第三章注射剂与滴眼剂
第一节剂型概述
本节要点
◆掌握灭菌的概念和物理灭菌法
◆熟悉灭菌制剂与无菌制剂的定义和分类
◆熟悉D、Z、F、F0值的含义
◆了解化学灭菌法和无菌操作法
§1概述:直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜的一类制剂。
1灭菌(sterilization):用物理、化学法方法将所有致病和非致病的微生物以及细菌的芽孢全部杀灭。
2灭菌法：杀灭或除去所有致病和非致病的微生物的繁殖体和芽孢的方法和技术。
3无菌：在任一指定物体、介质、环境中不得存在任何活的微生物。
4无菌操作法：在整个操作过程中利用或控制一定条件是产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。
5防腐(antisepsis):低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖。
6消毒(disinfection):用物理和化学方法将病原微生物杀死。
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类——无菌制剂和限菌制剂
1、定义
(1)灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类制
剂。
(2)无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一
类制剂。
2、种类：注射用制剂；眼用制剂；植入型制剂；创面用制剂；手术用制剂。
二、灭菌与无菌技术
灭菌的目的：除去或灭杀微生物，保证药物的质量
（稳定、安全、有效）
灭菌法的分类：
(一)物理灭菌技术
1、干热灭菌法
①火焰灭菌法适用于耐火焰材质，不适用于药灭
菌
法
物理灭菌法
化学灭菌法
无菌操作法
干热灭菌法
湿热灭菌法
射线灭菌法
滤过灭菌法
气体灭菌法
化学药剂灭菌法
品灭菌。
②干热空气灭菌法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类
和耐高温的粉末化学药品。穿透力弱，温度不均匀，高温、时间长。
2、湿热灭菌法：蒸汽潜热大、穿透力强，易使蛋白变性。最常用的方法。
(1)热压灭菌法：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物。
灭菌效果可靠，能杀死所有的细菌繁殖体和芽孢。
115℃（67KPa）,30min; 121℃（97KPa）,20min; 126℃（139KPa）,15min;
A影响湿热灭菌的因素：细菌的种类与数量；药物性质与灭菌时间；蒸汽的性质；介质的性质。
B卧式热压灭菌柜操作时的注意事项：饱和蒸汽；需将灭菌柜内的空气派出；灭菌时间必须有全部药液温度真正达到所要求的温度时算起；灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降至0后才能放出锅内蒸汽,内外压相等后稍稍开柜10——15min，再全部打开。
(2)流通蒸汽灭菌法常压，100℃，30—60min。非可靠的灭菌法。
(3)煮沸灭菌法
(4)低温间歇灭菌法60—80℃水或蒸汽，1小时，放置24小时，再灭菌。
3、滤过灭菌法
适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的灭菌。微孔薄膜（0.22或0.3um）、G6号垂熔漏斗（<2um）、白陶土滤柱（<1.3um）。
4、射线灭菌法
①辐射灭菌法γ射线。特点：不升高温度，穿透力强，适合于不耐热的药物灭菌。
②紫外线灭菌法200—300nm，最强254nm。适用于照射物表面灭菌、无菌室的空气及蒸馏水灭菌。
③微波灭菌300兆赫—300千兆赫，适用于水性注射液的灭菌。
(二)化学灭菌法
1气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛蒸气、丙二醇蒸汽、甘油和过氧乙酸蒸汽
2药液法：0.1%—0.2%苯扎溴铵溶液，2%酚或煤酚皂溶液，75%乙醇。
(三)无菌操作法
1无菌操作室的灭菌：气体法、药液法。
2无菌操作
(四)灭菌参数（F与F0值，验证灭菌可靠性的参数）
1 D 值与
①D 值 灭菌速度符合一级过程：
logN t =logN 0-kt/2.303 斜率=-k/2.303=( logN t - logN 0)/t D=-1/斜率= t/( logN t - logN 0)
D 表示为在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%时所需的灭菌时间。 ②Z 值 在一定温度范围内(100-138℃)logD 与温度T 之间呈直线关系：
Z=(T 2-T 1)/(logD 1-logD 2) Z T
T D D 2
110
1
2
-= Z 值为降低一个logD 值所需升高的温度数。灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度数。 设Z=10℃，T 1=110℃, T 2=121℃,则D 2=0.079D 1,即110℃灭菌1min 与121℃灭菌0.079min 的灭菌效果相当。
若Z=10℃，灭菌温度每增加1℃，则D 1=1.259D 2,即灭菌温度每增加1℃，灭菌效率增加25.9%。 2 F 与F 0值
①F 值 F=△t ∑10(T-T0)/Z
△t —测量被灭菌物料温度的时间间隔，一般为0.5—1.0分钟 T —每个时间间隔所测得被灭菌物料的温度，T 0为参比温度
故F 值为在一系列温度T 下给定Z 值所产生的灭菌效力与在参比温度T 0下给定Z 值所产生的灭菌效力相同时，T 0温度下所相当的灭菌时间，以min 为单位。常用于干热灭菌。 ②F 0值 F 0=△t ∑10(T-121)/10 物理F 0.
F 0值为一定灭菌温度（T ）Z 为10℃所产生的灭菌效果与121℃Z 为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，仅限于热压灭菌。
F 0值的影响因素：容器大小、形状、热穿透系数；灭菌产品溶液粘度、容器填充量；容器在灭机器内的数量与排布。
F 0值由微生物的D 值和微生物的初始数及残存数决定，所以F 0又称生物F 0。 F 0=D 121×(lgN 0-lgN t )
N t —灭菌后预期达到的微生物残存数，又称染菌概率，一般N t 为10-6即认为达到可靠的灭菌效果。
注意：减少污染，降低初始微生物水平；适当考虑增强安全因素，一般增加50%。 思考题：
1、 简述灭菌与无菌之间的区别
2、简述灭菌与无菌技术的种类
3、简述注射剂的特点和质量要求
小结：
1、本章为重点章节，通过讲解使同学掌握重要的基本概念
2、对F和F0值的实践意义须讲解清楚
第二节注射剂Injections
本节要点
◆掌握注射剂的定义、质量要求。
◆掌握热原的定义、组成、性质、除去方法。
◆熟悉注射剂的特点、给药途径
一、注射剂：药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
二、注射剂的分类和给药途径
1、注射剂的分类
①溶液型注射剂：易溶于水、在水中稳定的药物
②注射用无菌粉末：遇水不稳定的药物
③混悬型注射剂：难溶性药物、要求延效的药物，仅供肌注。
④乳剂型注射剂：水不溶的液体药物。
2、注射剂的给药途径
①静脉注射：静脉推注(5-50ml)、静脉滴注,油溶液、混悬液和溶血、沉淀蛋白的药物不宜静脉给药。
②脊椎腔注射：渗透压与脊椎也相等，体积<10ml，易出现渗透压紊乱现象。
③肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液均可，体积<5ml。
④皮下注射：真皮与肌肉之间，体积1-2ml,主要为水溶液。
⑤皮内注射：表皮与真皮之间，体积0.2ml，过敏性试验或诊断。
三、注射剂的特点和一般质量要求
1、注射剂的特点：药效迅速、作用可靠；不宜口服的药物；不能口服的病人；可产生局部作用；使用不便且注射疼痛；制造过程复杂；
2、注射剂的质量要求：无菌；无热原；澄明度；安全性；渗透压；pH(4-9,血浆pH7.4)；稳定性；降压物质。
案例1：中药注射剂不良反应
2008年10月6日，云南食品药品监督管理局报告，云南省红河州第四人民医院6名患者使用黑龙江完达山制药厂生产的“刺五加”注射液之后出现严重不良反应，其中3例死亡。次日，
中国卫生部与国家食品药品监督管理局发出紧急通知，暂停销售、使用该注射液。同年10月，国家相关部门联合通报黑龙江省完达山制药厂生产的“刺五加”注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题。随后，中国各省开始严查“刺五加”注射液。2009年2月11日，卫生部、国家药监局接到青海省报告，青海省大通县3名患者使用标志为黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液（批号：0809028、0808030，规格20毫升/支）发生不良事件，并有1人（62岁女性患者）死亡，另外2名患者被送入青海省人民医院抢救，目前尚未脱离生命危险。12日，卫生部、国家药监局发出紧急通知，要求全国各级各类医疗机构和药品经营企业立即暂停使用、销售并封存黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液；一经发现不良事件患者，须全力做好医疗救治，并实时报告。 思考
：以上案例说明什么问题？
四、热原
1、热原(pyrogens)：微生物产生的一种内毒素
2、热原性质：耐热性；滤过性(r=1～5nm,可被活性炭吸附)；水溶性；不挥发性；能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏。
3、污染热原的途径：溶剂；原料(易滋长微生物的药物)；容器、用具、管道、装置；制备过程；输液器；
4、热原的除去方法：高温法(250℃,30min)；酸碱法(重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠)；吸附法（活性炭）；离子交换法；凝胶滤过法（分子筛）；反渗透法；超滤法；
5、热原的检查： 家兔法 鲎试剂法：
适用于某些用家兔不能进行检测的品种(放射性药物、肿瘤药物)，对革兰氏阴性菌的内毒素非常敏感。
案例2、欣弗注射液事件
卫生部2006年8月3日连夜发出紧急通知，停用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的药品欣弗。据了解，发生不良反应的“欣弗”涉及到5个批号产品，分别是06060801、06062301、06062601、06062602和06041302，这些产品均为2006年6月生产。 卫生部通知说，青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省、自治区陆续出现部分患者使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（又称欣弗）后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。 国家食品药品监督管理局8月15日通报了对安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件调查
结果：安徽华源违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。国家食品药品监督管理局新闻发言人张冀湘15日在新闻发布会上宣布，他们已会同安徽省食品药品监督管理局对安徽华源进行了现场检查。经查，该公司2006年6月至7月生产的欣弗未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。“按照批准的工艺，该药品应当经过105摄氏度、30分钟的灭菌过程。但安徽华源却擅自将灭菌温度降低到100摄氏度至104摄氏度不等，将灭菌时间缩短到1到4分钟不等，明显违反规定。样品经培养后，长出了细菌。中检所由此认定，安徽华源违反规定生产。”国家食品药品监督管理局安全监管司有关负责人王者雄告诉记者，样品中具体含有何种细菌，还有待进一步分析评价。
案例思考：以上案例说明什么问题？
思考题：
1、简述热原的组成、特点与除去方法?
