第一章绪论
1.简述药物化学的主要研究内容和任务？
答：药物化学是用现代科学方法和手段研究化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢和寻
找新药的途径和方法的综合性应用基础学科。
药物化学的主要研究内容：1.化学结构与药名—通用名和化学名2.理化性质—溶解性、稳定性和鉴定方法3.合成方法和工艺；4.药理活性—作用机制、吸收与代谢途径和构效关系；
药物化学的主要研究任务：1.为有效利用现有药物提供理论基础2.为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺 3.不断探索开发新药的途径和方法。
2.药物研究与开发的基本过程
第二章抗肿瘤药
1.抗肿瘤药物的分类
作用机制和靶标不同：1.直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；2.干扰DNA和核酸合成的药物（抗代谢）；
3.抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物；
4.作用于肿瘤信号转导机制的药物
2. 烷化剂
作用原理：在体内能形成亲电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。
化学结构：分为氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类
氮芥类抗肿瘤药代表
脂肪氮芥的氮原子和β位的氯原子作用生成乙撑亚氨离子，极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。
芳香氮芥由于氮原子的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱氮原子的碱性，作用机制也发生改变。
氮甲
临床应用：本品对精原细胞瘤的疗效较为显著、对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。
手性：存在二个旋光异构体，左旋体效用强，右旋体比较弱
环磷酰胺
结构特点：在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰氨基。
临床应用：本品的抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等。抗代谢肿瘤药
抗代谢的抗肿瘤药物
氟尿嘧啶
临床应用：本品抗癌谱比较广，是治疗实体肿瘤的首选药物。理化性质：白色或类白色结晶，略溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿。稀盐酸或氢氧化钠中溶解
作用机制：在体内首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FUDRP)，与TS结合，再与5，10-次甲基四氢叶酸作用，由于氟取代，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸（TDRP），使酶（TS）失活。从而抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。
盐酸阿糖胞苷
理化性质：白色细小针状结晶，极易溶于水，略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。
作用机制：通过在在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP）发挥抗癌作用。Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。
临床应用：主要用于治疗急性粒细胞白血病。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。
磺巯嘌呤钠
甲氨蝶呤
理化性质：橙黄色结晶粉末，几乎不溶于水和乙醇，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱溶液。
作用机制：甲氨蝶呤为叶酸的拮抗剂，和二氢叶酸还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍，二氢叶酸还原酶的结合几乎是不可逆的，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响辅酶F 的生成，干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，因而对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长。临床应用：主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。
中毒解救：甲氨蝶呤大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救。第三章抗病毒药和抗艾滋病药
1.抗病毒药的分类
答：1.抑制病毒复制初始时期的药物；2.干扰病毒核酸复制的药物；3.影响核糖体翻译的药物
干扰病毒核酸复制的药物
曲氟尿苷
作用机制：化学结构与胸苷类似，通过与胸苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒DNA的合成而起作用。
阿糖胞苷
作用机制：可阻止脱氧胞嘧啶核苷的形成，抑制病毒DNA的合成。
阿昔洛韦
作用机制：开环的尿苷类似物，通过抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，显著的抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制。
临床应用：广谱抗病毒药，主要用于疱疹性角膜炎、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎的治疗，也可用于治疗乙型肝炎。
利巴韦林
理化性质：白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。
结构特点：磷酸腺苷(AMP)个磷酸鸟苷(GMP)生物合成前体氨基咪唑酰胺核苷(AICAR)的类似物。
临床应用：广谱抗病毒药，对RNA和DNA病毒都有活性。对流感病毒A和B引起的流行性感冒以及腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用。
2.抗艾滋病药物按作用机理的分类
答：逆转录酶抑制剂；HIV蛋白酶抑制剂
抗艾滋病药（逆转录酶抑制剂—核苷类）
齐多夫定
理化性质：无臭，易溶于乙醇，难溶于水，遇光分解。
结构特点：AZT的3′位是叠氮基团，而非羟基，掺入DNA 中后，阻止3′, 5′-双磷酸酯键的形成，引起DNA断裂
作用机理：AZT进入HIV感染细胞后被磷酸化成5′-磷酸化AZT (AZTTP)，AZTTP竞争性抑制病毒逆转录酶对三磷酸胸苷(TTP)利用，代替TTP合成DNA，使DNA链终止增长。第四章抗菌药和抗真菌药
1.磺胺类药物的发现发展、作用机理及其在药物发展中的意义发现发展：(1) 1908年德国化学家Gelmo合成，偶氮染料的中间体；(2) 1932年德国人Fritz Mietzsch和Josef Klarer首先合成了红色的磺胺偶氮染料；(3) Domagk发现可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并可治愈葡萄球菌引起的败血症；（4）1935年百浪多息这种新药被世人知晓；（5）当时曾认为偶氮基是抑菌的有效基团,于是合成了一系列偶氮化合物；（6）至1946年合成的磺酰胺类化合物已达5500多种，并有20余种在临床上使用；
（7）20世纪40年代初期，penicillin 开始用于临床，使该类药物的发展受挫。但是，penicillin
的
过敏反应、耐药性以及化学稳定性等问题导致该类药物又得以发展；（8）在寻找抗疟药物中发现TMP对G+和G-具有广泛抑制作用——可逆性抑制二氢叶酸还原酶。
意义：1.开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元；2.建立了“代谢拮抗”学说
磺胺类主要药物
磺胺嘧啶
临床应用：有效预防和治疗流行性脑炎
