原料药技术转移与工艺验证PPT课件

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3、技术转移方案
根据评估结果确定总体转移方案，即放大生产试验 方案。总体转移方案应由各子方案组成，主要包括 原辅料、包装材料的选择、公用系统与设备的确认、 处方工艺的选择、检验方法的转移或验证。所有试 验方案必须由质量管理部门批准。 各方案中应包含具体的试验方法、取样计划、接收 标准。取样计划应明确取样位置和取本数，样本数 应具有统计学意义。应针对每一过程制定接收标准， 只有前续过程达到接收标准后，才可进入下一个过 程的试验。
原料药技术转移与工艺验证
目 录
一、CFDA:API研发生产技术转移指导原则 二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申 报资料要求（试行）的通告（2016年 第 80号） 三、API工艺验证 四、FDA对原料药制备的要求
一、CFDA新药研发生产技术转移 指导原则
1、概述 2、技术转移项目双方转移团队人员及 职责 3、技术转移方案 4、转移方案进行中试的条件 5、技术转移要实现的目标 6、API生产技术转移流程 7、API工艺转移前的评估工作 8、技术转移方案 9、文件转移 10、工艺转移 11、工艺知识转移 12、分析方法转移 13、原辅料、包装材料 14、公用系统、设备 15、清洁验证 16、设计空间 17、工艺安全管理 18、工艺转移时间表 19、转移报告 20、文档管理
且具有良好的重现性和可靠性
• 产品的原材料单耗等技术经济指标能为市场所接受 • 三废处理方案及措施能为环保部门所接受 • 安全、防火、防爆等措施能为公安、消防部门所接受 • 提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门接受
2-2、研究开发部门工作职责
2-2-1、项目组成员： 研究开发部门作为转移方，应由该药品的研发 者作为项目组成员。必要时，药品研发中负责处方、工艺、质量研究 的人员均应加入项目组，以确保药品开发过程中信息的完全转移。 2-2-2、研究开发部门的主要职责包括但不限于： -----提供所有的技术资料，如原辅料生产商和质量标准、处方、生产方 法、中间控制标准、成品质量标准、包装材料质量标准、稳定性数据、 药品与包材相容性实验数据等等 ----提供样品、原辅料、包装材料（必要时）； ----提供技术支持，必要时提供技术培训； -----参与技术转移过程中的风险评估，特别是对需要进行变更的内容进 行评估； ------负责起草技术转移方案，如分析方法转移、处方和工艺的转移等等。
1、概述
1-1、技术转移和工艺验证是药品从研发向常态化商业生产，以及已上市药品产地转移过
程中的关键环节。
1-2、新药生产技术转移的内容包括从实验室到生产车间的中试放大、工艺优化和工艺验 证、中控项目、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识。 1-3、技术转移的目的 ----按时提供各阶段所需API ----临床II/III、制剂开发、确定CQA(kilo lab) -- -注册、验证准备(1/10 commercial scale) --- -生产、有效稳定的生产 --- -场地/工艺变更、成本控制、供货安全 ---工艺知识的转移、法规文件 ---工艺改进的方向
2-3、质量管理部门工作职责
质量管理部门作为接收方的一员，主要是进行法规符号 性评估，并负责质量标准、检验方法的转移。其主要职 责包括但不限于： ----负责评估原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量 标准，并起草评估报告 ----负责制定原辅料、包装材料、中间产品、成品的内部 质量标准； ----协助转移方进行分析方法转移并复核分析方法转移报 告，或进行分析方法验证并起草分析方法验证报告 ----制定稳定性研究方案； ----评估整个技术转移过程的法规符合性 ----负责整个转移过程的文件（包括图纸）归档
2、技术转移项目双方转移团队人员及职责
API生产技术转移一般实行项目管理，应由转移方 （研发部门）和接收方（生产系统）共同组建药品技术 转移项目组，项目负责人应由接收方担任。转移小组的 构成应包括，但不限于下列方面： -----项目负责人：质量副总 -----项目经理：原料厂生产总监 -----合成工艺负责人：研究开发部门（转移方） -----分析负责人：质量部经理 -----物料采购负责人：采购部经理 -----生产部门（接收方） -----质量部门（接收方） -----工程部（如适用）（接收方）
2-1、项目负责人任职资格工作职责
项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由质量管理部门的 资深人员担任。其职责包括但不限于： ----代表接收方与生产方签订技术转移合同； ----组成项目组，制定项目计划和预算； ----领导项目组，从总体上把握整个项目的进展和预算控制； ----负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料（必要时）的接收； ----负责将整个项目分为若干子项目，分配给相关人员，并监督执行； ----协调并跟踪各子项目进程，必要时向转移方提出技术培训的要求； ---负责技术评估/风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。
2-4/5、生产部门+工程部工作职责
生产部门 ------生产部门作为接收方的一员，主要工作是协助转移方确定商 业化生产的的处方和工艺。其主要职责包括但不限于： ------协助转移方进行生产处方、生产工艺的转移并复核转移报告； -----负责生产设备的性能确认； -----负责转移过程中的试验批生产； -----负责实施工艺验证。 工程部（如适用） ----工程部主要负责提供产品生产所必需的环境、介质等。若待转 移药品生产所需的环境或介质，现条件下不能提供，则工程部 需参与到项目中，确认对现有设施、设备是否需要进行改进、 改建。
4.转移方案进行中试的条件
产品的合成路线已确定 小试的工艺考察已完成 对成品的精制、结晶、分离、干燥的方 法及要求已确定 小试的3~5批稳定性试验说明该小试工 艺可行、稳定 必要的材质腐蚀性试验已经完成 已建立原料、中间体、产品的质控方法 和质量标准
5、技术转移要实现的目标
• 制订产品的生产工艺规程(草案) • 证明各个化学单元反应的工艺条件及操作过程，在使用规定原 辅料的条件下在模型的设备上能生产出预定质量标准的产品，