2、注射剂质量要求有那些？简述注射剂的特点与给药途径。
小结：本章为重点章节，通过讲解使同学掌握重要的基本概念，对热原及注射剂的种类、特点、质量要求进行重点讲解
第二节处方组成
本节要点
◆掌握等渗溶液与等张溶液的概念及注射剂渗透压的计算。
◆熟悉注射用水的制备
◆了解注射剂的附加剂、注射用油质量要求
一、注射用原料：符合标准；小试
二、注射用溶剂
1、注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。
注射用水、纯化水、灭菌注射用水、制药用水
纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、其他适宜方法制得的供药用的水。
制药用水包括注射用水、纯化水、灭菌注射用水.
2、注射用油：仅供肌内注射
(1)植物油：
1)质量要求：无异臭、无酸败；<黄色6号标准比色液；10℃保持澄明；79<碘值<128;
2)185<皂化值<200;酸值<0.56;
3)酸值：油中游离脂肪酸的多少，值高质量差，反映酸败程度。
4)碘值：不饱和键的多少，值高易氧化，不适合注射用。
5)皂化值：油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，反映油的种分类和纯度。
6)酸败：植物油久置与空气、光线接触，产生特异的刺激性臭味。可加入没食子酸、VE
等抗氧剂。
(2)油酸乙酯：粘度较小，久贮变色，可于150℃、1h灭菌。
(3)苯甲酸苄酯：能与乙醇、脂肪油相混溶。可作二巯基丙醇的助溶剂，并能增稳。
3其他注射用非水溶剂
①乙醇：可供肌内和静脉注射，浓度大于10%有疼痛感。
②甘油：不能单独作注射用溶剂。1—50%。
③丙二醇：高温下不稳定，可供肌内和静脉注射。1—50%。
④聚乙二醇：PEG300、400，1—50%。
⑤二甲基乙酰胺(DMA):连续使用注意其慢性毒性。0.01%。
三、注射剂的附加剂
增溶剂、润湿剂、乳化剂(卵磷脂、普朗尼克F-68、聚氧乙烯蓖麻油)；
缓冲剂；助悬剂(CMC-Na)；螯合剂；抗氧剂；抑菌剂；局麻剂；等渗调节剂；
填充剂(冷冻干燥无菌粉末)；保护剂(主要用于蛋白质类药物与脂质体处方中，既可防止冷冻干燥过程中蛋白质类药物失活变性，又可防止药物被设备、滤器、容器吸附)；
四、注射剂的等渗与等张调节
(一)渗透压(osmotic pressure )
1、定义
单位：渗量Osm，渗透摩尔浓度。
1mOsm=0.001 Osm,
毫渗摩尔以每升溶液中溶质的毫摩尔来表示。
n—溶质分子溶解时生成的离子数或化学物种数
◆依数性
人体液渗透压为280—310mmol/L(749.6kPa), 298mmol/L等渗
2、渗透压的测定方法
冰点降低法：△T＝Km
K—冰点降低常数，溶剂不同，K值不同，水的K＝1.86; m—渗透压摩尔浓度
渗透压比＝OT/OS
OT —测得药物溶液的渗透压摩尔浓度；OS—测得标准液0.9％氯化钠溶液的摩尔浓度
渗透压比=1等渗；>1高渗；<1低渗
（二）渗透压调节 1、定义
等渗溶液：渗透压与血浆渗透压相等的溶液，属物理化学概念。 等张溶液：渗透压与红细胞张力相等的溶液，属生物学概念。 2、渗透压的测定与调节
原理：半透膜；质点数目相等。等渗或偏高渗。 (1)冰点降低数据法
a-未经调整的药液的冰点下降度数
b-用以调整等渗的药物1%(g/ml)溶液的冰点下降度数 W —配成等渗溶液药物所需加入的量(%,g/ml)
ⅱ氯化钠等渗当量(与1g 药物成等渗当量的氯化钠的量，X)法： 调节渗透压应补加的氯化钠的量： 习题:
1、配制1%盐酸丁卡因(a=0.109)溶液200ml ，使成等渗，需加氯化钠(b=0.58)多少？
2、配制2%盐酸丁卡因溶液500ml ，使成等渗，需加氯化钠(b=0.58)多少？
3、盐酸丁卡因溶液等渗浓度是多少？
4、配制1%盐酸丁卡因(a=0.109)溶液200ml ，使成等渗，需加含水葡萄糖(b=0.091)多少？
5、盐酸丁卡因溶液(氯化钠等渗当量为0.18)等渗浓度是多少？
6、配制1%盐酸丁卡因(氯化钠等渗当量为0.18)溶液200ml ，使成等渗，需加氯化钠多少？ (3)等张调节：等渗溶液是一个物理化学概念。等张溶液（与红细胞张力相等的溶液）是一个生物学概念。溶血法测定药物的等张浓度。
第三节 注射剂的生产工艺
V
b
c
a W ???-=
10052.0V
X
C W NaCl
??-=
100
9.0
本节要点
◆掌握注射剂配制方法。
◆熟悉注射剂的制备工艺、注射用水的制备
一、溶剂线
视频素材1：电渗析、反渗透、离子交换flash；多效蒸馏水器视频
思考题：
1、简述原水的处理过程
2、试述等渗溶液与等张溶液之间的区别与联系
小结：
1、通过习题的方法强化等渗调节的方法
2、以注射用水的制备流程为主线，将制备方法进行串讲
二、容器线
1、注射剂容器的种类和式样：安瓿（有颈安瓿、粉末安瓿，1,2,5,10,20ml）、一次性注射器。刻痕色点曲颈易折安瓿。
2、安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系
1)安瓿的质量要求：膨胀小，耐热好，无色透明耐冲击；
高稳定，低熔点，气、点、砂粒不能有。
2)玻璃的组成：以二氧化硅四面体为基本骨架+钠、钾、钙、镁、铝、硼、铁的氧化物
碱金属含量低，化学稳定性及耐热性好。
①中性玻璃：低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性好，pH中性或弱酸性
②含钡玻璃：耐碱性能好
③含锆玻璃：高的化学稳定性，耐酸、耐碱性好。
3、安瓿的检查：物理检查(外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性)；化学检查(耐酸性、耐
碱性、中性)；装药实验。
1、安瓿的切割与园口
2、安瓿的洗涤：灌瓶蒸煮→洗涤
灌瓶蒸煮:物理处理(使瓶内灰尘和附着的沙粒等杂质经加热浸泡后落入水中易于洗涤)和化学处理(玻璃表面的硅酸盐水解,微量的游离碱和金属离子溶解,提高安瓿化学稳定性)
甩水洗涤法（<5ml）、加压喷射汽水洗涤法(气—水—气—水—气，注意空气的滤过)
视频素材2：安瓿的洗涤
3、安瓿的干燥或灭菌：120—140℃干燥，盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则需在180℃下干热灭菌1.5小时。隧道式烘箱、远红外。
安瓿存放时间不应超过24小时。
三、配制线
1、注射剂的配制
(1)配制用具的选择与处理：夹层配液锅、不锈钢配液缸、搪瓷桶。用前、用后须清洗，久置要放抑菌液（75%乙醇等）。
(2)配制方法：浓配法、稀配法。配制用注射用水的贮存时间<12hr。
(3)注意事项：仪器宜分开使用；需进行试验考察活性炭吸附前后药物含量的变化，在酸性溶液中吸附能力强而在碱性溶液中出现“胶溶”或脱吸附现象，活性炭须酸处理并进行活化；灌封前需进行半成品测定。
注射用油150—160℃1—2hr灭菌。
2、注射液的滤过
(1)原理及影响因素
将滤渣层中的间隙假定为均匀的毛细管束，那麽液体的流动遵循Poiseuile公式：
V=Pπr4t/8ηl
V—液体的滤过容量P—滤过时的操作压力r—毛细管半径l—滤层厚度
η—滤液粘度t—滤过时间
影响因素：滤速与压力、毛细管半径成正比，与粘度、滤层厚度成反比。
(2)过滤介质与助滤剂
A、过滤介质：滤纸、脱脂棉、织物介质、烧结金属(初滤)、多孔塑料、垂熔玻璃、多孔陶瓷(白陶土、硅藻土，精滤)、微孔滤膜
B、助滤剂具有多孔性、不可压缩性，可阻止沉淀物接触和堵塞滤过介质，如：纸浆(中药)、硅藻土(最常用)、滑石粉(粘性液体)、活性炭(吸附、脱色，吸附生物碱)。
(2) 过滤装置：普通漏斗、板框式压滤器
①砂滤棒
苏州滤棒：分粗号、中号、细号，一般适用于粘度高、浓度大的样品。
唐山滤棒：质地致密，滤速慢。特别适用于低粘度液体。
易脱砂，对药液吸附性强，吸留药液多，难清洗，有改变pH的情况。
②垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球、垂熔玻璃棒，号越大，孔径越小。 特点：化学稳定性强（除强碱、氢氟酸）；无脱落、吸附；易于清洗，可热压灭菌。但价格贵、易破碎。
③微孔滤膜滤过器 r 0.025—14um
A 特点：孔径小、均匀、截留能力强；滤阻小、滤苏快；不影响药液pH 值；吸附少；不会产生交叉污染；易于堵塞。
B 种类：
醋酸纤维素膜， 适用于无菌率过、检验分析测定。 硝酸纤维素膜，不耐酸碱，溶于有机溶剂。
醋酸纤维素与硝酸纤维素混合酯膜，适用于pH3—10，2%土温80对膜有影响。 聚酰胺（尼龙）膜，适用于弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂。 聚四氟乙烯膜，耐高温。 耐溶剂专用微孔膜，
聚偏氟乙烯膜（PVDF ），耐氧化性、耐热性。
其他：聚碳酸酯膜、聚砜膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯醇醛、聚丙烯膜。 ⑤ 微孔滤膜滤过器：圆盘形膜滤器、圆筒形膜滤器。 ⑥板框压滤机 常用于滤过粘性、颗粒较大的浸出液。
(四)注射液的灌封=灌注药液（注入量稍大于标示量）+灌封（拉封、顶封）
① 手工灌封：单针灌注器（竖式、横式）、双针灌注器、多针灌注器；针头（玻璃灌、不锈钢、软管）；拉封（单火焰、双火焰）。 ② 机械灌封：
③通气问题：氮气、二氧化碳（碱性药物、钙剂不能用） 氮气：缓冲瓶→硫酸→碱性焦性没食子酸→1%高锰酸钾 二氧化碳：浓硫酸→硫酸铜溶液→1%高锰酸钾→50%甘油溶液 可能出现的问题：剂量不准、封口不严、大头、焦头、瘪头、爆头 视频素材3：注射液的灌封flash 。 (五)注射剂的灭菌和检漏
① 注射剂的灭菌：耐热产品，115℃30分钟；不耐热品种流通蒸汽灭菌。 ② 检漏：灭菌检漏两用灭菌器
四、注射剂的质量检查：
检查内容：澄明度检查、热原检查、无菌检查、降压物质检查
视频素材4：澄明度检查视频。
六、典型注射剂处方与制备工艺分析
案例3、西咪替丁注射剂处方设计举例
西咪替丁，又名甲氰咪胍、泰胃镁。为H2受体拮抗剂，能明显抑制食物、组胺或五肽胃泌素引起的胃酸分泌，并使酸度降低。对化学刺激的腐蚀性胃炎有预防及治疗作用，对应急性胃溃疡和上呼吸道出血也有明显疗效[12]。
（1）文献查阅
通过查阅有关资料，得知西咪替丁的结构如下：
