浅谈药品生产设备的清洁验证
摘要：药物作为特殊性商品，一般被用来预防、诊治人类疾病。通过药品可以调节人体生理功能，所以需要注明药品的功效、剂量、用法。在每次进行生产或更换药品后，均需要彻底清洁干净生产设备，避免不同药品间发生交叉污染。基于此。本文从药品生产设备出发，分析了清洁验证的意义，并探讨了相应的清洁验证举措，仅供参考。
关键词：制药设备；药品生产；清洁验证
在清洁设备中，通常会在一定条件下，通过一种或一套的科学清洗方法，来将在设备上残留下来产品组分加以清除干净，并控制残留限度在允许范围[1]。通过对设备进行清洁验证，可以确认并保障设备清洁规程方案切实科学、合理、合法。考虑到药品的特殊性，针对药品生产设备实施的清洁、验证措施也就显得更加重要。
一、清洁验证的意义
在药品生产体系，尽可能地避免生产污染、交叉污染是整个质量管理过程中最核心的部分。在生产药品中，不同药品常常需要共用生产线、设备，所以有效控制设备清洁工作程序来除去污染物、残留物就是防止污染、交叉污染出现的关键所在[2]。通过清洁验证可以证实清洁程序可以清洁干净设备且达到预定用途，所以是保障污染、交叉污染避免发生，控制药品安全、质量的重要内容。在生产药品的发展史上，时有出现因清洁不彻底而酿成的药品质量事故。在全世界的药品检查中，也显示制药商在清洁验证工艺设备上极易存在缺陷，有些问题还极易降低药品质量，让药品出现安全问题[3]。所以，在质量管理系统、验证生命周期内，对于药品质量管控而言，做好药品生产设备方面的清洁验证便很有意义。
二、药品生产设备的清洁验证分析
1、科学选取清洁的标记物、溶剂
一般而言，清洁就是溶解、除去残留物[4]。在药品生中，不同化学物往往具
有不一样的性质，所以一般在确定清洁标记物时，均会选取最难以清洁也即有最
小溶解度的物质来充当清洁标记物。同时，也有选取最具毒性或活性的物质充当
清洁标记物。
清洁溶剂可溶解残留物并容易被清除，且不会腐蚀生产设备。此外，清洁溶
剂还需要无污染或能够加以无污染化处理[5]。
结合以上条件可知，倘若标记物存在一定程度的溶水性，则最好用水作为清
洁溶剂；倘若标记物溶水性极小或不溶于水，则首选乙醇充当清洁溶剂，然后可
选乙酸乙酯、丙酮等。
2、确定清洁标记物限度
结合药品、设备情况，科学提出清洁标记物的整体检验标准。
（1）残留物限度：明确制剂残留含量的方法：其一，肉眼观察法：肉眼不
可见存在残留物，该方法操作便捷，但总的误差很大，可在初步判断中使用。其二，日残留量最低限度：当前的制药商普遍投入使用还标记清洁物限度的方法：
结合最低日药品剂量提出的。一般而言，残留物限度取的是日治疗最低剂量的
1/1000，叫做安全系数。其三，10ppm：也就是1000kg溶液中溶质残留限度10g，为国际普遍接受。
（2）微生物限度：万级：若用到擦拭法，要求总杂菌数/cm2避免超出
1/25CFU，若用冲洗法，则总杂菌数/毫升避免在10CFU以上。十万级：若用的是
擦拭法，总杂菌数/cm2避免在1CFU以上，若用到冲洗法，则在冲洗溶液中总杂菌数/毫升避免在25CFU以上。
3、明确取样法、采样点
在对药品实施残留清洁验证中，常用擦拭、冲洗取样法。其中擦拭取样法就
是通过棉签取样残留物，取样点需要着重设置在触及药品的高密度范围、复杂结
构很难擦拭清洗的范围。对于生产设备，需要从三个或以上的区域取样，且在取
样区通过记号笔标记好。而冲洗取样法便会用取样瓶直接收集冲洗后的溶液，然
后检测获得的取样溶液并且得出结论。以上两种方法优缺点不一样：擦拭取样法
面对很难接触的不规则设备，没有很好的取样效果；而冲洗取样法不能取样不溶
残留物。具体可以结合实际情况，交由操作人员自选取样法。
4、验证取样法
对于残留物取样，从取样回收率试验中验证具体的有效性、重现性水平。主
要的方法就是选取一系列和生产设备具有一样的板材，面向若干个一致的区域，
直接喷洒体积各异已知浓度的标记物。具体的药品残留物浓度需要在对照液喷洒
浓度允许范围内，当干燥对照液后，用擦拭法来统一回收活性成分。通常取样回
收率均在60%以上，标准相对偏差在20%以下。
5、提出清洁方法、规程
（1）选取清洁方法：就专用药品生产设备而言，可以省去药品残留验证步骤，仅对设备微生物采取清洁验证便好。而就非专用设备也就是公共生产设备，
则要求有效验证药品残留物。常见的清洁方法：结合药品成分以及设备的形状、
材料、结构等性质加以确定。若设备易于拆卸，则需要尽可能用擦洗法加以清洁；若拆卸困难或拆卸后也难以擦拭类设备，则需要冲洗。就冲洗清洁方法而言，需
要确保药品残留物可以充分溶解到清洗溶剂内且所用清洗溶剂可以到达设备中的
所有表面。此外，结束冲洗后，还需要有效处置清洗溶剂。
（2）提出清洗规程。对设备做出清洁验证，主要为了验证所用清洁方法、
工作程序切实有效、可重现。在清洁验证前，需要具备完备的清洁规程。具体的
清洁规程需要明确以下规定：实施清洁的目的、所用工具及清洁剂，以及清洁剂
的类别、组成、数量、浓度、配法；进行清洁的条件：最长连续生产时间、品种
更换、结束开始生产的最长清洁时间；开始清洁前必要的设备拆卸流程与程度，
结束清洁后的装配要求；对设备的消毒、清洁、灭菌，确定手工或自动清洁等；
干燥设备清洁后的方法，结束干燥后的储存要求、清洁有效期。
6、收集、判定检验结果
在实施验证试验后，统一收集、总结试验过程数据，并上交质量检验单位做
出审核检验。具体审核的内容主要涉及技术参数、整个清洁验证过程、最终验证
结果。这么一来，方才能保障清洁验证所得结果，对于药品制造设备的整体清洁
程度切实有着代表性。
7、清洁周期确定、再验证分析
清洁周期确定：在清洁药品生产设备以后，需要结合规定要求来干燥、存储
设备。然后，每间隔24h对设备内部采取取样分析1次，并科学检查设备当时含
有微生物的量。如果检测获得的所含微生物量靠向可允许最大限度，则与清洁结
束相距的时间就是清洁周期，也即清洁有效期范围。
再验证分析：如果清洁规程、清洁剂浓度、程序出现大的变动，又或产品、
设备发生重大更改，就需再验证清洁结果。一般而言，会结合现存清洁规程、实
施方案连续做出清洁验证3次，若不合格则需要重新修订设备清洁验证的整个程序。
三、结语
综上所述，在药品生产中，对工艺设备做好清洁、验证至关重要，可防止药
品污染、交叉污染出现。尤其是在多种药品共线下，清洁验证直接关乎着生产线
的安全、质量。在具体的清洁验证工作中，制药商可视自身的情况及时加以完善、改进，以促进现场药品检查工作质量、效率的全面提升。所以，国内制药商应树
立良好的清洁、验证意识，来充分发挥清洁验证的作用为药品生产保驾护航。
参考文献
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[4]冯继承.药品生产设备清洁验证中风险评估的应用[J].黑龙江医药,2019,32(04):798-800.
