第十三章抗肿瘤药
13.1 学习要求
掌握抗肿瘤药的分类及其代表药物；掌握氮芥类药物的结构特点及各部分的作用；氮芥类抗肿瘤药物的作用机制；掌握干扰DNA合成的药物的作用机制；了解卡莫氟、喜树碱、紫杉醇的化学结构和临床用途；掌握代表药物环磷酰胺、氟尿嘧啶、6-巯嘌呤的化学名称、化学结构、理化性质及主要临床用途；熟悉氮甲、卡莫司汀、米托蒽醌、阿霉素、硫酸长春新碱、顺铂、卡铂、甲氨喋呤的化学结构、作用特点和临床用途。
13.2 内容简述
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，其死亡人数在所有疾病死亡人数中列第二位，仅次于心血管疾病。
肿瘤的治疗方法包括手术治疗、放射治疗和药物治疗（化学治疗），很大程度上仍是以抗肿瘤药物的化学治疗为主，近年来，肿瘤的生物治疗包括基因治疗也已成为治疗肿瘤的重要手段之一。
肿瘤是由于细胞或变异细胞异常增殖并形成肿块而致；临床上将人体瘤分为良性和恶性两大类。良性肿瘤称为廇，其包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织（即不转移）；恶性肿瘤根据发生部位不同，又分为癌、肉瘤和母细胞瘤等，其不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入周围组织（即转移），因此潜在危险大。
抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。自从20世纪40年代氮芥用于治疗恶性肿瘤以来，经过几十年的发展，化学治疗已经有了很大进展，已由单一的化学治疗进入了联合化疗和综合化疗的阶段，并能成功地治愈病人或明显地延长病人的生命，因此抗肿瘤药物在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。从中草药寻找抗肿瘤有效成分以及中西医结合的方法，是我国抗肿瘤药物研究与开发的重要途径；从海洋生物中寻找活性成分来预防和治疗肿瘤，也越来越引起人们的兴趣。
抗肿瘤药的分类（结合作用机理和化学结构进行分类）：
一、直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物
氮芥类：氮甲、环磷酰胺
乙撑亚胺类（氮丙啶类）：替哌、塞替哌
烷化剂类甲磺酸酯类（非氮芥类烷化剂）：白消安
亚硝基脲类：卡莫司汀
三氮烯咪唑类：达卡巴嗪
肼类：盐酸丙卡巴肼
金属铂络合物：顺铂、卡铂
博来霉素类：博来霉素、放线菌素D、高三尖杉酯碱
DNA拓扑异构酶抑制剂
作用于TopoⅠ：喜树碱及其衍生物
嵌入型（蒽醌类）：阿霉素/柔红霉素
TopoⅡ
非嵌入型（鬼臼毒糖苷衍生物）：依托泊苷/替尼泊苷
二、干扰DNA和核酸合成的药物
尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶
嘧啶拮抗物
胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷
嘌呤拮抗物：巯嘌呤
叶酸拮抗物：氨基蝶呤、甲氨蝶呤
三、抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物
在微观蛋白上有一个结合位点的药物：秋水仙碱、鬼臼毒
在微观蛋白上有两个结合位点的药物：长春碱、长春新碱
作用在聚合状态微管的药物：紫杉醇及其衍生物
13.2.1 直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物
这类药物主要通过和DNA相作用，从而影响或破坏DNA的结构和功能，使DNA在细胞增殖过程中不能发挥作用。
一、烷化剂类抗肿瘤药物：
烷化剂也称生物烷化剂，是最早用于抗肿瘤的药物，也是抗肿瘤药物中最重要的一类药物。这类药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（主要是DNA、也可以是RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂。
生物烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增殖活跃的肿瘤细胞的同时，对其他增殖较快的正常细胞也同样产生抑制作用，因而会产生许多严重的副作用。
氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称，对淋巴组织有损伤作用，可以用于淋巴肉瘤和何杰金氏病的治疗。
氮芥类药物结构包括两部分，即烷基化部分（抗肿瘤活性的功能基）和载体部分（用以改善该类药物在体内的吸收、分不等药代动力学性质，提高选择性和抗肿瘤活性以及影响药物毒性）。根据载体不同，可将氮芥类药物分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸及多肽氮芥和杂环氮芥等。
氮芥类抗肿瘤药物的作用机理：氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成，组织细胞分裂。
二、金属铂配合物：
1969年首次报道了顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制活性，此后引起了人们对金属配合物抗肿瘤活性研究的重视，合成了大量的金属化合物，包括铂、铑、钌、锗、锡等元素的配合物，并证实了它们的抗肿瘤活性，尤以铂配合物活性显著。
铂配合物的作用机理是使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂。
三、作用于DNA拓扑异构酶的药物：
DNA拓扑异构酶（topoisomerase, Topo）是细胞的一种基本酶，在许多与DNA有关的遗传功能中显示重要作用，是抗肿瘤药物研究的新靶点。在天然状态时，DNA分子是以超螺旋的形式存在，在复制和转录的过程中，DNA拓扑异构酶催化DNA的超螺旋状态与解旋状态拓扑异构体之间相互转化；而且DNA拓扑异构酶在催化超螺旋DNA链解旋时，使DNA分子中的结合位点暴露，从而使参与复制或转录的各种调控蛋白发挥作用。
根据作用机制不同，DNA拓扑异构酶可分为拓扑异构酶Ⅰ（Topo Ⅰ，催化DNA单链的断裂-再连接反应：先切开双链DNA中的一条链，使链末端沿螺旋轴按拧松超螺旋的方向转动，而后将切口接合）和拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ，同时切断DNA双链，使一段DNA通过切口，然后断端按原位连接而改变DNA的超螺旋状态）
（一）、作用于拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物
临床上以DNA拓扑异构酶Ⅰ作为作用靶点的抗肿瘤药物主要有喜树碱及其衍生物。
喜树碱（camptothecin）和羟基喜树碱（hydrocamptothecin）是从珙桐科植物喜树中分离得到的生物碱，结构如下式所示，具有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、结肠癌和直肠癌等）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好的疗效。但是毒性较大，水溶性较差。
为了解决水溶性问题。曾将其内酯环打开制成水溶性的羟基酸钠用于临床，但其抗肿瘤活性只有camptothecin的十分之一，而毒性大大增加，使camptothecin得应用极大受阻。
到20世纪80年代后期发现了camptothecin的新作用机理，即作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ，而使DNA复制、转录等受阻，最终导致DNA的断裂，有重新引起人们的重视，设计合成了一些水溶性较大的衍生物，其中有些具有较好抗肿瘤活性，结构如下。依立替康临床用其盐酸盐，属前体药物，在体内代谢为SN-38而起作用，主要用于小细胞和非小细胞肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫癌和恶性淋巴瘤等；拓扑替康是半合成水溶性喜树碱衍生物，主要用于转移性卵巢癌的治疗，对小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌的疗效也比较好。
（二）、作用于拓扑异构酶Ⅱ的抗肿瘤药物
1、嵌入型抗肿瘤药物
