抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsive
Drugs
潘燕 基础医学院药理学系
癫 痫(Epilepsy)
由脑组织局部病灶神经元异常高频 放电，并向周围组织扩散，导致大 脑功能短暂失调综合征
发病率1/150 第三大神经系统疾病
规范、合理的抗癫痫药物治疗 约70％～80％患者的发作可控
The EEG in Seizure of Epilepsy
The EEG in Seizure of Epilepsy
Spike wave 3 Hz Paradoxical discharge
Classification of epileptic seizures
一．全身性发作（Generalized seizures） 1. 强直—阵痉性发作（大发作） 2. 癫痫持续状态 3. 失神性发作（小发作） 4. 肌阵挛性发作
二．局限性发作（Partial seizures） 1. 单纯局限性发作 2. 复杂局限性发作（精神运动性发作） 3. 继发性强直阵挛性发作
Tonic-Clonic（大发作）
Grand Mal and Status Epileptics
癫痫持续状态
地西泮
多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷
Absence Seizures 失神发作（小发作）
? Temporary lapse of consciousness that starts and ends abruptly
? Brief periods of lack of awareness ? Usual age of onset is 3 to 8 (or 3-12) years ? High genetic predisposition ? Over 50 percent go into remission after
adolescence
Simple partial seizures 单纯性部分发作
Complex partial seizures 复杂性部分性发作
psychomotor or temporal lobe seizures 精神运动性发作、颞叶癫痫
常用的抗癫痫药（AEDs）
苯妥英钠 (phenytoin sodium) 卡马西平 (carbamazepine) 苯巴比妥 (phenobarbital, luminal) 丙戊酸钠 (sodium valproate) 苯二氮?类 (benzodiazepines) 乙琥胺 (primidone） 拉莫三嗪 (lamotrigine 扑米酮 (primidone)
苯妥英(Phenytoin) 大伦丁(Dilantin)
作用特点
1、治疗量下不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），治疗期间不影响病人学习工作 2、不影响智力发育 3、个体差异大，制剂生物利用度显著不同(硫酸钙 －乳糖事件）。有条件最好在临床药理监控下给 药，剂量个体化
有效血药浓度 10￣20μg/ml
肝微粒体酶饱 和代谢动力学
作用机制
1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜） 阻断Na+通道，减少Na+ 内流，对抗持久高频反复
放电(SHRF)。 阻断 L- 和 N- Ca2+通道，抑制Ca2+内流，降低膜兴
奋性，阻止病灶的放电向正常组织扩散。
2、增强GABA的作用（高浓度药物） 抑制GABA再摄取，突触GABA递质增多，使Cl-内
流增加产生超极化，可抑制异常高频放电发生和扩散。
临床应用
1．抗癫痫： 大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）
2．治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛（三叉神经 、坐骨神经、舌咽神经痛）：
3．抗心律失常: 抑制心房和心室的异位节律点，加速房室结传导， 缩短不应期。不影响窦房结和心室内传导。 室性，室性早搏和室上性早搏，特别是强心苷中毒 （首选）
不良反应
1．局部刺激: 对胃粘膜的刺激性 齿龈增生
2．神经系统反应 >20μg/ml 共济失调； >40μg/ml 精神错乱; >50μg/ml昏迷
3．造血系统： 巨幼红细胞性贫血（补充叶酸+VB12） 再生障碍性贫血 粒细胞减少 白细胞减少
4. 肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→低钙血症, 同时 也加速多种药物代谢
5．过敏反应
卡马西平(carbamazepine)
药理作用和机制：类似苯妥英钠，阻滞Na+通道，抑 制异常放电的产生和扩散
临床应用： 1) 为广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作的
首选药之一，也可抗复合性局限性发作，对癫痫 并发的精神症状也有效，对小发作效差 2) 治疗三叉神经痛疗效优于苯妥英钠 3) 抗躁狂抑郁----增强中枢的去甲肾上腺素能神经的 活性