其化学结构是由咪唑五元环，含硫醚的四原子链和末端取代的胍三部分组成。
（2）溶解度试验
从结构分析，西咪替丁含胍基及多个氮原子，具有碱性，酸性条件下能溶解，通过实验进一步了解其溶解性能。实验结果表明，西咪替丁在水中微溶，乙醇中溶解，稀盐酸中溶解。采用盐酸来增加溶解度较好，因为不会引入有机溶剂。关于盐酸的用量，进行了系列试验，盐酸浓度过低不能完全溶解，过高又会析出结晶。试验结果表明，10%的西咪替丁使用 2 mol/L HCL 10ml ，并用20% NaOH 调节pH 4.2～6.0之间，既保证其溶解又能保证溶液的澄清，同时又符合注射剂对pH 的要求。
（3）西咪替丁的稳定性
根据西咪替丁的化学结构，比较稳定，不易水解或氧化，无须加入有关稳定剂，使处方比较简单，避免了加入其他附加剂可能的副作用。
（4）配制工艺研究
分别用室温及85°C 注射用水加入盐酸，然后加入西咪替丁溶解，再用氢氧化钠调节pH ，并用注射用水稀释至规定体积。结果发现，使用85°C 注射用水，西咪替丁溶解迅速，操作方便，因此，配制溶液时，可采用85°C 注射用水。
（5）处方设计和稳定性预测
西咪替丁注射液在前述工作的基础上，处方设计如下及工艺如下： 【处方】西咪替丁10g 2mol/L HCL 10ml
20% NaOH 适量 注射用水加至 1000ml
【制法】将盐酸加入总体积50%的85°C 注射用水中，加入西咪替丁搅拌溶解，再用氢氧化钠调节pH 4.2～6.0，并用注射用水稀释至规定体积，用砂滤棒及微孔滤膜滤过，灌封于2 ml 安瓿，100°C 30 min 灭菌即得。
处方设计完成以后，进行加速实验，观察含量，色泽、pH 、澄明度等是否发生变化，并预测其有效期。结果，上述注射液有效期暂定2年。
（6）质量标准、毒性实验、药理实验与临床观察
N S
H
N
H N
N
H N
实验表明西咪替丁注射液药效满意。在完成质量标准的制定后，即可投入大量生产。案例4：复方磺胺甲噁唑注射液的研制
磺胺甲基异噁唑(SMZ)与甲氧苄氨嘧啶(TMP)配合使用有较好疗效。临床上要求制成含SMZ 20%、TMP 4%的复方磺胺甲基异噁唑注射液。这些注射液，应如何制备？
（1）资料调查
首先要查阅有关资料，弄清主要的化学结构和有关物理化学性质。这二个药物的结构如下：
根据结构分析SMZ和TMP在水种的溶解度极小，但SMZ分子中磺酰亚胺-SO2-NH-上的氢显酸性，故可与碱性物质成盐而增加溶解度，此种盐类盐碱性很强。TMP分子中有-NH2，可与酸性物质成盐，此种盐必然偏酸。但现在要求SMZ与TMP组成复方，问题就出来了。如果pH低SMZ就会析出，若pH高则TMP析出。所以此产品试制的主要矛盾是解决溶解度的问题。同时SMZ分子中还有芳胺基。有氧化变色的可能。这些基本资料为我们进一步试制提供初步的线索。
（2）预试
前面从结构作了分析，通过实验才能对其物理化学性质确切了解。预试一般包括溶解性实验和稳定性的初步考察。实验结果表明，SMZ 1克可溶于20ml丙二醇、2ml PEG400，能与氢氧化钠(pH 9.5以上)、乙醇胺(pH 9.25以上)成盐，甲氧苄氨嘧啶(TMP)能溶于丙二醇或PEG400，可与枸橼酸或乳酸成盐。由于SMZ浓度要求高，故考虑采取综合措施，将SMZ 成盐而用丙二醇溶解TMP的办法来解决本复方制剂的溶液度问题。
（3）影响主药稳定性因素的考察
制剂设计中，我们应有针对性地考虑一些主要因素，例如对水解的药物重点应考虑pH、溶剂、稳定剂等因素。采用正交设计，可以提高工作效率，得出满意的结果。对于易氧化的品种主要考虑氧气、光线、金属离子、pH的影响。同时要筛选出合适的抗氧剂。实验表明氧气、光线、金属离子对复方磺胺甲基异 唑注射液有显著影响(变色)，可加入抗氧剂就能解决，经筛选用0.3%的无水亚硫酸钠就可。经100℃8小时，80℃7天加速实验均不变色。此品种制备过程中要避免金属离子混入，同时必须控制原料的质量。
（4）处方设计和稳定性预测
在前述工作的基础上，处方设计如下：
复方磺胺甲基异噁唑注射液：
【处方】
磺胺甲基异 唑20g 苯甲醇 1.0g
甲氧苄氨嘧啶4g 无水亚硫酸钠0.3g
乙醇胺适量pH(8.5～10) 注射用水加至1000ml
丙二醇50g
考虑到复方磺胺甲基异噁唑注射液pH较高，又无法调整，注射时必须产生疼痛，故应加入适量无痛化剂如苯甲醇。
处方设计以后，进行加速实验，观察含量，色泽、pH、澄明度等是否发生变化，并预测其有效期。实验表明，上述注射液有效期在二年以上，符合注射液的一般要求，与此同时应制定产品的全面质量标准。
（5）毒性实验、药理实验与临床观察
毒性实验一般指急性毒性实验，还要进行刺激性实验。实验表明复方磺胺甲基异噁唑注射液有一定的刺激性，但仍在要求范围内。药理实验包括一般药理和药效学实验。观察表明，疗效满意，目前已投入大量生产。
思考：
注射剂的处方与工艺设计的思路是什么？
第四节输液
本节要点
熟悉输液的质量要求、种类；注射用无菌粉末分类依据、各类优缺点、制备工艺
一、概述
1.定义：由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。
2.种类：电解质输液（氯化钠、乳酸钠）、营养输液（糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液）、胶体输液（多糖类、明胶类、高分子聚合物）。
3.质量要求：尤其注意无菌、无热源、澄明度，等渗或偏高渗，不得加抑菌剂。
4.临床上输液渗透压的计算
渗透压的大小由溶液中溶质的质点数目所决定。1毫渗量为1毫摩尔分子（非电解质）或1毫摩尔离子（电解质）所产生的渗透压。1毫摩尔葡萄糖=1mosm; 1毫摩尔GaCL2=3mosm;正常人体液渗透压为280—310mmol/L,认为输液渗透压为298mmol/L即认为与血浆等渗。
2、输液瓶的质量要求和清洁处理
1）输液瓶的质量要求
输液瓶：硬质中性玻璃；
聚丙烯塑料瓶：无毒、质轻、耐热性好、机械强度高、稳定性好。
无毒聚氯乙烯塑料袋：透气、透湿、透明、耐热性差，强烈振荡可产生轻度乳光。
2）输液瓶的清洁处理
酸法：重铬酸钾清洁液，消灭微生物及热原,中和瓶壁游离碱，腐蚀性大、操作不便、劳保要求高。对旧瓶效果较好。
碱法：2%氢氧化钠(50～60℃)、1%～3%碳酸钠，由于对玻璃有腐蚀性，接触时间不宜长(数秒钟内)，方便、易组织流水线，能消灭细菌与热原，但作用弱于酸法，适合于新瓶及洁净度较好的输液瓶。
3）橡胶塞和隔离膜的质量要求和清洁处理：
橡胶塞＝天然橡胶+附加剂(填充剂、硫化剂、塑化剂、促进剂、防老剂、润滑剂、着色剂)
清洁法：加强橡胶塞的处理(酸碱法处理→水洗pH呈中性→纯水煮沸30min→注射用水洗净)，衬垫薄膜。
隔离膜:对电解质无通透性,理化性能稳定，耐热性好，一定的机械强度,灭菌后不易破碎。
3、输液的配制：通常加入0.01—0.5%针用活性炭；浓配法、稀配法。
4、输液的滤过：加压滤过；
预滤[陶瓷滤棒、垂熔玻璃滤棒、板框式压滤机、微孔钛滤棒（铝片）、预滤膜]→精滤(微孔滤膜)；加压三级滤过装置（砂棒→G3滤球→微孔滤膜）
4、输液的灌封：药液灌注→加膜→盖橡胶塞→扎铝盖
5、输液的灭菌：从配制到灭菌不超过4小时；115℃、68.4kPa(0.7kg/cm2)、30min;
6、输液的质量检查：澄明度与微粒检查（微孔滤膜法、库尔特计数法、光阻法）、热原无菌
检查、酸碱度及含量测定。
7、输液的包装
三、输液存在的问题及解决办法：染菌、热原反应、澄明度与微粒问题。
四、输液举例
1、营养输液
①复方氨基酸注射液：澄明度、稳定性
②静脉注射脂肪乳剂
A质量要求：80%粒径<1um，无>5um的微粒；可耐高压灭菌，稳定；无副作用、无抗原性、无降压作用与溶血作用。
B原料与乳化剂的选择
原料：植物油，如大豆油、麻油、红花油、棉子油。
乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F-68。
稳定剂：油酸钠
C处方及制法
③维生素、微量元素
2、血浆代用液：
右旋糖酐注射液：中分子量(提高渗透压、增加血容量、维持血压)；低分子量(短暂扩容作用，避免红细胞凝集，减少血栓形成，增加毛细管流量，改善微循环)；小分子量。
羟乙基淀粉注射液。
氟碳乳剂：具有载氧能力的超细乳剂。
思考题：
1、画出注射剂制备工艺流程图
2、注射剂配制方法有哪些，各有何区别
3、注射剂灌封中可能出现的问题有哪些
4、输液的配制工艺与注射剂的工艺有何区别
小结：
1、以流程为主线，将各知识点串讲，强调知识的系统性
2、对典型的注射剂处方、工艺进行分析，强调实际应用
3、以注射剂的制备流程为主，将输液的制备与其进行分析比较
第五节注射用无菌粉末
本节要点
◆了解冷冻干燥技术
一、概述：水溶液中不稳定的药物、生物制剂（医用酶制剂、血浆）。分为注射用冷冻干燥制品（冷冻干燥法）、注射用无菌分装产品（灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法）。
二、注射用冷冻干燥制品
1.优点：防止分解变质；产品质地疏松；含水量低、不易氧化；微粒物质少；剂量准确；成本高。
2.冷冻干燥制品的工艺
1）测定产品低共熔点
低共熔点：在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物时的温度。热分析法、电阻法测定。
玻璃化温度、坍塌温度。
2）冷冻干燥工艺过程：预冻（速冻法、慢冻法）→升华干燥（一次升华法、反复预冻升华法）→再干燥
3.冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法
1)含水量偏高液层过厚；干燥热量不足；真空度不够。
2)喷瓶预冻温度过高、升华供热过快。预冻温度<低共熔点10—20℃。
3)产品外形不饱满或萎缩成团粒
三、注射用无菌分装产品
1.注射用无菌粉末物理化学性质的测定：物料的热稳定性、临界相对湿度、粉末晶形检查、松密度。
2.生产工艺：原材料准备→分装→灭菌、异物检查→印字包装
3.无菌分装工艺中存在的问题：装量差异、澄明度、无菌度、贮存过程中吸潮变质。
第六节眼用液体制剂
本节要点
◆掌握眼用制剂的定义、质量要求、影响吸收的因素。
◆了解滴眼剂的生产工艺、处方工艺与附加剂。
◆了解滴眼剂的吸收途径。
一、定义：凡供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，多为真溶液、胶体溶液，
少数为混悬液、油溶液。
二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素
