化学药品分类第XXXXXX类（未上市品种）
批准文号国药准字XXXXXX（已上市品种）
注：以上批准文号根据项目实际情况确定后，删除不适用内容。
研究药物名称: XXXXXX
临床研究名称: XXXXXX
研究单位名称：
地址：
主要研究者：
联系人：
联系电话/ E-mail：
检测单位名称：
地址：
实验室负责人：
联系人：
联系电话/ E-mail：
药品注册申请单位：
地址：
项目负责人：
联系人：
联系电话/传真：
原始资料保存处：
CRO:
统计分析单位：
保密声明
本文所含信息均属秘密，并为XXXXXX（申办方）所有。本方案提供有关信息的目的在于为药物临床试验机构提供XXXXXX（研究药物名称）生物等效性临床试验方案。研究者可以在符合下列条件的基础上将方案中的内容透露给试验的参加人员或研究者机构审查委员、伦理委员会或药事管理委员会。本方案的内容不能用在其他临床试验中，也不能在事先未经XXXXXX（申办方）书面许可的情况下擅自将本方案内容透露给其他任何个人或集体。另外，对本方案进行增补的任何信息也属秘密，并为XXXXXX（申办方）所有，其保密原则同方案内容。
本方案仅用于经XXXXXX（申办方）授权的事项，未经事先书面许可不得向任何他人公开。若事先未获得授权而持有本方案，请及时与XXXXXX（申办方）联系，并将方案和其复印件交还XXXXXX（申办方）。
注：括号斜体显示为需填写内容，具体根据项目信息确认后删除。
本研究方案版本信息及修订记录
注：括号斜体显示信息根据实际情况进行填写，若未发生，需删除。
申请单位方案签名页
申请单位项目负责人声明：
我和研究者共同制定，并仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX日），并且同意按照该方案来执行。我将根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）规定，负责发起、申请、组织、资助、监查和稽查本项临床研究，任命监查员，并为研究者所接受，监查临床试验的进行，特别对临床研究中发生与研究相关的损害的受试者提供治疗的经济补偿，向研究者提供法律上与经济上的担保。
我向研究者提供具有易于识别、贴有特殊标签的受试制剂和参比制剂，并保证提供的试验用药质量合格。试验药品按试验方案的需要进行适当包装。
申请单位：
项目负责人：（签名）签名日期：年月日
临床研究单位方案签名页
主要研究者声明：
我已仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX 日），并且同意按照该方案来执行此项临床研究。
我知道，研究方案经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。在研究进行期间，对方案的任何修改均应经伦理委员会批准。研究中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会、药品监督管理部门和卫生行政部门报告，并及时通知申办方。根据《药物临床试验质量管理规范》以及赫尔辛基宣言（2013年修正版）的规定，每一位受试者入选本研究前，研究者向其或其指定代表人完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险，让受试者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位受试者一份书面知情同意书，并获得知情同意书上每位受试者的亲笔签字，知情同意书作为临床试验文档保留备查。
我将保证受试者在临床试验期间发生的不良事件能得到及时的处理或治疗，我知道正确报告严重不良事件的要求，我将根据这些要求记录和报告这些事件。
我保证将数据准确、完整、及时、合法地载入病例报告表，我在每份完成的病例报告表上审核签名表明我曾仔细审查每一页，并对其中相关内容承担全部责任。
我将接受申办者所派遣或委托的监查员或稽查员的监查或稽查，并且接受药品监督管理部门的视察，确保临床研究的质量。
我知道，这项研究方案中的信息是保密的，我在此保证，除非国家食品药品监督管理总局或其他监管部门要求外，未经申办者同意的情况下我不会泄露有关本项研究中的任何信息。
我将在试验开始前提供一份履历，呈送伦理委员会审查，并可能呈送药品监督管理部门。
研究机构：
主要研究者：（签名）签名日期：年月日