[5]何本霞,成立,张清.药品生产企业清洁验证常见问题探讨[J].广东化工,2020,47(24):219-220.
由于制药企业在生产药品的时候都会出现一些原辅料和微生物的残留。这些微生物在一定合适温度下就会利用设备中残留的辅料作为有机物营养并进行大量繁殖，再留下代谢产物，这些物质的参合将会直接产生较大的毒副作用，使得设备在生产其他药品或者一定时间之后就会使其物品出现质量方面的问题。因此国际上都有明确法律规定制药企业必须要有非常清洁卫生的制药设备。其设备在连续使用时间较长后、更换品种使用或者生产的产品出现了质量方面问题等时都应该对其进行清洁。并且要对清洁程度进行验证，验证结果要求全程记录并备案。 1、清洁规程 企业制定的清洁标准操作规程（SOP)应尽可能详细，一般要包括以下内容： 1.1使用的清洁剂清洁剂的选择应该按照其物料的化学性质的不同而进行选择。一般情况下（工艺需要除外）都只需要将水作为清洁剂，而不需要化学清洁剂。对于其他情况则必须要使用一定工具对其残留量进行清洁验证。由于清洁剂都会存在比较复杂且潜在的问题，所以其清洁剂的选择最好是热水、碱水或者酸性水来进行溶解度。水溶极性好的产品，首选乙醇，其次才是选择丙酮、乙酸乙酯、甲基异丙酮、异丙醇等三级溶剂。 1.2采用的清洁方式清洁方式大致情况下是分为以下两种的：自动化和人工化两种清洁。相比人工化清洁而言，自动化清洁的重现性比较良好，不过设备中的一些区域还是必须要使用人工清洁的。而其批生产间中有换产品与清洁方法不一致的时候必须要按照规格将两者分开阐述，或者将其分为两个规程并对其进行分别描述。并且残留物的水溶性与否也应按两点进行分开，且需要将其每个方式适用范围进行明确界定。 1.3清洁程序对其清洁的每一项步骤和所需清洁的次数以及达到的水平都要在规程中详细描述出来，最好将每一部分的设备与元件都做好清洁工作。 1.4清洁周期规程中应规定清洁实施的条件及频次，应该包括以下条件下的清洁频次：①更换不同品种时；②同一品种换不同批号时；③设备在维修过后。 1.5清洁人员及培训清洁效果是由清洁工作人员的操作能力、其对工艺和设备的熟悉程度或者工作态度等因素都有着非常大的关系，所以其清洁工作人员必须要经过严格的培训，每一个操作都要做好培训相关记录。另外对于其清洁执行人以及清洁验收人员的签名也应该包含在规程之中。
药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析 摘要：根据全面梳理目前的药品生产设备清理验证相关法律法规，从质量认证体系和生命周期管理的角度分析清理验证，确定了药品生产设备清理验证的关键点，构建了关键点框架图。统计分析药品检测中发现的药品生产设备清理验证缺点，清理验证疑难问题的识别和遍布，可以为我国药品制造业企业进一步完善药品生产设备清理验证给予思路和参照，也可以为药品检测中清理验证的系统性检验提供借鉴。 关键词：药品；生产设备；清洁 引言 在药品生产过程中，因清理不到位所导致的药品安全事故司空见惯。全世界药品检测中发现，药品制造业企业在生产设备清理验证层面很容易出现缺点，在其中可能会影响药品品质，引起药品安全隐患。在质量认证体系和验证生命期水平上，搞好生产设备的清洗验证工作，是保障药品品质的重要环节，必须有目的性的分析和科学研究。 一、药品生产设备清洁验证法规指南概述及要点结构分析 （一）药品生产设备清洁验证法规指南概述 验证的目的在于证实生产线设备的清洁可以持续清理到产品、有机溶剂、少量残余物可接受的限度，避免可能的污染和交叉污染。世卫组织(WHO)、美国注入研究会(PDA)、国际性药品验证合作组织(PIC/S)等组织也制定了相对应的清洁验证手册。总的来说，法律法规和技术规范的关键基本要求验证清洗方法，验证其清洗实际效果。在其中，充足评定机器设备主要用途、线上生产制造、清洗方法、最坏标准、采样方法和采样利用率、采样部位、限制标准和残余检验方法等多种因素，进行相应的不断确定和再验证。此外，需要注意规范的清洁操作流程文档、清理验证计划方案、日常监管。
（二）基于质量管理体系及验证生命周期的药品生产设备清洁验证要点结构 清洁验证是GMP里的明确规定，是保障生产机器设备合理清洁的关键确保， 一定要药物生产质量管理体系内容。清理验证的实施必须满足质量管理体系的需求，将清理验证从质量管理体系中提取出来进行分析，很容易出现连接性和系统 性问题。充分考虑全部清理验证全过程，它们有自己的生命周期时间，比如清理 验证的设计和开发、清理验证的执行、清理验证的持续监控和再次验证。科学合 理高效的生产机器设备清理验证必须从质量管理体系和生命周期的视角操纵主要 因素。清理是计量检定的一种，务必遵照计量检定的统一规定。验证理应按照验 证整体规划和验证管理原则的规定开展。在所有验证环节中依照质量风险管理的 需求，高度重视文件和记录的管理方法，确保数据库的稳定性。实施里的变动、 误差、超标准和超标结论应通过相对应步骤严控，并且在验证报告中展开分析和 叙述。 在清洁验证生命周期的三个阶段中，第一个阶段是设计和开发环节，这和最 重要的一点相关。要结合生产线线上生产状况、设备运行状况、原辅料清洗水平、同一生产线生产药物特性(包含制剂、活性成分、辅材)，制订洗涤方式，制订限 定规范，制订和验证活力残余检测方式。根据对设备和生产的分析，确认了采样 位置和采样方式，验证了采样利用率。依据使用到清洗的时间间隔、最多生产时长、较大生产大批量等点评来确定最烂标准。根据对类似药品和机器设备的分析，确认了清理验证支撑架设计。 接下来是验证实施环节。在设计设计阶段工作中，建立相应药物生产机器的 规范清理安全操作规程，制订清理验证计划方案，对从业清理工作的人员进行严 格监管。清理验证实施环节中，留意设备校准、清洁用品、采样工具的管理方法，确保验证实施环境与具体生产存储自然环境一致，最少开展三次验证，最终形成 清理验证汇报。 最终，再次监测和重新验证。清理实施进行且清洁方法合理后，还需不断检 测以确保清洁方法的持续实效性。日常清理检测规范(如估测、pH、导电率和总 有机碳检测等)，根据按时确定和按时评定，确保高效率运作，如果需要进行重 新验证，突发情况(引入新品、更改清理方法等)，很有可能需要重新验证清理。
