第十一章药物制剂的稳定性
一、最佳选择题
1、对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的有效期B
A、5%
B、10%
C、30%
D、50%
E、90%
2、对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的半衰期D
A、5%
B、10%
C、30%
D、50%
E、90%
3、盐酸普鲁卡因的降解的主要途径是A
A、水解
B、光学异构化
C、氧化
D、聚合
E、脱羧
4、Vc的降解的主要途径是B
A、脱羧
B、氧化
C、光学异构化
D、聚合
E、水解
5、酚类药物的降解的主要途径是C
A、水解
B、光学异构化
C、氧化
D、聚合
E、脱羧
6、酯类的降解的主要途径是C
A、光学异构体
B、聚合
C、水解
D、氧化
E、脱羧
7、关于药物稳定性叙述错误的是C
A、通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期
B、大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理
C、药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关
D、大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著
E、温度升高时，绝大多数化学反应速率增大
8、影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应也有密切关系的是A
A、pH
B、广义的酸碱催化
C、溶剂
D、离子强度
E、表面活性剂
9、在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为A
A、最稳定pH
B、最不稳定pH
C、pH催化点
D、反应速度最高点
E、反应速度最低点
10、关于药物稳定性的酸碱催化叙述错误的是A
A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱
催化
B、在pH很低时，主要是酸催化
C、pH较高时，主要由OH—催化
D、在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pH
E、一般药物的氧化作用也受H+或OH—的催化
11、按照Bronsted—Lowry酸碱理论关于广义酸碱催化叙述正确的是B
A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱
催化
B、有些药物也可被广义的酸碱催化水解
C、接受质子的物质叫广义的酸
D、给出质子的物质叫广义的碱
E、常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐均为专属的酸碱
12、对于水解的药物关于溶剂影响叙述错误的是E
A、溶剂作为化学反应的介质，对于水解的药物反应影响很大
B、lgk=lgk
∞—k’Z
A
Z
B
/ε表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响
C、如OH—催化水解苯巴比妥阴离子，在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药
物分解的速度
D、如专属碱对带正电荷的药物的催化，采取介电常数低的溶剂，就不能使其稳
定
E、对于水解的药物，只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定
13、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是A
A、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加
大
B、lgk=lgk
0+1.02 Z
A
Z
B
μ表示离子强度对药物稳定性的影响
C、如药物离子带负电，并受OH—催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反
应速度增加
D、如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度低
E、如果药物是中性分子，因Z
A Z
B
=0，故离子强度增加对分解速度没有影响
14、影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括D
A、溶剂
B、广义酸碱
C、辅料
D、温度
E、离子强度
15、药物稳定性预测的主要理论依据是B
A、Stock’s方程
B、Arrhenius指数定律
C、Noyes方程
D、Noyes—Whitney方程
E、Poiseuile公式
16、影响药物稳定性的环境因素不包括B
A、温度
B、pH值
C、光线
D、空气中的氧
E、包装材料
17、影响药物制剂稳定性的外界因素的是A
A、温度
B、溶剂
C、离子强度
D、pH值
E、表面活性剂
18、焦亚硫酸钠（或亚硫酸氢钠）常用于A
A、弱酸性药液
B、偏碱性药液
C、碱性药液
D、油溶性药液
E、非
水性药液
19、适合弱酸性水性药液的抗氧剂有A
A、亚硫酸氢钠
B、BHA
C、亚硫酸钠
D、硫代硫酸钠
E、BHT
20、适合油性药液的抗氧剂有E
A、焦亚硫酸钠
B、亚硫酸氢钠
C、亚硫酸钠
