毒理学上半部分总结
目前还存在以下几点需要补充和细化的地方：
⑴代谢活化的两相
⑵癌基因的分类，具体机制
⑶细胞恶性转化后的特点
第十六章药物致突变作用的研究及其试验方法
一、Ames试验
（一）原理
组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但在加有致突变原的培养基
上培养，可产生回复突变，恢复合成组氨酸的能力成为野生型，能在缺乏组氨酸的的培养基上生
长成为菌落，通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。
正向突变
鼠伤寒沙门菌组氨酸+ 鼠伤寒沙门菌组氨酸-
（野生型）回复突变（突变型、营养缺陷型）
S9混合液
受试物
（二）常用试验菌株
菌株名称突变基因附加突变突变类型
修复LPS R因子
TA97、TA98 hisD △uvrB rfa PKM101 移码突变TA100 hisG △uvrB rfa PKM101 碱基取代TA102 hisG △uvrB rfa PKM101 移码突变、碱基取代注：hisD,组氨酸脱氢酶的结构基因；hisG，磷酸核糖ATP
合成酶的基因，TA100和TA98可推荐用于大多数致突变物和致癌物的检测
（三）计量设计
西药＜＝5mg/皿，中药可超过5mg/皿，最低剂量1ug/皿或0.1ug/皿，至少五种不同剂量（药物不溶于水可用DMSO或乙醇作溶剂）
（四）对照组
用溶媒作阴性对照；已知致突变作阳性对照；使用间接诱变物作对照时，注意平行设加S9与不加S9的对照。
（五）代谢活化：S9（经诱导剂处理过的肝脏微粒体酶）
（六）试验方法：渗入法；点试法
（七）结果判断
1、渗入法：当药物浓度达到5mg/皿仍为阴性者，可以认为是阴性。
2、点试法：凡在滤纸片周围长出一圈密集的回变菌落，该药物即为致突变物质，如只在平皿上出现少数散在的自发回变菌落，则为阴性。
二、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验（对象，选材，剂量，实验设计（理解），结果判定，公式（考试不给））
（一）动物
1、细胞：中国仓鼠肺细胞（CHL）
2、剂量：至少三种不同剂量，高剂量以50%细胞生长抑制浓度，但最高不要超过10mmol/L，
中低剂量采用倍量稀释法。
3、代谢活化：S9（哺乳动物肝微粒体酶）进行体外代谢活化。
4、药物作用时间：非活化组分别作用24和28小时收获细胞，活化组作用6小时以上。
5、标本制作时间：分别在24和48h收获细胞制作标本，活化组可省略48h时间点。
6、对照：空白对照、阳性对照、溶剂对照和S9对照。
1 7、镜检：每种浓度至少观察100个中期分裂相细胞的染色体结构。
8、结果判定
染色体畸变率（%）= 染色体畸变总数/分析染色体的总数＊100%
细胞畸变率（%）=有染色体畸变的细胞数/分析染色体的细胞总数＊100%
畸变率<5%为阴性（-）；畸变率＞5%为可疑（+）；畸变率＞10%为弱阳性（++）；畸变率
＞20%为中度阳性；畸变率＞50%为强阳性；若某一测试点呈现可重复的并有统计学意义
的增加也为阳性。
（二）人体外周血淋巴细胞染色体畸变试验
1、剂量：同动物
2、对照：溶媒作阴性对照，已知染色体断裂剂作阳性对照。
3、外周血的采集与培养，静脉2-3ml，加抗凝剂，培养加肝微粒体酶，药物处理24h 或48h终止培养前
加秋水仙素获得更多中期细胞
4、培养细胞的处理，离心，固定
5、标本制作
6、染色，Giemsa染色20min
7、镜检
8、结果判定
三、啮齿动物微核试验（实验过程，剂量选择，步骤，镜检，如何分辨细胞）
（一）原理
骨髓细胞经致突变作用，染色体可发生畸变以致断裂，其断裂的碎片在分裂间期留在子代细
胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核要小，
称之微核。
但骨髓细胞中缺乏代谢活化酶系，对间接诱变物反应较差。有核细胞胞浆少，正常核叶极难与微
粒相辨认，在无核的红细胞中才易于辨认。微核检出率与染色体畸变率之间有明显相关性。
（二）剂量：至少三种剂量，最高剂量以1/2LD50为基准，低剂量结合药效学及临床拟用剂量，
再按一定比例插入中间剂量。
（三）实验过程
NIH小鼠，每组10只性成熟动物（雌雄各半）或至少6只性成熟雄性动物
1、给药：一组生理盐水，一组环磷酰胺腹腔注射。
2、涂片：24h后处死，解剖取胸骨，骨髓挤于有一滴小牛血清的载玻片上，推片。
3、固定：甲醇固定15min
4、染色：Giemsa染液
5、观察计数：典型的微核呈圆形，边缘光滑整齐，嗜色性与核质一致，用Giemsa染色后呈紫红或蓝紫色。多染红细胞PCE呈灰蓝色，正染红细胞呈桔黄色。计数1000个PCE 中含有微核的PCE数。如不易区分，记录总的微核率即可。
四、果蝇伴性隐性致死试验（实验设计原理，结果鉴定）
（一）原理
亲代雄性果蝇接触药物后X染色体出现隐性致死突变，则F1代雌性果蝇中不表达，而F2代雄性果蝇数中因有一半接受了这个已发生突变的X染色体，结果F2代雄性果蝇比雌性果蝇数目少了一半。至少两个剂量：最高剂量为1/2LD50、低剂量为1/4LD50，无毒物最大给药量为5%
（二）结果判定
致死突变率%=致死管数/受试染色体数*100%
1、致死突变率大于自然突变率的2倍，并有剂量反应关系时为阳性；
2、F2代，有一支培养管中，雌雄合计20只以上而未发现有雄果蝇为阳性，有2只以上雄蝇为
阴性。
3、F2代有一支培养管中，雌雄合计少于20只或只一只雄果蝇为可疑，需观察F3代。
4、仅存雌雄亲本而无子代为不育。
五、啮齿类动物显性致死试验（结果鉴定，活胎死胎鉴定方式，结果统计，最后公式）
结果观察：于妊娠第14天处死雌鼠，观察双角子宫内着床数、吸收胎、晚期死胎及活胎数。胚胎已完整成形，色鲜红，有自然运动，机械刺激后有运动反应的为活胎。
胚胎完整成形，并有明显胎盘，但色泽灰暗，无光泽，无自然运动，机械刺激后无运动反应的为晚期死亡胚胎。早期死亡的胚胎的大小，外形和色泽可因死亡时间的相对早迟及死后自溶时间的长短变化很大，一般胎盘较小或不明显，胎盘形体较小，外形不完整，各部位发育尚不完全，呈紫红色，无自然动作。
2 1、平均受孕数（%）=受孕母鼠总数/同笼母鼠总数*100%
2、平均着床数=总着床数（早死、迟死、活胎数）/受孕母鼠总数
3、平均活胎数=活胎总数/受孕母鼠总数
4、平均死胎数=死胎总数/受孕母鼠总数
5、含死胎孕鼠数（%）=含一个以上死胎（早死、迟死）的孕鼠数/受孕母鼠总数*100%
6、突变指数（M1）=总死胎数/总着床数*100
7、显性致死率（DL，%）=（1-试验组的平均生存胎仔数/阴性对照妊娠鼠的平均生存胎仔数*100%结果判断：
生存胎仔总数减少，死亡胎仔总数增加；胚胎总着床数减少或未着床胚胎数增加，这些结果有统计学意义并有剂量反应关系时记为阳性。
六、程序外DNA合成（UDS）试验（原理，方法）
1、原理
正常细胞仅在S期进行DNA复制合成，当DNA受损时可发生在S期以外的时期，称程序外
DNA合成。测定S期以外3H-胸苷掺入胞核的量，掺入量可反映DNA损伤后修复合成的情况。2、方法
选用人淋巴细胞或大鼠肝原代细胞，采用放射自显影方法，受试物至少三种浓度，最高仅对细
胞产生轻微毒性或无毒性。在显微镜下计数银粒数，给药组与对照组有统计显著差异，并有浓
度效应关系时阳性。
七、SOS显色反应（原理）
原理：
DNA 分子在受到外因作用引起大范围损伤，其复制又受到抑制的情况下，会导致一种容易发
生错误的修复。通过直接检测DNA损伤后的SOS修复反应来检测化合物的生物遗传毒性。SOS
反应系统的RecA蛋白即转化为RecA蛋白水解酶分解阻遏蛋白，使受阻遏的sifA基因去阻遏，
启动lacZ 基因翻译、转录、表达，表达产物即为半乳糖苷酶，可分解邻硝基苯β-D-半乳糖苷
（ONPG），产生黄色可溶性物质，据颜色深浅对被诱导酶定量测定，从而判断DNA损伤程度。
比率R=β-半乳糖苷酶单位/碱性磷酸酶单位=A420B*tp / A420P*tB
A420B:波长为420nm处β-半乳糖苷酶显色底物的光密度。
tp:碱性磷酸酶底物的显色时间。
A420P:波长为420nm处碱性磷酸酶显色底物的光密度。
t ：β-半乳糖苷酶显色底物的显色时间。
B
第十七章生殖发育毒性
（了解几个概念：FSH，LH等，下丘脑-垂体-睾丸图要记住，铅，镉的影响）
LH：垂体促黄体激素，与G-蛋白偶合受体结合，刺激间质细胞产生睾酮。
