1、生产的药品
其生产或出身不同药剂可以分为三类：
Ⅰ.完全（合成纤维）合成材料，
Ⅱ.天然产物，和
Ⅲ.产品从（半合成产品）的部分合成。
本书的重点是团体的最重要的化合物Ⅰ和Ⅲ一所以药物合成。这并不意味着，但是，天然产品或其他代理人并不太重要。它们可以作为有价值的领导结构，他们常常为原料，或作为重要的合成中间体产品的需要。
表1给出了获取药剂的不同方法的概述。
（表1对药物的可能性准备）
方法举例
1、全合成，超过75％的药剂（合成纤维）
2、分离（天然产物）天然来源：
2.1植物-生物碱;酶;心甙，多糖，维生素E;类固醇的前体（薯蓣皂素，sitosterin），
柠檬醛（中间产品维生素A，E和K）
2.2动物器官一酶;肽激素;胆酸从胆;胰岛素）从胰脏;血清和疫苗
2.3从角蛋白和明胶L -氨基酸;三一胆固醇从羊毛油脂的其他来源水解
3.一抗生素发酵; L -氨基酸，葡聚糖，对类固醇有针对性的修改,例如11 -羟基化;也胰岛素，干扰素，抗体，肽激素，酶，疫苗
4。部分合成修改（半合成剂）天然产品: 一生物碱化合物;半合成/ 3-内酰胺类抗生素;类固醇;人胰岛素
其中几个重要的治疗作用最初是从天然产品天然来源获得更有效的今天，我。大肠杆菌更经济的准备..由全合成。这样的例子包括L-氨基酸，氯霉素，咖啡因，多巴胺，肾上腺素，左旋多巴，肽类激素，前列腺素，D -青霉胺，长春胺，以及几乎所有的维生素。
在过去的几年里发酵-岛大肠杆菌微生物过程变得极其重要。通过现代技术和基因选择的结果导致了突变体的微生物创造高性能，发酵，已成为首选方法各种各样的物质。这两个Eukaryonts（酵母菌和霉菌）和Prokaryonts（单细胞细菌，放线菌和）用于微生物。下列产品类型可以得到：
1.细胞的物质（单细胞蛋白），
2.酶，
3.主要降解产物（主要代谢物），
4.二级降解产物（次生代谢物）。
不顾来自某些微生物，大肠杆菌粘膜生产的葡聚糖克明串珠mesenteroides，2和3级是毒品有关的准备工作。葡聚糖本身5万?10万分子量，是用作血浆代用品。其中主要来自谷氨酸棒杆菌代谢产物和黄色短杆菌突变体的L -氨基酸特别有趣。从这些味精约35万吨L -谷氨酸（食品添加剂）生物体和L -赖氨酸（用于植物蛋白补充）约70,000吨的生产。此外重要的初级代谢产物的普瑞纳核苷酸，有机酸，乳酸，柠檬酸和维生素，例如维生素B，从丙酸shermanii 2。
其中次生代谢产物的抗生素必须首先提到。以下五组代表了美国每年170亿美元的全球价值：
青霉素（青霉）
头孢菌素（头孢枝顶）
四环素（金色链霉菌）
erythromycins（链霉菌）
氨基糖苷类（如链霉素从灰色链霉菌）。
关于5000抗生素已经分离出的微生物，但其中只有不到100有些治疗使用。必须记住，但是，许多衍生工具已被用于治疗使用部分合成修改;约50,000剂已被semisynthetically取得户内酰胺在过去十年孤独。发酵都是在不锈钢发酵罐出来的量高达400立方米。为了避免与噬菌体等微生物污染的全过程都必须在无菌条件下进行。由于更重要的发酵只发生在有氧条件下的氧气或空气好电源（无菌）是必要的。二氧化碳的来源包括碳水化合物，大肠杆菌克糖蜜，糖和葡萄糖。另外必须提供的微生物在与含氮如硫酸铵，氨水或尿素化合物生长介质，以及与无机磷酸盐。此外，不断最适pH和温度是必需的。在青霉素G的情况下，发酵完成200小时后，细胞的质量是由过滤分离。所需的活性剂是隔离的滤液吸收或提取工艺。大规模的细胞，如果不理想的产品，可进一步用作动物，由于其蛋白质含量高的饲料。
利用现代微生物重组技术已获得这也让其中不是在原来的基因编码多肽的生产。改性大肠杆菌从而使可能产生A型和B -人胰岛素或胰岛素原类似物链。二硫键形成的选择性分离后，最终由色谱净化工序的影响。通过这种方式获得的人类胰岛素完全独立采取任何从动物胰腺材料。
其他重要肽，激素和酶，如人类生长激素（hGH），神经活性肽，生长抑素，干扰素，组织型纤溶酶原激活物（tPA），淋巴因子，如钙调节钙调蛋白，蛋白疫苗，以及作为诊断用单克隆抗体是合成了这种方式。
这些酶或微生物在一个单一的酶系统，目前可用于立体定向和regiospecific化学反应。这个原则是有用的，尤其是在化学类固醇。在这里，我们只能引用的微生物十一水电黄体酮xylation至11人羟，一个关键的产品在可的松合成。隔离酶是重要的，不仅因为淀粉的酶法糖化技术重要性的今天，和葡萄糖异构果糖，他们也都在无数次试验在诊断疾病所用的程序显着，在酶的分析，在使用监测治疗。
数量的酶本身作为活性成分。因此，含有蛋白酶制剂（如糜蛋白酶，胃蛋白酶和胰蛋白酶），淀粉酶和脂肪酶的合成主要是在与抗酸药相结合，促进消化。链激酶和尿激酶溶栓是重要的，是天冬酰胺酶在治疗白血病细胞生长剂。
最后必须提到的，作为他们在那里`biocatalysts'in化学stereospecificity和选择性反应的酶可用于制造重要的用途。著名的例子是对N -乙酰- D，L -氨基酸消旋给予L -氨基酸酶裂解，从青霉素生产8 -氨基青霉烷酸的penicillinamidase手段和天冬氨酸酶，催化氨立体除了富马酸为了酸生产L -天门冬氨酸。
在这些酶可以在固定的形式使用的应用程序，在某种程度上势必运营商 - 等为异构催化剂。这是有利的，因为他们可以很容易地分离反应介质和回收再利用。
另一个重要进程的具体行动蛋白酶是根据申请的半合成人胰岛素的生产。与猪胰岛素这将启动，其中在30的B链的位置被替换为丙氨酸苏氨酸叔丁基由胰蛋白酶选择性作用酯。胰岛素酯分离，水解为人体胰岛素和程序，最后由色谱纯化。
对酶的来源不仅包括微生物，而且蔬菜和动物材料。
在表1，已经显示，有超过75％是由药剂全合成获得。因此，合成路线的知识是有用的。认识也使我们能够认识到污染。按中间体和副产品代理。为了有效的质量控制在许多国家的登记要领对生产过程的完整的文档要求登记机关的原因。药物合成知识提供了宝贵的刺激研发化学家以及。
有没有首选的所有药学活性化合物，也反应类型结构类型的首选。这意味着几乎全部领域的有机和有机金属化学中的一部分也被覆盖。不过，也有较大的起始原料和中间体数量较常用，所以它是非常有用的知道他们准备从初级品的可能性。基于这个原因，它是在适当的地方，说明这本书的重要中间体，尤其是树。后面这些中间体领导到数目庞大的代理商合成工艺中的关键化合物。对于大多数的化学品是在涉及大量生产。以类似的方式，这也是对工业芳香族化合物甲苯，苯酚和氯苯中间体为基础的真实。另一个关键的化合物可能会显示在表格可在追踪syntheses.f交叉关系很有用
除了实际的起始原料和中间体溶剂作为反应介质要求和通过再结晶纯化，两者。常用的溶剂是甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇，丙酮，醋酸乙酯，苯，甲苯和二甲苯。在较小程度上乙醚，四氢呋喃，乙二醇醚，二甲基甲酰胺（DMF）和二甲基亚砜（DMSO）的使用在特殊的反应。
在较大的数额使用的试剂，不仅酸（盐酸，硫酸，硝酸，醋酸），而且无机和有机碱（氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钠，氨，三乙胺，吡啶）。进一步的辅助化学品包括活性炭和催化剂。这些（如中间体）补充品都可以成为最终产品中杂质的来源。
1969年，世界卫生组织发表了`保障药品质量的论文中（WHO技术报告号418,1969，附录二，附录二是有关`适当的做法的赔偿和保障药品质量。';号
567,1975，附件1A）。这已成为在此期间为'良好生产规范'或GMP规则众所周知的，现在应在这些药品生产服从。它们构成的质量有关的药品生产证书互认的生产和检验的基础。设施。
长期以来，美国药品管理局，美国食品和药物管理局（FDA）已发出的药品制剂类似于谁的规则规定，而且适用于这些严格。向美国药物如成品者外，出口由FDA要求的生产设施进行定期检查。 5
它可能只是在此指出，这种严格控制不仅适用于产品，而且对原材料（原辅料控制），同时还以中间体。清楚。对生产和储存方面的技术和设备必须符合卫生规定的条件。
由于只有少数的化合物，如乙酰水杨酸，对乙酰氨基酚和维生素，是在大量的准备，在实际生产中最需要的多用途（多产品）设施的地方。。特别小心，注意避免交叉通过什么可以按所使用的仪器良好的清洁影响其他产品的污染。经过仔细的描述和所有储存的中间体和产品的定义是必要的。
(选择从黄建忠罗斯和A. Kleemann，药物化学，卷。 1，药物合成，埃利斯霍伍德有限公司，英国，1988年。)
1、回答下列问题：
（1）有多少组可以药剂成其生产或出身而定分裂？
（2）你能说明所取得的全合成药剂任何重大的例子吗？
（3）什么是之间的合成药物和传统中药的区别？
2、把以下内容翻译成英语：
3、把成中文如下：多糖肽类激素疫苗非均相催化剂青霉素类固醇代谢物污染血浆
4、填写以下动词的单词填空：
目前构成派生词区别
核酸是超高分子量聚阴离子分子。这些聚合物的一个亚基或核苷酸，使整个通常是一个多核苷酸序列__________。核酸是两个主要品种，核糖核酸（RNA）和脱氧核糖核酸（DNA）的。DNA是主要存在于细胞核内的染色质，而90％是_____的RNA在细胞的细胞质和细胞核中的10 0?。核酸类_____两对五碳糖或戊糖原子现有基础上小学。一般两个种基地发现，在所有核酸。一类是母体化合物嘌呤的衍生物。原理是鸟嘌呤和腺嘌呤的例子。在所有发现核酸碱基第二类是从母体化合物嘧啶_____。
5、药物研发（I）
1、简介
药品开发是一个非常复杂的过程，需要一个协调和沟通不同功能之间的群体广泛很大。它是昂贵的，特别是在临床开发的后期阶段，在研究涉及的数百名病人。据估计，目前约2.3亿美元（1987美元）的新药开发成本，并采取介于7和10多年的临床前开发阶段开始，首先市场（不包括监管滞后）。药物开发是一项高风险业务，虽然利率不断上升，大约只有每十个新的化学研究在人类首次实
体开展会不会成为一个产品。作为候选药物的进步，通过发展'的失败降低风险hurdles'are克服前进的道路上。失败的典型原因包括不可接受的毒性，缺乏有效性，或不能提供比其他竞争产品的优点
（图1）
损耗率的新化学实体
（竞争性考试的）进入发展。平均
只有约400 ^ 1000我在化合物
合成进入发展。
原因的罗富国教育学院的发展终止
（不包括抗感染药）
1：缺乏疗效
2：药代动力学
3：动物毒性
4：杂项
5：在人的不良影响
6：商业上的原因
图1磨损率和终止的原因
2、发展规划
候选药物是否有可能提供有竞争力优势的评估首先需要强调的地方有一个产品'的目标，目标产品或配置文件集。应特别注意支付给竞争者形成差异。这已成为55个，并与有限的处方，医疗费用，以及药物经济学（本章稍后讨论）日益重视更为关键。
配置文件将确定一个目标指示（县），将候选药物开发以及诸如每日一次给药的目标，起效更快的行动，更好地侧比主要竞争对手效应特征。目标配置文件可以通过完善和发展为移动和候选药物的候选药物或竞争对手成为可用的新数据修改。合乎逻辑的下一个步骤是确定发展战略，例如，有适应症先发展，哪些国家向市场为目标的药物，然后确定要达到的核心监管机构的批准和商业成功的临床研究。
本章将描述一个成功的新药开发所需的主要活动。所有这些活动，其中许多
是相互依存，需要认真规划和协调。速度与高品质的数据收集到的市场是成功的关键。该活动确定的时间会去登记被称为项目管理方面，关键路径，路径。这是非常重要的计划和准备，并在研究开始监控和管理问题，以确保关键路径如期进行。增加经济压力和竞争强度，重要的是企业，探讨如何缩短这一关键路径。并行运行的活动，或重叠研究，这将通常按顺序运行，往往涉及的风险增加，节省时间，但分红可以使这种战略值得的。
用于药物开发的一个新的关键路径通常贯穿初步合成的化合物，亚急性毒性研究，然后临床计划。图表显示了一个典型的候选药物的关键路径上的活动图所示2。
化学化学合成路线的选择试验厂，规模和稳定性测试制造工厂生产
急性及亚急性毒理学毒理学长期和再现毒理学
第一阶段会期临床阶段微光分析数据和报告相低压回顾