D、硫代硫酸钠
E、
BHA
21、关于稳定性试验的基本要求叙述错误的是C
A、稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验
B、影响因素试验适用原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批原料药进行
C、加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用一批供试品进行
D、供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一
致
E、加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致
22、影响因素试验中的高温试验要求在多少温度下放置十天C
A、40℃
B、50℃
C、60℃
D、70℃
E、80℃
23、加速试验要求在什么条件下放置6个月A
A、40℃RH75%
B、50℃RH75%
C、60℃RH60%
D、40℃RH60%
E、50℃
RH60%
24、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天—1，其半衰期为B
A、31.3天
B、72.7天
C、11天
D、22天
E、96天
25、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天—1，其有效期为C
A、31.3天
B、72.7天
C、11天
D、22天
E、88天
二、配伍选择题
[1—4]
A、弱酸性药液
B、乙醇溶液
C、碱性药液
D、非水性药
E、油溶性维生素类（如维生素A、D）制剂
下列抗氧剂适合的药液为
1、焦亚硫酸钠A
2、亚硫酸氢钠A
3、硫代硫酸钠C
4、BHA E
[5—8]
A、高温试验
B、高湿度试验
C、强光照射试验
D、加速试验
E、长期试验
5、供试品要求三批，按市售包装，在温度40±2℃，相对湿度75±5%的条件下放置六个月 D
6、是在接近药品的实际贮存条件25±2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据E
7、供试品开口置适宜的洁净容器中，在温度60℃的条件下放置10天A
8、供试品开口置恒湿密闭容器中，在相对湿度75±5%及90±5%的条件下放置10天B
药物制剂的稳定性 练习题： 一、名词解释 1．生物学稳定性 2．物理稳定性 3．化学稳定性 4．广义酸碱催化 5．药物降解半衰期 6．专属酸碱催化 7．稳定性加速试验 二、选择题 （一）单项选择题 1．盐酸普鲁卡因的主要降解途径是A A.水解 B.光学异构化 C.氧化 D.脱羧 E.聚合 2．维生素C的降解的主要途径B A.脱羧 B.氧化 C.光学异构化 D.聚合 E.水解 3．酚类药物降解的主要途径C A.水解 B.脱羧 C.氧化 D.异构化 E.聚合 4．酯类药物降解的主要途径D A.脱羧 B.聚合 C.氧化 D.水解 E.异构化 5．下列关于药物稳定性的叙述中，错误的是C A.通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期 B.大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理 C.若药物降解的反应是一级反应，则药物有效期与反应浓度有关 D.对于大多数反应来说，温度对反应速率的影响比浓度更为显著 E.若药物降解的反应是零级反应，则药物有效期与反应浓度有关 6．既能影响易水解药物的稳定性，又与药物氧化反应有密切关系的是A A.pH B.广义的酸碱催化 C.溶剂 D.离子强度 E.空气 7．以下关于药物稳定性的酸碱催化叙述中，错误的是A A.许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH催化水解，这种催化作用也叫广义的酸碱催化 B.在pH很低时，药物的降解主要受酸催化 C. pH较高时，药物的降解主要受OH催化 D.在pH-速度曲线图中，最低点所对应的横坐标即为最稳定的pH E.给出质子或接受质子的物质都可能催化水解 8．影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括D A.溶剂 B.广义酸碱 C.离子强度 D.温度 E. pH 9．影响药物稳定性的环境因素不包括B A.温度 B.pH C.光线 D.空气中的氧 E.空气湿度10．影响药物制剂稳定性的外界因素是A A.温度 B.溶剂 C.离子强度 D. pH E.广义酸碱11．下列关于药物制剂稳定性的叙述中，错误的是E A.药物制剂在贮存过程中发生的质量变化属于稳定性问题 B.药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度 C.药物制剂的最基本要求是安全、有效、稳定 D.稳定性研究可预测药物制剂的有效期 E.药物制剂稳定性有化学、物理稳定性 12．一级反应半衰期公式为B
第十章药物制剂的稳定性 考纲要点 考点精粹 一、概述 (一)稳定性研究的意义与内容 药物制剂稳定性就是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度与程度,就是评价药物制剂质量的重要指标之一。
