹克隆
本品由法国罗纳普郎克公司研制，最早于1987年在丹麦上市，为环吡咯酮类催眠药(属于非苯二氮卓类药物)，比苯二氮卓类药物有高效，低毒，成瘾性少的特点，改善睡眠效果
比苯二氮卓类药物要好，但肌松作用则不及苯二氮卓类药物。在国外镇静催眠药市场销售中；
该药是排名前5位之一。
本品主要规格为7．5mg，剂型有片剂和胶囊。
该药1990年进入我国临床，至今已有多家厂家生产。其中占有市场份额比较大的产品分别是天津华津制药厂的青尔齐和山东齐鲁制药有限公司的三辰，两者共占有接近7成的
市场份额，但比2004年八成的占有率下降了不少。两者下滑的原因，估计是加拿大奥贝泰
克制药进口的奥贝舒欣的销售额大量增加所造成。奥贝舒欣的市场份额已达到16．72％。
预计未来奥贝舒欣的市场份额将会继续上升，直接威胁前2位的药品，届时将会出现3种药物激烈竞争的局面。但由于左旋佐匹克隆已被FDA批准上市，由于疗效比佐匹克隆要
好，估计当左旋佐匹克隆在国内销售后，将会替代佐匹克隆原先的市场，所以佐匹克隆占总
体镇静催眠药中的市场份额将不会出现太大提升，甚至有下降的可能。
表12：佐匹克隆巾场竞争格局前3位
市场份额
厂家规格刺型商品名
2004年2005年金额增长天津华津制药厂7．5mg／胶囊青尔齐41．37％37．62％32．73％山东齐鲁制药有限公司7．5mg／片剂三辰40．86％31．51％12．54％加拿大奥贝泰克制药有限公司7．5mg／片剂奥贝舒欣16．72％
第十节、劳拉西泮
本品为苯二氮卓类药物，由惠氏公司开发，口服容易吸收。主要适应症用于抗焦虑，包括伴有精神抑郁的焦虑：镇静催眠：抗惊厥及癫痫：癌症化疗时止吐(限注射剂)：治疗紧
张性头痛；麻醉前及内窥镜检查前的辅导用药。
本品主要剂型为片剂，规格有0.5mg，1mg，2mg，其中以0.5mg较为常见。
本品国内市场主要由海南大西洋制药厂有限公司进口的罗拉占有，超过99％的市场份额。国内也有湖南洞庭药业于2003年获得批准生产此药，不过两年的销售额都威胁不了罗
拉。2005年尾SFDA又批准湖北制药联合有限公司生产此钓，不过具体销售情况还有待观
察。
表13：劳拉西泮市场竞争价格局前3位
市场份额
厂家规格刚型商品名
2004年2005年金额增长
海南大西洋制药厂有限公司2mg*0．5mg／片剂罗拉99．98％99．61％13．01％
第四部分
我国镇静催眠药物商品名、生产厂家
镇静催眠药物商品名、生产厂家目录
商品名通用名生产厂家剂型
罗逸注射用盐酸硫必利仃iapride
Hydrochloride)
山东罗欣药业股份有限公司粉针
乐拉安劳拉西泮(Lorazepam)湖北制药联合有限公司片剂索乐利培酮(Risperidone)浙江华海药业股份有限公司片剂律康枸橼酸坦度螺酮仃andospirone Citrate)四川科瑞德制药有限公司胶囊惠宁扎来普隆(hleplon)天津太平洋制药有限公司片剂瑞晨孝L宋普隆(2aleplon)山东良福集团制药有限公司片剂英通注射用天麻素(Gastrodine)重庆润康药业有限公司粉针单克利培酮(Risperidone)常州四药制蓟有限公司片剂成静注射用天麻素(Gastrodine)黑龙汀迪龙制药有限公司粉针灵沣鸿注射用天麻素(Gastrodine)海南灵康制药有限公司粉针卓非利培酮(Risperidone)天津药物研究院蓟业有限责任公司片剂利锐敏注射用天麻素(Gastrodine)山东罗欣药业股份有限公司粉针伊丁来注射用天麻素(Gastrodine)海南通用同盟药业有限公司粉针卓夫利培酮(Risperidone)齐鲁制药有限公司片刑思利舒利培酮(Risperidone)徐州恩华药业集团有限责任公司片剂畅诺邦天麻素[5ml*0．5g](Gastrodine)巴里莫尔制药(通化)有限公司注射液美威女康天麻素[2mp0．2g1(Gastrodine)巴里莫尔制药(通化)有限公司注射液曲宁扎来普隆(Zaleplon)北京双鹭药业股份有限公司胶囊君乐宁酒石酸唑吡坦(20lpidem Tartrate)鲁南制药股份有限公司片刑悉敏奥氮乎(0lanzapine)常州华生制药有限公司片剂纷乐阿立哌唑(Aripiprazole)上海中西制药有限公司片剂
博思清阿立哌唑(Aripiprazole)成都大西南制药股份有限公司片剂禾邦立安孑L宋普隆(2aleplon)四川禾邦制药有限责任公司胶囊思每扎宋普隆(Zaleplon) ．深圳市海滨制药有限公司胶囊优弗林注射用天麻素(Gastrodine)山东瑞阳制药有限公司粉针剂安云扎来普隆(2aleplon)三门峡赛诺维制药有限公司分散片恩诺欣手L宋普隆(2aleplon)徐廾●恩华药业集团有限责任公司胶囊安维得子L来普隆(Zaleplon)湖北丝宝药业有限公司胶囊
安已辛扎来普隆(Zaleplon) !扬子江药业集团上海海尼药业有限公
司(原名：上海海尼药业有限公司)
胶囊剂
派舒安扎宋普隆(2aleplon)漯河南街村药业集团胶囊
思诺思唑吡坦(Zolpidem)杭州赛诺菲民生制药／Schurholz(德
国)
片
舒睡晨爽唑吡坦(Zolpidem)圣德拉堡(法国)片诺宾唑吡坦(Zolpidem)江苏豪森药业股份有限公司片忆梦返佐匹克隆(Zopiclone)Therap魇x(法国)片三辰佐匹克隆(Zopiclone)山东齐鲁制药厂片青尔齐佐匹克隆(Zopiclone)天津华津制药厂胶囊金盟佐匹克隆(Zopiclone)吉林恒和制药片尼蒙舒棕榈哌泊塞嗪(Pipotiazine Palmitate)天津药物研究院药业有限责任公司注射液高抗素珠氯噻醇(Zuclopenthix01)Lundbeck(丹麦灵北药厂)片、粉针
舒眠乐(松
根油)
中药康运药业(贵州)有限公司吸入剂
麦克睡诺(五
味子糖浆)
中药湖北武当生物制药有限公司糖浆舒朦扎来普隆(2aleplon)西南药业股份有限公司胶囊思威坦扎宋普隆(2aleplon)常州华生制药有限公司胶囊颐康乙酰天麻素(Acetagastrodin)昆明制药廾
维奇盐酸硫必利仃iapride Hydrochloride)江苏帝益药业有限公司注射液
苏新盐酸丁螺环酮(Buspirone
Hydorchloride)
北京四环医药科技股份有限公司片
仑比特盐酸·厂螺环酮(Buspirone
Hydorchloride)
西南合成制药股份有限公司片
益脑静硝西泮(Nitrazepam)吉瑞(匈牙利)片三精睡美宁褪黑素哈药集团三精制药有限公司片美立宁褪黑素山东新华制药股份有限公司片
天眩清天麻素(Gastrodine)昆明制药股份有限公司注射液、
片
庆欣天麻素(Gastrodine)福建古田药业有限公司注射液匡静天麻素(Gastrodine)广东邦民制药厂-有限公司注射液速可眠司可巴比妥钠(Secobarbital Sodium)北京益民药厂胶囊备狂宁舒托必利(Sultopride)Delagrange(法国)口服滴剂舒必林舒必利(Sulpiride)大西洋(泰国)片
多马所舒必牙g(Sulpiride)圣德拉堡(法国)片
南洋安神神衰果索(Helicid)湖南安邦制药有限公司片
环球安神神衰果素(Helicid)广东顺德环球大冢制药片
三唑啉三唑仑(hiazolam)大西洋(泰国)片
酣乐欣三唑仑(hiazolam)徐州思华药业集团有限责任公司[江苏
徐州第三药厂]
片
海乐神三唑仑(hiazolam)法玛西亚普强片施必林三氟丙嗪(Triflupromazine)上海施贵宝制药注射液七生力人参皂甙Rgl(Ginsenoside Rgl)云南文山特安呐制药片七生静人参皂甙Rbl(Ginsenoside Rbl)云南文山特安呐制药片女泰乐羟嗪(Hydroxyzine)上海九福药厂片
阿泰雷斯羟嗪(Hydroxyzine)联合化学(比利时)片
