我国仿制药的发展策略
我国仿制药的发展策略
摘要：一直以来，由于新药研发技术含量高，投入大、周期长、风险高、产出少，而我国医药企业的自主创新能力不足，新药研发方面相对较为落后。目前我国95％以上的制药企业长期在仿制药领域发展，因此可以说我国是仿制药大国，但却并不是仿制药强国。近年来，世界范围内许多药品专利陆续到期，即将失去市场独占权，垄断地位受到仿制药的挑战，给世界仿制药带来巨大的空间，同样也将对我国的医药市场带来无限机遇。无论从政策环境、社会需求、技术环境的角度看，仿制药的发展潜力都十分诱人，但我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。本文主要就我国目前仿制药的发展现状及策略进行探讨。
关键词：仿制药；专利；现状；发展
根据IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期，给仿制药带来巨大的发展市场[1]。而我国虽为仿制药大国，但绝不是仿制药强国，生产的仿制药主要面向国内市场，部分仿制药出口，主要对象也是亚洲、非洲和拉丁美洲，而在全球医药消费比重较大的欧洲和北美洲所占份额较小[2]。我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。
1.仿制药概述
仿制药( generic drug) 又叫通用名药、国际非专有名称药或非专利药。在我国是指国家食品药品监督管理局批准上市的已有国家标准的药品。国家规定仿制药应在5个方面与被仿制药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用[3]。但在美国，考虑到首家仿制药品的企业在仿制初期需要投入一定的研发资金，又从中划分出首仿药这一独立体，即第一个仿制申请者将拥有180天的市场专卖权，该期间FDA不再批准相同的ANDA( Abbreviated New Drug Appli- cation)上市，而且该药能够以新药80%的价格销售，从而保护该企业的利益，避免“一药多名”的产生[4]。从长远角度考虑，我国合理制定首仿药的相关政策势在必行。
2.发展仿制药的必要性
2.1 专利药陆续到期
2010-2015年间，国际上有近400种专利药物到期，主要集中在呼吸系统用药、内分泌及代谢药、心血管系统药、中枢神经系统用药、呼吸系统用药和消化系统用药等几大领域。这些专利药的销售额高达2550亿美元。2011-2015年，全球将有80多个“重磅炸弹”药物的专利陆续到期。
到2015年，随着专利药的到期，全球药品销售额中超过50％的部分将会受到仿制药的影响。其中包括立普妥、施立泰、Actos、Aricept、Zyprexa、Pariet、Plavix、Cymbalta等一系列药物。在美国市场上，Lipitor（辉瑞公司）、Plavix （百时美施贵宝／赛诺菲－安万特），Zyprexa（美国礼来）和Levaquin（Pri －Cara／Ortho－McNeil－Janssen公司），这几个品牌药在2010年开出的处方总和超过9300万张，销售额总计高达170亿美元，但都因专利期满将失去市场独占权。预计到2013年全球排名前20的制药公司将有35％的业务受到仿制药的挑战。仿制药市场开发空间巨大[5]。
2.2 仿制药为药企发展积累经验
一个创新药的研制成功，需经过成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市，需花费12年左右的研发时间和上亿美元资金。而我国自主创新药物研发能力较为落后，相比较创新药物来说，仿制药仅复制被仿制药的主要分子结构，投资小、周期短、见效快。目前我国药企需借助仿制药的生产储备资金和人才，积累丰富的管理经验，才有实力进行新药研究，走“先仿制，后创新”的道路。
2.3 仿制药可缓解我国社会压力