理化性质：分子中具有芳伯氨基，可以发生重氮化偶合反应；本品钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；与硝酸银溶液则生成磺胺嘧啶银，具有抗菌作用和收敛作用，临床上用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用。
磺胺甲噁唑
临床应用:尿道感染，外伤及软组织感染，呼吸道感染。
作用特点:排泄较慢,一次给药后有效浓度可维持16h；与TMP 合用制成复方新诺明,其抗菌作用更强,目前临床应用较广。
甲氧苄啶
理化性质：白色或类白色粉末，无臭，味苦；在水中几乎不溶，乙醇或丙酮中微溶，冰醋酸中易溶；pKa为7.2。
作用机制：通过可逆性抑制二氢叶酸还原酶，影响辅酶F的合成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受抑制。喹诺酮类抗菌药
诺氟沙星
临床作用：广谱抗菌药，用于敏感菌所致泌尿道、肠道、耳鼻喉科、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病
理化性质：酸碱性，在醋酸、盐酸或氢氧化钠中易溶；鉴别反应，与丙二酸，醋酐反应显红棕色；有机氟化物的鉴别反应；稳定性，室温下相对稳定，光照分解；在2mol/L 盐酸中回流发生脱羧；
环丙沙星
合成抗结核病药
异烟肼
理化性质：1.酰肼结构不稳定，在酸碱条件下，可水解生成异烟酸和肼，游离肼使毒性增大，故变质后不能供药用，光、重金属、温度、pH等均可加速水解进行；2.微量金属离子的存在，可使异烟肼水溶液变色，分解产生异烟酸等，故配制注射液时，应避免与金属器皿相接触；3.异烟肼在人体内主要为乙酰化代谢，主要代谢物为N-乙酰异烟肼。；4.异烟肼与重金属离子络合，形成有色的螯合物，如与铜离子在酸性条件下生成一分子的螯合物显红色，在pH7.5时形成两分子螯合物；5.异烟肼分子中含有肼的结构，具有还原性；6.异烟肼与醛缩合成腙，生成具有抗结核活性腙类衍生物；7.异烟肼在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二异烟酰双肼等。
作用机制：1. 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化还原酶抑制剂：异烟肼被转化为异烟酸，异烟酸作为烟酸的抗代谢物被结合到烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化还原酶（NAD+）中，不能催化正常的氧化还原反应。2. 阻断去饱和酶：异烟肼抑制C24和C26饱和脂肪酸转换到C24和C26不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸是霉菌酸的前体，霉菌酸则是细菌细胞壁的关键组分。抑制霉菌酸的生物合成则使细菌的耐酸性丧失。
对氨基水杨酸钠
理化性质：1.对氨基水杨酸钠的水溶液不稳定，在酸性条件下较易脱羧，中性或偏碱性条件脱羧较慢；2.由于氨基及羟基与苯环共轭，使与羰基相连的碳原子上电子云密度增加，有利于氢离子的进攻，因而易脱羧生成间氨基酚。
作用机制：抗菌作用机理为与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸的形成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核菌不能正常生长繁殖，对结核杆菌有选择性抑制作用抗生素类抗结核药
链霉素
作用机制：与原核生物核蛋白体小亚基结合，改变其构象，引起mRNA模板读码错误，使毒素类细菌蛋白失活。高浓度可抑制起始过程。结核杆菌对其敏感。
利福平
理化性质：1.红色结晶粉末,遇光易变质,水溶液易氧化,活性降低2.不同溶剂重结晶得两种晶型, Ⅰ型结晶稳定,活性高3.含1，4-萘二酚结构，显酸性，遇OH-易氧化成对醌物4.含哌嗪显碱性5.故本品酸度应在pH4~6.5范围内6.对其结构改造——合成利福喷丁
作用机制：通过与分歧杆菌中依赖于DNA的RNA聚合酶的亚单位结合，形成稳定的复合物，抑制改酶的活性，阻断RNA 合成中的链起始，导致RNA合成的抑制。
第五章抗生素
1.治疗细菌性感染抗生素的分类
答：1.β-内酰胺类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.大环内酯类抗生素4四环素类抗生素5.其它类别抗生素
2.β-内酰胺类抗生素的作用机制、结构特点
作用机制：β-内酰胺类抗生素通过与细菌的转肽酶，即青霉素结合蛋白结合，抑制细胞壁粘肽链的交联，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；
结构特点：(1) 一四元β-内酰胺环且通过N原子和邻近的C原子与另一五元环或六元环相稠和(氢化噻唑环和氢化噻嗪环); (2) 与β-内酰胺环稠和的环上有一个羧基且处于N的邻位;(3) β-内酰胺环羰基-碳有一酰胺基侧链;(4) 稠和环不共平面，青霉素沿着C-5，N-1轴折叠，头孢菌素沿着C-6，N-1轴折叠;(5) 青霉素类抗生素的母核上有3个C*,只有绝对构型为2S,5R,6R的具有活性;头孢菌素抗生素母核上有2个C*,仅6R,7R有抗菌活性；
青霉素类
临床使用为其钠或钾盐的粉剂，再与水配对。
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+菌、部分G-球菌及螺旋体。但对大多数的G-杆菌无效，对金黄色葡萄球菌产生的内酰胺酶不稳定。
临床应用：首选于敏感的各种G+球菌、螺旋体所致的感染。
1、溶血性链球菌
2、肺炎球菌
3、G+杆菌
4、G-球菌脑膜炎球菌
5、钩端螺旋体
6、放线菌病
氨苄西林
临床应用：广谱青霉素，适用于G+球菌、杆菌、厌氧菌所致呼吸道、尿道、肠道等感染，还可用于百日咳、脑膜炎等。
比头孢甘氨稳定，口服吸收较好
头孢克洛
头孢曲松
亚胺培南四环素类抗生素
性质特点：1.为酸碱两性化合物；2.干燥条件下固体都较稳定,但遇日光可变色；3.在酸性或碱性条件下都不够稳定,易发生变性反应。
构效关系：(1)四环是生物活性所必须的，1~4位的取代基是基本药效团，改变其结构活性消失，仅可对酰胺基的氢上进行改变理化性质的前药修饰;(2) 5~9位取代基为非活性必须基团，改变可保留或增加活性，改善化学稳定性和药代动力学性质;一般7位为吸电子基团时增强对G+和G-的活性；（3）6位羟基易引起脱水和开环反应，且可降低脂溶性影响体内吸收，因此可对6位进行结构改造（4）10~12位的多酮系统结构对抗菌活性很重要，氧的电子云密度越高，活性越强。此部分与细菌形成金属络合物，干扰蛋白质的合成。
作用机制：通过抑制核糖体蛋白质的合成抑制细菌生长
DRUG R1 R2 R3 R4
多西环素OH H CH3 H
米诺环素H H H N(CH3)2
其它类别抗生素
氯霉素
临床应用：抗菌谱广,对G-及G+均有作用,临床用于治疗伤寒,副伤寒,斑疹伤寒等.
缺点：可逆性骨髓抑制,再生障碍性贫血及灰婴综合症;
作用机制：抑制细菌蛋白质的合成;
第六章镇静催眠药、抗癫痫药
1.苯二氮卓类药物的结构类型及构效关系
构效关系：1.苯环可被其它芳环取代，如噻吩环、吡啶环，仍有活性。2.R1非活性必需基团3.1,2 位拼合三唑环稳定性增加，作用强。4.二氮卓环为必须结构5.R2为OH，不影响活性，毒性下降。6.R3为吸电基，如Cl ,Br, CF3, NO2 ,活性增加。
7.R4为吸电基活性增强，其活性次序为：NO2 ＞CF3 ＞Br ＞Cl。8.4,5 位双键非活性必需，氢化降低与受体亲和力
2.抗癫痫药的化学结构分类
答：1.巴比妥类及其同型物（包括乙内酰脲类），2. 苯二氮卓类，3.二苯并氮杂卓类，4.脂肪羧酸类5.GABA类似物等。苯二氮卓类代表药物
地西泮
巴比妥类抗癫痫药
作用机理：抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，同时也增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高了发作的阈值。
苯巴比妥
临床应用：用于抗大发作过量引发惊厥
乙内酰脲类抗癫痫药
作用机理：阻断电压依赖性钠通道，减少钠离子内流而使神经膜稳定或是超极化，提高兴奋阈值，并限制发作性放电的扩散。
苯妥英钠
理化性质：苯妥英钠水溶液呈碱性，苯妥英钠及其水溶液都不稳定，可发生水解反应，密封保存，新鲜配制。
临床应用：治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药；但对小发作无效第七章精神障碍治疗药
氯丙嗪
临床应用：主要用于治疗精神分裂症、狂躁症。