1、药物制剂稳定性研究的意义在于: ①保证药品质量,作到安全、有效、稳定; ②用于指导新药及其剂型的研制开发; ③减少损失,创造经济效益。 2、药物制剂稳定性研究的内容包括 ①考察制剂在制备与保存期间可能发生的物理化学变化, ②探讨制剂稳定性的影响因素 ③寻找避免或延缓药物降解、增加药物制剂稳定性各种措施 ④预测制剂在贮存期间质量标准的最长时间,即有效期。 3、药物制剂稳定性 药物制剂稳定性一般包括化学、物理与生物学三个方面。 ⑴化学稳定性:药物由于水解、氧化等化学降解反应,使药物含量(或效价)、色泽产生变化。 ⑵物理稳定性:主要指制剂的物理性能发生变化,如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长,乳剂的分层、破裂,胶体制剂的老化,片剂崩解度、溶出速度的改变等。 ⑶生物学稳定性:一般指药物制剂由于受微生物的污染,而使产品变质、腐败。 (二)制剂中药物的化学降解途径 水解与氧化就是药物降解的两个主要途径,其她如异构化、聚合、脱羧等反应,在某些药物中也有发生。一种药物可同时产生两种或两种以上的降解途径。表10-1 总结了制剂中主要的降解途径及药物举例。 表10-1 药物的化学降解途径及典型药物
1、水解反应:属于这类降解的药物主要有酯类(含内酯)、酰胺类(含内酰胺)等。水解反应规律符合一级或伪一级反应。 ⑴酯类药物:盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸为代表药物。 ⑵酰胺类药物:氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类为代表药物。 2、氧化反应:药物的氧化作用与其化学结构有关,酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易发生氧化反应。一般为自氧化反应(链反应过程),影响因素较多,如:光、氧、金属离子等。 ⑴酚类:肾上腺素、左旋多巴、不啡、去水不啡、水杨酸钠 ⑵烯醇类:维生素C ⑶其它类:磺胺嘧啶钠、氨基比林、安乃近、盐酸氯丙嗪 3、其她降解途径 ⑴异构化:异构化一般分光学异构化与几何异构化。通常药物异构化后,生理活性降低甚至没有活性。如肾上腺素、毛果芸香碱、维生素A等。 ⑵聚合:氨苄青霉素(聚合后易诱发过敏)。 ⑶脱羧:对氨基水杨酸钠 二、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 药物制剂的稳定性与多种因素有关,主要可以分为处方因素与外界因素两个方面,如表10-2所示。 表10-2 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法
? 管理·教育·教学 ? 749 外的知识，提高了综合素质，锻炼了队伍[2]。 4.2 电话式回访的方式，患者出院后遇到难题或疑问时，随时能得到科学规范的健康指导，虽然回到家中，但能享受到在医院的医疗服务，消除了患者的疑虑，满足了病患心理和日常生活的需求[3]。4.3 通过电话回访拓展了医疗市场。经出院病员的主动宣传，带来更多的患者来院就医，增加和稳固了患者的来源渠道，医院获得了良好的社会效益和经济效益，经济收入增长了23.2%。 4.4 在回访中促进了医患双方的互动，医方主动联系患者，全面了解患者的恢复情况，患者随时可以与医方取得联系，及时、准确地处置健康问题，把健康安全隐患消除在萌芽状态，增强了医患双方信任，构建了和谐的医患关系[4]。 4.5 通过对出院患者电话随访的开展，将健康教育延伸至社区家庭中，进一步拓宽了整体护理内容，体现了护理模式的转变，也是面对激烈市场竞争，开展新思维、新方法的结果。 4.6 护理人员通过电话回访服务的探索和实践，体会到护理职业的真谛，护理工作获得患者及家属的赞誉，科室整体护理质量得到提高， 患者满意度由原来的93%上升到98%以上。自开展电话回访以来未发 生过一起护理事故、投诉和纠纷。5 结 论 实施对肛肠疾病出院患者电话式回访健康教育的开展，体现了以人为本的服务宗旨，是医院健康教育延伸到社区家中的有效手段之一，对进一步促进康复和巩固疗效起了积极的指导作用，是一种经济实用且患者易于接受的健康教育方式。参考文献 [1] M arvin L,Coman.结肠与直肠外科学[M].4版.北京:人民卫生出版 社,2002:144. [2] 朱莺,吉新慧.开展电话回访搭建医患沟通的桥梁[J].护理管理杂 志,2006,6(7):47-48. [3] 罗英.电话回访在拓展医院与患者沟通中的作用[J].中国误诊学杂 志,2008,8(32):8023. [4] 槐玉昌,宋童明.医院管理中出院患者电话回访的作用[J].安徽卫 生职业技术学院学报,2008,7(6):9-10. 对药物制剂进行使用，其中最为基本的要求就是：安全、稳定、有效。而药物制剂的稳定性就是指在体外的相应稳定性，也就是说从制备到临床使用的整个过程中，对药物制剂的稳定性进行保证[1]。由于药物制剂的稳定性对其自身的有效性与安全性存在直接影响，所以对药物制剂的稳定性进行研究，对保证药物制剂的质量与安全具有十分重要的意义。1 药物制剂的稳定性 药物制剂的稳定性包括[2] ：①化学稳定性：药物制剂由于出现水解、氧化等化学反应，致使药剂中含有的有效物质出现变化；②物理稳定性：药物制剂的物理性态出现变化。例如：外观、气味、溶解性等出现变化；③生物学以及微生物学稳定性：由于受到微生物的污染，致使药物制剂出现变质、腐败现象。