皮波梯尔哌普嗪(Pipotiazine)罗纳—普朗克(美国)片、滴剂、注射液
弗赛得咪达唑仑(Midazolam)印度兰伯西制药有限公司注射液
多美康(速
眠安)
咪达唑仑(Midazolam)瑞士罗氏公司注射液、片
力月西咪哒唑仑(Midazolam)徐州恩华药业集团有限责任公司[江
苏徐州第三药厂]
注射液
美心氯丙嗪(Chlorpromazine)大西洋l泰国)片
欧司旁特硫噻嗪(S山thiame)拜耳(德国)片
美立廉硫利达嗪(Thioridazine)诺华制药片
利达新硫利达嗪(Thioridazine)大西洋(泰国)片
泰必利硫必利仃iapride)江苏淮阴药厂廾
维思通利培酮(Risperidone)西安杨森制药有限公司片、口服液力勃灵利眠宁(Chlordiazepoxide)瑞士罗氏公司片，注射液罗拉劳拉西泮(Lorazepam)海南大西洋制药厂有限公司片乐坦酒石酸唑吡坦(20lpidem)湖南省株洲湘江药业股份有限公司片安宁甲丙氨酯(Meprobamate)西宁青海药厂片
金谷乐谷维素双维B 江西中兴汉方药业有限公司片
希德枸橼酸坦度螺酮片(tandospironc
citratetablet)
日本住友制药株式会社片
思瑞康富马酸喹硫平(Quetiapine
fumarate)
阿斯利康制药有限公司包衣片
眉维富马酸奎地平(富马酸奎硫平
QuetiapineFamarate)
湖南洞庭药业股份有限公司片
珍氯复方氯丙嗪(Chlorpromazine)山东济宁鲁抗医药／上海九福药厂片妥眠当氟西泮(Flurazepam)瑞士罗氏公司胶囊
黛安神(黛力
新)
氟哌噻吨／美利曲辛丹麦灵北制药有限公司注射液、片
复康索氟哌噻吨(Flupentix01)Lundberk(丹麦灵北药／!)片、注射
液
力邦欣定氟哌利多(Droperid01)西安力邦制药注射液
哈力多—D 氟哌丁苯癸酸酯(Haloperid01
Decanoate)
泰国大西洋制药厂有限公司注射液
安度利可氟哌丁苯癸酸酯(Haloperidol
Decanoate)
西安杨森制药有限公司注射液
滴加氟奋乃静癸酸酯(Fluphenazine
Decanoate)
泰国大西洋制药厂有限公司注射液
保利神氟奋乃静癸酸酯(Fluphenazine
Decanoate)
百时美施贵宝(德国)注射液
金蟾定痛东莨菪碱／延胡索乙素／蟾酥
(Scopolamine／
Tetrahydropalmatine)
上海和黄药业(上海中药制药一厂)微丸
安定地西泮(D iazepam)瑞士罗氏公司片
希力舒苯巴比妥／硝基安定(Phenobarbital
／Nitrazepam)
山东荷泽希力药厂片
再普乐奥氮平(0lanzapine)美国礼宋公司糖衣片
欧兰宁奥氮平(0lanzapine)江苏豪森药业股份有限公司片
维伽阿普唑仑(Alprazolam)正安医药(天津)有限公司片
仕乐定阿普唑仑(Alprazolam)张家港药厂片
佳静安定阿普唑仑(Alprazolam)河南驻马店药厂片
第五部分
我国镇静催眠药物价格及进入医保目录情况第一节、市场价格情况
通过名商品名剂型规格．单位价格(元) 生产V商
安乃近氯丙嗪注射液注射液2ml X l 瓶0．26 广东南国药业有限公司奥氮平再普乐片剂lOmg*7片盒387 美国礼来公司
奥氮干片剂5mg．28片盒391 常州华生制钧有限公司奥氮平再普乐片剂5mg．28片盒773 美国礼宋公司
奥氮平片(薄膜衣) 薄膜衣
片
5mg X 28 盒390．58 常州华尘制药有限公司
奥氮平片(糖衣) 再普乐糖衣片lOmg X 7 盒399．5 英国礼来
奥氮平片(糖衣) 再普乐糖衣片5mg X 28 盒788 英国礼来刺五加注射液lOOml：0．3g 瓶29 黑龙江省完达：U制药厂
刺五加注射液20ml：0．1g*5
支
盒53 黑龙江省完达山制药厂
刺五加注射液20ml：0．1g*5
支
盒49
黑龙汀省珍宝岛制药有
限公司
刺五加注射液20ml：0．1g*5
支
盒64
黑龙江乌苏里江制药有
限公司
刺五加注射液250ml：0．5g 瓶48 黑龙江乌苏里江制药有
限公司
刺五加片剂60片瓶 1 广东罗浮山药业有限公
司
刺五加廾片剂100片瓶2．65 广东怡康制药有限公司
刺五加片片剂100片瓶1．75 哈尔滨华雨制药有限公
司
刺五加片片剂100片瓶1．7 广东罗浮山药业有限公
司
刺五加片片剂100片瓶1．55 广东省博罗先锋药业集
团有限公司
刺五加片(糖衣) 糖衣片／ X 100 瓶3．43 广东怡康制药有限公司
刺五加片(糖衣) 糖衣片／ X 24 盒1．3 广东罗浮山约业有限公
司
刺五加注射液注射液20m1．5支盒56．8 黑龙江省珍宝岛制钓有
限公司
刺五加注射液注射液0．3g：lOOml 瓶54 黑龙江省完达山制药厂
刺五加汴射液注射液lOOml 瓶53．6 黑龙江乌苏单江制药有
限公司
刺五加注射液注射液20ml：0．坨X5
支
盒56．9
黑龙江省佳木斯晨星药
业有限责任公司
刺五加注射液注射液250ml 瓶52．6 黑龙江乌苏里江制药有
限公司
通过名商品名剂型规格单位价格(元) 生产f-商
发布日期20060215 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题镇静催眠药临床试验一般要求 作者赵建中 部门 正文内容 审评四部八室赵建中
摘要镇静催眠药的临床评价包括两个方面内容，一个为普通临床试验，另一个为睡眠实验室临床试验。本文主要对催眠药普通临床试验的一般要求进行了讨论，包括各期临床试验的目的、受试者选择、对研究者的要求、试验设计、有效性和安全性评价指标等。 关键词镇静催眠药临床试验 1．早Ⅰ期临床试验 1．1试验目的 （1）为药物的安全性、疗效和剂量相关的不良反应提供证据。 （2）提供药物吸收、分布、代谢和消除的信息。 1．2受试者 应使用健康的成年志愿者。他们应了解关于临床试验、研究药物的全部信息，并签署了知情同意书。“健康”的标准是指基线时体格检查、实验室检查和其它临床检查正常。 但需认识到，健康志愿者与失眠症患者相比，其研究结果可能相关性很小，特别是对不良反应的耐受性或者对更大药物剂量的耐受性方面。 排除标准： （1）需要合并用药者 （2）老年受试者 （3）已知的酗酒者、药物依赖者，或者有精神病史和依从性差者。 1．3试验背景条件
一般在这种试验中应能进行近距离的观察和24小时的治疗。设备条件应能满足实验室检查的需要，或者有条件储存和运送化验标本。 1．4研究者 合格的研究者应有临床药效学、精神病治疗学或者内科学经验，他们将对所有受试者进行频繁的和全面的评价。 1．5研究设计 接受研究药物之前，所有的受试者在一段时间内不能接受其它药物，以确保没有代谢的或者症状的残留效应。例如：如果先前服用了药物但半衰期比较短，可以设置只有几天时间的清洗期，如果半衰期比较长，则需要长的清洗期。 1．5．1单次给药试验 目的为在健康人群评价催眠药的安全性和耐受性，也对其镇静催眠效果进行观察。由于催眠药一般是在睡觉前单次给药，单次给药的评价可以提供与拟定临床剂量有关的数据，不必进行每日分次给药的研究。临床试验可以是开放的、单盲或者双盲的，可以是安慰剂或者阳性药物对照，可以是平衡组或者非平衡组平行对照。 每个试验都应该遵循下述的原则： （1）第一个受试者的初始剂量应该是最小的，并基于动物毒性研究，例如以动物试验中的最大非毒性剂量作为初始剂量。 （2）在单剂量研究期间，在给予同一个或者另一个受试者更高剂量之前，应在每一剂量服药的前后进行监测，以便确定哪一个剂量水平是安全的。 （3）在同一个受试者重复给予同一剂量或者更高剂量之前，应有足够的清洗期。这决定于动物和人体的药代动力学和药效学数据。