理化性质：具有吩噻嗪结构，易氧化，在空气或日光中放置渐变为棕红色。加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂均可阻止其变色。
第八章阿片样镇痛药
1.阿片样镇痛药的分类
答：按作用机理分为：阿片受体激动剂；阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）；阿片受体拮抗剂
按来源分为：阿片生物碱类；半合成镇痛药；合成镇痛药；内源性阿片样肽类
阿片样激动剂
吗啡
结构特征：1、五个环组成的刚性分子，左旋光性; 2、两个羟基，一个叔胺; 3、含有5个手性中心，（6S，5R，9R，13S 和14R）;4、质子化状态时的构象成三维的“T”形;5、B/C 环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式
理化性质：1、酸碱两性;2、不稳定，易被氧化。3、盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应显蓝色；与甲醛硫酸试液反应呈紫堇色后变为蓝色；与钼硫酸试液反应呈紫色。4、盐酸吗啡水溶液加入稀铁氰化钾试液后再与三氯化铁试液反应，生成蓝色的亚铁氰化铁。可待因无此反应，可供鉴别。5、吗啡与盐酸或磷酸加热反应生成阿扑吗啡，阿扑吗啡氧化生成暗紫红色邻醌化合物。阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，加碘试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色，水层显绿色。用于检查盐酸吗啡中的阿扑吗啡。6、吗啡在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成2-亚硝基吗啡，加入氨水至碱性时显黄棕色。应用此法可检查可待因中混入的微量吗啡。
应用：μ
受体强激动剂，镇痛作用强。中小剂量可用于减轻
持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静作用。可引起呕吐、呼吸抑制等不良反应，连续使用可成瘾产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断症状。解救：使用过量可用纳洛酮解救。
其他的μ受体激动剂（合成镇痛药）
盐酸哌替啶
特征反应：其水溶液与苦味酸（三硝基苯酚）的乙醇溶液反应，生成黄色哌替啶苦味酸盐沉淀。
喷他佐辛
理化性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。性稳定。不溶于水，易溶于氯仿，可溶于乙醇等。其氢溴酸盐溶于水，1％水溶液的pH为5.9。
临床应用：适用于各种疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、手术后疼痛，也可用手术前或麻醉前给药，作为外科手术麻醉的辅助用药。
枸橼酸芬太尼
作用：具有高效，高亲脂性和作用时间短的特点。镇痛作用发生快，镇痛作用强于吗啡75-100倍。
临床应用：临床用于外科手术中和手术后的镇痛药，与麻醉药合用作为辅助麻醉用药。临床上用于癌症等止痛。
盐酸美沙酮
鉴别反应：水溶液与甲基橙试液反应生成黄色复盐沉淀。第九章非甾体抗炎药
1.非甾体抗炎药的作用机理
答：抑制环氧合酶活性，使体内前列腺素的生物合成减少前列腺素
2.解热镇痛药的分类
答：苯胺类(对乙酰氨基酚/扑热息痛) 无抗炎作用；水杨酸类(阿司匹林)；吡唑酮类(安乃近)
3.非甾体抗炎药的分类及各类药物的特点
答：3,5-吡唑烷二酮类；芳基烷酸类；N-芳基邻氨基苯甲酸类；1,2-苯并噻嗪类；COX-2选择性抑制剂；
阿司匹林
理化性质：水溶液呈酸性，干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸
作用特点：1.较强的解热镇痛作用和抗炎、抗风湿作用。2.环氧合酶的不可逆抑制剂：—乙酰基阻断环氧合酶的催化作用，从而抑制PG的合成。—特异性抑制血小板中血栓素(TXA2)的合成，有抗血栓作用。可用于心血管系统疾病的预防和治疗。3.长期服用导致胃肠道出血，主要由于Aspirin抑制胃壁前列腺素的合成。
扑热息痛
用途：发热、头痛、神经痛和痛经。感冒复方制剂的活性成分
布洛芬
作用特点：消炎作用与aspirin和phenylbutazone相似
副作用较小
治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎和咽喉炎等。
吡罗昔康
塞来昔布
结构特点：结构中含有三环结构；带有甲磺基或氨基磺基的取代苯分子较大，不易进入COX-1的开口，可进入COX-2，呈现选择性。
作用特点：口服吸收快且完全;对COX-2的抑制作用是COX-1的400倍;治疗类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛;胃肠道不良反应较非甾类抗炎药明显下降;对磺胺过敏的人禁用
第十章胆碱能药物
1.胆碱能药物按照胆碱受体的分类
答：拟胆碱药：M受体激动剂、N受体激动剂//抗胆碱酯酶药、促乙酰胆碱释放药；抗胆碱药：M受体拮抗剂、N 受体拮抗剂
M受体激动剂
毛果芸香碱
用途：对汗腺、唾液腺的作用强大，瞳孔缩小，眼内压降低（治疗青光眼）；失活
氯贝胆碱
选择性M受体激动剂
用途：1.对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高，治疗腹气胀，尿潴留 2.对心血管系统几乎无影响 3.作用较乙酰胆碱时间长4.S-异构体活性优于R-异构体乙酰胆碱酯酶抑制剂
溴新斯的明
M 胆碱受体拮抗剂
硫酸阿托品
托品酸的专属反应：初显紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。
临床应用：1.各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染，中毒性休克2.睫状肌炎症及散瞳3.有机磷酸酯类中毒的解救
常引起多种不良反应:—由于药理作用广泛，引起心悸、视力模糊、皮肤潮红等副作用
第十一章肾上腺素能药物
1.去甲肾上腺素的生物合成、代谢
生物合成：
代谢
2.肾上腺素能药物的分类
肾上腺素能激动剂：使肾上腺素受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。
肾上腺素能拮抗剂：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。
按照是否与α受体或β受体作用来分类，分为α受体激动剂和拮抗剂；受体激动剂和拮抗剂。
β肾上腺素能激动剂
硫酸沙丁胺醇
临床应用：典型的β2-受体激动剂临床主要用于防止支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。
β肾上腺素能拮抗剂
普萘洛尔
第十二章麻醉药
1.麻醉药的作用和分类
答：麻醉药是指能使整个机体或机体局部暂时、可逆性失去知觉及痛觉的药物。根据其作用范围可分为全身麻醉药及局部麻醉药，全身麻醉药及局部麻醉药根据其作用特点和给药方式不同，又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药
2.普鲁卡因的发现过程
答：可卡因的缺点：价格高，具有成瘾性和其它一些毒副反应。结构简化，确定药效团：(1) 水解可卡因，获爱康宁(2) 分离获得托哌可卡因，有局麻作用(3) α-优卡因和β-优卡因：有局麻作用；（4）苯甲酸酯类化合物，缺点：溶解度和刺激性；（5）可卡因+苯佐卡因=普鲁卡因
3.芳酸酯类局麻药的构效关系
答：1.苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因。2.侧链碳链改变，使麻醉作用时间延长，稳定性增加。3.氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因。4.以S代替酯键中的O，则脂溶性增中大，显效快。
盐酸普鲁卡因
理化性质：白色结晶，易溶于水，碱化后得游离的普鲁卡因。保存：对光敏感，避光保存。
作用特点：体内很快被酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。作用时效较短，一般用于浸润麻醉、传导麻醉不用于表面麻醉，因为其穿透力较差。
盐酸利多卡因
理化性质：白色结晶，易溶于水
作用特点：含酰胺键，可水解，但比酯键稳定；局麻作用强于、长于普鲁卡因，用于浸润麻醉、传导麻醉和表面麻醉。对室性心律失常疗效较好，可用作抗心律失常药.