药品生产车间清洁验证方案目的： 1 生产过程中，由于存在药物的残留,因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范围: 适用于以下设备、容器具的清洁验证 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁,确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证. 内容： 1、验证领导小组成员
主要职 责: 对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准,领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施,并对实施过程进行监督管理。验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。 2、 验证实施小组成员 主要职责： 起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织,对各相关部门人员进行培训。培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施.详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程.验证结束阶段，对验证数据进行统计分析,填写验证报告，并提交验证领导小组,对验证结果进行临时审核批准. 2、验证计划 2.1生产过程中,生产完OMM 后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。 2.2验证时间:与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果 3、验证内容： 3.1验证所需文件
浅谈药品生产设备的清洁验证 摘要：药物作为特殊性商品，一般被用来预防、诊治人类疾病。通过药品可以调节人体生理功能，所以需要注明药品的功效、剂量、用法。在每次进行生产或更换药品后，均需要彻底清洁干净生产设备，避免不同药品间发生交叉污染。基于此。本文从药品生产设备出发，分析了清洁验证的意义，并探讨了相应的清洁验证举措，仅供参考。 关键词：制药设备；药品生产；清洁验证 在清洁设备中，通常会在一定条件下，通过一种或一套的科学清洗方法，来将在设备上残留下来产品组分加以清除干净，并控制残留限度在允许范围[1]。通过对设备进行清洁验证，可以确认并保障设备清洁规程方案切实科学、合理、合法。考虑到药品的特殊性，针对药品生产设备实施的清洁、验证措施也就显得更加重要。 一、清洁验证的意义 在药品生产体系，尽可能地避免生产污染、交叉污染是整个质量管理过程中最核心的部分。在生产药品中，不同药品常常需要共用生产线、设备，所以有效控制设备清洁工作程序来除去污染物、残留物就是防止污染、交叉污染出现的关键所在[2]。通过清洁验证可以证实清洁程序可以清洁干净设备且达到预定用途，所以是保障污染、交叉污染避免发生，控制药品安全、质量的重要内容。在生产药品的发展史上，时有出现因清洁不彻底而酿成的药品质量事故。在全世界的药品检查中，也显示制药商在清洁验证工艺设备上极易存在缺陷，有些问题还极易降低药品质量，让药品出现安全问题[3]。所以，在质量管理系统、验证生命周期内，对于药品质量管控而言，做好药品生产设备方面的清洁验证便很有意义。 二、药品生产设备的清洁验证分析 1、科学选取清洁的标记物、溶剂
一般而言，清洁就是溶解、除去残留物[4]。在药品生中，不同化学物往往具 有不一样的性质，所以一般在确定清洁标记物时，均会选取最难以清洁也即有最 小溶解度的物质来充当清洁标记物。同时，也有选取最具毒性或活性的物质充当 清洁标记物。 清洁溶剂可溶解残留物并容易被清除，且不会腐蚀生产设备。此外，清洁溶 剂还需要无污染或能够加以无污染化处理[5]。 结合以上条件可知，倘若标记物存在一定程度的溶水性，则最好用水作为清 洁溶剂；倘若标记物溶水性极小或不溶于水，则首选乙醇充当清洁溶剂，然后可 选乙酸乙酯、丙酮等。 2、确定清洁标记物限度 结合药品、设备情况，科学提出清洁标记物的整体检验标准。 （1）残留物限度：明确制剂残留含量的方法：其一，肉眼观察法：肉眼不 可见存在残留物，该方法操作便捷，但总的误差很大，可在初步判断中使用。其二，日残留量最低限度：当前的制药商普遍投入使用还标记清洁物限度的方法： 结合最低日药品剂量提出的。一般而言，残留物限度取的是日治疗最低剂量的 1/1000，叫做安全系数。其三，10ppm：也就是1000kg溶液中溶质残留限度10g，为国际普遍接受。 （2）微生物限度：万级：若用到擦拭法，要求总杂菌数/cm2避免超出 1/25CFU，若用冲洗法，则总杂菌数/毫升避免在10CFU以上。十万级：若用的是 擦拭法，总杂菌数/cm2避免在1CFU以上，若用到冲洗法，则在冲洗溶液中总杂菌数/毫升避免在25CFU以上。 3、明确取样法、采样点 在对药品实施残留清洁验证中，常用擦拭、冲洗取样法。其中擦拭取样法就 是通过棉签取样残留物，取样点需要着重设置在触及药品的高密度范围、复杂结 构很难擦拭清洗的范围。对于生产设备，需要从三个或以上的区域取样，且在取 样区通过记号笔标记好。而冲洗取样法便会用取样瓶直接收集冲洗后的溶液，然
药品生产设备清洁验证关键点的研究关 键要点 摘要：对设备进行清洗，主要是指在特定条件下进行，在药品生产设备中， 采用一组或同时采用若干种清洁方法，对某些看得见，摸不着的产品成分进行清 洁的工序。在洗涤时，要注意洗涤的程度要符合规定的标准。开展药品生产设备 验证所需风险评价，为制订企业生产设备清洁规程提供了科学依据。 关键词：药品生产设备；清洁验证；关键 1药品生产设备清洁验证概述 在药品的生产中，清洁度对于确保药品质量至关重要，包括对生产厂房进行 清洁、生产工艺用水清洁和生产设备清洗等。在这些设备中，药品生产设备由于 最直接地接触到了药品，因此，它的清洁程度就变得非常重要。当某批药品投产后，需进行品种更换，采用一种或一组清洁方法，除去生产设备中残留药品成分，以达到有关标准要求，即对生产设备进行清洗。另外，还要指出，洗涤完成之后，洗涤所用化学试剂、溶媒和其他物质还必须有效去除，从而确保下一批药品的生 产不受污染的影响，这样才能确保药品生产质量。药品生产设备的清洁验证，则 是清洁有效性与科学性的一种证明方法，必须对药品生产设备实施全面，高效的 清洁验证，需开展的工作如下：首先，要选择合理清洁方法，再做清洁规程，然 后建立清洁验证方案，包括核查目的、测定药品残留物、样品获取方法及验证试 验方法。最后，针对试验结果，提出了相应的数据，并依据数据对其进行了分析 与总结。 2药品生产设备清洁验证法规指南要点结构分析 2.1基于质量管理体系及验证生命周期的药品生产设备清洁验证要点结构