一是我国目前还处于社会主义初级阶段，人们生活并不十分富裕，若想通过新药实现医药普及很不现实，发展仿制药可以满足中国大多数人的需求。
二是步入21世纪，我国人口老龄化加剧，随之带来的医疗保障问题尤为突出。专利药研制成本高，对于中国大多数家庭来说难以接受。而仿制药则解决
了这一难题[6]。
三是由于环境、社会压力等因素导致癌症发病率逐年上升，社会对抗癌药物的需求也随之增加。但目前抗癌药物多来自欧美等国的专利药，其价位对中国普通收入的家庭来说可以说是是天文数字都不为过。因此质量过硬、价格易于接受的仿制药便成为众多患者的首选。比如我国恒瑞药业生产的“艾素”作为抗癌专利药“泰素帝”同类药品其价格仅是“泰素帝”的1/ 4，大大降低了患者的家庭负担[7]。我国是传染病多发区。以艾滋病为例，据统计，我国艾滋病感染者已超过100万人，需要长期接受“鸡尾酒”疗法，但大部分患者无法承担每年11~ 15 万元的高昂专利药费用；如果服用上海迪赛诺生物医药有限公司所生产的抗艾滋病药，每年只需花费3000~ 5000元[8]。
3. 我国仿制药发展现状
3.1 企业素质较差
我国药企缺乏自主研究开发新药的能力，更多的是不愿将金钱和精力花费在新药研发上。但是生产的仿制药以低水平仿制为主，市场上大量的仿制药均为低质或同质的药物，相互之间只在价格上竞争。然而纵观国际知名仿制企业，如Teva，在挑战默克Fosamax(治疗骨质疏松药)的专利中，促使美国一联邦法院判定默克的专利非法，为Teva扫清了日后生产非专利药的障碍。这里有许多方面值得我们深思品味。我国的制药企业不善于捕捉市场信息，容易盲目跟风，无法掌握市场主动权、无法实施品牌仿制战略，因此无法在国际市场激烈的竞争中脱颖而出。
3.2 产业集中度低
我国医药企业数量多、规模小，市场集中度以及盈利水平偏低，抗风险能力弱。目前我国医药企业不下于5000家，其中中小型企业超过80%；而在印度，该行业仅有250~ 300家公司，控制着总产值的2/ 3以上，最大的10家公司其配方药占全国的1/ 3。
3.3 品种单一
我国仿制药以抗微生物药、解热镇痛药、非甾体抗炎药为主，大多为入门壁垒较低的药物。有的产品是多家企业同时竞争，如“利弗沙星”、“环丙沙星”等有上百家企业生产，打的是价格战。而在美国，消化系统药、抗肿瘤药、神经系统药、激素及调节内分泌功能药所占的比例较大[9]。而对上述仿制药的研制，我国的技术实力还不够雄厚。
3.4 仿制水平落后
我国制剂剂型比较落后，主要为液体制剂和固体制剂，液体制剂以注射剂为主，固体制剂以片剂、粉针剂为主。而美国则侧重于生产控释剂、缓释剂、口服混悬片、透皮释药等较先进的剂型。虽然这些品种我国也有开发生产，但具备生产能力的厂家寥寥无几。此外，在杂质水平、晶形、颗粒度的控制上也落后于国外企业。这一后果直接体现在仿制药主要面向国内市场，即便仿制药出口，主要对象也是亚洲、非洲和拉丁美洲，而在全球医药消费比重较大的欧洲和北美洲所占份额较小。
3.5 人才储备不足
我国制药业在仿制药进入主流市场方面还处于起步阶段，本土药企缺乏在专利、研发、管理等领域的国际化高级人才。中国药企要想在世界站稳脚跟，开拓海外市场，建立国外研发合作、报批和销售渠道，就必须积极挖掘和培养能够与国际接轨的高级人才[10]。
4.对我国仿制药发展的建议
4.1 从规则的执行者发展成规则的修订者
任何游戏都有规则，谁掌握发言权，谁就有权制定规则成为赢家，在医药领域也是如此。例如：2001年美国发生炭疽菌事件急需环丙沙星，其中印度的Ranbaxy制药先期获得了美国政府100万美元的订单。而我国虽有几十家企业生产环丙沙星，却因制剂未通过FDA认证而未获得订单[11]。目前国内通过FDA认证的企业凤毛麟角，关键在于还未适应欧美国家制定的相应标准。所以应鼓励企业参与国际认证，适应国际标准，将产品打入国际市场。进而由熟练的规则