第十三章心血管药物
1.心血管药物按临床治疗疾病的分类
答：强心药；抗心绞痛药；抗心率失常药；抗高血压药；抗高脂蛋白血症药；抗血栓药
2. 钙拮抗剂的类型及二氢吡啶的构效关系
3.ACEI的作用及结构特点
ACEI的作用机制：1）抑制血管紧张素转化酶ACE，使血管紧张素Ⅱ生成减少；2）减少醛固酮的合成；3）减少缓激肽的降解。
1:L构型活性高；丙氨酸或苯丙氨
酸活性保留
2:引入亲脂性取代基活性增加，
延长作用时间
3:羧基替换活性下降，酯化有利于吸收
4:酯化后可降低副作用，提高活性
5:引入双键保持活性
4.苯氧乙酸类降脂药的结构特点及构效关系
强心药
地高辛用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑。
调血脂药
氯贝丁酯
代谢: 在体内水解为活性代谢物氯贝酸
临床应用：高脂血症、尿崩症、心肌梗塞、冠心病、糖尿病、渗出性视网膜病变等，不能与磺酰脲类降血糖药同用
辛伐他汀
抗高血压药
普鲁卡因胺
甲基多巴
性质：因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂保护，同时应避光保存。
在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物
与水合茚三酮反应，显蓝紫色
③临床应用：属中强度降压药。适用于肾功能不全的高血压患者，尤其是对于具有中风、冠心病或氮潴留的高血压患者。
卡托普利
结构特点：脯氨酸衍生物；含两个S型手性碳
化学性质：甲醇中稳定，水中易发生氧化，通过巯基双分子键合成二硫化物；pH＜3.5、浓度较高时水溶液稳定。剧烈条件下，酰胺可水解。
抗心绞痛药
硝酸异山梨酯
理化性质：炸性、水解性;常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解
作用：具冠脉扩张作用，为长效抗心绞痛药
硝苯地平
性质：光不稳定
临床应用：防治心绞痛和治疗各型高血压，不用于抗心律失常。
第十四章抗过敏药和抗溃疡药
1.质子泵抑制剂作用机理
经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。
2.抗溃疡药的构效关系
奥美拉唑
西咪替丁
理化性质：白色或类白色结晶性粉末；几无臭，味苦，易溶于甲醇，热水和稀酸中，溶于乙醇，几不溶于水和氯仿。对湿，热稳定，但在过量盐酸中可逐渐分解。
临床应用：治疗胃和十二指肠溃疡
第十五章维生素
维生素的分类
维生素分为水溶性维生素和脂溶性维生素
水溶性维生素:B1、B2、VC的结构，稳定性，降解机理。VC 的降解途径：催化降解、非催化降解、厌氧降解。
脂溶性维生素：A、D、E的结构，稳定性，VE猝灭自由基的历程。
第十七章 抗生素 习 题 A ．单选题 17-1．化学结构如下的药物是 a.头孢氨苄 b.头孢克洛 c.头孢哌酮 d.头孢噻肟 e.头孢噻吩 17-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 a .分解为青霉醛和青霉胺 b.6-氨基上的酰基侧链发生水解 c.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 d.发生分子内重排生成青霉二酸 e.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 17-3.β-内酰胺类抗生素的作用机制是 a.干扰核酸的复制和转录 b.影响细胞膜的渗透性 c.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成 d.为二氢叶酸还原酶抑制剂 e.干扰细菌蛋白质的合成 17-4．氯霉素的化学结构为 17-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素 a.大环内酯类 b. 氨基糖苷类 c.β-内酰胺类 d.四环素类 e.氯霉素类 . H 2O N H H O H S O O H 2 C 22 C 2 2NO 2 C Cl 22C Cl 22a. b. c.d. e.SO 2CH 3 C Cl 22
17-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂 a.氨苄西林 b.氨曲南 c.克拉维酸钾 d.阿齐霉素 e.阿莫西林 17-7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是： a ．大环内酯类抗生素 b ．四环素类抗生素 c ．氨基糖苷类抗生素 d ．β－内酰胺类抗生素 e ．氯霉素类抗生素 17-8．阿莫西林的化学结构式为 17-9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是 a.氨苄西林 b.氯霉素 c.泰利霉素 d.阿齐霉素 e.阿米卡星 17-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素 a.舒巴坦 b.氨曲南 c.克拉维酸 d.甲砜霉素 e.亚胺培南 B. 配比选择题 [17-11~17-15] a. b. a. b. c. d. e.
第一章绪论 （单选） 1、下列哪一项不属于药物的功能 (A)预防脑血栓(B)避孕 (C)缓解胃痛(D)去除脸上皱纹 (E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶 4、下列哪一项不是药物化学的任务 (A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。 (B)研究药物的理化性质。 (C)确定药物的剂量和使用方法。 (D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。 (E)探索新药的途径和方法。 6、药物化学的研究对象是（）。 A．中药和西药 B．各种剂型的西药 C．不同制剂的药进入人体内的过程 D．化学原料药 （多项选择题） 1、下列属于“药物化学”研究范畴的是： (A)发现与发明新药(B)合成化学药物 (C)阐明药物的化学性质 (D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用 (E)剂型对生物利用度的影响 2、已发现的药物的作用靶点包括： (A)受体(B)细胞核(C)酶 (D)离子通道(E)核酸 5、下列属于药物化学的主要任务的是（）。 A．寻找和发现先导化合物，并创制新药 B．改造现有药物以获得更有效药物 C．研究化学药物的合成原理和路线 D．研究化学药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等 E．研究药物的作用机理 第二章（教材第十三章）新药设计与开发
新化学实体（NCE）。 NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。 第一节药物的化学结构与生物活性的关系 药物构效关系（SAR）是指药物的化学结构与活性之间的关系。 影响药物到达作用部位的因素：药物分子因素（药物的化学结构及由结构所决定的理化性质）：溶解度、分配系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学等 脂水分配系数P：药物的亲脂性和亲水性的相对大小 P=C O/C W 易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数log P在2左右。 由Handerson公式得出的经验规律 1)胃中pH为1~1.5，故多数弱酸性药物（pKa3 ~ 7.5）在胃中以分子态存在，易于吸收。 如阿司匹林（pKa 3.5）为弱酸，在胃中99%以分子态存在，故在胃中吸收； 2)肠道pH为7~8，故多数弱碱性药物（pKa7.5 ~ 10）在肠道吸收。如可待因（pKa 8.0）， 胃中多以离子态存在而不吸收，只在肠道吸收； 大多数药物通过与受体或酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。 （二）.影响药物与受体作用的因素 ?立体因素 i.光学异构 ii.几何异构 iii.构象异构 ?药物结构中的各官能团因素 ?药物分子的电荷分布因素 药效构象不一定是药物的优势构象，药物与受体间作用力可以补偿由优势构象转为药效构象时分子内能的增加所需的能量，即维持药效构象所需的能量。 药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加空间位阻，从而增加稳定性。 卤素是一强吸电子基团，可影响分子间的电荷分布、脂溶性(如：苯环上每引入一个-X，P 增加4-20倍)及药物作用时间。 引入羟基可增加与受体的结合力；或可形成氢键，增加水溶性，改变生物活性。
单选题) 1: 下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用,不具有消炎抗风湿作用 A: 安乃近 B: 阿司匹林 C: 布洛芬 D: 萘普生 E: 对乙酰氨基酚 (单选题) 2: 可以促进钙磷的吸收,临床上用于防治佝偻病和骨质软化病的药物是 A: 维生素E B: 维生素K C: 维生素D D: 维生素C E: 维生素B6 (单选题) 3: 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为 A: 化学药物 B: 无机药物 C: 合成有机药物 D: 天然药物 E: 药物 (单选题) 4: 引起青霉素过敏的主要原因是