镇静催眠药物的合理使用考试
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单选题（共 10 题，每题 10 分）
1 . 常用的苯二氮卓类药物中，起效快，作用时间短的药物是
? ? ? ?
A.地西泮 B.艾司唑仑 C.三唑仑 D.奥沙西泮
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 2 . 焦虑引起的失眠症宜用
? ? ? ?
A.巴比妥 B.苯妥英钠 C.水合氯醛 D.地西泮
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 3 . 苯二氮卓类药物镇静催眠作用的机制是
? ? ? ?
A.增加 Cl-通道开放的时间 B.加强大脑皮层的抑制过程 C.激动 GABAB 受体 D.增加 Cl-通道开放频率
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 4 . 苯二氮卓受体拮抗剂是
? ? ? ?
A.氟马西尼 B.三唑仑 C.甲喹酮 D.硫喷妥钠
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无
5 . 巴比妥类急性中毒时，引起死亡的主要原因是
? ? ? ?
A.心脏骤停 B.肾功能衰竭 C.延髓呼吸中枢麻痹 D.惊厥
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 6 . 抗癫痫持续状态的首选药物是
? ? ? ?
A.地西泮 B.氯氮平 C.地尔硫（艹卓） D.苯巴比妥
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 7 . 对于入睡困难者可选用
? ? ? ?
A.氯硝西泮 B.氟硝西泮 C.佐匹克隆 D.苯巴比妥
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 8 . 长期应用地西泮可产生耐受性，其特点是
? ? ? ?
A.催眠作用的耐受性产生较快，而抗焦虑作用的耐受性产生很慢 B.抗焦虑作用的耐受性产生较快，而催眠作用的耐受性产生很慢 C.抗焦虑作用不产生耐受性，而催眠作用产生耐受性 D.催眠作用和抗焦虑作用的耐受性同时产生
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 9 . 能够调节睡眠-觉醒周期的药物是
? ? ?
A.苯海拉明 B.曲唑酮 C.褪黑素
打印本页[题目答案分离版]字体：大中小 一、A1 1、与苯二氮（艹卓）类无关的作用是 A、长期大量应用产生依赖性 B、大量使用产生锥体外系症状 C、有镇静催眠作用 D、有抗惊厥作用 E、中枢性骨骼肌松弛作用 【正确答案】B 【答案解析】 苯二氮（艹卓）类镇静催眠药不产生椎体外系反应。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394360,点击提问】 2、焦虑症最宜选用 A、东莨菪碱 B、氟哌啶醇 C、地西泮 D、苯巴比妥钠 E、氯丙嗪 【正确答案】C 【答案解析】 小于镇静剂量的地西泮即有良好的抗焦虑作用，显著改善焦虑患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠等症状。主要用于治疗焦虑症。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394362,点击提问】
3、与巴比妥类药物无关的药理作用是 A、镇静 B、抗惊厥 C、抗焦虑 D、呼吸抑制 E、麻醉作用 【正确答案】C 【答案解析】 巴比妥类药物不产生抗焦虑的作用。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394365,点击提问】 4、苯二氮（艹卓）类和苯巴比妥作用的相同点不包括 A、均有镇静催眠作用 B、均有成瘾性 C、均可用于惊厥治疗 D、作用原理均可能涉及GABA受体 E、均有中枢性骨骼肌松弛作用 【正确答案】E 【答案解析】 苯二氮（艹卓）类镇静催眠药有中枢性肌肉松弛作用；而苯巴比妥没有这方面作用。【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394368,点击提问】 5、和巴比妥类比较，苯二氮（艹卓）类不具备 A、镇静作用 B、催眠作用 C、抗惊厥作用
1.在常用的苯二氮卓类药物中，起效快且作用时间短的是地西epa B estazolam C三唑仑D oxazepam A.巴比妥·B.苯妥英钠·C.水合氯醛·D.地西epa我的回答：D参考答案：D ：No.3。苯二氮卓类药物的镇静催眠作用的机理是：A.增加Cl通道的开放时间；B.加强对大脑皮层的抑制过程；C.激活GABAB受体；D.增加Cl通道的打开频率；我的答案：D 急性巴比妥中毒的主要死亡原因是：A.心脏骤停；B.肾功能衰竭；C.延髓呼吸中枢瘫痪D.抽搐我的答案：C参考答案：C答案分析：尚未6.抗癫痫持续状态的首选药物是·a。地西epa·b。氯氮平·c。地尔硫卓·d。苯巴比妥·D.长期使用地西epa可产生耐受性，其特征在于以下特征：A.对催眠的耐受性较快，而对抗焦虑的耐受性较慢。B.快速产生对焦虑的耐受性，而对催眠的耐受性缓慢C.抗焦虑不产生耐受性，但催眠产生耐受性。D.对催眠和抗焦虑的耐受性同时产生了我的答案：参考答案：答案：否。9.可以调节睡眠唤醒周期的药物是：A.苯海拉明B.曲唑酮C.褪黑激素D.多塞平 临床上使用的镇静催眠药建议使用最低有效剂量，间歇给药，每周或隔日给予2-4次。通常，建议在短时间内使用它，并且不建议使用超过3-4周。停药应基于临床症状，
例如睡眠改善或症状明显缓解，减慢药物剂量和逐渐停药。该参考每天可减少原始药物的1/4。有症状反弹的患者需要重新添加到原始剂量。在临床实践中，睡前可以交替使用两种机制不同的药物，有助于减少药物的副作用。同时，有必要观察患者是否有镇静催眠药的不良反应，如宿醉症状，停药反弹，依赖性等。对于焦虑和抑郁症患者，应使用抗焦虑药物联合镇静催眠药药物可以起到较好的治疗作用。
关于镇静催眠药研究进展、临床应用和药物滥用问题综述 摘要：镇静催眠失药作为一类抑制中枢系统功能，起镇静催眠作用的药，在临床上主要用来治疗失眠。失眠会严重地影响人们的生活、工作及身心健康。同时随着社会的发展,人们生存压力的加大,失眠症患者将会越来越多,而治疗失眠主要 是药物的疗法，因此世界各地对于镇静催眠药的研究和开发将逐年增加。从60年代起，苯二氮革类(BZS)和非BZS由于较巴比妥类和非巴比妥类副作用小，疗效明显，逐渐替代了巴比妥类和非巴比妥类药物，是目前临床上治疗失眠使用最多的镇静催眠药。但临床上存在药物滥用的问题，本文将对镇静催眠药的研究进展、临床应用和药物滥用等问题展开综述。 关键词：镇静催眠药物疗法 失眠是临床上比较常见的症状，发病率非常高，有调查结果表明，在过去20年中，失眠症患病率约为3 0%一3 5%[1]。同时当今社会生活节奏加快，人们常常被失眠困扰，尤其是老年人[2]。失眠是作为人类的健康大敌，不仅会影响正常和生活；导致精神衰弱；产生心理障碍、轻生自杀；会诱发心、脑等身体疾病引发意外事故等[3]，由于目前对于失眠的治疗主要依赖药物，因此镇静催眠药的开发也进行的如火如荼。本文将主要介绍几种药物的的作用机理、药动学、不良反应、适用人群,注意事项做一简要的对比、阐述并对临床药物滥用提出建议。 1.