6月审批动态
●FDA拒绝批准默沙东旗下失眠症药物Suvorexant
默沙东表示FDA因安全性问题拒绝批准旗下的失眠症试验药物Suvorexant。这款药物是一种食欲肽受体拮抗剂。食欲肽是一种让人们保持清醒的化学信使，Suvorexant通过暂时阻断食欲肽而帮助人入睡。
FDA在发给默沙东的完全回应函中指出，这款药物的安全性数据不支持其上市批准，并建议较低剂量的这款药物或许能获得批准。FDA表示，Suvorexant 的有性效基于成人患者10mg到40mg剂量，其中10mg剂量应作为大多数患者的起始剂量。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●FDA批准首款更年期热潮红非激素治疗药物
6月28日，FDA批准Brisdelle（帕罗西汀）用于治疗更年期有关的中度至重度热潮红（血管舒缩症状）。Brisdelle的成分含有选择性血清素再吸收抑制剂甲磺酸帕罗西汀，这款药物是目前FDA批准治疗热潮红的唯一一款非激素治疗药物。之前有多种FDA批准的热潮红治疗药物，但所有这些药物要么是单纯的雌激素，要么就是雌激素加黄体酮。
热潮红与更年期有关，多达75%的妇女会产生这种症状，而且能持续五年之久，部分妇女的持续时间甚至更长。热潮红虽然不会威胁生命，但其症状很烦，能引起不适、局促不安和睡眠干扰。
FDA药物评价和研究中心的骨、生殖和泌尿道产品部门主任，医学博士Hylton V.Joffe说：“有相当数量的女性受到更年期热潮红的困扰，她们不能或不想使用激素治疗药物，今天批准的首款非激素药物，为妇女提供了新的治疗选择，可以帮助她们缓解更年期常见的热潮红症状。”
Brisdelle的安全性和有效性基于两项随机、双盲、安慰剂对照临床研究，有1175名中度至重度热潮红（最少每天七到八次或每周50-60次）绝经后妇女参与了这项研究。一项临床研究的治疗周期持续12周时间，而另一项研究持续了24周。结果显示，Brisdelle与安慰剂相比减少了热潮红的次数。而Brisdelle 减少热潮红次数的作用机制还不清楚，最常见的副作用有头痛、疲劳、恶心或
呕吐。
Brisdelle中含有7.5mg的帕罗西汀，每天睡前服用一次。其它药物如Paxil 和Pexeva含有更高剂量的帕罗西汀，这些药物被批准用于治疗诸如重度抑郁症、强迫症、惊恐障碍和广泛性焦虑障碍症状。所有被批准用于治疗抑郁症的药物，包括Paxil和Pexeva在内均有一项黑框警告，提示儿童和年轻人服用会增加自杀风险。由于Brisdelle与Paxil和Pexeva含有相同的活性成分，所以在Brisdelle的标签上同样也有关于自杀风险的黑框警告。标签上其它的警告内容包括：与他莫昔芬合用会降低其药效，增加出血风险及发展成血清素综合征（体征和症状包括困惑、心率过快和高血压）的风险。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●FDA暂时拒绝批准利伐沙班支架内血栓形成适应症
日前，FDA向拜耳/杨森发出完全回应函，指出FDA目前暂不批准他们的利伐沙班用于急性冠状动脉综合征患者支架内血栓形成的预防。
6月28日，杨森在一份声明指出，在利伐沙班获得ATLAS ACS2TIMI51临床试验数据后，一直在寻求支架内血栓形成适应症的新药补充申请的批准。完全回应函表明，FDA希望看到额外的试验数据。在此之前，利伐沙班在欧洲已被批准用于急性冠状动脉综合症二级预防。
杨森的一位官方人员在新闻发布会上就支架内血栓形成的完全回应函表示，“我们对ATLAS ACS2TIMI51临床试验结果仍抱有信心，并且我们正与FDA 就这款药物的新药补充申请进行讨论。”
FDA已批准利伐沙班用于深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的治疗及复发的预防，用于降低膝关节或髋关节置换手术后深静脉血栓形成和肺栓塞的风险，及降低非瓣膜性心房颤动患者中风的风险。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●FDA批准百特国际旗下Rixubis用于治疗乙型血友病
患有血友病（一种慢性血液疾）的患者将很快会有一种新的治疗药物，这款药物不仅能治疗大出血发作，而且还有助于大出血发作的预防。6月27日，FDA 批准Rixubis上市，这款药物是百特国际研制的一种基因工程蛋白，也是15年来FDA批准的治疗血友病这种遗传性疾病的首款新药。
根据美国血友病基金会提供的信息，乙型血友病是第二大常见形式的血友病，这种疾病在美国影响着3300人，而全球有2.5万人。当人体不能产生足够的凝血因子来自身控制出血时就会出现这种疾病。
Rixubis每周服用两次，用于控制和预防出血，能更好地对在医院进行手术的患者进行管理。这款药物同时也能被常规用于预防或减少出血。这款药物的获批基于一项由73名男性患者参与的后期临床试验。试验结果显示，与那些只在出血发作时才进行治疗的患者相比，日常服用Rixubis的患者中有四分之三的患者其年度出血率降低75%。服用这款药物最常见的副作用是味觉改变、极端痛苦、非典型血液测试结果和一种危及生命的过敏性反应。
百特国际当时是在12至65岁的患者身上对这款药物进行临床研究的，而公司现在计划在年龄更的患者人群中进行该款药物的临床研究。乙型血友病是血友病的两种类型之一，大约每2.5个万个出生男孩中会发生一例。根据美国血友病基金会的信息，血友病最常见的形式是甲型血友病，全球有超过40万的甲型血友病患者。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ 勃林格殷格翰在欧洲提交达比加群酯静脉血栓栓塞新适应症申请