清洁验证作为药品GMP明确要求进行的一项工作，是保障生产设备高效清洗 的重要保障，它不可避免地成为药品生产质量管理体系中的内容之一。实施清洁 验证，必须按照质量管理体系要求进行，游离于质量管理体系之外单独研究清洁 验证，易引发衔接性和体系性问题。在整个清洁验证过程中考虑到，它自身有一 个生命周期，包括清洁验证等设计和研制、执行清洁验证、清洁验证连续监测和 再验证等三个环节。科学有效地开展生产设备清洁验证工作，需要从质量管理体 系和生命周期角度出发，控制关键要素。清洁验证是验证之一，一定要按照统一 的核查要求进行，要根据核查主计划的规定和核查管理的原则进行核查。在整个 核查过程中遵循质量风险管理要求，重视文件和记录管理等问题，并且保证数据 的可靠性。对于执行中发生的更改，偏离、超标和超常结果的严格控制，按照相 应的程序规定执行。清洁验证生命周期三个环节，一，设计和开发阶段，这一阶 段所涉主要内容最为丰富，需结合生产线的共线生产条件、装置的用途、原料药 洁净等级、共线生产药物的性质（它由剂型，活性物质和辅料组成）清洁方法的 发展，确立限度标准，研制和验证了活性残留物的检测方法。通过分析设备情况 和生产情况，确定采样位置和采样方法，进行了取样回收率的验证。根据对用后 到清洗之前间隔、投产时间最长、对生产最大批次和其他内容进行评价，找出最 差条件，在对类似药物和装置进行分析的基础上，澄清了清洁验证括号的设计。 第二，验证实施阶段，这一阶段是以设计和开发阶段的工作为基础的，制定相应 的药品生产设备的标准洁净操作规程，制定清洁验证方案，开展清洁工作，严格 训练和监督。执行清洁验证时关注设备的校准，清洁用具等、管理取样工具，保 证验证实施环境符合实际的生产和存放环境，以及至少三批验证，最后生成清洁 验证报告。最后，进行持续监测和重新验证，执行清洁验证工作结束后，在证实 了清洁方法的效果之后，仍然有必要不断加以监测，保证清洁方法继续发挥作用，建立日常清洁监测标准（例如目视检查，pH值，电导率和总有机碳的监测），通 过定期确认和周期性评价，保证了其高效运作，如有需要，应重新核实。特殊情 况下（向已验证过的组内引入新产品，需使用与最初确定最难清洁产品时相同的 科学风险评估过程进行评估。 2.2对药品生产设备进行清洁验证的重点要点进行剖析
浅谈药品生产设备清洁验证 药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备维修或长时间闲置会受到污 染。因此，设备的清洁是药品生产企业必不可少的内容。设备的清洁是指在某种 条件下，用一种或一套清洗方法，清除掉残留在设备上可见及不可见产品组分的 过程，使得下批产品受污染的可能性最小，并达到可接受的残留限度。设备的清 洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合清 洁标准）进行确认的过程。 1 根据产品性质选择标记物和清洁溶剂 1.1 评枯产品选择清洁标记物由于设备可能生产多个品种，先要掌握每个品 种活性成分的理化性质等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附性、 活性成分的浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清洗效果影响等。如果企业品 种多、溶解性相差大，可把性质相近的产品分组考虑。如水针、油针共用的配液 罐；中药水溶性和脂溶性提取物共用的浓缩罐等。一般选择产品组中溶解度小、 活性或毒性高的成分作为清洁标记物。 1.2 选择清活溶剂根据产品组及其标记物的性质，选择有效的清洁溶剂。首
先应强调：如果有任何可能，不要使用市售清洗剂！使用清洗剂必须对其残留做 清洁验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题。在水中有一定溶解度的 尽量选择水、热水、碱性或酸性水。对于水不溶、极性小的产品组，首选乙醇， 其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丙酮等三级溶剂。但注意车间要有防 爆和防污染的直排设施。一、二级溶剂如：乙氰、氯仿、环乙烷等不能作为清洁 剂使用。 2 根据设备评估选择清洗方法 药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。对于共用设备必须做残留确认。根据设备材质、结构、几何形状等特点，分为易拆卸可擦洗的设 备，最好用擦洗法清洁；不易拆卸或拆卸后也无法擦洗的设备，只能用冲洗法清 洁。冲洗法要求清洗液能到达设备内表面的各部位，被清洗的标记物必须能溶解 在清洗液中，以保证冲洗样品的一致性及有效性。 3 制定清洗规程草案 3.1 清洗规程草案内容清洗规程草案应包括以下内容：清洁范围、清洁对象、 洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度；设备的拆卸程度、清洗和消毒方法及步骤；