监管意见书和临床试验申请更新准备提交管理局
甲基丙烯酸/新药审批管理
上市后Surverillance
药物临床前，临床和商业配方
发展和稳定的测试准备标签
药物代谢
动物药代动力学和操作ADME *健康人的人类患者
活动可能是在关键路径上以粗体显示
*吸收，分布，代谢，排泄
图2 在新药开发的主要过程
以下各节突出了每个技术学科的目标和药物开发work.Activities活动中介绍了大致按时间顺序order.At任何一个时间，在所有这些领域的工作可能是平行进行的时间和大量的工作成果对其他学科的工作有直接的影响。
药物开发的主要阶段是临床前（前化合物所需的研究，可在人体剂量），第一阶段（通常在健康志愿者的临床研究）的Ⅱ期（初始疗效和安全性和治疗剂量调查研究），及Ⅲ期（在几百病人的研究）。然后讲述了一个有上市申请档案大会由国家监管当局随后的审查。
3、化工发展
候选药物的快速发展是建立在足够数量的化合物可依赖。该化合物的纯度需要达到一定的标准，以便它在安全使用（毒理学），制药和临床研究。最初，化学家将在小到中等规模的调查数，以便确定该化合物合成路线的最佳方法不同，该化合物的生产。'最佳'这里可能意味着多种因素的组合，例如，最有效，最便宜的安全，或产生最少的废物。最终产品以及中间体和杂质分析在确定最佳的合成方法的关键作用。开发和分析方法验证是必要的支持过程的发展，保证原料药的纯度。
在某些情况下，杂质含量高得令人无法接受，要么提高净化程序，将需要开发或合成过程可能需要大量的改变。其主要目的是确保组成的化合物，最终理解和准备的材料是尽可能纯净。
作为候选药物开发的进展，复合数额越来越大的需要。材料的数量不同的测试规定，往往取决于实际效力和剂量的复合形式。一个实验工厂内可被视为一个小型制造业设置。才转一个试验工厂，广泛的评估和测试，进行化学合成，以确保任何改变和危害降至最低。程序的优化，特别注重发展产品的废物处置环境可接受的方式。为一次批准和销售的药品，生产原料药进行商业化生产，将可能采取更大规模的或在地方登记的制造工厂。
4、配方开发
一个是药物剂型，它是由病人的管理，以形成。有可能的剂量从贴剂到吸入到鼻腔药品形式繁多。较常见的剂型包括口服片剂或胶囊，口服液，外用药膏或面霜，和注射剂。剂型或特定候选人所选择的药物形式将目标配置文件中定义。
有时，一个更简单的剂型，例如一个口服液，是选择提前57人类临床研究。这可节省在早期，高风险的药物开发过程的前期阶段，时间和成本。随后的临床研究将使用预期销售剂型。
无论是什么剂型，药物和构成它必须符合一定标准的其他材料的组合。最重要的之一是足够的稳定性。这意味着，必须预先确定的水平后继续效力，例如，两年或三年。稳定剂型上产生的数据将决定其保质期和储存条件的建议。于早期发展的保质期可能仅限于数个月。这不会是一个问题，只要是足以应付使用的药物在临床研究或学习的时间。
5、药理
前候选药物是考虑到人，对大型系统的药理作用研究往往在一个物种的数目。身体系统的研究，包括心血管，呼吸和神经系统;总值行为的影响也有待研究。
有时进行实验，看看是否与这些候选药物，由于其具体效果，或者因为他们的共同使用，有可能采取与其他药物同时候选药物的行为干预。任何协同或拮抗作用的药物作用，应进行调查，并发出警告任何必要的临床调查。（这可能被认为有必要探讨进一步的临床研究这些影响，以及任何潜在的或行之有效的药物相互作用可能在产品上发现在药物标签。）
这也可能是适当的，以确定在管理方面可能的过量使用一种物质，特别是如果该候选药物治疗幅度很小。
6、安全性评价
对动物毒理学测试的目标，开展前的一个男子药品监督管理局，是拒绝不可
接受的毒性化合物，并确定为潜在的药物不良反应的靶器官和时序。这意味着，在研究这些早期人类器官和组织，可特别注意监测。重要的是要确定是否有毒或不可逆转的影响是可逆的，他们是否可以预防的，如果可能的话，毒性作用的机制。这也是很重要的相互联系药物的反应水平在人类血液和各种动物的血液水平。
对于在人候选药物评价所需的毒理学研究将有关其建议的管理和治疗的临床研究，临床使用期限途径方面。的大小和剂量频率和持续时间的毒理学研究允许在人测试的主要因素。国家，包括英国，美国，澳大利亚和北欧国家，其中有涉及在男人的毒性研究两个物种所需要的长度允许疗程监管指引。百分点，从准则被引用在随后的章节。
最初，测试物质增加剂量的药理作用是建立在急性毒性研究在动物小数目，一般采用两种给药途径（一个是在人使用）。结果提供了一个指南，在随后的慢性最大耐受剂量。毒性试验，援助的剂量水平的选择和确定目标器官。
在随后的亚急性毒性试验的主要目的是确定是否有足够的候选药物，给药后为，作为对人类可能产生的不良反应在长期指导动物的耐受性。两到四个星期（每日剂量）的研究是必需的，使用与男子相同的路线的管理，在两个物种（一非啮齿类）之前，该化合物对人的管理。三个剂量水平通常必要的：每天低剂量应是所期望的治疗剂量低倍数，最高剂量应表现出一定的毒性。
一种新的化学实体评价的一般指南将是一个为期14天以上毒理学研究需要支持正常的志愿者在第一阶段的单剂量接触一个新的候选药物。为期30天的毒理学研究是必需的，以支持7至10天时间的临床研究。超过7至10天至30天的时间更多临床研究需要有至少90天的毒理学研究的支持。这些要求说明需要计划在药物向前发展。的时间及今后的临床试验的近似时序需要考虑，以便提前做好安排，并进行相应的毒理学研究，以支持临床程序，并避免任何延误。
两种类型的安全测试是用来检测的候选药物在人的能力产生肿瘤。第一类是短期的体外遗传毒性试验来看，例如细菌试验。第二类是动物长期致癌性是在小鼠和大鼠进行了研究;他们往往二年长度覆盖了动物寿命的很大一部分。小鼠和大鼠的使用，因为他们的寿命相对较短，体积小，随时可用性。此外，知识，积累了自发的疾病及有关这些物种的特定菌株②肿瘤，大大有助于在'结果的解释。
长期毒理学和致癌性研究是为了获得批准，试验，终于向市场推出了人类对慢性管理的产品。这些研究可能需要后期临床前/早期临床阶段的开始，以'支持'随后的临床计划。长期毒性试验通常包括毒性研究的6到12个月，两个物种的持续时间（一个非啮齿类）。任何毒性，可调查发现以前更加紧密，例如额外的酶在血液样本看。
生殖毒理学则是一对繁殖的化合物，生育，胎儿畸形，产后处理毒理学发展的影响的一部分。之前，在生育年龄的妇女的临床研究，监管部门需要从两个物种（通常大鼠和家兔）以及从男性志愿者的临床资料畸形的数据。没有生育的数据之前，必须在男性受试者临床研究。 59个化合物对生殖的影响不同的生殖周期中，暴露发生和研究的目的是看看这些阶段的时期。畸形`''研究的目的是检测胎儿畸形，生殖研究，以探讨该化合物对繁殖性能的影响，城郊和产后的研究，研究幼崽的发展。
（从fd选定国王的，药物化学原理与实践'皇家学会化学托马斯，格雷厄姆府湾湾，1994年。）
练习
1、回答下列问题：
（1）为什么人们考虑新药物的发现是一个没有成功的保证长期的，昂贵的和曲折的过程？
（2）有多少主要过程是在新药开发呢？
（3）什么一直在新药开发取得了过去一个世纪？
（4）请列出的缺点或中国新药开发的障碍。
2、把以下内容翻译成英语：
3、把成中文如下：
药代动力学评价优化突出监管部门的批准
临床前药理副作用排泄安全性评价
4、填写以下单词填空：
药效毒理学药学 Pharmacotherapeutics药药房
____是一种描述性科学与主要是来自植物和动物的天然药物，物理特性有关。____是艺术和准备，复合，并配发药物科学。 ____是这些药物进入体内，被人体的新陈代谢，以及它们排出的方式吸收方式的研究。 ____是药物对生物体的行动本身，可以进一步细分研究。它借用自由地从生理学，生物化学，微生物学，病理学，遗传学，免疫学，细胞和分子生物学实验技术。在这方面的研究药理学是在非常前沿的医学知识。它研究的方法，使药物相互作用的分子结构（如酶，受体细胞和遗传物质）构成的活组织机制。由于知识不断扩大，其中有几个子区域发展，如分子药理学杂志和杂志生化药理专业刊物。，正是药物如何影响细胞的化学知识已批准新的药物来治疗前精心设计无法治愈的疾病。 ____在预防和治疗疾病使用的药物处理，而与药物的。
6、分离从茶叶中的咖啡因
在这个实验中，咖啡因会被孤立于茶叶。在的主要问题：隔离时，咖啡因不会出现在茶叶单，而是由其他的，它必须伴随着分离的天然物质。对茶叶的主要成分是纤维素，这是所有植物细胞的主要结构材料。纤维素是葡萄糖的聚合物。由于纤维素几乎不溶于水，它提出了在隔离程序没有问题。咖啡因，另一方面，易溶于水，是提取到解决方案的主要物质之一，被称为“茶”。咖啡因包括高达5通过在茶树叶片材料的重量百分比。鞣质也溶于热水用于提取茶叶。单宁一词不是指为一个单一的化合物，甚至有相似的化学物质的结构。它是指一种化合物具有某些共同属性的类。单宁分子量之间有酚类化合物500和3000。它们被广泛用于“晒黑”皮革。他们从水溶液中沉淀alkaloids'z和蛋白质。单宁通常分为两类：那些可以水解，哪些不能。第一种类型的单宁是茶中通常会产生葡萄糖和没食子酸水解时，。这些单宁是没食子酸和葡萄糖酯。它们代表，其中在一些
葡萄糖的羟基被酯化digalloyl群体结构。非水解性单宁是茶中的儿茶素缩合聚合物。这些聚合物的结构不统一，但儿茶素分子在环通常与位置4和8在一起。
当单宁分为热水提取，部分水解水解的是，这意味着自由没食子酸也发现茶叶中。凭借他们的酚羟基，单宁酸，没食子酸的羧基凭借其，都是酸性的。如果碳酸钙，一个基地，被添加到茶水，这些酸的钙盐的形成。咖啡因可以用氯仿提取茶叶基本解决方案，但没食子酸的钙盐和单宁酸不溶于氯仿，并保持在水溶液中落后。
一个茶解褐色是由于黄酮类色素，叶绿素，以及他们各自的氧化产物。叶绿素虽然有点溶于氯仿，茶叶中的其它物质大多数都不是。因此，基本解决氯仿萃取去除茶几乎纯咖啡因。氯仿很容易去除蒸馏（由61'C）离开原油咖啡因。咖啡因可能是重结晶纯化或升华。
在本次实验的第二部分，咖啡因会被转换为衍生工具。衍生的一种化合物是第二个化合物，已知熔点，从一个简单的化学反应形成的原始化合物。在努力做一个积极的鉴定一种有机化合物，它往往是习惯性地转换成一个派生它。如果第一个化合物，咖啡因在这种情况下，它的衍生物都有匹配熔点在化学文献（例如，一本手册），这是假设是没有巧合，报道的第一个化合物，咖啡因身份已绝对成立。
咖啡因是一种基础，并将与酸反应，让盐。使用水杨酸，盐衍生物的咖啡因，咖啡因水杨酸，将在以确定身份的咖啡因从茶叶孤立。
特别说明
要小心处理氯仿。它是一种有毒溶剂，你不应该过分或吸到它洒在自己身上。当丢弃花茶叶，不要放在水槽里，因为他们会阻塞排水管。他们掷入垃圾容器。
程序
放在一个500毫升三颈圆底与一个装有回流冷凝器的烧瓶干茶叶25克，25克碳酸钙粉，水250毫升。塞烧瓶中加热回流20分钟左右的混合物未使用的开口。使用本生灯加热。虽然解决办法仍然是热的，它靠重力过滤槽过滤器通过使用快速滤纸，如E＆D第617和S＆S的第595号。您可能需要更改滤纸如果木屐。
冷却过滤（过滤液体）到室温，用分液漏斗中，用25毫升氯仿提取部分两次。结合氯仿中的两个100毫升的圆底烧瓶部分，组建一个简单的蒸馏设备和蒸馏除去氯仿。使用热蒸汽浴室。蒸馏烧瓶中的残留物含有咖啡因和被提纯如下（结晶）中所述。这是保存蒸馏氯仿。您将在下一步中使用了一些。其余应放置在一个集合容器。
结晶（净化）
解散的茶溶液对氯仿，您从氯仿萃取蒸馏保存10m1取得的残留物。它可能需要加热的混合物上的蒸气浴。转移到一个50毫升的烧杯的解决方案。冲洗用一个额外的5m1瓶氯仿，并结合在烧杯这一点。蒸发现在浅绿色溶液加热罩在它干燥蒸气浴。
对氯仿蒸发残渣是未来获得的结晶的混合溶剂法。溶解在少量的热苯（约2至4毫升），并添加刚够highboiling（60'C至90'C）石油醚（或ligroin）转多云微弱的解决方案。另外，丙酮，可用于简单的结晶，没有第二个溶剂。冷却液通过真空收集在赫氏漏斗过滤用的结晶产品。结晶产品相同的方式秒时间，如