2 稳定性的影响因素2.1 处方因素 影响药物制剂稳定性的处方因素包括[3] ：液体制剂自身的pH 值，对于用于酸性催化或者是特殊酸性催化的药物，对其进行水解时的速度主要是由pH 值进行决定；离子强度、赋形剂、溶剂、表面活性剂等，均可能对药物制剂的稳定性造成影响。2.2 外界因素 ①温度：以Van't Hoff 规则作为依据，当温度升高10℃，相应的反应速度就会提升2~4倍。同时Arrhenius 方程中：K=Ae-E/RT （K 表示速度常数，A 表示频率因子，E 表示活化能，R 表示气体常数，T 表示绝对温度），根据方程进行相应计算，可以看出，当温度升高时，反应速度常数就会增加。②光线：在药物制剂中部分对光较为敏感，如 维生素A 、硝普钠、氢化可的松、核黄素、叶酸、氯丙嗪等，如果这些对光敏感的药物，见光就会出现化学降解现象，对药物制剂的稳定性造成严重影响。③氧：氧气在水中具有一定程度的溶解，并且在容器空间内也有氧的存在，所以对药物制剂进行制备与储存的过程中，对于易氧化的药物制剂，十分容易与氧发生反应，因此，在此过程中需要尽可能的避免空气。但药物制剂发生氧化反应后，不仅降低了其自身具有的有效价值，而且其颜色会加深，或者是变色，甚至会出现沉淀，同时也许还会出现不良气味，对药物制剂的品质造成了严重影响。如水杨酸钠、肾上腺素、吗啡、左旋多巴等含有酚羟基的药物，还有维生素C 等含有烯醇类的药物，均十分容易出现氧化现象。④金属离子：金属离子对部分药物制剂发生氧化反应具有催化作用，而药物制剂中出现的微量金属离子，是由于辅料、容器、溶剂，还有在制备过程中所运用的工具等带来的，会促进药物制剂的氧化，从而降低其自身的稳定性，对药物的使用造成严重影响。⑤湿度：对于固体的药物制剂来讲，湿度对其具有较为严重的影响。当固体的药物制剂对水分进行吸收后，其表面会出现一层水化膜，并且其可以发生相应的分解反应，从而对药物制剂的稳定应造成影响。⑥包装材料：通常药物制剂会在室温环境中进行储存，主要会受到温度、光照、空气、湿度等因素的影响。因此，对药物制剂的包装材料进行选取与设计的过程中，主要对防治这些因素的影响进行考虑，同时还需要对材料与药物制剂之间存在的反应进行考虑[4]。对药物制剂进行储存的过程中，一般所使用的包装材料包括：玻璃、橡胶、金属、塑料等。其中玻璃材料的理化性质较为稳定，通常不会与药物制剂发生化学反应，并且不透气，是一种最为常用的材料。但是部分玻璃材料会对碱性物质进 影响药物制剂稳定性的因素及解决办法研究 陈宏杰 （河南省平顶山市舞钢市人民医院药剂科，河南 平顶山 462500） 【摘要】药剂的稳定性就是指在制备、储存药物的过程中，药物制剂是否会出现质量变化状况。如果在制备、储存期间，药物制剂没有较高的稳定性，就很难保证患者用药的稳定与有效，所以药物制剂的稳定性十分重要。因此，本文对影响药物制剂稳定性的相关因素进行了研究，并提出了相应的解决办法，以提升药物制剂自身的稳定性。【关键词】影响；药物制剂稳定性；因素 中图分类号：R914 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2013）19-0749-02
第十章药物制剂的稳定性 一、概述 （一）稳定性研究的意义与内容 药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。 药物制剂生产以后须经检验符合标准后方可出厂，在运输、贮存、销售、直至临床使用之前也必须符合同一质量标准。药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化、探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测制剂在贮存期间符合质量标准的最长时间即有效期。 药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。如果临床应用前药物制剂在体外不具备一定的稳定性，药物发生降解变质，不仅可使药效降低，有些甚至产生不良反应。这样就难以保证用药后体内的安全性和有效性。另一方面在制剂生产中，若产品因不稳定而变质，则可能在经济上造成巨大损失。 药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。化学稳定性是指药物由于水解、氧化等因素发生化学降解，造成药物含量（或效价）下降、产生有毒或副作用的降解产物、色泽发生变化等。物理稳定性是指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、溶出速度改变等。关于物理稳定性，在本书的有关章节已作了介绍，本章主要讨论药物制剂的化学稳定性。内容包括制剂中药物降解的途径，影响药物稳定性的因素及稳定化方法、固体制剂的稳定性及稳定性试验方法等。 上世纪50年代初期Higuchi等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。化学动力学是研究化学反应的速度及其影响因素的科学。药物降解的速度与药物的性质、浓度、温度、pH、离子强度、溶剂等因素有关。运用化学动力学的原理可以①研究药物的降解速度，预测药物及其制剂的贮存有效期；②研究影响反应速度的因素及防止或延缓药物降解的措施。 研究药物降解的速度，首先遇到的问题是浓度对反应速度的影响。反应级数可用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。在药物制剂的降解反应中，多数药物可按零级、一级、伪一级反应处理，其反应速度的积分式、半衰期及有效期公式列于表。 