药品生产验证指南清洁验证•验证的实施及清洁方法的监控与再验证 验证的实施 当验证方案获得批准，所有准备工作进行完毕后，即进入了验证实施阶段。验证实施应严格按照批准的方案执行。本阶段的关键在于清洁规程的执行和数据的采集：取样与化验。验证实施后写出验证报告。 应及时、准确地填写清洁规程执行记录，保证清洁过程完全按照规程进行。执行规程的人员应当是将来进行正式操作的那些人员，而不应由方案设计人员或其他技术人员代替。当然，有关技术人员可在旁观察规程的执行情况，以便及.时发现偏差并予以纠正。 取样应由经过专门培训并通过取样验证的人员进行，样品标签可在取样前贴好，根据标签的指示取样，也可在取样后立即贴上标签，无论采取何种方式，应以方案规定为准。 检验应按照预先开发并验证的方法进行。所用的试剂、对照品、仪器等都应符合预定要求。检验机构出具的化验报告及其原始记录应作为验证报告的内容或附件0 验证过程中出现的偏差均应记录在案，并由专门人员讨论并判断偏差的性质，确定是否对验证结果产生实质影响。一般如检验结果超出限度，并经证明并非化验误差所致时，该偏差应作为关键偏差,这时应进行原因调查，确定原因并采取必要措施后重新进行验证试验。验证结论应在审核了所有清洁作业记录、检验原始记录、化验报告、偏差记录后方能做出。其结果只有合格或不合格两种，不可模棱两可。 验证报告至少包括以下内容。 (1)清洁规程的执行情况描述，附原始清洁作业记录。 (2)检验结果及其评价，附检验原始记录和化验报告。 (3)偏差说明，附偏差记录与调查。 (4)验证结论。 清洁方法的监控与再验证 一、日常监控 清洁验证报告一旦批准，清洁验证即告完成，该清洁方法即可正式投入使用。同药品生产工艺过程一样，经验证后，清洁方法即进入了监控与再验证阶段，应当以实际生产运行的结果进一步考核清洁规程的科学性和合理性。 在日常生产过程中对清洁方法进行监控的目的是进一步考察清洁程序的可靠性。验证过程中进行的试验往往是有限的，它包括不了实际生产中各种可能的特殊情况，监控则正好弥补这方面的不足。对手工清洗规程来说，这点尤其重要，因为其重现性很大程度上更取决于对人员的培训和实施清洁人的工作态度。 监控的方法一般为肉眼观察是否有可见残留物,必要时可定期取淋洗水或擦拭取样进行化验。由于对指定残留物的定量分析通常比较繁琐，可开发某些有足够灵敏度且快速的非专属性检验方法，如测定总有机碳(ToC)。 美国药典、欧洲药典已将TOC指标确立为注射用水和纯水的法定项目，以反映水中有机物的污染情况。由于该方法的高灵敏性和自动化，且绝大多数残留物是有机物，发达国家或技术水平较高的制药企业越来越多地将其作为清洁作业的日常监控方法。如果日常样品的TOC值低且波动较小，则证明清洁效果满意，清洁规程得到了良好的遵守。一旦出现异常，则提示可能出现了问
药品生产设备清洁验证风险评估 1 目录 一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、评估方法---------------------------------------------------------4 五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、参考文件---------------------------------------------------------7 七、实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、本次风险评估结论:-----------------------------------------------13 2 一、组建风险评估小组: 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。 小组成员名单、分工、职责如下: 序号姓名所在部门或岗位组内职务组内职责 1 质量副总组长负责召集小组会议，组织数据、信息收集;负责数据、 信息汇总评价;负责撰写报告。 2 生产副总副组长负责协调、决策，为风险管理小组提供必要的资源 3 生产科科长组员负责组织协调车间相关工作，协调和推进风险分析进
药品生产验证指南清洁验证•清洁方法的制订 一、清洁方式 工艺设备的清洁，通常可分为手工清洁方式和自动清洁方式，或两者的结合。手工清洁方式的特征是主要由人工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程度，直至清洁完成。常用的清洁工具一般有能喷洒清洁剂和淋洗水的喷枪，刷子、尼龙清洁块等。 清洗前通常需要将设备拆卸到一定程度并转移到专门的清洗场所。自动清洁方式的特点是由自动化的专门设备按一定的程序自动完成整个清洁过程的方式。通常只要将清洗装置同待清洗的设备相连接，由清洗装置按预定的程序完成整个清洁过程，整个清洁过程通常不需要人工检查已清洁的程度，乃至干预程序的执行。这两种主要的清洁方式在实际生产中应用很广.，清洁方式的选择应当全面考虑设备的材料、结构、产品的性质、设备的用途及清洁方法能达到的效果等各个方面。举例来说，如果设备体积庞大且内表面光滑无死角；生产使用的物料和产品易溶于水或一定的清洁剂，这种情况下比较适合采用自动或半自动的在线清洗方式：清洁剂和淋洗水在泵的驱动下以一定的温度、压力、速度和流量流经待清洗设备的管道，或通过专门设计的喷淋头均匀喷洒在设备内表面从而达到清洗的目的。大容量注射剂的配制系统多采用这种方式。如果生产设备死角较多，难以清洁，或生产的产品易粘结在设备表面、易结块，则需要进行一定程度的拆卸并用人工或专用设备清洗。大容量注射剂的灌装机、小容量注射剂的灌装机、胶囊填充机及制粒机、压片机等一般都可采用采用人工清洗方式。不管采取何种清洁方式，都必须制定一份详细的书面规程，规定每一台设备的清洗程序，从而保证每个操作人员都能以相同的方式实施清洗，并获得相同的清洁效果。这是进行清洁验证的前提。 从保证清洁重现性及验证结果的可靠性出发，清洁规程至少应对以下方面作出规定。 ①清洁开始前对设备必要的拆卸要求和清洁完成后的装配要求。 ②所用清洁剂的名称、成分和规格。 ③清洁溶液的浓度和数量。 ④清洁溶液的配制方法。 ⑤清洁溶液接触设备表面的时间、温度、流速等关键参数。 ⑥淋洗要求。 ⑦生产结束至开始清洁的最长时间。 ⑧连续生产的最长时间。 ⑨己清洁设备用于下次生产前的最长存放时间。 二、清洁规程的要点 1.拆卸 应规定清洁一台设备需要拆卸的程度。大多数设备，如大容量注射剂的灌装机、一步制粒机等在清洁前需要预先拆卸到一定程度,小针的灌装机则几乎可以说是完全拆卸。应有书面的、内容清晰完整的拆卸指导，最好附有图表或示意图，以使操作人员容易理解。 2.预洗/检查 预洗的目的是除去大量的（可见的）残余产品或原料，为此后的清洁创造一个基本一致的起始条件。 由于清洁规程往往不是专用的，它需要适用于生产多种产品和浓度或剂量规格的通用设备，以简化管理及操作，因此需进行预洗。预洗的作用是确立一个相对一致的起始点，以提高随后各步操作的重现性。 预洗所使用水质不必苛求，通常饮用水或经一定程度净化（如过滤）的饮用水已经足够。