果有必要，并允许该产品通过允许它干站在吸入漏斗一段时间。称重产品。沉重的百分比计算的基础上茶叶产量，并确定熔点。如果需要，该产品可进一步纯化，下一次实验中所描述的升华。
衍生溶解
衍生溶解0.20克的咖啡因和0。在一个小烧杯中水杨酸苯15毫升15克的变暖对蒸汽浴室的混合物。添加5毫升左右高沸点（60`C至90'C）石油醚，让混合物冷却和结晶。它可能需要冷却水在冰浴烧杯或添加额外的少量石油醚诱导结晶。采用真空收集在赫氏漏斗过滤用结晶的产物。干燥的立场，允许它在空气中，并确定其熔点的产品。对在检查文献价值。提交的样品在一个标有小瓶教练。
（从帕维亚唐纳德L.介绍到Organtc实验室技术选择：当代方法。瓦特二桑德斯公司，1976。）
练习
1、回答下列问题：
（1）你能列出的几种植物中含有的咖啡因？
（2）什么样的方法可以用来隔离茶叶咖啡因？
（3）人们如何在日常生活中使用咖啡因？
2、竞争的下段。然后从每个答案通过不超过三个字。
其中的有效成分，使茶叶和咖啡有价值的人是____。咖啡因是一种____，是天然化合物含有氮，有机胺具有相应的属性的类。茶叶和咖啡中的咖啡因是不是唯一植物来源。其他包括：可乐果，茶树叶，瓜种子，并在smaall金额，可可豆。
35克的咖啡粉放在沸腾的石头，到500毫升圆底____与____配备了回流瓶125毫升的水。 ____烧瓶中的热____下约20 https://www.doczj.com/doc/3f17040167.html,e a'to热混合物未开口。在采暖期，组装真空filtrationapparatus。当沸腾的行动已经停止，咖啡已经解决一些，但同时还是热的解决办法是，通过一个过滤器，真空过滤____解决方案。
3、把成中文如下：
纤维素葡萄糖氯仿烧杯
结晶净化装置过滤纸
羟基羧基苯丙酮
不溶于冷凝蒸发残渣
7、从传统发展药品药用的植物
在世界上有四分之三的人口主要依靠植物和植物提取物的保健作用。大约三分之一的处方药物在美国含有植物成分,超过个重要的处方药都源自植物。大多
数这类的药物都被开发,因为他们使用的传统中药。从经济上来说,这代表了$ 8000 - 10000米的年度消费者消费。最近世界卫生组织(WHO)的研究显示,超过世界上30%的植物物种在同一时间或另一种被用于药用的目的。250000年的高等植物物种在地球上,超过80000种,药用。虽然传统医药是普遍的整个世界,它是不可分割的一部分,每一个个体文化。它的实践是主要基于传统信仰世世代代相传为数百甚至数千年之久。不幸的是,许多这样的古代知识和许多珍贵的植物正在丧失的速度快得令人担忧。传统的药物的科学研究和系统保护药用植物是如此的重要性。
在相当长的一段时间,唯一的方式来使用药物或者被直接应用植物或使用天然植物提取物。有机化学的发展,本世纪初,提取和分离技术有显著的提高。就可以孤立,还能鉴别出很多植物的活性化学物质。在1940年代,先进的化学合成使许多植物成分的合成及其衍生物。在西方国家,人们认为化学合成药物更有效和经济比孤立从自然资源中。事实上,这是真实的,在许多情况下。然而,在很多其他的情况下,合成类似物是效果不如他们自然的同行。此外,一些合成药物成本的次数比自然的本性。这些realisations灵感,加上这一事实,就是许多药物可能完全不可能实现复杂结构的增加,现在有一个复苏的趋势回归自然资源的有效药物。
植物中重要的处方药
麻黄素是最古老和最典型的发展从一个传统的处方药药用植物。它是源自于马黄,一个光秃秃的灌木。用于减轻哮喘、花粉热在中国5000多年,它被引进西医在1924年由陈和施密特。麻黄素密切相关,是一种生物碱的肾上腺素、主要产物的肾上腺。药物、麻黄素是广泛地用来刺激的活动增加交感神经系统。它被用作升压剂,以抵消低血压麻醉相关,并作为一个鼻充血。这药药物作用的基础是对其直接影响都[α]和[β]肾上腺素受体和释放内源性去甲肾上腺素。
洋地黄是其中一个最常用的药物治疗心力衰竭和心律失常。它增加了的心肌收缩血管阻力和修改。它也减慢传导通过传导节点的心,使它有用的治疗房颤和其他快速心律。
发现洋地黄叶片和种子的生理指标和洋地黄purpurea洋地黄,俗称毛地黄的植物。毛地黄已经应用于中药在世界上许多地方- - -如箭般地非洲土著毒药,古埃及人称为心内科,罗马人作为利尿、心脏主音,emetic和毒鼠药。中国,他们发现这不仅在植物成分,而且在乾燥肌肤并使毒液常见的蛤蟆,用它数百年来作为一个心脏药物。在西方世界,这是第一次提到1250年毛地黄的书写方式中,一位医生,沃尔什探长,从植物学角度,介绍了在1500年代。
洋地黄苷素是一种含有或genin与1 ~ 4糖分子。药理活性存在于素,而糖溶解残留影响和效力的毒品。素相关的结构胆酸、甾醇、性激素和肾上腺皮质激素。
d-Tubocurarine及其衍生物是最常用药物在手术室提供放松肌肉,防止肌
肉痉挛。这些药物中断的传输的骷髅神经冲动在神经肌肉接头。Curare,通用名称为南美洲箭毒药,具有悠久的历史。它已经被使用了几个世纪由印度人亚马孙河和奥里诺科河河来打猎。它引起骨骼肌瘫痪的动物,最后的命令就会招致死亡。
方法制备中curare秘密只交托给部落的医生。不久他们发现了美洲大陆,欧洲探
险家curare感兴趣。16th世纪后期,样品准备被带到欧洲本土的调查。Curare,
一个生物碱(见图),被发现在不同种类的Strychnos和某些种类的Chondrodendron。在第一次使用的curare放松肌肉被报道和约翰逊在1942年由
格里菲思。这种药物提供了最佳肌肉放松不使用高剂量的麻醉。因此成为首席药
物用于气管插管和手术。
长春新碱、长春新碱(见图)是两种最有力的抗肿瘤药物。他们得到了roseus Catharanthus,俗称玫瑰色的玉黍螺色。这种植物,产于马达加斯加,也是培养在
印度,以色列和美国。它最初是应用于临床检测因其在治疗diabetis传统应用。
树叶和根的植物含有超过100生物碱。这些提取分离生物碱产量四活跃:长春新碱、长春新碱、vinleurosine和vinresidine。这些生物碱化合物都不对称dimeric称为vinca生物碱,但其中,只有长春新碱、长春新碱是临床上发生重要
的抗肿瘤药物。[9]这两种生物碱是cell-cycle特定药物阻止有丝分裂(即细胞
分裂)。长春新碱硫酸盐是用来治疗急性白血病的儿童和淋巴细胞白血病。它也
能有效的对抗Wilm肿瘤、神经母细胞瘤。横纹肌肉瘤(肿瘤细胞自愿或横纹肌),
网状组织细胞肉瘤和霍奇金病的疾病。长春新碱硫酸盐是用于治疗霍奇金淋巴瘤lymphosarcoma、绒毛膜癌、神经母细胞瘤,癌,乳腺癌、肺癌和其他器官,在急性
和慢性白血病。
新兴的植物药
青蒿素是最近发展起来的植物抗疟疾药物的传统中药。这是孤立的叶子和花
在蒿吴红銮(菊科)响应,俗称甜茵蔯,龙蒿的表兄。产于中国的传统提取这种植物
是众所周知的qinghao。它一直被用作治疗疟疾在中国2000多年。其活性成分、
青蒿素,首先被孤立在1970年代,中国的科学家。不像奎宁和氯喹,该化合物具有
无毒、快速有效、安全为怀孕的妇女。此外,它是有效对chloroquine-resistant
疟原虫疟疾病人和脑疟疾。所以它会杀死寄生虫parasitaemia直接快速控制。
这项工作是证实了在非洲和其他东南亚的部分地区。
青蒿素是一种endoperoxide为了的内酯。这种化合物的结构是非常复杂的
正反两方面更有效。艾也存在许多地区的美国,abudantly沿波多马克河在华盛
顿哥伦比亚特区,但是药物含量只有大约一半的这些品种中国的变化。目前,世界
卫生组织和美国共同从事中国青蒿栽培的占有率。最近的发展提供了新的希望用
传统医药为新药提供未来的药品。
9、多药耐药细菌感染：推动寻找新的抗生素
纵观历史记载，细菌感染的人口定期付出沉重的收费。鼠疫菌的“黑死病”
鼠疫的1347-1351期间，估计有25万人在亚洲和欧洲死亡。美国公共卫生服务
统计为1910年和1920年的节目，在这个早在本世纪结核病死亡每1000名美国居民中的一个。即使在今天，主要是在发展中国家，结核分枝杆菌仍然是主要死亡原因由于在单染性病，全世界每年杀害超过三百万
整个脊椎动物进化过程中的这种不懈的微生物攻击，挑起了一个令人惊讶的复杂的保护性免疫系统的进化。随着人类的外观，最终到达一个物种可以设法协助先天和后天免疫系统，避免感染。通过利用微生物的抗原成分（疫苗和马血清抗毒素的产生），然后微生物次生代谢产物（抗生素），已成为人类善于预防和治疗许多以前致命的微生物疾病。
在短短的几十年，抗感染药药典的可用性突然提供了人类的潜力，以提高他们的生存前景下不断微生物拦河坝规避自然的经过时间考验的，活的或死的进化范式。那些以前会屈服于成员现在可以存活时间较长的疫苗和抗生素的帮助助剂- 抗感染免疫系统一起工作。实际上，人类对这些助剂的就业可以作为例证在他们的免疫防御系统的自我做作的演变看。
当爵士亚历山大·弗莱明发现青霉素的效用已经证明，从发掘出的天然来源的其他抗生素乱舞紧随其后。其中一些被证明适用于治疗疾病，通常经过化学改性，以提高天然化合物的效力，安全性或药代动力学
对于大多数在过去50年中，看来，医学获得了强大的手上的细菌病。某些制药厂和研发机构决定减少对抗生素的发现成果，因为它的出现，医生的抗菌军火库是充足。但疾病的性质已经证明并非如此。
在多种抗生素耐药病原体的发病率迅速升级现在提高全球非常严重的问题。这种发展突出了强大的进化能力的细菌种群的选择压力下的抗生素治疗。
抗生素抗性
抗药性问题被视为与革兰氏阴性（例如大肠杆菌）和革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌），但目前关注的最后一组的病原体。肺炎链球菌是呼吸道革兰氏阳性病原体，仅在美国一年的40000人死亡负责。，现在在许多国家，耐青霉素肺炎链球菌感染的患病率迅速上升。最糟的情况之一是在匈牙利，其中70％，从1988-1989年测试的儿童肺炎链球菌菌株对青霉素耐药
细菌已经进化无数花招挫败抗生素的行动, 他们停用抗生素水解，酰化，磷酸化，或者核苷酸化反应；改变抗生素的目标站点或减少细胞内药物浓度降低细胞膜的通透性和/或积极抽水细胞的药物。with通过分子生物学和生物化学技术，这些耐药机制的认识提高，药物化学家一直试图绕过一些阻力问题提供目标。
针对内酰胺类药物的主要耐药机制（如青霉素），涉及内酰胺环的酶裂解。While虽然药物甲氧苯青霉素的开发，因为在1961年，短短两年后，药物首先到了广泛使用。MRSA菌株进化，使他们有一个额外的药物靶蛋白参与细胞壁合成，并改变这种蛋白具有非常低的亲和力几乎所有内酰胺。在一些医院，TO更的是，大多数MRSA菌株也有许多其他类抗生素耐药，糖万古霉素的异常。Now 现在世界各地，MRSA菌株日本很成问题（60％的金黄色葡萄球菌菌株MRSA），以及西班牙，法国，意大利和美国，与发病率大于30％
一个特别令人不安的里程碑是1988年耐万古霉素肠球菌（VRE）的出现。some 一些抗万古霉素肠球菌现在不回应任何可用抗生素。肠球菌已成为最经常遇到的第二医院获得性病原体分离。抗万古霉素产生，因为1D-丙氨酸-e-乳酸渣（其中万古霉素结合知之甚少）已被通常在涉及细菌的细胞墙1五肽前体的终点，D-丙氨酸-e-丙氨酸残基取代合成
在抗万古霉素肠球菌糖肽类如万古霉素抗性基因，将自然转移到金黄色葡萄球菌，已经实验证明可行威廉高贵圣托马斯医院，伦敦现在有一个极大的关注。作为万古霉素是治疗MRSA感染这种致命的病原体，抗万古霉素的自然预期收购不得已的药物会导致发人深省的回报预先抗生素治疗失败的时代，应该没有备用的有效疗法可用
结论
人类使用抗生素迅速加快了人类和细菌之间的动态演化的相互作用。The新制剂，最近在多药耐药的革兰氏阳性细菌感染的迅速崛起，全世界敲响了一个响亮的电气警笛需要新的，有效的治疗方法，这里可以提供翻新阿森纳的医生。
细菌通过基因组学研究新的药物靶标，以及改善我们了解细菌耐药性机制的发现，按住发现多药耐药细菌感染治疗的新手段的承诺。给予足够的时间，细菌会最终是能够开发任何新的抗菌剂的阻力。这些药物可以通过一种新的机制攻击病原体有可能降低快速耐药性的发展的倾向。