嵌入型抗肿瘤药物的作用机理：通过插入到DNA相邻的碱基对之间，以嵌入的形式与DNA双螺旋形成可逆的结合，从而DNA和TopoⅡ形成的复合物僵化，最终使DNA断裂而达到治疗肿瘤的目的。
20世纪70年代发展起来的蒽醌类药物阿霉素（多柔比星，不仅可用于治疗急慢性白血病和恶性淋巴瘤，而且可用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌和肉瘤等实体瘤）和柔红霉素（主要用于治疗急性白血病）及其衍生物即属于嵌入型抗肿瘤药物。主要副作用为骨髓抑制和心脏毒性，因此对该类药物的研究主要致力于改造柔红霉糖的氨基和羟基来寻找心
脏毒性较低的化合物。
2、非嵌入型抗肿瘤药物
作用于拓扑异构酶Ⅱ的费嵌入型抗肿瘤药物主要是鬼臼毒的糖苷衍生物。
鬼臼毒（podophyllotoxin）是从喜马拉雅鬼臼和美鬼臼的根茎中分离得到的生物碱，有较强的细胞毒作用，由于毒性反应比较严重故不能用于临床，经过对鬼臼毒进行结构改造，发现有较好活性的化合物依托泊苷（对小细胞肺癌、淋巴瘤和睾丸肿瘤等疗效突出）和替尼泊苷（位脑瘤首选药物）用于临床，两者均属表鬼臼毒衍生物，结构如下。
为了解决依托泊苷和替尼泊苷水溶性差的问题，曾采取加入增加水溶性的辅助物质，但是增加水溶性后的产品在使用中往往会引起低血压和高过敏性；后来在依托泊苷4′位酚羟基上引入磷酸酯结构得到依托泊苷磷酸酯，既解决了水溶性问题又未见上述不良反应，为一前药。其剂量限制性毒性为中性粒细胞减少。
13.2.2 干扰DNA合成的药物
这类药物又称为抗代谢物抗肿瘤药（antimetabolite antitumor agents），是通过抑制DNA 合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生成和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。该类药物在肿瘤的化学治疗上约占40%左右。由于正常细胞和肿瘤细胞之间存在生长分数的差异，所以抗代谢药物仍能杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞，但其选择性较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道黏膜等也呈现毒性。
抗代谢药物抗瘤谱较窄，临床上多数用于治疗白血病，一般无交叉耐药性。
一、嘧啶拮抗物：
嘧啶拮抗物主要包括尿嘧啶和胞嘧啶衍生物。
1、尿嘧啶衍生物
尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快。根据生物电子等排原理，以卤原子代替尿嘧啶中的氢原子而形成的卤代尿嘧啶衍生物，以氟尿嘧啶（fluorouracil）的抗肿瘤活性最好（抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对直肠癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物）。
2、胞嘧啶衍生物
在研究尿嘧啶构效关系时发现，如果将尿嘧啶4位的氧被氨基取代后得到胞嘧啶衍生物，也有较好的抗肿瘤作用，如阿糖胞苷，主要用于治疗急性粒细胞白血病。
二、嘌呤拮抗物：
腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体。嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物，如巯嘌呤、硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤和喷司他丁等。
三、叶酸拮抗物：
叶酸是核酸生物合成代谢物，也是红细胞发育生长的重要因子，临床用作抗贫血药。氨基蝶呤（白血宁，主要用于银屑病的治疗）和甲氨蝶呤（主要用于治疗急性白血病）已经用于临床，结构如下。
如果甲氨蝶呤大剂量静滴引起中毒时可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙无抗肿瘤活性，但是可提供叶酸，因此与甲氨蝶呤合用时可降低甲氨蝶呤的毒性而不降低其抗肿瘤活性。
13.2.3 抗有丝分裂的药物
药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段可抑制细胞分裂和增殖。在有丝分裂的中期，细胞质中形成纺锤体，分裂后的染色体排列在中间的赤道板上，到有丝分裂后期这两套染色体靠纺锤体中微管及其动力蛋白的相互作用向两级的中心体移动，在有丝分裂的末期到达两极的染色体分别形成两个子细胞的核。
抗有丝分裂的药物作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体的移动，抑制细胞分裂和增殖。
微管（Microtube）是细胞内的丝状结构，所有真核细胞内都存在，为中空的管状蛋白，称为微管蛋白（tubulin），包括α和β两个亚基，除在有丝分裂中起作用外，还有多种功能，对维持细胞形态、固定细胞器位置、参与细胞的位移活动和细胞内物质的运输等起重要作用。
有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，这些抑制剂大多是从高等植物提取的天然产物及其衍生物。
一、在微管蛋白上有一个结合位点的药物：
主要有秋水仙碱（colchicine，结构如下）、秋水仙胺以及鬼臼毒，作用于微管蛋白上的同一个结合位点。
秋水仙碱系从百合科植物秋水仙中提取得到的生物碱，是典型抗有丝分裂药物，对乳腺癌疗效较好，对皮肤癌、宫颈癌等也有治疗作用；但是毒性较大，如骨髓抑制、胃肠道反应、多发性神经炎和脱发等，因此临床已经基本不用于肿瘤的治疗，只用于抗痛风和抗风湿性关节痛。
结构中C环是与微管蛋白结合的部位，在微管蛋白二聚体上有一个与colchicine相结合的高亲和位点，该结合位点位于α亚基和β亚基之间。结合后阻止微管蛋白的聚合反应，阻止纺锤丝形成，染色体不能向两极移动，最后因细胞核结构异常而导致细胞死亡。Colchicine
结构中7位为一手性碳原子，7S-(-)-构型的对映体具有抗肿瘤活性，1，2，10位的甲氧基和9位的羰基是秋水仙碱和微管蛋白的必不可少结合部位，如果将9位羰基和10位甲氧基互换，得到的衍生物将不能和微管蛋白结合，其抗肿瘤活性消失。
二、在微管蛋白上有两个结合位点的药物：
这类药物主要有长春碱（vinblastine）、美登木素等生物碱，在微管蛋白上有两个结合位点，而且均与colchicine的结合位点不同，但也是抑制微管聚合。
长春碱类抗肿瘤药物系由夹竹桃科植物长春花分离得到的具有抗肿瘤活性的生物碱。主要有长春碱（用于治疗各种实体瘤）、长春新碱（用于治疗儿童急性白血病）。
其它半合成衍生物长春地辛（长春酰胺，对急性淋巴细胞性白血病及慢性粒细胞性白血病有显著疗效）、长春瑞宾（对肺癌，尤其对非小细胞肺癌的疗效好，还用于乳腺癌、卵巢癌和食道癌的治疗）。
三、作用在聚合状态微管的药物：
这类药物主要是紫杉烷类药物，主要有紫杉醇及其衍生物。
紫杉烷类药物的抗肿瘤机制是通过诱导和促进微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，产生稳定的维管束。使微管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞分裂和增殖。与秋水仙碱、长春碱类诱导微管解聚的作用正相反。
紫杉烷类药物和微管蛋白的结合位点总是发生在已成为聚合状态的微管上，不是在游离的微管蛋白二聚体上，这一点也与秋水仙碱、长春碱类药物不同。
紫杉醇（paclitaxel，商品名为Taxol）最先是从美国西海岸的短叶红豆衫的树皮中提取得到的一个具有紫杉烯环的二萜类化合物，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌，结构如下图所示。
杉醇在使用过程中出现的主要问题：1、来源有限，因为在数种红豆杉属植物中含量很低（最高约0.02%）；紫杉生长缓慢，树皮剥去后不能再生，树木将死亡；2、难以制成合适
制剂，因为水溶性很差（0.03%mg/ml）。
后来，在浆果紫杉的新鲜叶子中提取得到paclitaxel的前体10-去乙酰浆果赤霉素Ⅲ（含量约0.1%），以此作为半合成原料制备紫杉醇及其衍生物多西紫杉醇（其水溶性好，抗癅谱更广对大多数实体瘤都有效）。
13.2.4 典型药物
一、氮甲
1、化学名称:(±)-N-甲酰-对-[双(β-氯乙基)氨基]苯丙氨酸，甲酰溶肉瘤素；
2、主要临床用途：