1、 吸收途径：
2、 影响吸收的因素 a 药物从眼睑缝隙的损失 b 药物外周血管消除
c pH 与pKa ：角膜上皮层与内皮层均有丰富的类脂物，脂溶性药物易渗入，水溶性药物易渗入基质层，故具有两相溶解的药物易吸收。
d 刺激性：增加外周血管消除，泪液分泌增加，降低药物浓度，降低药效。
e 表面张力：表面张力越小，易与泪液混合，有利于与角膜上皮接触，使药物易于渗入。
f 粘度：接触时间延长，减低药物的刺激性。
三、滴眼剂与洗眼剂
(一)滴眼剂的定义及质量要求：滴眼用的澄明溶液或混悬液，杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉、诊断 、润滑。
1滴眼剂的质量要求：pH(耐受范围5—9;最佳6—8)、渗透压(0.6—1.5%的氯化钠)、无菌(根据有无外伤而定)、澄明度、粘度(4.0-5.0cPa.s)、稳定性。
(二)洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁。质量要求与注射剂相同。
四、滴眼剂的生产工艺
(一)工艺流程图 ① 药物性质稳定者： ② 不耐热者，无菌操作法制备
③ 眼部手术、眼外伤制剂须制成单剂量包装 (二)眼用液体制剂的制备
1、容器及附件的处理：玻璃(干热灭菌)、塑料(气体灭菌、装药试验)、橡胶塞(帽)(饱和吸附法)
2、药液的滤配：活性炭；混悬者，微粉后加表活、助悬剂。
3、无菌灌装：减压灌装
4、质量检查：澄明度、含量、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌
五、滴眼剂处方及制备工艺分析
思考题：
1、 注射用无菌粉末、冻干制品的优缺点是什么
2、 影响药物在眼部进行吸收的因素有哪些
3、如何增加眼部药物的吸收
小结：
1、对注射用无菌分装产品、冻干制品的概念特点进行对比讲解
2、对眼部药物的吸收途径结合生理学解剖学知识进行讲解
第四章注射剂与滴眼剂 1、注射剂：注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液以及临用前配成液体的无菌粉末。 2、注射剂的特点： （1）注射剂的优点： ①药效迅速，作用可靠； ②可用于不宜口服用药的患者； ③可用于不宜口服的药物； ④可以产生局部定位作用：局麻药。 （2）注射剂的缺点： ①使用不便； ②注射疼痛； ③制备工艺相对较复杂，要求高； ④易出安全问题。 3、注射用水：是指纯化水经蒸馏制得的水。用于配制注射剂，容器的最后一步清洗。用于配制普通制剂，洗涤、试验用水。 4、四种水的区别： （1）制药用水：包括纯化水、注射用水和灭菌注射用水。 （2）纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水。 （3）注射用水是指纯化水经蒸馏制得的水。用于配制注射剂，容器的最后一步清洗用于配制普通制剂，洗涤、试验用水。 （4）灭菌注射用水：注射用水经灭菌而得的水用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 5、热原的含义及组成：注射后能引起人体特殊致热反应的物质。是微生物的一种内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。 6、热原的检查方法：家兔法（法定方法）、鲎试剂法（体外热原试验法）。 7、注射剂的质量检查：无菌、无热原、澄明度、pH值、渗透压合适（最宜是等渗、等张）、稳定性、安全性及降压物质。 8、举例：10%维生素C注射液处方分析（见教材） （1）维生素C呈酸性，刺激性大，加入碳酸氢钠调节pH，同时还可以增加本品的稳定性。 （2）维生素C与空气接触易氧化，通二氧化碳驱氧，并且加入亚硫酸氢钠抗氧剂，增加其稳定性。 （3）维生素C在金属离子，特别是铜离子存在下，催化氧化，故加入EDTA－2Na络合铜离子，以增强稳定性。 9、注射剂的等渗计算法： 例：配制硫酸锌滴眼剂100ml, 内含硫酸锌0.2g，硼酸1g，需加NaCl多少克调节等渗？（硫酸锌和硼酸1%(g/ml)水溶液冰点分别为-0.085℃和-0.283℃） W=(0.52-a)/b
1 绪论 1.Pharmaceutics (Pharmacy) 药剂学: 是研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制，合理使用等内容的综合性应用技术科学. 2.Dosage forms 剂型: 适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的与一定给药途径相适应的给药形式，就叫做药物剂型,简称剂型. 3.Pharmaceutical preparations 药物制剂:各种剂型中的具体药物或者为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的并规定有适应症、用法和用量的具体品种,简称制剂. 4.DDS 指在防治疾病的过程中所采用的不同于普通剂型的各种新型的给药形式和方法 5.Pharmacopoeia 药典:是一个国家记载药品标准,规格的法典,一般由国家药典委员会组织编著,出版,并由政府颁布,执行,具有法律约束力. 6.Formulation 生产处方:是制剂生产或者调配的重要书面文件，是配料和成本核算的依据，包括药物，用量，配制方法以及工艺等内容。 7.Prescription 医师处方: 医生对病人用药的重要书面文件，包括药品的种类，数量和用法。 8.Prescritption (Ethical) drug 处方药: 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配,购买并在医生指导下使用的药品. 9.OTC 非处方药: 不需凭执业医师或执业助理医师的处方,消费者可以自行判断,购买和使用的药品. 2液体制剂 10.Liquid preparations 液体制剂: 指药物分散在适宜的分散介质中形成的供内服或外用的液体形态的制剂。 11.Solubilizer 增溶剂: 指具有增溶能力的表面活性剂.Solubilization增溶: 指某些难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程 12.Hydrotropy agents 助溶剂: 指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。 13.Cosolvents 潜溶剂: 使药物的溶解度出现极大值的混合溶剂cosolvency 潜溶：混合溶剂中各溶剂达某一比例时药物溶解度出现极大值的现象 14.Solutions 溶液剂: 指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。15.Aromatic waters 芳香水剂: 指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液16.Syrups 糖浆剂:指含药物的浓蔗糖水溶液17.Tinctures 酊剂: 指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂18.Spirits 醑剂: 指挥发性药物的浓乙醇溶液19.Glycerins 甘油剂: 指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。20.Paints 涂剂: 用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤,口或喉部黏膜的液体制剂21.Sols 溶胶剂: 指固体药物微粒分散在水中形成的非均匀状态的液体制剂，又称疏水胶体溶液，属热力学不稳定系统。 22.Suspensions 混悬剂: 指难溶性固体微粒分散在分散介质中形成的非均匀的液体制剂。属热力学不稳定体系。23.Flocculating agents 絮凝剂: 使混悬微粒絮凝时加入的电解质或使混悬剂产生絮凝作用的附加剂 24.Emulsions 乳剂: 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。 25.Emulsifying agents/Emulsifier: 乳化剂: 能显著降低油水两相表面张力并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的物质26.Liniments 搽剂：指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂27.Lotions 洗剂：指专供涂抹，敷于皮肤的外用液体制剂28.Nasal drops 滴鼻剂：专供滴入鼻腔内使用的液体制剂29.Ear drops 滴耳剂：供滴入耳腔内的外用液体制剂30.Gargles 含漱剂：指用于喉咙，口腔清洗的液体制剂31.Drop dentifrices 滴牙剂：指用于局部牙孔的液体制剂
第四章液体制剂 一、问答题 1、试述液体制剂的特点与其应用的适应性。 2、简述表面活性剂的基本特性和应用范围，并请分别举例说明。 3、试述表面活性剂的临界胶束浓度的定义、测定原理及其在表面活性剂应用中的意义。 4、哪些表面活性剂具有昙点?为什么? 5、药剂学上常用的增加难溶性药物溶解度的方法有哪些?分别举例说明。 6、名词解释：表面活性剂、HLB值、昙点、临界胶团浓度。 7、表面活性剂分子结构有何特点？分哪几类？肥皂、月桂醇硫酸钠、阿洛索OT、新洁尔 灭、卵磷脂、Tween80 、PluronicF-68 分别属于哪一类？应用有何特点？ 8、不同用途对表面活性剂的HLB值要求如何？混合表面活性剂的HLB如何计算？ 9、不同类别表面活性剂的毒性如何？与其应用有何关系？ 10、表面活性剂在药剂中有哪些应用？举例说明。 11.表面活性剂生物学性质是什么？ 二、单选题 1、难溶于水的药物配成水溶液时，增大其溶解度的方法是(A) A、加热 B、粉碎成细粉促进其溶解 C、搅拌 D、药物与溶媒所带电荷相同 E、药物与溶媒的性质相似 2、最适于作疏水性药物润湿剂HLB值是(E) A、HLB值在5～20之间 B、HLB值在7～9之间 C、HLB值在8～16之间 D、HLB值在7～13之间 E、HLB值在3～8之间 3、不属于液体药剂者为(D) A、合剂 B、搽剂 C、灌肠剂 D、醑剂 E、注射剂 4、对液体制剂质量要求错误者为(B) A、溶液型药剂应澄明 B、分散媒最好使用有机分散媒 C、有效成分浓度应准确稳定 D、乳浊液型药剂应保证其分散相小而均匀 E、制剂应有一定的防腐能力 5、下列表面活性剂有起昙现象的主要是那一类(E)