主要药物及其药理 1.1苯二氮覃类药物 苯二氮覃类药物BZS是临床常用的具有镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥等效应。从1960年第一个BZS药物氯氮革上市以来，BZS药物发展迅速，目前主要有地西伴氟西伴、夸西伴、艾司哇仑、替马西伴、三哇仑、氯甲西伴、阿普哇仑、氯普哇仑、咪达哇仑、澳替哇仑、度氟西伴、硝西伴、和氟硝西伴等10多种。 同时BZS与BZ受体结合没有选择性，它们吸收迅速，血药达峰时间一般为60- 90 min，起效快、作用强、毒性低，可小剂量间断或短期治疗慢性失眠，但是BZS具有耐药性、停药后反跳现象、依赖性、精神运动损害、残余效应等不良反应。 1.2非苯二氮草类镇静催眠药 哇毗坦的催眠作用是通过选择性地作用于BZ受体—Y氨基丁酸受体的一部分，以增加GABA的传递，当药物与BZ受体结合后，增加GABA对GABAn结合位点的亲和力，从而导致氯离子通道开放，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。 1.3佐匹克隆 佐匹克隆ZOP是一激动GABAA受体,增强GABA抑制作用的吡咯环酮类化合物,似与BZS结合于受体的同一识别部位而增加了GABAA受体的功能。然而,结合后存在受体功能上的差别,表明两药结合于同一部位的不同区域,并与受体产生不同的构型。给小鼠服ZOP 30 d后,对GABAA受体并不产生耐受作用,而在大鼠、小鼠长期给予BZS时,可见其对GABAA受体的作用下降。 临床应用：
第十三章镇静催眠药 导学 1．掌握：地西泮的作用、用途。 2．熟悉：地西泮的不良反应与静脉给药注意事项；巴比妥类药物的作用、用途、不良反应以及中毒的解救原则与措施。 3．了解：水合氯醛、甲丙氨酯、佐匹克隆、唑吡坦的作用与应用特点。 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋， 引起镇静和近似生理性睡眠的药物。目前，常用的镇静催眠药包括苯二氮类、巴比妥类及其他类。随着剂量增加，镇静催眠药中枢抑制作用由浅入深，依次出现镇静催眠、抗惊厥抗癫痫等作用。其中，苯二氮类较巴比妥类安全，成瘾性小，戒断症状较轻，临床常用于治疗焦虑、失眠、惊厥及麻醉前给药。 生理性睡眠可分为非快动眼睡眠(nonrapid-eye movement sleep，NREMS)和快动眼睡眠(rapid-eye movement sleep，REMS)，前者又可分为1、2、3、4期，其中3、4期合称慢波睡眠(slow wave sleep，SWS)。各类镇静催眠药对睡眠时相的影响不相同。巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停易引 起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦，易造成药物依赖、停药困难；苯二氮类主要延长NREMS第2期而缩短SWS，REMS反跳较轻；佐匹克隆、唑吡坦主要选择性延长SWS，副作用少；水合氯醛和格鲁米特则缩短REMS，不良反应明显，较少使用。 失眠常见症状表现为入睡困难、不能熟睡、梦中惊醒、早醒等。事先应查明失眠的可能原因，首先针对原发疾病进行治疗，药物治疗常作为辅助手段，应避免长期使用，以免产生耐受与依赖。 第一节苯二氮类 苯二氮?类（benzodiazepines，BZ或BDZ）化学结构多为l，4-苯并二氮的衍生物。临床常用的有地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、氟硝西泮、奥沙西泮、三唑仑、氯氮、艾司唑仑等20余种。
镇静催眠药:苯二氮卓类，巴比妥类，其他苯二氮卓类：长效（地西泮、氟西泮、氯氮卓），24-72h 中效（阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮），10-20h 短效（三唑仑、奥沙西泮），3-8h 作用：抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌肉松弛作用 其他（较大剂量可致暂时性记忆缺少等） 不良反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降，大剂量偶见共济失调。 毒性小，安全范围大，中毒可用氟马西尼（安易醒）解毒。 久服可发生依赖性、成瘾性、反跳现象、戒断症状 巴比妥类：长效（苯巴比妥、巴比妥） 中效（戊巴比妥、异戊巴比妥） 短效（司可巴比妥） 超短效（硫喷妥钠） 作用：镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 不良反应：催眠剂量--眩晕、困倦、精细动作不协调 中等剂量—轻度呼吸抑制 成瘾性、戒断症状 其他类： 佐匹克隆：快速催眠药，属环吡咯酮类，适用于各种类型的失眠。
唑吡坦（思诺思）：新型非苯二氮卓类，作用类似苯二氮卓类 丁螺环酮：新型非苯二氮卓类，抗焦虑似地西泮 水合氯醛：三氯乙醛水合物，直肠给药，减少刺激，无宿醉后遗效应抗抑郁药：三环类、NA再摄取抑制剂、 5-HT再摄取抑制药、其他 三环类：丙咪嗪、阿米替林、地昔帕明、多塞平（多虑平） 丙咪嗪 作用:中枢神经系统—嗜睡、头晕、目眩、口干、视力模糊（正常人） --精神振奋、情绪高涨、症状减轻（抑郁症患者）自主神经系统：视力模糊、口干、便秘、尿潴留 心血管系统：降低血压、心律失常（心动过速常见），心血管 疾病患者慎用 临床应用：抑郁症 遗尿症 焦虑和恐惧症（伴有焦虑的抑郁症） 不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难、心跳过速多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、体位性低血压 钱列腺肥大、青光眼慎用 阿米替林：药理性及临床应用与丙咪嗪极为相似 有较强镇静催眠作用 偶有加重糖尿病报道 禁忌症与丙咪嗪相同 NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林
镇静催眠药 指对中枢神经系统具有选择抑制，能够抗焦虑和起到催眠作用的药物。 ?小剂量 安静、嗜睡；解除焦虑、烦躁---------镇静药（sedative）?加大剂量 诱导入睡、改善睡眠状态------催眠药（hypnotic） ?大剂量 产生麻醉 ?分类 ①苯二氮卓类（Benzodiazepines，BZ） 安定（地西泮）、氯氮卓、去甲羟基安定、氟安定、硝基安定、舒乐安定 ②巴比妥类 苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥 ③其他类镇静催眠药 水合氯醛 作用：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间，对REM睡眠影响较小，停药后“反跳”较轻，易停药。用途：各种失眠。 一、苯二氮卓类 安定（地西泮；valium，diazepam） 体内过程 吸收：口服吸收完全，1小时左右血药浓度达高峰，而肌内注射吸收不规则，血药浓度亦较低。 分布：其脂溶性高，静脉注射后很快透过血脑屏障，随后大量分布到脂肪组织，再分布相t1/2约1小时。 代谢：在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲安定，并进一步转化为去甲羟安定。 排泄：原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排出。 ?作用与应用 ①抗焦虑 作用部位：边缘系统，抑制海马和杏仁核神经原的电活动。 