分析药品生产设备清洁验证关键点 在药品生产的过程中，需要做好生产设备的清洁和验证的工作。清洁验证对于药品企业的安全生产非常的重要。 标签：药品设备;清洁验证;关键点 引言：清洁验证是通过科学的方法，采集足够的数据证明，通过相应的措施清洁设备后，能够达到预定标准。在制药企业中，同一设备可能生产多种产品，在上种产品生产结束后，对设备进行有效的清洁可以防止该产品的化学残留及微生物残留对下一个品种生产的污染。设备的清洁验证应综合考虑设备的使用情况、取样方法、取样位置的选择、清洁剂及消毒剂的使用，以及残留物检验方法的灵敏度、取样回收率、残留限度的计算等因素。 一、法规对清洁的要求 对于设备的清洁，各国法规都有明确的要求，我国药品生产质量管理规范（2010年修订）明确规定要选取易于清洁的设备、有详细的操作规程指导设备清洁、进行清洁验证证明方法的有效性。最终目的为防止污染和交叉污染。 二、清洁工作与清洁验证的关键点 从以下六个方面对清洁验证的关键点进行分析。 （一）选择合适的清洁目标化合物和清洁溶剂 清洁的过程就是溶解的过程，在实际生产中设备一般会生产多个品种，各个品种的理化性质存在着较大的差异，一般会选择难清洁的、活性或者毒性比较高的成分作为清洁的标记物[1]。 清洁溶剂的选择应能够有效的溶解残留物且不容易腐蚀设备并易于清除，不对产品产生新的污染[2]。对于水溶性的，首选的清洁剂为水、热水、碱性水或酸性水;对于水不溶、极性小的，首选乙醇，次选异丙醇、丙酮等[3]。应避免选择家用的清洁剂，因为其成分比较复杂，微生物不加控制、质量波动较大且供应商不公布组成成分，无法证明清洁剂的清洁达标。 通过以下的例子，对清洁溶剂的选择进行分析。假设，某药厂企业反应釜进行以下的化学反应。（1000L的不锈钢反应釜，表面积在5.2平方米）化学式为：X+Y→Z（W是杂质），乙醇是反应介质。反应溶剂乙醇用量大约500L。每批反应会投入过量的X。这几种物质在常见溶剂水、乙醇、丙酮中的溶解度见表1。 从上面的实验内容可知，反应物X、Y易溶于乙醇，并有500L的乙醇作为介质，因此，X和Y残留的可能性可以进行排除。而Z和W不溶于乙醇，很多
药品生产设备清洁验证风险评估 1. 背景介绍 药品生产中，药品质量往往受到药品生产设备清洁程度的影响。因此，对于药 品生产设备清洁验证是非常重要的。清洁验证需要通过一系列检测手段进行，以评估设备的清洁度是否符合药品质量标准。本文主要介绍药品生产设备清洁验证中的风险评估问题。 2. 风险评估的必要性 2.1 保证药品质量 药品生产设备清洁验证可以确保设备的清洁度符合药品质量标准，保证生产的 药品质量与安全。 2.2 防止交叉污染 药品生产设备间的交叉污染是常见的问题，而清洁验证可以有效地保证设备的 清洁和消毒措施是否能够有效地防止交叉污染。 2.3 提高生产效率 清洁验证可以帮助药品生产企业提高生产效率，缩短生产周期，减少生产成本。 3. 风险评估的方法 3.1 根据工艺 药品生产设备清洁验证应该基于生产工艺进行评估。不同的工艺需要采用不同 的检测方法，只有根据工艺实际情况进行评估，才能够确定具体的检测方案。 3.2 采用不同的检测方法 药品生产设备清洁验证需要采用多种不同的检测方法，比如采用化学试剂法， 蛋白质测定法和微生物测定法等方法。 3.3 特殊工艺的风险评估 某些特殊的生产工艺可能涉及到有毒有害废物的产生或者特殊的工艺液体的处理，需要采用更加专业的检测方法进行评估。 4. 风险评估的步骤 4.1 确定清洁验证样本
需要明确确定被检测的样本，包括设备表面、管道和设备内部等等。同时，要 保证样本代表性。 4.2 确定清洁验证检测方法 根据不同的工艺和样本，确定清洁验证中采用的检测方法。 4.3 实验室检测 将采集的样本送至实验室中进行检测。这个过程需要严格按照检测要求操作， 确保数据的准确性。 4.4 结果评估 根据实验室检测结果，对样本进行评估，判断样本的清洁情况是否符合要求。 4.5 风险评估分析 对清洁验证结果进行分析，评估可能存在的风险，并采取相应的措施进行风险 控制。 5. 药品生产设备清洁验证是保证药品质量和生产效率的重要手段。在清洁验证中，风险评估是必不可少的环节，只有通过科学的风险评估，才能更好的完善清洁验证的工作流程，保障药品质量和生产安全。
药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析 药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析 摘 要：通过对国内外药品生产设备清洁验证的相关法规指南全面梳理，从质量管理体系及验证工作生命周期管理的角度对清洁验证进行了分析；明确了药品生产设备清洁验证要点并构建了要点结构图；对国内外药品检查中发现的药品生产设备清洁验证存在的缺陷进行了统计分析；对清洁验证常见问题及分布情况进行识别，为我国药品生产进一步做好药品生产设备清洁验证提供思路与参考，同时也为药品检查工作中对清洁验证针对性检查提供借鉴。 最大限度的降低生产过程中的污染和交叉污染是药品生产质量管理最为核心的内容之一。在药品生产过程中，普遍存在不同药品共用生产线和生产设备的情况，如何保证生产设备的清洁程序能有效去除残留物及污染物是避免污染与交叉污染的关键点与难点。而清洁验证是证明清洁程序能有效清洁设备并满足其预定用途的直接证据，也是确保避免污染与交叉污染，保证最终药品安全、有效与质量可控的关键内容。在药品生产的历史上，不乏由于清洁不彻底导致的药品质量事故。在全球的药品检查中也发现药品生产关于生产设备清洁验证方面较容易出现缺陷，其中一些问题还可能影响药品质量，甚至导致药品安全问题。如何在质量管理体系及验证生命周期层面做好生产设备的清洁验证是保证药品质量的关键内容，有必要进行针对性的分析研究。 1 药品生产设备清洁验证法规指南概述及要点结构分析1.1 药品生产设备清洁验证法规指南概述清洁验证的目的是证明对生产设备的清洁工作能始终如一的将产品、溶剂及微生物残留清洁至可接受的限度，并阻止可能的污染与交叉污染。针对清洁验证，国