表零级、一级（伪一级）反应速度方程式、半衰期和有效期计算公式 表中，C0为t=0时反应物的浓度，C为t时反应物浓度，k为反应速度常数，t1／2为药物降解50%所需的时间，即半衰期，右t0.9为药物降解10%所需的时间，即有效期。表中公式在预测药物稳定性时经常使用。 （二）制剂中药物化学降解的途径 药物由于化学结构不同，其降解反应途径也不尽相同。水解和氧化是药物降解的两个主要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生，有时一种药物可能同时产生两种或两种以上的降解反应。 1.水解是药物降解的主要途径之一，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。 （1）酯类药物：含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后很易水解，生成相应的酸和醇。在H+、OH- 或广义酸碱的催化下，水解反应速度加快。一般而言0H-的催化作用大于H+，酯类药物的水解常用伪一级反应处理。 盐酸普鲁卡因和乙酰水杨酸的水解反应可作为这类药物反应的代表。盐酸普鲁卡因水解生成对氨基苯
制剂稳定性研究 1. 药物制剂的贮存期 贮存期或货架时间（shelf-life）是指保证药品的质量在规定指标内的贮存时间或允许使用的期限。从广义上说，药品的质量应包括化学稳定性、物理稳定性、微生物稳定性、药效学稳定性和毒理学稳定性。如果以化学稳定性为考察指标，根据药物降解反应动力学可以计算出药品的贮存期。例如，某药物制剂以一级速度降解，其在25℃的一级降解反应速度常数为k25，若在贮存期内要求其主药量不得低于药品标示量的90%，则在25℃的贮存期为t0.9 = 0.1063/k25 对于零级反应，降解90%贮存期与浓度有关，为 t0.9 = 0.1C0/k25 实际工作中，并不能简单地根据主药的标示量限度确定药物的贮存期，还需要考虑其它质量相关因素，在贮存过程中制剂的吸潮、结块、溶出度下降、霉变、产生的降解物质或相关物质等均是贮存期确定的重要参考因素。有些制剂的主药含量在贮存期内仍保持在规定标示量范围内，但降解物质的量却超出了限度，象阿司匹林片中阿司匹林的标示量可能保持在药典规定的90%~105%范围，但如果游离水杨酸若在贮存期内超过了限度，则该产品必须从货架上撤除，不能继续使用。 2. 药物制剂处方研究中的影响因素试验 根据Arrhenius公式和化学动力学速度方程，在较高温度下进行恒温加速试验或变温加速试验，测定药物含量变化的经时过程，可以预测在正常温度下的贮存期。具体的试验方法有多种，如经典恒温法、程序升温法、一点法、二点法等。这类试验比较适合于受温度影响比较明显的水解反应，特别对于溶液中的药物降解过程有较好的预测结果，结合观察制剂的外观、色泽等物理性状的变化，对处方的设计有重要指导作用和实际应用价值。例如对于注射液的处方研究，可以在有氧或填充惰性气体、加入不同抗氧剂及不同用量、不同pH等多种处方条件下制备注射液，在至少三个温度（例如40℃、60℃、80℃）放样并在每个温度测定4~5个时间点的含量或已知降解物的量，按照化学动力学方程拟合求算反应速度常数，用反应速度常数的对数对绝对温度的倒数作Arrhenius图，计算活化能，推算出在25℃的贮存期。（这个以前物理化学的时候讲过，我也不是很记得了，见谅哦） 这种方法对于光化反应，以及在无水状态或少量水存在下降解非常缓慢、非均相降解的固体制剂、半固体制剂，往往不符合Arrhenius规律，结果难以判断。另外，这类试验也难以全面分析含量以外的其它质量指标。所以在药物制剂的实际研究开发工作中，为了在较短的时间内了解处方中药物与辅料配伍的更全面的结果，通常对用不同辅料配伍制得的药物制剂在非包装条件下（液体制剂除外）进行影响因素试验，根据试验的结果调整处方和工艺。影响因素及试验条件如下表：
药剂学——药物制剂稳定性 要点： 1.药物稳定性的相关概念 2.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 3.药物稳定性试验方法 补充：药品质量特性 药品满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。 1.有效性（效应程度） 我国——痊愈、显效、有效 国际——完全缓解、部分缓解、稳定 2.安全性 3.稳定性——物理、化学、生物学（微生物污染） 4.均一性 一、基本概念 1.药物制剂的稳定性 ①化学：水解、氧化（含量、效价、色泽变化） ②物理：混悬剂颗粒结块、结晶生长，乳剂分层、破裂，胶体老化，片剂崩解度、溶出速度的改变（质量下降，引起化学、生物变化）
③生物：微生物污染发霉腐败分解 2.药物制剂稳定性研究的基本任务 考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化，探讨其影响因素，并采取相应的措施避免或延缓药物的降解，寻找增加药物制剂稳定性的各种措施、预测药物制剂的有效期。 3.药物制剂稳定性的化学动力学基础 首要问题：浓度对反应速度的影响！ C=C0-kt 零级反应：速度与浓度无关 C：经过t时间后反应物的浓度 C0：起始浓度 t：时间 k：反应速度常数 4.温度对反应速率的影响 反应温度越高，药物的降解速度也就越快 Arrhenius方程：稳定性预测理论依据 K=Ae-E/RT lgK=-E/2.303RT+lgA K：反应速度常数R：摩尔气体常数 A:频率因子E：活化能T：绝对温度 5.药物稳定性的预测 lgK=-E/2.303RT+lgA 根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，可求出室温时的速度常数（k25）。 由k25可求出分解10%所需的时间（t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。 目的：预试验研究，预估药物制剂的有效期，其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。 二、化学降解途径