6月25日，勃林格殷格翰向欧洲提交了旗下抗凝血药物达比加群酯用于静脉血栓栓塞(VTE)治疗和预防的上市申请。
如果该新适应症能够获得批准，将提升通过凝血酶抑制剂来治疗的患者的数量，这款药物已被批准用于中风和非瓣膜性心房颤动患者系统性栓塞的预防，以及用于进行选择性全髋关节置换术或全膝关节置换手术患者静脉血栓栓塞的初级预防。
这次上市申请资料基于四项临床试验的结果，试验结果显示这款药物在治疗和预防急性深静脉血栓形成和肺栓塞方面与华法林一样有效，但出血并发症的发生率更低。急性深静脉血栓形成适应症为达比加群酯开启了一个大的新市场，因为这种疾病在美国和欧洲每年影响大约250万人。
同时，根据勃林格殷格翰提供的信息，欧洲用于静脉血栓栓塞的相关直接总成本估计每年要超过30亿欧元，而美国用于急性深静脉血栓形成和肺栓塞诊断
和治疗的成本高达155亿美元。
新适应症的获批对勃林格殷格翰来说具有积极作用，因为口服抗凝血药物市场的产品竞争比较激烈，其它产品有拜耳的利伐沙班和百时美施贵宝与辉瑞的阿哌沙班，这两款药物均为凝血因子Xa抑制剂，同时它们也被定位为更加安全、更易于使用的华法林替代产品。
对于以上三款药物的竞争仁者见仁，智者见智，但大多数分析师认为阿哌沙班处于处于领先位置，占据60%的市场份额，而达比加群酯和利伐沙班只能竞争剩余的市场份额。
利伐沙班于去年被批准用于肺栓塞和急性深静脉血栓形成的预防，而阿哌沙班这种适应症的上市申请还没有提交，但这款药物的AMPLIFY-EXT临床试验最近显示，其作为一种长期的静脉血栓栓塞治疗药物是有效的。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ FDA批准治疗先锋旗下特拉万星医院获得性肺炎新适应症6月21日，FDA批准抗菌药物特拉万星（Telavancin）新适应症，用于金黄色葡萄球菌引起的医院获得性及呼吸机相关的细菌性肺炎(HABP/VABP)患者的治疗。特拉万星应仅用于替代疗法不适合的HABP/VABP的治疗。
细菌性肺炎是一种肺部感染，可以由多种不同类型的细菌引起。特拉万星仅被批准用于治疗金黄色葡萄球菌而不是其他细菌引起的肺炎。HABP/VABP也被称为医院获得性肺炎，是一种特别严重的肺部感染，因为住院患者，特别是那些使用呼吸器往往已经很恶心的患者通常不能对抗感染。
CDER抗菌产品办公室主任，医学博士、公共卫生学硕士爱德华·考克斯这样说：“今天特拉万星的获批体现了FDA提供新的治疗选择用来治疗严重疾病如HABP/VABP的义务，特别是对那些重病的、已无药可救或不能采取其他可用治疗方法的患者。”
特拉万星治疗HABP/VABP的安全性和有效性通过两项由1532名患者参与的临床试验得到了评价。试验中患者被随机配给特拉万星或万古霉素（FDA批准的另一种抗菌药物）。临床试验检测了治疗启动28天后死于任何因素（全因死亡率）患者的百分比。在被认为基线检测金黄色葡萄球菌呈阳性的患者当中，特拉万星用药组患者与万古霉素用药组患者之间，除了先前存有肾脏问题的患者
之外，两组患者的死亡率差不多。
在临床试验期间，先前存有肾脏问题的患者中使用特拉万星治疗患者的死亡人数多于万古霉素治疗患者。特拉万星也能导致患者新的肾脏问题，或使肾脏问题日益恶化。这些信息已被加到黑框警告中。腹泻是临床试验中最常见的副作用。
2009年，特拉万星被批准用于治疗复杂的皮肤和皮肤结构感染。这款药物由总部设在加州旧金山的治疗先锋公司上市销售。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ 罗氏旗下阿瓦斯汀获日本批准用于治疗脑胶质瘤罗氏旗下的重磅炸弹级产品阿瓦斯汀在日本获得批准用于治疗侵袭性最强形式的脑癌。日本药品监管机构批准罗氏公司的阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)结合放疗和化疗药物，用于治疗恶性神经胶质瘤和新确诊的胶质母细胞瘤(GBM)。阿瓦斯汀作为一种单一疗法也被批准用于治疗复发的胶质母细胞瘤和某些其它形式的先前有过治疗的晚期胶质瘤。
目前对于恶性胶质瘤的治疗选择是有限的，阿瓦斯汀是过去八年来全球批准的首款治疗新诊断的胶质母细胞瘤(最常见并且是侵袭形式的初级脑癌)药物。罗氏首席医疗官哈尔·巴伦说：“阿瓦斯汀的获批对于日本已被诊断有神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的患者来说是很重要的消息，因为侵袭性脑癌能明显降低患者的生活质量和日常活动能力。”
“在关键的临床研究中，新确诊的恶性胶质瘤患者接受阿瓦斯汀加放疗和化疗药物治疗经历了一段明显更长时间的癌症无进展期。”阿瓦斯汀的这次获批基于其三项胶质母细胞瘤临床研究数据，包括两项中期研究和一项关键的III期AVAglio研究，这些研究证实当阿瓦斯汀被加入标准治疗中时，患者明显会经历一个更长的无进展生存期。
在新确诊的胶质母细胞瘤患者身上进行的AVAglio最终研究结果在本月初从芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)上进行了发布。据估计，日本每年大约有1700名新确诊的恶性神经胶质瘤和胶质母细胞瘤患者。
罗氏表示阿瓦斯汀作为一线治疗药物的申请也已提交到欧盟和瑞士的卫生监管部门。阿瓦斯汀目前在美国被许可作为恶性胶质瘤的二线治疗，但罗氏无