A: 青霉素本身为过敏原 B: 合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物 C: 青霉素与蛋白质反应物 D: 青霉素的水解物 E: 青霉素的侧链部分结构所致 (单选题) 5: 青霉素性质不稳定,遇酸遇碱容易失效,pH4.0时,它的分解产物是A: 6-氨基青酶烷酸 B: 青霉素 C: 青霉烯酸 D: 青霉醛和青霉胺 E: 青霉二酸 (单选题) 6: 克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素 A: 大环内酯类 B: 氨基糖苷类 C: β-内酰胺类 D: 四环素类 E: 氯霉素类 (单选题) 7: 不符合喹诺酮类药物构效关系的是 A: 1位取代基为环丙基时抗菌活性增强 B: 5位有烷基取代时活性增强
C: 6位有F取代时可增强对细胞通透性 D: 7位哌啶取代可增强抗菌活性 E: 3位羧基和4位羰基是必须的药效基团 (单选题) 8: 下列抗真菌药物中含有咪唑结构的药物是 A: 特比萘芬 B: 氟康唑 C: 伊曲康唑 D: 酮康唑 E: 氟胞嘧啶 (单选题) 9: 结构中含有吡咯烷结构的药物是 A: 舒必利 B: 盐酸帕罗西汀 C: 氟哌啶醇 D: 文拉法辛 E: 吗氯贝胺 (单选题) 10: 为γ-氨基丁酸的环状衍生物,可促进乙酰胆碱合成的改善脑功能的药物是 A: 盐酸多奈哌齐 B: 利斯的明
-药物化学1 第二章药物化学结构与体内生物转化的关系基本概念 1.定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢 2.研究目的：阐明药理作用特点.作用时程.产生毒副作用的原因 3.药物在体内代谢的化学变化类型（分类）药物代谢的分类（分两相） 第I相：生物转化（官能团的反应）药物分子进行氧化.还原.水解.羟基化，引入或使分子暴露出极性基团（羟基.羧基.巯基.氨基等）。 第II相：生物结合（结合反应） I相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸.硫酸.甘氨酸.谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。 第一节药物的官能团化反应（第I相生物转化）九个标题，主要归为：氧化（羟基化）.还原.水解 一.含芳环的药物（氧化）芳环的氧化，生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置例：苯妥英一个芳环羟基化 二.含烯键和炔键的药物（氧化）氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物例：卡马西平经环氧化反应（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物
三.含饱和碳原子的药物（氧化） 1.氧化成羟基 2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω脱烷基，脱胺，N氧化反应六.含氧的药物 O脱烷基可待因酮经还原反应生成醇例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳七.含硫的药物与氧类似，S）9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de] [1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸注意学习方法！注意考点！3位手性碳补充手性药物的基本知识：药物分子的手性和手性药物凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型.S构型）四个基本概念： 1.构型：R.S（氨基酸.糖等习惯用 D.L）； Cl，S，F，O，N，C，H第一个原子相同时比第二个 2.旋光性:（＋）右旋.（）9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de] [1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸 四.喹诺酮药物代谢特点：3代谢补充基本知识： 第二章药物化学结构与体内生物转化的关系定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢。
第一章药物的化学结构与药效的关系 本章提示： 大多数药物的作用依赖于药物分子的化学结构，因此药物的药效和药物的理化性质，如疏水性、酸碱性、药物的解离度等有关；与药物结构的立体构型、空间构型、电子云密度等有关。此外还与药物与生物分子的作用强弱有关。 第一节影响药物药效的因素和药效团 药物从给药到产生药效是一个非常复杂的过程，包括吸收、分布、代谢、组织结合，以及在作用部位产生作用等等。在这一过程中影响药物产生药效的主要因素有两个方面： 1．药物到达作用部位的浓度。对于静脉注射给药时，由于药物直接进入血液，不存在药物被吸收的问题。而对于其它途径给药时都有经给药部位吸收进入血液的问题。进入血液后的药物，随着血液流经各器官或组织，使药物分布于器官或组织之间，这需要药物穿透细胞膜等生物膜，最后到达作用部位。而药物只有到达作用部位，才能产生药效。在这一系列的过程中，药物的理化性质产生主要的影响。此外药物随血液流经肝脏时会产生代谢，改变药物的结构和疗效，流经肾脏时产生排泄，减少了药物在体内的数量。这些也与药物结构中的取代基的化学反应性有一定的联系。 2．药物与受体的作用。药物到达作用部位后，与受体形成复合物，产生生理和生化的变化，达到调节机体功能或治疗疾病的目的。药物与受体的作用一方面依赖于药物特定的化学结构，以及该结构与受体的空间互补性，另一方面还取决于药物和受体的结合方式，如化学的方式通过共价键结合形成不可逆复合物，或以物理的方式，通过离子键、氢键、离子偶极、范德华力和疏水性等结合形成可逆的复合物。 这二个影响因素都与药物的化学结构有密切的关系，是药物结构-药效关系（构-效关系）研究的主要内容。 但对于药物的作用方式来讲，又有两种不同类型。一类是药物的药效作用主要受药物的理化性质影响而与药物的化学结构类型关系较少，如全身麻醉药，尽管这些药物的化学结构类型有多种，但其麻醉作用与药物的脂水分配系数有关，这类药物称为结构非特异性药物；另一类药物的作用依赖于药物分子特异的化学结构，该化学结构与受体相互作用后才能产生影响，因此化学结构的变化会直接影响其药效，这类药物称为结构特异性药物。而大多数药物属于结构特异性药物。 结构特异性药物中，能被受体所识别和结合的三维结构要素的组合又称为药效团。这样受体必须首先要识别所趋近的分子是否具有结合所需的性质，然后与其结合。药效团又可分为两种类型：一类具有相同药理作用的类似物，它们具有某种基本结构；另一类则可能是一组化学结构完全不同的分子，但可以与同一受体以相同的机理键合，产生同样的药理作用。受体与药物的结合实际上是与药物结构中药效团的结合，这与药物结构上官能团的静电性、疏水性及基团的大小有关。 第二节药物理化性质和药效的关系 在药物作用的过程中，药物的理化性质对药物的吸收、转运都产生重要的影响，而且对于结构非特异性药物，药物的理化性质直接影响药物的活性。药物的理化性质主要有药物的溶解度、分配系数和解离度。
药物化学重点 重点 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓) 【结构】
N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要
2005-2006学年浙江大学药学院药物化学试卷 学号姓名 一、试写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途（30分，每 题3分） 1.诺氟沙星 2.氮甲 3.氨苄西林 4.布洛芬 5.阿昔洛韦 6. OCOCH3 COO NHCOCH3 7. N N N CH2C OH CH2 F N N N 8. O OH C CH 9. N H NO2 COOCH3 H3COOC H3C CH3 10. O S N H NHCH3 CHNO2 二、最佳选择题（20分，每题1分） 1.从结构类型看，洛伐他汀属于（）