本品对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效；
3、使用特点：选择性较高，毒性低，可口服。
二、环磷酰胺
1、化学名称：N,N-双(2-氯乙基)-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烷-2-胺-2-氧化物一水合物，又名癌得星；
2、主要临床用途：本品抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等；
3、作用特点：前体药物，作用温和毒性低（在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺基）。
4、环磷酰胺的合成：
三、氟尿嘧啶
1、化学名称：5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮；
2、主要临床用途：抗瘤谱较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，为治疗实体瘤的首选药物；
3、作用机制：通过抑制胸腺嘧啶合成酶（TS）来抑制DNA的合成，最后导致肿瘤细胞
死亡；
4、氟尿嘧啶的合成：
5、主要副作用：严重的消化道反应和骨髓抑制等。
四、巯嘌呤
1、化学名称：6-嘌呤巯醇一水合物，6-MP；
2、主要临床用途：治疗各种急性白血病的，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效；
3、巯嘌呤的合成：
五、顺铂
1、化学名称：（Z）-二氨二氯铂；
2、主要临床用途：顺铂（Cisplatin
治疗睾丸癌和卵巢癌一线药物；
3、作用机制：使肿瘤细胞DNA复制受阻，阻碍细胞分裂；
4、特点：顺式为活性构型，反式无效。
13.3 本章知识点
1、抗肿瘤药的分类；烷化剂类抗肿瘤药物的分类；
2、氮芥类药物的结构特点及各部分的作用；
3、抗有丝分裂药物的分类、来源、作用特点以及结构特点；
4、代表药物环磷酰胺、氟尿嘧啶、6-巯嘌呤、氮甲、顺铂的化学名称、化学结构、理化性质及主要临床用途；
5、甲氨蝶呤临床应用特点；
6、喜树碱、紫杉醇、长春碱以及秋水仙碱的抗肿瘤作用机制；
7、卡莫司汀的类属、结构、化学名称及作用机理；
13.4 习题
一、判断题：
1、紫杉烷类药物的抗肿瘤作用机制为诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，产生稳定的维管束。使维管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂是不能形成的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞分裂和增殖。（）
2、秋水仙碱和长春碱类抗肿瘤药物均是通过抑制微管聚合产生作用。（）
3、甲氨蝶呤大剂量静滴引起中毒时可用亚叶酸钙解救。 ( )
4、卡莫司汀、顺铂和巯嘌呤都为抗代谢物抗肿瘤药。（）
5、依托泊苷通过作用于拓扑异构酶Ⅰ而产生抗肿瘤作用。（）
6、喜树碱是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。（）
7、顺铂的反式异构体可直接作用于DNA破坏其功能和结构产生有抗肿瘤活（）
8、环磷酰胺是一前体药物，在体外几乎无抗肿瘤活性，进入体内经肝脏活化发挥作用。（）
9、抗肿瘤药物按照作用原理可分为直接作用于DNA破坏其结构和功能的药物、干扰DNA和核酸合成的药物和抗有丝分裂影响蛋白质合成的药物三大类。（）
10、氮芥类药物的结构包括两部分即烷基化部分和载体部分。（）
二、写出下列药物的化学结构式、化学名称以及主要临床用途：
1、氟尿嘧啶
2、氮甲
3、巯嘌呤
4、顺铂
13.5 习题解答（部分习题解答思路及答案）
一、判断题：
278.抗肿瘤药物(一) 一、A型题：题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。 1．属于植物来源的抗肿瘤药为 A．阿霉素 B．紫杉醇 C．米托蒽醌 D．来曲唑 E．昂丹司琼 正确答案:B 2．以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药 A．美法仑 B．白消安 C．塞替派 D．异环磷酰胺 E．巯嘌呤 正确答案:E 3．下列叙述不符合环磷酰胺的是 A．在体外无活性，进人体内经代谢而发挥作用，因此本身是前体药物 B．含一分子结晶水为固体，无水物为油状液体 C．是根据前药原理设计的药 D．可溶于水，但在水中不稳定，可形成不溶于水的物质 E．属烷化剂类抗肿瘤药 正确答案:C 4．为二萜类化合物的紫杉醇，临床主要用于 A．乳腺癌、卵巢癌 B．脑瘤 C．黑色素瘤 D．淋巴瘤 E．白血病 正确答案:A 5．紫杉醇临床主要用于治疗 A．白血病 B．乳腺癌、卵巢癌 C．脑瘤 D．黑色素瘤 E．淋巴瘤 正确答案:B 6．化学结构式为的药物名称是 A．卡莫氟
B．美法仑 C．白消安 D．环磷酰胺 E．卡莫司汀 正确答案:B 7．化学结构为的药物名称是 A．硝瘤芥 B．甲氧芳芥 C．美法仑 D．氮甲 E．塞替派 正确答案:C 8．抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型 A．氮芥类 B．乙撑亚胺类 C．甲磺酸酯类 D．多元醇类 E．亚硝基脲类 正确答案:E 9．化学结构为的药物属于哪一类 A．烷化剂 B．抗肿瘤天然产物 C．抗肿瘤金属配合物 D．抗代谢药物 E．抗肿瘤抗生素 正确答案:D 10．下列哪个药物是抗肿瘤抗生素 A．米托恩醌 B．阿霉素 C．紫杉醇 D．他莫昔芬 E．羟基脲 正确答案:B 11．抗肿瘤药的药物类型为 A．氮芥类，乙撑亚胺类，抗代谢类，抗生素类，金属配合物，其他类 B．氮芥类，亚硝基脲类，嘧啶拮抗剂，叶酸拮抗剂，天然抗肿瘤药物，金属配合物，其他类
.抗肿瘤药物大全 15.1.烷化剂 苯丙氨酸氮芥L~Phenylalanine Mustard (D) 【别名】美法仑，爱克兰。Melphalan，Alkeran。【医保】乙 【应用】能进入肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞和一切增生迅速的组织如骨髓、淋巴组织的细胞核分裂，适用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、骨肉瘤等。 【用法用量】口服：每日8~10mg/m2，每日1次，连用4~6日，每隔6周重复1次。 【副作用】消化道反应和骨髓抑制。 【规格】片剂：2mgx25片/瓶，￥￥￥。 环磷酰胺Cyclophosphamide (D) 【别名】环磷氮芥。ENDOxAN，CTx。【医保】甲 【应用】在体内被活化，释放出氮芥基，从而抑制肿瘤生长。亦通过杀伤多种免疫细胞而抑制抗体形成，排斥反应，移植物抗宿主反应和迟发性超敏反应。用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、晚期肺癌、晚期鼻咽癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤及睾丸肿瘤。 【用法用量】口服：50~100mg/次，2~3次/日，1疗程总量10~15g。静注：联盒用药1次500mg/m2，每周1次，连用2次，3~4周为1疗程。 【副作用】骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、口腔炎、膀胱炎等。 【注意事项】(1)盒用巴比妥或皮质激素、别嘌醇等肝药酶诱导剂时需注意。(2)肾功能异常慎用。(3)本品代谢物对尿路有刺激，应用时应多喝茶水。 【规格】粉针剂：0.2g/瓶，￥。 异环磷酰胺Ifosfamide (D) 【别名】匹服平。Isofamide，Iphosphamide。【医保】乙 【应用】环磷酰胺同分异构体，对造血系统毒性较环磷酰胺低。用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫癌、食管癌。 【用法用量】静滴：常用剂量每次1.2~2.0g/m2，每日1次，连续5日，每3~4周重复1次。 【副作用】同环磷酰胺。 【注意事项】(1)对本品过敏、严重骨髓抑制、肾功能不良、双侧输尿管阻塞者禁用。(2)注意骨髓、肝、肾功能改变情况。(3)本品应与泌尿系统保护剂美司那（见19.解毒药）盒用。 【规格】粉针剂：1.0g/瓶，￥￥￥￥。 