意在美国寻求进一步的许可。
阿瓦斯汀目前在欧洲获有五种肿瘤适应症许可:直肠癌、肾癌、卵巢癌、肺癌和受限制的乳腺癌许可，但欧洲药品管理局一直拒绝这款药物用于治疗脑瘤。目前为止，欧洲药品监管机构对这款药物用于胶质母细胞瘤的疗效仍然表示怀疑，罗氏希望新的AVAglio研究能帮助欧洲药品管理局相信阿瓦斯汀的这一疗效，进而增加公司的销售收入。
这款治疗药物是世界上销售最好的癌症药物，但在2011年它遭受了一次打击，当时新的研究显示阿瓦斯汀治疗乳腺癌并没有早先认为的那样有效。这些研究发布之后，FDA决定撤回阿瓦斯汀治疗乳腺癌的许可，同时欧洲药品管理局也限制这款药物用于乳腺癌，这些决定使这款药物的销售收入削去大约10亿美元。
但自那以后，这款药物在欧洲卵巢癌适应症的获批以及现在脑癌适应症在日本(仍然是制药公司的第二大市场)的获批将有助于恢复这款药物被削去的销售额。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ FDA批准安进旗下狄诺塞麦骨巨细胞瘤新适应症
6月13日，FDA批准狄诺塞麦（Xgeva）新适应症，用于治疗成人及部分青少年患者的骨巨细胞瘤(GCTB)，这是一种罕见而通常又是良性的肿瘤。
骨巨细胞瘤一般发生在20岁至40岁之间的成人患者身上。在大多数情况下，骨巨细胞瘤不会扩散到身体的其它部位，但会损害正常的骨生长，导致疼痛，活动范围受限和骨折。少数情况下，骨巨细胞瘤也能转变成一种恶性肿瘤，并扩散到肺部。
狄诺塞麦是一种与RANKL（一种保持骨骼健康的必需蛋白）相结合的单克隆抗体。RANKL也存在于骨巨细胞瘤中。狄诺塞麦用于骨巨细胞瘤不能通过手术切除（无法切除）或手术可能会导致严重病状（如截肢或关节切除）的患者。只有骨骼已经发育成熟的青少年患者才能使用这款药物。
CDER血液学与肿瘤学产品部门主任，医学博士Richard Pazdur说：“今天狄诺塞麦新适应症的批准为不能进行手术或手术后会导致严重病状的骨巨细胞瘤患者提供了一种恰如所需的治疗选择。”FDA通过优先审评程序对这款药物
进行了审评，而优先审评可以为药物提供一个加快的审评。狄诺塞麦因用于治疗罕见疾病或症状而被授予孤儿药产品资格。
狄诺塞麦用于骨巨细胞瘤的安全性和有效性基于两项总共由305名成人或青少年患者参与的临床试验。所有患者为确诊患有复发、不能切除或手术后会导致严重病状的骨巨细胞瘤病例。平均用药三个月之后，在187名肿瘤能够被测量的患者中，有47名患者的肿瘤出现萎缩。在平均超过20个月的随访后，有三位最初治疗期间肿瘤变小的患者，其骨巨细胞瘤又重新增长。
狄诺塞麦常见的副作用有关节痛、头痛、恶心、疲劳、背部及手足疼痛。最常见的严重副作用有颌骨坏死及骨髓炎（炎症或骨感染）。由于狄诺塞麦对胎儿有潜在伤害，育龄妇女使用这款药物时必须采取高度有效的避孕措施。
狄诺塞麦于2010被批准用于预防癌症已扩散至骨组织患者的骨折。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ 新基公司旗下来那度胺套细胞淋巴瘤新适应症获FDA批准新基旗下的重磅炸弹级产品来那度胺正在朝着更好的销售业绩前进，因为这款产品又获得美国FDA批准用于罕见血液癌症套细胞淋巴瘤的治疗。
来那度胺已是新基销售最好的产品，这款药物在2012年凭借多发性骨髓瘤和贫血适应症就为公司带来38亿美元的销售收入，但现在新基在美国又进入一个新的血液病药物市场，并且这个疾病领域的治疗选择非常少。
套细胞淋巴瘤是一种侵袭性亚型非霍奇金淋巴瘤(NHL)，这种疾病在非霍奇金淋巴瘤患者中的发生率不到10%，在美国每年大约会出现6.5万新病例。这种疾病影响淋巴结的“斗篷”区，或外缘，化疗后疾病继续恶化也是常见的。
来那度胺这次获得批准的适应症包括用于两次治疗后疾病复发或恶化患者的治疗，其中一次治疗必须包括万珂（硼替佐米），该产品由武田制药下属公司千年制药公司在美国上市。万珂是一种注射剂，2007年在美国被批准用于治疗至少接受过一种治疗方案的套细胞淋巴瘤患者，这款药物对武田制药/千年制药公司来说非常成功，其2012年获得了7亿美元的销售额。
彭博社表示，来那度胺这次增加的适应症可能会使这款药物2016年的年销售额达到大约60亿美元。哈肯萨克市明尼苏达大学John Theurer癌症中心主席和主任，及区域癌症护理协会首席科学官员和研究主任Andre Goy博士这样
说：“对先前接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者来说，仍然有非常多的未满足的需要。”他还补充说：“来那度胺新适应症的批准为患者带来一种新的治疗选择，这款药物也是淋巴瘤治疗药物中的首款口服药物。”
考虑到来那度胺最近遇到的一些挫折，这则新闻对新基而言令人振奋。这包括公司2011年决定中止一项研究这款药物用于前列腺癌的III期临床试验，试验结果显示来那度胺对前列腺癌患者没有总生存期受益，然后是2012年公司撤回这款药物多发性骨髓瘤早期用药的欧洲上市申请。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※
7月审批动态
●勃林格殷格翰旗下首款肿瘤药物阿法替尼获EMA推荐批准
欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）推荐勃林格殷格翰旗下首款肿瘤药物阿法替尼(Gilotrif)用于表皮生长因子受体(EGFR)突变的成人患者局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，这类患