A．烟酸类 B．二氢吡啶类 C．苯氧乙酸类 D．羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 2.药物Ⅱ相生物转化包括（） A．氧化、还原 B．水解、结合 C．氧化、还原、水解、结合 D．与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合 3.吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为（） A．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子 B．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子 C．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子 D．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子 4.关于雌激素的结构特征叙述不正确的是（） A．3－羰基 B．A环芳香化 C．13－角甲基 D．17－β－羟基 5.镇痛药吗啡的不稳定性是由于它易（） A．水解 B．氧化 C．重排 D．降解 6.氯霉素的4个光学异构体中，仅（）构型有效 A．1R,2S(+) B．1S,2S(+) C．1S,2R(－) D． 1R,2R(－) 7.四环素类药物在强酸性条件下易生成（） A．差向异构体 B．内酯物 C．脱水物 D．水解产物 8.下列四个药物中，属于雌激素的是（） 属于雄激素的是（） 属于孕激素的是（） 属于糖皮质激素的是（） A．炔诺酮 B．炔雌醇 C．地塞米松 D．甲基睾酮 9.以下哪个药物不是两性化合物（） A．环丙沙星 B．头孢氨苄 C．四环素 D．大环内酯类抗生素 10.从结构分析，克拉霉素属于（） A．β－内酰胺类 B．大环内酯类 C．氨基糖甙类 D．四环素类 11.环磷酰胺的作用位点是（） A．干扰DNA的合成 B．作用于DNA拓扑异构酶 C．直接作用于DNA D．均不是 12.从理论上讲，头孢菌素类母核可产生的旋光异构体有（）
单选题1.硅胶柱色谱分离下列黄酮类化合物，最后流出色谱柱的是（）。答案:D 删除 A 芹菜素 B 杨梅素 C 槲皮素 D 芦丁 E 山柰酚 我的答案:0 答案:D 单选题2.下列具有视神经毒性的溶剂是（）。答案:D 删除 A 乙醇 B 氯仿 C 石油醚 D 甲醇 我的答案:0 答案:D 单选题3.用Sephadex LH-20柱色谱分离下列化合物，以甲醇洗脱，最后洗脱的化合物是（）。答案:D 删除 A 槲皮素-3-芸香糖苷 B 山奈酚-3-半乳糖鼠李糖-7-鼠李糖苷 C 槲皮素-3-鼠李糖苷 D 槲皮素 E 木犀草素 我的答案:0 答案:D 单选题4.提取次生苷时经常使用的方法是（）。答案:B 删除 A 沸水提取 B 37℃左右发酵 C 甲醇提取 D 60％乙醇提取 E 95％乙醇提取 我的答案:0 答案:B 单选题5.利用吸附作用进行化合物分离的色谱是（）。答案:A 删除 A 硅胶色谱 B 离子交换色谱 C 凝胶过滤色谱 D 液滴逆流色谱 E 纸色谱 我的答案:0 答案:A 单选题6.硅胶吸附薄层色谱中选用的展开剂极性如果增大，则各化合物的Rf值（）。答案:A 删除 A 均变大 B 均减小
C 均不变 D 与以前相反 E 变化无规律 我的答案:0 答案:A 单选题7.一般苷类化合物所不具备的性质是（）。答案:B 删除 A 多为固体 B 有升华性 C 有旋光性 D 均可溶于醇类 E 多为无色 我的答案:0 答案:B 单选题8.属于亲脂性有机溶剂但极性较大并可用于萃取苷类成分的是（）。答案:C 删除 A 氯仿 B 苯 C 正丁醇 D 丙酮 E 乙醚 我的答案:0 答案:C 单选题9.可作为天然药物中挥发性有效成分提取的方法是（）。答案:D 删除 A 铅盐沉淀法 B 结晶法 C 两相溶剂萃取法 D 水蒸气蒸馏法 E 盐析法 我的答案:0 答案:D 单选题10.能用石油醚回流提取的成分是（）。答案:A 删除 A 叶绿素 B 鞣质 C 氨基酸 D 黄酮 我的答案:0 答案:A 单选题11.大多数木脂素是由（）个C6-C3单元组成的（）。答案:B 删除 A 1 B 2 C 3 D 4 E 5 我的答案:0 答案:B
实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成 一、目的要求 1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。 3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。 二、实验原理 早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。1898年德国Bayer 公司的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C ，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下： OH COOH OAc COOH Ac 2 O HOAc 三、实验方法 （一）化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 10mL 0.106 3 蒸馏水 适量 浓硫酸 CP 10滴 反应温度 85-95°C
原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸 醋酐 蒸馏水 对甲苯磺酸药用 CP CP 5 g 7 mL 适量 0.4g 0.036 0.072 1 2 0.015 反应温度80-85°C 20min 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸药用5g 0.036 1 醋酐CP 7mL 0.072 2 蒸馏水适量 维生素C CP 0.2g 反应温度75-80°C 20min 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸药用5g 0.036 1 醋酐CP 7mL 0.072 2 蒸馏水适量 碘CP 0.05g 0.0039 反应温度80-85°C 30min （二）实验操作 1. 酯化反应 于100mL的三口瓶中，放入水杨酸，醋酐，然后加入催化剂，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至合适的温度，反应适当的时间。然后移去热源，使其冷却至室温。缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入100mL 蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。
药物的化学结构与药效的关系 A型题（最佳选择题） （1题－20题） 1．下列对生物电子等排原理叙述错误的是 A以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效。 B以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以降低药物的毒副作用。 C凡具有相似的物理性质和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。D生物电子等排体可以以任何形式相互替换，来提高药物的疗效，降低毒副作用。 E 在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似、范德华半径相似等进行电子等排体的相互替换，找 到疗效更高，毒性更小的新药。 2．下列对前药原理的作用叙述错误的是 A 前药原理可以改善药物在体内的吸收； B 前药原理可以缩短药物在体内的作用时间； C前药原理可以提高药物的稳定性； D前药原理可以消除药物的苦味； E前药原理可以改善药物的溶解度； 3．药物分子中引入烃基、卤素原子、硫醚键等，可使药物的 A 脂溶性降低； B 脂溶性增高； C 脂溶性不变； D 水溶性增高； E 水溶性不变； 4．药物分子中引入羟基、羧基、脂氨基等，可使药物的 A 水溶性降低； B 脂溶性增高； C 脂溶性不变； D 水溶性增高； E 水溶性不变； 5．一般来说，酸性药物在体内随介质p H增大 A解离度增大，体内吸收率降低； B解离度增大，体内吸收率升高； C解离度减小，体内吸收率降低； D解离度减小，体内吸收率升高； E解离度不变，体内吸收率不变； 6．一般来说，碱性药物在体内随介质p H增大 A解离度增大，体内吸收率降低； B解离度增大，体内吸收率升高； C解离度减小，体内吸收率降低； D解离度减小，体内吸收率升高； E解离度不变，体内吸收率不变； 7．药物的基本结构是指 A具有相同药理作用的药物的化学结构； B 具有相同化学结构的药物； C 具有相同药理作用的药物的化学结构中相同部分； D 具有相同理化性质的药物的化学结构中相同部分； E 具有相同化学组成药物的化学结构； 8．在药物的基本结构中引入烃基对药物的性质影响叙述错误的是 A 可以改变药物的溶解度； B 可以改变药物的解离度； C 可以改变药物的分配系数；