FSH：促卵泡激素，促进支持细胞成熟，形成血-睾屏障，产生一系列调节蛋白和生长因子。GnRH：促性腺激素释放素，由下丘脑产生。
+ —精子
下丘脑GnRH 垂体LH，FSH 睾丸
+ —+ —雄激素
一、化学物质对下丘脑-垂体-性腺轴激素调节
女性: 镉，蓄积在小鼠垂体前叶，使FSH，LH合成减少，进而影响卵巢发育和排卵，干扰雌激素和孕激素的合成和释放，导致输卵管和子宫萎缩，影响卵子的运行和胚胎的着床。
男性：铅作业的工人血清FSH，LH和睾酮的水平明显低于对照组，并与血铅含量有剂量反应关系。原因是铅可影响下丘脑GnRH释放，表现为精子数目减少，活力减弱，性欲降低和性功能障碍。二、胚胎发育各阶段及毒性（人类啮齿类发育的时间，每个阶段的时间，特点）
1、着床前期：从受精到完成着床之前，对胚胎致死作用较为敏感，往往出现胚胎死亡；人类妊娠
3最初11-12天，啮齿类最初6天左右。特点：很少分化（受精-卵裂-形成胚囊）受精卵在着床前迅速分裂成一个内空的球状物，即胚泡。未分化细胞收化学毒物损失致胚泡死亡称着床前丢失。（甲基亚硝脲——神经管缺陷和腭裂）
2、胚胎期（器官形成期）：致畸敏感期（第三周）；人3-8周，大鼠小鼠兔为6-15天—15-18天，器官形成容易受到致畸物作用而诱发器官结构的缺陷。
3、胎儿期：生长迟缓，器官形态结构异常，功能缺陷；（第9-41周）
4、新生儿期：生长迟缓，神经、内分泌、以及免疫系统功能改变，儿童期肿瘤。（出生后至一个月）
三、致畸作用机理
（一）基因突变
（二）干扰基因表达
（三）干扰核酸功能和有丝分裂（记住）
1、抑制DNA合成
2、干扰DNA复制，转录和翻译
3、干扰纺锤体形成并阻碍染色体分离的化合物
（四）营养缺乏和能量不足：维生素、无机盐类
（五）重要酶类被抑制
四、影响药物致畸的因素
（一）种属差异和个体差异
1、胚胎发育的遗传特征不同
2、化合物在母体或子体内代谢过程不同
3、物种胎盘构造差异使化合物透过胎盘屏障的量和速度不同
（二）接触药物的时间
（三）药物作用剂量
（四）药物的理化性质
（五）母体健康
一般生殖毒性实验：剂量设置（详细记），所有内容，给药时间，指标，观察报告五、生殖评价一般方法：
致畸实验：全部，实验设计
围产期毒性实验
（一）一般生殖毒性试验
研究药物对整个生殖过程的影响，包括生殖细胞的发生、卵细胞受精、着床胚胎形成、胚胎发育阶段等。检测药物对生殖腺，性周期，交配能力，受孕率和胚胎早期发育的影响。
1、动物：多用性成熟大鼠，或小鼠和白兔，每组雄性动物20只，雌性动物20只以上
2、剂量与给药途径：3 个剂量组，高剂量可产生轻度毒性反应，低剂量不应有任何中毒症状中间剂量与高低成等比。给药原则上与临床拟用途径同。
3、给药时间：交配前，雄性约60-80天，雌性约14天，连续给药；雌性交配后继续给药至器官形成期。此段时间包括了精子发生期和排卵期。
4、交配：检测交配率的方法：查找精子和查找阴栓。
5、对照：阴性（溶剂）对照组，也可设阳性对照组。
6、观察与报告：观察动物的一般状况、体重变化、给药14天处死50%孕鼠，剖开子宫记录黄体数，着床数和吸收胎数，计算受孕率、、死胎数、活胎重量、内脏及骨骼的变化。另一半孕鼠等到分娩和哺乳结束。（交配数、黄体数、着床数、着床前死亡率、着床后死亡率活胎数、胎盘重量、子宫重量以及外观、等）。
（二）致畸胎试验
首选大鼠，每组孕鼠15只以上（孕兔8只以上）；致畸作用剂量效应曲线比较陡峭，最大无作用剂量与引起胚胎大量死亡以及母体中毒死亡剂量比较接近，因此实验要求找出致畸阈剂量，保证母体生育能力，不至于大量流产和胚胎死亡。需进行预试验，找出母体中毒剂量。高中低三个剂量组，高剂
4量为母体轻度毒性反应；低剂量不应观察到任何中毒反应，中剂量允许出现轻微中毒反应。与临床给药途径同，在胚胎器官形成期连续给药；大鼠孕后6-15天；设溶媒对照和阳性对照；孕后第20天处死，观察记录。记录黄体数，活胎数，活胎重，死胎数，吸收胎，早期死亡胚胎，晚期死亡胚胎。胎仔的外形，内脏和骨骼。计算畸胎总数和畸形总数。计算活产幼仔平均畸形出现率，畸胎出现率，母体畸胎出现率。
七、围产期毒性试验
围产期：怀孕28周-产后一周，
目的:检测药物对胎仔发育后期，母代分娩过程，哺乳及新生子代生长发育的影响。
通常选用小鼠、大鼠或家兔，每组孕鼠15-20只，孕兔8-12只。剂量与致畸实验相同。设阴性溶剂对照，必要时也可设阳性对照。在妊娠的最后1/4时间开始给药，直到幼仔断奶，大、小鼠于妊娠第15天开始至分娩后28天（大鼠）和21天（小鼠），家兔于妊娠第22天至分娩后31天。设对照。观察幼仔存活、生长发育、行为、运动、学习能力、生殖功能及神经反射、自发行为、运动和协调能力、学习和记忆能力。
第十八章致癌作用研究
一化学致癌机制
（一）化学致癌物与DNA形成加合物：许多致癌物是亲电子剂，造成DNA不可逆的损伤（鸟嘌呤加合物，腺嘌呤加合物，胞嘧啶加合物）
（二）化学致癌物的代谢活化
二、化学致癌物的代谢活化
直接致癌物：不经过代谢活化即具有活性。
间接致癌物：必须经过代谢活化才具有致癌活性。
第一相：氧化作用（P450）
第二相：结合反应
化学致癌物代谢特点：1、以氧化过程为主；2、肝脏为主（P450酶系肝脏较多）；3、代谢酶活性有种属差异、品系、个体差异；4、其他代谢途径如肾脏等。
三致突变性与致癌性的关系
生物体遗传物质发生变化引起遗传信息的改变，并产生新的可遗传的表型变异称为突变；化学致癌物通过直接或间接的作用造成DNA的损伤，引起基因突变和细胞转化，可能成为发生肿瘤的潜在危险。化学致癌物作用于机体能否引发癌症既取决于它对体内生物大分子尤其是DNA的损伤程度，也取决于机体对损伤DNA的修复能力，体细胞突变可能是细胞癌变的重要基础。癌变过程的引发阶段其实实质就是体细胞肿瘤相关基因的突变。
大多数致癌物具有致突变性，而大多数非致癌物无致突变性。但筛检试验为阳性的受试物，既可能是具有遗传毒性的致癌物，也可能是具有遗传毒性的非致癌物；而试验结果为阴性的受试物，既可能是非遗传毒性的非致癌物，还有可能是非遗传毒性致癌物。
四癌基因、原癌基因的概念及分类，及作用方式
癌基因：是一类能引起细胞恶性转化及癌变的基因，在细胞癌变过程中起重要作用。控制细胞生长和分裂的正常基因的一种突变形式，能引起正常细胞癌变。
原癌基因：普遍存在于正常动物细胞的基因组内，对细胞增殖分化和信息传递的调控起重要作用。正常细胞中存在着在核酸水平及蛋白质产物水平与病毒癌基因高度相似的DNA 序列。
癌基因分类：
1、src家族
功能：酪氨酸激酶活性，调节生长。
机制？
2、ras家族
功能：GTP酶活性，信息传导，细胞增殖。
机制：非活化下Ras和GDP结合，GDP 刺激GTP 激活Ras
5 3、myc家族
功能：缩短细胞周期，加快分裂，促进细胞增殖，抑制分化，参与细胞凋亡的调控。
机制？
4、sis家族
5、myb家族
五、癌基因活化机制
1、获得启动子和（或）增强子
2、染色体异位
3、原癌基因扩增
4、点突变:单个碱基的替换
5、原癌基因缺失
六、抑癌基因（概念，功能，抑癌机制）
概念：在正常细胞中起着抑制细胞增殖和促进分化的作用的基因。
（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）
位于13q14
功能：促进细胞分化，抑制细胞增殖，能结合并抑制转录因子E-2F
基因失活原因主要为基因缺失与突变
（二）P53基因
P53突变型导致肿瘤的形成，野生型为抑癌基因。
功能：细胞周期的调控，DNA修复，细胞分化、凋亡，突变型则促癌。
抑癌机制：1、修复DNA损伤，修复失败则凋亡；
2、与P21蛋白（激活后抑制分裂）结合；
3、抑制解链酶活性，抑制增殖。
七、化学致癌阶段理论（每个阶段特征）
（一）启动阶段：启动剂直接作用于DNA的初级序列，引起基因突变，使少量细胞发生永久性的不可逆的遗传性改变。
（二）促癌阶段：启动细胞分裂增殖形成良性肿瘤。细胞具有：比周围细胞更快的生长和分裂能力，不需要内调节信号，失去生长接触抑制性，缺乏正常细胞死亡机制，正常的分化程序发生改变，缺少正常细胞的死亡机制，正常分化程序发生改变，对营养物要求低。
（三）进展阶段：发展为恶性肿瘤。肿瘤细胞：高度侵袭性，转移生长性，无规律性，迅速生长和对激素特有的反应性
八、致癌危险性评价、
培养细胞恶性转化实验
彗星实验
哺乳动物短期致癌实验
哺乳动物长期致癌实验
转基因动物实验
细胞恶性转化实验：（细胞实验过程，对象，观察）
对象：叙利亚地鼠（SHE）胚胎细胞