者约占NSCLC患者的10%。
两周之前，阿法替尼以商品名Gilotrif获得FDA的上
市批准。该药物在美国获批时可伴随应用一种由FDA批准
的诊断试剂盒，这种试剂盒可以帮助检测患者肺癌细胞的EGFR突变情况，而EMA 只推荐阿法替尼用于肿瘤的一线治疗，并且需要经验丰富的医师进行指导。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●EMA推荐批准戈利木单抗用于溃疡性结肠炎治疗
欧洲药品管理局（EMA）宣布推荐批准戈利木单抗(Simponi,杨森生物)用于治疗常规治疗无效或不能接受常规治疗的成人患者的中度至重度溃疡性结肠炎。溃疡性结肠炎的常规治疗药物包括糖皮质激素、6-巯基嘌呤或硫唑嘌呤。戈利木单抗是一种单克隆抗体，可抑制肿瘤坏死因子-α，这
是一种炎性疾病致病因子。
在EMA人用医药产品委员会推荐批准该药之前，今年5
月15日，FDA就已经批准戈利木单抗用于治疗溃疡性结肠
炎。这款药物的其它三种适应症在美国和欧洲均已获批，包括中度至重度类风
湿关节炎(与甲氨蝶呤合并用药)、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。预计欧盟委员会将在未来几个月批准EMA的建议。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●AZ与BMS再次向FDA提交糖尿病药物Forxiga的上市申请
近日，FDA接受了阿斯利康(AZ)与百时美施贵宝(BMS)重新提交的糖尿病药物Forxiga上市申请，而18个月前，该药物的上市申请曾
被FDA拒绝。
Forxiga是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑
制剂，其作用机制不同于现有的任何一种2型糖尿病药物，它可独立于胰岛素产生降糖效果，用于2型糖尿病的治疗。
FDA在2012年1月的完全回应函中要求这两家公司提供额外的试验数据以说明Forxiga的效益风险，作为回应，这次重新提交的申报资料包含了几项新的研究及额外的长期研究的详细数据。总之，支持Forxiga申报资料的临床研究计划包含了超过26项II/III临床研究的数据，共有12000多名成人糖尿病患者参与了这些临床研究。
FDA当初拒绝Forxiga的原因主要是担忧其安全性，这款药物通过阻断葡萄糖在肾脏内的重吸收，促使过剩的葡萄糖从尿液中排泄而起作用。Forxiga一直与肝损伤、乳腺癌和膀胱癌风险的增加相关联，阿斯利康与百时美施贵宝第一次提交的申报资料相关数据不足以消除FDA的担忧，当时由于葛兰素史克旗下的文迪雅（罗格列酮）与心血管事件风险的增加相关联，FDA对糖尿病药物的安全性保持高度警惕。
在那以后，Forxiga已在世界其他一些国家和地区获得了批准，包括欧洲、澳大利亚、巴西、墨西哥和新西兰。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●EMA推荐批准诺华旗下慢性阻塞性肺疾病复方药物QVA149
诺华于26日宣称，旗下用于治疗慢性肺疾病的新型吸入药
物Ultibro Breezhaler被欧洲药品管理局推荐批准上市。这
款药物也称作QVA149，一天使用一次，属于一种新型的、具有
双重作用的治疗药物，也是这类药物中获得批准的首款药物，
分析师们预测这款药物将成为一款重磅产品。
EMA的推荐为这款药物在未来几个月内的全面上市铺平了道路，但其在主要市场美国的上市还很遥远，上市申请预计要在2014年年底之后。
QVA149含有两种支气管扩张药，其中茚达特罗是一种长效β2受体激动剂(LABA)，格隆铵是一种毒蕈碱拮抗剂(LAMA)。格隆铵由英国公司Vectura授权许可，这家公司按QVA149上市批准进度收取权利金，并按销售额进行提成。
包括葛兰素史克在内的其它公司也正在致力于开发LABA/LAMA复方药物。诺华期待用新的药物来填补重磅炸弹代文专利权丧失而带来的损失，这其中就包括QVA149。此外，诺华对Serelaxin也寄予了厚望，这是一款治疗急性心力衰竭的药物，此外还有银屑癣药物AIN457。
QVA149旨在治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)，慢性阻塞性肺疾病能引起呼吸困难和慢性咳嗽，有时还会有致命危险。全球大约有2.1亿人受此疾病的影响。贝伦贝格的分析师表示，QVA149到2021年可能会获得大约23亿美元的年销售额，其中17亿美元可能会来自美国以外市场。EMA人用医药产品委员会(CHMP)对产品上市批准的推荐通常会在几个月内获得欧盟的支持。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ FDA接受默沙东旗下血栓药物Vorapaxar的上市申请7月24日，默沙东宣称，FDA接受了该公司血栓药物
Vorapaxar的上市申请，这款药物旨在预防已患有心脏病
但无中风病史的患者的心脏病和中风风险。这款试验药物
是默沙东于2009年收购先灵葆雅后获得的，并一度被认为
是一款潜在重磅炸弹级产品。
但这款药物的前景在2011年时变得暗淡起来，当时FDA安全委员会在审查完一项26000名患者参与的临床研究（TRA-2P）后，表示这款新型抗血小板药物会引起中风风险，因而不适合已患有中风的患者。