用途：焦虑症，麻醉前给药。 小于镇静剂量即可，选择性高，不容易产生依赖性 →焦虑产生的胃肠道紊乱，失眠 ②镇静催眠 作用部位：脑干网状结构。 缩短入睡时间，延长睡眠时间→快动眼睡眠和深睡眠 作用弱于巴比妥，所以反跳现象小 ③抗惊厥抗癫痫 作用：拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的动物惊厥，对于电惊厥和士的宁诱发的惊厥效果差。 用途：破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥等。静脉注射用于癫痫持续状态（首选）④中枢性肌松作用 作用：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时抑制脊髓多突触反射。 用途：大脑麻痹，脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直；缓解关节病变、腰肌劳损等所致肌肉痉挛。 不良反应： 常见不良反应为嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作和驾驶安全。 大剂量时偶有共济失调，语言不清，肌肉无力。静脉注射过快会抑制呼吸功能和循环系统功能。 数周或数月用药可产生依赖性，可产生戒断症状，如失眠、兴奋、焦虑、震颤、甚至惊厥。 偶有过敏反应如皮疹、白细胞减少等。 氯氮卓（利眠宁chlordiazepoxide，librium） 口服吸收慢。主要用于焦虑症，神经官能症，失眠症。去甲羟基安定（奥沙西泮，oxaxepam） 抗焦虑作用强。 氟安定（氟西泮，flurazepam） 作用持久，连续用药催眠作用增强。用于各种失眠症。硝基安定（硝西泮，nitrazepam） 催眠作用显著，抗惊厥作用强。主要用于失眠，焦虑症及癫痫持续状态。 舒乐安定（艾司唑仑，estazolam） 口服吸收快，半衰期短。镇静催眠作用强，主要用于焦虑、失眠、紧张恐惧和术前镇静。 二、巴比妥类 体内过程： ①口服巴比妥类均快速而完全吸收，一般10～60分钟起效。因为脂溶性好，所以更快穿透血脑屏障，发挥药效 ②硫贲妥脂溶性很高，静脉注射后很快进入中枢发挥作用，作用持续时间较短。 ③苯巴比妥脂溶性低，吸收、入脑、起作用均慢。 ④消除方式： 脂溶性高：经肝药酶代谢，代谢产物由肾脏排出。 脂溶性低：原形由肾脏排出，排泄慢。尿液pH值排泄影响较大。 ?药理作用 1.选择性抑制中枢神经系统
常用的镇静催眠药物--中公卫生医基资料库中公卫生人才网今天带大家一起学习《常用的镇静催眠药物》。 当失眠严重影响生活的时候，我们就需要通过药物的帮助入睡。目前常用的镇静催眠药物主要分为三种：苯二氮卓类、巴比妥类、非苯二氮卓类。 一、苯二氮卓类 代表药物：地西泮(安定)、艾司唑仑、咪达唑仑等。 作用：⒈抗焦虑作用：苯二氮卓类抗焦虑选择性较高。主要用于焦虑症。⒉镇静催眠作用：苯二氮卓类随剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。停药反应较巴比妥类较轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。是临床上最常用的镇静催眠药物。⒊抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类有抗惊厥作用，地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。⒋中枢性肌肉松弛作用⒌其他 不良的反应：苯二氮卓类毒性较小，安全范围大。最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时，偶见共济失调。长期应用仍可产生耐药性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾。停用可出现反跳现象和戒断症状。 二、巴比妥类 代表药物：苯巴比妥 作用：⒈镇静催眠。小剂量可起到镇静作用。中剂量可催眠。巴比妥类药物久用停药后可引起睡眠障碍，因此越来越少用于镇静催眠。⒉抗惊厥。苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续性状态的治疗。⒊麻醉。 不良反应：催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细动作不协调。中剂量可轻度抑制呼吸中枢。长期连续服用巴比妥类药物可致成瘾。成瘾后停药，出现戒断症状。 三、非苯二氮卓类 代表药物：水合氯醛 作用：有镇静、催眠、抗惊厥作用。对快相睡眠影响较小，反跳轻，但久用也可产生依赖性。局部刺激性大，安全范围小。可用于顽固性失眠和抗惊厥治疗等。 下面我们一起看一道题目： 1.【单选题】临床上最常用的镇静催眠药物是： A.巴比妥类 B.苯巴比妥
镇静催眠药的临床应用 发表时间：2013-08-02T09:14:51.640Z 来源：《中外健康文摘》2013年第24期供稿作者：金辉 [导读] 常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，不溶于乙醚。 金辉 (成都军区联勤部机关医院 610015) 【中图分类号】R971+.3 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）24-0222-01 【摘要】目的讨论部分镇静催眠药的临床应用。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论水合氯醛具有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用温和而可靠。羟嗪适用于轻度的伴有胃肠道症状的焦虑、紧张、情绪激动状态，以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状；亦用于失眠、麻醉前镇静。 【关键词】镇静催眠药临床应用 引言 镇静催眠药有助于避免失眠损害人体健康和正常生活。镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。这种药在临床上应用比较广泛，镇静催眠药能避免失眠对人体的严重危害，治疗失眠病，提高睡眠质量。多数镇静催眠药属于健康药品，不属于精神药品。 1 水合氯醛 水合氯醛，曾用名含水氯醛，水化氯醛，水合三氯乙醛，氯氧水。本品为白色或无色透明的结晶，有刺激性特殊臭味，在空气中逐渐挥发。 1.1 药理作用 水合氯醛具有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用温和而可靠。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠机制可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，不缩短快动眼睡眠时间，反跳轻；局部刺激性大，安全范围小。醒后无明显后遗效应。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。 1.2 临床应用 主要用作催眠药，尤适用于顽固性失眠及其他催眠药无效的失眠。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风、子痫引起的惊厥及癫痫大发作。可直肠给药。 成人常用量：催眠，口服或灌肠0.5～1.0g，睡前1次，口服宜配制成10％的溶液或胶浆使用，灌肠宜将10％的溶液再稀释1～2倍灌入。镇静：每次0.25g，每日3次，饭后服用。