执行者变为规则的修订者，提高国内制药企业在国际上的话语权。
4.2 加深对知识产权的理解和重视
对知识产权的理解不应该仅局限于字面意思，而应学会寻找其他的法规支持。比如依据Hatch-Waxman法案，第一个提出ANDA的仿制药公司可获得180天的市场独占权，这一权利能够第一时间抢占市场，但也有原创公司主动与其签订协议，只要保证其仿制药不上市便可获得几百万美元的补偿[12]。我国企业则缺乏这方面的认识，只侧重于如何绕过工艺路线进行生产，一旦专利者更改工艺路线，我方还是躲避不了官司的纠缠。而印度一些企业则直接利用180天市场独占权在欧美市场获利[13]。所以知识产权是一把双刃剑，应学会灵活运用，化不利为有利。
4.3 仿制药的发展需要政府的大力支持
一是近年来，我国制药企业把大量资源投入在GMP认证上，对技术创新和产品开发产生一定的负面影响，所以政府应对有一定研发实力的企业给予资金扶持。二是依据我国药企多而散的现状，应制定切实可行的政策，鼓励兼并重组规模小、技术落后的企业，提高市场集中度，避免恶性竞争和资源浪费。三是提高我国仿制药的自身价值。对于供大于求的产品，政府应限制产量；而对于供不应求的产品，政府应拨款鼓励其研究生产，鼓励企业踊跃参与首仿药的研制。四是严把质量关，惩罚分明。对偷工减料、弄虚作假的企业加大惩罚力度；对积极创新，业绩突出的企业可在研发资金和税收方面给予鼓励。五是欧洲仿制药协会在2015年远景规划中呼吁要拟定新的法律保证改革的合法性。所以中国也应及时拟定相应的法律政策来保护本土的仿制药[14]。
4.4 选择产品跟踪仿制，创建仿制药品牌
以色列梯瓦制药工业有限公司是全球著名的跨国制药企业，全球排名前20位的制药公司，也是世界上最大的非专利药制药公司。Teva有很多药品都是以首仿药的形式上市，我国也可借鉴其做法，在专利药到期的前两年就把相应的仿制药研制好，一旦到期马上投放市场，在第一时间抢占市场，以便获得较高
的利润，同时也可提高国际知名度。同时仿制药企业还应在生产经营的全过程落实品牌策略，将其贯穿到产品设计、生产制造、市场营销、售后服务等各个环节，运用综合手段宣传自己的品牌：加强学术宣传和临床推广使用，通过病人的口碑进行宣传，借助学术会议宣传产品、宣传品牌；注重销售过程的宣传，塑造诚信经营的良好形象[15]。
4.5 注重仿创结合
简单的仿制不利于企业的长远发展，我国制药企业应在仿制的同时进行创新，不断发展新技术，形成有自主知识产权的产品，提高企业自身的竞争力和在行业中的地位。
一般来说，完全仿制也许能在抢占市场战略上可以打个“短、平、快”，但是完全仿制并不是企业可以采取的长期战略。因为完全仿制药是任何企业都可以制造销售，这可能导致激烈的市场竞争，带来产品价格的大幅下调，导致企业利润微薄或者无利可图。仿制药企业要想在激烈的竞争中占据一席之地，必须拥有自己独特的东西，而这只有通过创新才能实现。企业在仿制过程中必须做到“仿中有创、仿创结合”，通过对仿制药的二次开发创造出具有自主知识产权的工艺技术。例如对药物化学结构进行修饰创新；对原有生产技术进行创新，降低仿制品的生产成本；对剂型进行创新，提高生物利用度；对给药途径进行创新，方便患者；对医药用途的在创新，寻找新的适应症；对手性药物进行拆分，提高疗效；此外还可以将生物技术运用到仿制过程中[16]。
4.6 提高产品质量，注重人才培养
尽管目前世界上大多数过期专利药我国都能进行仿制，但是目前我国仿制药的质量相对较低，和原研药相比存在一定差距。所以仿制药企业必须把加强质量管理，提高产品品质作为企业发展的首要任务。在杂质控制、溶出度、生物利用度、临床疗效等指标方面不仅要符合国家标准，更要接近国际原研药标准，拉开与同类仿制品之间的差距，争取单独定价资格，以质量的提升获取合理的市场溢价。
医药行业涉及研发、管理、物流、专利、法律等各个领域，需要培养复合型人才。应提高待遇防止人才流失；还应从海外引进人才。