第四章病程记录书写要求及格式 病程记录是指继入院记录之后，对患者病情和诊疗过程所进行的连续性记录。内容包括患者的病情变化情况及证候演变情况、重要的辅助检查结果及临床意义、上级医师查房意见、会诊意见、医师分析讨论意见、所采取的诊疗措施及效果、医嘱更改及理由、向患者及其近亲属告知的重要事项等。 第一节首次病程记录书写要求及格式 一、首次病程记录书写要求 1．首次病程记录是指患者入院后书写的第一次病程记录。 2．由经治医师或值班医师在患者入院8小时内完成。 3．首次病程记录的内容包括：病例特点、拟诊讨论(诊断依据及鉴别诊断)、诊疗计划等。 (1) 病例特点：应当在对病史、四诊情况、体格检查和辅助检查进行全面分析、归纳和整理后写出本病例特征，包括阳性发现和具有鉴别诊断意义的阴性症状和体征等。 (2) 拟诊讨论(诊断依据及鉴别诊断)：根据病例特点，提出初步诊断和诊断依据；对诊断不明的写出鉴别诊断并进行分析。鉴别诊断包括中医鉴别诊断与西医鉴别诊断。中医鉴别诊断包括疾病鉴别与证型鉴别，若无可资鉴别疾病只进行证型鉴别。并对下一步诊治措施进行分析。诊断依据包括中医辨病辨证依据与西医诊断依据，鉴别诊断包括中医鉴别诊断与西医鉴别诊断。 (3) 诊疗计划：提出具体的检查、中西医治疗措施及中医调护等。 4．首次病程记录应高度概括，突出重点，不能简单重复入院记录的内容。抓住要点，有分析、有见解、充分反映出经治医师临床的思维活动情况。 二、首次病程记录格式 年-月-日，时：分首次病程记录 病例特点： 初步诊断：中医诊断：疾病诊断 证候诊断 西医诊断： 诊断依据： 1.中医辨病辨证依据：
2.西医诊断依据： 鉴别诊断： 1.中医鉴别诊断： 2.西医鉴别诊断： 诊疗计划： 医师签名 三、首次病程记录示例 2010-07-20，15：00 首次病程记录 病例特点： 1.老年男性，慢性乙肝病史15年、肝硬化5年。 2.发病急，1小时前出现胸闷、恶心，口中咸味，随即反复吐出大量鲜血约1000ml，伴冷汗、心慌，四肢发凉、出汗。 3.体检：T36.4℃，P130次/分，R25次/分，BP100/60mmHg，精神差，面色苍白、呼吸急促，两肺呼吸音粗，心率130次/分。 4.患者面色暗黑，肌肤甲错，胸腹皮下青筋淤曲颈胸前见赤缕蛛纹，舌质紫并见瘀斑，脉细涩微弱。 初步诊断：中医诊断：吐血 瘀血内阻 西医诊断：1.急性上消化道出血 2.乙型肝炎肝硬化（失代偿期） 诊断依据： 1.中医辨病辨证依据： 患者反复口吐鲜血，累计约1000ml，伴有心慌、四肢发凉、冷汗出，诊为吐血。本病病变部位主要在于肝脾。因肝主疏泄，司藏血，肝病则疏泄不行，气滞血瘀，进而横逆乘脾，脾主运化，脾病则运化失健，水湿内聚，进而土壅木郁，以致肝脾俱病，气机滞涩，日久由气及血，脉络瘀阻而成，故见患者面色暗黑，肌肤甲错，胸腹皮下青筋淤曲颈胸前见赤缕蛛纹，舌质紫并见瘀斑，脉细涩微弱，证属瘀血内阻。 2.西医诊断依据： （1）原有慢性乙型肝炎病史，并伴有肝硬化，门脉高压，食管胃底静脉迂曲。突然出现大吐血。
第二章重点知识 液体制剂概念 液体制剂优缺点 熟悉液体制剂常见溶剂和附加剂 掌握增溶剂、助溶剂和潜溶剂概念 理解Stoke ‘s 定律（增加混悬剂稳定性方法） 熟悉常见混悬剂稳定剂 熟悉常见乳化剂 混悬剂和乳剂处方分析 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概述 灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内或直接用于创伤面、黏膜等的一类制剂。 灭菌制剂指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 基本概念区分： 1.灭菌与无菌操作法。 2.防腐与消毒 3.灭菌与消毒 灭菌与无菌技术： 物理灭菌技术 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。 1.干热灭菌法2.湿热灭菌法3.射线灭菌法4.过滤灭菌法 化学灭菌法： 系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。 杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品。 杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。 无菌操作法： 系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备. 热压灭菌法： 指利用高压饱和蒸汽加热法杀灭微生物的方法。 具有灭菌可靠，操作方便，易于控制和经济等优点。 在注射剂生产中最为广泛应用。 灭菌参数—D 值： 在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。 D = t = 2.303/k (lg100-lg10) D 值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间。 不同灭菌法不同微生物的D 值： 灭菌参数—Z 值： 降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。 灭菌参数—F0值： 在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121 ℃、 Z 值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。 把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值。因此称F0为标准灭菌时间 冷冻干燥技术： 是指将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体。在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术。 第二节 注射剂 注射剂俗称针剂，系指专供注入机体内的一种制剂。 常用注射剂有灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 无针粉末注射给药是目前国际上研制的新型给药系统。它主要利用高压气体喷射使药物微粒瞬时加速至超声速，然后释放至皮下或黏膜，发挥药效作用，具有无针、无痛、无交叉感染、便捷、高效、安全等特点。 注射剂的分类（按分散方式分） 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉注射。 乳浊型：静脉营养乳剂 注射用无菌粉末 注射剂的分类（按给药途径分） 皮内注射 皮下注射 提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效 目的 物理灭菌法 化学灭菌法 无菌操作法 灭菌法
注射剂与滴眼剂 1、注射剂的溶剂应选用（） A、蒸馏水 B、去离子水 C、纯化水 D、注射用水 E、灭菌注射用水 2、评价注射用油的重要指标是（） A、酸值、皂化值 B、碘值、酸值 C皂化值、碘值 D、皂化值 E、酸值、碘值、皂化值 3、供静脉注射用的注射剂不得加入以下哪一种附加剂（） A、等渗调节剂 B、抗氧剂 C、抑菌剂 D、pH调节剂 E、增溶剂 4、配制0.5%硫酸阿托品注射液10，000ml，需加多少克氯化钠才能调成 等渗溶液？（已知硫酸阿托品的E=0、1）（） A、8.5 B、85 C、9.5 D、95 E、90 5、在注射剂中加入焦亚硫酸钠是作为（） A、抑菌剂 B、抗氧剂 C、助悬剂 D、渗透压调节剂 E、金属离子络合剂 6、在注射剂中既能作抑菌剂又能作局部止痛剂的是（） A硼酸 B苯酸 C三氯叔丁醇 D盐酸普鲁卡因 E羟苯乙酯 7、以下哪一种滤器适用于注射液精滤（） A、砂滤棒 B、6号垂熔滤球 C、0.8um微孔滤膜滤器 D、钛滤棒 E、板框压滤器 8、营养输液不包括（） A右旋糖酐输液 B糖类输液 C氨基酸输液 D脂肪乳剂输液 E维生素输液 9、注射剂灭菌效果最可靠的方法是（） A流通蒸汽灭菌法 B化学杀菌剂灭菌法 C紫外线灭菌法 D热压灭菌法 E干热灭菌法 10、能彻底破坏热原的条件是（） A、60℃加热60分钟 B、100℃加热60分钟 C、180℃加热30分钟 D、180℃加热60分钟 E、250℃加热30分钟 11、注射剂中作为金属离子络合剂使用的是（） A亚硫酸氢钠 B氢氧化钠C依地酸二钠 D碳酸氢钠 E氯化钠12、用于物体表面灭菌和无菌室空气灭菌的方法是（） A热压灭菌法 B流通蒸汽灭菌法 C干热灭菌法D紫外线灭菌法 E滤过除菌法13、只适用于碱性溶液的抗氧剂是（）
医学院 教案 2006 ~ 2007 学年第1 学期 所在单位药学系 教研室药剂教研室 课程名称药剂学 授课对象2004级药学专科1班 授课教师 职称助教 教材名称《药剂学》第五版 2006 年9 月
教案首页 教学章节第三章灭菌制剂与无菌制剂第一节 讲授内容第一节概述学时分配2学时 教学目的掌握灭菌、无菌的概念和物理灭菌法。 熟悉物理灭菌法的常用设备。 熟悉D、Z、F、F0值的含义。 熟悉化学灭菌法和无菌操作法。 熟悉空气过滤的原理及影响因素。 了解空气过滤的常用设备。 了解空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计。了解冷冻干燥的基本原理。 教学重点灭菌、无菌的概念和物理灭菌法 教学难点物理灭菌法的常用设备。 D、Z、F、F0值的含义。 教学方法讲授法、演示法、比较法、提问法、多媒体辅助教学法教具准备计算机多媒体设备、自制Powerpoint课件、手写讲稿等 参考资料教材：崔福德主编，《药剂学》第五版，人民卫生出版社，2003年7月奚念朱主编，《药剂学》第三版，人民卫生出版社，1994年 张汝华主编，《工业药剂学》第一版，中国医药科技出版社，1998年9月 教学后记本次课是药剂学第三章第一次课，涉及灭菌制剂与无菌制剂的基本概念与基本原理的内容。需对基本概念（如灭菌、无菌）、基本原理（如湿热灭菌法）、设备的使用等加强理解记忆。该课内容比较平实，多举一些事例、模型，会更加直观，更容易理解掌握。该课是后续课程的基础，需要对该知识加强学习。要注意知识的复习与掌握。