用于癫痫持续状态，常用10％溶液20～30ml，稀释l～2倍后1次灌入，方可见效。最大限量每次2g。 小儿常用量：催眠，一次按体重50mg／kg或按体表面积1.5g／m。睡前服用，一次最大限量为1g；也可按体重16.7mg／kg或按体表面积500mg／m。每日3次。镇静，一次按体重8mg／kg，最大限量为500mg，每日3次，饭后服用。灌肠，每次按体重25mg／kg。极量每次为1g。 2 甲丙氨酯 甲丙氨酯商品名安宁或眠尔通。本品为白色片。化学名-称为2-甲基2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯。 2.1 药理作用 属于丙二醇类弱抗焦虑药，此药的作用与地西泮基本相似，具有中枢性肌肉松弛作用和抗焦虑、镇静催眠作用，只是作用较弱。其抗惊厥作用很弱，无应用价值。 2.2 临床应用 2.2.1 此药主要用于治疗焦虑性神经症，缓解焦虑、紧张、不安等症状。由于作用较弱，在临床麻醉中很少应用。 2.2.2 治疗失眠症。 2.2.3 治疗肌张力过高或肌肉僵直的疾病。 2.2.4 控制癫痫小发作。 用法用量：抗焦虑，每次口服200mg，每日2～3次。治疗失眠，400mg睡前服用。治疗癫痫，每次200～400mg，每日2～3次。 2.3 不良反应 2.3.1 常见嗜睡，可见无力、头痛、晕眩、低血压与心悸。偶见皮疹、骨髓抑制。 2.3.2 长期使用可产生依赖性。若停药必须逐渐减量，若骤停可产生撤药综合征，表现为失眠、呕吐、震颤、肌肉抽搐、焦虑、动作失调等，甚至出现幻觉、惊厥。 2.3.3 老人用药易引起血压下降，慎用。 2.3.4 药物过量出现中毒症状，可发生昏迷、呼吸麻痹、心律失常、心脏及循环衰竭，亦可发生急性血小板过敏性紫癜、血管神经性水肿、支气管痉挛、高热、晕厥等。 3 羟嗪 羟嗪属于二苯甲烷类抗焦虑药，商品名安泰乐，安他乐。常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，不溶于乙醚。 3.1 药理作用 此药具有中枢镇静、弱安定、抗焦虑及中枢性肌肉松弛作用，并有抗胆碱作用，可解除平滑肌痉挛，有较强的抗组胺作用。 3.2 临床应用 适用于轻度的伴有胃肠道症状的焦虑、紧张、情绪激动状态，以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状；亦用于失眠、麻醉前镇静。 利用其抗组胺作用，可以治疗荨麻疹和其他变态反应过敏性疾病。 口服每日3次，每次25～50mg。6岁以上儿童每日50～100mg，分4次服。可加强巴比妥类和麻醉性镇痛药的作用，肌内注射羟嗪100
药理学——抗癫痫药和抗惊厥药知识点归纳 一、抗癫痫药 癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。 ※现有抗癫痫药的作用： 1.通过药物对病灶神经元的作用 ——减弱或防止异常放电 2.作用于病灶周围正常脑组织 ——防止异常放电的扩散 （一）癫痫的分型了解 1.局限性发作 （1）单纯局限性发作 （2）复合性局限性发作（精神运动性） 2.全身性发作 （1）失神性发作（小发作） （2）强直-阵挛性发作（大发作） （3）癫痫持续状态 （4）肌阵挛性发作 （二）常用的抗癫痫药： 1.苯妥英钠（大仑丁） 2.卡马西平（酰胺咪嗪） 3.丙戊酸钠 4.乙琥胺 5.苯巴比妥 6.扑米酮（去氧苯比妥） 7.安定（地西泮）
（三）临床合理选药 （1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮； （2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮； （3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥； （4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平； （5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮； （6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。 --抗癫痫药--- 癫痫小发作，首选乙琥胺； 局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那； 卡马西平精神性，持续状态用安定； 慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。 A.卡马西平 B.地西泮 C.乙琥胺 D.丙戊酸钠 E.硫酸镁 1.对精神运动性发作疗效较好的是（） 2.对小发作首选的药物是（） 3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是（） 『正确答案』A、C、B 1.苯妥英钠（大仑丁） 【药动学】 口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。 因呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。 血浆蛋白结合率约90%——高！ 60%～70%经肝药酶代谢，由肾排泄； 当血中药物浓度高于10μg／ml时按零级动力学消除。 【临床应用】 1.抗癫痫大发作和局限性发作的首选药。 对于小发作无效。 注射给药时用于治疗癫痫持续状态。
研究生课程论文（综述） 论文题目：镇静催眠药及其合成的研究进展姓名学号：赵文凤2015022352 专业年级：应用化学15级 课程名称：精细有机合成新方法 开课学期：第一学期 授课教师：鲍小平博士
2015 年12 月 摘要镇静催眠药的研究由苯二氮罩类( B D Z ) 向非苯二氮罩类发展,本文主要对目前常用镇静催眠药的种类及作用机理进行归纳性的综述，同时也阐述了几种新型的镇静催眠药的合成研究进展。展望了镇静催眠药的发展前景。 前言 镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药。凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者精神状态由兴奋、激动和躁动转为安静的药物称为镇静药; 凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。镇静药和催眠药并无明显界限，同一种药物小剂量表现为镇静作用，随剂量加大可出现催眠作用［1］。近年来，随着社会压力增大，各类精神行为问的发生日渐增多，镇静催眠药的使用现状呈现使用量大、使用时间长的特点，且使用过程中的滥用及成瘾问题日渐突出。本文就目前镇静催眠药的使用现状及使用过程的注意事项，以及各国对镇静催眠药的使用策略等问题进行综述分析，以期对临床镇静催眠药的合理使用提供帮助。 流行病学调查表明，每年大约有33%的人出现过睡眠障碍，有17%的人为严重失眠，而几乎每个人在其一生中都可能出现短暂或持久性失眠。照此推算，我国应有上亿人患有失眠症。据报道，长期失眠者的严重意外事故和外伤发生率明显高于睡眠正常者。随着社会的发展，人们生存压力的加大，失眠症患者将会越来越多，世界各地对于镇静催眠药的需求量也将逐年增加。显然失眠问题已不能