剂量设置3种不同浓度，高浓度一般以抑制50%集落生长浓度为原则，按等比间距递减。
药物作用时间：受试药与细胞接触24h或适当延长，更换培养液后再培养7-14天，加入S9模拟体内代谢活化系统
观察：观察恶性变的细胞，计数每组集落数，转化集落数。转化率
特点：
1、细胞形态变化：
偏大…？
6 2、接触抑制丧失，具有浸润性和扩散性
3、细胞间相互作用改变⑶生化表型的改变
4、mRNA的表达谱及蛋白表达谱或蛋白活性改变⑷恶性转化后的细胞移植于动物体内有形成肿瘤的能力
（一）
短期致癌试验小鼠肺肿瘤诱发实验
大鼠肝脏转变灶诱发实验
小鼠皮肤肿瘤诱发实验
雌性大鼠乳腺癌诱发实验
（肺肿瘤实验设计，结果判定）
小鼠肺肿瘤诱发试验：一次或多次给予受试物后，或一次给予受试物一至两周后持续多次给予促癌剂，16-30周左右结束试验，如受试物具有诱发肿瘤作用，可在肺组织发现肿瘤。高剂量的选择不能过大以免出现慢性毒性，使动物寿命缩短，以致大部分动物在肿瘤潜伏期死亡。低剂量为临床拟用剂量的1—3倍。
（二）长期致癌试验（动物选择，剂量选择，实验期限，观察与检测）
哺乳动物长期致癌试验
1、动物：多选大鼠、小鼠等啮齿动物；刚断乳的动物，有足够长的时间，对致癌作用
敏感。
2、给予受试物途径：经口给予（喂饲法和灌胃法）；经皮；皮下或肌肉注射。
3、剂量选择和分组：2-3个试验组，最高剂量组采用最大耐受量（保证试验组动物体
重减轻不超过对照组10%的最高剂量），再设最高剂量组的1/2及1/4或1/3及1/9。
4、期限：大鼠两年，小鼠一年半。
5、观察：一般观察：每天至少观察一次外表、活动、摄食，称重，肿瘤出现的时间，
部位、数目、性质、大小及死亡时间。疑为白血病则作血液检查；病理检查。
6、动物的饲养管理
7、结果分析：①肿瘤发生率升高；②潜伏期缩短；③多发性；④肿瘤类型与对照组不
同。
8、结果评价
第六章药物对免疫系统的毒性作用
一、免疫细胞功能、机制，免疫分子，球蛋白，补体系统激活作用
（一）T细胞：胸腺依赖性细胞免疫。
（二）B细胞：骨髓依赖性体液免疫，产生抗体。
（三）辅佐细胞：抗原呈递细胞（APC），呈递抗原。
（四）其他免疫细胞
机制：通过免疫应答完成，免疫活性细胞识别抗原，产生应答并将抗原破坏和清除的过程。分为三个阶段：1、感应阶段，巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原；2、增殖分化阶段：免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖，并产生免疫活性物质；3、效应阶段：致敏淋巴细胞或抗体再次接触相应靶细胞或抗原，可产生细胞免疫或体液免疫效应。
补体系统：
血清中存在的一组具有酶活性的、不稳定的能帮助抗体溶解靶细胞的一组蛋白。
其激活途径有三种：经典途径、替代途径和凝集素途径。
功能：1、溶解细胞与杀菌作用；2、促炎作用；3、中和及溶解病毒作用。
7 经典途径：抗原抗体复合物
C1qrs C1qrs C3
C2
C4 C4b C4b2 C4b2b
C4a C2a
C3a
C3b
C5
C4b2b3b C5a
C5b
C6C7C8C9
C4b2b3b5b MAC（巩膜复合物）二、细胞因子的概念和功能
概念：由多种细胞，特别是活化的免疫细胞合成并分泌的一类具有多种生物活性的小分子多肽或糖蛋白。
功能：1、介导天然免疫应答和效应功能；2、免疫调节功能；3、调节炎症反应；4、刺激造血细胞增殖和分化成熟；5、抗肿瘤生长。
三、药物对免疫系统的作用
（一）超敏反应：由免疫炎症或其他免疫应答机制所致的组织损伤或功能障碍。
（二）免疫抑制：一些药物可引起免疫系统一种或多种成分的损伤，导致机体抵抗力下降，抗感染能力降低和肿瘤易感性增加。免疫抑制药：肾上腺皮质激素类、环孢素、他克莫司和酶酚酸酯等。（三）自身免疫：机体免疫系统对自身的成分发生免疫应答。典型病症如：药物型红斑狼疮。四、药物引起过敏反应的特点
型别别名发生机制症状及诱发药物
Ⅰ型速发型IgE介导血管和平滑肌反应，靶过敏性休克、支气管哮喘；青霉
细胞为嗜碱性粒细胞和肥大细素、普鲁卡因
胞
Ⅱ型细胞毒型IgG、IgM/补体或粒细胞介导的新生儿溶血症、自身免疫性溶血
靶细胞溶解和吞噬等性贫血；奎宁、磺胺类
Ⅲ型免疫复合抗原-抗体复合物/补体介导的血清病、系统性红斑狼疮
物型组织炎症
Ⅳ型迟发型TH2细胞介导的浸润性炎症。属接触性皮炎、移植排斥反应；磺
细胞免疫，与抗体无关，不需胺类、氯霉素等
补体参与
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环境毒理学的研究对象是环境化学物。 环境基因组：人类对环境因子易感基因非常多，总称为环境基因组。 环境毒理学：是研究环境污染物，特别是化学污染物对人体和人群，以及相关生物损害作用及其机理的科学。 化学物在体内组织器官初级分布取决于血流量，再次分布取决于化学物与组织的亲和力。（填空） 排泄是环境化学物及其代谢产物由体内向体外转运的过程，其主要途径是：①经肾随尿液排泄（机理：肾小球被动过滤，肾小球重吸收和主动转运）；②随胆汁进入小肠的环境化学物有两种去路：一部分随粪便排出，一部分进入肠肝循环。（填空） 毒物动力学：运用数学方法，定量地研究外来化学物吸收、分布、排泄和代谢转化随时间动态变化的规律和过程。分为线性动力学模型、非线性动力学模型、生理性毒理动力学模型。共氧化作用：在机体内的花生四烯酸经氧化作用形成前列腺素，在此氧化过程中，某些外源化合物可同时被氧化，即共氧化作用。 代谢饱和：机体吸收毒物后，随毒物在体内浓度的增高，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢所形成的产物量也增大，但当毒物浓度达到一定水平时，其代谢过程中所需的基质可能被耗尽，或者参与代谢的酶的催化能力不能满足其需要，这样单位时间内的代谢产量就不再随毒物浓度升高而增大，这种代谢途径被饱和的现象称为代谢饱和。 毒物：指在一定条件下，较小剂量就能引起生物机体功能性或器质性损伤的化学物质。 致死剂量：指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物的剂量。 半数致死量(median lethal dose，LD50) 较为简单的定义是指引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。 绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100）：指某实验总体中引起一组受试动物全部死亡的最低剂量。 最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或MLC或LD01）：指某实验总体的一组受试动物中仅引起个别动物死亡的剂量，其低一档的剂量即不再引起动物死亡。 最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD或LD0或LC0）：指某实验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大剂量。 半效应剂量：指外源化学物引起机体某项生物学效应发生50%改变所需的剂量。 联合作用的类型及评定方法： 作用类型： 相加作用：多种环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度是各自单独作用的总和，这种作用称为相加作用。 协同作用：两种或两种以上环境化学物同时作用于机体，所产生的生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和，这种作用称为协同作用。 增强作用：一种环境化学物本身对机体并无毒性，但能使与其同时进入机体的另一半环境化学物的毒性增强，这种作用称为增强作用。 拮抗作用：两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或两种化学物相互干扰，使混合物的毒性作用强度低于各自单独作用的强度之和，这种作用称为拮抗作用。 独立作用：两种或两种以上的环境化学物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此互无影响，仅表现为各自的毒性作用，对此称为独立作用。 评定方法：联合作用系数法、等效应线图法。