11、药片（制药片剂剂型）
治疗作用
在口服给药途径是全身作用的药物管理最重要的方法。除胰岛素治疗的情况下，常规肠外路由不用于自药物管理。行政专题路线只是最近被用来传送药物的系统性影响的机构，两个上市产品类：用于心绞痛和东莨菪碱用于运动病的治疗硝酸甘油治疗。其他药物一定会跟进，但政府外用途径在于，它能够让全身药物作用的有效药物的吸收有限。行政肠外roue在处理医疗紧急情况，其中一个主题是昏迷或不能吞咽，住院，并为维持治疗患者的各类重要。不过，很可能至少有90 0用于生产系统影响O的所有药物通过口服死记硬背管理。当一个新的药物被发现，在一家制药公司要求的第一个问题是，是否得到有效的药物可以用于其预定的口服效果管理。如果不能，该药物主要是降级到政府在医院设置或医生的办公室。如果病人自我管理，就不可能实现，该药物的销售只占一个什么样的市场，否则将是一小部分。那是口服药物，口服固体制剂产品的首选代表类。这种偏好的原因如下。片剂和胶囊代表哪一个单位剂量的药物常用剂量已准确地放置形式。相比之下，口服液等剂型，糖浆，混悬剂，乳剂，解决方案和药酒，通常设计为包含一个药物剂量5至30毫升。然后问病人是衡量他或她自己的药物使用一茶匙，汤匙，或其他测量设备。在这种剂量测量误差通常由20?0度至50％O当药物自我管理因素的病人。
口服液剂型有其他的缺点和局限性，当与药片。他们更昂贵的船舶（一液用量重5克与0或更多。25 0 4。对于普通片剂G）和运输过程中破损或渗漏是一个比片液体更严重的问题。品味的药往往是掩盖问题（如在溶液中的药物，即使是部分）。此外，液体移植性较差，需要更多的每对药剂师的货架剂量数空间。
毒品在一般不太稳定，118液态形式（包括化学和物理），比在干燥状态和过期日期往往较短。需要认真注意，以确保该产品将不会允许一个沉重的负担，发展微生物站立或根据一旦打开（保存要求）正常使用条件基本上有三种具有液体剂型药物的原因：。（1）液体形式是公众所期望的产品（如咳嗽药）某些类型的狐狸。（2）该产品是在液体中更多的形式（例如，许多吸附剂和制酸剂）有效。（3）药物（s）是用于儿童或老人，谁吞咽困难的固体口服剂型相当普遍。
属性
在设计和制造的压缩片的目的是去肝口服药物在达到或超过适当的时间和所需的位置适当的形式正确的金额，并有完整的保护，其化学这一点。除了从药用剂的物理和化学性质（县）制定成片，实际的物理设计制造过程，以及完整的片剂的化学成分可能对药物（s）的有效性产生深远的影响被管理。
甲片（1）应该是一个高雅的产品有它自己的身份而被如薯片，裂缝，变色，污染的缺陷，等等;（2）应该有实力能够承受机械冲击的严峻考验（5）中遇到的生产，包装，运输和分配，以及（3）应具有的化学和物理稳定性随着时间的推移，以维持它的物理属性。医药科学家们现在明白，片剂各种物理性能进行生物利用度的变化，特别是在环境或压力的条件，并通过其物理稳定性的影响，可以为更多的意义和化学稳定性比一些片剂系统的关注。
另一方面，片剂（1）必须能够在体内释放的药物剂（s）在可预测和可重复性的方式和（2）必须有一个合适的化学稳定性随着时间的推移，以便不容许改变药用剂（s）。在许多情况下，这些目标的集竞争。片剂的设计，强调只有所需的药物的效果可能会产生身体不足的产物。一个只注重物质方面片剂设计可能会产生不同的治疗效果有限，而且片。作为其中的一个点，迈耶和联营公司14呋喃妥因的产品，所有这些都通过汇编物理要求，但统计表明，生物利用度差异显着目前的信息的例子。
（选自拉克曼莱昂等。理论与实践可工业药剂，第三编。，Lea和Febiger，费城，1986年。）
练习
1、回答下列问题。
（1）如何对药物给药途径有多少种？
（2）你认为目前这些药物通常是口服剂型？
（3）如何评价是一个片的属性呢？
2、完成以下的段落。
____固体剂型为口服固体剂量容易管理的单位提交的运载系统。该集团包括____,____,____和____，以及大量或单位剂量粉末和颗粒。本集团构成了最流行的表现形式，片剂和胶囊的筹备工作最大的此类账户。这个大受欢迎的首要原因包括：精确的（但灵活）____，____和____稳定性好，有竞争力的单位生产成本，独特的外观和优雅的病人在接受高层次造成容易。在可能的缺点是对一些固体胃肠黏膜和的事实，这两个____（多数原因）和____前必须进行药物的吸收是一个可导致生物利用度问题的可能性有刺激性作用。
3、把成中文以下。
治疗药物的吸收作用
医药制药压缩质量
量均匀性测量复合材料
4、把以下内容翻译成英语。
13、无菌产品的
无菌产品是可行的微生物属于免费治疗药物剂型。主要是，这些包括胃肠，眼科以及灌溉准备。其中，肠外产品深受毒品剂型独一无二的，因为他们是通过皮肤或粘膜进入人体内部隔间膜注入。因此，因为他们有规避的体魄，对皮肤和粘膜高效的第一线，他们必须从微生物污染和有毒成份，以及拥有的纯度极高的水平。所有组件及这些产品的筹备工作进程，必须选择和设计，以消除，尽可能，所有类型的污染，无论是物理，化学或微生物的起源。
虽然不是筹备工作进入体腔内部引入了眼睛，被放置在与组织的联系是非常敏感的污染。因此，类似的标准都需要眼科制剂。
冲洗液（男，现在也需要，因为在灌溉过程肠外解决方案以满足相同的标准，这些解决方案可以大量通过伤口进入血管或磨损开放粘膜的血液直接。因此，呈现的特点和标准在这个大批量生产章肠外解决方案同样适用于灌溉的解决方案。无菌产品是最常见的解决方案或暂停，但甚至可能用于组织植入固体颗粒。一个过程的控制，尽量减少对此类产品少量可相对容易地实现了污染。由于产品的增加，过程控制，以防止污染的问题，乘以数量。因此，无菌产品的制备已成为一个高度专业化的制药加工区。该标准建立，人员的态度，和过程控制必须是一个高水准。
车辆
到目前为止，最常用的无菌产品汽车是水，因为它是所有自然体液车辆。优质的使用需要的是这样描述的水专着在美国药典注射。要求可能更严格的一些产品，但是。
在对水的质量最具包容性的测试之一是总固形物含量，是游离的和未解离有机和无机物质在水中的重量评价。然而，耗时少试验，水的电导率elevtrolytic 测量，是一个最常用的。瞬时测量可以得到132浸泡在水中的电极和电导率测量，测量，关于水的离子含量而定。电导可表示，作为每百万（百万分之一）的C
氯化钠“部分，至于在micromhos电导率，电阻兆欧，或离子含量米的规模。作为水的纯净度适应症这种测量的有效性推理在生产高纯度水的方法。如蒸馏和反渗透，可以预料，随着除去那些游离未解离的物质。未解离如热原物质，然而，可存在于离子的情况下，不被披露的考验。因此比其他离子污染物，应进行更多的测试。
在水质允许的限度与注射额外的测试中描述了美国药典专着。当允许使用比较水与注射用无菌水注射液总固体，人会注意到，相当值越高，无菌注射用水许可。这是必要的，因为后者的产品已消毒，通常由热法在一个完全溶解在水中的一些程度的容器。因此，固形物含量会比在nonsterilized产品更大。另一方面，10 ppm的总固形物正式允许使用注射用水可能过于高时，作为车用许多产品。在实践中。注射用的水通常应该不会有更多的韩一micromho（我兆欧，约0。1 ppm 的氯化钠）导电。
新增物质
物质添加到产品，以提高其稳定性是几乎每一个产品的关键。这些物质包括增溶剂，抗氧剂，螯合剂，缓冲器，强壮贡献者，抗菌剂，抗菌剂，水解剂，消泡剂，以及许多其他专门用途的物质。与此同时，这些药物必须防止产生不利影响的产品。一般而言，增加物质，必须在管理，以病人的数量无毒。他们不应该干预治疗效果，也不符合化合物的积极治疗法。他们也必须存在和活跃的时候整个产品的使用寿命需要。因此，这些药物必须选择与greatcare，他们必须就其对整个制定.-一种产品所使用的赋形剂肠外广泛的审查和调整这些产品的pH值影响评价手段已出版，并应转介到更详细的信息。
配方
一个parente.ral产品配方涉及到一个或多个代理药用成分的组合，以提高便利性，可接受性，或产品effectieness。很少是preferabl6免除无菌干粉作为单独的药物，除非在一个稳定的液体制剂配方是不可能的。
另一方面，一个治疗剂是一种化学化合物受到物理和化学反应的化合物类的特性在它所属。因此，仔细评估必须由两个或两个以上的每133成分的组合，以确定是否发生不良的相互作用，如果他们做，如何修改，以便消除或尽量减少的反应是制定。无菌产品的配方是具有挑战性，因此，对知识和责任人的聪明才智。大量的信息提供给有关的配方治疗剂的物理和化学性能，尤其是当它是一种新的化合物，金额往往是相当贫乏。有关信息的基本属性得到灵感，包括分子量，溶解度，纯度，依数性质，化学反应，在一个聪明的办法，就可以开始制定。在配方改进是一种持续'的过程，因为一种药物或总配方可能不会明显重要的属性，直到该产品已被储存或使用时间过久：然而，由于广泛的测试文件要求由美国食品和药物管理局（FDA），只有优秀的配方可以说得过去持续到一个maketed产品的状态。
生产
生产过程包括所有从积累的步骤公式的成分，结合到产品的封闭在分配个别货柜。与这些进程密切相关的人员是谁的贯彻落实和执行中，他们的设施。最完美的计划过程可以失效的人员谁不有正确的态度或培训，或设施，没有提供一个有效的控制环境。
为了提高成功的制造运作的保证，所有工艺步骤必须小心以书面记录后，证明是有效的。这些书面处理步骤通常称为标准。。作业程序（SOP）⑥没有即席更改允许在这些程序的，任何改变必须经过书面正本为SOP的批准步骤相同。此外，广泛的记录必须保存给在生产过程结束时保证，所有的步骤已经按照规定，这方面强调，在FDA的良好生产规范。这就是必须保证产品的质量，因为这些保证是从产品甚至比那些显着的发行测试过程控制。生产各种。高质量的产品是一个连续的，质量保证，一生产，并在植物的质量控制人员在开发，实施和确认有效的SOP专用努力的结果。
（选自拉克曼莱昂等的理论与实践工业制药，第三版。，Lea和Febiger，费城，1986年。）
练习
1、回答下列问题：
（1）你能告诉之间，口服片剂和无菌产品质量控制的不同注射。 135
（2）如何是无菌产品的质量保证在进程？
（3）什么是标准作业程序（SOP）的？
（4）如何准备通常是注射用水？
2、通过完成如下：
无菌产品是治疗药物剂型是可行的____自由，其中包括________和____的，因为他们是通过将人体内部的____或____膜注射，注射产品必须是自由和从________。
无菌产品是最常见的____或____,为无菌产品，是最常用的________的注射用水（WFI的）质量是由药典的要求，这是优越的质量要求，一般的天然水含有游离和____和____ undissciated他们基本上必须拆除，并设置许可限制,____物质是微生物matabolism产品，____搬迁是非常重要的注射用水。注射用水制备了____或____。
3、把成中文如下：
肠外眼科灌溉microoganisms
污染专门导电pycogens
4、把以下内容翻译成英语
5、为什么pycogens注射用水(WFI)去除是非常重要的？
16、反应堆技术
反应堆技术包括（D的化学反应工程（CRE）的基本原则和做法，他们的应用程序。反应堆技术的重点是反应器的配置，运行条件，外部经营环境，发展历史，工业应用，改变和进化。反应堆从进化设计的新产品和用途，较高的转换，追求更有利的反应选择性，降低经营成本固定，本质安全运行，符合环保要求的处理。
除了化学计量学和动力学，反应器技术，包括引进和消除反应物和产品，有效供给和撤消热，可容纳相变化和材料转移，保证高效的反应物接触，并为催化剂提供补给或再生的要求。必须考虑到物理性质的饲料和产品（蒸气，液体，固体或组合），特性化学反应（反应物浓度，路径和速度，运行条件，热添加或删除），在使用任何催化剂的性质（活动，生活和身体表），并负责联系反应物和删除产品（流量特性，传递现象，混合要求，并分离机制）的要求。
所有的因素是相互依存，一并加以考虑。反应物的接触，消除产品的要求是在应用电抗器技术的核心焦点;其他因素通常是由该反应系统的原始选择，反应物的转化率和目的产物的选择性，以及经济和环境因素的水平。