默沙东获准在患心脏病后病情稳定或被确诊腿动脉堵塞的患者中实施一项
大规模临床研究。已患有中风的患者被排除于这项临床试验之外。临床研究的目的是观察Vorapaxar在这些患者人群中是否能够预防心脏病和中风，以及观察这款药物是否真的安全。
2012年3月，考虑到临床试验的混合结果及一项早期临床研究的失败，默沙东拒绝就是否寻求Vorapaxar上市批准作出相关评论。尽管默沙东表示对Vorapaxar有信心，但一些分析人士已对此变得谨慎：即使这款药物获得批准，其出血风险也限制了药物的使用人群。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ FDA批准强生旗下戈利木单抗静脉注射剂用于类风湿关节炎治疗
根据强生提供的信息，FDA批准了该公司肿瘤坏死因
子(TNF)抑制剂戈利木单抗(Simponi Aria)的一种治疗中
度至重度类风湿关节炎的静脉注射剂。
这次的批准基于一项名为GO-FURTHER的III期临床试
验结果，在这项592名患者参与的临床研究中，患者使用戈利木单抗或安慰剂加甲氨蝶呤。在第14周时，根据美国风湿病学会(ACR20)标准，可以观察到59%的戈利木单抗治疗患者可以获得20%的疾病改善，而安慰剂组只有25%患者获得20%的改善(P<0.001)。
根据ACR20标准，戈利木单抗起效迅速，到两周时（即仅静脉注射一次之后）有三分之一的戈利木单抗治疗患者可以观察到其病情有明显的改善，安慰剂组只有12%的患者得到改善。
戈利木单抗是一种全人单克隆抗体，先前作为一种每月皮下注射一次的治疗药物被批准用于治疗中度至严重程度的类风湿关节炎、银屑病关节炎及活动性强直性脊柱炎。
这次批准的治疗方案为2mg/kg输液，每次给药超过30分钟，第一次给药后隔一个月再次给药，然后每两月给药一次。6个月之后，戈利木单抗治疗组分别有35%和18%的患者其临床改善能达到50%和70%，而安慰剂组只有13%和4%的患者临床改善能分别达到50%和70%(P<0.001)。这款治疗药物也能抑制疾病的影像学进展。在6个月时，治疗组与安慰剂组关节分数从基线值的变化分别为0.03和1.09(P<0.001)。戈利木单抗治疗组与安慰剂组患者的不良事件发生率分别为53%和49%，严重不良事件发生率分别为4%和2%。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※
●阿尔茨海默病药物ELND005获FDA快速通道审评资格
日前，加拿大生物制药公司Transition Therapeutics表示，FDA授予该公司旗下阿尔茨海默病药物ELND005快速通道审评资格，这一
消息使其在美国上市的公司股价上升33%。
目前，一项中期临床试验正对这款药物治疗阿尔茨海默病焦
燥或进攻性等精神症状进行测试。Transition Therapeutics表示，该药物在之前的一项中期临床研究中能减少特定神经精神症状的发生和严重程度。公司表示说，大约90%的阿尔茨海默病患者表现出神经精神症状。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●修美乐获CFDA批准用于治疗强直性脊柱炎
艾伯维近日宣布其旗下旗舰产品——修美乐（阿达木单抗）获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准用于缓解活动性强直性脊柱炎(AS)患者的相关病征和症状。2010年修美乐在中国获批治疗类风湿性关节炎（RA），目前在全球范围内拥有9个适应症及长达16年的临床试验经验。
强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，可影响脊椎和周边
大关节。据估计，中国强直性脊柱炎患者为400万，发病率
在0.1%-0.4%之间。年轻人容易遭受强直性脊柱炎的侵袭，发病期一般在20-30岁。由于强直性脊柱炎导致的疼痛和强直与其他导致背部疼痛的诸多原因很难区别，因此，患者可能在出现症状多年后仍未被确诊。
中华医学会风湿病学候任主任委员、北京协和医院风湿免疫科主任医师曾小峰教授解释说：“强直性脊柱炎也是年轻人顽固性背痛最易被忽视的原因之一。如病情进展，强直性脊柱炎最终可导致完全的脊柱融合，造成躯体活动严重受限，最终降低整体健康状况和生活质量。”
中国人民解放军总医院（301医院）风湿科主任医师黄烽教授表示，强直性脊柱炎的表现还包括外周关节炎和附着点炎（肌肉-骨头相嵌处的炎症）。其他受影响器官和系统还包括眼睛、肠道和皮肤。这使得由风湿病专家进行早期诊断以及实施跨科室协作对该疾病的控制变得尤为重要。黄烽建议，出现上述症状的患者应尽早接受医学检查，以排除强直性脊柱炎的可能性。
另外，“很多患者错误地将治疗强直性脊柱炎的目标等同于减轻疼痛和炎症。通常，强直性脊柱炎通过X射线检查显示出的骶髂关节（骨盆）变化来诊断，这样通常要在发病约10年之后才可确诊。因而，治疗的目标应是是防止脊椎和骨骼的进一步病变。”黄烽教授表示。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ FDA再次推迟默沙东旗下麻醉拮抗剂药物Sugammadex的审批7月16日，默沙东表示FDA需要更多的时间来对公司旗下产品Sugammadex 进行审评，这款药物旨在拮抗手术期间所使用的肌肉松弛药物的
作用。
在此之前，FDA取消了一个外部顾问专家会议，专家们原计划