被看作仅仅是一个医疗问题，而是一个带有社会性的问题[2]。因此对镇静催眠药物的研究和开发很有意义。 镇静催眠药是抑制中枢神经系统引起镇静和催眠的药物。小剂量可引起镇静，使服药者处于安静和思睡状态，用以解除病人的焦虑和烦躁不安。中等剂量可引起催眠，即诱导入睡，减少觉醒次数，延长睡眠时间，引起近似生理性的睡眠状态，用于失眠症的治疗[3]。 本文主要对目前常用镇静催眠药的种类及作用机理进行归纳性的综述，并对几种新型的镇静催眠药的合成做一简单的介绍。 1 种类及作用机理 1.1巴比妥类药物 由于这类药物的中枢抑制作用过强,耐受性和成瘾性作用高,吞服过量药物常能致死等缺点,已逐渐淘汰。现临床仍在应用的有苯巴比妥片，苯巴比妥钠注射液，司可巴比妥胶囊(速可眠)，注射用硫喷妥钠。 1.1.1分类 巴比妥类药根据用药后睡眠时间长短而分4类,即长效类(巴比妥,苯巴比妥,6 h-8 h ),中效类(异戊巴比妥、戊巴比妥,4 h-6 h ),短效类(司可巴比妥,Z h-3 h ),超短效类(硫喷妥钠,15 m i n左右)。 1.1.2药理作用及机理 巴比妥类药物对中枢神经系统有普遍性抑制作用,而且随着用药剂量的增加,其中枢抑制作用的程度和范围逐渐加深和扩大,表现为镇静、催眠、抗惊厥,直至麻痹、死亡[4]。
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 生活常识分享采用镇静安眠药使用注意事项 导语：常用的镇静催眠药有巴比妥类(如苯巴比妥、速可眠等)与非巴比妥类(如安眠酮、水合氯醛等)。这类药催眠作用强而有效，但用后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐药性及成瘾性，多次连用可产生蓄积中毒，须注意以下情况。 安定(地西泮)：抗焦虑药和抗谅原药。有镇静、催眠和抗惊原作用，用于焦虑不安、恐惧、失眠、惊顾等。不良反应：此药可致依赖性，在用药期间不可饮酒，不宜驾驶和高空作业，长期服用本药者不宣突然停药；有重症肌无力、育光眼者及婴儿和老年人应慎用。 苯巴比妥：主要用于催眠、镇静和抗惊厥。小剂量可镇静，中剂量可催眠，大剂量可抗惊厥，还可用于抗癫痫发作。不良反应：久用成瘾，多次连用可蓄积中毒，肝肾功能不良者应慎用。成人用于镇静日服3次，每次15毫克，用于催眠可在唾前服，一次30毫克。 异戊巴比妥：作用与苯巴比妥相同，不良反应也与苯巴比妥一样；只是用药的剂量有些区别。用于镇静日服2次，每次20毫克，用于催眠在临睡前服0.1-0.2克。 安眠酮(海米拉)：用于神经衰弱和失眠。不良反应与苯巴比妥相同，孕妇忌用。催眠一般可在服药后30分钟内见效，可在临睡前服0.1-0.2克，用于镇静日服3次，每次0，l克。 水合氮醛：此为较安全催眠及抗惊原药，不易蓄积中毒，口服后15分钟即可入睡，持续6个小时，醒后无头昏，用于神经性失眠和烦躁不安等病症。不良反应：久用可成感，大剂量可抑制呼吸及血瞥运动中枢，有心脏病、动脉硬化、溃疡病以及肝肾损害者慎用。 罗通定(颅通定)：有镇痛、催眠作用，用于因消化系统疾病引起的内脏痛、月经痛、头痛及失眠等。用于镇痛每次60毫克，每天剂量60
新型镇静催眠药物的研究进展 潘集阳1，王雀良1，常青2 1暨南大学附属第一医院精神心理科、睡眠中心（广州510630）；2广东省广州市精神病医院（510370） 失眠是极常见的临床主诉，对个体及社会构成明显的卫 生负担［1］。失眠既可以是一种原发疾病，也可能是其他疾病 的一种临床症状，镇静催眠药物（sedatives and hypnotics）是 目前治疗失眠的主要临床手段。美国目前用于治疗失眠的 药物有：（1）苯二氮艹卓受体激动剂类镇静催眠药物；（2）非苯 二氮艹卓受体激动剂类催眠药物；（3）褪黑素受体激动剂类催 眠药物；（4）有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物 以及抗抽搐药物等［2］。苯二氮艹卓类药物作为最常见的镇静 催眠药仍在国内临床上广泛使用，但因其残留效应、呼吸抑 制和耐药性、成瘾性等问题，国外临床医生已渐少用于治疗 失眠。近年来，涌现出众多的非苯二氮艹卓受体激动剂类催眠 药物和褪黑素受体激动剂类催眠药物等新型镇静催眠药物。 其中许多已进入了临床试验阶段或被美国食品药品管理局 （FDA）批准用于临床治疗失眠。一些与H 1 受体亲和力较强 镇静作用明显的药物治疗失眠的疗效也越来越为临床医生 所关注。因这些新型催眠药物有起效快、疗效明显、作用时 间短、“宿醉作用”少、不良反应少、无耐药性及成瘾性较低等 特点，正逐渐成为欧美临床医生治疗失眠的主要手段。现简 要介绍新型催眠药物如下，以期对国内临床医生治疗失眠和 科研人员寻求新的镇静催眠药提供一定帮助。 1非苯二氮艹卓类催眠药物 非苯二氮艹卓类催眠药物已成为治疗失眠的首选药物。 此类药物不影响健康人的正常睡眠生理结构，甚至可以纠正 失眠患者的睡眠紊乱结构，而且次晨无残留效应，不易产生 耐药性和药物成瘾性，无反跳性失眠。目前国内临床常使用 的非苯二氮艹卓类药物有唑吡坦、艾司佐匹克隆、扎来普隆，均 为选择性GABAA－苯二氮艹卓类受体复合物激动剂，与Ⅰ型 （α 1、β 2 、γ 2 ）受体有相对强的结合特异性。 1．1唑吡坦（zolpidem）唑吡坦系咪唑吡啶类化合物，吸收快速，由于首关效应，口服20mg时，生物利用度约为67%。其血药浓度达峰值时间为1.6h，总蛋白结合率近92%，饱食后其吸收稍有下降。唑吡坦代谢产物无生物活性，主要经肾脏排泄。 唑吡坦具有快速起效的特点，可维持患者夜间睡眠稳态，减少夜间觉醒。唑吡坦常用于治疗各种类型的失眠，耐受性良好。唑吡坦缓释片是唑吡坦的新剂型。唑吡坦缓释制剂分为两层：一层为速效释放的唑吡坦，另一层则提供缓慢释放的唑吡坦，以维持体内唑吡坦的血药浓度。对慢性阻塞性肺疾病失眠患者研究发现，唑吡坦可显著改善患者的失眠症状，并且对日间及夜间呼吸功能、警觉度、身体功能等无明显影响［3］。有研究［4－5］发现，间断地服用唑吡坦对失眠亦有良好疗效，且其效果和持续用药疗效相当。 长期服用治疗剂量唑吡坦，临床未见耐受现象与撤药不适。老年人服药后活动能力不受影响，自评镇静量表无明显受损，其常见的不良反应是头痛、嗜睡和头昏。但有一些研究［6－7］发现，唑吡坦可能增加睡眠异常行为发生的风险，如睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交等。因此，美国FDA 及澳大利亚治疗商品管理局（TGA）均发布信息要求含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告，提示唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关，并建议唑吡坦限于短期使用，在严密医疗监护下最长可使用4周。最近也有台湾地区学者观察到，孕期服用唑吡坦分娩低出生体重儿、早产儿、小于胎龄儿及先天畸形儿的风险较未服用者高［8］。 1．2艾司佐匹克隆（eszopiclone）艾司佐匹克隆属三环吡咯酮类化合物，口服后0.5 2h血药浓度达峰值。生物利用度近80%，脂溶性强，首关效应少，能快速进入中枢神经系统，蛋白结合率约45%，代谢产物主要经肾脏和肺排泄。 艾司佐匹克隆具有镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，临床多用于治疗入睡困难和睡眠维持困难。艾司佐匹克隆可依据治疗目的不同而使用剂量略有改变。若用于诱导快速入睡，剂量一般为1 2mg，而用于维持睡眠则多使用3mg。原发性失眠患者服用艾司佐匹克隆治疗后入睡时间明显缩短，睡眠维持能力提高，睡眠中觉醒次数减少，次日精神状况良好［9］。为期超过6个月的持续性观察发现，每夜服用艾司佐匹克隆患者睡眠潜伏期、入睡后觉醒次数和时间较安慰剂组均有持续且显著的改善［10］。抗抑郁药联用艾司佐匹克隆治疗重度抑郁症伴失眠症状的患者，兼有改善失眠及抑郁症状的明显疗效［11］。 