反应堆类型及特征
具体反应器特性取决于该反应堆作为一个实验室，中试，工业单位或特定用途。所有的反应堆有四个基本反应堆类型共同选定的特点：良好的搅拌批式反应器，半批式反应器的，连续流CSTR反应器，管式反应器和（图1）。
批式反应器
批式反应器是在其中一个进料作为一个整体治疗一段固定的时期。批式反应器，可首选小规模生产的高价位产品，尤其是当许多顺序操作受雇取得的产品产量高，大肠杆菌克，一个过程，需要对温度压力增加的复杂的反应周期。批式反
应器也可能是合理的时候多，低容量的产品在同一设备生产当设备或连续流是困难的，因为它具有高度粘性或粘性固体，液体拉丹，E.是克，在聚合物在分子量和产品质量均显着增加粘度和散热需求影响树脂的生产。由于停留时间可在批式反应器，更好的产量和较高的选择性，可取得更均匀比连续反应堆。这种优势时存在不良反应产物抑制反应，副反应是低于预期的订单，或产品是一种不稳定或反应中间体。
其他反应物添加在连续反应物在反应物。neaagcooling indng cooli饲料产品加热/冷却饲料沿堆Heatin /冷却距离
图1反应堆类型：（一）批次，（二）半批式，（三）继续流搅拌坦克，和（d）管
Other reactants added continuously Reactants at Reactants at. neaagcooling indng cooli Feed Products Heating/cooling Feed Distance along reactor Heatin/cooling
Fig. 1 Reactor types:(a) batch，(b) semibatch，(c) continues-flow
stirred-tank，and (d) tubular
批式反应器经常被用来发展，因为它们适于在实验室实验和方便使用连续过程。一般加工工业实践中不断地有利于而不是单一的批次，因为整体投资和运营费用通常较少。在批式反应器获得的数据，除了非常迅速的反应，可以明确界定，并用来预测大规模，连续流动反应器的性能。几乎所有的批式反应器的搅拌好，因此，最理想的是，整个作品是统一和各反应物中的停留时间为常数。
半批式反应器
半批式反应器的类似的批式反应器，但连续添加或删除一个或多个组件的附加功能。例如，氯逐步除了激起比氯原批列入船只苯中含有较高的产量和催化剂结果6楼二和三氯苯。同样地，有机液体中的热分解去除气态不断增强产品。154恒压。可以继续保持和链终止反应，从系统中删除产品。除了更好的收益率和选择性，逐步增加或去除协助控制温度尤其是当净反应是强放热反应。因此，一个半批式反应器本质上允许使用比在批处理操作更稳定，更安全的操作。
连续流搅拌，反应釜
在连续流动搅拌，反应器（CSTR），反应物和产品的不断增加和撤销。在实践中，机械或水力搅拌须达到成分和温度均匀，强烈进程的考虑，选择一，影响了五，多专业的机械密封产品需求和压力的限制。连续搅拌反应是良好的搅拌批次和管状推流式反应器的理想背道而驰。这些反应堆类型选择的组合分析可定量评价是有用的更复杂的气体，液体和固体流的行为。
Unit 1 Production of Drugs About 5000 antibiotics have already been isolated from microorganisms，but of these only somewhat fewer than 100 are in therapeutic use. It must be remembered，however，that many derivatives have been modified by partial synthesis for therapeutic use;some 50，000 agents have been semisynthetically obtained from户lactams alone in the last decade. Fermentations are carried out in stainless steel fermentors with volumes up to 400 m3. To avoid contamination of the microorganisms with phages etc. the whole process has to be performed under sterile conditions. Since the more important fermentations occur exclusively under aerobic conditions a good supply of oxygen or air(sterile)is needed. Carbon dioxide sources include carbohydrates，e. g. molasses，saccharides，and glucose. Additionally the microorganisms must be supplied in the growth medium with nitrogen-containing compounds such as ammonium sulfate，ammonia，or urea，as well as with inorganic phosphates. Furthermore，constant optimal pH and temperature are required. In the case of penicillin G，the fermentation is finished after 200 hours，and the cell mass is separated by filtration. The desired active agents are isolated from the filtrate by absorption or extraction processes. The cell mass，if not the desired product，can be further used as an animal feedstuff owing to its high protein content. 关于5000抗生素已经分离出的微生物，但其中只有不到100有些治疗使用。必须记住，但是，许多衍生工具已被用于治疗使用部分合成修改;约50,000剂已被semisynthetically取得户内酰胺在过去十年孤独。发酵都是在不锈钢发酵罐出来的量高达400立方米。为了避免与噬菌体等微生物污染的全过程都必须在无菌条件下进行。由于更重要的发酵只发生在有氧条件下的氧气或空气好电源（无菌）是必要的。二氧化碳的来源包括碳水化合物，大肠杆菌克糖蜜，糖和葡萄糖。另外必须提供的微生物在与含氮如硫酸铵，氨水或尿素化合物生长介质，以及与无机磷酸盐。此外，不断最适pH和温度是必需的。在青霉素G的情况下，发酵完成200小时后，细胞的质量是由过滤分离。所需的活性剂是隔离的滤液吸收或提取工艺。大规模的细胞，如果不理想的产品，可进一步用作动物，由于其蛋白质含量高的饲料。 By modern recombinant techniques microorganisms have been obtained which also allow production of peptides which were not encoded in the original genes. Modified E. coli bacteria make it thus possible to produce A- and B- chains of human insulin or proinsulin analogs. The disulfide bridges are formed selectively after isolation，and the final purification is effected by chromatographic procedures. In this way human insulin is obtained totally independently from any pancreatic material taken from animals. Other important peptides，hormones，and enzymes，such as human growth hormone (HGH)，neuroactive peptides，somatostatin，interferons，tissue plasminogen activator (TPA)，lymphokines，calcium regulators like calmodulin，protein vaccines，as well as monoclonal antibodies used as diagnostics，are synthesized in this way. 利用现代微生物重组技术已获得这也让其中不是在原来的基因编码多肽的生产。改性大肠杆菌从而使可能产生A型和B -人胰岛素或胰岛素原类似物链。二硫键形成的选择性分离后，最终由色谱净化工序的影响。通过这种方式获得的人类胰岛素完全独立采取任何从动物胰腺材料。 其他重要肽，激素和酶，如人类生长激素（hGH），神经活性肽，生长抑素，干扰素，组织型纤溶酶原激活物（tPA），淋巴因子，如钙调节钙调蛋白，蛋白疫苗，以及作为诊断用单克隆抗体是合成了这种方式。 The enzymes or enzymatic systems which are present in a single microorganism can be used for directed stereospecific and regiospecific chemical reactions. This principle is especially useful in steroid chemistry. Here we may refer only to the microbiological 11-a- hydro xylation of progesterone to 11-a-hydroxyprogesterone，a key product used in the synthesis of cortisone. Isolated enzymes are important today not only because of the technical importance of the enzymatic saccharification of starch，and the isomerization of glucose to fructose，They are also significant in the countless test procedures used in diagnosing illness，and in enzymatic analysis which is used in the monitoring of therapy. A number of enzymes are themselves used as active ingredients. Thus preparations containing proteases (e. g. chymotrypsin，pepsin，and trypsin)，amylases and lipases，mostly in combination with synthetic antacids，promote digestion. Streptokinase and urokinase are important in thrombolytics，and asparaginase is used as a cytostatic agent in the treatment of leukemia. 这些酶或微生物在一个单一的酶系统，目前可用于立体定向和regiospecific化学反应。这个原则是有用的，尤其是在化学类固醇。在这里，我们只能引用的微生物十一水电黄体酮xylation至11人羟，一个关键的产品在可的松合成。隔离酶是重要的，不仅因为淀粉的酶法糖化技术重要性的今天，和葡萄糖异构果糖，他们也都在无数次试验在诊断疾病所用的程序显着，在酶的分析，在使用监测治疗。 数量的酶本身作为活性成分。因此，含有蛋白酶制剂（如糜蛋白酶，胃蛋白酶和胰蛋白酶），淀粉酶和脂肪酶的合成主要是在与抗酸药相结合，促进消化。链激酶和尿激酶溶栓是重要的，是天冬酰胺酶在治疗白血病细胞生长剂。 Finally mention must be made of the important use of enzymes as `biocatalysts’in chemical reactions where their