生物样本检测单位方案签名页
生物样本检测单位项目负责人声明：
我已仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX 日），并且同意按照该方案来执行此项临床研究，并将严格按照《药物临床试验质量管理规范》、《药物非临床试验质量管理规范》、《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）》、《生物样品定量分析方法验证指导原则》、国家相关法规以及生物样本检测单位的标准操作规程执行。
生物样本检测单位：
主要研究者：（签名）签名日期：年月日
数据管理单位项目负责人声明：
我已仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX日），并且同意按照该方案来执行此项临床研究。
我同意此方案的内容，并同意按照此方案和GCP等所有适用的相关法规进行临床研究。
我将对此方案及相关内容保密。
我将根据GCP等所有适用的相关法规的规定，认真履行数据管理专业人员职责。
数据管理单位：
项目负责人：（签名）
签名日期：年月日
统计分析单位项目负责人声明：
我已仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX 日），并且同意按照该方案来执行此项临床研究。
我同意此方案的内容，并同意按照此方案和GCP等所有适用的相关法规进行临床研究。
我将对此方案及相关内容保密。
我将根据GCP等所有适用的相关法规的规定，认真履行统计专业人员职责。统计分析单位：
项目负责人：（签名）
签名日期：年月日
合同研究组织签字页
合同研究组织项目负责人声明：
我已仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX 日），并且同意按照该方案来执行此项临床研究。
我同意此方案的内容，并同意按照此方案和GCP等所有适用的相关法规进行临床研究。
我将对此方案及相关内容保密。
我将根据GCP等所有适用的相关法规的规定，认真履行第三方职责，负责协调和监查本项临床研究，保证临床试验中受试者权益受到保障，确保试验记录与报告的数据真实准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案，确保临床研究质量。
合同研究组织（CRO）：
项目负责人：（签名）
签名日期：年月日
联系电话：
地址：
目录
1缩略语表 (17)
2方案摘要 (19)
3研究实施和监督 (23)
3.1 申办方 (23)
3.2 伦理行为声明 (23)
3.3 研究者和研究人员 (23)
3.4 随机化 (23)
3.5 数据管理 (23)
4研究背景 (23)
4.1 立项依据 (23)
4.2 试验药物临床应用数据 (24)
4.2.1 作用机理 (25)
4.2.2 适应症 (25)
4.2.3 用法用量 (25)
4.2.4 适用人群 (26)
4.2.5 不良反应、注意事项及禁忌 (26)
4.2.6 参比制剂的选择依据 (26)
4.3 申报规格 (26)
4.4 研究概述 (27)
4.5.1 研究目的 (27)
4.5.2 试验设计 (27)
4.5.3 试验过程 (28)
5试验设计 (29)
5.1 设计思路 (29)
5.2 药代动力学特征 (30)
5.3 既往研究 (30)
5.4 方案设计 (31)
5.4.1 受试者筛选与管理 (31)
5.4.2 样本量的确定 (31)
5.4.3 随机方法以及随机编号 (32)
5.4.4 给药剂量和给药方法 (33)
5.4.5 生物样本采集与分析 (33)
5.4.6 药动学评价 (33)
5.4.7 安全性评价 (34)
6受试者选择 (34)
6.1 受试者入选标准 (35)
6.2 受试者排除标准 (35)
6.3 受试者脱落/提前退出标准 (36)
6.3.1 研究者决定的提前退出 (36)
6.3.2 受试者自行退出研究 (36)
6.4 受试者脱落/提前退出处理原则 (37)
7试验过程 (37)
7.1 试验药物信息 (37)
7.2 试验药物的接收、发放和保管 (38)
7.2.1 试验药物的接收与保管 (39)
7.2.2 试验药物的发放 (39)
7.2.3 剩余试验药物的保管 (39)