艾司佐匹克隆次晨残留效应少，患者服药后次日工作能力、警觉性以及健康感的月度评级明显改善，且无耐药性的报道。艾司佐匹克隆有弱的肌松作用，对呼吸有一定抑制作用，可增加有严重睡眠呼吸暂停低通气综合征或其他严重呼吸疾病患者呼吸紊乱的危险，临床上应慎用。艾司佐匹克隆最常见的不良反应是味觉不适和头痛［12］。由于患者服用艾司佐匹克隆后可出现口中异味，主要为口苦等味觉不适，可能影响患者的治疗依从性。 1．3扎来普隆（zaleplon）扎来普隆为吡唑嘧啶类药物，口服快速吸收，1h即可达血药峰值，消除半衰期约为1h，蛋白结合率约60%。扎来普隆可快速代谢成无活性形式，其代谢物约71%在尿中重吸收，17%在肠道重吸收。 扎来普隆是一种超短效药物，可作为入睡困难者的首选药物。扎来普隆有睡眠初期加速催眠作用，可缩短睡眠潜伏期，但并不增加总睡眠时间。一些相关研究［13］发现，扎来普隆可缩短入睡潜伏期，明显改善睡眠质量，不影响正常睡眠结构，次日少宿醉现象，成瘾性、停药后戒断反应和反弹性失眠均较少。扎来普隆作用持续时间短，患者可在入睡醒来后再次服药而次日的残留效应仍小，但推荐至少在晨醒前4h 服药，以免可能出现记忆困难。扎来普隆不良反应与剂量有
新型镇静催眠药物研究 摘要：失眠是临床上的常见病、多发病、镇静催眠类药物仍然是治疗失眠的主要方法。目前市场上治疗的药物主要包括苯二氯草受体激动剂类、非苯二氯卓类受体激动剂、褪黑素类受体激动剂和部分具有镇静作用的抗抑郁药物等。由于苯二氮草类药物不良反应较多，现越来越多的新型镇静催眠药物被批准用于临床治疗失眠，其中以非苯二氮卓类受体激动剂和褪黑素类受体激动剂等催眠药物为主，镇静催眠药物的研究已经由苯二氯卓类药物（BZD）的和巴比妥类药物逐步发展为高效、高选择性的新作用靶点治疗药物。 关键字：镇静催眠药物；非苯二氯草类受体激动剂；靶向分子； 1.传统镇静催眠药物(巴比妥类和苯二氮卓类) 巴比妥类(Barbiturales)是应用最早的镇静催眠药物，能明显缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，增加总睡眠时间，但由于此类药物治疗安全范围小，长期使用有明显的成瘾性、呼吸抑制和过量致死等副作用。20世纪60年代后，苯二氮革类药物(BZD)逐渐取代巴比妥类药物被广泛使用。BZD具有疗效肯定、吸收较完全、不良反应相对较小、戒断反应轻微等优点，其作用可能与促进抑制性神经递质γ-氰基丁酸(GA-BA)的释放，或促进突触传递功能有关〔5〕。然而，该类药也有明显的不足。大多数BZD对受体无选择性，可导致白天头晕、困倦、精神不振等，特别是在高剂量和长期用药时，副作用更大。临床上最具有代表性药物有地西洋(Diazepam)、硝西洋(Nitrazepam)、氟西洋(Flurazepam)、三哩仑(Triazolam)等。 2非苯二氮卓类镇静催眠药 本类药物选择性地结合GABA受体ω1受，从而达到催眠效果。其特征为起效快、睡眠时间延长、增加深睡眠、不改变自然睡眠结构、无宿醉感。主要品种有唑吡坦(zolpidem)、佐匹克隆(zolpiclone)、右佐匹克隆(eszopiclone)、扎来普隆(zale-plon)等。 2.1 唑吡坦唑吡坦(Zolpidem)商品名“思诺思”，是一种咪唑吡啶衍生物。它有很强的睡眠诱导作用，起效快（15min)，半衰期短(约2-3h)，次晨无明显后遗作用，是短效的催眠药。研究发现，唑吡坦主要作用于第二睡眠时相，加快入睡时间，对快动眼相的作用轻微。与其他药物相比，它引起的睡眠紊乱比较轻微。可用于治疗各种类型失眠，耐受性良好，但美国食品和药品管理局(FDA)于2013年1月10日发布的药物安全通讯对含有唑吡坦(Zolpidem)的镇静催眠药提出安全警告，要求降低这类药物的推荐剂量。最新研究表明，某些患者睡前服用唑吡坦，次日清晨的血药浓度足以损害其精神警觉性，以至于影响驾车等需要注意力高度集中的活动。 2.2 艾司佐匹克隆为佐匹克隆的S-屏构体，由美国Sepracor公司开发，于2004年12月被FDA批准上市用于失眠症的治疗。艾司佐匹克隆是第一个能长期用于入睡困难、维持睡眠质量的药物，与佐匹克隆相比，其不良反应少，无宿醉现象，不影响白天的注意和记忆。研究结果证实，艾司佐匹克隆有助于改善抑郁症等引起的失眠症状[5]。一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究结果表明，本品可显著而持久地改善慢性失眠患者的睡眠，与安慰剂相比，其疗效并不随时间的推移而降低[6]。艾司佐匹克隆吸收快，起效迅速。连续6周服用艾司佐匹克隆2或3 mg，常见的不良反应为味觉改变、头痛和嗜睡，2个剂量组的发生率分别为17%、13%、8%和35%、12%、8%[5]。妊娠及哺乳期妇女慎用，伴肾功能不全者应用可能抑制CYP3A4[7]。
药理学练习题：第十五章镇静催眠药 发布时间：2009-01-31 01:55:34 一、选择题 A型题 1、地西泮的作用机制是：C A.不通过受体，直接抑制中枢 B.作用于苯二氮受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用 D.诱导生成一种新蛋白质而起作用 E.以上都不是 2、地西泮抗焦虑作用的主要部位是：C A.中脑网状结构 B.下丘脑 C.边缘系统 D.大脑皮层 E.纹状体 3、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是：E A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快 4、下列药物中t1/2最长的是：C
A.地西泮 B.氯氮卓 C.氟西泮 D.奥可西泮 E.三唑仑 5、有关地西泮的叙述，错误的为：D A.口服的肌注吸收迅速 B.口服治疗量对呼吸及循环影响小 C.能治疗癫痫持续状态 D.较大量可引起全身麻醉 E.其代谢产物也有作用 6、治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用：D A.水合氯醛 B.异戊巴比妥 C.地西泮 D.苯巴比妥 E.甲丙氨酶 7、巴比妥类禁用于下列哪种病人C： A.高血压患者精神紧张 B.甲亢病人兴奋失眠 C.肺功能不全病人烦躁不安 D.手术前病人恐惧心理 E.神经官能症性失眠 8、地西泮不用于：E
A.焦虑症和焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉 9、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是：C A.尼可刹米 B.纳络酮 C.氟马西尼 D.钙剂 E.美解眠 10、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄：C A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C.碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D.酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E.以上均不对 11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是：C A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥 D.巴比妥 E.戊巴比妥 12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是：A