PART 3 INDUSTRIAL PHARMACY Unit 11 Tablets (The Pharmaceutical Tablets Dosage Form) Role in Therapy The oral route of drug administration is the most important method of administering drugs for systemic effects. Except in cases of Insulin therapy，the parenteral route is not routinely used for self-administration of medications. The topical route of administration has only recently been employed to deliver drugs to the body for systemic effects，with two classes of marketed products: Nitroglycerin硝酸甘油酯for the treatment of angina心绞痛and scopolamine莨菪胺for the treatment of motion sickness晕动病，指晕车、晕船等. Other drugs are certain to follow，but the topical route of administration is limited in its ability to allow effective drug absorption for systemic drug action. The parenteral route of administration is important in treating medical emergencies in which a subject is comatose昏迷的or cannot swallow，and in providing various types of maintenance therapy for hospitalized patients. Nevertheless，it is probable that at least 90 % of all drugs used to produce systemic effects are administered投药，给药by the oral route. When a new drug is discovered，one of the first questions a pharmaceutical company asks is whether or not drug can be effectively administered for its intended effect by the oral route. If it cannot，the drug is primarily relegated to被降级到administration in a hospital setting or physician's office. If patient self- administration cannot be achieved，the sales of the drug constitute only a small fraction of what the market would be otherwise. Of drugs that are administered orally，solid oral dosage forms represent the preferred class of product. The reasons for this preference are as follows. Tablets and capsules represent unit dosage forms in which one usual dose of the drug has been accurately placed. By comparison相比之下，liquid oral dosage forms，such as syrups，suspensions，emulsions，solutions，and elixirs，are usually designed to contain one dose of medication in 5 to 30 ml. The patient is then asked to measure his or her own medication using a teaspoon， 第三部分工业药剂学 第11单元药片(医药的片剂剂型) 在治疗中的作用 口服给药途径是通过给药获得全身作用效果中最重要的方法。除了胰岛素疗法之外，肠外给药途径通常不用于（病人的）自主性用药。而局部给药途径则是在最近才被用来把药物送到体内从而产生全身作用。这种途径有两种上市产品：用于治疗心绞痛的硝酸甘油酯和用于治疗晕动病的莨菪胺。今后肯定还会有其他的药物相继出现，但是局部给药的途径在有效的药物吸收从而获得全身性药物作用方面仍有其局限性。在病人处于昏迷状态或病人不能吞咽的医疗急救处理中，肠外给药途径是很重要的，同时它也给住院的病人提供了各种不同类型的维持疗法。然而，可能至少有90%的被用于产生全身作用的药物是通过口服的途径给药的。当一种新的药物被研发出来的时候，制药公司问的第一个问题就是这种药物能否有效地通过口服给药途径来达到预期的效果。如果不能，那么这种药物就要被降级到医院或者医生的办公室里。如果病人的自主用药不能实现，那么（这种）药物的销量就会是能实现病人的自主用药的药物销量的很少一部分。在所有通过口服来给药的药物当中，固体口服制剂是（人们）偏爱的产品种类。其原因如下：药片和胶囊代表着单元剂量的形式，其中通常已经放置好了一个剂量的药物。相应地，液体口服制剂，比如说糖浆、悬浮液、乳剂、溶液和酏剂，则通常被设计成在5-30 ml （液体中）包含一个剂量的药物。病人会被要求用茶匙、调羹或其他测量装置来衡量他自己的用药量。病人自己用药时这种剂量测量方法，其误差范围通常
P54-专业英语作业 1. Drug Development is a very complex process requiring a great deal of coordination and communication between a wide range of different functional groups. 中文翻译:药物开发是一个十分复杂的过程，需要在广泛的不同功能性团队之间进行大量的协调与沟通。 2. It is expensive, particularly in the later phases of clinical development, where studies involve hundreds of patients 这个过程（药物开发）这是昂贵的，特别是在临床开发的后期阶段，其中涉及到对数百名患者的研究。 3. It is currently estimated that the development of a new drug costs about $230million and takes somewhere between7and10years form initiation of preclinical development to first marketing. 目前估计,一种新药的开发成本约为2.3亿美元,并且从启动临床前的开发阶段到首次上市，需要花费7到10年 4. Drug development is a high-risk business; although the rate is increasing, only about one out of every ten new chemical entities studied in human beings for the first time will ever become a product. 药物开发是一个高风险的业务，尽管比率在不断上升，但是在完成了首次在人体研究中的每十个新化学实体中，大约只有一个能成为产品。 5.原文：As a drug candidate progresses through development the risks
制药工程专业英语纸卷 一、Put the following into English.(20’) 生物碱中间体萃取胰岛素衍生物苯胺处方慢性的多肽配基 二、Put the following into Chinese.(20’) Hormone steroid penicillin metabolite chemotherapy in vitro affinity prescription chronic polypeptide 三、List drugs that are derived from traditional medicinal plants.(不少 于5个,10’) 四、Translation.(50’) 1.Artemisinin is an endoperoxide of the sesquiterpene lactone. The structure of this compound is too complex to be synthesised effectively. Artemisia is also found in many parts of the US, abundantly along the Potomac River in Washington DC, but the drug content of these varieties is only about half that of the Chinese variety. 2.This does not mean, however, that natural products or other agents are less important. They can serve as valuable lead structures, and they are frequently needed as starting materials or as intermediates for important synthetic products.