第十一章药物制剂的稳定性 一、最佳选择题 1、对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的有效期B A、5% B、10% C、30% D、50% E、90% 2、对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的半衰期D A、5% B、10% C、30% D、50% E、90% 3、盐酸普鲁卡因的降解的主要途径是A A、水解 B、光学异构化 C、氧化 D、聚合 E、脱羧 4、Vc的降解的主要途径是B A、脱羧 B、氧化 C、光学异构化 D、聚合 E、水解 5、酚类药物的降解的主要途径是C A、水解 B、光学异构化 C、氧化 D、聚合 E、脱羧 6、酯类的降解的主要途径是C A、光学异构体 B、聚合 C、水解 D、氧化 E、脱羧 7、关于药物稳定性叙述错误的是C A、通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期 B、大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理 C、药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关 D、大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著 E、温度升高时，绝大多数化学反应速率增大 8、影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应也有密切关系的是A A、pH B、广义的酸碱催化 C、溶剂 D、离子强度 E、表面活性剂 9、在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为A A、最稳定pH B、最不稳定pH C、pH催化点 D、反应速度最高点 E、反应速度最低点 10、关于药物稳定性的酸碱催化叙述错误的是A A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱 催化
B、在pH很低时，主要是酸催化 C、pH较高时，主要由OH—催化 D、在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pH E、一般药物的氧化作用也受H+或OH—的催化 11、按照Bronsted—Lowry酸碱理论关于广义酸碱催化叙述正确的是B A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱 催化 B、有些药物也可被广义的酸碱催化水解 C、接受质子的物质叫广义的酸 D、给出质子的物质叫广义的碱 E、常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐均为专属的酸碱 12、对于水解的药物关于溶剂影响叙述错误的是E A、溶剂作为化学反应的介质，对于水解的药物反应影响很大 B、lgk=lgk ∞—k’Z A Z B /ε表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响 C、如OH—催化水解苯巴比妥阴离子，在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药 物分解的速度 D、如专属碱对带正电荷的药物的催化，采取介电常数低的溶剂，就不能使其稳 定 E、对于水解的药物，只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定 13、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是A A、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加 大 B、lgk=lgk 0+1.02 Z A Z B μ表示离子强度对药物稳定性的影响 C、如药物离子带负电，并受OH—催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反 应速度增加 D、如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度低 E、如果药物是中性分子，因Z A Z B =0，故离子强度增加对分解速度没有影响 14、影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括D