药理名解来源：徐翔的日志 1、分布：药物吸收后从血循环到达机体各个部位的组织的过程为分布。 2、生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称为生物利用度。 3、吸收、首过效应：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。首过消除从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在全身血循环前必须先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内大有效药物量明显减少，这种作用称为首过效应。 4、副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。 量反应：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。 质反应：如果药理效应不是随着药物剂量或者浓度的增减呈连续性的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。 5、消除半衰期：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反应体内药物消除速度。 6、内在拟交感活性：有些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对受体具有部分激动作用，称内在拟交感活性。 7、零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。 8、一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆浓度成正比。 9、肝肠循环：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肠肝循环。 10、不良反应：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 11、ED50, LD50：ED50为半数有效量，即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量，即LD50。 12、稳态血药浓度：按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度。 13、调节痉挛：动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合视近物，而难以看清远物，毛果芸香家的这种作用称为调节痉挛。 14、调节麻痹：阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其
胶囊剂的发展及应用 ——中药胶囊剂 前言 鉴于传统的中药制剂（丸、散、膏、丹）存在的缺点，近年来胶囊剂型在中药制剂的应用越来越多，尤以软胶囊为重。我国中药胶囊制剂起步较晚，初始发展缓慢。但自80年代以来，由于经济的快速发展，随着先进设备的引进和研制，我国中药胶囊在研发、质量提高和市场开发等方面都取得了一定成果。应该看到，由于中药胶囊弥补了传统中药方剂的缺点，深受国内外广大用户的欢迎和喜爱。市场对中药胶囊制剂的需求不断增加，中药胶囊，中成药已成为中国制药行业进入西方医药市场的一个突破口，成为一个极具竞争力的方向。我国在此方面的研究虽然已经有所发展，整体水平依旧低于发达国家。近年来中药胶囊剂的发展和应用，所涉甚广，笔者仅在此讨论一二。 一．中药胶囊剂的制备及制备方面的发展 1.中药软胶囊的制法主要有两种方式： 模压法：将明胶与甘油、水等溶解后制成胶板或胶带，再将药物置于两块胶板之间，用钢模压制成型。 滴制法：以甘油明胶与油状药物分别盛于液槽中，通过滴制机喷头使两液按不同速度喷出，是一定量的明胶将定量的油状液包裹后，滴入另一种不相混溶的冷却液中，明胶液在冷却液中因表面张力作用而形成球形，并逐渐凝固而成软胶囊剂。 发展：近年来，超微粉碎技术逐渐应用到中药领域，研究发现药材经超微化粉碎后，粉末颗粒大小分布均匀，球性度及均质度均得到明显改善。中药饮片经过微粉碎后可得到200—300目的细粉，此细粉较易混悬在油溶性基质中，而制成中药软胶囊。此法过程中可不产生过热现象，甚至可在低温状态下进行，既可干法粉碎，也可湿法粉碎，并且粉碎速度快，有利于保留不耐高温的生物活性成分及各种营养成分，从而提高药效。 2.中药硬胶囊的制备主要有三种方式： 直接型：直接将处方中的药材粉碎成细粉，过筛、混匀、化验、填充、磨光、包装。
2016USnews世界大学排名：药理学与毒理 学专业 USNEWS排名，是由美国新闻与世界报道(U.S. NEWS & World Report)发布的一项美国大学排名。USNEWS的排名始于1983年，1987年以后每年发布，其排名将大学分类为综合性大学、文理学院、地方性大学和地方性学院等分别进行排名，涵盖100多个专业，几乎遍及所有常见的专业。 USNEWS于2014年10月28日历史首次发布自己的世界大学排名，涵盖49个国家，覆盖多个专业领域。下面请看出国留学网为大家整理的2016USnews世界大学药理学与毒理学专业排名，供大家参考。 药理学与毒理学专业 毒理学(toxicology)是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。是预测其对人体和生态环境的危害，为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。药理学pharmacology主要指研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制的学问。药物同毒物有时也难于严密区分，药理学实际上也以毒物为研究对象，因此把
药理学中特别关于医药治疗方面的应用作为药物学(原意为药饵学)，与以毒物为对象的毒物学(toxicology)相区别。 排名 学校名称 国家/地区 1 哈佛大学 美国 2 加州大学旧金山分校
3 北卡罗来纳大学教堂山分校美国 4 加州大学圣地亚哥分校 美国 5 卡罗琳医学院
6 华盛顿大学美国 7 伦敦大学学院英国 7 哥本哈根大学
毒理学上半部分总结 目前还存在以下几点需要补充和细化的地方： ⑴代谢活化的两相 ⑵癌基因的分类，具体机制 ⑶细胞恶性转化后的特点 第十六章药物致突变作用的研究及其试验方法 一、Ames试验 （一）原理 组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但在加有致突变原的培养基 上培养，可产生回复突变，恢复合成组氨酸的能力成为野生型，能在缺乏组氨酸的的培养基上生 长成为菌落，通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。 正向突变 鼠伤寒沙门菌组氨酸+ 鼠伤寒沙门菌组氨酸- （野生型）回复突变（突变型、营养缺陷型） S9混合液 受试物 （二）常用试验菌株 菌株名称突变基因附加突变突变类型 修复LPS R因子 TA97、TA98 hisD △uvrB rfa PKM101 移码突变TA100 hisG △uvrB rfa PKM101 碱基取代TA102 hisG △uvrB rfa PKM101 移码突变、碱基取代注：hisD,组氨酸脱氢酶的结构基因；hisG，磷酸核糖ATP
合成酶的基因，TA100和TA98可推荐用于大多数致突变物和致癌物的检测 （三）计量设计 西药＜＝5mg/皿，中药可超过5mg/皿，最低剂量1ug/皿或0.1ug/皿，至少五种不同剂量（药物不溶于水可用DMSO或乙醇作溶剂） （四）对照组 用溶媒作阴性对照；已知致突变作阳性对照；使用间接诱变物作对照时，注意平行设加S9与不加S9的对照。 （五）代谢活化：S9（经诱导剂处理过的肝脏微粒体酶） （六）试验方法：渗入法；点试法 （七）结果判断 1、渗入法：当药物浓度达到5mg/皿仍为阴性者，可以认为是阴性。 2、点试法：凡在滤纸片周围长出一圈密集的回变菌落，该药物即为致突变物质，如只在平皿上出现少数散在的自发回变菌落，则为阴性。 二、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验（对象，选材，剂量，实验设计（理解），结果判定，公式（考试不给）） （一）动物 1、细胞：中国仓鼠肺细胞（CHL） 2、剂量：至少三种不同剂量，高剂量以50%细胞生长抑制浓度，但最高不要超过10mmol/L， 中低剂量采用倍量稀释法。 3、代谢活化：S9（哺乳动物肝微粒体酶）进行体外代谢活化。 4、药物作用时间：非活化组分别作用24和28小时收获细胞，活化组作用6小时以上。 5、标本制作时间：分别在24和48h收获细胞制作标本，活化组可省略48h时间点。 6、对照：空白对照、阳性对照、溶剂对照和S9对照。 1 7、镜检：每种浓度至少观察100个中期分裂相细胞的染色体结构。