教学活动教学内容学生活动备注 【引入】【提问】 【过渡】【新课】【板书】【讲述】 【提问】【比较】 【比较】【过渡】 【讲述】经过前面学习，我们对药物剂型的分类有所了解，可按什么分类？ 有按给药途径、分散系统、形态、制法等多种分类方法。按形态分为： 固、液、气、半固体剂型，第二章学习了液体制剂。 按制法分类可分为哪几类？ 可分为：浸出制剂、无菌制剂等。 本章开始学习无菌制剂。 第三章灭菌制剂和无菌制剂 第一节概述 基本概念 ⒈灭菌和灭菌法 灭菌与无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。 如果有菌将会导致什么后果？ 灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致 病微生物繁殖体和芽胞的手段。 灭菌法(the technique of sterilization)：杀灭或除去所有致病和非致 病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。 ⒉无菌和无菌操作法 无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中，无任何活的微生 物。 无菌操作法(aseptic technique)：在整个操作中利用或控制一定的条 件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。 灭菌和无菌的联系区别？ ⒊防腐和消毒 防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦 称抑菌。 防腐剂：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质，亦称抑菌剂。 消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。 消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。 防腐和消毒的联系区别？ 经过基本概念的学习，灭菌、无菌、防腐和消毒是什么？灭菌制剂与无 思考回答 思考回答 思考回答 思考回答 思考回顾 积极回答 能够回答 积极参与
药剂学一一第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂(注意：蓝的是答案，红的是改正的) 三、分析题 1 ?通过比较散剂、颗粒剂及胶囊剂的制备，分析它们的作用特点？ 2 ?举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施 同步测试参考答案 一、单项选择题 1 ? D 2. C 3. B 4. B 5. B 6. A 7. C 8. D 9. C 10. A 二、多项选择题 1 . AC 2. BC 3. ABCD 4. AC 5. ABC 6. ABCD 7. ABC 8. BC 三、分析题 1 ?答： 2 ?答：混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物(如胃蛋白酶等)在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮; 若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 关键字：固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液 化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分另甩装。 药剂学一一第二章片剂 同步测试答案 一、单项选择题 1 . B 2. B 3.D 4. B 5. C 6. A 7. D 8. B 9. C 10 . B 二、多项选择题 1 . ABC 2 . ABCD 3 . BCD 4 . ABD 5 . ABCD 6 . ABCD 7 . BD 8 . BCD 9 . BD 10 . AB 三、处方分析题 1. 硝酸甘油主药，17 %淀粉浆黏合，硬脂酸镁润滑，糖粉、乳糖可作填充、崩解、黏合 2. 红霉素主药，淀粉填充、崩解，10%淀粉浆黏合 药剂学一一第三章液体制剂 四、计算题
药剂学复习资料(一)
无菌与灭菌制剂复习题 一、单项选择题 1．注射剂的制备中，洁净度要求最高的工序为（C ） A.配液 B.过滤 C.灌封 D.灭菌 2 .（ C ）常用于注射液的最后精滤 A.砂滤棒 B.垂熔玻璃棒 C.微孔滤膜 D.布氏漏斗 3. NaCl 等渗当量系指与 1g （ A ）具有相等渗透压的 NaCl 的量。 A．药物 B.葡萄糖 C.氯化钾 D.注射用水 4. 安瓿宜用（ B ）方法灭菌。 A．紫外灭菌 B.干热灭菌 C.滤过除菌 D.辐射灭菌 5.（ C ）为我国法定制备注射用水的方法。 A.离子交换树脂法 B.电渗析法 C.重蒸馏法 D.凝胶过滤法 6.（ C ）注射剂不许加入抑菌剂。 A.静脉 B.脊椎 C.均是 D.均不是
7.注射剂最常用的抑菌剂为（ B ）。 A.尼泊金类 B.三氯叔丁醇 C.碘仿 D. 醋酸苯汞 8.滴眼液中用到 MC 其作用是（ C ）。 A．调节等渗 B.抑菌 C.调节粘度 D. 医疗作用 9. NaCl 作等渗调节剂时，若利用等渗当量法计算，其用量的计算公式为（ A ）。 A .x=0.9%V - EW B .x=0.9%V + EW C .x=0.9V - EW D .x=0.09%V - EW 10.（ B ）兼有抑菌和止痛作用。 A.尼泊金类 B.三氯叔丁醇 C.碘仿 D.醋酸苯汞 11.注射用水除符合蒸馏水的一般质量要求外， 还应通过（ B ）检查。 A.细菌 B.热原 C.重金属离子 D. 氯离子 12. 配制 1% 盐酸普鲁卡因注射液 200ml ，需 加氯化钠（ A ）克使成等渗溶液。 （盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18 ） A .1.44g B .1.8g C .2g D .0.18g
第九章注射剂（附滴眼剂） 习题 一、选择题 【A型题】 1．注射剂按下列给药途径，不能添加抑菌剂的是 A．肌肉注射 B．皮内注射 C．皮下注射 D．穴位注射 E．静 脉注射 2．供脊椎腔注射的注射剂pH值应为 A．酸性 B．偏酸性 C．中性 D．偏碱性 E．碱性3．在下列有关热原检查法的叙述中，错误的为 A．法定检查方法为家兔致热试验和鲎试验法 B．鲎试验法比家兔试验法更灵敏 C．鲎试验法操作简单，结果迅速可靠 D．鲎试验法特别适用于生产过程中的热原控制 E．鲎试验法对一切内毒素均敏感，可代替家兔试验法 4．注射用油的精制方法应为 A．除臭→脱水→中和→脱色→灭菌 B．脱水→除臭→中和→脱色→灭菌 C．中和→除臭→脱水→脱色→灭菌 D．中和→脱色→脱水→除臭→灭菌 E．脱色→脱水→除臭→中和→灭菌 5．下列表面活性剂中，可用作注射剂增溶剂的是 A．吐温－80 B．月桂醇硫酸钠 C．硬脂酸钾 D．鲸蜡醇硫酸钠 E．硬脂醇硫酸钠 6．适用于注射剂偏碱性药液的抗氧剂应为 A．焦亚硫酸钠 B．亚硫酸氢钠 C．硫脲 D．硫代硫酸钠 E．抗 坏血酸 7．为防止注射剂中药物氧化，除加入抗氧剂、金属络合剂外，可在灌封时向安瓿内通入
A．O 2 B．N 2 C．Cl 2 D．H 2 E． O CH2 CH2 8．在下列注射剂常用的抑菌剂中，既有抑菌作用又有止痛作用的应为A．苯酚 B．甲酚 C．氯甲酚 D．三氯叔丁醇 E．硝酸苯汞 9．用水醇法制备中药注射剂时，为除去中药注射用原液中的蛋白质和多糖，应将含有醇量调整为 A．45％ B．55％ C．65％ D．75％ E．85％10．当归注射剂的制备宜选用 A．渗漉法 B．蒸馏法 C．双提法 D．水醇法 E．醇水法 11．注射剂最显著的优点为 A．药效迅速、作用可靠 B．适用于不能口服给药的病人 C．适用于不宜口服的药物 D．可发挥局部定位作用 E．比较经济 12．注射用水从制备到使用不得超过 A．5h B．10h C．12h D．10h E．20h 13．在水中溶解度低或为了延长作用时间的药物可制成 A．粉针剂 B．注射用片剂 C．水溶性注射剂 D．乳浊型注射剂 E．混悬型注射剂 14．溶液不稳定的药物可制成 A．粉针剂 B．注射用片剂 C．水溶性注射剂 D．乳浊型注射剂 E．混悬型注射剂 15．热原的主要成分是 A．胆固醇 B．生物激素 C．磷脂 D．脂多糖 E．蛋白质 16．药典规定制备注射用水的
药剂学——第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂(注意：蓝的是答案，红的是改正的) 三、分析题 1．通过比较散剂、颗粒剂及胶囊剂的制备，分析它们的作用特点？ 2．举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施。 同步测试参考答案 一、单项选择题 1．D 2．C 3．B 4．B 5．B 6．A 7．C 8．D 9．C 10．A 二、多项选择题 1．AC 2．BC 3．ABCD 4．AC 5．ABC 6．ABCD 7．ABC 8．BC 三、分析题 1．答： 制备过程作用特点 散剂粉碎过筛混合分剂量质量检查包装优点：粉末状，制法简单、剂量可随意增减、易分散、 奏效快。缺点：稳定性较差、分剂量较为麻烦。 颗粒剂药物制软材制粒干燥整粒包衣质量检查分剂量包装优点：颗粒状，体积小、重量轻，易于运输和携带，服用方便。缺点：包装不严密、易潮解 胶囊剂硬胶囊空胶囊的选择药物的填充优点：胶囊，外表整洁、美观、较散剂易吞服；可掩 盖药味、提高药物稳定性、可定时定位释放。缺点： 软胶囊所需仪器设备较昂贵 软胶囊1．滴制法2．压制法 关键字：粉末状，颗粒状，胶囊，起效快，稳定性较差，肠溶，缓释，控释，应用广泛，稳定性较好，服用方便 2．答：混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 关键字：固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分别包装。 药剂学——第二章片剂 同步测试答案 一、单项选择题 1．B 2．B 3.D 4．B 5．C 6．A 7． D 8．B 9．C 10．B 二、多项选择题 1．ABC 2．ABCD 3．BCD 4．ABD 5．ABCD 6．ABCD 7．BD 8．BCD 9．BD 10．AB 三、处方分析题 1. 硝酸甘油主药，17％淀粉浆黏合，硬脂酸镁润滑，糖粉、乳糖可作填充、崩解、黏合 2. 红霉素主药，淀粉填充、崩解，10％淀粉浆黏合 药剂学——第三章液体制剂 四、计算题 用45%司盘60（HLB=4.7）和55%吐温60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值是多少？ 同步测试答案 一、单项选择题 1．D 2．D 3．B 4．A 5．C 6．B 7．B 8．A 9．B 10．B 11．C 12．C 13．A 14．C 15．C 二、多项选择题