Developing drugs from traditional medicinal plants Over three quarters of the world's population relies mainly on plants and plant extracts for health care .Approximately one third of the prescription drugs in the US contain plant components, and more than 120 important prescription drugs are derived from plants. Most of these drugs were developed because of their use in traditional medicine. Economically, this represents $8000-10,000M of annual consumer spending. Recent World Health Organization (WHO) studies indicate that over 30 per cent of the world's plant species have at one time or another been used for medicinal purposes. Of the 250,000 higher plant species on Earth, more than 80,000 species are medicinal. Although traditional medicine is widespread throughout the world , it is an integral part of each individual culture. Its practice is based mainly on traditional beliefs handed down from generation to generation for hundreds or even thousands of years. Unfortunately, much of this ancient knowledge and many valuable plants are being lost at an alarming rate. The scientific study of traditional medicines and the systematic preservation of medicinal plants are thus of great importance. For quite a long time, the only way to use plant medicines was either direct application or the use of crude plant extracts. With the development of organic chemistry at the beginning of this century, extraction and fractionation techniques improved significantly. It became possible to isolate and identify many of the active chemicals from plants. In the 1940s, advances in chemical synthesis enabled the synthesis of many plant components and their derivatives. In western countries, it was thought that chemical synthesis of drugs would be more effective and economical than isolation from natural sources. Indeed, this is true in many cases. However, in many other cases, synthetic analogues are not as effective as their natural counterparts. In addition, some synthetic drugs cost many times more than natural ones. Inspired by these realisations, coupled with the fact that many drugs with complex structures may be totally impossible to synthesise, there is now a resurgent trend of returning to natural resources for drug development Important prescription drugs from plants Ephedrine is the oldest and most classic example of a prescription drug developed from a traditional medicinal plant. It is derived from Ma Huang , a leafless shrub. Used to relieve asthma and hay fever in China for over 5000 years, it was introduced into western medicine in 1924 by Chen and Schmidt. Ephedrine is an alkaloid closely related to adrenaline, the major product of the adrenal gland. Pharmacologically, Ephedrine is used
P61 Unit 5 药物研发 药物代谢作用和药代动力学 药物代谢和制药学研究需要建立一套关于化合物代谢和方式的知识，化合物水平及其代谢产物根据药物给予量和施用时间长度变化的方式（决定）。 在早期药物临床发展临床阶段,很少有代谢数据权威性的管理要求。然而，新陈代谢研究有助于解释毒理学结果和研究设计，以及有助于将动物安全性效率数据进行外插。 在生物学流体或组织中需要开发测定法测量药物和主要代谢产物水平。目的是快速开发可重现性方法。高效液相色谱通常用于分离，但其他技术如气相色谱在试用时也可以使用。例如检测法可以是紫外光，荧光测定法，电化学方法，质谱法。当化合物的活性很高时，体液和组织液中仅存痕量物质，检测可能出现问题。放射免疫测定法可以提供更高的灵敏度，以及在给定时间内有可能分析出更多的化合物。然而，放射免疫测定法有可能花很长时间来显影，并且缺少特异性将是一个问题。 需要关于化合物/代谢物血浆浓度的信息来支持毒理学研究，以及帮助选择剂量水平。有最初需要建立药代动力学的线性区域，即其中剂量对AUC可被认为是一个线性的范围。对非线性原因的确定例如代谢饱和的吸收/消除将有助于理解毒理学或药理学现象。 临床学 一旦已经完成并分析充分的动物试验，药物公司将决定是否将药物投入人体研究阶段。这一步通常包括公司专家，临床研究者和临床委员会的批准，并且在某些国家，例如在美国，还需要政府机构如FDA（美国食品和药品监督管理局）的审查。当出资公司向FDA提出一种新药的调查申请时，这种新药就首先被FDA 审查。FDA必须在30天内让出资者知道以他们的判断这个临床研究是否足够安全。如果足够安全，实际上IND可考虑在其中并且临床可以继续进行。如果不安全，FDA会将这个临床研究暂停直到他们的担忧成功解决。 规划这个临床方案时，很重要的是参考目标性质并且探究药物的潜在临床效益，尽可能早地参考这些，以便去除掉未能达到预期效果的候选药物。 新候选药物最初在人体内试用应遵循以下主要原则： 确定药物在人体内的安全性和耐受性。 确定一系列剂量的药代动力学和生物利用度。 确定药理学特性曲线。 在人体内精心设计和进行早期研究是很重要的，因为这些结果在稍后的研发中就剂量范围和给药频率而言能够进行更好的设计，并且更好的监视副作用和毒性。最初的临床试验设计应确保从研究中以最少的受试者数目获得最大的信息量，以便降低风险的传播。 首先，给少数受试者使用单一的，逐渐增加剂量的候选药物，并对这些受试者严密监督。以这种方法获得最大耐受剂量的指标。受试者通常是年轻的，健康的男性志愿者。使用健康的志愿者的一个好处是更容易定义任何不良反应的起因。不良反应包括毒性作用（存在于人体器官或组织的有害物质削弱他们的功能或者足以引起细胞死亡）和副作用（已知的或预期的药理作用在治疗剂量附近引起不期望的和不利的作用）。有生育能力的妇女志愿者不用于临床试验直到在动物中有足够的可重复性的母体试验。通常这些测试在临床Ⅰ期之前是不可用的，并且志愿者研究通常是在男性中实施。在美国和英国，临床试验可在男性中进行
Unit 13 Sterile Products Sterile Products Sterile products are dosage forms of therapeutic agents that are free of viable microorganisms. Principally，these include parenteral，ophthalmic，irrigating preparations. Of these, and parenteral products are unique among dosage forms of drugs because they are injected through the skin or mucous membranes into internal body compartment. Thus，because they have circumvented the highly efficient first line of body defense，the skin and mucous membranes，they must be free from microbial contamination and from toxic components as well as possess an exceptionally high level of purity. All components and processes involved in the preparation of these products must be selected and designed to eliminate，as much as possible，contamination of all types，whether of physical，chemical，or microbiologic origin. Preparations for the eye, though not introduced into internal body cavities，are placed in contact with tissues that are very sensitive to contamination. Therefore，similar standards are required for ophthalmic preparations). Irrigating solutions are now also required to meet the same standards as parenteral solutions because during an irrigation