于16日进行投票表决是否推荐批准这款药物。FDA拒绝对最后时刻取消会议给出解释。默沙东表示，FDA需要额外的时间来评价其最近完成的一项临床试验，该试验用来研究这款药物是否会增加过敏反应的风险。
2008年，FDA拒绝批准Sugammadex上市，指出对这款药物的过敏反应和出血风险表示担忧。顾问小组定于本周对默沙东修改后的申报资料进行讨论，资料中新的临床试验数据显示这款药物能轻微增加的过敏风险，但不会增加出血风险。这项研究是在美国、荷兰、英国和德国进行的。
对于这次的突然推迟，分析人士和临床医师均感到惊讶。伊利诺斯州埃文斯顿北岸大学健康系统的临床研究中心主任、麻醉师格伦·墨菲博士说：“听到这个最后时刻出现的通知我感到非常惊讶，我原认为一切都在沿着这款药物批准的方向发展。”墨菲也是默沙东Sugammadex的顾问。
Sugammadex已在50多个国家获准上市，以商品名Bridion进行销售。2012年其全球销售额达到2.61亿美元。根据路透数据提供的信息，分析人士预测，如果这款药物获得批准，其到2018年在美国的年销售额将达到6.63亿美元。Sugammadex将会与瓦利安特制药国际公司的普洛斯的明展开竞争。
肌肉松弛药通常在手术开始时用作局部麻醉，帮助医生插入呼吸管。它们也可在手术期间使用，用于预防肌肉运动，避免手术操作复杂化。手术结束之后，医师使用拮抗剂对抗这些肌肉松弛药的作用，以便患者能自主呼吸、吃饭和吞咽。Sugammadex是拮抗肌肉松弛药罗库溴铵和维库溴铵的首款新型药物。
Sugammadex的审批道路一直不顺利。这款产品最初由欧加农生物科技开发，这家公司于2007年被先灵葆雅以144亿美元收购。2009年，默沙东以410亿美元收购先灵葆雅，同时也获得了这款药物。欧加农同时还开发了肌肉松弛药Raplon，2001年这款药物因与支气管痉挛导致的气道狭窄发作有关而从美国市场退市。
今年3月份，FDA曾表示在默沙东没有提供更多的过敏反应临床试验数据之前不会完成Sugammadex的审评，虽然默沙东当时表示已完成必要的临床试验，并且FDA已经接受了其重新提交的上市申请。对于默沙东来说，这次的推迟是众多挫折中的最新一次，就在两周之前FDA拒绝了该公司的失眠症药物Suvorexant，但FDA还为默沙东敞着大门，认为较低剂量规格的Suvorexant可能会获批。
默沙东表示正在与FDA进行讨论，以确定采取必要的措施使FDA完成Sugammadex的审评，公司认为提供了Sugammadex优越于竞争产品的数据，特别是使用这款时的起效速度。根据默沙东所进行的后期临床试验的合并数据及其提交到FDA的数据，Sugammadex可在平均2.2分钟内拮抗由罗库溴铵所引起的患者深度麻痹。新斯的明的拮抗效果要在19分钟内才能出现，而安慰剂组则花费92.9分钟。默沙东表示，使用Sugammadex来拮抗维库溴铵作用的患者，平均在3.8分钟内即能见效，而使用新斯的明的患者要用67.6分钟才见效。
默沙东神经科学研究的主管David Michelson表示说，在一项448名患者参与的临床试验中，根据患者每千克体重配给16毫克（应急情况下的给药量）的Sugammadex，一位患者出现明显的过敏反应，特征是血压下降、荨麻疹、心率加快以及呼吸困难。他还说，另有两位患者出现不明显的过敏反应，但存有共同的症状，同时有7、8个或更多的患者出现轻微的过敏反应，如恶心和皮疹。
Michelson说，使用常规手术中正常剂量（每1千克体重给药4毫克）的患者，没有出现明显的过敏反应，只有一例患者有轻微的反应，他还补充说，在一项由大约1200名接受臀部或膝盖手术患者参与的临床试验中，那些使用Sugammadex的患者与不使用Sugammadex的患者相比，发生出血发作的风险相似。
根据艾美仕市场研究公司的信息，2012年，在美国的大约500万例手术中要用到罗库溴铵和维库溴铵。其中，大约60%的手术同时也要使用拮抗剂。消息发布之后，默沙东在纽约证券交易所的股票下降0.6%，至48.32美元。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ EMA接受礼来/勃林格殷格翰提交的甘精胰岛素仿制药上市申请
日前，欧洲药品管理局接受了礼来/勃林格殷格翰提
交的甘精胰岛素生物仿制药的上市申请。这一决定让该
仿制药（LY2963016）向市场又迈进了一步。目前这款药
物已进入EMA的生物仿制药审批程序。
礼来和勃林格殷格翰对生物仿制药候选药物的安全性特别重视，他们表示已通过“一项综合性的临床开发计划对LY2963016进行了研究，目的是满足高标准的安全性、有效性及产品质量。”两家合作企业同时对这款产品与甘精胰岛素进行了头对头的III期临床研究，受试者为1型和2型糖尿病患者。甘精胰岛素在去年的销售增长比较强劲，其销售额达到13.4亿欧元，增长21%。
礼来公司的糖尿病产品开发副总裁Gwen Krivi说：“长效胰岛素对许多糖尿病患者来说是一种非常重要的治疗药物，我们很高兴EMA能够接受我们这款产品的上市申请。”
礼来和勃林格殷格翰不是唯一致力于胰岛素仿制药产品开发的公司，米兰制药就是这些公司当中的一个，这家公司正与印度生物科技公司百康进行合作，一起开发和商业化百康旗下的甘精胰岛素仿制药，以及礼来旗下的优泌乐和诺和诺德旗下的门冬胰岛素仿制药。
与此同时，今年早些时候赛诺菲本身也宣布其生物仿制药组合（预计包括甘精胰岛素仿制药）已进入I期临床试验开发阶段。此外，诺和诺德旗下胰岛素产品Tresiba在美国上市申请的失败也激励了这家法国制药公司，礼来正计划提交甘精胰岛素升级产品U300的上市申请，并预计明年获得批准。