甲环亚硝脲MeCCNU 【别名】司莫司丁。Semustine。【医保】甲 【应用】在体内其氯乙基部分使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烷化发挥抗肿瘤作用。用于恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌。 【用法用量】口服：单用100~200mg/m2，每6~8周给药1次，亦可36mg/m2 ，1次/周，6周为1疗程。盒用其他药物可75~150mg/m2 ，1次/6周或30mg/m2，1次/周，连给6周。 【副作用】迟发性骨髓抑制，血小板、白细胞减少，亦有恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应和口腔炎、脱发、肝损等。 【规格】胶囊剂：50mgx5粒/瓶，￥￥￥。 尼莫司汀NIMUSTINE 【别名】丁禾青。【医保】乙 【应用】脑肿瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌），肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。 【用法用量】通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。1.以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2~3mg/kg，其后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。2. 以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg，隔1周给药，2~3次后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。 【副作用】 1.重大不良反应：（1）骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。（2）间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。2.其他不良反应：（1）过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。（2）肝脏：有时出现AST、ALT等上升。（3）肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。（4）消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。（5）其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。禁忌：（1）骨髓功能患者禁用；（2）对本品有严重过敏症既往史患者。 【注意事项】 1.下列患者慎用：（1）肝功能损害患者。（2）合并感染患者。（3）水痘患者。2.会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验(血液检查\肝功能及肾功能检查等)，充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。3.应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。4.小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。5.小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。7.本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混盒使用。8.本品溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。9.静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。 【规格】粉针剂：25mg/瓶，￥￥￥￥￥。 15.2.抗代谢药 甲氨蝶呤Methotrexate (x)
第七章抗肿瘤药1.单项选择题 1)环磷酰胺主要用于 A.解热镇痛 B.心绞痛的缓解和预防 C.淋巴肉瘤,何杰金氏病 D.治疗胃溃疡 E.抗寄生虫 2)环磷酰胺的商品名为 A.乐疾宁 B.癌得星 C.氮甲 D.白血宁 E.争光霉素 3)下列哪一个药物是烷化剂 A.氟尿嘧啶 B.巯嘌呤 C.甲氨蝶呤 D.噻替哌 E.喜树碱 4)环磷酰胺作为烷化剂的结构特征是 A.N,N-(β-氯乙基) B.氧氮磷六环 C.胺 D.环上的磷氧代 E.N,N-(β-氯乙基)胺 5)白消安属哪一类抗癌药 A.抗生素 B.烷化剂 C.生物碱 D.抗代谢类 E.金属络合物 6)环磷酰胺做成一水合物的原因是
A.易于溶解 B.不易分解 C.可成白色结晶 D.成油状物 E.提高生物利用度 7)烷化剂的临床作用是 A.解热镇痛 B.抗癫痫 C.降血脂 D.抗肿瘤 E.抗病毒 8)氟脲嘧啶是 A.喹啉衍生物 B.吲哚衍生物 C.烟酸衍生物 D.嘧啶衍生物 E.吡啶衍生物 9)抗肿瘤药氟脲嘧啶属于 A.氮芥类抗肿瘤药物 B.烷化剂 C.抗代谢抗肿瘤药物 D.抗生素类抗肿瘤药物 E.金属络合类抗肿瘤药物 10)属于抗代谢类药物的是 A.盐酸氧化氮芥 B.氟尿嘧啶 C.表阿霉素 D.顺铂 E.长春新碱 11)属于抗代谢药物的是 A巯嘌呤 B.喜树碱 C.奎宁 D.盐酸可乐定 E.米托蒽醌 12)氟脲嘧啶是 A.甲基肼衍生物 B.嘧啶衍生物 C.烟酸衍生物 D.吲哚衍生物 E.吡嗪衍生物 13)阿霉素的化学结构特征为 A.含氮芥 B.含有机金属络合物 C.蒽醌 D.多肽 E.羟基脲
2.多项选择题 1)烷化剂是一类可形成碳正离子或其它亲电性活性基团的化合物,通常具有 下列结构特征之一 A.双β-氯乙胺 B.乙撑亚胺 C.磺酸酯 D.亚硝基脲 E.多肽 2)按作用机理分类的抗肿瘤药物有 A.烷化剂 B.抗代谢物 C.抗肿瘤抗生素 D.生物碱抗肿瘤药 E.金属络合物 3)属于烷化剂的抗肿瘤药物有 A.环磷酰胺 B.噻替派 C.巯嘌呤 D.甲氨蝶呤 E.三尖杉酯碱 4)常用的抗肿瘤抗生素有 A.多肽抗生素 B.醌类抗生素 C.青霉素类抗生素 D.氯霉素类抗生素 E.氨基糖苷类抗生素 3.名词解释 1)烷化剂 2)氮芥类 3)脂肪氮芥 4)乙撑亚胺类抗肿瘤药物 5)生物碱
第七章抗肿瘤药（烷化剂、抗代谢物） 一、名词解释 1、烷化剂 2、抗代谢物 二、命名 盐酸氮芥 顺铂 5-FU 巯嘌呤 三、填空 1、抗肿瘤药按其作用原理和来源可分为、、、、等。 2、烷化剂分为、、、、和。 3、环磷酰胺在体外物活性，进入体内后被氧化生成，在肿瘤细胞中进一步生成、和，而发挥抗肿瘤作用。 4、阿霉素的毒性主要为骨髓抑制和心脏毒性，可能是醌环被氧化为，诱发了，引起心肌损伤。 5、抗代谢物作用是基于正常细胞和肿瘤细胞的的差别，所以能杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。但其也较小，对增生较的正常组织也呈现毒性。 6、抗代谢物的设计是基于原理。 四、选择 1、结构中有一个手性中心，并且含有两个羧基的药物是 A. 环磷酰胺 B. 卡莫司汀 C. 巯嘌呤 D. 甲氨蝶呤 2、烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类 C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类 E. 硝基咪唑类 3、环磷酰胺的毒性较小的原因是 A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物
B. 烷化作用强，使用剂量小 C. 在体内的代谢速度很快 D. 在肿瘤组织中的代谢速度快 E. 抗瘤谱广 4、抗肿瘤药物卡莫司汀属于 A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂 C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物 E. 叶酸类抗代谢物 5、环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是 A. 4-羟基环磷酰胺 B. 4-酮基环磷酰胺 C. 羧基磷酰胺 D. 醛基磷酰胺 E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 6、阿糖胞苷的化学结构为 A. N N O NHCOC15H13 O HO OH HO B. N N N O NH2 O OH HO OH C. N N O NH2 O HO OH HO D. E. N N NH2 O O HO