第一章绪论 1、环境毒理学定义：利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中己存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。， 2、外来化学物质：是存在于人类生活环境和外界中，可能与机体接触并进入机体的一些化学物质。 3、环境毒理学的研究对象？环境毒理学的主要任务? ①研究对象：环境污染物 ②主要任务：Ⅰ、判明环境污染物和其他有害因素对人体的危害及其作用机理。 Ⅱ、探索环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。Ⅲ、定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应（效应）关系，为制定环境卫生标准提供科学依据。 环境毒理学的最终任务是保护包括人类在的各种生物的生存和持续健康的发展。 4、环境毒理学的特点 根据人体接触环境化学物的方式、条件及其后果,环境毒理学具有下列特点: (1)研究的对象比较广泛,是整个居民人群,特别重视老幼、病弱等敏感人群; (2)它不仅研究环境毒物对居民偶然的急性危害,而且更注意研究其低浓度、长时间反复作用下对居民健康可能产生的慢性危害,包括致突变、致癌、致畸等对肌体本身及其后代的潜在影响; (3)研究有毒化学物及其在环境中的降解产物的毒性及通过不同途径对人体产生的综合影响。 5、环境毒理学的研究方法？ 答：体外实验： 1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代的研究）； 2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代和中毒机理的探讨）； 3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代）； 4）分子水平（如研究毒物对生物体酶的影响）。 体外试验的优点：简快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物效应。 体试验： 1）急性毒性试验（指一次染毒或24h重复染毒的毒性实验研究）； 2）亚性毒性试验（称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为宜，但具体试验期限随实验要求而异）； 人群调查： 3）慢性毒性试验（一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验） 6、环境毒理学的实际应用? 毒理学是研究化学物质对生物体毒作用性质和机理、对机体发生这些毒作用的严重程度和频率进行定量评价的科学。 应用：制定环境卫生标准、评价环境质量、采取防治对策提供了科学依据。 ⑴环境毒理学在环境监测中的应用：
药理学总论习题 选择题 一. A型题 1．副作用是指 A．受药物刺激后产生的异常反应 B．停药后残存的生物效应 C．用药后给病人带来的不适反应 D．用药量过大或时间过长引起的反应 E．在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用 2. 副作用是在哪种剂量下产生的不良反应 A. 最小有效量 B. 治疗剂量 C.大剂量 D. 阈剂量 E. 与剂量无关 3．阿托品治疗胃肠痉挛时引起的口干称为药物的 A. 毒性反应 B. 副作用 C. 治疗作用 D. 变态反应 E. 后遗效应 4．服用巴比妥类药物后次晨的“宿醉”现象称为药物的 A.副作用 B．毒性反应C．后遗效应 D．变态反应 E．特异质反应 5．长期使用肾上腺皮质激素引起肾上腺皮质萎缩, 停药数月后仍不恢复, 这种现象称为药物的 A.副作用 B.后遗效应 C.变态反应 D.特异质反应 E.停药反应 6．注射青霉素引起的过敏性休克称为药物的 A. 副作用 B. 毒性反应 C. 后遗效应 D. 停药反应 E.变态反应 7.副作用的产生是由于 A.病人的特异性体质 B.病人的肝肾功能不良 C.病人的遗传变异 D.药物作用的选择性低 E.药物的安全范围小 8.感染病人给予抗生素杀灭体内病原微生物为 A. 全身治疗 B. 对症治疗 C. 局部治疗 D. 对因治疗 E.补充治疗 9. 部分激动剂的特点是 A．与受体的亲和力较强，但内在活性较弱 B．与受体的亲和力较弱，但内在活性较强 C．与受体的亲和力较弱，内在活性也较弱 D．被结合的受体只能一部分被活化 E. 能部分增强激动药的生理效应 10.受体拮抗剂的特点是，与受体 A. 无亲和力,无内在活性 B.有亲和力,有内在活性 C. 有亲和力,有较弱的内在活性 D.有亲和力,无内在活性
传出神经系统 传出神经的药理学概论 1.具备哪些条件才能称该物质为神经递质？ 2.何谓神经递质的自身反馈调节？ 3.试述从酪氨酸合成去甲肾上腺素的步骤。 4.去甲肾上腺素释放后如何失活的？ 5.用化学结构式表示去甲肾上腺素的生物合成及代谢，并指出 参与合成及代谢的主要酶。 6.去甲肾上腺素在体内的最后代谢为何物，写出它的名字。 7.去甲肾上腺素释放后如何消除？ 8.多巴胺有几种亚型，如何区别。 9.多巴胺的合成与代谢（注明所需之酶）。 10.作用于多巴胺受体（中枢和外周）的药物有哪些？并举例说 明其临床应用。 作用于胆碱受体的药物 11.M-胆碱受体的亚型的分布和阻断药。 12.切断动眼神经并变性后，用eserine和pilocarpine各对眼 压有何影响？为什么？
13.切断动眼神经后，反别滴入毒扁豆碱和毛果芸香碱，对瞳孔 和眼内压各有何反应？ 14.P ilocarpine的药理作用及用途。 15.东莨菪碱和阿托品的药理作用有何不同。 16.哌仑西平（pirenzepine）的用途和作用机理。 17.有机磷酸酯类中毒的表现（包括作用部位和临床表现）。 18.耳缘静注百分之五的敌百虫，兔子会出现哪些症状？静注百 分之0.1的硫酸阿托品后还保留何中毒症状？再用何药除之，为什么？ 19.去极化与非去极化肌松药的特点比较与用途 20.筒箭毒碱中毒用哪类药物解救，并写出药名。 作用于肾上腺素受体的药物 21.简述儿茶酚胺类的构效关系。 肾上腺素受体激动药 22.肾上腺素受体激动剂分类，并举例药物说明。 23.如何证明去甲肾上腺素能神经末梢突出前膜上有受体存在？ 激动剂对它有何影响？ 24.α1受体激动剂在整体情况下对血压和心率各有何影响？
一、填空题 1.接触频率与期限：分为三种，即。 2.外源化学物在体内的处置包括_____、_ ___、 _和_____四个过程。 3.毒物排出体外的主要途径有___、__、_____和__ _。 4.机体最重要是排泄器官是： 5.外来化合物经消化道吸收的主要方式是（）。 6.有机酸主要在内被吸收，有机碱主要在被吸收。 34.凡是分子量小的（）水溶性化合物通过生物膜的方式滤过 35.凡是逆浓度梯度而转运需要载体能量,脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的 方式 36.凡是脂/水分配系数大，非离子性化合物通过生物膜方式 37.凡是水溶性的化合物，分子量大的利用载体，由高浓度向低浓度移动的通过 生物膜方式 38.凡是液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方式 39.葡萄糖由胃肠道进入血液，由血浆进入红细胞再进入神经组织，一系列通过 生物膜的方式 40.铅、锰、镉、砷、铊通过生物膜的方式 主要的体内屏障有血脑屏障和胎盘屏障。 营养物质通过的方式透过胎盘进入胎儿，而大部分环境化学物透过胎盘的方式是。 9.化学物危险度评价主要由_____、____、________四个部分组成。 外来化合物联合作用的类型有 5.化学致癌的三阶段论中的三阶段是指： 3.根据致癌物在体内发挥作用的方式可分为 与细胞恶性转化有关的基因主要有___和____。 大气污染物可分为两类：土壤污染的特点是隐蔽性、蓄积性、恢复难。 血液是金属元素在体内转运的主要介质。 体内的铅90%以上存在于骨骼内。 二、选择题 1吸收速度最快的是： A：皮下注射B皮肤涂布C：经口摄入D：腹腔注射 2.一下那些物质不容易在骨骼中沉积：（） A：氟B：铅C：锶D：Hg 3.生物转化过程中最重要的器官是：（） A.心脏 B.肾脏 C.肝脏 D.肠胃 4.以下可通过钙转运系统吸收的是（） A.铅 B.铬 C.锰 D.铁 5.急性毒性实验的观察时间是：( ) A:7天B:14天C:30天 6.外来化合物的概念是（）。 A．存在于人类生活和外界环境中 B．与人类接触并进入机体 C．具有生物活性，并有损害作用 D．并非人体成分和营养物质 E．以上都是