《药剂学》第12章在线测试 第一题、单项选择题（每题1分，5道题共5分） 1、影响药物稳定性的环境因素不包括 A、温度 B、pH值 C、光线 D、空气中的氧 2、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k＝0.0096天-1，其半衰期为 A、31.3天 B、72. 7天 C、11天 D、96天 3、关于药品稳定性的正确叙述是 A、盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受温度影响，与pH无关 B、药物的降解速度与离子强度无关 C、固体制剂的赋形剂不影响药物稳定性 D、零级反应的反应速度与反应物浓度无关 4、巴比妥注射液中加有60％丙二醇的目的是 A、降低介电常数使注射液稳定 B、防止药物水解 C、防止药物氧化 D、降低离子强度使药物稳定 5、药物的有效期通常是指 A、药物在室温下降解一半所需要的时间 B、药物在室温下降解百分之十所需要的时间 C、药物在室温下降解百分之九十所需要的时间光线 D、药物在室温下降解百分之三十所需要的时间 3、荷负电药物水解受OH-催化，其水解速度常数K随溶液离子强度增加而发生 A、K降低 B、K增加 C、K不变 D、不规则变化 4、带相同电荷的药物发生反应，反应速度常随溶剂介电常数的减少而发生变化B A K B K C 不变 D 不规则变化 A、增加 B、降低 C、不变 D、不规则变化 5、Arrhenius方程定量描述 A、湿度对反应速度的影响 B、温度对反应速度的影响 C、浓度对反应速度的影响 D、pH值对反应速度的影响 第二题、多项选择题（每题2分，5道题共10分） 1、药物稳定性加速试验是 A、温度加速试验法 B、湿度加速试验法 C、空气干热试验法
D、光加速试验法 E、隔绝空气试验法 2、影响药物溶液降解的外界因素有 A、pH值 B、药物分配系数 C、环境的温度 D、药物结晶形状 E、溶剂的介电常数 3、关于药物稳定性叙述正确的是 A、药物制剂稳定性一般包括化学稳定性、物理稳定性和生物稳定性 B、大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理 C、药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关 D、大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显 E、温度升高时，绝大多数化学反应速率增大 4、对于容易氧化的药物，可采用的方法包括A B C D E A、真空包装 B、通入CO2 、N2 C、采用非水溶剂 D、加入抗氧剂 E、加入协同剂 5、药物制剂稳定化可采用的方法为 A、制成固体剂型 B、制成混悬液 C、制成微囊或包合物 D、采用直接压片工艺 E、包衣工艺 1、影响药物制剂稳定性的处方因素包括 A、辅料 B、广义酸碱催化 C、光线 D、溶剂 E、离子强度 ] 第三题、判断题（每题1分，5道题共5分） 1、药物稳定与否的根本原因在于自身的化学结构，外界因素则是引起变化的条件正确错误 2、确定药物的最稳定的pH后，应该按该制剂最稳定的pH进行调节 正确错误
第十二章药物制剂的稳定性 第一节配伍变化的类型 药物的配伍变化指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。配伍变化符合用药目的和临床治疗需要的称为合理性配伍变化；否则称为不合理性配伍变化。不合理性配伍变化能设法纠正的称为配伍困难，否则就称为配伍禁忌。 研究药物制剂配伍变化，是为了能根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，预测药物的配伍变化，探讨其产生变化的原因，给出正确处理或防止的方法，设计合理的处方、工艺，进行制剂合理配伍，避免不良药物配伍，保证用药安全、有效。 配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。但有些药物的配伍则往往同时发生几种变化，如由于发生化学变化而使效价下降或产生有毒物质，则同时可引起药理上的变化。 一、物理的配伍变化 药物配伍时发生了分散状态或其它物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等，而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。例如含黏液质的水溶液加入大量的醇产生沉淀；剂量较小的药物与吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白陶土等)配伍时，因被吸附而在体内释放不完全；乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大。物理上配伍变化一般属于外观上的变化，其中某些条件改变时可能恢复制剂的原来形式，但很多物理的配伍变化是不可逆的，直接影响外观及使用。 二、化学的配伍变化
药物配伍时发生化学反应，如氧化、还原、分解、复分解、水解、聚合等而产生了新的物质，一般表现为沉淀、变色、润湿或液化、产气、爆炸或燃烧等现象，化学的配伍变化使药物制剂的疗效发生改变或产生毒副作用。但有些药物的化学反应从外观上难以看出，如复分解反应，须引起注意。 三、药理的配伍变化 药理的配伍变化即药物相互作用，也称为疗效的配伍变化，是指药物配伍使用后，在体内过程互相影响，而使其药理作用的性质、强度、毒副作用发生变化的现象。药物的这些相互作用有些有利于治疗，有些则不利于治疗。 【相关链接】有利的配伍变化 须注意的是，有些配伍变化是制剂配制所需要的，如泡腾片利用碳酸盐与酸反应产生CO2使片剂迅速崩解；临床上利用药物间拮抗作用来解救药物中毒或消除另一药物副作用，如有机磷轻度中毒时采用阿托品解救；麻黄素治哮喘时用巴比妥类药物对抗其中枢神经兴奋作用等。不应把这些有意进行的配伍变化都看作配伍禁忌。 【课堂活动】思考讨论以下配伍是否合理，试分析原因（答案见电子教案）1．青霉素+红霉素2．青霉素+庆大霉素3．甲氧苄啶+四环素 4．磺胺嘧啶+维生素C5．利福平+环丙沙星6．黄芩苷+黄连素 7．氢氧化铝+氟哌酸 第二节物理和化学的配伍变化 一、固体药物之间的物理和化学配伍变化 （一）润湿与液化 某些固体药物配伍时，发生润湿和液化，给生产或贮存上带来因难，影响产品质