单抗类抗肿瘤药物概述 单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机 体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 淋巴细胞。 被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。 单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较低,已成为一类重要的抗肿 瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和补体依 赖性细胞毒性反应(CDC)。单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等 效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。 巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细胞
因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等。1997-2013年FDA 和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。图15：1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点开大图观看更清晰?）截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的1.13%。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿元，占全球市场的1.34%。 从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名2015
药物化学-抗肿瘤药物练习题 一、A1 1、有关环磷酰胺的性质描述，不正确的是 A、本品水溶液不稳定 B、本品属于前药 C、本品在体外无抗肿瘤活性 D、本品可在体外抑制肿瘤细胞 E、本品结构中存在磷酰基 2、治疗膀胱癌的首选药物是 A、环磷酰胺 B、去甲氮芥 C、塞替派 D、美法仑 E、卡莫司汀 3、环磷酰胺毒性较小的原因是 A、在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物 B、烷化作用强，剂量小 C、体内代谢快 D、抗瘤谱广 E、注射给药 4、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型 A、氮芥类 B、乙撑亚胺类 C、甲磺酸酯类 D、多元醇类 E、亚硝基脲类 5、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型 A、氮芥类 B、乙撑亚胺类 C、磺酸酯类 D、多元醇类 E、亚硝基脲类 6、符合烷化剂性质的是 A、属于抗真菌药 B、对正常细胞没有毒害作用 C、也称细胞毒类物质 D、包括叶酸拮抗物 E、与代谢必需的酶竞争性结合，使肿瘤细胞死亡 7、下列说法正确的是 A、抗代谢药最早用于临床抗肿瘤
B、芳香氮芥比脂肪氮芥毒性大 C、氮芥属于烷化剂类抗肿瘤药 D、顺铂的水溶液稳定 E、喜树碱是半合成的抗肿瘤药 8、以下不属于天然抗肿瘤药的是 A、博来霉素 B、丝裂霉素 C、多柔比星 D、紫杉醇 E、环磷酰胺 9、属于5-氟尿嘧啶前药的是 A、环磷酰胺 B、卡莫司汀 C、卡莫氟 D、阿糖胞苷 E、巯嘌呤 10、属于抗代谢物类抗肿瘤药物是 A、卡莫司汀 B、阿糖胞苷 C、白消安 D、盐酸氮芥 E、长春新碱 11、属于抗代谢类的抗肿瘤药物为 A、环磷酰胺 B、氟尿嘧啶 C、硫酸长春新碱 D、放线菌素D E、顺铂 12、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药 A、美法仑 B、白消安 C、塞替派 D、异环磷酰胺 E、巯嘌呤 13、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是 A、米托葱醌 B、长春瑞滨 C、巯嘌呤 D、多柔比星 E、卡莫氟
抗肿瘤药物一医学的必看试题带详细解析答案
278.抗肿瘤药物(一) 一、A型题：题干在前，选项在后。有A、B、 C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。 1．属于植物来源的抗肿瘤药为 A．阿霉素 B．紫杉醇 C．米托蒽醌 D．来曲唑 E．昂丹司琼 正确答案:B 2．以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药 A．美法仑 B．白消安 C．塞替派 D．异环磷酰胺 E．巯嘌呤 正确答案:E 3．下列叙述不符合环磷酰胺的是 A．在体外无活性，进人体内经代谢而发挥作用，因此本身是前体药物 B．含一分子结晶水为固体，无水物为油状液体
C．是根据前药原理设计的药 D．可溶于水，但在水中不稳定，可形成不溶于水的物质 E．属烷化剂类抗肿瘤药 正确答案:C 4．为二萜类化合物的紫杉醇，临床主要用于A．乳腺癌、卵巢癌 B．脑瘤 C．黑色素瘤 D．淋巴瘤 E．白血病 正确答案:A 5．紫杉醇临床主要用于治疗 A．白血病 B．乳腺癌、卵巢癌 C．脑瘤 D．黑色素瘤 E．淋巴瘤 正确答案:B 6．化学结构式为的药物名称是
A．卡莫氟 B．美法仑 C．白消安 D．环磷酰胺 E．卡莫司汀 正确答案:B 7．化学结构为的药物名称是 A．硝瘤芥 B．甲氧芳芥 C．美法仑 D．氮甲 E．塞替派 正确答案:C 8．抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A．氮芥类 B．乙撑亚胺类 C．甲磺酸酯类 D．多元醇类 E．亚硝基脲类 正确答案:E
9．化学结构为的药物属于哪一类 A．烷化剂 B．抗肿瘤天然产物 C．抗肿瘤金属配合物 D．抗代谢药物 E．抗肿瘤抗生素 正确答案:D 10．下列哪个药物是抗肿瘤抗生素 A．米托恩醌 B．阿霉素 C．紫杉醇 D．他莫昔芬 E．羟基脲 正确答案:B 11．抗肿瘤药的药物类型为 A．氮芥类，乙撑亚胺类，抗代谢类，抗生素类，金属配合物，其他类 B．氮芥类，亚硝基脲类，嘧啶拮抗剂，叶酸拮抗剂，天然抗肿瘤药物，金属配合物，其他类C．烷化剂，嘧啶拮抗剂，叶酸拮抗剂，植物来
根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，可以提高疗效、延缓耐药性的产生，而毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。一般原则如下。 1.根据细胞增殖动力学规律增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。此外，瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期，若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果。 2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。 3.从药物的毒性考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。 4.从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。 5.给药方法一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。制剂及用法 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）静脉注射，10～12mg/kg/日，连用3～5日后改为5～6mg/kg/隔日，总量5～10g为一疗程。