中国药科大学工业药剂学试卷3答案 一．名词解释 1．1．剂型与制剂 剂型：药物不能直接供患者用于疾病的防治，必须制成适合于患者应用的最佳给药形式，即药物剂型或称剂型 制剂：根据药典和部颁标准，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂 2．2．GLP 与GCP GLP：药品安全试验规范(Good Laboratory Practice，简称GLP)，是在新药研制的实验中，进行动物药理试验(包括体内和体外试验)的准则，如急性、亚急性、慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其它毒性试验等都有十 分具体的规定，是保证药品研制过程安全准确有效的法规。 GCP：药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，简称GCP)，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 3．3．Isoosmotic Solution 与Isotonic solution Isoosmotic Solution：等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液，是物理化学的概念 Isotonic solution：等张溶液是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，是生物学的概念 4．4．F0与F值 Fo值表示一定灭菌温度(T)，Z值为10℃时，一定灭菌温度(T)产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间(min)。即将被灭菌物品各不同受热温度均所达到与湿热灭菌121℃产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间 F值为在一定温度（T），给Z值所产生的灭菌效力与参比温度（To）给定Z值所
中国药科大学 1999 年药剂学复试真题 ( 原题 ) 1.国内生产的复方氨基酸注射液(输液 )处方组成如下： L- 赖氨酸盐酸19.2g L- 缬氨酸 6.4g 盐 L- 蛋氨酸 6.8g L- 组氨酸盐酸 4.7g 盐 L- 亮氨酸10.0g L- 苯丙氨酸8.6g L- 异丙氨酸 6.6g L- 苏氨酸7.0g L- 精氨酸盐酸10.9g L- 色氨酸 3.0g 盐 甘氨酸 6.0g L- 半胱氨酸盐 1.0g 酸盐 亚硫酸氢钠0.5g 注射用水加至 1000mL 试述其处方组成的依据、制备工艺及生产中常见的问题。 (10 分 ) 2.外用避孕药醋酸苯汞欲制成泡腾片供用，每片含醋酸苯 汞 0.003g ，试述其处方设计、制备工艺及注意要点。(15 分) 3.欲将预防和治疗心绞痛和CHF 的药物 5- 单硝酸异山梨 酯制成缓释制剂 (口服 24 小时 / 次 )供用，试述其处方设计、 制备工艺及注意点。(15 分 )
注： 5- 单硝酸异山梨酯略溶于水(1mg/mL) ， M.P.70 ° C，口服吸收迅速，无首过效应，消除半衰期4-5 小时。 4.在固体制剂的生产过程中，粉体的流动性有何实际意义？ 举例说明如何改善粉体的流动性。(8 分 ) 5.试述冷冻干燥原理及其基本工艺过程。(7 分) 6.试从卡波姆 (Carbomer)的结构说明其性质和作用。(5分) 7.计算： (每题 5 分 ) (1)配制 5% 硫酸卡那霉素滴眼液 1000mL ，加入 5.3g 硼酸和1.4g 硼砂调节 pH ，为使溶液等渗，尚需加入氯化钠多少？ 1% 溶液冰点下降值分别为：硫酸卡那霉素0.041 ；硼酸0.28 ；硼砂 0.25 ；氯化钠 0.58 (2)某水包油乳剂处方中韩 5% 硬脂酸和 20% 的蓖麻油，现拟用吐温 81 和司盘 83 为混合乳化剂，试计算两者最佳比例。 已知： HLB 值： 乳化硬脂酸 =17 ；乳化蓖麻油 =13 ；吐温 81=10 ；司盘 83=3.7 8.请评述研究胃肠道内药物吸收的各种试验方法，并比较 他们的优缺点。 (15 分 )
一、单项选择题（每小题1分，共20分） 在下列每小题的四个备选答案中选出一个正确的答案，并将其字母标号填入题干的括 1.药物的治疗指数是指 A.ED50与LD50的比值 B.LD50与ED50的比值 C.LD50与ED50的差 D.ED95与LD5的比值 2.药物与受体结合后, 激动或阻断受体取决于药物的 A.剂量 B.脂溶性 C.亲和力 D.内在活性 3.β1受体主要分布于以下哪一器官 A.骨骼肌运动终板 B.支气管粘膜 C.胃肠道平滑肌 D.心脏 4.具有较强中枢兴奋作用的拟肾上腺素药物是 A.多巴胺 B.麻黄碱 C.去甲肾上腺素 D.间羟胺 5.能够同时阻断α和β受体的药物是 A.普萘洛尔 B.吲哚洛尔 C.拉贝洛尔 D.阿替洛尔 6.先应用α受体阻断剂再用肾上腺素，则血压变化为 A.升压作用基本不变 B.升压作用翻转为降压作用 C.升压作用加强 D.取消升压作用 7.氯丙嗪阻断黑质纹状体通路的D2受体产生 A.锥体外系副作用 B.抗精神病作用 C.口干、便秘、视力模糊 D.体位性低血压 8.苯妥英钠的不良反应不包括 A.外周神经痛 B.牙龈增生 C.过敏反应 D.眼球震颤、共济失调 9.吗啡镇痛作用的机制是 A.阻断中枢阿片受体 B.激动中枢阿片受体 C.抑制中枢PG合成 D.抑制外周PG合成 10.使血浆肾素水平明显降低的抗高血压药是 A.氢氯噻嗪 B.哌唑嗪 C.普萘洛尔 D.硝苯地平 11.利多卡因对哪种心律失常无效 A.室性早搏 B.阵发性室性心动过速 C.心室纤颤 D.心房纤颤 12.强心苷治疗心衰最基本的作用是
A.正性肌力作用 B.增加自律性 C.负性频率作用 D.缩短有效不应期 13.硝普钠主要用于 A.高血压危象 B.中度高血压 C.肾型高血压 D.轻度高血压 14.可用于加速毒物排泄的药物是 A.氢氯噻嗪 B.呋塞米 C.氨苯喋啶 D.乙酰唑胺 15.肝素过量所致出血可用的解救药物是 A.右旋糖酐 B.硫酸鱼精蛋白 C.垂体后叶素 D.维生素K 16.雷尼替丁治疗十二指肠溃疡的机制为 A.吸附胃酸，降低基础胃酸分泌 B.阻断组胺H2受体，抑制胃液分泌 C.抑制H+、K+－ATP酶，减少胃酸分泌 D.中和过多的胃酸 17.对绿脓杆菌和抗药金葡菌均无效的药物为 A.阿莫西林 B.哌拉西林 C.头孢他定 D.头孢拉定 18.作用于敏感菌核糖体50S亚基，从而抑制细菌蛋白质合成的抗菌药物是 A.庆大霉素 B.红霉素 C.四环素 D.青霉素 19.氨基糖苷类最常见的不良反应是 A.血液毒性 B.肝脏毒性 C.变态反应 D.耳毒性 20.5-氟尿嘧啶抗肿瘤的机制是 A.抑制肿瘤细胞DNA合成酶 B.抑制二氢叶酸还原酶 C.抑制核苷酸还原酶 D.抑制胸苷酸合成酶 1．吗啡对中枢神经系统的作用包括_______________、_______________、_________________、及___________________。 2．具有保钾作用的利尿药有________________和_________________。 3．体内的受体可分__________________ 、__________________、___________________和 ________________________四型。 4．阿司匹林具有_________、__________、_______________等作用，这些作用的机制均与________________有关。 一、填空题（每空 1 分，共15分） 二、名词解释（每小题3 分，共15 分）