内外药品药品生产质量管理规范（GMP）均进行了规定，之间虽然存在一些差异，但总体原则与要求是一致的。世界卫生（WHO）、美国注射剂协会（PDA）、原料药委员会（APIC）、国际药品认证合作（PIC/S）等组织还针对清洁验证制定了对应的指导原则，如WHO Guidelines on validation-Appendix 3 Cleaningvalidation (2019) 、APIC Guidance on aspects of cleaning validation in activepharmaceutical ingredient plants (2016)、PDA Points to Consider for Cleaning Validation (2012)、PIC/S Recommendations on Cleaning Validation (2007)。概括起来，法律法规及指南最核心的要求是对清洁方法进行验证，证实其清洁效果，其中应当充分评估设备使用情况、共线生产情况、清洁方法、最差条件、取样方法与取样回收率、取样位置、限度标准、残留物检验方法等因素，并开展必要的持续确认与再验证，同时需要关注标准清洁操作程序文件、清洁验证方案、日常监测等内容。 1.2 基于质量管理体系及验证生命周期的药品生产设备清洁验证要点结构清洁验证是药品GMP 中明确要求开展的工作，是确保对生产设备进行有效清洁的重要保证，其必然是药品生产质量管理体系的一项内容。清洁验证的开展必须遵循质量管理体系的各项要求，脱离了质量管理体系单独对清洁验证进行研究容易造成衔接性与体系性方面的问题。从清洁验证的全过程考虑，其本身就存在生命周期，包括清洁验证的设计与开发、清洁验证的实施、清洁验证的持续监测与再验证3 个阶段。科学、有效的生产设备清洁验证必须从质量管理体系及生命周期角度对关键要素进行管控，药品生产设备清洁验证要点结构图见图1。 清洁验证属于验证的一种，必须遵循验证的统一要求，应按照验证主计划规定及验证管理原则实施验证。在验证全过程遵循质量风险管理的要求，注意文件与记录的管理，并确保数据可靠性。对实施过程中出现的变更、偏差、超标与超常结果严格按对应程序规定进行管控，并在验证报告中予以分析描述。在清洁验证生命周期的3 个
探讨药品生产中取样工具的清洁验证方 法 摘要：药品生产过程中可能产生偏差的因素较多，其中QA取样所使用取样工具的清洁效果也对生产中间过程及检验结果有至关重要的影响，且GMP中规定应证明取样工具的清洁操作规程是充分有效的，所以制定一个有效的取样工具清洁验证方案至关重要。本文探讨验证方案仅供参考。 关键词：取样工具；清洁验证；风险分析；偏差 GMP中规定所有工具和设备都必须有书面规定的清洁规程和记录；应证明取样工具的清洁操作规程是充分有效的。GMP的宗旨是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。制定有效的清洁规程是防止污染、交叉污染的重要举措之一。而有效的清洁规程需要充分的清洁验证来证明。因此对清洁验证应给予充分重视。[1] 1、验证目的：证明洁净区使用的取样工具按根据GMP文件指导下，按照公司内制定的《取样工具清洁标准操作规程》进行清洁，化学残留物及微生物污染限度能达到规定的清洁限度要求，从而确保不会对下次取样的产品造成污染。 2.指定验证小组负责人及各职责验证小组成员：列表中填写本次验证小组成员（包括小组负责人）的部门、姓名和在本次验证中的职责。在验证方案经相关部门经理签字确认后，验证小组正式成立。验证开始前，验证小组成员接受验证方案培训并明确各自职责，在验证方案中签字确认。 3.用表格方式列举取样器和生产产品的情况： 可列表描述取样器编号、取样器名称、规格、存放地点、清洁SOP编号、涉及产品名称等信息
每个取样器应有专有独立编号；“规格”项如是“小勺子”等无法准确描述取样器规格情况，此项最好展示实物照片。 4.清洁说明：说明清洁方法（应有符合GMP规定的企业内部取样工具清洁标准操作规程）；待清洁时间（按照实际生产情况拟定从生产结束到开始清洁时限）；清洁有效期（例清洁结束到再次使用该设备的时间不超过72小时（取样时间在73小时后）） 5.取样方法: 6.检验方法:可通过附录的形式体现具体检验方法涉及的文件和具体操作内容。 7.风险分析: 验证对象的选择： 取样勺类取样工具在取样时虽然与产品直接接触，但结构简单，表面平滑，清洗较容易，且清洁结束后，干燥存放于塑料袋内，保存环境为D级洁净区，保存期间滋生微生物风险较低，故可先不对其进行验证。 粘稠液体取样器和固体粉末取样器结构较复杂，相对清洁难度高，所以优先选取这两种取样器进行清洁验证。
清洁验证文件 中药饮片生产设备清洁验证方案
验证方案审批 (4) 验证方案及报告 (5) 一、引言 (5) 二、取样方法和工具 (5) 三、验证标准 (5) 四、取样计划及方法 (5) 五、验证结果记录 (6) 六、结果评价与结论 (7) 七、再验证 (7) 验证合格证书 (8)
、验证目的：从目检和样品水浊度试验证明直接接触药品的设备按规定的清洗程序清洗后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度标准，证明这些设备的清洁规 程是可靠的，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个产品污 染的发生，有效地保证药品质量。为了增强此次验证的可靠性，清洁验证需进 行三批。 二、验证范围：CYZ700B型滚筒式炒药机、DY-300型煅药机、电热蒸药系统电加热蒸汽锅炉、 ZYG-700可倾式蒸煮锅）、LINGGANO型电热烘干机、QYZ-100A旋转式切片机、 QWJ-200B型往复式调速切片切段机、QYD-100型旋转式多功能斜片机、PSJB- 125鄂式破碎机、XZS-135漩振筛、XT-800B洗药机清洁规程的验证。 三、验证小组成员名单: 组长: 成员:
验证方案审批1.验证方案起草: 2.验证方案审批
验证方案及报告 一\引言： 1、概述：根据GMP要求，每次更换品种需按清洁规程对设备进行彻底清洁。生产设备的清 洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程。为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证本验证方案适用于中药饮片生产设备的清洁验证。 2、相关文件 二、取样方法和工具： （1）取样方法：量取最终清洗水。 （2）取样工具：普通取样瓶（500ml）。 三、验证标准： （1）目测：设备内表面清洁、光亮，无可见异物痕迹（亦可用洁净白布擦试后目测）。 （2）比色：用洁净的试管取最终洗涤水和对照管对比无差别