必要时间隔1～2个月开始第2个疗程。替加氟（tegafur）口服，15～20mg/kg/次，一般0.8～1.0g，总量20～40g为一疗程。6-巯嘌呤（6-mercaptopurine）白血病：1.5～2.5mg/kg/日，分2～3次口服，疾病缓解后用原量1/3～1/2维持。绒癌： 6.0～6.5mg/kg/日，10日为一疗程。溶癌呤（tisupurine）治疗白血病：静脉滴注或静脉注射，4～5mg/kg/日，将药物溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水中，10～14日为一疗程。治疗绒癌，8mg/kg/日，将药物溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注，10日为一疗程。 6-硫鸟嘌呤（tioguanine）口服2～2.5mg/kg/日，一次或分次服用，5～10日为一疗程。甲氨蝶呤（methotrexate）治疗白血病：口服，成人5～10mg/次，4岁以上5mg/次、4岁以下2.5mg/次，每周2次，总量为50～150mg.绒毛膜上皮癌：静脉滴注，每日10～20mg，5～10次为一疗程。头颈部癌：动脉连续滴注，5～10mg/日，连用5～10日。鞘内注射：5～15mg/次，每周1～2次。盐酸阿糖胞苷（cytarabine hydrochloride）静脉注射或静脉滴注，1～3mg/kg/日，10～14日为一疗程。鞘内注射，25mg/次，，2～3次/周，连用3次，6周后重复应用。安西他滨（ancitabin）静脉注射或肌内注射，5～10mg/kg/日。用5～10日为一疗程。口服，剂量同注射。羟基脲（hydroxycarbamide）20～40mg/kg/日，分次口服，或60～80mg/kg/每3日，4～6周为一疗程。盐酸氮芥（chlorethamine hydrochloride）静脉注射或动脉插管灌注，0.1mg/kg/次，每1～3日一次，4～6次为一疗程，必要时间隔4周进行第2疗程。环磷酰胺（cyclophosphamide）静脉注射，4mg/kg/日，每日或隔日一次，总量8～10g为一疗程。大剂量冲击疗法为10～20mg/kg/次，每周一次，8g为一疗程，以口服维持，2～4mg/kg/日，分次服用。噻替派（thio-tepa）静脉注射、动脉注射或肌内注射，0.2mg/kg/次/日，连用5～7日，以后改为每周2～3次，总量约200～400mg.体腔注射，20～40mg/次，1～2次/周。白消安（busulfan）口服，2～8mg/日，分3次空腹服用，有效后用维持量，0.5～2mg/日，一次/日。氮甲（N-formylsarcolysin）口服，3～4mg/kg/日，分3～4次服用或睡前一次服，6～8g为一疗程。消卡芥（nitrocophan）静脉注射，20～40mg/次，总量200～400mg为一疗程。口服，每次20mg，2～3次/日，1g为一疗程。卡莫司汀（carmustine）静
抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents 抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents 作用机制：通过抑制DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。 ()特点： 抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂较窄。 由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。 抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。()抗代谢药物分类 嘧啶拮抗剂 嘌呤拮抗剂 叶酸拮抗剂 生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团。（一）嘧啶拮抗剂 1. 氟尿嘧啶5-FU 命名：5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮 性质：空气及水溶液中非常稳定，亚硫酸马水溶液、强碱中不稳。P236 特点：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 改造物中以5-FU抗肿瘤效果最好 是胸腺嘧啶合成酶（Ts）的抑制剂 抗瘤谱广，是治疗实体瘤的首选药 合成 氯乙酸乙酯在乙酰胺中与无水氟化钾作用进行氟化，得氟乙酸乙酯，然后与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸乙酯烯醇型钠盐，再与甲基异脲缩合成环，稀盐酸水解即得本品。 结构改造 5-FU毒副作用大，结构改造主要N1位， 替加氟 双呋氟尿嘧啶5-FU的前药，毒性降低 卡莫夫 去氧氟尿苷(氟铁龙) 选择性较高 2. 盐酸阿糖胞苷 化学名：1β-D-呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶盐酸盐 性质：极易溶于水。 本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果 作用机制：在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。 设计思路：阿糖为核糖的差向异构体，阿糖胞苷代替核糖苷，做胞嘧啶的拮抗物。
2016年执业药师第十三章抗肿瘤药习题 精选习题及答案 一、最佳选择题 1．主要作用于M期，抑制细胞有丝分裂的药物是 A．放线菌素D B．阿霉素 C．拓扑特肯 D．依托泊苷 E．长春碱 2．主要作用于S期的抗肿瘤药物是 A．抗癌抗生素 B．烷化剂 C．抗代谢药 D．长春碱类 E．激素类 3．用环磷酰胺治疗下列哪种肿瘤疗效显著 A．肺癌 B．恶性淋巴瘤 C．多发性骨髓瘤 D．乳腺癌 E．神经母细胞瘤 4．下列哪种抗恶性肿瘤药可抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解，抑制有丝分裂A．长春碱 B．顺铂 C．紫杉醇 D．氟美松 E．高三尖杉酯碱 5．对骨髓无明显抑制的药物是 A．5-氟尿嘧啶 B．甲氨蝶呤 C．喜树碱 D．巯嘌呤 E．长春新碱 6．能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ的活性，从而抑制DNA合成的药物是 A．长春碱 B．喜树碱 C．丝裂霉素 D．羟基脲 E．阿糖胞苷 7．甲氨蝶呤主要用于 A．消化道肿瘤 B．儿童急性白血病 C．慢性粒细胞性白血病
D．恶性淋巴瘤 E．肺癌 8．破坏DNA的烷化剂不包括 A．塞替派 B．环磷酰胺 C．卡莫司汀 D．白消安 E．依托泊苷 9．烷化剂的作用特点包括 A．通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂B．又被称为细胞毒类药物 C．细胞增殖周期非特异性抑制剂 D．细胞增殖周期特异性抑制剂 E．具有广谱抗癌作用 10．肿瘤对烷化剂类药物产生耐药的机制不包括 A．由于自身DNA修复功能受损 B．限制化疗药进入细胞、增加化疗药从细胞中排出 C．机体发生基因突变 D．细胞内灭活药物 E．DNA受损后缺乏细胞凋亡机制 11．抗肿瘤药物引起的口腔黏膜反应的处理措施不包括 A．进行有效口腔护理 B．真菌感染应用制霉菌素液(1000U／100ml)漱口 C．局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂、氯己定口腔溃疡膜等D．应进行有效的口腔护理(经常洗漱口腔) E．常规静脉给予抗菌药物进行预防 12．可预防环磷酰胺所致泌尿道毒性的药物是 A．美司钠 B．糖皮质激素 C．呋塞米 D．维生素 E．抗生素 13．关于铂类药物的描述，下列说法错误的是 A．作用机制是破坏DNA的结构和功能 B．细胞增殖周期非特异性抑制剂 C．广谱抗肿瘤药物 D．顺铂是结、直肠癌的首选药之一 E．奥沙利铂与顺铂、卡铂无交叉耐药性 14．环磷酰胺属于哪一类抗肿瘤药物 A．烷化剂 B．抗肿瘤抗生素 C．抗肿瘤金属配合物 D．抗代谢抗肿瘤药 E．抗肿瘤生物碱