目录 2019年中国药科大学[药学院]药物化学－有机合成综合之药物化学考研复试精品资料 (2) 2019年中国药科大学[中药学院]药物化学－有机合成综合之药物化学考研复试精品资料 (4) 2019年中国药科大学[药学院]物理化学和药剂学综合考研复试精品资料 (6) 2019年中国药科大学[药学院]药物光谱分析、药物色谱分析和药物分析综合之药物分析考研复试精品资料 (8) 2019年中国药科大学[中药学院]药理学（天然药物化学、中药药理学复试科目）考研复试精品资料 (10) 2019年中国药科大学[中药学院]中药药剂学考研复试精品资料 (12) 2019年中国药科大学[生命科学与技术学院]微生物学考研复试精品资料 (13) 2019年中国药科大学[国际医药商学院]药理学（商学院复试科目）考研复试精品资料 (15) 2019年中国药科大学[国际医药商学院]药剂学（商学院复试科目）考研复试精品资料 (17) 2019年中国药科大学[国际医药商学院]管理学原理之管理学考研复试精品资料 (19) 2019年中国药科大学[国际医药商学院]微观经济学（学术学位复试科目）考研复试精品资料. 21 2019年中国药科大学[理学院]化学综合考研复试精品资料 (23) 2019年中国药科大学[社会科学部]中国化的马克思主义理论考研复试精品资料 (26) 2019年中国药科大学[工学院]分析化学（生物医学工程复试科目）考研复试精品资料 (28) 2019年中国药科大学[专业学位]统计学综合之概率论与数理统计考研复试精品资料 (30) 2019年中国药科大学[专业学位]药物合成基础和药物分析综合考研复试精品资料 (32) 2019年中国药科大学[专业学位]西方经济学（微观部分）考研复试精品资料 (35) 2019年中国药科大学[基础医学与临床药学学院]病理生理学考研复试精品资料 (38)
1. 环境毒理学研究对象是 A A．有机污染物B．细菌 C．病毒 D．各种化学物质 2. 外源化学物的概念 D A．存在于人类生活和外界环境中 B．与人类接触并进入机体 C．具有生物活性，并有损害作用 D．以上都是 1.外源化学物经消化道吸收的主要方式是 C A．通过营养物质作载体 B．滤过 C．简单扩散 D．载体扩散 2.影响化学物质经呼吸道吸收的因素是 D A．肺泡的通气量与血流量之比 B．溶解度 C．气血分配系数 D．以上都是 3.pKa为 4.2的有机酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是 A A．胃 B．十二指肠 C．小肠 D．结肠 4.血脑及胎盘屏障受以下因素的影响 D A．动物种属 B．年龄 C．生理状态 D．以上都是 5.毒物排泄的主要途径是 D A．肠道 B．唾液 C．汗液 D．肾脏 6.肾脏排泄主要的机理是 D A．肾小球简单扩散 B．肾小球主动转运 C．肾小球滤过 D．肾小管主动转运7.外源化学物生物转化的两重性表现在 D A．N一氧化．苯胺 N羟基苯胺（毒性增强） B．脱硫反应，对硫磷对氧磷（水溶性增加，毒性增强） C．环氧化，苯并（α）芘 7，8-二醇-9，10环氧化物（致癌） D．以上都是生物转化两重性的典型例子 8.外来化合物代谢酶的诱导是指 D A．某些化合物可使某些代谢酶活力增强 B．酶的含量增加 C．生物转化速度增高 D．以上都是 9.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是正确的 D A．通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体 B．排出的速度与吸收的速度成正比C．血液中溶解度低可减缓其排除速度 D．肺通气量加大可加速其排除速度10.能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为 C A．简单扩散 B．主动转运C．易化扩散 D．滤过 11.外源化学物在体内生物转化的最主要器官是 A A．肝 B．肾 C．肺 D．小肠 12.外源化学物生物转化的I相反应，不包括下列哪一种反应 A A．甲基化 B．羟化 C．共氧化 D．环氧化 13.外源化学物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响 A A．化学毒物与器官的亲和力 B．血流量 C．特定部位的屏障作用 D．器官和组织所在部位 14.外源化学物在胃肠道吸收的主要方式为 A
《药理学》常考大题及答案整理﹝盗来的，大家加油背啊﹞来源：★梁怡★的日 志 《药理学》常考大题及答案整理 沁 写在前面：这份东西是根据一位马师兄（很抱歉我忘记名字了）的题目提纲整理的，里面的一些对章节学习的提示也是来自于他。大题基本都COVER到了，答案我是尽量按照书上的，可能会有漏的点请大家自己补充，PS，由于我只是一名考试党，只能说尽量帮助大家度过考试。对于考试中的非主流题目虽然不能担保了，但是背完它大题基本就没问题的。另外，下划线表示我没找到书上的答案。 第二章第三章：药效学和药动学 基本上不出大题，但是喜欢出选择题，所以还是要理解一些关键性的概念（比如药效学里头的神马效能，效价强度，治疗指数，激动药和拮抗药啊，药动学里头的ADME过程中的一些关键概念等）（还有就是药动学那里的一些公式可以不用理会，考试不考计算）。 总论部分兰姐会讲得比较细，只要大家把她讲的容掌握就差不多了。 以前考过的大题有： 1效价强度与效能在临床用药上有什么意义？ （1）效价强度是达到一定效应（通常采用50%全效应）所需剂量，所需剂量越小作用越强，它反映药物对受体的亲和力。其意义是效价强度越大时临床用量越小。 （2）效能是药物的最大效应，它反映药物的在活性，其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应，如再增加剂量，效应不会增加；二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。 2什么是非竞争性拮抗药？ 非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。 3肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响？ 第六章到十一章：传出神经系统药 一般会出简答题，但不会出论述题。 从第七章到十一章的容都比较重要，但是从历年大题来看以β受体阻断药考得最多，其次是阿托品。 以前考过的大题有： 1普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应 药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、
学院代码及名称专业 代码 专业名称政治外国语业务课一业务课二总分 001药学院100701药物化学4343129332 001药学院100702药剂学4343129351 001药学院100704药物分析学4343129342 001药学院100706药理学4343129335 001药学院1007Z6药物代谢动力学4343129323 002中药学院100703生药学4343129319 002中药学院1007Z9天然药物化学4343129321 002中药学院1008Z1中药化学4343129321 002中药学院1008Z2中药生物技术学4343129305 002中药学院1008Z3中药药理学4343129313 002中药学院1008Z4中药制剂学4343129332 002中药学院1008Z5中药分析学4343129314 002中药学院1008Z6中药资源学4343129305 003生命科学与技术学院071000生物学41416262301 003生命科学与技术学院100705微生物与生化药学4343129316 003生命科学与技术学院1007Z3药物生物信息学4343129305 003生命科学与技术学院1007Z4海洋药物学4343129305 004国际医药商学院1007Z2社会与管理药学4343129315 004国际医药商学院1007Z8药物经济学4343129334 004国际医药商学院120202企业管理49497474345 005理学院070300化学41416262290 005理学院1007Z7药学信息学4343129305 006马克思主义学院030505思想政治教育44446666320 008工学院077700生物医学工程41416262290 008工学院1007Z1制药工程学4343129305 009基础医学与临床药学学院100100基础医学4343129305 009基础医学与临床药学学院1007Z5临床药学4343129336所有招收药学/工业药学的学院105500药学/工业药学4343129305 004国际医药商学院105500药学/管理药学4343129305 009基础医学与临床药学学院105500药学/临床药学4343129321 002中药学院105600中药学4343129305 005理学院025200应用统计49497474345 008工学院085235制药工程39395959273 004国际医药商学院125200公共管理8442170中国药科大学2019年硕士研究生复试分数线 报考“少数民族高层次骨干人才计划”考生进入复试的初试成绩基本要求为总分不低于248分 报考“退役大学生士兵计划”考生进入复试的初试成绩基本要求为总分不低于248分