药物制剂的稳定性问题可以归纳为以下三方面。 （一）化学方面药物与药物之间或药物与溶剂。附加剂，形剂、容器、外界物质（空气、光线、水分等）杂质（夹杂在药物或附加剂等之中的金属离子、中间体、副产物等）产生化学反应反而导致药剂的分解。 （二）物理学方面例如乳剂的乳析、分裂、混悬剂中颗粒的结块或粗化，某些散剂的共熔，芳香水剂中挥发性油挥发逸散、片剂在贮藏中崩解性能的改变，浸出制剂的发等使药剂的原有质量变差甚至不合，医药使用要求。一般而言，物理方面的不稳定性部问题仅是药物的物理性质改变，但药物的化学结构不变。 （三）生物学方面由于微生物的滋长，引起药剂发霉、腐败或分解。由于上述原因，往往引起下列一种或向种后果： ①产生有毒物质。一旦发现这种情况，药剂就应停止使用； ②使药剂疗效减低或副作用增加。这种情况比较多见； ③病人使用不变，如混悬剂中的药物沉淀成硬饼状，使用时不仅不便而且可能造成每次剂量不准确； ④有时虽然药物分解的理极少，药剂的药疗效，含量、毒性等可能改变不显著，但因为产生较深的颜色或少量的微细沉淀（例如注射液），因而不能供药用。本章主要讨论药物水溶液的由于化学变化不稳定性及其克服的方法。，对化学动力在药物制剂稳定性试验中的应用，也作了初步介绍。有些无机药物水溶液的稳定性也很差（如漂白粉、碘化、过氧化氢等），但反应比较简单，常用的制剂也不多，所以本章中不予叙述。 药物一定的速度进行分解是药物化学本性的反映，分解反应的速度决定于反应物的浓度，湿度、PH、催化剂等条件。用化学动力学的方法可以测定药物分解的速度，预测药物的有效期和了解影响反应的因素，从而可采取有效措施，防止或减缓药物的分解，制备安全有效，稳定性好的制剂。现将与药物稳定性有关的化学动力学基本概念。简要地加以介绍。 （1）反应速度反应速度用单位时间内反应物浓度的减少或生成物浓度的增加来表示。假设开始反应物的浓度a（克分子／升）经历了t时间以后反应了x（克分子／升），则反应速度可用下式表示：－d(a-x)/DT或dx/dt。 （2）反应级数反应级数阐明反应速度与反应物的联系，它是由实验求出的数值。学完全了解化学反应的机理，也可以求出反应级数。对于大多数药物，即使它们的反应过程或机理十分复杂，但可以用零级、一级、伪一级、二级反应等来处理。 （3）半衰期化学反应的速度也可以用半衰期来表示。半衰期（t1/2）是药物分解一半所需进间，通常定于反应物开始浓度和反应速度常数（表44－1）。
药物制剂稳定性影响因素与提升措施 环境因素是药物生产、存储、使用过程中的硬性因素，是药 物必须存储的空间形式，以下是搜集整理的一篇探究影响药物制 剂稳定性因素的论文范文，供大家阅读查看。 引言 药物制剂性能是否稳定，与其临床效果密切相关，是患者治 疗成效的保障基础，药物制剂的稳定性关系到生产和临床应用两 个环节，任何一个环节出现问题，药物的使用效果都会受到影响，甚至产生药物中毒酿成医疗事故。由此看见，医药工作者应当对 药物及其制剂的稳定性提起高度重视，保障用药质量和用药安全。 一、影响药物制剂稳定性的相关因素 决定药物制剂稳定性的因素涵盖物理性质、生物学性质以及 化学性质三方面。物理稳定性是指药物在生产、存储过程中是否 发生外形改变、气味改变而导致质量变异。生物学稳定性是指微 生物环境对药物制剂的影响，是否被微生物感染而发生质量改变。化学稳定性则是指药剂是否与空气、水等物质产生化学反应而产 生质变。对药物制剂稳定性造成影响的因素很多，以下将重点对 环境因素进行分析。
环境因素是药物生产、存储、使用过程中的硬性因素，是药 物必须存储的空间形式。药物制剂的环境反应灵敏度直接导致其 质变因素的产生。环境因素的构成被划分为两个范畴，一个是客 观的外界环境因素，一个是药物制剂本身的内在环境。环境因素 涵盖范围较广，主要有外界温度、空气湿度、空气流通度、光照 程度、溶液离子活性、密度等，这些因素都能够对药物制剂的稳 定性形成影响。 1.温度因素。时间数据证明，在物质的化学反应过程中，其 反应速率与温度之间有着密切关系，药物制剂也具有这一化学性质，但若干中药物制剂发生化学反应，其反应程度与速度与温度 的增加成正比例，在一般情况下，温度每提高10℃，物质的化学 反应速度就会增加3倍。而且伴随温度递增，药物制剂会产生会 发以及分解等物理变化，从而影响其稳定性呈现下降趋势。 2.光照因素。由于药物制剂大多含有化学成分，有些化学成 分对于光照及其敏感，某些化学成分在光照作用下会与水、空气 等产生化学反应。如果药物制剂中含有这些对光照敏感的成分， 一旦条件适宜就会产生化学反应。这类药物制剂中又以维生素A、碘类制剂为代表，在光照作用下质量会发生变异，其稳定性也会 明显下降。 3.空气因素。空气具有复杂的化学物质结构，虽然O2、N2、 H2等气体化学性质相对稳定，但是这些气体与药物制剂接触都会 发生一定的化学反应。有些制剂化学性质较为活泼，与空气中的 氧气接触会产生化合反应。实践证明，如果药物与氧发生反应后，