第七章抗肿瘤药 一、单项选择题 7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 E A.氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.亚硝基脲类 D.磺酸酯类 E.硝基咪唑类 7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是 D A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物 B. 烷化作用强，使用剂量小 C. 在体内的代谢速度很快 D. 在肿瘤组织中的代谢速度快 E. 抗瘤谱广 7-3 阿霉素的主要临床用途为 B A. 抗菌 B. 抗肿瘤 C. 抗真菌 D. 抗病毒 E. 抗结核 7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 A A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂 C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物 E. 叶酸类抗代谢物 7-5环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是 E A. 4-羟基环磷酰胺 B. 4-酮基环磷酰胺 C. 羧基磷酰胺 D. 醛基磷酰胺 E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥
7-6 阿糖胞苷的化学结构为 C A. N N O NHCOC 15H 13 O HO OH HO B. N N N O NH 2O OH HO OH C. N N O NH 2O HO OH HO D. N N O NH 2O OH HO OH E. N N NH 2O O OH HO 7-7 下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物 C A. 紫杉特尔 B. 伊立替康 C. 多柔比星 D. 长春瑞滨 E. 米托蒽醌 7-8 化学结构如下的药物的名称为 C A. 喜树碱 B. 甲氨喋呤 O O OH OH NH NH N H OH H N OH
C. 米托蒽醌 D. 长春瑞滨 E. 阿糖胞苷 7-9下列哪个药物不是抗代谢药物 D A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C. 氟尿嘧啶 D. 卡莫司汀 E. 巯嘌呤 7-10下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的 B A. 盐酸多柔比星 B. 紫杉醇 C. 伊立替康 D. 鬼臼毒素 E. 长春瑞滨 二、配比选择题 [7-11~7-15] A．伊立替康 b.卡莫司汀 C．环磷酰胺 d. 塞替哌 E. 鬼臼噻吩甙 7-11 为乙撑亚胺类烷化剂 D 7-12为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 A 7-13为亚硝基脲类烷化剂 B 7-14为氮芥类烷化剂 C 7-15 为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 E
抗肿瘤药物的分类和临床应用 抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1．破坏DNA结构和功能的药物 氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，
第八章抗肿瘤药 一、A 1、环磷酰胺经体内代谢活化，在肿瘤组织中生成具有烷化剂作用的是 A、4-羟基环磷酰胺 B、4-酮基环磷酰胺 C、羧基磷酰胺 D、磷酰氮芥、丙烯醛和去甲氮芥 E、醛基磷酰胺 2、塞替派按照化学结构分类属于 A、金属配合物 B、亚硝基脲类 C、甲基磺酸酯类 D、乙撑亚胺类 E、氮芥类 3、下列哪条性质与顺铂不符 A、黄色结晶性粉末 B、对光和空气不敏感 C、水溶液稳定 D、对热不稳定 E、反式体无抗肿瘤作用 4、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是 A、氮芥类 B、乙撑亚胺类 C、亚硝基脲类 D、甲磺酸酯类 E、嘌呤类 5、抗肿瘤药环磷酰胺的作用机制属于 A、抗代谢物 B、生物烷化剂 C、金属配合物 D、抗有丝分裂物 E、酶抑制剂 6、对抗肿瘤药物环磷酰胺描述错误的是 A、含有一个结晶水时为固体 B、水溶液不稳定，溶解后应在短期内使用 C、代谢后生成去甲氮芥，直接产生烷基化作用D代谢后产生成4-羟基磷酰胺，直接产生烷基化作用 E代谢后生成丙烯醛，可引起膀胱毒性 7、治疗膀胱癌的首选药物是 A、环磷酰胺 B、去甲氮芥 C、塞替派 D、美法仑 E、卡莫司汀 8、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药 A、美法仑 B、白消安 C、塞替派 D、异环磷酰胺 E、巯嘌呤 9、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型 A、氮芥类 B、乙撑亚胺类 C、磺酸酯类 D、多元醇类 E、亚硝基脲类 10、化学结构如下的药物名称是 A、异环磷酰胺 B、卡莫司汀 C、美法仑 D、白消安 E、塞替派 11、下列哪个药物是抗肿瘤金属配合物 A、米托恩醌 B、奥沙利铂 C、紫杉醇 D、他莫昔芬 E、来曲唑 12、环磷酰胺的化学结构式为
干扰正常代谢反应进行的物质称为抗代谢物。临床应用的抗代谢抗肿瘤药是叶酸拮抗物、嘌呤拮抗物和嘧啶拮抗物，在体内通过抑制生物合成酶；或掺入生物大分子合成，形成伪大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能而死亡。抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构上与代谢物类似，一般是将正常代谢物的结构生物作细小改变，例如将代谢物结构中的-H换为-F或-CH3；将-OH换为-SH或-NH2.这种改变应用了电子等排原理。抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物。一、嘧啶拮抗物嘧啶拮抗物有尿嘧啶衍生物和胞嘧啶衍生物，用于临床的药物例如氟尿嘧啶（Fluorouracil）、替加氟（Tegafur）是尿嘧啶衍生物。盐酸阿糖胞苷（CytarabineHydrochloride）是胞嘧啶衍生物。1.氟尿嘧啶（Fluorouracil）化学名：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮用氟原子取代代谢物尿嘧啶结构中5位的氢原子，得到抗代谢物氟尿嘧啶。-H与-F为非经典的电子等排体，氟的原子半径与氢的相近，抗代谢物氟尿嘧啶分子的体积与代谢物尿嘧啶分子的体积几乎相等，而且碳氟键很稳定，在代谢过程中不易分解，因此抗代谢物能在分子水平代替正常代谢物。氟尿嘧啶在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶合成酶，使酶失活，抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。氟尿嘧啶抗瘤谱比较广，对消化道癌和其他实体肿瘤有良好疗效，但毒副作用较大。对氟尿嘧啶进行结构改造，发展了一些氟尿嘧啶衍生物用于临床，例如替加氟（Tegafur，呋氟尿嘧啶）、卡莫氟（Carmofur）等，二者均为氟尿嘧啶的前体药物，在体内转变为氟尿嘧啶发挥抗癌作用，不良反应较轻。 2.盐酸阿糖胞苷（CytarabineHydrochloride）化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶及少量渗入DNA中，阻止DNA的合成，发挥抗肿瘤作用。阿糖胞苷口服吸收较差，需注射给药。由于该药在体内迅速被肝脏的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷，因此需要静脉连续滴注给药，才能得到较好效果。盐酸阿糖胞苷临床用于急性粒细胞白血病。为了延长的作用时间，将阿糖胞苷氨基酰化例如依诺他滨（Enocitabine），或环化形成环胞苷（Cyclocytidine），他们在体内代谢转变为阿糖胞苷而起作用，作用时间长，副作用较轻。 二、嘌呤拮抗物巯嘌呤（6-Mercaptopurine）化学名：6-嘌呤巯醇一水合物巯嘌呤为黄色结晶性粉末。