1、一室模型：当毒物进入机体后立即均匀的分布到所有的组织器官，并迅速达到平衡时，可将机体视为一室模型。 二室模型：二室模型将机体分为中央室和周边室，体内不能迅速分布而达到平衡的毒物，如苯、对溴磷等，迅速在中心室分布，然后经较长时间才在周边室达到平衡。 2、污染物的生物地球化学循环：就是生物的合成作用和矿化作用所引起的污染物周而复始的循环运动过程（循环过程中伴随着污染物的迁移、转化、分散、富集和污染物的形态、化学组分的变化） 3、半数效应剂量 ED50：XB引起机体某项生物效应发生50%改变所需的剂量。 半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）能引起一群个体50%死亡的最低剂量或浓度 4、酶的抑制与诱导： 5、毒物（toxicant）：在一定条件下，以较小剂量给予机体时，能与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损伤的化学物质；或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的化合物。 6、剂量-效应关系：是指不同剂量外源化学物与其在个体或群体中所引起的量效应大小之间的相关关系。 剂量-反应关系：是指不同剂量的外源化学物与其引起的效应发生率之间的关系。 7、半数耐受限量(TLm) TLm)，也叫半数存活浓度，是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度，单位为mg/L。 8、最大无作用剂量（maximal no-effectlevel）：又称未观察到作用剂量（no observed effect level,NOEL）指化学物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。 最小有作用剂量（minimal effectlevel）：指XB按一定方式与机体接触，在一定时间内，按一定的检测方法或观察指标，观察到机体开始出现某种异常变化的最低剂量。若能使机体开始出现毒性反应的最低剂量，又称中毒阈剂量。 9、受体学说：存在于细胞膜上或细胞内对特定生物活性物质具有识别能力并可选择性地与其结合的蛋白质，与外来化合物结合，进而引发一系列识别、换能和放大过程，最后导致生物学效应。 自由基学说：进入生物体内的污染物，可以在生物转化过程中形成各种自由基中间体，导致脂质过氧化等反应，从而造成细胞损伤和死亡。 10、癌是指组织或细胞相对自主生长形成肿块并危害机体的新生物。化学致癌作用：化学物质引起肿瘤的过程。 致畸作用：胚胎在发育过程中，由于受到某种因素的影响，使胚胎细胞分化和器官的形成不能正常进行，而造成器官组织上的缺陷，并出现肉眼可见的形态结构异常。 致突变作用(mutagenesis)引起生物遗传物质发生基因结构改变的作用,突变的发生及其过程叫诱变作用。 11、即发作用：毒物一经接触后，短期内引起的毒作用。如一氧化碳、氰化物的急性中毒。迟发作用（delay effect）：经长期接触或间隔一段时间后，才呈现的毒作用。 变态反应（allergic reaction）：致敏作用所致,化合物作为一种半抗原与内源性蛋白质结合形成抗原,从而激发抗体,继而再次接触时将产生抗原-抗体反应.可存在阈剂量。 特异性反应：一般是指遗传所决定的特异体质对某种化学物的异常反应，又称特发性反应。 12、危险性（risk）：也称危险度，是指某种物质在具体的接触条件下，能引起机体发生中毒可能性的定量估计。 13、生物性迁移：污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。
第一篇药理学总论 一绪论 附加题：试述你对未来研究工作的设想（设计）或建议（或对药理学的见解）93 比较用离体标本和整体动物研究药物的优缺点95 一个新药的研制，从初筛到上市，需经过哪些研究步骤00 试列举评价药物毒性的参07 药物在组织内浓集对其发挥药理作用和产生毒性作用均有影响，请各举一例说明这两方面的影响07 试述毒理学实验中常用的参数有哪些07 什么是GLP？GLP的目的及实验范围？10 二药物代谢动力学 何谓生物利用度，试述其实用意义95 列举药物与血浆蛋白结合后产生的后果95 影响药物分布的因素99 某药按一级动力学消除，其消除速常数（Ke）为1.0h-1，求出该药的t1/2.99 药物与血浆蛋白结合后产生的后果00 何谓半衰期？其临床意义是什么01 对口服给药，静脉滴注，采取何法使血药浓度循序达到稳态浓度01 何谓半衰期，有何临床意义03 半衰期是不是一个固定数值04 药物与血浆蛋白结合的意义06 三药物效应动力学 在从事新药的药效学研究中，应注意哪些主要问题94 何谓“首过效应”，如何避免它95 请解释：高敏性，耐受性和变态反应95 激动剂的量-效关系有三种作图方式，试作图和解说97 Sigma受体激动时的药理作用97 何谓受体数目的上调（up-regulation）和下调（down-regulation）00 何为不良反应？举例说明其分类07 药物不良反应有哪些，分别举例说明其特征07 四影响药物作用的因素 何谓血脑屏障，哪些药物不易通过它？举例说明新生儿血脑屏障的差别95 试举例说明躯体依赖性与psychological dependence与药物依赖性之间的关系97 何为身体依赖性？简述其产生机制。如何评价之07 什么是药物的身体依赖性，简述其评价方法和原理07 第二篇化学治疗药 五抗微生物药物概论
中国药科大学2014年本专科专业介绍 ?作者:招生办 ?来源:招办发布 ?阅读:6912 ?时间:2014/6/8 15:52:42 ?栏目:专业介绍 2014年本专科专业介绍 药学院 药学(基础药学理科基地) 修业年限：四年授予学位：理学学士 业务培养要求和目标：本专业学生应掌握药学的基础科学理论和实验技能，具有宽厚的基础和一定的创新能力，具备从事创新药物研究、药学生物技术研究、药物评价研究的扎实基础。培养能从事药学研究和教学工作的高级科学技术人才。 该基地班属“国家理科基础科学研究和教学人才培养基地基础药学专业点”（简称基地班）。根据国家对基地班人才培养的要求，学校精心组织，加强生物学科、数理学科、计算机在药学领域的应用等内容的教学。该基地班采用竞争机制，实行滚动分流的培养方式。符合条件的品学兼优者可推荐免试攻读硕士学位研究生。 主要课程：大学英语、高等数学、线性代数、数理统计、物理学、基础化学、仪器分析、有机化学、物理化学、生物化学基础、基础生物学、微生物学、药学医学基础、有机合成反应、天然药物化学、分子生物学、药物化学、药剂学、生化药学、计算机辅助药物设计、药物分析、药物设计、专业英语文献等。 药学 修业年限：四年授予学位：理学学士 业务培养要求和目标：本专业学生应掌握药学各分支学科的基本理论和基础知识，接受药学科研方法和技能的基本训练。具备较扎实的基础和较宽广的专业知识。培养能从事药物化学、药物分析、药物评价、临床合理用药、医药经营及管理、新药研究与开发、药品生产与管理等方面工作的高级科学技术人才。 主要课程：大学英语、高等数学、线性代数、数理统计、物理学、无机化学、分析化学、有机化学、物理化学、生物化学与分子生物学、微生物学、天然药物化学、药物化学、生药学、药理学、药剂学、药物代谢动力学、药物分析、临床药理学、细胞生物学、病理生理学、药物毒理学、药学医学基础、临床医学概论等。