今年，生物仿制药的销售额预计会达到25亿美元，胰岛素生物仿制药及单克隆抗体生物仿制药预计到2023年会占到全球生物仿制药市场份额的57%。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※
FDA批准勃林格殷格翰旗下阿法替尼用于EGFR基因突变晚期NSCLC治疗
2013年7月12日，FDA批准阿法替尼（Gilotrif）用
于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期(转移性)非小
细胞肺癌(NSCLC)患者治疗，表皮生长因子受体（EGFR）基
因突变可通过FDA批准的诊断试剂进行检测。
肺癌是男女患者中主要的癌症相关死亡因素。根据美国国家癌症研究所提供的信息，今年美国将有22.819万人被诊断为肺癌，15.948万人会死于这种疾病。大约85%的肺癌为非小细胞肺癌，使其成为肺癌中最常见的形式。EGFR基因突变在非小细胞肺癌中大约能占到10%，而EGFR基因突变的大多数形式是EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换。
阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit，这是一种伴随诊断试剂盒，可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。
FDA药物评价与研究中心的血液学与肿瘤学产品办公室主任，医学博士理查德·帕兹德说：“今天阿法替尼的获批进一步说明，对一种疾病的潜在分子通路进行更好的理解可以引导我们对靶向治疗药物的开发，阿法替尼是今年获批的第二款用于未经治疗的EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌患者治疗的药物。”
今年5月份，FDA批准特罗凯（埃罗替尼）用于非小细胞肺癌患者的一线治疗。特罗凯新适应症伴随Cobas EGFR Mutation Test一块批准，这是一种伴随诊断试剂，用来证实肿瘤患者EGFR基因是否发生突变。
“伴随诊断试剂与药物的批准在肿瘤学上是重要的开发模式，因为它们可以帮助我们给需要的患者带来安全、有效的治疗药物。”FDA设备和放射卫生中心体外诊断和放射设备办公室主任Alberto Gutierrez博士说。
FDA对于Therascreen EGFR RGQ PCR Kit的批准是基于支持阿法替尼获批的临床研究数据。临床试验中非小细胞肺癌受试者的肿瘤样本帮助证实了这款试剂在检测此类患者人群EGFR基因突变方面的应用。
阿法替尼的安全性和有效性基于一项由345名受试者参与的临床研究，这些受试者均患有表皮生长因子受体发生突变的转移性非小细胞肺癌。受试者被随机配给阿法替尼或相当于6个周期的化疗药物培美曲塞和顺铂。接受阿法替尼治疗的受试者与接受化疗治疗的受试者相比，其肿瘤生长推迟（无进展生存期）4.2个月。总生存期没有明显统计学差异。
阿法替尼常见的副作用有腹泻、出现类似痤疮的皮疹、皮肤干燥、痒(瘙痒)、口腔炎症、指甲周围感染(甲沟炎)、食欲下降、体重下降、膀胱炎症(膀胱炎)、鼻出血、流鼻涕、发烧、眼睛发炎、血钾水平低(低钾血)。严重副作用有可导致肾衰竭和严重脱水的腹泻、严重皮疹、肺炎和肝毒性。
阿法替尼的审批是在FDA优先审评程序下完成的，优先审评可以为一些药物提供一个加快的审评过程，获得优先审评资格的药物可能会给时下没有令人满意替代疗法的疾病提供安全、有效的治疗，或者与已上市药物相比能对疾病进行明显的改善。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ 彭博社报道阿哌沙班延迟获批细节
百时美施贵宝公司(BMS)与辉瑞公司(PFE)联合研发的抗凝药阿派沙班去年12月份获得FDA批准。不过阿派沙班的获批却因中国区临床试验中心的数据造假延迟了9个月。彭博社日前对阿派沙班临床研究中存在
的问题进行了详细报道。
分析显示，阿派沙班的年销售额或可达到百亿美元，因
此9个月的延迟造成的损失可能为数十亿美元。这一事件提示，尽管中国入组很多患者且节约了大量成本，但药品研发过程中的监督需要加强。
早前曝光的资料显示，阿派沙班之所以延迟获批，原因在于CRO公司雇员向FDA透露临床研究中存在以下问题：1、纳入临床研究的患者被给予了错误的药物；2、研究数据被秘密更改；3、药物可能存在潜在的「严重不良反应」。2013年2月9号，FDA与两家制药公司的会议记录显示，临床研究存在漏洞的原因部分在于临床指导监督的缺失。
FDA：监控得力才有高质量的临床研究
FDA旗下一个医疗小组的组长Thomas Marciniak声称，制药企业在类似中国这样的国家和地区进行临床研究时，倘若没有足够力度的监控，那么他们的临床数据以及具体的施行将会存在问题。Thomas Marciniak还指出，如果我们不能在低成本地区获得高质量的临床研究，那么要么更改研究中心要么停止在这种地区进行临床研究。
Elliott Levy是监控这一临床研究的执行人员，他认为BMS在得知存在的漏洞之后采取的应对措施比较得当。他指出，BMS和FDA对存在问题的数据再次进行了分析，并且最终发现这些“问题数据”并不影响整个临床研究对阿派沙班的积极结果。