注射剂参比制剂使用标准操作规程 目的：建立注射剂参比制剂使用的标准操作规程，为质量研究人员进行参比制剂的质量研究工作提供参考。 范围：质量研究人员。 规程： 一、参比制剂的选择 首选原研厂家，或美国橙皮书、日本橙皮书公布的厂家，同剂型同规格不同时间段生产的（效期内前中后）三批样品。 二、参比制剂的购买与存储 购买的参比制剂在核对无误后应建立台帐，置冷库（或按制剂标注的存储条件）保存，保管好说明书、外包装、标签和发票。 三、参比制剂的使用 1、参比制剂的使用应填写领用记录。 2、参比制剂对比前检验（即0天检验）：取三批参比样品各1瓶，按以下项目顺序进行检验，直到1瓶参比制剂的内容物用完为止，每个项目在保证检验准确的条件下尽可能减少供试品用量：性状、有关物质、异构体（或光学异构体）、pH值、水分、溶液澄清度与颜色、含量、可见异物。 3、专属性研究（破坏试验）：取一批参比制剂2瓶，分别进行高温、光照、酸、碱、氧化破坏试验，与一批自研产品同步进行，对比参比制剂和自研产品各强制降解条件下产生的杂质数量、种类和含量是否一致。 4、影响因素试验：取一批参比制剂6瓶，分别于高温、高湿、光照条件下各放2瓶，于试验5天和10天每个分别取1瓶进行检测（按以下项目顺序进行检验，直到1瓶参比制剂的内容物用完为止，每个项目在保证检验准确的条件下尽可能减少供试品用量：性状、有关物质、异构体、pH值、水分、溶液澄清度与颜色、含量、可见异物），与一批自研产品同步进行，对比参比制剂和自研产品在影响因素条件下各项检测结果和变化趋势的异同，产生的杂质数量、种类和含量是否一致。如果参比制剂比较昂贵，试验5天的点可以不做。 5、加速试验：取三批参比制剂各4瓶，分别置于加速试验条件下的稳定性试验箱中，于第1、2、3和6月分别取1瓶进行检测（按以下项目顺序进行检验，
小容量注射剂的制备 一、实验目的 1．掌握空安瓿与垂熔玻璃滤器的处理方法。 2．掌握注射液的配制、滤过、灌封、灭菌等基本操作。 3．熟悉小容量注射剂的漏气检查和澄明度检查。 4．掌握注射剂的质量要求和手工生产的工艺过程及操作要点。 5．熟悉微孔滤膜的选择，预处理和使用方法。 6. 熟悉易氧化药物溶液稳定化的方法。 7．通过实验了解抗氧剂及金属络合剂的抗氧作用。 二、实验指导 1．配液配液用器具按要求处理洁净干燥后使用。一般配液方法有两种。 （1）稀配法:即将原料药加入溶剂中，一次配成所需的浓度。 （2）浓配法:即将原料药加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过，必要时可加活性炭处理，也可冷藏后再过滤，然后稀释到所需浓度。 4．滤过过滤方法有加压滤过，减压滤过和高位静压滤过等。滤器的种类也较多，以供粗滤、预滤和精滤。按实验室条件，安装好滤过装置。 5．灌封将滤清的药液立即灌封。要求剂量准确，药液不沾安瓿颈壁。易氧化药物，在灌装过程中可通惰性气体。 6．灭菌与检漏安瓿熔封后按规定及时灭菌。灭菌完毕，趁热取出放入冷的1% 亚甲蓝溶液中检漏。 7．药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。药物制剂稳定性系指药品从生产、贮存、直至临床应用的整个过程中，保持其物理、化学、微生物学稳定性，并保持其疗效和用药的安全性。 三、实验内容 1．维生素C注射液的制备 [处方] 维生素C 10.5g 碳酸氢钠 4.9g 焦亚硫酸钠0.3g 0.5%依地酸二钠1ml 注射用水加至100 ml [制备] 取配制总量80%的注射用水，通二氧化碳（或氮气）饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使溶；另将焦亚硫酸钠和依地酸二钠溶于适量注射用水中；将两液合并，搅匀，调pH值6.0～6.2，添加二氧化碳（或氮气）饱和的注射用水至足量，取样测定含量合格后，滤过至澄明，在二氧化碳（或氮气）气流下灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟，即可。 [作用与用途] 维生素类药物。用于防治坏血病，也用于急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。 [用法与用量] 静脉或肌内注射，一次0.1～0.25g,一日0.25～0.5g. [附注] （1）维生素C分子中有烯二醇结构，易氧化。其水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢
￥ A型题 1.关于注射剂的特点，描述不正确的是（） A药效迅速作用可靠. B适用不宜口服的药物. C适用于不能口服给药的病人. D不能产生延长药效的作用. E可以用于疾病诊断. 2.致热能力最强的是哪种微生物产生的热原（） A革兰氏阳性杆菌B革兰氏阴性杆菌 C绿脓杆菌D金黄色葡萄球菌 E沙门氏杆菌 3.具有特别强的致热活性，是内毒素的主要成分（） A磷脂B脂多糖 C蛋白质D淀粉 E葡萄糖 4.注射剂出现热原的主要原因是（） A原辅料带入B从溶剂中带入 C容器具管道生产设备带入D制备过程中带入 E从输液器中带入 5.孔径小于多少的超滤膜就能除去绝大部分甚至全部热原 A5nm B4nm C2nm D1nm 6.除去热原的一般方法为（） A聚酰胺吸附B一般滤器过滤法 C醇溶液调pH法D活性炭吸附法 E改良明胶法法 7.不能除去热原的方法（） A强酸强碱处理B强还原剂 C超滤法D高温处理 E活性炭吸附 8.利用鲎试剂检查细炮内毒素，形成的是（） A凝胶B粉末 C颗粒D液体 E板结状沉淀 9.注射用水是指纯化水经哪种处理后所得的制药用水 A离子交换法B渗透法 C蒸馏法D电渗析法 E滤过法 10.为了保证注射用水的质量，一般要求可在无菌条件下保存多少时间使用 A14h以内 B12h以内 C15h以内D18h以内 E20h以内 11.大豆油的酸值大小反映出油的（） A.抗还原性B纯度 C不饱和键程度D酸败程度 E抗氧化性 12.注射用油的质量要求中酸值不大于（） 13.可制备各种防冻注射剂的溶剂是（） A乙酸B丙二醇
C聚乙二醇D大豆油 E注射用水 14.注射用油的碘值为（） A126～140 B138～154 C150～170 D170～188 E188～195 15.用乙醇作为注射剂溶剂时浓度超过多少就会有疼痛感 A15％B20％ C10％D30％ E50％ 16.中药注射剂所用原料若为从中药中提取的有效成分，其纯度应达（） A70％B75％ C80％D85％ E90％ 17.中药注射剂所用原料若为有效部位，要求所测定有效部位的含量应不低于总固体量的（） A70％B75％ C80％D85％ E90％ 18.以净药材制备的中药注射剂，要求所测成分的总含量应不低于总固体量的（） A10％B15％ C20％D70％ E90% 19.不得添加增溶剂的是（） A滴眼剂B皮内注射剂 C肌内注射剂D皮下注射剂 E脊椎腔注射剂 20.一般注射液的PH允许在（） A2～5之间B3～7之间 C4～9之间D5～10之间 E6～11之间 21.安瓿的处理洗涤工序除去微量的碱和金属离子方法（） A加～％的盐酸溶液，100℃蒸煮30分 B加1～2％的盐酸溶液，60℃蒸煮30分。 C加～％的盐酸溶液，100℃蒸煮10分 D加1～2％的盐酸溶液，60℃蒸煮10分 E加～％的盐酸溶液，60℃蒸煮30分 22.有关热原检查法的叙述中，正确的为（） A法定检查法为家兔法和鲎试验法 B家兔法比鲎试验法更准确可靠 C鲎试验法比家兔法灵敏，故可代替家兔法 D鲎试验法对一切内毒素均敏感 E家兔法适用于各种剂型的制剂 23.配置注射液前的半成品，应检查重金属不得超过（） A千分之一B万分之一 C十万分之一D百万分之一 E 千万分之一 24配制注射液前的半成品，检查砷盐的含量不得超过（） A千分之二B万分之二 C十万分之二D百万分之二 E千万分之二
第三章灭菌制剂与无菌制剂 一、名词解释 1热原 2 D值 3热压灭菌法4注射用水 5 F值、F0值5等渗溶液6等张溶液 1.注射后能引起温动物体温异常升高的物质总称 2.一定灭菌温度下杀灭90%微生物所需的时间 3.用大于常压的饱和水蒸气杀灭微生物的繁殖和芽胞 4.注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水 5.为一定温度下给定Z值所产生灭菌效力与参与温度T。给定Z值所产生的灭菌效率相同时所相当的时间 为一定灭菌温度下Z值为10°C所产生的灭菌效率121°C Z值为10°C所产生的灭菌效率相同所相当的时间 5.渗透压与血浆相等的溶液 6.与红C张力相等的溶液 二、简答题 1影响湿热灭菌的主要因素？ 2热原的性质有哪些？ 3简述热原的性质及除去热原的方法。 11简述10%葡萄糖输液的制备过程。P136 4【处方】 维生素C 150g 药物焦亚硫酸钠3g 抗O2剂 碳酸氢钠49g PH调节依地酸二钠0.05g 络合剂 注射用水加至1000ml （1）分析处方中各成分的作用。 （2）本制剂的主要质量问题是什么？如何避免？易O2化 （3）写出制备流程。 5【处方】 葡萄糖50g 100g 250g 500g 盐酸适量调PH值 PH调节剂 注射用水加至 1000ml （1）配制葡萄糖注射液时为什么调节PH值？ （2）葡萄糖注射液灭菌后颜色变黄的原因？如何避免？ （3）如何提高葡萄糖注射液的澄明度？ 三、选择题 A 型题 1复方氨基酸注射液，最合适的灭菌方法是 A干热灭菌法 B流通蒸汽灭菌法 C热压灭菌法 D过滤灭菌法 E气体灭菌法 2氯霉素滴眼剂中加吐温80的作用是 A增溶作用 B助溶作用 C抑菌作用 D成盐作用 E调节渗透压作用 3需进行微粒检查的注射剂是 A.10ml以上的注射剂 B.10ml以上用于静脉注射用的注射剂 C.混悬型注射剂 D.100ml以上的静脉滴注用注射液 E.凡进行热原检查的注射剂 4制备冷冻干燥制品时预先要测定产品 A临界相对湿度 B共熔点 C昙点（浊点） D熔点 E沸点 5微孔滤膜滤器的灭菌可采用