西南大学 2019 春药物化学作业答案 1、异环磷酰胺属于哪一类抗肿瘤药（ C） A、抗代谢物 B、生物碱 C、生物烷化剂 D、其他类 E、抗生素类 2、与炔雌醇叙述不符的是（ C） A、为一种口服有效的药物 B、遇硝酸银试液产生白色沉淀 C、与盐酸羟胺作用生成肟 D、可溶于氩氧化衲水溶液中 E、与炔诺酮或甲地孕酮西伍制成口服避孕药 3、甲氨蝶呤属于哪一类抗肿瘤药（E） A、抗肿瘤金属配合物 B、烷化 C、抗肿瘤生物碱 D、抗肿瘤抗生素 E、抗代谢抗肿瘤药 4、除具有抗过敏作用外，还具有镇静及抗晕动症作用的药物是（A） A、盐酸苯海拉明 B、氯雷他定 C、盐酸西替利嗪 D、马来酸氯苯拉敏 E、盐酸赛庚啶 5、可以促进钙磷的吸收，临床上用于防治佝偻病和骨质软化病的药物是（A） A、维生素 D B、维生素 K C、维生素 B D、维生素 E E、维生素 C 6、久置露空气中容易吸收二氧化碳，最好在临用前配制的药物是（E） A、亩乃静 B、奥卡西平 C、丙戊酸钠 D、盐酸氯丙嗪 E、苯妥英钠 7、下列哪个是引起阿司匹林过敏反应的杂质（ B） A、醋酸苯酯 B、乙酰水杨酸酐 C、乙酰水杨酸苯酯 D、苯酚
E、水杨酸酐
8、地高辛的临床用途为（ B） A、抗心绞痛 B、抗心力衰竭 C、抗高血压 D、抗心律失常 E、降血脂 9、哪个不是非甾体抗炎药的结构类型（D） A、选择性 COX－2 抑制剂 B、芬那酸类 C、芳基烷酸类 D、三环类 E、1，2－苯并噻嗪类 10、下列对黄体酮叙述不正确的是（B） A、结构中 3 位有羰基 B、结构中 11 位有 4ー二甲氨基苯基取代 C、属于孕激素类 D、可与高铁离子络合显色 E、结构中 4 位和 5 位间有双键 11、下列药物中不属于孕甾烷类的是（ D） A、炔诺酮 B、醋酸甲地孕酮 C、黄体酮 D、甲睾酮 E、醋酸甲羟孕酮 12、苯磺酸阿曲库铵的临床用途为（B） A、抗老年痴呆药 B、外周性肌肉松弛药 C、解痉药 D、抗病毒药 E、抗溃疡药 13、与西沙必利的叙述不相符的是（B） A、只能限制在医院里使用 B、分子中两个手性碳，药用其反式的两个外消旋体 C、与其他 PY3A4 抑制剂合用，可使其血浆水平明显升高。发生心脏不良反应 D、用于以胃肠动力障碍为特征的疾病 E、本品具同质多晶现象 14、下列各药物中哪个为碳酸酐酶抑制剂，除利尿作用外，目前床上主要用于治疗 B）青光眼 A、马来酸依那普利 B、乙酰唑胺 C、螺内酯 D、甘露醇 E、依他尼酸 15、有关奥美拉唑的叙述不符的是（B）
《药物化学》复习资料答案 一、单项选择：（共30题） 1.下列维生素又称抗坏血酸的是C A. 维生素A B. 维生素B C. 维生素C D. 维生素D 2. 化学结构如下的维生素是C N HO H 3C CH 2OH CH 2OH HCl A. 维生素K 3 B. 维生素C C. 维生素B 6 D. 维生素B 1 3.属于水溶性维生素的是B A. 维生素A B. 维生素B 1 C. 维生素E D. 维生素K 4.下列维生素可用于水溶性药物抗氧剂的是C A. 维生素A B. 维生素K C. 维生素C D. 维生素E 5.此结构为下列哪一种维生素D N N NH N CH 2(CHOH)3CH 2OH H 3C H 3C O O A. 维生素K 3 B. 维生素B 1 C. 维生素E D. 维生素B 2 6.能够与三氯化锑的三氯甲烷溶液作用显蓝色后渐变为红色的维生素是A A. 维生素A B. 维生素B C. 维生素C D. 维生素D 3 7.可用于抗佝偻病的维生素是D A. 维生素A B. 维生素B C. 维生素C D. 维生素D 2 8.下列关于维生素A 的叙述错误的是C A. 极易溶于三氯甲烷 B. 共轭多烯醇侧链易被氧化为环氧化物 C. 与维生素E 共存时更易被氧化 D. 应装于铝制或其他适宜的容器内，充氮气密封，在凉暗处保存 9.能用于油溶性药物抗氧剂的维生素是B A. 维生素A B. 维生素E C. 维生素C D. 维生素D 3 10.维生素C 显酸性,是由于结构中含有D
A.羧基 B.酚羟基 C.醇羟基 D.烯醇羟基 11.药物易发生水解变质的化学结构是C A. 氨基 B. 羟基 C. 酯键 D. 羧基 12.药物易发生氧化变质的化学结构是D A. 苯环 B. 羧基 C. 烃基 D. 酚羟基 13.阿司匹林极易发生水解，除了酚酯易水解外，还有邻位羧基的B A. 吸电子作用 B. 邻助作用 C. 酸催化作用 D. 空阻作用 14.利多卡因不易发生水解是由于酰胺键邻位的两个甲基可生产C A. 供电子作用 B. 吸电子作用 C. 空阻作用 D. 邻助作用 15.不属于变质反应的是C A. 氧化 B. 水解 C. 缩合 D. 分解 16.酯类和酰胺类药物，一般来说溶液的pH增大时A A. 更易水解 B. 易水解 C. 难水解 D. 不水解 17.药物在阴凉处贮存是指C A. 避光2~10℃ B. 避光<20℃ C. 2~10℃ D. <20℃ 18.易氧化变质的药物应选用的贮存方法是C A. 密闭贮存 B. 凉暗处贮存 C. 避光贮存 D. 密封贮存 19.酚类药物易发生B A. 水解反应 B. 氧化反应 C. 聚合反应 D. 还原反应 E. 异构化反应 20.酯类药物易发生A A. 水解反应 B. 氧化反应 C. 聚合反应 D. 还原反应 E. 异构化反应 21.咖啡因的药效团是B A. 喹啉 B. 黄嘌呤 C. 碟呤 D. 喹诺啉 22.用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子，其设计思想是A A. 生物电子等排原理 B. 前药原理 C. 软药原理 D. 硬药原理 23.喹诺酮类药物的活性基团是D A. 1位氮原子上的取代基 B. 6位的氟原子 C. 7位的含氮杂环 D. 3位的羧基和4位的羰基
第二章药物的化学结构与药效的关系 本章以药物的化学结构为主线，重点介绍药物产生药效的决定因素、药物的构效关系、药物的结构与性质，药物的化学结构修饰和新药的开发途径及方法。 第一节药物化学结构的改造 药物的化学结构与药效的关系（构效关系）是药物化学和分子药理学长期以来所探讨的问题。由分子生物学、分子药理学、量子有机化学和受体学说等学科的进一步发展，促使药物构效关系的深入研究和发展 一、生物电子等排原理 在药物结构改造和构效关系的研究中，把具有外层电子相同的原子和原子团称为电子等排体，在生物领域里表现为生物电子等排，已被广泛用于药物结构的优化研究中。所以把凡具有相似的物理性质和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。利用药物基本结构的可变部分，以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效，降低药物的毒副作用的理论称为药物的生物电子等排原理。 生物电子等排原理中常见的生物电子等排体可分为经典生物电子等排体和非经典生物电子等排体两大类。 （一）经典生物电子等排体 1．一价原子和基团如F、Cl、OH、－NH2、－CH3等都有7个外层电子。 2．二价原子和基团如O、S、—NH—、—CH2—等都有6个外层电子。 3．三价原子和基团如—CH＝、—N＝等都有5个外层电子。 4．四价基团如＝C＝、＝N+＝、＝P+＝等都有四个外层电子。 这些电子等排体常以等价交换形式相互替换。如普鲁卡因（3-1）酯键上的氧以NH取代，替换成普鲁卡因胺（3-2），二者都有局部麻醉作用和抗心律失常作用，但在作用的强弱和稳定性方面有差别。
(3-2)(3-1)O NHCH 2CH 2N(C 2H 5)2O C H 2N CH 2CH 2N(C 2H 5)2O C H 2N （二）非经典生物电子等排体 常见可相互替代的非经典生物电子等排体，如 —CH ＝、—S —、—O —、—NH —、—CH 2— 在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似基团的替换、范德华半径相似原子的替换、开链成环和分子相近似等进行电子等排体的相互替换，找到疗效更高，毒性更小的新药。如甲氰咪胍（3-3）为H 2受体拮抗剂，自应用于临床以来，能有效地抑制胃液分泌，治疗胃 及十二指肠溃疡疗效显著。但有报道，有些病人长期使用甲氰脒胍后，有致癌和精神混乱迹象。应用生物电子等排原理对甲氰咪胍结构进行改造，以呋喃环替代咪唑环，并在5位引入二甲胺基甲基，补偿甲氰咪胍分子中咪唑环所具有的碱性，同时，考虑到侧链取代基的碱性过强，因而以硝基亚甲基取代氰基亚氨基，以协调整个分子的脂溶性和电性效应等因素，由此得到的雷尼替丁（3-4）。该药对胃和十二指肠溃疡的疗效更好，且具有速效和长效的特点，是新型的H 2受体拮抗剂。 O N N H C NHCH 3N C N CH 3C NHCH 3NCH 2H 3C H 3C (3-3)NO 2(3-4)CH 2SCH 2CH 2NH CH 2SCH 2CH 2NH 二、前药原理 保持药物的基本结构，仅在结构中的官能团作一些修改，以克服药物的缺点，这称为药物结构修饰。结构修饰后的衍生物常失去原药的生物活性，给药后，可在体内经酶或非酶的作用（多为水解）又转化为原药，使药效更好的发挥。这种无活性的衍生物称为前药，采用这种方法来改造药物的结构以获得更好药效的理论称为前药原理。 利用前药原理对药物进行结构的修饰，可以提高或改善药物的性质： 1．改善药物在体内的吸收 药物被机体吸收必须具有合适的脂水分配系数。若药物的脂溶性差，脂水分配系数小，则应制成脂溶性大