7.3 受试者服药管理 (39)
7.3.2 试验期间的管理要求 (40)
7.4 盲法规定 (41)
7.5 合并用药规定 (41)
7.6 依从性管理 (41)
7.7 试验的流程 (41)
7.7.1 筛选期 (42)
7.7.2 给药采样期 (43)
7.7.3 受试者随访（是否添加随访取决于药物的安全性考量） (45)
7.7.4 提前中止/退出研究 (45)
8样品采集、运输与储存 (46)
8.1 样品预处理 (46)
8.2 样品运输 (47)
8.3 样本标签（根据中心或分析单位的SOP设计标签） (47)
9生物样本分析 (48)
10药动学参数和安全性评价指标 (48)
10.1 药动学参数 (48)
10.1.1 药代动力学参数计算 (48)
10.1.2 数据纳入和剔除 (49)
10.2 安全性评估 (49)
10.2.1 不良事件和严重不良事件定义 (50)
10.2.2 不良事件和严重不良事件报告 (50)
10.2.3 因果关系评估 (52)
10.2.4 严重程度评估 (53)
10.2.5 妊娠 (53)
10.2.6 其他安全性考虑/风险管理 (53)
11数据管理 (53)
11.1 数据录入 (53)
11.2 数据核查和质疑管理 (54)
11.3 数据库锁定 (54)
12统计分析 (54)
12.1 分析人群 (54)
12.2 统计分析计划 (55)
12.3 数据纳入和剔除 (55)
12.4 离群值处理 (56)
12.5 药代动力学参数描述 (56)
12.5.1 血药浓度分析 (56)
12.5.2 药代动力学参数分析 (57)
12.6 生物等效性评价 (57)
12.6.1 空腹试验 (57)
12.6.2 餐后试验 (57)
12.7 安全性分析 (58)
13质量保证 (58)
13.1 伦理委员会 (58)
13.2 质量保证部审计 (58)
13.3 源数据可访问性 (59)
13.4 仪器、设备管理 (59)
13.5 保密 (59)
13.6 受试者补偿 (59)
13.7 档案 (59)
14试验过程中的异常情况处理 (59)
16研究结果注册与发表 (60)
17试验流程 (61)
18参考文献 (64)
1缩略语表
缩写中文全称
AE ALT 不良事件
丙氨酸氨基转移酶
ANOVA 方差分析
AST 天门冬氨酸氨基转移酶
AUC 血药浓度-时间曲线下面积
AUC0-t从时间'0'到最后可测量浓度时间的血浆浓度对时间曲线下面积AUC0-∞从时间'0'到无穷大的血浆浓度对时间曲线下面积
BE 生物等效性
BMI 体重指数
bpm 每分钟心跳次数
CFDA 国家食品药品监督管理总局
CI 置信区间
CL 清除率
Clast 末次可测血浆浓度
C max峰浓度
CRF 病历报告表
CRO 合同研究组织
CV 变异系数
CYP 细胞色素P450
EC 伦理委员会
ECG 心电图
EDC 电子数据采集系统
F 相对生物利用度
FAS 全分析集
FDA 食品药品监督管理局
GCP 药物临床试验质量管理规范
GLP 药物非临床研究质量管理规范
H 小时
Hb 血红蛋白
HBsAg 乙型肝炎表面抗原
hCG 人绒毛膜促性腺激素
HCV-Ab 丙型肝炎病毒抗体
HIV-Ab 人体免疫缺陷病毒抗体
HPLC-MS/MS 高效液相质谱联用法
IB 研究者手册
ICF 知情同意书
ICH 人用药物注册技术要求国际协调会INR 国际标准化比值
EDTA-K2 乙二胺四乙酸二钾
Kel 明显的一阶消除或终端速率常数Kg 千克
LC-MS/MS 液质联用
LLOQ 定量下限
max 最大值
MedDRA 药事管理医学用语词典
mg 毫克
min 分钟
mL 毫升
mm 毫米
ND 无法定量
PH 酸碱度
PK 药代动力学
PKCS 药代动力学浓度集
PKPS 药代动力学参数集
PT 凝血酶原时间
QA 质量保证
RAS 随机分配表
RBC 红细胞
SAE 严重不良事件
SAP 统计分析计划
SAS 统计分析软件
SDV 原始资料核查
SD 标准差
SOP 标准操作规程
SS 安全数据集
t1/2 消除半衰期
TEAE 治疗期间出现的不良事件
T max血药浓度达峰时间
TPPA 梅毒螺旋体抗体
TT 凝血酶时间
WBC 白细胞
λZ末端消除速率常数
注：缩略语需根据实际项目情况进行填写，若未发生，需删除。
2方案摘要