《方剂学》上篇学习笔记 参考教材《方剂学》第四版主编李冀、连建伟 第四章方剂的剂型 一、液体剂型 1、汤剂 个性化调整、吸收快、药效迅速 制备不便、口感欠佳、携带贮存受限 2、酒剂 活血通络、易于发散、助长药力（用于祛风通络、补益剂），外用祛风活血、止痛消肿 个体局限性 3、酊剂 中草药浓度20%、有毒药物10%， 有效成分高、用量少、作用快、不易腐败 4、露剂 一般作为清凉解暑剂 5、糖浆剂 味甜、量小、服用方便、吸收较快 适合儿童服用 6、口服液 剂量少、吸收快、服用方便、口感适宜 7、注射液
（针剂） 溶液、悬浊液、液体 二、固体剂型 1、散剂 细粉冲服、吞服：七厘散 粗末、煮散：银翘散 制作简便、吸收较快、节省药材、便于服用和携带 外用作外敷、掺撒创面、或患病部位 李杲：散者散也，去急病用。 2、丸剂 吸收较慢、药效持久、节省药材、便于服用与携带 李杲：丸者缓也，舒缓而治之也。 用于慢性、虚弱性疾病如六味地黄丸 用于芳香类、毒性较大的药物，如安宫牛黄丸、三物备急丸蜜丸：补益、水丸：起效快、糊丸：减轻剧毒药的不良反应和肠胃刺激、浓缩丸：体积小、成分高 3、茶剂 4、条剂、线剂 药液浸煮、或直接加药粉，腐蚀用， 5、锭剂 内服研末调服、磨汁服 6、片剂
用量准确、体积小、异味少 包肠溶衣 7、冲剂 8、栓剂 腔道用药 9、胶囊剂 口服或腔道用药 三、半固体剂型 1、煎膏：体积小、含量高、便于服用、口味甜美、有滋润补益的作用 2、软膏：持久发挥疗效，适用于外科疮疡疖肿、烧烫伤 3、硬膏：（膏药、薄贴） 制作时加入黄丹（PbO）等冷却，使用时加热软化 四、刷题笔记 1、原书中要求不是煮散剂的是参苓白术散 银翘散、参苓白术散、泻白散、败毒散、逍遥散 2、五苓散原书所用剂型为口服散剂
1 绪论 (Pharmacy) 药剂学: 是研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制，合理使用等内容的综合性应用技术科学. forms 剂型: 适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的与一定给药途径相适应的给药形式，就叫做药物剂型,简称剂型. preparations 药物制剂:各种剂型中的具体药物或者为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的并规定有适应症、用法和用量的具体品种,简称制剂. 指在防治疾病的过程中所采用的不同于普通剂型的各种新型的给药形式和方法药典:是一个国家记载药品标准,规格的法典,一般由国家药典委员会组织编着,出版,并由政府颁布,执行,具有法律约束力. 生产处方:是制剂生产或者调配的重要书面文件，是配料和成本核算的依据，包括药物，用量，配制方法以及工艺等内容。 医师处方: 医生对病人用药的重要书面文件，包括药品的种类，数量和用法。 (Ethical) drug 处方药: 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配,购买并在医生指导下使用的药品. 非处方药: 不需凭执业医师或执业助理医师的处方,消费者可以自行判断,购买和使用的药品. 2液体制剂 preparations 液体制剂: 指药物分散在适宜的分散介质中形成的供内服或外用的液体形态的制剂。 增溶剂: 指具有增溶能力的表面活性剂 .Solubilization增溶: 指某些难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成
澄清溶液的过程 agents 助溶剂: 指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。潜溶剂: 使药物的溶解度出现极大值的混合溶剂 cosolvency 潜溶：混合溶剂中各溶剂达某一比例时药物溶解度出现极大值的现象 溶液剂: 指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。 waters 芳香水剂: 指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液糖浆剂:指含药物的浓蔗糖水溶液酊剂: 指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂醑剂: 指挥发性药物的浓乙醇溶液甘油剂: 指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。涂剂: 用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤,口或喉部黏膜的液体制剂溶胶剂: 指固体药物微粒分散在水中形成的非均匀状态的液体制剂，又称疏水胶体溶液，属热力学不稳定系统。 混悬剂: 指难溶性固体微粒分散在分散介质中形成的非均匀的液体制剂。属热力学不稳定体系。 agents 絮凝剂: 使混悬微粒絮凝时加入的电解质或使混悬剂产生絮凝作用的附加剂 乳剂: 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。 agents/Emulsifier: 乳化剂: 能显着降低油水两相表面张力并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的物质搽剂：指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂洗剂：指专供涂抹，敷于皮肤的外用液体制剂 drops 滴鼻剂：专供滴入鼻腔内使用的液体制剂 drops 滴耳剂：供滴入耳
第四章注射剂与滴眼剂 重点内容 1．注射剂的概念、特点、分类及质量要求 2．注射用水的概念及质量要求 3．注射剂的附加剂 4．热原的概念、组成、性质、污染热原的途径及热原的除去方法 5．溶解度及溶解速度的概念，影响溶解度及溶解速度的因素及 增加溶解度的方法 6．滤过的概念 7．注射剂的制备过程 8．灭菌的概念和物理灭菌法 9．输液的概念和质量要求 10．营养输液和血浆代用液的概念、种类和质量要求 11．注射用无菌粉末、冻干制品 12．渗透压的调节 13．滴眼剂的概念和质量要求 次重点内容 1．注射剂的给药途径 2．滤过的原理、方法、影响因素及滤过器 3．空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计 4．空气滤过的原理及影响因素 5．D．z、F、Fn值的含义 6．冷冻干燥的基本原理 7．滴眼剂的附加剂和制备过程 考点摘要 一、概述 注射剂的概念【掌】注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。 注射剂的分类 １．按分散系统分【掌】溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。 ２．按给药途径分类【熟】 １）静脉注射液5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂； ２）椎管注射液不可超过10ml ３）肌肉注射液1—5ml ４）皮下注射液1—2ml ５）皮内注射液0．2ml以下 ６）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等 注射剂的特点【掌】 优点： １．药效迅速作用可*。 ２．适用于不宜口服的药物。 ３．适用于不能口服药物的病人。
４．可发挥局部定位的作用。 ５．可产生定向作用。 缺点： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生产过程复杂。 3．安全性低于口服制剂 注射剂的质量要求【掌】（三无两性两压一PH） １．含量合格 ２．无菌不得含有任何活的微生物。 ３．无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。 ４．澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。 ５．不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒) ６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。 ７．稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。 ８．pH值合格控制在4~9范围内。 ９．渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。 10．降压物质必须符合规定，以保用药安全。 二、注射剂的溶剂与附加剂 注射用水【掌】 注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别 纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水，为配制注射剂用的溶剂，灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。 ２．注射用水的质量要求【掌】 １）必须通过细菌内毒素（热原）检查。 ２）一般检查项目pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目) ３．注射用水的制备 １）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。 ２）蒸馏法制备注射用水 塔式蒸馏水器隔沫装置能除热原；废气排出器能除去二氧化碳、氨等废气(已淘汰)。 多效蒸馏水器耗能低、产量高、质量优、可自动控制。 汽压式蒸馏水器与多效式蒸馏水器特点类似，但耗能较大。 ４．注射用水的收集与保存 １）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染； ２）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。