Levy指出，尽管需要花费更多的资源对这些漏洞进行再次评估，但是这种情况并非个例。当被问及中国方面存在的问题是否会使公司担心其他临床数据的准确性，Levy表示，已经对这些数据进行了仔细的审查，其质量与欧美国家的数据并无明显不同。杜克大学医学院教授Christopher Granger是这项临床试验的首席第三方研究员，他并不认同Levy观点。Granger教授认为：“在其他一些地区数据造假存在较大可能性，之前我们在印度和中国都有过类似经历”。
遭受质疑的主要问题
阿派沙班的临床试验遭受质疑的主要问题有两个：1、参与临床研究的上海市第九人民医院的35位患者的记录被更改；2、参与临床研究的9000名患者本应给予阿派沙班，但其中有些患者得到的是其他药物，还有一些患者药物剂量出现问题。
FDA文件显示，在中国上海进行的临床研究存在很多问题。比如，没有对四种潜在的药物不良反应进行上报，记录中一些患者的姓名和日期是错误的，一些病例的中英文记录并不吻合等。FDA还指出，在审核人员造访中国临床研究基地之后，一些患者记录消失不见。
篡改数据
FDA在文件中指出，临床研究的部分记录被人为更改以掩盖他们违反“GCP"（“good clinical practice.”）标准的事实。
尽管上海的临床研究中心只有35名患者（所有纳入研究的患者共18000人），但是FDA提出，其他医院也存在数据造假的可能性。文件显示，BMS的一名女性雇员在FDA审查人员前来之际，授意更改患者记录，与此同时，她还负责中国其他18个临床中心病人数据的管理，此外，这位女性雇员至少还在帮助另一家中心应对FDA的审查。FDA文件显示，上述违规举动被PPD的一名员工举报给FDA的审查人员，这位女性雇员因而被辞退，此外还有两人（包括一位高级管理人员）落得同样下场。
制药公司监督不够
2012年2月9号，FDA与百时美施贵宝，辉瑞两家公司召开了一次会议。根据当时的会议记录，FDA认为两家公司在这次事件中监督不够。
去年3月份，FDA宣布阿派沙班延迟获批，但是两家公司只是表示他们向FDA 提交了更多信息需要审核，但是并没有将具体问题公之于众。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●GSK提交Dabrafenib和Trametinib复方药物的上市申请
葛兰素史克基于一项后期临床试验数据，在美国提交了由Dabrafenib和Trametinib组成的复方药物的上市申请，该款复方药物用
于治疗黑色素瘤，其上市申请的提交比行业分析人士预计
的要早一些。此举突显了越来越多的制药公司认为，高度
特定的癌症药物经过相对较小规模的试验后可以证实自身的价值，这也加速了它们进入市场的进程。
FDA于今年五月份分别批准Dabrafenib和Trametinib上市。Tafinlar （Dabrafenib）属于一种BRAF抑制剂类癌症药物，而Mekinist（Trametinib）能够抑制一种与癌变有关的蛋白（MEK）。这两款药物组成的复方药物被认为能对黑色素瘤产生更加有效和持久的治疗作用，而两款药物组成复方也被视为是两款药物主要的商业机会。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※●Activartis旗下脑癌免疫疗法药物AV0113获FDA孤儿药资格
近日，FDA授予Activartis公司旗下的脑癌免疫疗法试
验药物AV0113孤儿药资格。这家位于奥地利的生物技术公司
表示说，AV0113用于治疗恶性胶质瘤，这是一种罕见而又非常具有侵袭性的脑癌。而在此之前，欧洲药品管理局（EMA）已授予这款药物孤儿药资格。
孤儿药资格旨在支持用药人群狭窄的药物研发工作，这些激励措施似乎正在起作用，EMA报道去年头6个月孤儿药的申请数量上涨30%。一份汤森路透的报道同样将孤儿药描述成制药公司一个经济可行的市场。
Activartis旗下的AV0113是这种增长趋势的一部分，这款药物在早期临床试验中即已表现出很好的前景。目前该公司已为一项多中心、随机的II期临床试验完成了78例脑癌患者的招募工作，这项临床试验的目的是初步收集安全性和有效性数据。根据Activartis提供的信息，初步结果显示AV0113服药患者的总生存期有一个“非常有希望的趋势”。
倚重免疫疗法防治肿瘤的公司还有默克雪兰诺，这家公司上个月成立了一个专门的研发单元来开发此类治疗药物。市场上已有的癌症免疫疗法药物有百时美施贵宝旗下用于治疗黑色素瘤的Yervoy（伊匹单抗），这款药物2011年3月从美国上市后的第一年，即2012年的销售额达到7.06亿美元。
※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ 诺华旗下雷珠单抗在欧洲获批用于治疗病理性近视日前，诺华旗下雷珠单抗（Lucentis）在欧洲获得批准用于病理性近视治疗，病理性近视是视力丧失的一个主要因素。需要指出的
是，雷珠单抗已被欧盟批准用于病理性近视引起的视
力障碍，这是一种严重的疾病症状，五年内能使90%
的患者致盲。
病理性近视影响全球1%到3%的人口，在部分患者中可导致眼球后部异常的血管生长，对中央视力造成不可逆转的影响。诺华表示，雷珠单抗是首个获批用于此种适应症的血管内皮生长因子抗体，而且在临床试验中仅给受影响的眼睛注射两次雷珠单抗，即可使患者视敏度得到明显改善。
雷珠单抗最初由基因泰克（持有在美国的营销权）开发，这款药物已在世界大多数主要市场被批准用于年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)和黄斑水肿继发视网膜静脉阻塞(RVO)。