procedure，substantial amounts of these solutions can enter the bloodstream directly through open blood vessels of wounds or abraded mucous membranes. Therefore，the characteristics and standards presented in this chapter for the production of large-volume parenteral solutions apply equally to irrigating solutions. Sterile products are most frequently solutions or suspensions，but may even be solid pellets for tissue implantation. The control of a process to minimize contamination for a small quantity of such a product can be achieved with relative ease. As the quantity of product increases，the problems of controlling the process to prevent contamination multiply. Therefore，the preparation of sterile products has become a highly specialized area in pharmaceutical processing. The standards established，the attitude of personnel，and the process control must be of a 第13 单元无菌产品 无菌产品 无菌产品是不含微生物活体的治疗剂剂型，其主要包括非肠道用的、眼用的和冲洗用的制剂。这之中，非肠道用产品在药物剂型当中是（较为）特别的因为它们是通过皮肤和黏膜被注射到人体内部的。这样，由于它们进入了高效率的人体第一道免疫防线——皮肤和黏膜，（所以）它们必须没有微生物感染和有毒成分，同时又（必须）具有特别高的纯度。这些产品的制备过程中涉及到的所有组分和（工艺）流程都必须经过选择和设计以尽可能地消除各种类型的污染，无论是来自物理的、化学的，还是微生物的。 眼用制剂尽管没有被引入到内部体腔，但它仍与对污染（物）敏感的组织有接触，因此，对眼用制剂也要求（与非肠道用制剂）类似的标准。 冲洗液现在也要求满足和非肠道用溶液一样的标准，因为在冲洗过程中，大量的冲洗液都可以通过敞开的血管伤口或者擦伤的黏膜组织直接进入到血液。因此，本章中描述的有关非肠道用溶液大批量生产的特点和标准，对于冲洗液同样适用。 无菌产品通常是溶液或者悬浮液，但甚至也可以是用于组织对端植入的固体药丸。对于少量的这种产品，使其污染降到最低的工艺控制可以相对容易地实现。（但）随着产品量的增加，控制工艺流程从而防止污染的困难也会增加。因而，无菌产品的制备已经成为药品加工里一个高度专业化的领域。制定的标准、人员的态度和工艺流程的控制都必须有着优秀的水平。
制药工程专业英语详细Unit1.3.6详细翻译
Unit 1 Production of Drugs 根据其生产或来源不同药物制剂可以分为三类： Ⅰ.人工合成材料（全合成材料） Ⅱ.天然产物，和 Ⅲ.半合成天然产物（半合成药物）。 本书的重点是这些第一组和第三组化合物都是合成药物。然而这并不意味着那些天然药物和其他药物就不重要。他们可以作为很有价值的先导结构，并 经常被用为重要合成药物的原料或中间体。 表1概述了获取药物制剂的不同方法。 Table 1 Possibilities for the preparation of drugs 表1药物制备的可能性 方法例子 1.全合成75％以上的药物制剂都是全合成的（合成物） 2.从天然产物中分离（天然产物） 2.1植物生物碱;酶;强心甙；多聚糖；维生素E; 类固醇前体（薯蓣皂苷配基，谷 甾醇）；柠檬醛（中间产物维生素A，E，K） 2.2动物器官酶;多肽；激素;胆酸；胆汁;胰岛素来自胰腺；血清和疫苗 2.3其他来源胆固醇来自羊毛油；L-氨基酸来自角蛋白和明胶水解 3.发酵抗生素; L -氨基酸，葡聚糖；对甾类有定向的修饰，例如11 -羟基化; 胰岛素，干扰素，抗体，肽类激素，酶，疫苗 生物碱化合物；半合成内酰胺类抗生素；甾类;人胰岛素 4.天然产物的半合成修改 （半合成药物） 几种最初来自于天然原料有治疗意义天然产物如今用更有效也就是经济的全合成法制备。这样的例子包括L-氨基酸，氯霉素，咖啡因，多巴胺，肾上腺 素，左旋多巴，肽类激素，前列腺素，D -青霉胺，长春蔓胺，以及几乎所有的 维生素。 在过去的几年里发酵（即微生物处理）变得极其重要。通过现代技术和遗 传选择的结果产生了高效能微生物突变株，发酵已成为广泛的底物（物质）都
专业英语 考试内容：单词10分句子翻译24分根据课文回答问题24分英译汉药品说明书21分翻译汉译英摘要21分 Unit 11 Tablet (The Pharmaceutical Tablets Dosage Form)药片（医药片剂剂型） Role in Therapy A: The oral route of drug admininistration is the most important method of administering drugs ofr systemic effects.Except in cases of Insulin therapy.the parenteral route is not routinely used for self-administration of medication.The topical route of administration has only recently been employed to deliver drugs to the body for systemic effects,with two classes of marketed products:Nitroglycerin for the treatmint of angina and scopolamine for the treatment of motion sickness.Other drugs are certain to follow,but the topical route of administration is limited in its ability to allow effective drug absorption for systemic drug action. A:口服给药是全身效应用药方法中最为重要的。除了胰岛素治疗，非肠道药途径不常用在自我服药方面。局部给药途径只是最近才被应用到身体药物输送达到系统效应。有两类上市药物（应用到该方法）：治疗心绞痛药物的硝酸甘油和治疗眩晕病的莨菪胺。其他药粉也效用此法，但局部给药途径受系统药物作用的药物有效吸收能力的限制。 B:The parenteral roue of administration is important in treating medical emergencies in which a subject os comatose or cannot swallow,and in providing various types of maintenance therapy for hospitalized patients. B:注射给药在处理病人昏迷或者不能吞咽的紧急情况和各种保守治疗的就医病人时十分重要。 Nevertheless,it is probable that at least 90% of all drugs used to produce systemic effects are addministered by the oral rote . C:When a new drug is discovered,one of the first quedtions a pharmaceutical company asks is whether or not drug can be effectively administered for its intdended effect by the oral route.If it cannot,the drug is primarily relegated to administration in a hospital setting or physician’s office.If patient self-admnistration cannot be achieved,the sales of the drug constitute only a small fraction of what the market would be otherwise. C:当一种新药被研制出来，制药公司首先考虑的一个问题就是，这种药物是否可以口服。如果这种药物不能口服，它将被交给医院或医师来管理。如果病人不能自己服药，这种药物的市场前景会比口服小得多。 Of drugs that are addministred orally,solid oral dosge forms represent the preferred class of product.The reasons for this preference are as Q1:How many kinks of the route of drug administration are there?Can you present these usual dosage form of the drug that are administered orally? Q2:Why does the solid oral dosage form represent the preferred class of drugs that are administered orally? Q3:Why do people make liquid dosage form of drug? addition ,liquids are less portable and require much more space per number of dosage on the pharmacist’s shelf. D:Drugs are in general less stable (both chemically and physically)in liquid form than in a dry state and expiration dates tend to be shorter .Careful attention is required to assure that the product will not allow a heavy microbiologic burden to develop on standing or under or under normal conditions of use once opened(preseration requirements). D:一般来说，药物在液态比固态片剂更不稳定（无论是化学性质还是物理性质），保质期都缩短。需要特别注意的是确保产品一旦打开后，在存放时或常规使用下避免受到严重的微生物污染。 Properties Q4:What is the bjective of design and manufacture of the sompressed tablet?