编号：XXXXX 类别：清洁验证方案 【最新版】药品生产设备清洁验证方案（GMP确认与验证） 设备编号：XXXX ___________ 文件编号：XXXXXXXX 设备型号：XXXXXX _________ 使用地点：XXXXXXXX _______ XXXX制药公旬
验证方案审批表
验证组主要成员及其职责
一、验证概述 根据药品生产质量管理要求，每次生产完成后或更换品种、规格均应认真按制订的设备清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。设备清洁是指从设备表面、尤其是直接接触药品的内表面及各部件，去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括药品活性成分、辅料、清洁剂、微生物等。 为评价XXXX设备（设备编号：XX）设备的清洁效果，特制定此清洁验证方案并根据方案对清洁操作规程进行验证。 二、验证目的 设备清洁验证是采用常规理化分析检验方法和微生物检验方法来检查设备按清洁操作规程清洁后，设备上活性组分残留量、清洁剂残留量、微生物等是否符合规定的限度标准，以此证明该设备清洁规程的可行性和可靠性，从而避免了更换品种或规格时，设备清洗不彻底对下一个生产的产品造成污染事故发生，使药品质量得到有效保证。 三、验证依据 1《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 2《药品GMP指南》 3《设备验证管理制度》（文件编号：XXXXXXXX） 4《设备清洁验证管理制度》（文件编号：XXXXXXXX） 四、验证范围 1 .范围：本验证方案适用于XXXX设备（设备编号：XX）的清洁验证。 2 .选择产品：以常年生产、产量较大的XXXX冲剂为验证产品，使用XXXX设备进行药液浓缩生 产，待生产结束后，按清洁规程清洁XXXX设备。 五、验证时间计划 验证计划于20XX年6—月4—日起至20XX年6月14日实施。 六、验证条件审查
制药用器具清洗机清洁效果验证探讨
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制药用器具清洗机清洁效果验证探讨-机电论文 制药用器具清洗机清洁效果验证探讨 韩庆福1 毛明亮1 杨洪周1 李金晶2 （1.山东新华医疗器械股份有限公司，山东淄博255086；2.甘李药业股份有限公司，北京101102） 摘要：从目的、内容、职责、流程方面介绍了清洗机清洁验证的概要，探讨了清洗机的喷淋覆盖率测试、清洁效果测试、存放有效期验证、完成清洁验证报告文件、再验证等相关问题，同时列举了其验证中遇到的问题。其中，重点从喷淋覆盖率测试、接触物的特性、取样方法、检测项目、代表性容器具及取样点的选择、清洁方案、实施方案并记录数据等多方面研究了清洁效果测试，以期器具清洗机清洁效果的验证过程及验证方法得到进一步的提高。 关键词：清洗机；清洁效果；喷淋覆盖率；验证；取样；检测项目 0 引言 制药用器具清洗机作为一种全自动化的清洗设备，在发达国家已经得到普遍应用，目前在国内也开始逐步得到推广和应用，其主要用于清洗药厂中的各类容器、器皿，如PP桶、玻璃瓶、不锈钢桶、克氏瓶、实验玻璃器皿等，以及各类工器具，如灌装泵、灌装管道、灌装针、胶塞料斗、粉斗、螺杆等。与人工清洗相比，清洗机清洗能够实现清洁过程和工艺的可验证性、可记录性和可追溯性，更加符合新版GMP的要求。 清洗机清洗的装载采用专用工位设计，不同的物品对应不同的装载方式，因此对清洁验证也提出了新的要求。 目前，国内药厂清洗机的使用尚处于起步阶段，对清洗设备的认识存在不足，
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法 1. 引言 医药生产领域对于产品的质量和安全性要求非常高，因此必须进行工艺验证和 清洁验证的分析。本文将介绍医药生产中常用的质量工艺验证和清洁验证的分析方法。 2. 质量工艺验证分析方法 质量工艺验证是确保药品生产过程中各项工艺参数的正确性和稳定性的过程。 常用的质量工艺验证分析方法包括： •验证计划的制定：根据药品生产的具体要求和相关法规，制定详细的验证计划，明确验证的目标、范围和方法。 •验证参数的设定：根据药品生产的具体要求，确定需要验证的工艺参数，例如温度、湿度、压力等。 •验证样品的选择：根据验证的目标和要求，选择合适的样品进行验证。样品的选择应具有代表性和一致性。 •验证方法的选择：根据验证的目标和要求，选择合适的验证方法。 常用的验证方法包括实验室分析、物理测试和生物测试等。 •数据分析和评估：对验证过程中获得的数据进行分析和评估，判断工艺参数是否符合要求，是否稳定。 •验证报告的编写：根据验证结果，编写详细的验证报告，包括验证的目标、方法、结果和结论等。 3. 清洁验证分析方法 清洁验证是确保生产设备、工具和环境符合卫生要求的过程。常用的清洁验证 分析方法包括： •验证计划的制定：根据相关法规和标准，制定详细的清洁验证计划，明确验证的目标、范围和方法。 •验证样品的选择：根据验证的目标和要求，选择合适的样品进行验证。样品的选择应具有代表性和一致性。 •验证方法的选择：根据验证的目标和要求，选择合适的验证方法。 常用的验证方法包括物理检查、化学分析和微生物测试等。
•验证参数的设定：根据验证的目标和要求，确定需要验证的参数，例如洗涤剂浓度、清洗时间和清洗程序等。 •数据分析和评估：对验证过程中获得的数据进行分析和评估，判断清洁程度是否符合要求。 •验证报告的编写：根据验证结果，编写详细的验证报告，包括验证的目标、方法、结果和结论等。 4. 结论 医药生产质量工艺验证和清洁验证是确保药品质量和安全的重要环节。本文介 绍了医药生产中常用的质量工艺验证和清洁验证的分析方法，包括验证计划的制定、验证参数的设定、验证样品的选择、验证方法的选择、数据分析和评估，以及验证报告的编写。这些方法能够帮助医药生产企业确保生产过程的正确性和可靠性，从而提高产品的质量和安全性。