药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出 给通用名写结构（5*1分）单独列出 选择（20*1）构效关系重点 填空（30个空*0.5分） 简答（4-5道，20分） 合成(2-3个，10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系） 1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构） 2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体） 3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。 4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团： ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应） ②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用（一般出选择）： ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑） 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
中国药科大学药物化学考研药物化学药物化学 精编 Document number：WTT-LKK-GBB-08921-EIGG-22986
中国药科大学2006年药物化学期末试卷 一、名词解释（每小题4分，共12分） 1.抗高血压药 2.抗代谢抗肿瘤药 3.四环素类抗生素 二、填空题(每空1分，共16分) 1.卡托普利的结构式为_____化学名是_____其主要用途为 __________。 2.镇静催眠药按化学结构的不同,可分为_____类_____类和 其他类型。 3.对乙酰氨基酚的结构式是_____。 4.吗啡分子结构中因具有_____及_____,因而显酸碱两性。 5.盐酸麻黄碱的主要用途是_____。 6.顺铂临床用于__________。 7.环磷酰胺临床使用的剂型为_____。 8.林可霉素的主要用途是__________。 的结构式为_____。 10.孕甾烷的基本结构式是_____。 11.对氨基水杨酸钠临床用途是_____。 12.克霉唑的临床用途为_____。
三、单项选择题(在每小题的五个备选答案中，选出一个正 确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内。每小题2分，共36分) 1.可与吡啶-硫酸铜试液作用显绿色的药物是( )。 A.苯巴比妥 B.苯妥英钠 C.硫喷妥钠 D.氯丙嗪 E.安定 2.下列药物中哪一个具有吩噻嗪环结构( ) A.氨甲丙二酯 B.舒宁 C.苯巴比妥 D.氯丙嗪 E.安定 3.苯巴比妥的化学名是( )。 乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮 氯-5-甲基-1-甲酰胺 乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 氯-5-甲基-1-哌嗪乙醇 ，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 4.在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是 ( )。 A.乙酰水杨酸酐 B.吲哚 C.苯酚 D.水杨酸苯酯
1页 中国海洋大学2006 年硕士研究生复试试题 科目代码与名称：100701药物化学 适用专业：药物化学 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效！ 一. 写出下列药物的化学结构（共10题，每题1分，共10分） 1. 雌二醇 2. 环丙沙星 3. 布洛芬 4. 贝诺酯（扑炎痛） 5. 卡托普利 6. 维生素C 7. 吲哚美辛 8. 苯巴比妥 9. 盐酸氯胺酮 10. 地西泮 二. 根据药物的化学结构判断下列药物的作用（共10题，每题1分，共10分） 例： 答：解热镇痛 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. OH O O CH 3 O N H N CH 2CH 2 H 3CH 2COC N S CH 3 S N CH 3 NH NH H 3C O O O HN N N N O H 2N O OH F F F O H N CH 3 HCl Cl N N O OH O 2HCl MeO MeO N CH 3 H 3C NC OMe OMe CH 3 HCl CH 3 H N CH 3 N CH 3 O N H N MeO S N CH 3 OMe CH 3 O
页 三. 填空 （共20题，每题1 分，共20分） １．非甾体抗炎药的副作用是由于它作用 酶。 2．氯苯那敏消旋体的马来酸盐被称为 。 3．质子泵抑制剂临床用于 。 4．将红霉素分子中９位上引入＝NOCH 2OCH 2CH 2OCH 3 所得的半合成品的名称是 。 5．贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为 和 。 6．维生素B 2在体内需转化为 和 才有生物活性。 7．在喹诺酮类药物结构的6位引入氟原子，由于增加与 酶的亲和力，而使活性增大。7位引入 基，使其动力学得以改善。 8．弱酸或弱碱药物在体内的解离度受 和 的影响。 9．耐酸青霉素的发现在于发现 。 10．链霉素从结构上属于 抗生素。 11．为防止雌二醇的17位羟基氧化，可以在17位引入 基。 12．新伐他汀为 类降血脂药物。 13．四环素在pH2—6条件下，可发生 变化。 14.在盐酸普鲁卡因分子酯键附近引入 可使局麻作用时间增加。 15.二氢吡啶类钙离子拮抗剂在光作用下主要生成 ，而失去药理作用。 16.卡托普利为ACE 抑制剂的代表，由于分子中存在 而具有皮疹和味觉消失的副作用，因此其后续ACE 抑制剂分子中都无 。 17.临床上使用水溶性的水杨酸类药物是 ，它是由 和 组成。 18.我国科学家发现的天然抗疟药物是 。 19.将吗啡3位的羟基甲基化，其脂溶性 ， 作用减弱。 20.强心苷类药物分子中的糖部分对 影响不大，主要影响其 性质。 四.根据要求完成反应式（共10个空A —J ，每空2分，共20分） 1. H 3 A C
01药化期中 一．选择 1、关于巴比妥类药物的代谢特点，正确的是（） A.pKa越大，未解离百分率越大，作用时间越长。 B.pKa越大，未解离百分率越小，作用时间越长。 C.pKa越大，未解离百分率越大，作用时间越短。 D.pKa越大，未解离百分率越小，作用时间越短。 3、下列关于吗啡不正确的一项是（） A.3位酚羟基具有弱酸性。 B.天然产物为左旋体。 C.17位N原子具有碱性。 D.吗啡易氧化生成阿扑吗啡。 4、阿片类镇痛药中毒应用以下哪种药物解救（） A.埃托非 B.纳洛酮 C.哌替啶 D.美沙酮 3、对氯贝丁酯进行结构变化以提高活性时可以 A.用环状结构代替酯基 B.以氮取代芳基与羧酸之间的氧 C.芳环对位不能有取代基 D.增加苯基数目 9、以下哪个是阿片类镇痛药中毒的解救药 A.芬太尼 B. 埃托啡 C.纳曲酮 D.哌替啶 10、下述描述哪个与Morphine不符 A.易氧化生成阿扑吗啡C.17位的叔氮原子呈碱性 B.3位酚羟基,呈弱酸性D.天然来源的是左旋体 二、填空题。（每空1分，共25分） 1、吩噻嗪类抗精神病药物中2位具有__________性能时，活性增强；母核与氨基侧链相隔__________个碳原子是基本结构特征。 2、主要用于治疗癫痫大发作的药物是__________，用于小发作的是__________，广谱抗癫痫药物是__________。（写中文药物名称） 4、地西泮在体内代谢而产生活性的代谢方式是__________。（写出一种代谢途径即可） 8、阿片类药物与阿片受体的三个作用点为1__________，2__________，3__________。 三、名词解释。（3分Ｘ5=15分） 1、Calcium antagonist 2、Angiotensin converting enzyme inhibitor 3、Lethal synthesis 致死合成 5、κ受体激动剂一些麻醉性的镇痛药作用于阿片受体,是阿片受体的激动剂。阿片受体有四种亚型,阿片κ受体激动剂是其中的一种亚型,其特点是成瘾性小。如喷他左辛属于阿片κ受体激动剂。 四、讨论题。（50分） 4、举出两例药物代谢研究在药物设计中的应用。其中一个写结构式，另一个写中文名称即可。（6分） 通过对药物代谢的研究,可合理的设计新药,指导新药的研究和开发。本题可举的例子在每章均可见,以下是任举的两个例子。 1 可发现新的先导化合物,例如,磺胺就是百浪多息的代谢产物,通过对磺胺的研究,发现了一大批磺胺类药物。 2 对先导化合物的结构修饰利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多,常用软药、前药的设计。如氨苄西林亲脂性较差,口服吸收差,将极性基团羧基酯化后生成匹氨西林, 口服吸收好,在体内经水解后产生氨苄青霉素而发挥作用。 5、根据苯二氮卓类药物特点，在以下结构的基础上设计新的药物。可设计多个系列，并写明设计原理。（8分）【附图：1,4-苯并二氮卓2-酮。此图就是两个环拼合，苯环和七元环上均无取代基，2位有酮羰基。】 答案要点:本题可有多个答案,基本思路是