化学结构为嘌呤环（芳香环）的6位有巯基取代，性质不稳定，遇光易变色。化学结构与黄嘌呤类似，在体内转变为有活性的6-巯代次黄嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶，从而抑制DNA和RNA的合成，可用于各种急性白血病的治疗。三、叶酸拮抗物叶酸是核酸生物合成的代谢物，叶酸缺乏时白细胞减少，因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。用于临床的例如甲氨喋呤（Methotrexate，MTX）。甲氨喋呤（Methotrexate，MTX）化学名：L-（+）-N-[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲胺基]苯甲酰基]谷氨酸性质： 1.甲氨喋呤为橙黄色结晶性粉末，几不溶于水。具酸、碱两性，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱液。 2.在强酸性溶液中不稳定，酰胺键易被水解，失去活性。用途：甲氨喋呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，对酶的抑制几乎是不可逆的，通过抑制二氢叶酸还原酶，抑制DNA和RNA的合成，阻碍肿瘤细胞的生长。临床用于急性白血病和绒毛膜上皮癌。临床上常与亚叶酸钙合用降低毒性。
第七章抗肿瘤药 【学习要求】 一、熟悉环磷酰胺理化性质，了解其构效关系。 二、熟悉抗代谢抗肿瘤药物的类型。熟悉氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷的主要鉴别方法。 三、了解硫酸长春新碱、顺铂的主要性质。 【教学内容】 一、烷化剂 1．结构类型 2．常用药物 3．构效关系 二、抗代谢抗肿瘤药 1．嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷 2．嘌呤拮抗物类：巯嘌呤 3．叶酸拮抗物类：甲氨蝶啶 三、其他类型抗肿瘤药 硫酸长春新碱 顺铂 【学习指导】 1．由于恶性肿瘤的发病原因和发病机制至今仍不十分清楚，故尚缺乏满意的治疗和预防措施，本章主要熟悉其类型和代表药物的主要理化性质。 2．环磷酰胺在体外无抗肿瘤作用，在肝脏经转化成4-羟基环磷酰胺，再开环成醛磷酰胺，进一步分解成磷酰胺氮芥，再转化成成乙烯亚铵离子，而发挥抗肿瘤作用。 【测试题】 一、选择题： A型题（最佳选择题） （1题－5题） 1．下列药物既可溶于稀盐酸又可溶于氢氧化钠溶液的是 A 顺铂； B 环磷酰胺； C 氟尿嘧啶； D 阿糖胞苷； E 长春新碱 2．盐酸氮芥注射液忌与碱性药物配伍，是因其分子中结构中具有下列哪种结构易水解失效 A 碳氯键； B 酰胺键； C 酯键； D 醚键； E 苷键； 3．分子中因具有氮苷键而易水解失效的药物是 A 硫酸长春新碱； B 顺铂； C 环磷酰胺；
D 氟尿嘧啶； E 盐酸阿糖胞苷； 4．盐酸阿糖胞苷临床常用剂型为 A 片剂； B 栓剂； C 粉针剂； D 注射剂； E 软膏剂； 5．环磷酰胺为 A 抗代谢抗肿瘤药； B 卤代多元醇烷化剂类抗肿瘤药； C 乙烯亚胺烷化剂类抗肿瘤药； D 氮芥烷化剂类抗肿瘤药； E 磺酸酯烷化剂类抗肿瘤药； B型题（配伍选择题） （6题-10题） 6．顺铂的化学结构为 7．环磷酰胺的化学结构为 8．氟尿嘧啶的化学结构为 9．盐酸阿糖胞苷的化学结构为 10．盐酸氮芥的化学结构为 C型题（比较选择题） （11题-15题） A 氟尿嘧啶； B 盐酸阿糖胞苷； C 两者均是； D 两者均不是； 11．属于抗代谢抗肿瘤药的是 12．属于烷化剂类抗肿瘤药的是 13．有酮式和稀醇式互变异构体的药物是 14．可与硝酸银试液作用生成白色沉淀的药物是15．具有碳氯键的药物是 X型题（多项选择题） 16．烷化剂类抗肿瘤药物按化学结构可分为 A 亚硝基脲类； B 氮芥类； C 乙烯亚胺类； D 卤代多元醇类； E 磺酸酯类； 17．常用烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型有 A 脂肪氮芥； B 芳香氮芥； C 氨基酸氮芥； D 杂环氮芥； E 甾体氮芥； 18．下列药物易水解失效的有
第十四章 时辰药理学与临床合理用药 黄贵东讲师 临床药理教研室
目录 第一节概述 第二节时辰药动学 第三节时辰药效学 第四节时辰药理学的临床应用
?研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学 近日节律性：生物周期性以日为周期； 近年节律性：生物周期性以年为周期； 时辰药理学主要研究内容： ?研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，即时辰药动学； ?研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，即时辰药效学。 时辰药理学（Chronopharmacology） Jean-Jacques d'Ortous de Mairan 在18世纪首次描述了生理节律Franz Halberg 创造了单词circadian（生理节律）在1940s开始时间生物学实验研究美国时间生物学之父 第一节概述
时辰药理学（ Chronopharmacology ） ?将生物节律的基本原理运用于药理学研究的一门科学 其主要特点是：在有机体与自然环境协调统一下考虑药物作用。 用时辰药理学的原理制订最佳给药方案，可以取得最适疗效、最小毒副作用。 对于身患绝症（如癌症）和使用毒性较高或价格昂贵药物的患者，应用最佳时辰给药法，尤能显示其优越性。 节约药费、降低毒副作用，又可提高治愈率。
?研究对象 药动学研究主要涉及四个环节，即药物的吸收、分布、代谢或生物转化和排泄。 这些环节均有自身的昼夜节律性改变。 时辰药动学是研究人体药动学参数节律性变化的科学。 节律变化最主要的是昼夜节律，其次为月节律和年节律。 时辰药动学研究的主要参数：峰浓度（C max ）、达峰时间（t max ）、半衰期 （t 1/2）、消除速率常数、吸收速率常数、表观分布容积（V d ）、浓度-时间曲线 下面积（AUC）和生物利用度等。第二节时辰药动学
远程药学专升本药物化学平时作业（抗肿瘤药） 参考答案 姓名——————————— 学号——————————— 成绩———————— 一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1氮甲 CH 2CHCOOH NHCHO N ClCH 2CH 2ClCH 2CH 2 氮芥类 抗肿瘤药物 2环磷酰胺 O O NH P (ClCH 2CH 2)2N 杂环氮芥类 抗肿瘤药物 3 氟脲嘧啶 H H O N N O F 嘧啶类 抗代谢物抗肿瘤 4 顺铂 Pt Cl Cl NH 3 NH 3 金属络合物类 抗肿瘤药物 5 ClCH 2CH 2NCONH NO CH 2CH 2Cl 卡莫司汀 亚硝基脲类 抗肿瘤 6
N N N P S 噻替哌 乙烯亚胺类 抗肿瘤 7 COOH CONHCHCH 2CH 2COOH H 2N N N N N CH 2NH 2CH 3 甲氨喋呤 叶酸类 抗代谢物抗肿瘤 8 H N N N N SH 6－巯基嘌呤（巯嘌呤） 嘌呤类 抗代谢物抗肿瘤 二、写出下列药物的结构通式 1氮芥类生物烷化剂 N CH 2CH 2Cl 2CH 2Cl R 2亚硝基脲类抗肿瘤药物 Cl N N R O NO H 三、名词解释： 1. 生物烷化剂：又称烷化剂，指一类具有或潜在具有形成缺电子活泼中间体的能力（如乙撑亚胺正离子或碳正离子中间体）的化合物，它们有很强的亲电性，极易和生物大分子（主要是DNA ，RNA 或重要的酶）中的富电子基团如磷酸基、氨基、羟基、巯基等发生亲电反应，形成共价键使其丧失活性或DNA 断裂。 2．抗肿瘤药：是指用于有效治疗恶性肿瘤的药物，如烷化剂、抗代谢物等。 3. 抗代谢物：这是一类干扰细胞正常代谢过程的药物，一般是干扰DNA 合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，导致细胞死亡。运用电子等排体原理，抗代谢物的化学结构与正常代谢物很相似，将蒙骗基团引入结构中，使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合，使酶失活，因此抗代谢物也是酶抑制剂。